БИОХИМИЧЕСКИЕ, СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОНСЕРВИРОВАННОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА В ПРОЦЕССЕ ХРАНЕНИЯ ПРИ ПОЗИТИВНОЙ ТЕМПЕРАТУРЕ : БІОХІМІЧНІ, СТРУКТУРНО-ФУНКЦІОНАЛЬНІ ТА МЕТАБОЛІЧНІ ЗМІНИ КОНСЕРВОВАНОЇ КРОВІ ЛЮДИНИ В ПРОЦЕСІ ЗБЕРІГАННЯ ПРИ ПОЗИТИВНІЙ ТЕМПЕРАТУРІ

brief description

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ЛУГАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

МАЛЫШ ПАВЕЛ НИКОЛАЕВИЧ

УДК 577.12+612.12]:615.387

БИОХИМИЧЕСКИЕ, СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОНСЕРВИРОВАННОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА В ПРОЦЕССЕ ХРАНЕНИЯ ПРИ ПОЗИТИВНОЙ ТЕМПЕРАТУРЕ

14.01.32 медицинская биохимия

Диссертация на соискание ученой степени
доктора медицинских наук

Научный консультант:

доктор медицинских наук,
профессор Комаревцева И.А.

Луганск 2007

СОДЕРЖАНИЕ

Содержание . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

2

ВВЕДЕНИЕ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

24

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ . . . . . .

70

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ .

90

3.1. Эритроцит консервированной донорской крови человека как объект исследования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

90

3.1.1. Морфологические и морфометрические характеристики консервированных эритроцитов на этапах наблюдения . . . . . . . . . .

90

3.1.2. Участие эритроцитов в формировании реологического состояния консервированной крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

106

3.2. Биохимические изменения консервированной крови в условиях хранения при позитивной температуре. Стрессорные факторы и механизмы альтерации консервированных эритроцитов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

114

3.2.1. Нарушения углеводного обмена консервированных эритроцитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

114

3.2.1.1. Катаболизм глюкозы в процессе хранения консервированных эритроцитов. Гликирование гемоглобина . . . . .

114

3.2.1.1.1. Лактоацидоз. Изменения рН консервированной крови . . .

119

3.2.1.1.2. Изменения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в процессе хранения консервированных эритроцитов . . . . . . . . . . . .

126

3.2.1.1.3. Энергетический статус консервированных эритроцитов на этапах хранения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

132

3.2.2. Газы консервированной крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

142

3.2.2.1. Парциальное напряжение кислорода в процессе хранения консервированной крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

143

3.2.2.2. Парциальное напряжение углекислого газа на этапах хранения консервированной крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

149

3.2.2.3. Монооксид азота и его влияние на консервированные эритроциты. Тельца Гейнца-Эрлиха как показатель токсического воздействия метаболитов монооксида азота . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

154

3.2.3. Мембрана консервированного эритроцита и ее изменения по мере «старения» консервированной крови. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

165

3.2.3.1. Фосфолипидная составляющая мембраны консервированного эритроцита и ее повреждения в процессе хранения консервированной крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

165

3.2.3.1.1. Показатели стабильности бислоя фосфолипидов мембраны консервированного эритроцита на этапах хранения . . . .

165

3.2.3.1.2. Малоновый диальдегид как показатель перекисного окисления липидов мембраны консервированного эритроцита . . . .

179

3.2.3.2. Резистентность консервированных эритроцитов . . . . . . . . .

185

3.2.3.2.1. Осмотическая резистентность консервированных эритроцитов на этапах хранения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

185

3.2.3.2.2. Механическая резистентность консервированных эритроцитов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

195

3.2.3.2.3. Кислотная резистентность консервированных эритроцитов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

200

3.2.3.3. Нарушения транспортной функции мембраны консервированного эритроцита на этапах хранения . . . . . . . . . . . . .

203

3.2.3.3.1. Гомеостаз калия в процессе хранения консервированной крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

205

3.2.3.3.2. Натрий в консервированной крови. Изменение концентраций на этапах наблюдения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

208

3.2.3.3.3. Консервированный эритроцит: внутри- и внеклеточная вода . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

214

3.2.3.3.4. Внутри- и внеэритроцитарный кальций на этапах хранения консервированной крови. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

223

3.2.3.3.5. Гомеостаз магния в консервированной крови . . . . . . . . . .

230

3.3. Естественная защита эритроцитов консервированной крови в условиях хранения при позитивной температуре . . . . .

237

3.3.1. Высокомолекулярные вещества природные антиоксиданты

238

3.3.1.1. Изменения активности супероксиддисмутазы на этапах хранения консервированной крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

238

3.3.1.2. Изучение активности каталазы по мере «старения» консервированной крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

241

3.3.1.3. Изменения активности глутатионпероксидазы в консервированной крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

243

3.3.1.4. Активность глутатионредуктазы на этапах хранения консервированной крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

246

3.3.2. Низкомолекулярные вещества природные антиоксиданты .

250

3.3.2.1. Изменения концентрации глутатиона на этапах хранения консервированной крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

250

3.3.2.2. Использование консервированным эритроцитом билирубина как антиоксиданта. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

255

3.3.2.3. Антиоксидантное действие монооксида углерода на этапах хранения консервированной крови . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

263

3.3.2.4. Мочевина консервированной крови как антиоксидант. . . . .

266

3.4. Клиническое применение эритроцитсодержащих гемотрансфузионных сред, заготовленных с использованием альтернативных гемоконсервантов, для коррекции анемического синдрома. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

270

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ . . .

279

ВЫВОДЫ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

296

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

301

БЛАГОДАРНОСТИ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

336

ВВЕДЕНИЕ

Донорская кровь ограниченный национальный ресурс, и в связи с этим проблема повышения объемов заготовки гемотрансфузионных средств в настоящее время является актуальной. Остро необходимым является прирост донорского контингента [186], который в силу сложившихся в последние годы социально-экономических условий сформировать непросто. В связи с этим служба крови страны стоит перед необходимостью проведения научно-исследовательских работ в области разработки новых отечественных гемоконсервантов и ресуспендирующих клетки крови растворов, способных эффективно, долгосрочно сохранять физико-химические и морфофункциональные свойства эритроцитов человека в условиях, не требующих сложного и дорогостоящего оборудования, а именно: при позитивной температуре, с использованием обычных рефрижераторов [3-5].

bibliography

ВЫВОДЫ
Получены важные практические результаты, формирующие решение поставленной проблемы определения триггеров и звеньев цепи альтераций консервированных эритроцитов, на которые возможно воздействовать подбором моделирующих добавок в рецептуру гемоконсервантов и ресуспендирующих растворов для эритроцитов.
Оценка исходного состояния проблемы добавление неорганического фосфата и аденина в рецептуру гемостабилизаторов «ЦФДА-1» и «Адглюфоцит» показала их преимущество перед не имеющим в составе указанных метаболитов гемостабилизатором «Глюгицир» в сохранности морфологии и функций консервированных эритроцитов. Однако и указанные гемоконсерванты не могут обеспечить морфофункциональную полноценность консервированных эритроцитов на поздних сроках их хранения, хотя наилучшие консервирующие свойства были выявлены у гемостабилизатора «Адглюфоцит». Таким образом, оценка проявлений альтераций консервированного эритроцита и выявленные «слабые звенья» в его защите дали возможность указать на необходимость: а) разработки рецептур гемоконсервантов с ингредиентами, оказывающими модулирующее действие; б) использования стабилизатора системы свертывания крови, не вступающего в реакцию с бикарбонатами плазмы.

1. Проведенные с использованием автоматического гематологического анализатора и люминесцентной микроскопии исследования показали, что в процессе хранения консервированной крови эритроциты подвержены количественным, морфологическим и морфометрическим изменениям. Их количество поэтапно убывает, достигая достоверно низкого уровня по сравнению с исходным: в крови, заготовленной на гемоконсервантах «Глюгицир» и «ЦФДА-1» по истечении 2/3 установленного нормативно-технической документацией срока пригодности, а в крови, консервированной раствором «Адглюфоцит», до конца указанного срока. Изменяется форма эритроцитов от дискоцитов через обратимые (эхиноциты, стоматоциты) варианты в необратимые (акантоциты, сфероциты) с последующей дезинтеграцией. Количество сферулированных эритроцитов со сниженным объемом достоверно высоко в более ранний срок в крови, заготовленной с применением консерванта «Глюгицир». Дисксферотрансформация эритроцитов в «Глюгицир»- крови протекает с поэтапным уменьшением объема клеток. В крови, консервированной «ЦФДА-1» и «Адглюфоцит», накоплению микросфероцитов предшествует этап увеличения диаметра клеток (14 21-е сутки наблюдения). Гемоконсервант «ЦФДА-1», так же, как и «Глюгицир», в последнюю 1/3 установленного срока хранения гемотрансфузионных сред не сохраняет нормальный морфологический статус основной массы клеток. Гемоконсервант «Адглюфоцит» проявляет сравнительно высокую способность отдалять по времени наступление необратимых изменений в популяции эритроцитов.
2. Ключевая роль в формировании реологического «поведения» консервированной крови принадлежит эритроцитам, ассоциация которых в «монетные столбики» и далее в структуры более высокого порядка повышает вязкость консервированной крови. Снижение вязкости на поздних сроках хранения обусловлено накоплением эритроцитов с уменьшенной площадью поверхности и снижением гематокрита.
3. Из трех взятых для сравнительных исследований гемоконсервантов только «Глюгицир» создает среду, в которой эритроциты поэтапно накапливают глюкозу. Высокая концентрация последней в составе гемоконсерванта наряду с положительными сторонами (резерв субстратов для гликолиза, пентозофосфатного и 2,3-дифосфоглицератного шунтов) имеет и отрицательную гликозилирование гемоглобина, ухудшающее транспорт газов крови. Установлена достоверная обратная корреляция показателей уровня гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы в плазме крови, заготовленной на гемоконсервантах «Глюгицир» и «Адглюфоцит», содержащих повышенное количество глюкозы на 1мл цельной крови.
4. Гемоконсерванты «ЦФДА-1» и «Адглюфоцит» поддерживают более высокую концентрацию макроэргических соединений относительно консерванта «Глюгицир», таким образом, отдаляют во времени дисксферотрансформацию эритроцитов. Энергетическая обеспеченность консервированных эритроцитов на этапах хранения имеет отрицательную корреляционную связь с относительным количеством необратимо измененных эритроцитов. Снижение уровня аденозинтрифосфата и внутриклеточное накопление кати онов кальция дестабилизируют фосфолипидную составляющую мембраны, таким образом, существует взаимосвязь энергетической обеспеченности, транспортирования катионов и физиологического распределения фосфолипидов в мембране консервированного эритроцита.
5. Повышение концентрации кати онов натрия увеличивает содержание глюкозы и воды в консервированных эритроцитах, влияет на их морфометрические характеристики, способствуя накоплению популяции клеток с увеличенным диаметром. Катионы натрия и кальция, действуя аддитивно с водой, причастны к прогрессированию дисксферотрансформации эритроцитов. Изучение гидроосмотических эффектов с использованием метода ЯМР-релаксометрии способствует пониманию сущности конверсии дискоидной формы эритроцита в сферическую.
6. Повышение уровня глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы в плазме консервированной крови может служить показателем дезинтеграции консервированных эритроцитов. Активность лактатдегидрогеназы в плазме является не только достоверным, но и более ранним, в сравнении с гематокритом, показателем повреждения/адаптированности эритроцита в условиях консервации. Хранение эритроцитов при положительной температуре сопровождается элюацией в плазму структурных фосфолипидов внутреннего монослоя мембраны - фосфатидилэтаноламина и осфатидилсерина, что является следствием нарушения физиологической транслокации фосфолипидов. фосфатидилэтаноламина и осфатидилсерина мембраной консервированных эритроцитов приводит к уменьшению их диаметра и сферуляции.
7. Экспрессия фосфатидилсерина на поверхности мембраны, выявленная с помощью биохимического набора для детекции апоптоза, является звеном сигнального пути запрограммированной гибели консервированного эритроцита.
8. Высокий показатель углекислого газа в момент консервирования крови является результатом взаимодействия цитрата натрия/лимонной кислоты, входящих в состав гемоконсервантов, с бикарбонатами плазмы. Снижение парциального напряжения углекислого газа и повышение парциального напряжения кислорода во время хранения консервированной крови свидетельствуют о постепенном вытеснении молекулярного кислорода из оксигемоглобина диоксидом углерода. Накопление кислорода является также следствием его замещения в молекуле гемоглобина на оксид азота, монооксид углерода, а также перекисного окисления липидов мембраны.
9. Оксид азота оказывает бифункциональное воздействие на структуры консервированного эритроцита. В первой половине срока наблюдения повышения уровня стабильных метаболитов оксида азота является свидетельством роста его концентрации вследствие активного функционирования L-аргинин-NO-системы, направленного на модуляцию кислородтранспортной функции эритроцита. Постепенное повышение концентрации метаболитов оксидов азота осуществляет цитотоксическое влияние на клетку, что подтверждается ростом количества эритроцитов с включениями телец Гейнца-Эрлиха.
10. Консервированному эритроциту присущи такие пути гибели, как эриптоз - безъядерная стадия апоптоза, и осмотический гемолиз. Использование люминесцентного красителя Lucіfer yellow является объективным методом индикации эритроцитов с высокой степенью дезинтеграции, специфическим для эриптоза.
11. Консервированный эритроцит использует для защиты от оксидативних влияний естественные антиоксиданты, такие как ферменты (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, каталаза, глутатионредуктаза) и вещества неферментной природы (глутатион, билирубин, монооксид углерода, мочевина).

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.

АбрамченкоВ.В.Антиоксидантыиантигипоксантывакушерстве (оксидативный стрессвакушерствеиего терапияантиоксидантами
иантигипоксантами). СПб: ДЕАН, 2001. 400 с. Библиогр.: с. 62.

2.

Агаджанян Н.А., Циркин В.И. Физиология человека / М., Медицинская книга, 2003. 526 с.

3.

Аграненко В.А. Консервирование и фракционирование крови: достижения и перспективы // II Всесоюзн. съезд гематолог. и трансфузиолог. Львов, 15-18 окт. 1985г. Москва, тип. №5, 1985. С. 39.

4.

Аграненко В.А., Суворова И.А., Голубева В.Л. и соавт. Новый консервирующий раствор для крови с аденином, никотинамидом и фосфатами // Гематология и трансфузиология. 1985. №30(2). С.12-22

5.

Аграненко В.А., Фёдорова Л.И. Замороженная кровь и её клиническое применение / М.: «Медицина», 1983. 96 с. Библиогр.: с. 5, 56-62.

6.

Албертс Б., Джонсон А., Льюис Дж. и соавт. Молекулярная биология клетки / New York; Garland Science, 2002. 1536 с.

7.

Алексеева Г.В., Гурвич А.М., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия / Омск, 2002. 152 c.

8.

Анисимов В.Н. Современные представления о природе старения // Успехи современной биологии. 2000. №2. С. 146-164.

9.

Антонов В.Ф. Мембранный транспорт // СОЖ. 1997. №6. С. 14-20.

10.

Арлеевский И. П., Чернова О.А., Ганеева Л.А., Сафин И.Н., Чернов В.М. Микоплазменные инфекции и инфаркт миокарда // Зоссийский кардиологический журнал. 2003. №4. С. 17-23.

11.

Артюхов В.Г., Наквасина М.А. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами: Учебн. пособ. Воронеж: изд-во ВГУ, 2000. 296 с.

12.

Баклаваджян М.О., Акопов С.Э., Дарбинян В.Э. Церебральная ишемия и перегрузка кальцием // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. Т. 99, №11. С. 49-50.

13.

Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / М.: Наука, 1984. 160 с. Библиогр.: с. 24-83.

14.

Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи современной биологии. 1991. Т. 111, вып. 6. С. 923932.

15.

Барсуков Л.И. Липосомы // СОЖ. 1998. №10. С. 4-12.

16.

Бахов Н.И., Александрова Л.З., Титов В.Н. Роль нейтрофилов в регуляции метаболизма тканей // Лаб. дело. 1988. № 6. С. 3-12.

17.

Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Проблемы перекисного окисления липидов в гепатологии // Усп. гепатологии. 1978. № 7. С. 22-54.

18.

Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике // Терапевт. арх. 1989. Т.3. С. 122-125.

19

Бобырев В.Н., Почернява В.Ф., Стародубцев С.Г. и соавт. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей - основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами // Эксперим. и клин. фармакология. 1994. №57(1). С. 47-54.

20.

Богач П.Г., Курский М.Д., Кучеренко Н.Е. и соавт. Структура и функции биологических мембран / К.: Вища школа, 1981. 336с.

21.

Богданов Я.В. Монооксид азота и пароксизмальные состояния: уровни метгемоглобина, кальция и электрическая активность головного мозга // Социально-значимые проблемы здравоохранения. Российские достижения: междунар. н.-пр. конф. Кемерово, 23-25 февр. 2000г. Кемерово, 2000. С.77-78.

22.

Болдырев А.А. Регуляция активности мембранных ферментов // СОЖ. 1997. №6. С. 21-27.

23.

Болдырев А.А. Na/K-АТФаза свойства и биологическая роль // СОЖ. 1998. №4. С.2-9.

24.

Болдырев А.А., Котелевцев С.В., Ланио М. и соавт. Введение в биомембранологию / М: Изд-во МГУ, 1990. 208 с.

25.

Болдырев А.А., Кяйвяряйнен Е.И., Илюха В.А. Биомембранология: Учебн. пособ. / Петрозаводск: Кар НЦ РАН, 2006. 226 с.

26.

Болдырев А.А., Мельгунов В.И. Транспортные АТФазы // Итоги науки и техники: Биофизика. - М.: ВИНИТИ, 1985. - 246 с.

27.

Болдырев А.А., Юнева М.О. Новые подходы к исследованию жизни и смерти нейрональной клетки // СОЖ. 2004. № 2. С.714.

28.

Болис Л., Хоффман Д.Ф., Лиф А. Мембраны и болезнь: Пер. с англ. / М.: Медицина, 1980. 408 с.

29.

Бондарев Л.С., Зайцев И.А., Жидких В.Н. Влияние некоторых воздействий на осмотическую стойкость эритроцитов // Лаб. дело. 1990. № 7. С. 29-31.

30.

Братусь В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатических реакций организма // Укр. ревматолог. журнал. №4(14). 2003. С. 3-11.

31.

Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути (обзор) // Биохимия. 1998. Т.63, вып.7. С. 966 976.

32.

Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран // Биол. мембраны. 1998. Т.15, №2. С. 137-167.

33.

Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. Т. 54, № 9. С. 1540-1558.

34.

Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. 1998. №63(7). С. 924-938.

35.

Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестн. Рос. АМН. 2000. № 4. С. 3-5.

36.

Василенко Н.М. Действие ксенобиотиков на систему крови / Общая токсикология. М.: Медицина, 2002. 608 с. Библиогр.: с. 258-259.

37.

Васильев П.С., Петрова М.П., Сербинова Т.А. и соавт. Изменение структуры белков и проницаемости мембраны эритроцитов в процессе хранения крови // I Всесоюзн. съезд гематолог. и трансфузиолог. Баку, 22-26 окт. 1979г. Москва, «Авангард», 1979. С. 451.

38.

Васильева И.Ф. Оценка состояния антиоксидантных систем эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца, имеющих клинические проявления стабильной стенокардии напряжения различной степени тяжести // Вестник СамГУ. Естественнонаучная серия. 2003. №4(30). С. 195-200.

39.

Васьковский В.Е. Липиды // СОЖ. 1997. №3. С. 32-37.

40.

Верболович В.П., Подгорный Ю.К., Подгорная Л.М. Показатели резистентности эритроцитов к окислительному стрессу // Вопросы мед. химии. 1989. №5. С. 35-40.

41.

Видиборець С.В. Вірусологічна небезпека гемотрансфузійної терапії // Український журнал гематології та трансфузіології. 2002. №1(2). С. 15-21.

42.

Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестн.РАМН. 2000. №4. С. 5 - 10.

43.

Винарчик М.Й., Кондрацький Б.О., Лотоцький Р.М. та співавт. Морфофункціональна повноцінність крові, заготовленої на гемоконсерванті «Адглюфоцит» // Гематологія і переливання крові. 2004. №32, ч.1. С. 13-18.

44.

Виноградова И.Л., Багрянцева С.Ю., Дервиз Г.В. Метод одновременного определения 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах // Лаб. дело. 1980. №7. С. 424-426.

45.

Владимиров Г.Е. Об энергетической функции АТФ в клетке / Л.: Наука, 1980. 44 с.

46.

Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки // СОЖ. 2000. Том 6, №9. С. 2-9.

47.

Владимиров Ю. А. Кальциевые насосы живой клетки // СОЖ. 1998. №3. С. 20-27.

48.

Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН. 1998. №7. С. 43-51.

49.

Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 252 с.

50.

Влаев Л.Т., Гениева С.Д., Тавлиева М.П. Концентрационная зависимость энергии активации удельной электропроводности водных растворов селенита натрия и теллурита калия // Журнал структурной химии. 2003. Том 44, № 6. С. 1078-1084.

51.

Воейков В.Л. Био-физико-химические аспекты старения и долголетия // Успехи геронтологии. 2002. вып. 9, т.3., ст. 29. С. 261.

52.

Воейков В.Л. Физико-химические и физиологические аспекты реакции оседания эритроцитов // Успехи физиологических наук. 1998. Т. 29, № 4. С. 55-73.

53.

Вознеcенcкий Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.C. Окиcь азота и легкие // Пульмонология. 1998. Т. 8, №2. С. 6-10.

54.

Волоскова А.В., Попова Т.Н., Матасова Л.В. Исследование влияния различных доз тиоктовой кислоты на активность глутатионовой системы в печени крыс в норме и при экспериментальном токсическом гепатите // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. №1. С. 87-90.

55.

Воскресенский О.Н., Жутаев Н.А., Бобырев В.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор) // Вопр. мед. химии. 1982. Т. 28, № 1. С. 14-27.

56.

Гайдукова С.М., Ковалкіна Л.О., Видиборець С.В. та співавт. Сучасні підходи до застосування компонентів та препаратів з донорської крові: Метод. рекоменд. Київ, 2000. 44 с.

57.

Ганусова Г.В. Возрастные особенности активности NADP-зависимых дегидрогеназ и содержания цитохромов Р-450 и В5 в печени крыс при развитии оксидативного стресса, вызванного хлоридом кобальта // Вісник Харківського національного університету імені В.Н. Каразіна. Серія: біологія. 2005. Вип. 1-2, № 709. С. 33-38.

58.

Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции / М:Мир, 1997. 622 с.

59.

Гершенович З. С., Кричевская А.А., Лукаш А.И. Мочевина в живых организмах. Под ред. Бронивицкая З. Г. / Ростов н/Д: Изд-во Ростов. гос. ун-та, 1970. 84 с.

60.

Гительзон И.И., Терсков И.А. Закономерности распределения эритроцитов по стойкости к различным гемолитикам. В кн. Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Красноярск, 1961. С. 30-59.

61.

Гительзон И.И. Эритрограммы как метод клинического исследования крови / Гительзон И.И., Терсков И.А. Красноярск, 1961. С. 10-30.

62.

Глушков С. И. Нарушения системы глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия. Автореф. дис. доктора мед. наук / Санкт-Петербург, 2006. 44 с.

63.

Глушков С.И., Куценко С.А., Карпищенко А.И., Новикова Т.М. Состояние системы глутатиона и процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах пациентов в клинике острых отравлений веществами седативно-гипнотического действия // Токсикологический вестник. 2003. №5. С. 6-12.

64.

Гмошинский И. В., Мазо В. К., Тутельян В. А. и соавт. Микроэлемент селен: роль в процессах жизнедеятельности // Экология моря. 2000. вып. 54. С.5-19.

65.

Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П. и соавт. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий врач. 2003. № 4. С. 70-75.

66.

Головин А.А., Конвай В.Д. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе железодефицитных анемий // Терапевтический архив. 1991. № 12. С. 38-41.

67.

Головин Ю.И. Вода и лед знаем ли мы о них достаточно? // СОЖ. 2000. №9. С. 66-72.

68.

Гольдштейн Г.Я. Стратегический инновационный менеджмент. Учебн. пособ. Таганрог: Изд-во ТРТУ, 2004. 267 с.
http://muchbook.ru/books/101646.html

69.

Гончарова Е.И., Пинаев Г.П. Белки цитоскелета эритроцитов // Цитология. 1988. Т.30, №1. С. 5-18.

70.

Грибова А.Н., Гусейнов И.А., Павлюсенко И.А. Морфофункциональные изменения эритроцитов при воздействии токсических факторов // Гигиена и санитария. 1980. № 6. С.74-76.

71.

Громов П.С., Захаров С.Ф., Шишин С.С. и соавт. Двумерная карта мембранных белков эритроцитов человека // Биохимия. 1988. Т. 53, вып.8. С.1316-1326.

72.

Грушевский В.Е. Основы клинической гидростазиологии / Изд-во Красноярск. ун-та, 1995. 416 c.

73.

Губский Л.В., Шамалов Н.А., Абдурасулов А.Т. и соавт. Диагностика острых нарушений мозгового кровообращения методами компьютерной и магнитно-резонансной томографии
Сonsilium-medicum приложение. Том 05/N 5/2003

74.

Гулевский А.К. Влияние низкотемпературного воздействия на проницаемость мембран эритроцитов, реконструированных в средах разного ионного состава // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. Т.91, № 5. С.551-552.

75.

Гуменюк Н.И. Сравнительная эффективность неогемодеза, сорбилакта и реосорбилакта в комплексной инфузионной дезинтоксикационной терапии // Сімейна медицина. 2004. №2. С. 68-72.

76.

Гуменюк Н. И., Лишневская В. Ю. Влияние реосорбилакта на реологические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца и хроническим обструктивным бронхитом // Український пульмонологічний журнал. 2003. № 3. С. 38-40.

77.

Гураль А.Л., Криштоф А.Н., Шагинян В.Р. и соавт. Оптимизация методов обеспечения вирусной безопасности в службе крови // Лаб. диагностика. 2004. № 3. С. 3-9.

78.

Гураль А.Л., Мариевский В.Ф., Сергеева Т.А. и соавт. Повышение эффективности лабораторного контроля крови доноров на маркеры гепатитов В, С и ВИЧ-инфекции // Лаб. диагностика. 1999. № 3. С. 26-32.

79.

Гураль А.Л., Марієвський В.Ф., Сергеєва Т.А. та співавт. Епідеміологічна характеристика гепатиту В в Україні і шляхи підвищення його профілактики // Інфекційні хвороби. 2003. № 2. С. 35-42.

80.

Гураль А.Л., Марієвський В.Ф., Шагінян В.Р. та співавт. Лабораторні критерії гарантованої безпеки донорської крові // Інф. лист Укр. центру наук. мед. інформ. МЗО України. Київ. 1996. 2 с.

81.

Гурова Л.И., Барбина С.С. О токсическом действии и гигиеническом формировании диметилцианамида в воздухе рабочей зоны // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1981 № 5. С. 43-45.

82.

Гусев В.А. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии // Успехи геронтологии. 2000. Вып. 4. Т. 3, ст. 37. С. 271-272.

83.

Гусева С.А. Анемии при хронических и опухолевых заболеваниях // Український журнал гематології та трансфузиології. 2003. №4. С. 32-38.

84.

Гусева С.А., Вознюк В.П., Дубкова А.Г. Анемии: принципы диагностики и лечения. К.: Фахівець, 1999. 288 с. Библиогр.: с. 11-23.

85.

Дедов И.И., Александров А.А. Диабетическое сердце: Сausa Magna // Сердцe. Т.3, №1. С. 5-9.

86.

Денисенко О.І. Окисна модифікація білків як чинник патогенезу алергодерматозів // Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2004. № 1. С. 23-26.

87.

Дубинина Е.Е., Шугалей И.В. Окислительная модификация белков // Успехи совр. биологии. 1993. Т.113. Вып.1. С.71-82.

88.

ДудникЛ.Б.,Майоре А.Я., Миезе И.Э. Связь изменения степени окисленности и антиокислительных свойств липидов с уровнем билирубина в крови больных острым вирусным гепатитом // Клиническая биохимия, морфология и иммунология инфекционных болезней: VI Всесоюзн. конф. Рига, 1983. С. 337-338.

89.

Жибурт Е.Б. Трансфузиология. Учебник. «Питер». СПб·Москва·Харьков·Минск. 2002. 736 c. Библиогр.: с. 170-182, 325-365.

90.

Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н.Тарусова о роли цепных процессовв биологии. В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизмавнормеипатологии / Под ред. Бурлаковой Е.Б., ВеселовскогоВ.А., Кольс О.Р. М.: Наука, 1982. 240 с. Библиогр.: с. 3-36.

91.

Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов Н.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии // Клин.мед. 1997. Т.75, №4. С. 18-21.

92.

Журавлева Т.Д., Суплотов С.Н., Киянюк Н.С. и соавт. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей // Клин. лаб. диагн. 2003. №8. С. 17-19.

93.

Зайко М. Н., Биць Ю. В., Атаман О. В. та ін. Патологічна фізіологія: Підручник / За ред. М. Н. Зайка, Ю. В. Биця. К.: Вища шк., 1995. 615 с.

94.

Зайцев В.Г., Закревский В.И. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Вестн. Волгогр. мед. акад. 1998. Т. 54, №4. С. 49-53.

95.

Зайцев В.Г., Островский О.В., Закревский В.И. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия // Эксперим. клин. фармакол. 2003. Т. 66, № 4. С. 66-70.

96.

Зимин Ю.В., Пяткин С.П., Березов Т.Т. Надмолекулярная регуляция активности некоторых оксидоредуктаз клетки в норме и патологии // Вопросы медицинской химии. 2001. Т. 47, вып. 3. С. 346-352.

97.

Зинчук В. В. Деформируемостьэритроцитов: физиологические аспекты // Успехи физиологических наук. 2001. Т. 32, №3. С. 66-78.

98.

ЗинчукВ.В.Участиеоксидаазотавформированиикислородсвязую-щихсвойствгемоглобина // Успехи физиологических наук. 2003. Т. 34, №2. С. 33-45

99.

Зинчук В.В., Борисюк М.В. Роль кислородсвязующих свойств гемоглобина в генезе кислородной недостаточности при острой экзогенной гипертермии // Физиологический журнал. 1991. № 3. С. 92-98.

100.

Зинчук В.В., Борисюк М.В. Роль кислородсвязующих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма // Успехи физиол. наук. 1999. Т.30, №3. С. 38-48.

101.

Зинчук В.В., Борисюк М.В., Корнейчик В.Н. Роль сродства гемоглобина к кислороду в активации перекисного окисления липидов при лихорадке // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. Т. 121, № 1. С. 44-47.

102.

Інструкція до набору реактивів для визн