ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТ ЯИЧНИКА : ДИФЕРЕНЦІЙНА ДІАГНОСТИКА І ЛАПАРОСКОПІЧНЕ ЛІКУВАННЯ ЕНДОМЕТРІОЇДНИХ КІСТ ЯЄЧНИКА



  • title:
  • ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТ ЯИЧНИКА
  • Альтернативное название:
  • ДИФЕРЕНЦІЙНА ДІАГНОСТИКА І ЛАПАРОСКОПІЧНЕ ЛІКУВАННЯ ЕНДОМЕТРІОЇДНИХ КІСТ ЯЄЧНИКА
  • The number of pages:
  • 140
  • university:
  • НАЦИОНАЛЬНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ имени П.Л.ШУПИКА
  • The year of defence:
  • 2009
  • brief description:
  • МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
    НАЦИОНАЛЬНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ имени П.Л.ШУПИКА



    На правах рукописи

    ВАН ПИН

    УДК 618.11-006.6-071-089

    ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
    И ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТ ЯИЧНИКА

    14.01.01 - акушерство и гинекология

    Диссертация на соискание
    ученой степени кандидата медицинских наук


    Научный руководитель
    Воробьева Людмила Ивановна
    Доктор медицинских наук, профессор



    Киев- 2009







    ОГЛАВЛЕНИЕ
    Стр.
    Оглавление. 2-3
    Список условных сокращений... 4
    ВВЕДЕНИЕ .. 5-12
    ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ С ЭНДОМЕТРИОИДНЫМИ КИСТАМИ И РАКОМ ЯИЧНИКА. 13-38

    1.1. Общие представления о патогенезе эндометриоидной болезни..13-15
    1.2. Клинические проявления и комплексная диагностика эндометриоидных поражений яичника 15-19
    1.3. Клинические проявления и диагностика эндометриоидного
    рака яичника 19-22
    1.4. Маркерная диагностика доброкачественных и злокачественных поражений яичника 22-26
    1.5. Значение лапароскопических методов в диагностике и лечении
    патологии яичника и матки.. 26-38

    ГЛАВА 2
    ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 39-53
    2.1. Общая характеристика обследованных пациенток .. 39
    2.2. Топическая классификация эндометриоза 40
    2.3. Клинические классификации рака яичника 41
    2.4. Гистологическая классификация рака и эндометриоидных
    образований яичника .. 41-42
    2.5. Методы обследования и лечения больных 42-53
    2.5.1. Ультразвуковое исследование органов малого таза 44
    2.5.2. Метод исследования концентрации маркеров РР14 и
    СА125 в сыворотке крови. 44
    2.5.3. Методы хирургического лечения больных 44-45
    2.5.4. Метод лапароскопического лечения больных и
    инструменты для его применения.45-50
    2.5.5. Методы морфологического и иммуногистохимического исследования операционного материала. 51
    2.5.6. Метод оценки степени экспрессии плацентарного протеина РР14 в гистологических срезах.... 52
    2.5.7. Методы статистического анализа. .. 53

    ГЛАВА 3
    КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С КИСТОЗНЫМИ ОБРАЗОВАНИЯМИ ЯИЧНИКА, РАКОМ ЯИЧНИКА И МИОМОЙ МАТКИ 54-70

    3.1. Анализ жалоб больных с эндометриоидными кистами,
    раком яичника и миомой матки54-58
    3.2. Особенности ультразвуковой диагностики эндометриоидных
    кист и рака яичника 58-62
    3.3. Ультразвуковая характеристика эндометрия у больных
    миомой матки.. 62-65
    3.4. Результаты исследования концентрации опухолеассоциированного маркера СА125 и плацентарного протеина РР14 в сыворотке крови пациенток с миомой матки и эндометриоидными кистами яичника. 66-70

    ГЛАВА 4
    ПРИМЕНЕНИЕ ЛАПАРОСКОПА ПОДВЕСНОГО ТИПА ПРИ ЛАПАРОСКОПИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ У БОЛЬНЫХ ЭНДОМЕТРИОЗОМ ЯИЧНИКА И МИОМОЙ МАТКИ 71-88

    ГЛАВА 5
    АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ ПЛАЦЕНТАРНОГО ПРОТЕИНА РР14
    В КЛЕТКАХ НЕИЗМЕНЕННОГО ЭНДОМЕТРИЯ, ЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТ И РАКА ЯИЧНИКА 89-100

    ГЛАВА 6
    АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 101-113

    ВЫВОДЫ.. 114-115
    ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 116
    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ. 117-140








    СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

    СА125 серологический маркер, ассоциированный с опухолью
    РР14 плацентарный протеин РР14
    РЯ рак яичника
    УЗИ ультразвуковое исследование






    ВВЕДЕНИЕ

    Актуальность темы. К распространенным поражениям яичника относится эндометриоз, который в структуре гинекологической патологии составляет около 30% [5, 56, 125, 136]. По современным представлениям эндометриоз является актуальной гинекологической проблемой женщин репродуктивного возраста [5, 15, 55, 77, 106]. Молодой возраст, длительное и прогрессирующее течение заболевания, стойкое нарушение репродуктивной функции, тяжесть клинических проявлений (изнуряющие боли, маточные кровотечения, анемия, нарушение функции жизненноважных органов), длительная потеря трудоспособности свидетельствуют о медико-социальном значении этой проблемы [ 15, 51, 154].
    Известно, что эндометриоидные кисты яичника могут малигнизироваться [4, 14, 102]. Частота развития эндометриоидного рака яичника из эндометриоидных поражений вариабельна и по данным литературы колеблется от 2,3 до 23,9% [9, 13].
    Особенностью эндометриоидного РЯ является то, что он чаще возникает у молодых женщин, среди которых 40-50% не рожали и страдали первичным бесплодием [5, 54, 55, 135]. Кроме того, эндометриоидный РЯ отличается от других морфологических вариантов РЯ (серозного, муцинозного, недифференцированного) меньшей частотой метастазирования в лимфатические узлы и печень [13, 75].
    Согласно данным литературы, эндометриоидный рак яичника не имеет специфической ультразвуковой семиотики при исследовании органов малого таза и часто сопутствует таким гормонально обусловленным опухолям как рак молочной железы и эндометрия [9, 13, 35, 54]. Согласно данным Национального ракового регистра [89] и другим статистическим данням [120] определяется тенденция к увеличению заболеваемоcти раком яичника, поэтому ранняя диагностика опухолей яичника является актульной задачей гинекологии и онкологии.
    При клиническом и морфологическом исследованиях карциному яичника трудно верифицировать как рак, возникший из эндометриоидных поражений. Между тем точная гистологическая диагностика опухоли имеет большое значение для оценки прогноза болезни. Для оптимизации морфологической диагностики, кроме общеизвестных методов, используются иммуногистохимические методы исследования [66,70]. В последние годы эти методы широко применяются в морфологической практике для углубленной и уточняющей диагностики опухолей разной локализации, а также для оценки их протеомного профиля и молекулярно-биологических особенностей [40, 41, 34, 95].
    Одним из маркеров, который может быть информативным при морфологическом исследовании кист и злокачественных поражений яичника, является плацентарный протеин РР14 (Placental Protein 14), названный впоследствии гликоделином [117]. Он относится к гликопротеинам, которые впервые были выделены из плаценты доношенных плодов. Первые исследования этого протеина показали, что он экспрессируется не только клетками плаценты, но и железистым эпителием эндометрия и может определяться в сыворотке крови [127, 147, 164]. Имеются данные о том, что экспрессия РР14 выявляется также в опухолевых клетках in vitro (клеточная линия рака эндометрия MFE-280) и в карциномах эндометрия и яичника in vivo [164, 122]. Представленное свидетельствует, что экспрессия белка РР14 может оказаться информативной при исследовании кистозных образований и опухолевых поражений яичника в качестве маркера эндометриодного генеза этих новообразований, поскольку одной из теорий возникновения эндометриоза является эктопия эндометриальных клеток за пределами матки.
    Вторым актуальным и сложным вопросом в гинекологии и онкогинекологии является лечение эндометриоидных поражений и минимальных форм рака яичника. Этому вопросу посвящено большое количество работ, в которых рассматриваются различные подходы к лечению указанной патологии, включая гормональный и хирургический методы [5, 12, 17, 18, 107].
    В течение последних 20 лет во многих странах мира, в том числе и в Украине, широко применяется лапароскопическая хирургия [1-3, 29-31, 109, 110, 163]. Это связано с тем, что лапароскопическая хирургия имеет ряд преимуществ перед обычным хирургическим вмешательством: возможность точной топической диагностики патологических процессов в органах малого таза и брюшной полости, а также проведение органосохраняющих операций, что особенно важно для пациенток молодого возраста. К ее преимуществам относится и меньшая операционная травма, меньшая кровопотеря при проведении оперативного вмешательства, уменьшение сроков пребывания пациентов в стационаре, что важно с экономической точки зрения [6, 21, 31, 39, 61, 73, 76].
    Анализ современных исследований показал, что в настоящее время используются методы лапароскопии для диагностики патологии органов малого таза и лапароскопические операции не только по поводу доброкачественных поражений яичника (кисты разного генеза), но и субсерозных фибромиом матки, начальных стадий рака яичника и тела матки с разработкой реабилитационных програм после проведения таких операций [18, 20, 56, 72, 116].
    Развитие новых технологий способствовало оптимизации проведения лапароскопических операций, среди которых все более широкое применение находит безгазовая лапароскопия с применением лапароскопа подвесного типа [128, 130, 133]. Она имеет ряд преимуществ перед газовой лапароскопией отсутствие пневмоперитонеума, возможность использования традиционных инструментов для лапаротомии и наложения швов, что облегчает ход операции и позволяет получить широкий кругозор для осмотра брюшной полости. Отсутствие газа в брюшной полости положительно влияет на дыхательную систему пациента, что способствует еще большей безопасности оперативного вмешательства.
    Все представленное свидетельствует о том, что разработка новых технологий уточняющей диагностики патологии яичника и методов лечения кистозных образований яичника разного ґенеза является актуальной проблемой гинекологии и онкогинекологии. Дальнейшие исследования в данном направлении будут способствовать оптимизации диагностики кистозных образований яичника, дифференциальной диагностике РЯ разного ґенеза и разработке новых методических подходов к их лечению, в частности, усовершенствованию тактики лапароскопических операций.

    Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа выполнена в рамках научной тематики научно-исследовательского отдела онкогинекологии Института онкологии АМН Украины « Оптимізувати методи лікування жінок, хворих на генітальний рак, з урахуванням основних прогностичних факторів виникнення рецидивів захворювання » (2006-2008 гг.), № госрегистрации 0106U000571.

    Цель исследования.
    Оптимизировать дифференциальную диагностику эндометриоидных образований яичника и обосновать их лечение с применением лапароскопической технологии.
    Задачи исследования:
    1. Провести анализ клинической семиотики и результатов ультразвукового исследования органов малого таза у больных с кистозными образованиями яичника и раком яичника ІА стадии.
    2. Определить концентрацию опухолеассоциированного маркера СА125 и плацентарного протеина РР14 в сыворотке крови больных с эндометриоидными кистами яичника.
    3. Применить и исследовать эффективность лапароскопа подвесного типа для удаления эндометриоидных кист яичника и миомы матки.
    4. Оценить экспрессию плацентарного протеина РР14 в клетках рака яичника, в эпителии эндометриоидных кист и желез неизмененного эндометрия.
    5. Разработать алгоритм дифференциальной диагностики и лечебной тактики у больных с эндометриодными кистами и начальным раком яичника.

    Объект исследования: больные с эндометриоидными кистами, раком яичника, миомой матки.
    Предмет исследования: лапароскопические операции с применением лапароскопа подвесного типа, экспрессия плацентарного протеина РР14 в неизмененном эндометрии, эндометриоидных кистах, раке яичника, концентрация СА125 и РР14 в сыворотке крови.
    Методы исследования: общеклинические, УЗИ, лапароскопический, иммуноферментный, цитологический, гистологический, иммуногистохимический, статистический.

    Научная новизна полученных результатов.
    На основании проведенного комплексного исследования получило дальнейшее развитие обоснование применения безгазовой лапароскопической технологии хирургического лечения больных с эндометриоидными кистами яичника и доказана эффективность и целесообразность такого лечения.
    Установлено, что лапароскопическая технология с применением лапароскопа подвесного типа является одним из методов органосохраняющего лечения больных с эндометриоидными кистами яичника, что имеет значение для сохранения репродуктивного здоровья женщин.
    Впервые установлено, что высокий уровень экспрессии плацентарного протеина РР14 в клетках неизмененного эндометрия ассоциирован с фазой секреции менструального цикла и отражает функциональное состояние эндометрия.
    Впервые выявлена независимость экспрессии плацентарного протеина РР14 в клетках эндометриоидных кист яичника от фазы менструального цикла.
    Впервые установлено, что экспрессия плацентарного протеина РР14 в эпителии кист и опухолевых клетках начальных форм рака яичника является биомолекулярным маркером их эндометриоидного генеза.
    Показано, что увеличение концентрации антигена СА125 і плацентарного протеина РР14 в сыворотке крови больных является дополнительным клиническим показателем эндометриоидного ґенеза патологического процесса в яичнике, а уменьшение концентрации указанных маркеров в послеоперационном периоде критерием эфефективности хирургического лечения этой патологии.

    Практическое значение полученных результатов.
    На основании полученных результатов доказана возможность оптимизации дифференциальной диагностики эндометриоидных кист яичника на основании оценки комплекса клинических показателей, полученных при УЗИ с допплеровской картографией органов малого таза, исследовании концентрации сывороточных маркеров (СА125 и РР14) и экспрессии плацентарного протеина РР14 в эпителиальных клетках кистозных образований яичника.
    Исследование концентрации антигена СА125 и плацентарного протеина РР14 в динамике может использоваться при мониторинге больных с кистозными образованиями яичника.
    Определены показания для использования безгазовой лапароскопии с применением лапароскопа подвесного типа у больных с эндометриоидными кистами яичника. Гистерэктомия, ассистировання лапароскопом подвесного типа, имеет преимущества перед классической гистерэктомией через влагалище по таким клиническим показателям как отсутствие осложнений и уменьшение срока пребывания пациенток в стационаре.
    Разработан алгоритм дифференциальной диагностики и лечебной тактики кистозных образований яичника с применением комплекса клинических, иммуноферментных и иммуногистохимических методов обследования женщин, что имеет значение для адекватного лечения женщин с этой патологией.
    Полученные результаты исследования могут быть внедрены в работу гинекологических отделений родильных домов, онкологических диспансеров, клиник научно-исследовательских институтов гинекологического и онкологического профилей.

    Личный вклад соискателя. Диссертантом сформулированы задачи исследования, собрана и проанализирована литература по теме диссертации. Самостоятельно собран клинический материал и проведен его анализ. Диссертантом лично проведено обследование больных, лапароскопические операции, оперативное лечение фибромиом матки и сравнительный анализ результатов хирургического лечения больных. Самостоятельно проанализированы результаты иммуногистохимических исследований и проведена статистическая обработка результатов исследования. Автором составлен и предложен алгоритм обследования больных для его внедрения в клиническую практику, сформулированы основные положення и выводы диссертационной работы.

    Апробация результатов диссертации. Материалы диссертации обсуждались на научно-практической конференции «Актуальные проблемы эндокринной гинекологии» (Киев, 2008), V Всеукраинской конференции по эндоскопической и инновациннной хирургии в гинекологии (Одесса, 2008),
    на клинических конференциях Национального института рака (2007, 2008), на заседании общества онкологов г.Киева (2007).

    Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ: 3 статьи в ведущих журналах, рекомендованых ВАК Украины, глава в монографии, изданной в Китае, 3 статьи в медицинских журналах Китая, одни тезисы в материалах конференции.

    Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 140 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 3 разделов собственных исследований, раздела «Анализ и обсуждение результатов», выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который насчитывает 192 первоисточника, в том числе 97 на английском языке. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 35 рисунками.
  • bibliography:
  • ВЫВОДЫ


    В диссертации решена актуальная задача гинекологии и онкогинекологии дифференциальная диагностика эндометриоидных кист и начального эндометриоидного рака яичника и обоснована лапароскопическая технология хирургического лечения с применением лапароскопа подвесного типа у больных с эндометриоидными кистами яичника и миомой матки
    1. Установлена однотипность клинической семиотики у больных с эндометриоидными кистами и раком яичника IА стадии. Ультразвуковое исследование органов малого таза с применением допплеровской картографии является информативным методом диагностики эндометриоидных кист яичника, однако не имеет специфических признаков для выявления начального опухолевого роста.
    2. Показано, что концентрация опухолеассоциированного антигена СА125 и плацентарного протеина РР14 в сыворотке крови до оперативного лечения достоверно выше у больных с эндометриоидными кистами яичника, чем у больных с миомой матки без аденомиоза: соответственно средние значения СА125 составляют 74,2±7,5 и 25,8±3,4 Ед/мл (р<0,01), РР14 - 12,2±2,7 и 4,6±1,7 Ед/мл (р<0,01). Отмечена тенденция к уменьшению концентрации СА125 (68,3±3,2 Ед/мл) и РР14 (8,5±1,8 Ед/мл) в сыворотке крови больных с эндометриоидными кистами яичника на 7 сутки после операции и достоверное ее уменьшение на 30 сутки (соответственно 30,1±2.8 и 4,1±1,3 Ед/мл, p<0,01 по сравнению с дооперационными значениями). Динамика изменений указанных маркеров свидетельствует об эффективности лечения больных с эндометриоидными кистами яичника.


    3. Доказана эффективность и безопасность применения лапароскопа подвесного типа при хирургическом лечении больных с кистозными образованиями яичников и фибромиомой матки, что подтверждается отсутствием интра- и послеоперационных осложнений, достоверным уменьшением срока пребывания больных в стационаре с 5,9 ±0,4 до 4,7±0,2 суток (p<0,05). При гистерэктомиях, ассистированных лапароскопом подвесного типа, по сравнению с радикальными вагинальными гистерэктомиями отсутствуют достоверные изменения относительно длительности операции и величины кровопотери во время операции.
    4. Экспрессия плацентарного протеина РР14 в эпителии кист и опухолевых клетках яичника является биомолекулярным маркером их эндометриоидного генеза. Частота экспрессии плацентарного протеина РР14 в эпителии эндометриоидных кист яичника одинакова в разные фазы менструального цикла, тогда как экспрессия этого протеина в клетках морфологически неизмененного эндометрия зависит от фазы менструального цикла, достоверно увеличиваясь в фазу секреции.
    5. Разработаны показания к применению безгазовой лапароскопии и алгоритм дифференциальной диагностики и лечебной тактики эндометриодных поражений яичника с использованием результатов иммуноферментного исследования СА125 и РР14, иммуногистохимического исследования экспрессии плацентарного протеина РР14.
    Результаты исследования могут быть внедрены в практику гинекологических отделений, научно-исследовательских институтов и других учреждений гинекологического и онкологического профиля.



    ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦАЦИИ
    1. Для дифференциальной диагностики характера патологического процесса в яичнике необходим комплексный подход с учетом клинических данных, результатов УЗИ и допплеровской картографии органов малого таза, концентрации опухолевого маркера СА125 и плацентарного протеина РР14 в сыворотке крови и эпителии кист яичника.
    2. Иммуногистохимическое исследование экспрессии плацентарного протеина РР14 в клетках эндометрия может быть использовано в гинекологии и репродуктологии для оценки функционального состояния эндометрия.
    3. С целью дифференциальной диагностики эндометриоидных и серозных кист, эндометриоидного и серозного рака яичника рекомендуется иммуногистохимическое исследование экспрессии плацентарного протеина РР14 в эпителии доброкачественных и злокачественных новообразований.
    4. Для мониторинга эффективности лечения больных по поводу кистозных образований яичника может применяться исследование концентрации антигена Са125 и плацентарного протеина РР14 в сыворотке крови в динамике.
    5. Лапароскопическая технология с применением лапароскопа подвесного типа является эффективным и безопасным методом проведения органосохраняющих операций у больных с кистами яичника и миомой матки.










    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


    1. Адамян Л.В. Лапароскопическая хирургия в онкогинекологии / Л.В.Адамян, А.В.Козаченко - VIII Рос. Онкол. Конгресс. - М., 22-24 ноября 2004. - С. 101 - 103.
    2. Азиев О.В. Осложнения лапароскопии в гинекологии / О.В.Азиев, И.В.Федоров. - В кн. « Лапароскопия в гинекологии». - ГЭОТАР Медицина, 2000.- С. 115 - 139.
    3. Азиев О.В. Операции на матке / О.В.Азиев, В.М.Галков, В.В.Галков, Е.П.Шапиро - В кн. «Лапароскопия в гинекологии». - ГЭОТАР Медицина, 2000.- С. 233 - 254.
    4. Аксель Е.М. Статистика злокачественных опухолей яичника /
    Е.М.Аксель, В.П.Козаченко, Т.И.Ушакова // Современные
    экспериментальные и клинические подходы к диагностике и
    рациональному лечению рака яичников. М.: Клевер принт, 2001. -
    С. 4 9.
    5. Баскаков В.П. Эндометриоидная болезнь / В.П.Баскаков, Ю.В.Цвелев, Е.Ф.Кира. - СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2002. - 452с.
    6. Берегова Ю.П. Реабілітаційна терапія хворих на ендометріоз після лапароскопічних операцій / Ю.П.Берегова, Т.Д.Шелест // Одес. Мед. Журнал. - 2003. - №4. - С. 79 - 81.
    7. Берестовой О.А. Эндоскопические методы диагностики и лечения в репродуктологии / О.А.Берестовой, И.А.Судома, Е.В.Коханевич, В.В.Коноплянко // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии. - М.: Триада-Х, 2006. - С. 423 - 432.
    8. Берестовой О.А. Диагностика бесплодия / О.А.Берестовой, И.А.Судома, Е.В.Коханевич, В.В.Суменко // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии. - М.: Триада-Х, 2006.-
    С. 409 - 423.
    9. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В.Бохман - СПБ, ФОЛИАНТ, 2003.- 542 с.
    10.Бойчук А.В. Наш досвід ендоскопічних органозберігаючих операцій фіброміоми матки / Бойчук А.В Петренко Н.В., Данилюк О.І., Бойчук Ю.Б. // Збірка тез V Всеукраїнської конференції з ендоскопічної та інноваційної хірургії в гінекології.- Одеса, Одеський державний медичний університет, 2008.- 17-18 жовтня 2008. - С. 77 - 78.
    11.Бурка О.А. Роль лапароскопії у відновленні репродуктивного здоров’я жінки після односторонньої оваріо-аднексектомії / Бурка О.А., Жегулович В.Г., Семенюк Л.М., Яроцький М.Є. // Збірка тез V Всеукраїнської конференції з ендоскопічної та інноваційної хірургії в гінекології.- Одеса, Одеський державний медичний університет, 2008.- 17-18 жовтня 2008.- С.28 - 30.
    12.Венцківський Б.М. Застосування лапароскопічних технологій в сучасній оперативній гінекології / Б.М.Венцківський, В.Г.Жегулович, М.Є.Яроцький М.Є., М.Д.Кучер // Одес. Мед. Журнал. - 2003. - №4. - С. 53 - 56.
    13.Винокуров В.Л. Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных / В.Л.Винокуров.- С.-Пб: ООО «Фолиант», 2004.- 336 с.
    14.Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М.Вихляева, Б.И.Железнов, В.Н.Запорожан и др. М.: МИА, 2002. - 786 с.
    15.Воробий В.Д. Актуальные аспекты репродуктивного здоровья женщин с генитальным эндометриозом / Воробий В.Д.// Збірка тез V Всеукраїнської конференції з ендоскопічної та інноваційної хірургії в гінекології.- Одеса, Одеський державний медичний університет, 2008.- 17-18 жовтня 2008. - С. 79.
    16.Воробьева Л.И. Органосохраняющие и щадящие методы лечения больных с опухолями женских половых органов / Л.И.Воробьева // Онкология. - 2001.- Т.3, №2-3. - С. 181 - 185.
    17.Гаспаров А.С. Операции при доброкачественных образованиях яичников / А.С.Гаспаров, Г.Н.Кольцова // В кн.. «Лапароскопия в гинекологии». - ГЭОТАР Медицина, 2000.- С. 166 - 185.
    18.Геворкян М.А. Восстановление фертильности после оперативной лапароскопии у женщин с синдромом поликистозных яичников / М.А.Геворкян, И.Б.Манухин, М.А.Царькова, М.Д.Городецкая // Проблемы репродуктологии. - 2000. - №2. - С. 19 - 22.
    19.Гешелін С.О. Застосування відеоендоскопічної техніки в хірургічному лікуванні поєднаної патології жіночих статевих органів і червоподібного відростка / С.О.Гешелін, М.А.Каштальян, О.Б.Колотвін, В.Ю.Шаповалов // Одеський мед. журнал.- 2003. - Т.78, №4. - С. 18 - 21.
    20.Гилязутдинов И.А. Опухоли гормональнозависимых и гормонопродуцирующих органов / И.А.Гилязутдинов, Р.Ш.Хасанов - М.:Медпресс-информ, 2004. - 464 с.
    21.Гладчук І.З. Лапароскопічна гістеректомія в лікування ранніх стадій раку ендометрія / З.Г.Гладчук, Н.М.Рожковська, Ю.С.Мозговий // Одеський мед. журнал. 2003. - №4. - С. 13 - 15.
    22.Грищенко В.І. Лапароскопічні методики в комплексі лікування синдрому полікістозних яєчників / В.І.Грищенко, М.І.Козуб, В.М.Лоскутов // Одеський мед. журнал. - 2001.- Т.64, №2.- С. 17 - 18.
    23.Делекторская В.В. Молекулярно-биологические маркеры прогноза в первичных и метастатических опухолях / В.В.Делекторская, А.Г.Перевощиков, Н.Е.Кушлинский // Клин. лаб. диагностика.- 2004. - №9. - С. 5 - 8.
    24.Дивакова Т.С. Органосохраняющее лечение больных миомой матки и эндометриозом гениталий / Т.С.Дивакова. Витебск, 2000. - 192 с.
    25.Дивакова Т.С. Состояние репродуктивной системы у больных при сочетании миомы и эндометриоза гениталий после эндохирургического лечения / Т.С.Дивакова, Н.П.Фомина, Н.С.Ивкова //Одес. Мед. Журнал. - 2003. - Т.78, №4. - С. 28 - 31.
    26.Дубиніна В.Г. Органозберігаючі ендовідеохірургічні операціі в лікуванні міоми матки / В.Г.Дубиніна, Н.Г.Кузова // Одес. Мед. Журнал. - 2003. - Т.78, №4. - С. 33 - 37.
    27.Жордания К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников / К.И.Жордания // Соврем. Онкология. - 2000. - Т.2, №2. - С. 1 - 6.
    28.Жордания К.И. Роль опухолеассоциированных маркеров в диагностике и лечении рака яичников / К.И.Жордания// Современные экспериментальные и клинические подходы к диагностике и рациональному лечению рака яичников.- М.: Клевер принт, 2001. -
    С. 58 - 65.
    29.Запорожан В.М. Становлення і здобутки одеської школи гінекологічної ендоскопії / В.М. Запорожан // Одес. Мед. Журнал. 2003. - №4. С. 9 - 12.
    30.Запорожан В.М. Перспективи ендохірургії в гінекології / В.М.Запорожан, І.З.Гладчук, Н.М.Рожковська та інші. // Вісник наук. досліджень. 2002. - №2 (додаток). - С. 10 - 12.
    31.Запорожан В.М. Ендоскопія у збереженні репродуктивного здоров’я жінки / В.М.Запорожан, Ю.С.Мозговий, Л.М.Пенова // Вісник наук. досліджень. - 2002. - №3.- С. 59 - 61.
    32. Запорожан В.М. Аналіз спадкового фактора в етіології та патогенезі раку яєчників та ендометрія / В.М.Запорожан, К.П.Ганіна, О.П.Пересунько // Онкологія. - 2002. - Т.4, suppl.- C. 19 - 20.
    33.Запорожан В.Н. Современные подходы к консервативной миомэктомии / Запорожан В.Н., Гладчук И.З., Рожковская Н.Н., Шитова Г.В., Кожаков В.Л. // Збірка тез V Всеукраїнської конференції з ендоскопічної та інноваційної хірургії в гінекології.- Одеса, Одеський державний медичний університет, 2008. - 17-18 жовтня 2008.- С. 41 - 43.
    34.Зборовская И.Б. Молекулярно-биологические исследования онкогенов и генов-супрессоров в практике клинической онкологии / И.Б.Зборовская // Канцерогенез. - М., Научный мир, 2000. - С. 361 - 379.
    35.Зорин В. Прогностическое значение семейного анамнеза для выживаемости онкологических больных / В.Зорин, Р.Кербер // Вопросы онкологии. - 2001. - Т.47, N4. - С. 396 - 400.
    36.Зыкина Б.И. Допплерография в гинекологии / Б.И.Зыкина, М.В.Медведева - М.: РАВУЗДПГ «Реальное время». - 2002. - 152 с.
    37.Іванюта Л.І. Лейоміома матки (причини виникнення, діагностика, принципи лікування) / Л.І.Іванюта, С.О.Іванюта // Лікування та діагностика. - 2002. - №3. - С. 44 - 48.
    38.Іванюта Л.І. Гормональний та допплерометричний моніторинг стану органів малого таза до і після хірургічної лапароскопії у жінок з порушеною репродуктивною функцією / Л.І.Іванюта, С.О.Іванюта, В.К.Кондратюк, І.І.Ракша // Одес.мед.журнал. - 2003. - Т.78, №4. - С. 18 - 19.
    39. Іванюта Л.І. Гістероскопія у діагностиці та лікуванні жінок з неплідністю / Ракша І.І., Бринь В.М., Бринь М.Г. // Збірка тез V Всеукраїнської конференції з ендоскопічної та інноваційної хірургії в гінекології. - Одеса, Одеський державний медичний університет, 2008. - 17-18 жовтня 2008. С. 41 - 43.
    40.Имянитов Е.Н. Выбор терапии на основе молекулярного портрета опухоли: миф или реальность / Е.Н.Имянитов // Х Российский Онкологический конгресс. - М., 2006. - С. 105 - 107.
    41.Имянитов Е.Н. Молекулярная онкология: клинические аспекты / Е.Н.Имянитов, К.П.Хансон // Санкт-Петербург: Издат. Дом. - 2007. 96 с.
    42.Ищенко А.И. Эндоскопическое хирургическое лечение различных форм эндометриоза / А.И.Ищенко, Е.А.Кудрина, И.П.Бабурина // Акуш. и гинекол. 2006. - №5. - С. 5 - 8.
    43.Ищенко А.И. Лечение эндометриоза / А.И.Ищенко, Е.А.Кудрина // В кн. Лапароскопия в гинекологии.- М., ГЭОТАР Медицина, 2000. - С. 255 - 260.
    44. Карселадзе А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников / А.И.Карселадзе // Практич. Онкология. - 2000. - №4. - С. 14 - 19.
    45. Карташов С.М. Рак яєчника: гормонально-метаболічні фактори патогенезу та шляхи підвищення ефективності лікування : Автореф. дис. на здобуття наукового ступеня докт. мед. наук: спец. 14.01.07 «Онкологія» / Карташов Сергій Михайлович - К., 2003. 35 с.
    46. Козаченко В.П. Клиническая онкогинекология / В.П.Козаченко - М.: Медицина. - 2005. - 373 c.
    47. Козуб М.І. Відновлення репродуктивної функції у хворих із дермоїдними кістами яєчників / М.І.Козуб, О.М.Феськов, І.М.Сикал, М.М.Козуб // Одес. Мед. журнал. - 2003. - Т.78, №4.- С. 39 - 41.
    48.Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены / Б.П.Копнин // Канцерогенез( под ред. Д.Г.Заридзе). - М., 2004. - С. 125 - 157.
    49.Копнин Б.П. Современные представления о механизмах злокачественного роста / Б.П.Копнин // Х Российский Онкологический конгресс. - М., 2006 - С. 99 - 102.
    50.Корнацька А.Г. Хірургічна лапароскопія у хворих з неплідністю / Корнацька А.Г., Іванюта Л.І., Ракша І.І., Бринь В.М. // Збірка тез V Всеукраїнської конференції з ендоскопічної та інноваційної хірургії в гінекології.- Одеса, Одеський державний медичний університет, 2008. - 17-18 жовтня 2008. - С. 41 - 43.
    51.Коханевич Є.В. Поширені, поєднані та малігнізовані форми генітального ендометріозу / Є.В.Коханевич, В.П.Сільченко, І.О.Судома та інші // Вісник Вінниц. Медич. Держ. Універс. 2001.- №1. - С. 136 - 140.
    52.Коханевич Е.В. Опухоли и опухолевидные образования яичников. Клинико-морфологическая диагностика. Лечение / Е.В.Коханевич, А.А.Суханова, М.П.Клеветенко // Вісник морфології. - 2002.- Т.8, №1. - С. 58 - 61.
    53.Коханевич Е.В. Оптимизация выбора эндокринотерапии для для коррекции гормональних нарушений при генитальном эндометриозе / Е.В.Коханевич, Я.А.Гончарова, А.А.Ободников. // Здоровье женщины. 2003. - №3. - С. 39 - 44.
    54.Коханевич Е.В. Злокачественные опухоли яичников: проблемы диагностики / Е.В.Коханевич, Г.А.Вакуленко, М.П.Клеветенко, Е.В.Симончук // Здоровье женщины. - 2004. - №2. - С. 202 - 205.
    55.Коханевич Е.В. Эндометриоз / Е.В.Коханевич, Я.А.Гончарова, И.А.Судома и др. // Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии. - М.: Триада-Х, 2006. - С. 346 - 373.
    56.Кузьмичев Л.Н. Эндометриоз: Этиология и патогенез, проблема бесплодия и современные пути ее решения в программе экстракорпорального оплодотворения / Л.Н.Кузьмичев, Б.В.Леонов, В.Ю.Смольяников и др. // Акуш. и гинекол. - 2001. - №2. - С. 8 - 10.
    57.Кулаков В.И. (ред.) Лапароскопия и гистероскопия в гинекологии и акушерстве / В.И.Кулаков, Л.В.Адамян - М., 2002. 617 с.
    58.Лысенко О.Н. Иммуногистохимические исследования экспрессии рецепторов к стероидным гормонам при гиперпластических процессах в эндометрии / О.Н.Лысенко, М.Х.Ашхаб, Н.В.Стрижова, И.И.Бабиченко // Архив патол. - 2004. - №2. - С. 7 - 10.
    59.Максимов С.Я. Выявление рака яичников в программах селективного скрининга опухолей органов репродуктивной системы / С.Я.Максимов, А.В.Хаджимба, Н.А.Микая // Матер. Науч.-практ. Конф. «Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников», Великий Новгород, 2001. - С-Пб, 2001. - С. 43 -47.
    60.Максимов С.Я.. Рак яичников в синдроме полинеоплазий органов репродуктивной системы / С.Я.Максимов, А.В.Хаджимба, И.Г.Катамадзе // Матер. Науч.-практ. Конф. «Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников», Великий Новгород, 2001. - С-Пб, 2001. - С. 47 - 49.
    61. Мирович Е.Д. Отдаленные результаты хирургического лечения миомы матки у женщин репродуктивного возраста / Мирович Е.Д. , Шемякова М.А., Зелюк С.В., Мирович Е.Е. // Збірка тез V Всеукраїнської конференції з ендоскопічної та інноваційної хірургії в гінекології.- Одеса, Одеський державний медичний університет, 2008. - 17-18 жовтня 2008. - С. 85 - 86.
    62.Новак О.Є. Спадковий фактор і біологічні особливості пухлинного росту у хворих на рак яєчника: Автореф. Дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.07 «Онкологія» / Новак Олена Євгенівна - К., 2004. 20 с.
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


SEARCH READY THESIS OR ARTICLE


Доставка любой диссертации из России и Украины