ПРИМЕНЕНИЕ СИНБИОТИКОВ В КОМПЛЕКСЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ У ДОШКОЛЬНИКОВ ПРИ КАРИЕСЕ ЗУБОВ

brief description

Академия медицинских наук Украины
______________

Государственное учреждение «Институт стоматологии АМН Украины»

На правах рукописи

ГАВРИЛЕНКО МАРИНА АРКАДЬЕВНА

УДК 616-093.002.614+658.382.2+616.314-002:613.954

ПРИМЕНЕНИЕ СИНБИОТИКОВ В
КОМПЛЕКСЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ У ДОШКОЛЬНИКОВ ПРИ КАРИЕСЕ ЗУБОВ

14.01.22-стоматология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Деньга Оксана Васильевна - доктор медицинских наук, профессор

Одесса-2007

СОДЕРЖАНИЕ
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ............................................... 4
ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................. 5
РАЗДЕЛ 1. РАННИЙ ДЕТСКИЙ КАРИЕС (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ..... 10
1.1. Распространенность кариеса зубов у дошкольников и методы профилактики 10
1.2. Дисбактериоз. Методы его коррекции ....................................... 19
РАЗДЕЛ 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ......................... 31
2.1. Обоснование цели исследования ................................................ 31
2.2. Характеристика объектов исследований, использованных препаратов и методики их применения .............................................................................. 32
2.3. Методы исследования ................................................................. 39
2.3.1. Экспериментальные методы исследования ........................ 39
2.3.2. Клинические методы исследования ................................... 40
2.3.3. Клинико-лабораторные методы исследования .................. 42
2.3.4. Статистическая обработка данных ..................................... 45
РАЗДЕЛ 3. СОСТОЯНИЕ ГИГИЕНЫ ПОЛОСТИ РТА И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОСНОВНЫХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДОШКОЛЬНИКОВ 3-6 ЛЕТ г. ЗАПОРОЖЬЯ .......... 47
РАЗДЕЛ 4. РАЗРАБОТКА КАРИЕСПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО КОМПЛЕКСА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИНБИОТИКОВ НА МОДЕЛИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО КАРИЕСА У КРЫС. ..70

РАЗДЕЛ 5. КЛИНИЧЕСКАЯ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРИЕСА ЗУБОВ У ДОШКОЛЬНИКОВ С ДИСБИОЗОМ ПОЛОСТИ РТА ............................ 82
5.1. Клиническая оценка эффективности комплекса.......................... 82
5.2. Влияние комплексной терапии на состояние микробиоценоза полости рта 87
5.3. Биохимические исследования ротовой жидкости при сочетании фтористых препаратов и синбиотиков............................................................ 93
РАЗДЕЛ 6. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ....................................................................................... 103
ВЫВОДЫ ................................................................................................. 116
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .................................................... 118
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ .................................. 119
ПРИЛОЖЕНИЕ. Истории болезни и планы лечения кариеса зубов у детей дошкольного возраста ............................................................... 142

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АОС - антиоксидантная система
БАВ - биологически активные вещества
Г-В индекс - Грин-Вермильона индекс
СД -степень дисбактериоза
ИБР - избыточный бактериальный рост (дисбактериоз)
КПЭ - кариеспрофилактическая эффективность
ИР - индекс распространенности
КФ - кислая фосфатаза
МДА - малоновый диальдегид
НИК - наивысшая интенсивность кариеса зубов
НИИКР - наивысшая интенсивность по индексу кровоточивости
ОПА - общая протеолитическая активность
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РДК - ранний детский кариес
СРО - свободно-радикальное окисление
ФАС - физиологическая антиоксидантная система
ФД - функциональный диапазон
Ш-П индекс - Шиллера-Писарева индекс
ЩФ - щелочная фосфатаза
РМА - папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс

CPITN - Сommunity Periodontal Index Treatment of Needs

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. В последнее время наблюдается существенный рост распространенности кариеса зубов у детей дошкольного возраста. Распространенность раннего детского кариеса (РДК) в мире достигает 70% [200], а в отдельных регионах Украины - 95% [12].
Изучению кариеса зубов у дошкольников, его профилактике и лечению посвящено относительно небольшое число работ [170,178, 205,203,221]. Указывается большое число различных причин и факторов риска возникновения РДК. В работе [215], например, указывается более 100 возможных факторов риска возникновения РДК. Отмечается, что состояние зубов временного прикуса влияет на развитие ротовой полости и лицевого скелета, играет важную роль в усвоении пищи, формировании речи, выражении эмоций, в самооценке ребенка [201, 208, 222 .]. В ряде работ [12] сделан вывод о недостаточном объеме проводимых исследований по проблеме РДК в настоящее время, о необходимости стандартизации подходов в профилактике и лечении РДК, разработки новых методов диагностики, создания комплексных программ на государственном уровне.
Вместе с тем, по нашему мнению, необходимо подчеркнуть сложность профилактики и лечения кариеса зубов у детей дошкольного возраста, заключающуюся в следующем. Во-первых, в агрессивности течения процесса. Во-вторых, в сложности охвата мероприятиями этого контингента детей в связи со значительным сокращением в Украине дошкольных учреждений (детских садов, яслей и т.д.). В-третьих, если не проводить эффективные профилактику и лечение РДК, как правило, возникают осложнения в формировании зубного ряда постоянного прикуса. В-четвертых, частое проведение у детей антибиотикотерапии приводит к развитию дисбиоза полости рта, снижению неспецифической резистентности организма, нарушению функциональных реакций, в том числе в полости рта, что усугубляет процесс протекания заболевания, усложняет его профилактику и лечение.
Поэтому изучение кариеса зубов у детей дошкольного возраста, осложненного дисбиозом, и разработка методов комплексной профилактики и лечения его являются актуальной задачей стоматологии детского возраста.
Связь с научными программами, планами, темами. Диссертация выполнена в соответствии с планами 2научно-исследовательских работ Института стоматологии АМН Украины:
- Дослідити регуляцію мікробіоценозу ротової порожнини за допомогою про-, пре-, синбіотиків в нормі та при стоматологічній патології (Шифр АМН052.04, № ДР 0104U00864, Інв.№0207U002781);
- Розробка принципів і засобів промікробної терапії і профілактики основних стоматологічних захворювань (Шифр АМН.059.05; № ДР 0105U000918).
Соискатель является соисполнителем отдельных фрагментов указанных тем.
Цель и задачи исследования. Основной целью работы было повышение эффективности профилактики и лечения кариеса зубов у детей дошкольного возраста, осложненного дисбиозом полости рта, путем применения дифференцированной комплексной терапии, включающей синбиотики.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить распространенность, интенсивность и структуру кариеса зубов у детей 3-6 лет г.Запорожья.
2. В эксперименте на животных на модели кариеса изучить эффективность комплексной терапии, включающей синбиотики.
3. Изучить в клинике эффективность комплексной профилактики и лечения множественного кариеса у детей дошкольного возраста с дисбиозом полости рта.
4. Разработать методику применения предлагаемой комплексной терапии для профилактики и лечения кариеса зубов у дошкольников, осложненного дисбиозом полости рта.
Объект исследования - множественный кариес зубов, осложнённый дисбиозом в полости рта у детей дошкольного возраста.
Предмет исследования - влияние комплексной профилактики и лечения, включающей синбиотики, на кариес зубов у дошкольников с дисбиозом.
Методы исследования. Эпидемиологические - для статистической оценки раннего детского кариеса в г.Запорожье; экспериментальные на животных - для изучения механизма действия предложенной комплексной терапии, включающей синбиотики и отдельных ее составляющих; клинические - для изучения эффективности предложенной комплексной профилактики и лечения РДК; клинико-лабораторные - для комплексной оценки непосредственного и отдаленного действия препаратов на состояние твердых тканей зубов, тканей пародонта и ротовой жидкости.
Научная новизна полученных результатов. Впервые показано, что существенно повысить эффективность профилактики и лечения множественного кариеса зубов у детей дошкольного возраста, осложненного дисбиозом, позволяет сочетание синбиотиков с фторсодержащими препаратами.
Впервые показано, что индекс ВОЗ "наивысшая интенсивность кариеса" (НИК), соответствуя диагнозу множественный кариес у детей дошкольного возраста, изменяется от 3 до 6 лет на 22,0%, в то время как распространенность и интенсивность этой патологии возрастает при этом практически в 2раза. Причем до 60,0% кариозных полостей при этом локализуется на кариесиммунных апроксимальных поверхностях, что свидетельствует о сниженной резистентности твердых тканей зубов.
Впервые у детей дошкольного возраста с синдромом избыточного бактериального роста установлена прямая корреляция между уреазным тестом и микробной обсемененностью в полости рта.
Впервые показано биохимическими методами в эксперименте и клинике, что сочетание фторпрепаратов с синбиотиками позволяет усилить функциональную активность пульпы зубов с одновременной нормализацией микробиоза в полости рта.
Разработана методика дифференцированного лечения зубов у детей дошкольного возраста с дисбиозом в полости рта и множественным кариесом зубов в зависимости от характера течения кариозного процесса.
Практическое значение полученных результатов. Разработана и апробирована схема эффективной комплексной профилактики и лечения РДК, осложненного синдромом избыточного бактериального роста в полости рта. Разработаны дифференцированные методы терапии в зависимости от характера течения РДК. Предложено у дошкольников выделять группы риска по индексу ВОЗ - НИК и предложенному нами индексу НИИКР (наивысшая интенсивность по индексу кровоточивости).
Предложенная методика внедрена в клиническую практику кафедры стоматологии факультета усовершенствования Запорожского государственного медицинского университета МЗ Украины, в Одесском областном центре стоматологии детского возраста и ортодонтии, отделении стоматологии детского возраста и ортодонтии Института стоматологии АМН Украины. Материалы диссертации включены в учебный процесс в Одесском государственном медицинском университете МЗ Украины.
Личный вклад соискателя. Автором вместе с научным руководителем разработан план исследований, определены цель, задачи и методики исследования, проведены клинические и эпидемиологические исследования. Экспериментальные и лабораторные исследования проведены совместно с сотрудниками отделения стоматологии детского возраста, лаборатории биохимии Института стоматологии АМН Украины*.
Апробация результатов диссертации. Результаты работы представлены и обсуждены на международной конференции "Современные достижения стоматологии" (Одесса, 17-20 мая 2006г.); международной научно-практической конференции "Сучасні аспекти розвитку дитячої стоматології" (Полтава, 19-20 жовтня 2006р.); международно-практи­ческой конференции "Актуальні питання дитячої стоматології та ортодонтії" (Одеса, 28-30 жовтня 2005р.).
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в виде 8научных работ, из которых 4статьи в научных специализированных изданиях, утвержденных ВАК Украины, 2декларационных патента и 1 пособие.
Обсяг і структура дисертації. Дисертація викладена на _____сторінках комп’ютерного тексту, ілюстрована ___рисунками, ____таблицями. Вона складається із вступу, огляду літератури, розділу об¢єктів і методів дослідження, 3розділів власних досліджень, аналізу і узагальнення отриманих результатів, висновків, практичних рекомендацій і списку використаних джерел (_____ джерело літератури, з них ____ вітчизняних і ___закордонних авторів).

*Научный руководитель лаборатории биохимии проф Левицкий А.П.., зав. лаб. - с.н.с. Макаренко О.А.

bibliography

ВЫВОДЫ
В диссертационной работе представлено экспериментально и клинически обоснованное новое решение актуальной научной и практической задачи стоматологии детского возраста - повышение эффективности профилактики и лечения кариеса зубов у детей 3-6лет, осложнённого дисбиозом полости рта, путем сочетанного использования фторсодержащих препаратов и препаратов-синбиотиков.
1. Эпидемиологические обследования показали, что у детей г.Запорожье с возрастом распространенность и интенсивность кариеса зубов увеличивается практически в 2раза (от 48,72% и 3,28 ± 0,27 в 3года до 95,8% и 7,18 ± 0,65 в 6лет), что, на наш взгляд, является следствием отрицательного влияния, в первую очередь, экологических факторов. В то же время индекс ВОЗ НИК (наивысшая интенсивность кариеса), определяемый, по-видимому, не только фенотипическими, но и генотипическими факторами, при этом увеличился только на 22,0%, причем до 60,0% кариозных полостей локализовалось на кариесиммунных апроксимальных поверхностях, что свидетельствует о сниженной их резистентности.
2. Разработан и апробирован клинически метод комплексной пролфилактики кариеса зубов у детей дошкольного возраста с синдромом избыточной бактериальной обсеменённости полости рта, включающий сочетанное применение синбиотиков с фторсодержащими препаратами. При этом за 2 года наблюдений редукция кариеса составила 63,6%, индексы уровня гигиены Силнесс-Лоэ и Сталларда уменьшились в 6,0 и 4,8раза соответственно, индексы интенсивности РМА%, пробы Шиллера-Писарева и кровоточивости снизились, соответственно, на 3,45 балла, 1,75 балла и 0,41балла (p<0,001). Уровень обсемененности полости рта и степень дисбактериоза оказались через 2 года в 2,5раза меньше, чем в исходном состоянии и в группе сравнения.
3. В эксперименте на модели кариеса зубов показано, что самая низкая степень атрофии альвеолярного отростка (21,4%), количество кариозных полостей (4,21 ± 0,38, p2<0,001) и зубов (4,05±0.36, p2<0,01), содержание в гомогенатах десны белка (87,9 ± 1,2мг/г, p2<0,01), самое высокое отношение активностей ЩФ к КФ в пульпе зубов (10,1), содержание в ротовой жидкости ионизированного кальция (0,94 ± 0,08ммоль/л) оказались в группе животных, получавших глубокое фторирование зубов сочетанное с препаратами "Симбитер" и "Бактулин". Причём биохимическими исследованиями показано, что сочетанное применение фтор-препаратов и синбиотиков позволяет одновременно усилить активность пульпы зубов и нормализовать микробиоценоз в полости рта животных.
4. У детей дошкольного возраста установлена прямая корреляционная связь между микробной обсемененностью в полости рта и ферментативным методом определения дисбиоза, что позволяет использовать этот метод как менее трудоемкий для экспресс-оценки микробиоценоза полости рта при планировании лечебно-профилактических мероприятий.
5. Биохимиченские исследования ротовой жидкости у дошкольников с дисбиозом полости рта показали, что применение сочетанной терапии фтор-препаратов и синбиотиков при лечении кариеса зубов позволяет стабильно нормализовать существенно нарушенное в исходном состоянии содержание в ней лизоцима (42,5 кг/л), активность уреазы (2,12 ± 0,17 мккмт/мин.л), эластазы (9,7 ± 1,1 нкат/л), ЩФ (0,08 ± 0,01 мккат/л), содержание ионизированного кальция (0,81 ± 0,07 ммоль/л) и неорганических фосфатов (4,92 ± 0,41 ммоль/л).
6. Полученные результаты позволяют рекомендовать предложенный метод комплексной профилактики и лечения кариеса зубов, осложненного дисбиозом, для широкого внедрения в практическую стоматологию детского возраста.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разработанную схему с использованием синбиотиков эффективной комплексной профилактики и лечения РДК, осложненного дисбиозом в полости рта, рекомендуется использовать в практической стоматологии детского возраста.
2. Предлагается у детей дошкольного возраста при проведении эпидемиологических обследований выделять группы риска по индексу ВОЗ - наивысшая интенсивность кариеса (НИК), а также по предложенному нами у детей 6лет и старше параметру - наивысшая интенсивность интенсивность по индексу кровоточивости (НИИКР).

3. Рекомендовать использовать в практической стоматологии для оценки микробиоценоза полости рта у детей дошкольного возраста ферментативный тест, как более доступный.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Ажицкий Д.Г., Сысоев Н.П., Ажицкий Г.Ю. Биохимическая оценка слюны у ортопедических больных // Вісник стоматології. - 1997. - №3. - С.401-403.
2. Алимова Р.Г. Способ профилактики кариеса зубов и слизистой оболочки полости рта у детей // Российский стоматологический журнал. -2003. - №5. - С.29-35.
3. Андриянова О.Ю., Червиц М.Я., Рыбалов О.В. Изменения минерального состава ротовой жидкости и секрета пораженных желез при хроническом паренхиматозном паротите у детей // Вісник стоматології. - 1996. - №5. - С.376-379.
4. Аракелян И.Р., Кузьмина И.Н. Герметизация фиссур: эффективный метод профилактики кариеса // Стоматология для всех. - 2000. - №2. - С. 40-41.
5. Афанасьева Т.И. Работы З.В. Ермолаевой и ее школы в области выделения и изучения лизоцима // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. - №5. - С.18-22.
6. Барабаш Р.Д., Левицкий А.П. Казеинолитическая и БАЭЭ-эстеразная активность слюны и слюнных желез у крыс в постнатальном онтогенезе // Бюлл. Экспер. Биол. 1973. - №8. С.65-67.
7. Барер Г.М., Кузьмина И.Н. Особенности диагностики ранних форм кариеса жевательной поверхности первых постоянных моляров // Новое в стоматологии. - 1996. - №2. - С.3-4.
8. Бас О.А., Синицін Р.Г. Карієс профілактичні властивості добезилат кальцію // Вісник стоматології. - 1996. - №1. - С.3-6.
9. Безвушко Е.В., Макаренко О.А. Дослідження біохімічних показників ротової рідини дітей, які проживають у місцевості комбінованого впливу фтору та солей важких металів // Вісник стоматології. - 2003. - №4. - С.61-64.
10. Белоглазов П.Л. Клиническая характеристика и микроэкологические нарушения в толстом кишечнике у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом // Вестник физиотерапии и курортологии. - 1999. - Т.5, №4. - С. 79-81.
11. Бецкий А.С. Дисбактериоз. Профилактика и лечение. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2005. - 150 с.
12. Біденко Н.В. Ранній карієс у дітей: стан проблеми і Україні та у світі// Современная стоматология. - 2007. - №1. - С.66-72.
13. Біденко Н.В. Спосіб визначення рівня інтенсивності карієсу в дітей віком до трьох років // Современная стоматология, 2006 № 4. С.93
14. Бондаренко В.М. Пребиотическое и противоинфекционное действие лактулозосодержащих препаратов // Фарматека. - 2004. - № 11. - С.1-5.
15. Бондаренко В.М., Воробьев А.А. Дисбиозы и препараты с пробиотичсской функцией // Журнал микробиологии. - 2004. - № 1. - С. 84-92.
16. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. - М., 2003. - 154с.
17. Боровский Е.В., Завьялова Т.Г. Лечение кариеса в стадии белого пятна у детей методом глубокого фторирования // Клиническая стоматология. - 2002. - № 2. - С.10-14.
18. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. - М.: МИА, 2002. - 736 с.
19. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. - М.: Медицина, 1991.- 303 с.
20. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Кариесрезистентность // Стоматология. - 2002. - № 5. - С.26-28.
21. Бриль Е.А. Метод профилактики кариеса зубов у детей при ортодонтическом лечении // Российский стоматологический журнал. - 2005. - № 5. - С.28-30.
22. Быков В.Л. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта // Стоматология. - 1997. - № 3. - С.12-17.
23. Воронин В.В., Леонтьев В.К., Шестаков В.Т. Две модели обоснования этиологии кариеса с позиции системного подхода // Стоматология. - 2001. - №6. - С.15-17.
24. Гавриленко М.А. Оказание стоматологической помощи детям раннего детского возраста под общим обезболиванием // Український стоматологічний альманах. - 2006. - №5. - С.14-16.
25. Гавриленко М.А., Деньга О.В., Макаренко О.А. Эффективность различных методов профилактики экспериментального кариеса у крыс // Вісник стоматології. - 2007. - № 2. - С. 23-27.
26. Гаврилова О.А. Количественная характеристика физико-химических свойств ротовой жидкости у дошкольников // Стоматология. - 2004. - №2. - С.54-56.
27. Гайдай И. Основные статистические показатели здоровья детского населения Украины // Главный врач. - 2005. - №6. - С.29-33.
28. Галактионов В.Г. Иммунология: Учеб. для вузов. - 3-е изд., испр. и перераб. - М.: Академия, 2004. - 528с.
29. Гарбузов Г.А. Дисбактериоз и дисбиоз причина 1000 болезней. - М. - СПб: Питер, 2005. - 160с.
30. Гилязева В.В., Гиниятуллин И.Н., Гараев Р.С. Патогенетическая профилактика кариеса зубов с использованием сочетания ксимедона и ультрафонофореза димефосфона // Новое в стоматологии. - 2000. - №7. - С.75-79.
31. Гоменюк Т.Н., Сечень И.Т. Интенсивность показателей кариеса зубов у детей до 3 лет в зависимости от количества потребляемого сахара // Стоматология. - 1997. - №4. - С.58-59.
32. Гонський Я.І., Максимчук Т.П., Калинський М.І. Біохімія людини: Підруч. - Тернопіль: Укрмедкнига, 2002. - 744 с.
33. Горбуленко В.Б., Шостаковская С.Ю., Яковлева В.Я. Изменение неорганического кальция и фосфора, рН среды слюны при гиперестезии твердых тканей зубов // Новое в стоматологии. - 2003. - №2. - С.70-72.
34. Горячковский А.М. Клиническая биохимия: Справ. пособие / Изд. 2-ое вып. и доп. Одесса: Астропринт, 1998. С.397-398.
35. ГОСТ 8.207-76. Прямые измерения с многократными наблюдениями. Методы обработки результатов наблюдения. - Введ. 01.01.76. - М.: Изд-во стандартов, 1976. - 55с.
36. Гребнев А.Л., Мягкова Л.П. Кишечный дисбактериоз / Руководство по гастроэнтерологии. - М.: Медицина, 1996. - 324с.
37. Грудянов А.И., Дмитриева Н.А., Фоменко Е.В. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. - М.: МИА, 2006. - 112с.
38. Давыдов Б.Н., Боринский Ю.Н., Базанова О. Особенности обмена фторидов у детей при профилактике кариеса // Стоматология. - 2002. - №1. - С.63-66.
39. Денисова Т.В. Применение герметика силанта "Фис-Сил" для профилактики кариеса зубов // Стоматология. - 2003. - №4. - С.41.
40. Деньга О.В. Функциональный тест оценки кариесрезистентности у детей // Вісник стоматології. - 1997. - №1. - С.98-100.
41. Деньга О.В., Гавриленко М.А. Профилактика кариеса зубов у детей дошкольного возраста, осложнённого дисбиозом полости рта // Вісник стоматології. - 2007. - № 5. - С. 69-73.
42. Деньга О.В., Гавриленко М.А. Особенности эндодонтического лечения зубов у детей раннего возраста. Иллюстрир. пособие для детских стоматологов: «Печатный мир», Запорожье. - 2006 г. - 64 с.
43. Деньга О.В., Иванов В.С. Многофазовая профилактика кариеса зубов у детей // Вісник стоматології. - 2003. - № 1. - С.63-68.
44. Дисбактериозы у детей: Учеб. пособ. для врачей и студентов / А.А. Воробьев, С.Г. Пак, К.И. Савицкая и др. - М., 1998. 60c.
45. Дисбиоз. Современные возможности профилактики и лечения / В.М. Бондаренко, В.Ф. Учайкин, А.О. Мурашова и др. - М., 1995. - 218с.
46. Дисбиотические нарушения кишечника у детей: Метод. рекомендации / Л.И. Ильенко и др. - М., 2000. - 47с.
47. Дорофейчук В.Г., Лекомцева Г.А. Дисбактериоз кишечника у детей в период новорожденности и его последствия // Педиатрия. 1982. - №1. - С.72-74.
48. Дычко Е.Н. Способ повышения резистентности зубов к кариесу у детей // Вісник стоматології. - 1996. - №1. - С.55-61.
49. Дяченко Ю.В., Скиба В.Я., Подобуева А.И. Дисбактериоз при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите // Вісник стоматології. - 1999. - №1. - С.13-15.
50. Елизарова В.М. О профилактике кариеса у детей // Лечащий врач. - 2000.- №10. - С.38-41.
51. Елизарова В.М., Петрович Ю.А. Ионизированный кальций в слюне детей при множественном кариесе // Стоматология. - 1997. - №4. - С.6-8.
52. Елизарова В.М., Петрович Ю.А. Нарушение гомеостаза кальция при множественном кариесе зубов у детей // Стоматология. - 2002. - №1. - С.67-71.
53. Есаян З.В. Факторы неспецифической и специфической защиты в патогенезе ранних форм поражения пародонта // Стоматология. 2005. - №1. С.58-61.
54. Житков М.Ю. Влияние иммобилизованной щелочной фосфатазы слюны на процессы реминерализации // Стоматология. - 1999. - №5. - С.12-15.
55. Житнов М.Ю., Леонтьев В.К. Возможные механизмы иммобилизации щелочной фосфатазы и α-амилазы на эмали зубов // Стоматология. - 1997. - №6. - С.9-12.
56. Заболевания зубов и полости рта: Учеб.пособие. - Минск: Высшая школа, 1998. - 286с.
57. Здорове харчування, дизбіози та їх аліментарна профілактика із застосуванням продуктів нового покоління з пребіотиками // Матер. наук.-практ. конф. з міжнарод. участю, 26-27 березня. - К., 2003. - 79 с.
58. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология: Рук-во для врачей. - СПб, 2001. - 576 с.
59. Изменение структурных свойств слюны при изменении рН / В.К. Леонтьев, М.В. Галиулина, И.В. Гаизина и др. // Стоматология. - 1999. - №2. - С.22-24.
60. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта у человека в норме и при патологии / А.А. Воробьев, В.М. Воробьев, Е.А. Лыкова и др. // Вестник РАМН. - 2004. - №2. - С.43-47.
61. Йулдашханова А.С., Даминова Ш.Б. Эффективность применения электроактивированных растворов у кариесрезистентных и кариесвосприимчивых детей // Российский стоматологический журнал. - 2002. - №5. - С.31-34.
62. Йулдашханова А.С., Султанова Г.С. Прогнозирование, профилактика и лечение кариеса зубов у детей // Российский стоматологический журнал. - 2002. - № 4. - С.34-36.
63. Кариес зубов у детей дошкольного возраста, проживающих в сельской местности / Н.И. Смоляр, И.Н. Кецман, А.В. Колесниченко, Г.М. Солонько // Стоматология. - 1990. - № 2. -С.58-59.
64. Кариес и фтор: роль водного фактора проблемы и решения / Ю.А. Рахманин, Л.Ф. Кирьякова, Р.И. Михайлова, Е.М. Севостьянова // Вестник РАМН. - 2001. - № 6. - С.34-39.
65. Каськова Л.Ф., Журавльова Ю.І. Профілактика фісурного карієсу у дітей // Вопросы экспериментальной и клинической стоматологии: Сб. науч. тр. - Вып.6. - Харьков, 2003. - С.68-69.
66. Каськова Л.Ф., Маковка І.Л. Кислотно-лужний стан ротової рідини в дітей із хронічним гастродуоденітом // Вопросы экспериментальной и клинической стоматологии: Сб. науч. тр. - Вып.6. - Харьков, 2003. - С.69.
67. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры // Рус. мед. журн. - 2000. - Т.8, №13-14. - С.572-575.
68. Клиническая биохимия: Учеб. пособие / А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, и др. - М.: Триада-Х, 2002. - 496с.
69. Клиническая биохимия: Учеб. пособие / Под ред. В.А. Ткачук. - М.: Гэотар-мед, 2002. - 358с.
70. Клиническое значение исследования микроорганизмов слизистой оболочки кишечника культурально-биохимическим и хромато-масс-спектрометрическим методами / Г.А. Осипов, А.И. Парфенов, Н.В. Верховцева и др. // Экспер. и клинич. гастроэнтерология. - 2004.
71. Клінічні аспекти застосування герметиків для профілактики і лікування карієсу / Г.І. Донский, Ю.М. Паламарчук, І.О. Трубка та ін. // Вісник стоматології. - 1999. - №1. - С.11-13.
72. Кнаппвост А. О роли системного и локального фторирования в профилактике кариеса. Метод глубокого фторирования // Новое в стоматологии. - 2004. - №1. - С.39-42.
73. Кнаппвост А. Мифы и достоверные факты о роли фтора в профилактике кариеса. Глубокое фторирование // Стоматология для всех. - 2001. - №3. - С.38-42.
74. Кобиясова И.В., Михирев В.В. Роль препаратов кальция в профилактике кари­са у детей // Труды Всероссийской конф. детских стоматологов Стоматологическое здоровье ребенка. - С.-Пб., 2001. - С. 54-55.
75. Ковач И.В. Динамика изменений отдельных показателей ротовой жидкости у детей с кариесом зубов и хроническим катаральным гингивитом под влиянием профилактической коррекции // Вісник стоматології. - 2005. - №4. - С.65-70.
76. Колесніченко О.В. Карієс молочних зубів у дітей, народжених матерями, хворими на цукровий діабет // Український стоматологічний альманах. - 2002. - №2. - С.41-43.
77. Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактсриоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней: Метод. рекомендации / С.Д. Митрохин, М.Д. Ардатская, Е.В. Никушкин и др. - М., 1997. - 45с.
78. Коротько Г.Ф., Булгакова В.А. Применение ингибитора слюнной амилазы в биохимическом исследовании слюны // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - №3. - С.20-22.
79. Корчагина В.В. Консервативные, минимально-инвазивные и атравматичные методы лечения кариеса временных зубов у детей раннего возраста // Клиническая стоматология. - 2005. - №4. - С.20-27.
80. Коршунов В.М., Володин В.В., Ефимов Б.A. Дисбактериоз кишечника // Детская больница. - 2000. - №1. - С.66-74.
81. Косенко К.Н. Эпидемиология основных стоматологических заболеваний у населения Украины и пути их профилактики: Дис. д-ра мед. наук: 14.01.22. - Одесса, 1994. - 372с.
82. Котелевский Р.А. Характеристика ферментных компонентов и инактиваторов энзимов, используемых в кариеспрофилактических средствах (Обзор литературы) // Современная стоматология. - 2002. - №2. - С.8-11.
83. Кошовская В.А. Динамика кариеса зубов у дошкольников // Стоматология Респ. межвед. сб. - К.: Здоров'я, 1990. - С.10-13.
84. Кошовская В.А., Юдина В.Г. Отдаленные результаты внедрения эндогенного метода профилактики кариеса зубов у дошкольников // Комплексное лечение и профилактика стоматологических заболеваний: Матер. VII съезда стоматологов УССР. - К., 1989. - С.297-298.
85. Кравец Т.П. Иммуномодуляторы МИГИ-К и эхинацея пурпурная в профилактике кариеса у подростков // Вісник стоматології. - 1999. - №1. - С.38-39.
86. Кравец Т.П. Кальций и фтор: какой из них более для зубов ценен? // Стоматолог. - 2004. - №10. - С.19-23.
87. Крамарев С.О. Дисбактеріоз кишечника у дітей (клініка, діагностика та лікування) 4 с.
88. Куваева И.Б. Характеристика состояния микроэкологической и иммунологической системы у детей в норме и при патологии. Теоретические и клинические аспекты науки о питании. - М., 1985. - Т.4. - С.132‑146.
89. Кузьмина Э.М., Васина С.А., Стасенкова М.А. Сравнительная оценка эффективности разных видов герметиков для профилактики кариеса постоянных зубов у детей в системе санации полости рта // Стоматология. - 1997. - № 5. - С.58-60.
90. Лабораторные и инструментальные исследования в диагностике: Справочник / Пер. с англ. - М.: Гэотар-мед, 2004. - 960 с.
91. Левицкий А.П. Инулин - пища для бактерий, лекарство для людей. Одесса: КГОГТ, 2003. - 28с.
92. Левицкий А.П. Кризис антимикробной терапии и профилактики в стоматологии // Вісник стоматології. - 2005. - №3. - С.66-69.
93. Левицкий А.П. Лизоцим вместо антибиотиков. - Одесса, КГОГТ, 2005. - 74с.
94. Левицкий А.П. Современные представления об этиологии и патогенезе кариеса зубов // Вісник стоматології. - 2002. - № 4. - С.119-124.
95. Левицкий А.П. Физиологическая микробная система полости рта // Вісник стоматології. - 2007. - №1. - С.7-10.
96. Левицкий А.П., Марченко А.И., Рыбак Т.Л. Сравнительная оценка трех методов определения активности фосфатаз слюны // Лабор. дело. 1973. - №10. С.624-625.
97. Левченко Н.В., Маковка И.Л., Журавлева Ю.И. Стоматологический статус у детей г.Полтавы // Современная стоматология. - 2000. - №5. - С.30-31.
98. Леонтьев В.К., Петрович Ю.А., Круглова Л.Н. О характере воздействия некоторых химических веществ на активность микрофлоры мягкого зубного налета // Стоматология. - 1997. - №3. - С.5-11.
99. Леус П.А. Коммунальная стоматология. - Брест: Брестская типография, 2000. - 284с.
100. Лечение и реставрация молочных зубов / Даггал М.С., Керзон М.Е. Дж., Фэйл С.А. и др. // Иллюстрированное руководство по лечению и реста­врации кариозных молочных зубов (Пер. с англ. под ред. проф. Т.Ф. Виноградовой. - М.: Пресс-информ, 2006. - 160 с.
101. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике: Справочник. - М.: МИА, 1998. - 303с.
102. Лукиных Л.М. Эффективность использования препарата Имудон для профилактики и лечения кариеса зубов // Стоматология. - 2002. - №2. - С.59-61.
103. Лукиных Л.М. Лечение и профилактика кариеса зубов :Библиотечка практического врача.- Н.Новгород :НГМА, 1998.- 168 с.
104. Лукиных Л.М., Косюга С.Ю. Изменение количественного состава микробной флоры зубного налета при интенсификации гигиены полости рта // Стоматология.- 1998.- № 6.- с.7-8.
105. Львов Л.В. О некоторых методах профилактики кариеса // Стоматолог.- 2004.- № 6.- с.12-15.
106. Львова Л. Микрофлора полости рта : актуальные клинические случаи // Стоматолог.- 2002.- № 1.- с.8-10.
107. Мазанкова Л.П., Запруднов A.M. Микроэкология кишечника у детей и норм