СТЕРЕОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭПИЗОДИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ НА РАЗВИТИЕ НЕКОТОРЫХ ОТДЕЛОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ : СТЕРЕОЛОГІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ ЕПІЗОДИЧНОЇ ГІПОКСІЇ НА РОЗВИТОК ДЕЯКИХ ВІДДІЛІВ ГОЛОВНОГО МОЗКУ В ЕКСПЕРИМЕНТІ



  • title:
  • СТЕРЕОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭПИЗОДИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ НА РАЗВИТИЕ НЕКОТОРЫХ ОТДЕЛОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
  • Альтернативное название:
  • СТЕРЕОЛОГІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ ЕПІЗОДИЧНОЇ ГІПОКСІЇ НА РОЗВИТОК ДЕЯКИХ ВІДДІЛІВ ГОЛОВНОГО МОЗКУ В ЕКСПЕРИМЕНТІ
  • The number of pages:
  • 239
  • university:
  • ХАРЬКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
  • The year of defence:
  • 2006
  • brief description:
  • ХАРЬКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

    На правах рукописи

    ТАДТАЕВ Сергей Георгиевич



    УДК: 616.831.45 + 616.433(-053.31:618.33)-091:618.3-008.6

    СТЕРЕОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭПИЗОДИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ НА РАЗВИТИЕ НЕКОТОРЫХ ОТДЕЛОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ


    14.03.02 - патологическая анатомия


    ДИССЕРТАЦИЯ
    на соискание ученой степени
    кандидата медицинских наук


    Научный руководитель:
    доктор медицинских наук,
    профессор А.Ф. Яковцова




    Харьков 2006









    ОГЛАВЛЕНИЕ
    ОГЛАВЛЕНИЕ.. 2
    СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.. 8
    ВВЕДЕНИЕ.. 9
    ГЛАВА 1. Обзор литературы... 15
    1.1. Гипоксия. 15
    1.1.1. Продолжительная и эпизодическая гипоксия. 16
    1.1.2. Клеточные повреждения при эпизодической гипоксии. 17
    1.1.3. Глутаматная эксайтотоксичность. 18
    1.1.4. Оксидантный стресс. 19
    1.1.5. Хроническое воспаление. 20
    1.2. Нарушения дыхания во время сна у детей. Обструктивное апноэ во время сна 21
    1.2.1. Классификация нарушений дыхания во время сна. 21
    1.2.2. Эпидемиология обструктивного апноэ во время сна у детей. 23
    1.2.3. Актуальность проблемы обструктивного апноэ во время сна. 23
    1.2.4. Патогенез обструктивного апноэ во время сна у детей и роль хронической эпизодической гипоксии. 24
    1.2.5. Патогенез когнитивных и поведенческих нарушений. 26
    1.2.6. Роль патологических факторов обструктивного апноэ во время сна в прогрессировании и хронизации заболевания. 30
    1.3. Критические периоды в развитии ЦНС. Анатомия, онтогенетическое развитие, нейрофизиология изучаемых структур. 33
    1.3.1. Критические периоды развития головного мозга. 33
    1.3.2. Кора головного мозга. 37
    1.3.2.1. Анатомия коры головного мозга. 37
    1.3.2.2. Роль коры головного мозга в когнитивных функциях. 39
    1.3.2.3. Онтогенетическое развитие коры головного мозга. 40
    1.3.3. Гиппокамп. 41
    1.3.3.1. Анатомия гиппокампа. 41
    1.3.3.2. Роль гиппокампа в когнитивных и поведенческих функциях. 43
    1.3.3.3. Онтогенетическое развитие гиппокампа. 44
    1.3.4. Ядро подъязычного нерва. 44
    1.3.4.1. Анатомия ядра подъязычного нерва. 44
    1.3.4.2. Роль ядра подъязычного нерва в контроле мышц ВДП.. 45
    1.3.4.3. Онтогенетическое развитие ядра подъязычного нерва. 46
    1.3.5. Амбигуальное ядро. 46
    1.3.5.1. Анатомия амбигуального ядра и параамбигуального региона ........46
    1.3.5.2. Роль амбигуального ядра в контроле мышц ВДП ................... 47
    1.3.5.3. Онтогенетическое развитие амбигуального ядра. 47
    ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.. 49
    2.1. Экспериментальная модель. 49
    2.2. Экспериментальные животные. 49
    2.3. Экспериментальный аппарат. 49
    2.4. Экспериментальная процедура. 51
    2.5. Перфузионная фиксация. 52
    2.6. Гистологическая обработка экспериментального материала. 53
    2.7. Стереологическая морфометрия. 57
    2.7.1. Оценка базового объема. 57
    2.7.2. Оценка объема ядер нейронов, численной плотности и общего количества нейронов и клеток глии. 58
    2.8. Статистический анализ. 60
  • bibliography:
  • ВЫВОДЫ
    1. Осуществленные в данной диссертационной работе исследования позволили решить актуальную задачу патологической анатомии опеределение морфофункциональных изменений в коре, гиппокампе, ядре подъязычного нерва и амбигуальном ядре под влиянием ХЭГ во время постнатального развития этих структур, что может являться экспериментальным и теоретическим обоснованием профилактики развития неврологической патологии у детей с ОАС. Влияние ХЭГ характеризуется качественными и количественными морфологическими изменениями и является последствием комбинации как деструктивных, так и адаптивных процессов, которые происходят в изученных структурах.
    2. Использованная экспериментальная модель влияния ХЭГ является апробированной и характеризуется минимальным нарушением сна экспериментальных животных и значительной когнитивной и поведенческой дисфункцией у крыс в тестах водного лабиринта Морриса и в открытом поле. Таким образом, наблюдаемые морфофункциональные изменения ЦНС у крыс являются прямым последствием воздействия ХЭГ, а не других патологических компонентов ОАС. Данные, приведенные в данном исследовании убедительно свидетельствуют о том, что ХЭГ, а не другие патологические компоненты ОАС несут основную ответствиенность за когнитивную дисфункцию и задержку в физическом развитии, наблюдаемую у детей с ОАС.
    3. Изученные структуры нервной системы характеризуются разной чувствительностью к действию ХЭГ и обладают разной способностью к восстановлению. Более чувствительными к действию ХЭГ являются гиппокамп, кора головного мозга и ядро подъязычного нерва, а менее чувствительным являтеся амбигуальное ядро. В частности, в СА1 поле гиппокампа у крыс в возрасте 4 недель отмечалось снижение количества нейронов (7,43x105±0,31x105, 5,88x105±0,57x105, р=0,03) и нейроглии, в коре головного мозга снижение ее объема, особенно выраженное у животных в возрасте 4 недель (1,87x10-7м3±0,03x10-7м3, 1,76x10-7м3±0,04x10-7м3, р=0,038), повышение количества нейронов и повышение иммуннореактивности ГФКБ у самцов крыс и снижение количества клеток нейроглии у самок, а также неизменная активность нейрональной синтазы оксида азота. В ядре подъязычного нерва отмечалось снижение объема ядра, объема ядер нейронов, заметное во всех возрастных группах (4 недели - 315,17x10-16м3±8,52x10-16м3, 276,57x10-16м3±6,63x10-16м3, р=0,004), снижение количества нейроглии - (4 недели - 1,54x104±0,05x104, 1,14x104±0,15x104, р=0,037). Восстановление СА1 имело гендер-зависимый характер, с одинаковым количеством нейронов у самцов в возрасте 8 и 20 недель, заметным ГФКБ-астроглиозом и большим, нежели в контрольной группе, количеством нейронов у самок в 8 недель (7,13x105±0,20x105 и 8,70x105±0,44x105, р=0,019) и 20 недель (5,79x105±0,37x105 и 7,58x105±0,42x105, р=0,019). Влияние ХЭГ на развитие амбигуального ядра было ограниченно транзиторным астроглиозом и повышением активности ГФКБ у крыс в возрасте 4 и 8 недель, а также уменьшением объема структуры.
    4. Временные ХЭГ-индуцированные изменения в коре головного мозга и гиппокампе в виде уменьшенного количества нейронов и клеток глии в поле СА1 и повышенной экспрессии ГФКБ в коре головного мозга свидетельствуют о том, что на раннем этапе нейрокогнитивные нарушения, характерных для данной экспериментальной модели и ОАС у детей, возникают из-за дисфункции, в основном, гиппокампальных механизмов, тогда как на более поздних этапах выраженность и вид когнитивных нарушений определяется дисфункцией коры головного мозга, подкорковых структур и их взаимосвязей.
    5. Дисперсионный анализ влияния ХЭГ показал, что восстановление гиппокампального поля СА1 имеет заметный гендер-зависимый характер и характеризуется гиперплазией нейронального слоя этой структуры, что коррелирует с гендер-зависимым восстановлением когнитивных функций у самок, но не самцов крыс. Этот феномен свидетельствует о возможности терапевтического использования неизвестных на данных момент механизмов морфологического и когнитивного восстановления у самок крыс. Одним из таких механизмов может быть дисфункция гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у самцов крыс. Таким образом, задержка физического развития на 8 неделе после завершения действия ХЭГ, а также некоторое «недостижение» нейрогенного потенциала ХЭГ путем снижения нейрогенеза и/или выживания новых нейронов в гиппокампе самцов крыс свидетельствует о потенциальной роли ХЭГ в долговременной дисфункции гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у самцов крыс в форме гипогонадизма. Морфологические данные, касающиеся воздействия ХЭГ на развитие гиппокампа крыс, являются подтверждением гипотезы о более значительном повреждающем воздействии ХЭГ на самцов, нежели самок крыс. Этот факт может быть связан с повышенной заболеваемостью синдромом похожим на синдром дефицита внимания и гиперактивности мальчиков с ОАС.
    6. Чувствительность нейронов ядра подъязычного нерва к ХЭГ с длительным снижением объема ядер нейронов в этой структуре поддерживает гипотезу о важной роли ХЭГ в хронизации ОАС вследствие индукции морфофункциональных нарушений в центральных механизмах контроля верхних дыхательных путей. Кроме того, значительная чувствительность ядра подъязычного нерва и отсутствие заметных изменений в амбигуальном ядре под воздействием ХЭГ говорит о более значительной роли дисфункции контроля мышц языка, нежели мышц стенки глотки в хронизации апноэ. Долговременный характер морфофункциональных нарушений в ядре подъязычного нерва следит о том, что изменения в контроле верхних дыхательных путей при ХЭГ могут быть необратимыми, таким образом указывая на необходимость ранней диагностики и лечения ОАС у детей. Обнаруженные морфофункциональные изменения могут отвечать за рецидив ОАС у пациентов, которые проходили лечение ОАС в детском возрасте, при возникновении у них дополнительных факторов риска.








    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


    1. Bayer S.A. et al. Timetables of neurogenesis in the human brain based on experimentally determined patterns in the rat. // Neurotoxicology. - 1993. - Vol.14, №1. - P.83-144
    2. Andersen S.L. Trajectories of brain development: point of vulnerability or window of opportunity? // Neurosci Biobehav.Rev. - 2003. - Vol.27, №1-2. - P.3-18
    3. Erecinska M., Silver I.A. Tissue oxygen tension and brain sensitivity to hypoxia. // Respir.Physiol. - 2001. - Vol.128, №3. - P.263-276
    4. Kales A. et al. Severe obstructive sleep apnea--II: Associated psychopathology and psychosocial consequences. // J Chronic.Dis. - 1985. - Vol.38, №5. - P.427-434
    5. Bass J.L. et al. The effect of chronic or intermittent hypoxia on cognition in childhood: a review of the evidence. // Pediatrics. - 2004. - Vol.114, №3. - P.805-816
    6. Ali N.J., Pitson D.J., Stradling J.R. Snoring, sleep disturbance, and behaviour in 4-5 year olds. // Arch.Dis.Child. - 1993. - Vol.68, №3. - P.360-366
    7. Gislason T., Benediktsdottir B. Snoring, apneic episodes, and nocturnal hypoxemia among children 6 months to 6 years old. An epidemiologic study of lower limit of prevalence. // Chest. - 1995. - Vol.107, №4. - P.963-966
    8. Nixon G.M., Brouillette R.T. Sleep . 8: paediatric obstructive sleep apnoea. // Thorax. - 2005. - Vol.60, №6. - P.511-516
    9. Guilleminault C., Korobkin R., Winkle R. A review of 50 children with obstructive sleep apnea syndrome. // Lung. - 1981. - Vol.159, №5. - P.275-287
    10. Mitchell R.B., Kelly J. Behavior, neurocognition and quality-of-life in children with sleep-disordered breathing. // Int.J Pediatr.Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol.70, №3. - P.395-406
    11. Mulvaney S.A. et al. Behavior Problems Associated with Sleep Disordered Breathing in School-Aged Children--the Tucson Children's Assessment of Sleep Apnea Study. // J Pediatr.Psychol. - 2006. - Vol.31, №3. - P.322-330
    12. Rosen C.L. et al. Increased behavioral morbidity in school-aged children with sleep-disordered breathing. // Pediatrics. - 2004. - Vol.114, №6. - P.1640-1648
    13. Urschitz M.S. et al. Habitual snoring, intermittent hypoxia, and impaired behavior in primary school children. // Pediatrics. - 2004. - Vol.114, №4. - P.1041-1048
    14. Gozal D. Sleep-disordered breathing and school performance in children. // Pediatrics. - 1998. - Vol.102, №3 Pt 1. - P.616-620
    15. Urschitz M.S. et al. Snoring, intermittent hypoxia and academic performance in primary school children. // Am.J.Respir.Crit Care Med. - 2003. - Vol.168, №4. - P.464-468
    16. Gozal D., Pope D.W., Jr. Snoring during early childhood and academic performance at ages thirteen to fourteen years. // Pediatrics. - 2001. - Vol.107, №6. - P.1394-1399
    17. Gozal D., O'Brien L., Row B.W. Consequences of snoring and sleep disordered breathing in children. // Pediatric Pulmonology. - 2004. - Vol.37 Suppl 26, № - P.166-168
    18. Kubin L., Gozal D., Czyzyk-Krzeska M. Gene and Protein Expression and Regulation in the Central Nervous System. D.W.Carley, M.Radulovacki. - Boston.: Marcel Dekker, 2003. - P.
    19. Bradford A., McGuire M., O'Halloran K.D. Does episodic hypoxia affect upper airway dilator muscle function? Implications for the pathophysiology of obstructive sleep apnoea. // Respir.Physiol Neurobiol. - 2005. - Vol.147, №2-3. - P.223-234
    20. Gozal D., O'Brien L.M. Snoring and obstructive sleep apnoea in children: why should we treat? // Paediatr.Respir.Rev. - 2004. - Vol.5 Suppl A, № - P.S371-S376
    21. Acker T., Acker H. Cellular oxygen sensing need in CNS function: physiological and pathological implications. // J Exp.Biol. - 2004. - Vol.207, №Pt 18. - P.3171-3188
    22. Papandreou I. et al. Cellular reaction to hypoxia: sensing and responding to an adverse environment. // Mutat.Res. - 2005. - Vol.569, №1-2. - P.87-100
    23. Auer R.N., Benveniste H. Hypoxia and related conditions. / Greenfield's neuropathology. - Ed. D.I.Graham, P.L.Lantos. - London.: Academic Press, 1997. - P.263-314
    24. Nyakas C., Buwalda B., Luiten P.G. Hypoxia and brain development. // Progress in Neurobiology. - 1996. - Vol.49, №1. - P.1-51
    25. Prabhakar N.R. et al. Intermittent hypoxia: cell to system. // Am.J.Physiol Lung Cell Mol.Physiol. - 2001. - Vol.281, №3. - P.L524-L528
    26. Waters K.A., Gozal D. Responses to hypoxia during early development. // Respir.Physiol Neurobiol. - 2003. - Vol.136, №2-3. - P.115-129
    27. Peng Y.J., Prabhakar N.R. Effect of two paradigms of chronic intermittent hypoxia on carotid body sensory activity. // J Appl.Physiol. - 2004. - Vol.96, №3. - P.1236-1242
    28. McGuire M. et al. Effect of hypoxic episode number and severity on ventilatory long-term facilitation in awake rats. // J Appl.Physiol. - 2002. - Vol.93, №6. - P.2155-2161
    29. Pugliese A.M. et al. Brief, repeated, oxygen-glucose deprivation episodes protect neurotransmission from a longer ischemic episode in the in vitro hippocampus: role of adenosine receptors. // Br.J Pharmacol. - 2003. - Vol.140, №2. - P.305-314
    30. Zhang S.X. et al. Whole-body hypoxic preconditioning protects mice against acute hypoxia by improving lung function. // J Appl.Physiol. - 2004. - Vol.96, №1. - P.392-397
    31. Neubauer J.A. Invited review: Physiological and pathophysiological responses to intermittent hypoxia. // J Appl.Physiol. - 2001. - Vol.90, №4. - P.1593-1599
    32. Kheirandish L. et al. Intermittent hypoxia during development induces long-term alterations in spatial working memory, monoamines, and dendritic branching in rat frontal cortex. // Pediatr.Res. - 2005. - Vol.58, №3. - P.594-599
    33. Gozal D., Daniel J.M., Dohanich G.P. Behavioral and anatomical correlates of chronic episodic hypoxia during sleep in the rat. // Journal of Neuroscience. - 2001. - Vol.21, №7. - P.2442-2450
    34. Fletcher E.C. Invited review: Physiological consequences of intermittent hypoxia: systemic blood pressure. // J Appl.Physiol. - 2001. - Vol.90, №4. - P.1600-1605
    35. Fletcher E.C. Cardiovascular Effects of Intermittent Hypoxia in the Rat. / Sleep-Related Breathing Disorders. Experimental Models and Therapeutic Potential. - Ed. D.W.Carley, M.Radulovacki. - Boston.: Marcel Dekker, 2003. - P.183-197
    36. Row B.W. et al. Intermittent hypoxia is associated with oxidative stress and spatial learning deficits in the rat. // Am.J.Respir.Crit Care Med. - 2003. - Vol.167, №11. - P.1548-1553
    37. Hochachka P.W. et al. Unifying theory of hypoxia tolerance: molecular/metabolic defense and rescue mechanisms for surviving oxygen lack. // Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. - 1996. - Vol.93, №18. - P.9493-9498
    38. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons. // Physiol Rev. - 1999. - Vol.79, №4. - P.1431-1568
    39. Susin S.A. et al. Two distinct pathways leading to nuclear apoptosis. // J Exp.Med. - 2000. - Vol.192, №4. - P.571-580
    40. Gozal E. et al. Mild sustained and intermittent hypoxia induce apoptosis in PC-12 cells via different mechanisms. // Am.J Physiol Cell Physiol. - 2005. - Vol.288, №3. - P.C535-C542
    41. du Plessis A.J., Johnston M.V. Hypoxic-ischemic brain injury in the newborn. Cellular mechanisms and potential strategies for neuroprotection. // Clinics in Perinatology. - 1997. - Vol.24, №3. - P.627-654
    42. Lynch M.A. Long-term potentiation and memory. // Physiol Rev. - 2004. - Vol.84, №1. - P.87-136
    43. Martin S.J., Grimwood P.D., Morris R.G. Synaptic plasticity and memory: an evaluation of the hypothesis. // Annu.Rev.Neurosci. - 2000. - Vol.23, № - P.649-711
    44. McDonald J.W., Johnston M.V. Physiological and pathophysiological roles of excitatory amino acids during central nervous system development. // Brain Res Brain Res Rev. - 1990. - Vol.15, №1. - P.41-70
    45. Deng W. et al. Oligodendrocyte excitotoxicity determined by local glutamate accumulation and mitochondrial function. // J Neurochem. - 2006. - - P.
    46. Matute C. et al. Excitotoxicity in glial cells. // Eur.J Pharmacol. - 2002. - Vol.447, №2-3. - P.239-246
    47. Won S.J., Kim D.Y., Gwag B.J. Cellular and molecular pathways of ischemic neuronal death. // J Biochem.Mol.Biol. - 2002. - Vol.35, №1. - P.67-86
    48. Albin R.L., Greenamyre J.T. Alternative excitotoxic hypotheses. // Neurology. - 1992. - Vol.42, №4. - P.733-738
    49. Nicholls D.G. Mitochondrial dysfunction and glutamate excitotoxicity studied in primary neuronal cultures. // Curr.Mol.Med. - 2004. - Vol.4, №2. - P.149-177
    50. Stryer, L. Biochemistry / Ed. L.Stryer. - London: W.H.Freeman & Co Ltd, 2002. - 2-450
    51. Fiers W. et al. More than one way to die: apoptosis, necrosis and reactive oxygen damage. // Oncogene. - 1999. - Vol.18, №54. - P.7719-7730
    52. Bredt D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology. // Free Radic.Res. - 1999. - Vol.31, №6. - P.577-596
    53. Salinska E., Danysz W., Lazarewicz J.W. The role of excitotoxicity in neurodegeneration. // Folia Neuropathologica. - 2005. - Vol.43, №4. - P.322-339
    54. Lu C. et al. Selective and biphasic effect of the membrane lipid peroxidation product 4-hydroxy-2,3-nonenal on N-methyl-D-aspartate channels. // J Neurochem. - 2001. - Vol.78, №3. - P.577-589
    55. Halliwell B. Oxidative stress and neurodegeneration: where are we now? // J Neurochem. - 2006. - Vol.97, №6. - P.1634-1658
    56. Серебровская Т.В. Гипоксия-индуцибельный фактор: роль в патофизиологии дыхания. // Украинский пульмонологический журнал. - 2005. - Т.3, № - С.77-81
    57. Gregersen R., Lambertsen K., Finsen B. Microglia and macrophages are the major source of tumor necrosis factor in permanent middle cerebral artery occlusion in mice. // J Cereb.Blood Flow Metab. - 2000. - Vol.20, №1. - P.53-65
    58. Duncan A.J., Heales S.J. Nitric oxide and neurological disorders. // Molecular Aspects of Medicine. - 2005. - Vol.26, №1-2. - P.67-96
    59. Li R.C. et al. Cyclooxygenase 2 and intermittent hypoxia-induced spatial deficits in the rat. // Am.J.Respir.Crit Care Med. - 2003. - Vol.168, №4. - P.469-475
    60. Carroll J.L. et al. Inability of clinical history to distinguish primary snoring from obstructive sleep apnea syndrome in children. // Chest. - 1995. - Vol.108, №3. - P.610-618
    61. Bao G., Guilleminault C. Upper airway resistance syndrome--one decade later. // Current Opinion in Pulmonary Medicine. - 2004. - Vol.10, №6. - P.461-467
    62. Пальман, А. Д. Синдром обструктивного апноэ во сне в терапевтической практике / Москва: 1999. - 46 c.
    63. Карлов А.В., Нерсерян С.А. Синдром сонных апноэ и структура ночного сна. / Неврология неспецифических систем мозга. - Москва., 1998. - c.100-103
    64. Young T., Peppard P.E., Gottlieb D.J. Epidemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective. // Am.J Respir.Crit Care Med. - 2002. - Vol.165, №9. - P.1217-1239
    65. Marcus C.L. Sleep-disordered breathing in children. // Am.J Respir.Crit Care Med. - 2001. - Vol.164, №1. - P.16-30
    66. Redline S. et al. Effects of varying approaches for identifying respiratory disturbances on sleep apnea assessment. // Am.J Respir.Crit Care Med. - 2000. - Vol.161, №2 Pt 1. - P.369-374
    67. Вейн, А. М., Т. С. Елигуашвили, М. Г. Полуэктов. Синдром апноэ во сне / Москва: Эйдос Медиа, 2002. - 310 c.
    68. Вейн А.М. Медицина сна. // Терапевтический архив. - 1991. - Т.4, № - c.143-156
    69. Frank Y. et al. Obstructive sleep apnea and its therapy: clinical and polysomnographic manifestations. // Pediatrics. - 1983. - Vol.71, №5. - P.737-742
    70. Кельмансон, И. А. Сон и дыхание детей раннего возраста / Москва: 2006. - 392 c.
    71. Кельмансон, И. А. Нарушения дыхания во сне у детей / Ст-Петербург: Специальная литература, 1997. - 160 c.
    72. Фещенко Ю.И. и др. Синдром обструктивного сонного апноэ. // Здоров'я України. - 2003. - Т.74, №7. - С.115-119
    73. Everett A.D., Koch W.C., Saulsbury F.T. Failure to thrive due to obstructive sleep apnea. // Clin.Pediatr.(Phila). - 1987. - Vol.26, №2. - P.90-92
    74. Marcus C.L. et al. Determinants of growth in children with the obstructive sleep apnea syndrome. // J Pediatr. - 1994. - Vol.125, №4. - P.556-562
    75. Rosen C.L. et al. Health-related quality of life and sleep-disordered breathing in children. // Sleep. - 2002. - Vol.25, №6. - P.657-666
    76. Amin R.S. et al. Left ventricular hypertrophy and abnormal ventricular geometry in children and adolescents with obstructive sleep apnea. // Am.J Respir.Crit Care Med. - 2002. - Vol.165, №10. - P.1395-1399
    77. Amin R.S. et al. Left ventricular function in children with sleep-disordered breathing. // Am.J Cardiol. - 2005. - Vol.95, №6. - P.801-804
    78. Blum R.H., McGowan F.X., Jr. Chronic upper airway obstruction and cardiac dysfunction: anatomy, pathophysiology and anesthetic implications. // Paediatric Anaesthesia. - 2004. - Vol.14, №1. - P.75-83
    79. Зимин Ю.В., Бузун Р.В. Сердечно-сосудистые нарушения при синдроме сонного апноэ: действительно ли они являются самостоятельным фактором риска смертности больных с этим заболеванием? // Кардиология. - 1997. - T.37, №9. - С.85-97
    80. Белов А.М., Захаров В.Н. Барорефлекс и адренергическая активность у пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна. // Кремлевская медицина.Клинический вестник. - 1999. - T.4, №1. - С.24-27
    81. Калинкин А.Л. Синдром обструктивного апноэ сна - фактор риска артериальной гипертонии. // Артериальная гипертензия. - 2003. - T.2. - С.37-41
    82. Вейн, А. М., К. Хехт. Сон человека. Физиология и патология / Москва: Медицина, 1989. - 272 c.
    83. Beebe D.W., Gozal D. Obstructive sleep apnea and the prefrontal cortex: towards a comprehensive model linking nocturnal upper airway obstruction to daytime cognitive and behavioral deficits. // J Sleep Res. - 2002. - Vol.11, №1. - P.1-16
    84. Wong K.K. et al. Brain function in obstructive sleep apnea: results from the brain resource international database. // J Integr.Neurosci. - 2006. - Vol.5, №1. - P.111-121
    85. Naegele B. et al. Deficits of cognitive executive functions in patients with sleep apnea syndrome. // Sleep. - 1995. - Vol.18, №1. - P.43-52
    86. O'Brien L.M. et al. Neurobehavioral correlates of sleep-disordered breathing in children. // J Sleep Res. - 2004. - Vol.13, №2. - P.165-172
    87. Chervin R.D. et al. Sleep-disordered breathing, behavior, and cognition in children before and after adenotonsillectomy. // Pediatrics. - 2006. - Vol.117, №4. - P.e769-e778
    88. Friedman B.C. et al. Adenotonsillectomy improves neurocognitive function in children with obstructive sleep apnea syndrome. // Sleep. - 2003. - Vol.26, №8. - P.999-1005
    89. Stradling J.R. et al. Effect of adenotonsillectomy on nocturnal hypoxaemia, sleep disturbance, and symptoms in snoring children. // Lancet. - 1990. - Vol.335, №8684. - P.249-253
    90. Фещенко, Ю. И. и др. Синдром обструктивного сонного апноэ / Киев: Принт-Экспресс, 2003. - 239 c.
    91. Gozal D., Kheirandish L. Oxidant stress and inflammation in the snoring child: Confluent pathways to upper airway pathogenesis and end-organ morbidity. // Sleep Med.Rev. - 2006. - Vol.10, №2. - P.83-96
    92. Gozal D., Wang M., Pope D.W., Jr. Objective sleepiness measures in pediatric obstructive sleep apnea. // Pediatrics. - 2001. - Vol.108, №3. - P.693-697
    93. Blunden S.L., Beebe D.W. The contribution of intermittent hypoxia, sleep debt and sleep disruption to daytime performance deficits in children: Consideration of respiratory and non-respiratory sleep disorders. // Sleep Med.Rev. - 2006. - Vol.10, №2. - P.109-118
    94. McDermott C.M. et al. Sleep deprivation causes behavioral, synaptic, and membrane excitability alterations in hippocampal neurons. // J Neurosci. - 2003. - Vol.23, №29. - P.9687-9695
    95. Romcy-Pereira R., Pavlides C. Distinct modulatory effects of sleep on the maintenance of hippocampal and medial prefrontal cortex LTP. // Eur.J Neurosci. - 2004. - Vol.20, №12. - P.3453-3462
    96. Hipolide D.C. et al. Sleep deprivation does not affect indices of necrosis or apoptosis in rat brain. // Int.J Neurosci. - 2002. - Vol.112, №2. - P.155-166
    97. Cirelli C. et al. No evidence of brain cell degeneration after long-term sleep deprivation in rats. // Brain Res. - 1999. - Vol.840, №1-2. - P.184-193
    98. Rosen C.L., D'Andrea L., Haddad G.G. Adult criteria for obstructive sleep apnea do not identify children with serious obstruction. // American Review of Respiratory Disease. - 1992. - Vol.146, №5. - P.1231-1234
    99. Ali N.J., Pitson D., Stradling J.R. Sleep disordered breathing: effects of adenotonsillectomy on behaviour and psychological functioning. // Eur.J Pediatr. - 1996. - Vol.155, №1. - P.56-62
    100. Row B.W. et al. Impaired spatial learning and hyperactivity in developing rats exposed to intermittent hypoxia. // Pediatric Research. - 2002. - Vol.52, №3. - P.449-453
    101. Simonova Z. et al. Postnatal hypobaric hypoxia in rats impairs water maze learning and the morphology of neurones and macroglia in cortex and hippocampus. // Behav.Brain Res. - 2003. - Vol.141, №2. - P.195-205
    102. Xu W. et al. Increased oxidative stress is associated with chronic intermittent hypoxia-mediated brain cortical neuronal cell apoptosis in a mouse model of sleep apnea. // Neuroscience. - 2004. - Vol.126, №2. - P.313-323
    103. Sica A.L. et al. Immediate-early gene expression in cerebral cortex following exposure to chronic-intermittent hypoxia. // Brain Res. - 2000. - Vol.870, №1-2. - P.204-210
    104. Pichiule P. et al. Chronic hypoxia induces modification of the N-methyl-D-aspartate receptor in rat brain. // Neurosci Lett. - 1996. - Vol.218, №2. - P.83-86
    105. Hoffman D.J. et al. Hypoxia-induced modification of the N-methyl-D-aspartate receptor in the brain of the newborn piglet. // Neurosci Lett. - 1994. - Vol.167, №1-2. - P.156-160
    106. Gozal E. et al. Developmental differences in cortical and hippocampal vulnerability to intermittent hypoxia in the rat. // Neuroscience Letters. - 2001. - Vol.305, №3. - P.197-201
    107. Decker M.J. et al. Episodic neonatal hypoxia evokes executive dysfunction and regionally specific alterations in markers of dopamine signaling. // Neuroscience. - 2003. - Vol.117, №2. - P.417-425
    108. Decker M.J. et al. Reduced extracellular dopamine and increased responsiveness to novelty: neurochemical and behavioral sequelae of intermittent hypoxia. // Sleep. - 2005. - Vol.28, №2. - P.169-176
    109. Towfighi J. et al. Influence of age on the cerebral lesions in an immature rat model of cerebral hypoxia-ischemia: a light microscopic study. // Brain Res Dev.Brain Res. - 1997. - Vol.100, №2. - P.149-160
    110. Fern R. et al. Axon conduction and survival in CNS white matter during energy deprivation: a developmental study. // J Neurophysiol. - 1998. - Vol.79, №1. - P.95-105
    111. Chervin R.D. et al. Snoring predicts hyperactivity four years later. // Sleep. - 2005. - Vol.28, №7. - P.885-890
    112. Gozal D. et al. Temporal aspects of spatial task performance during intermittent hypoxia in the rat: evidence for neurogenesis. // Eur.J Neurosci. - 2003. - Vol.18, №8. - P.2335-2342
    113. Pendlebury S.T. et al. Natural evolution of moderate sleep apnoea syndrome: significant progression over a mean of 17 months. // Thorax. - 1997. - Vol.52, №10. - P.872-878
    114. Svanborg E., Larsson H. Natural evolution of obstructive sleep apnea syndrome. // Sleep. - 1993. - Vol.16, №8 Suppl. - P.S124-S125
    115. Rubinstein I. Upper airway inflammation in obstructive sleep apnea. // Am.J Respir.Crit Care Med. - 2002. - Vol.165, №7. - P.1023-1024
    116. Goldbart A.D. et al. Differential expression of cysteinyl leukotriene receptors 1 and 2 in tonsils of children with obstructive sleep apnea syndrome or recurrent infection. // Chest. - 2004. - Vol.126, №1. - P.13-18
    117. Persson H.E., Svanborg E. Sleep deprivation worsens obstructive sleep apnea. Comparison between diurnal and nocturnal polysomnography. // Chest. - 1996. - Vol.109, №3. - P.645-650
    118. Zhan G. et al. Inducible nitric oxide synthase in long-term intermittent hypoxia: hypersomnolence and brain injury. // Am.J Respir.Crit Care Med. - 2005. - Vol.171, №12. - P.1414-1420
    119. Veasey S.C. et al. Long-term intermittent hypoxia in mice: protracted hypersomnolence with oxidative injury to sleep-wake brain regions. // Sleep. - 2004. - Vol.27, №2. - P.194-201
    120. Friberg D. et al. Histological indications of a progressive snorers disease in an upper airway muscle. // Am.J Respir.Crit Care Med. - 1998. - Vol.157, №2. - P.586-593
    121. Gutmann L. AAEM minimonograph #46: neurogenic muscle hypertrophy. // Muscle and Nerve. - 1996. - Vol.19, №7. - P.811-818
    122. Kimoff R.J. et al. Upper airway sensation in snoring and obstructive sleep apnea. // Am.J Respir.Crit Care Med. - 2001. - Vol.164, №2. - P.250-255
    123. Larsson H. et al. Temperature thresholds in the oropharynx of patients with obstructive sleep apnea syndrome. // American Review of Respiratory Disease. - 1992. - Vol.146, №5 Pt 1. - P.1246-1249
    124. Guilleminault C. et al. Two-point palatal discrimination in patients with upper airway resistance syndrome, obstructive sleep apnea syndrome, and normal control subjects. // Chest. - 2002. - Vol.122, №3. - P.866-870
    125. Friberg D. et al. Habitual snorers and sleep apnoics have abnormal vascular reactions of the soft palatal mucosa on afferent nerve stimulation. // Laryngoscope. - 1998. - Vol.108, №3. - P.431-436
    126. Friberg D. et al. Abnormal afferent nerve endings in the soft palatal mucosa of sleep apnoics and habitual snorers. // Regulatory Peptides. - 1997. - Vol.71, №1. - P.29-36
    127. Svanborg E. Upper airway nerve lesions in obstructive sleep apnea. // Am.J Respir.Crit Care Med. - 2001. - Vol.164, №2. - P.187-189
    128. Marcus C.L. et al. Upper airway dynamic responses in children with the obstructive sleep apnea syndrome. // Pediatric Research. - 2005. - Vol.57, №1. - P.99-107
    129. Marcus C.L. et al. Upper airway collapsibility in children with obstructive sleep apnea syndrome. // J Appl.Physiol. - 1994. - Vol.77, №2. - P.918-924
    130. Gozal D., Burnside M.M. Increased upper airway collapsibility in children with obstructive sleep apnea during wakefulness. // Am.J Respir.Crit Care Med. - 2004. - Vol.169, №2. - P.163-167
    131. Guilleminault C. et al. Morphometric facial changes and obstructive sleep apnea in adolescents. // J Pediatr. - 1989. - Vol.114, №6. - P.997-999
    132. Kubin L., Davies R.O. Mechanisms of Airway Hypotonia. / Sleep Apnea. Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment. A.I.Pack.: Marcel Dekker, 2002. - P.99-135
    133. Kubin L., Davies R.O., Pack A.I. Control of Upper Airway Motoneurons During REM Sleep. // News Physiol Sci. - 1998. - Vol.13, № - P.91-97
    134. Veasey S.C. Serotonin agonists and antagonists in obstructive sleep apnea: therapeutic potential. // Am.J Respir.Med. - 2003. - Vol.2, №1. - P.21-29
    135. Veasey S.C. et al. Long-term intermittent hypoxia: reduced excitatory hypoglossal nerve output. // Am.J Respir.Crit Care Med. - 2004. - Vol.170, №6. - P.665-672
    136. Feldman J.L., Janczewski W.A. Slip of the tongue. // Am.J Respir.Crit Care Med. - 2004. - Vol.170, №6. - P.581-582
    137. Светлов П.Г. Теория критических периодов развития и ее значение для понимания принципов действия среды на онтогенез. / Вопросы цитологии и общей физиологии. - Москва: АН СССР, 1960. - c.263-285
    138. Heimer, L. The human brain and spinal cord / - 2nd - New York: Springer-Verlag, 1995. P.
    139. Rice D., Barone S Jr. Critical periods of vulnerability for the developing nervous system: evidence from humans and animal models. // Environmental Health Perspectives. - 2000. - Vol.108 Suppl 3, № - P.511-533
    140. Olney J.W. Excitotoxicity, apoptosis and neuropsychiatric disorders. // Curr.Opin.Pharmacol. - 2003. - Vol.3, №1. - P.101-109
    141. Herlenius E., Lagercrantz H. Development of neurotransmitter systems during critical periods. // Experimental Neurology. - 2004. - Vol.190 Suppl 1, № - P.S8-21
    142. Palomero-Gallagher N., Zilles K. Isocortex. / The Rat Nervous System. 3 G.Paxinos. - London.: Academic Press Inc., 2004. - P.729-755
    143. Zilles K., Wree A., Dausch N.D. Anatomy of the neocortex: neurochemical organisation. / The cerebral cortex of the rat. B.Kolb, R.C.Tees. - London.: A Bradford Book, 1990. - P.113-136
    144. Zilles K. Anatomy of the neocortex: cytoarchitecture and myeloarchitecture. / The cerebral cortex of the rat. B.Kolb, R.C.Tees. - London.: A Bradford Book, 1990. - P.77-112
    145. Miyashita Y. Cognitive memory: cellular and network machineries and their top-down control. // Science. - 2004. - Vol.306, №5695. - P.435-440
    146. Uylings H.B., Groenewegen H.J., Kolb B. Do rats have a prefrontal cortex? // Behav.Brain Res. - 2003. - Vol.146, №1-2. - P.3-17
    147. Heimer L. The cerebral cortex and thalamus. / The human brain and spinal cord. Functional neuroanatomy and dissection guide. L.Heimer. - New York.: Springer-Verlag, 1995. - P.433-453
    148. Dalley J.W., Cardinal R.N., Robbins T.W. Prefrontal executive and cognitive functions in rodents: neural and neurochemical substrates. // Neurosci Biobehav.Rev. - 2004. - Vol.28, №7. - P.771-784
    149. Uylings H.B. et al. The prenatal and postnatal development of the rat cerebral cortex. / The cerebral cortex of the rat. B.Kolb, R.C.Tees. - London.: A Bradford Book, 1990. - P.35-67
    150. Ferrer I. et al. Cell death and removal in the cerebral cortex during development. // Progress in Neurobiology. - 1992. - Vol.39, №1. - P.1-43
    151. Witter M.P., Amaral D.G. Hippocampal formation. / The Rat Nervous System. 3 G.Paxinos. - London.: Academic Press Inc., 2004. - P.729-755
    152. Squire L.R., Knowlton B., Musen G. The structure and organization of memory. // Annual Review of Psychology. - 1993. - Vol.44, № - P.453-495
    153. Zola-Morgan S., Squire L.R., Amaral D.G. Human amnesia and the medial temporal region: enduring memory impairment following a bilateral lesion limited to field CA1 of the hippocampus. // J Neurosci. - 1986. - Vol.6, №10. - P.2950-2967
    154. Frankland P.W., Bontempi B. The organization of recent and remote memories. // Nat.Rev.Neurosci. - 2005. - Vol.6, №2. - P.119-130
    155. Abrahams S. et al. Hippocampal involvement in spatial and working memory: a structural MRI analysis of patients with unilateral mesial temporal lobe sclerosis. // Brain Cogn. - 1999. - Vol.41, №1. - P.39-65
    156. Maguire E.A., Burgess N., O'Keefe J. Human spatial navigation: cognitive maps, sexual dimorphism, and neural substrates. // Current Opinion in Neurobiology. - 1999. - Vol.9, №2. - P.171-177
    157. O'Keefe J. Place units in the hippocampus of the freely moving rat. // Experimental Neurology. - 1976. - Vol.51, №1. - P.78-109
    158. McNaughton B.L., Barnes C.A., O'Keefe J. The contributions of position, direction, and velocity to single unit activity in the hippocampus of freely-moving rats. // Exp.Brain Res. - 1983. - Vol.52, №1. - P.41-49
    159. Eichenbaum H. The hippocampus and mechanisms of declarative memory. // Behav.Brain Res. - 1999. - Vol.103, №2. - P.123-133
    160. Eichenbaum H. Hippocampus: cognitive processes and neural representations that underlie declarative memory. // Neuron. - 2004. - Vol.44, №1. - P.109-120
    161. Morris R.G. et al. Ibotenate Lesions of Hippocampus and/or Subiculum: Dissociating Components of Allocentric Spatial Learning. // Eur.J Neurosci. - 1990. - Vol.2, №12. - P.1016-1028
    162. Altman J., Das G.D. Autoradiographic and histological evidence of postnatal hippocampal neurogenesis in rats. // J Comp Neurol. - 1965. - Vol.124, №3. - P.319-335
    163. Gould E. et al. Hippocampal neurogenesis in adult Old World primates. // Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. - 1999. - Vol.96, №9. - P.5263-5267
    164. Eriksson P.S. et al. Neurogenesis in the adult human hippocampus. // Nature Medicine. - 1998. - Vol.4, №11. - P.1313-1317
    165. Meier S. et al. Myelination in the hippocampus during development and following lesion. // Cell Mol.Life Sci. - 2004. - Vol.61, №9. - P.1082-1094
    166. Paxinos, G, C Watson. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates / - 4: Academic Press, 1997. P.
    167. Berger A.J., Bayliss D.A., Viana F. Development of hypoglossal motoneurons. // J Appl.Physiol. - 1996. - Vol.81, №3. - P.1039-1048
    168. Uemura-Sumi M., Itoh M., Mizuno N. The distribution of hypoglossal motoneurons in the dog, rabbit and rat. // Anat.Embryol.(Berl). - 1988. - Vol.177, №5. - P.389-394
    169. Travers J.B. Oromotor nuclei. / The Rat Nervous System.- Ed. G.Paxinos. - London.: Academic Press Inc., 2004. - P.305-313
    170. Cooper M.H. Neurons of the hypoglossal nucleus of the rat. // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. - 1981. - Vol.89, №1. - P.10-15
    171. Nunez-Abades P.A., Cameron W.E. Morphology of developing rat genioglossal motoneurons studied in vitro: relative changes in diameter and surface area of somata and dendrites. // J Comp Neurol. - 1995. - Vol.353, №1. - P.129-142
    172. Bieger D., Hopkins D.A. Viscerotopic representation of the upper alimentary tract in the medulla oblongata in the rat: the nucleus ambiguus. // J.Comp Neurol. - 1987. - Vol.262, №4. - P.546-562
    173. Ellenberger H.H. Nucleus ambiguus and bulbospinal ventral respiratory group neurons in the neonatal rat. // Brain Res Bull. - 1999. - Vol.50, №1. - P.1-13
    174. Hayakawa T. et al. Ultrastructure of the rostral ventral respiratory group neurons in the ventrolateral medulla of the rat. // Brain Res. - 2004. - Vol.1027, №1-2. - P.94-102
    175. Brown J.W. Prenatal development of the human nucleus ambiguus during the embryonic and early fetal periods. // Am.J Anat. - 1990. - Vol.189, №3. - P.267-283
    176. National Institute of Health. Guide for the Care and Use of Laboratory animals / - DHHS, PHS, NIH Publication No. 85-23 - Bethesda, MD: NIH, 1985. 321 p.
    177. Kruger, L, S Saporta, LW Swanson. Photographic Atlas of the Rat Brain: The Cell and Fiber Architecture Illustrated in Three Planes with Stereotaxic Coordinates / : Cambridge University Press, 1995. P.
    178. Schwartz M.L. et al. Chronic neonatal hypoxia leads to long term decreases in the volume and cell number of the rat cerebral cortex. // Seminars in Perinatology. - 2004. - Vol.28, №6. - P.379-388
    179. Kanaan A. et al. Effect of chronic continuous or intermittent hypoxia and reoxygenation on cerebral capillary density and myelination. // Am.J Physiol Regul.Integr.Comp Physiol. - 2006. - Vol.290, №4. - P.1105-1114
    180. Gozal D. et al. Respiratory effects of gestational intermittent hypoxia in the developing rat. // Am.J.Respir.Crit Care Med. - 2003. - Vol.167, №11. - P.1540-1547
    181. Williams S.J. et al. Effects of maternal hypoxia or nutrient restriction during pregnancy on endothelial function in adult male rat offspring. // J Physiol. - 2005. - Vol.565, №Pt 1. - P.125-135
    182. Mitchell R.B., Kelly J. Outcome of adenotonsillectomy for obstructive sleep apnea in children under 3 years. // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. - 2005. - Vol.132, №5. - P.681-684
    183. Xu N.Y. et al. Intermittent hypoxia causes a suppressed pituitary growth hormone through somatostatin. // Neuro.Endocrinol.Lett. - 2004. - Vol.25, №5. - P.361-367
    184. Luboshitzky R. et al. Decreased pituitary-gonadal secretion in men with obstructive sleep apnea. // J Clin.Endocrinol.Metab. - 2002. - Vol.87, №7. - P.3394-3398
    185. Grunstein R.R. et al. Neuroendocrine dysfunction in sleep apnea: reversal by continuous positive airways pressure therapy. // J Clin.Endocrinol.Metab. - 1989. - Vol.68, №2. - P.352-358
    186. Santamaria J.D., Prior J.C., Fleetham J.A. Reversible reproductive dysfunction in men with obstructive sleep apnoea. // Clin.Endocrinol.(Oxf). - 1988. - Vol.28, №5. - P.461-470
    187. Liu J.X., Du J.Z. Hypoxia alters testis development in neonatal rats. // Neuro.Endocrinol.Lett. - 2002. - Vol.23, №3. - P.231-237
    188. Farias J.G. et al. Effects of chronic hypobaric hypoxia on testis histology and round spermatid oxidative metabolism. // Andrologia. - 2005. - Vol.37, №1. - P.47-52
    189. Hermans R.H., Longo L.D., McGivern R.F. Decreased postnatal testosterone and corticosterone concentrations in rats following acute intermittent prenatal hypoxia without alterations in adult male sex behavior. // Neurotoxicology and Teratology. - 1994. - Vol.16, №2. - P.201-206
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


SEARCH READY THESIS OR ARTICLE


Доставка любой диссертации из России и Украины