ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АЛГОРИТМ, ЛЕЧЕБНАЯ ТАКТИКА ПРИ НАРУШЕНИЯХ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ ВОЗНИКНОВЕНИЕМ ДИСГОРМОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ : ДІАГНОСТИЧНИЙ АЛГОРИТМ, ЛІКУВАЛЬНА ТАКТИКА ПРИ ПОРУШЕННЯХ РЕПРОДУКТИВНОЇ СИСТЕМИ, ЩО СУПРОВОДЖУЮТЬСЯ ВИНИКНЕННЯМ ДИСГОРМОНАЛЬНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ МОЛОЧНИХ ЗАЛОЗ

brief description

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ДНЕПРОПЕТРОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

на правах рукописи

АЛЕКСЕНКО АЛЕКСЕЙ ГРИГОРЬЕВИЧ

УДК 618.179:618.19-006.03-007.17-07-084-085

ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АЛГОРИТМ, ЛЕЧЕБНАЯ ТАКТИКА ПРИ НАРУШЕНИЯХ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ ВОЗНИКНОВЕНИЕМ ДИСГОРМОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

14.01.01 акушерство и гинекология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Дубоссарская З.М.
Заслуженный деятель науки и техники Украины, доктор медицинских наук, профессор.

Днепропетровск
2007

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УПОТРЕБЛЯЕМЫХ ТЕРМИНОВ И СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Эволюция классификаций мастопатий и нарушения эндокринного гомеостаза, приводящие к формированию дисгормональных заболеваний молочных желез
1.2 Диагностический алгоритм у больных с сочетанными доброкачественными заболеваниями гениталий, нарушениями системы репродукции и мастопатией
1.3 Молочная железа орган репродуктивной системы женщины
1.4 Факторы риска развития мастопатии
1.5 Лечебный алгоритм при дисгормональных заболеваниях молочных желез у гинекологических больных
ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика клинико-функциональных наблюдений
2.2 Диагностический алгоритм у больных с дисгормональными заболеваниями молочных желез
2.3 Методы определения состояния костной ткани
2.4 Статистическая обработка результатов исследований
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ СООТНОШЕНИЙ В ОРГАНАХ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
3.1 Характеристика эндокринного гомеостаза у здоровых женщин в репродуктивном возрасте
3.2 Состояние молочных желез как органа-мишени репродуктивной системы у практически здоровых женщин

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАЛЛЕЛИ ПРИ НЕКОТОРЫХ НОЗОЛОГИЧЕСКИХ ФОРМАХ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ И ДИСГОРМОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
4.1 Результаты исследования гормонального профиля, психоэмоциональной характеристики у больных генитальным эндометриозом и ДЗМЖ (I клиническая группа)
4.2 Клинико-патогенетические особенности лейомиомы матки у женщин с дисгормональными заболеваниями молочных желез (II клиническая группа)
4.3 Клинико-патогенетические особенности хронического воспаления придатков матки у женщин с мастопатией (III клиническая группа)
ГЛАВА 5. СТРАТЕГИЯ ПРОГНОЗА И ЛЕЧЕБНО-РЕАБИЛИТАЦИОННОЙ ТАКТИКИ ПРИ ДИСГОРМОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ У БОЛЬНЫХ С ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
5.1 Лечебная тактика у больных с эндометриозом и ДЗМЖ
5.2 Алгоритм лечебной тактики при дисгормональных заболеваниях молочных желез у больных с лейомиомой матки
5.3 Особенности лечения женщин с дисгормональными заболеваниями молочных желез и воспалением придатков матки
5.4 Формирование групп риска возникновения ДЗМЖ у женщин с гинекологической патологией и организация им специализированной помощи
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РУЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:
ОТЕЧЕСТВЕННАЯ
ИНОСТРАННАЯ

СПИСОК УПОТРЕБЛЯЕМЫХ ТЕРМИНОВ И СОКРАЩЕНИЙ
ВА волчаночный антикоагулянт
ВОЗ всемирная организация здравоохранения
ВЗОМТ воспалительные заболевания органов малого таза
ВМС внутриматочная спираль
ГРГ гонадотропин рилизинг-гормон
ДВС синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания
ДДЗМЖ доброкачественные дисгормональные заболевания молочных желез
ДЗМЖ дисгормональные заболевания молочных желез
ДЭА дегидроэпиандростендиол
Е2 эстрадиол
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
ЗГТ, ГТ заместительная гормональная терапия, гормональная терапия
ЗППП заболевания, передающиеся половым путем
ИФА иммуноферментный анализ
ИППП инфекции передающиеся половым путем
КИТ компьютерная инфракрасная термография
КОК комбинированные оральные контрацептивы
ЛГ лютеинизирующий гормон, лютропин
МЖ молочная железа
МЗ Министерство Здравоохранения
МКБ мочекаменная болезнь
МП маммографическая плотность
МПКТ минеральная плотность костной ткани
МЦ менструальный цикл
НЛФ недостаточность лютеиновой фазы, гиполютеинизм
ОП остеопороз
ПГ простагландины
ПМС предменструальный синдром
Прл пролактин
ПТГ паратиреоидный гормон
Пр прогестерон
р достоверность различий
РЭГ реоэнцефалография
РП рецептор пролактина
СДЗГ сочетанные доброкачественные заболевания гениталий
СТАТ сигнальные трансдуцеры и активаторы транскрипции
СТГ сомматотропный гормон
Т тестостерон
ТСГ тироксинсвязанный глобулин
ТТГ тиреотропный гормон
ТГ тиреоглобулин
Ant к ТГ антитела к тиреоглобулину
Ant к ТПО антитела к тиреопероксидазе
Т3 трийодтиронин
Т4 общий тироксин
ТФД тесты функциональной диагностики
УЗИ ультразвуковое исследование
ХАТ хронический аутоиммунный тиреоидит
ХУГИ хроническая урогенитальная инфекция
F кортизол
ФКМ фиброзно-кистозная мастопатия
ФСГ фолликулостимулирующий гормон, фоллиотропин
ЭЭГ электроэнцефалография
ЮМК ювенильные маточные кровотечения
ЯМИ яичниково-маточный индекс

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В развитых странах прослеживается отчетливая тенденция к повышению частоты заболеваний молочных желез [2,3,28,33,36]. В Украине также отмечен рост доброкачественных дисгормональных заболеваний молочных желез, в силу проблем с экологической ситуацией, распространения эндокринных нарушений, гинекологической патологии, которые сопровождаются нарушением функции репродуктивной системы.
Клинические проявления мастопатии значительно снижают качество жизни женщин и являются причиной их беспокойства, в связи с возможностью развития рака молочной железы [2,45,48,49,129,136].
Среди органов-мишеней репродуктивной системы женщины молочная железа занимает особое место. По данным разных авторов, частота патологических изменений в молочных железах колеблется от 13 до 42% [6,7,49,56,60,140].
B последние годы отмечается повышенный интерес к дисгормональным заболеваниям молочных желез, поскольку уменьшение частоты мастопатий ведет к значительному снижению заболеваемости раком молочной железы [70,76,85,86,115,164].
Физиологические процессы, происходящие в молочных железах, тесно связаны с циклическими изменениями в репродуктивной системе. Это дает возможность предположить высокую вероятность возникновения патологических изменений в молочных железах при различных гинекологических заболеваниях, которые развиваются в результате нарушений гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы [20,21,87,95,102,127,166].
Эндометриоз, лейомиома матки, хроническое воспаление придатков матки являются одной из важнейших проблем гинекологической эндокринологии, ибо частота возникновения эндометриоидных гетеротопий достигает у женщин репродуктивного возраста до 50%, лейомиомы матки до 47% - 52% по данным различных авторов [1,58,90]. Частота встречаемости хронического воспаления гениталий достигает 65% - 72% [97]. Большой практический интерес представляет изучение состояния молочных желез у женщин с доброкачественными дисгормональными заболеваниями молочных желез и сопутствующей гинекологической патологией, что и явилось предметом нашего исследования.
В последних научных публикациях [8,62,74,99,116,147,193] приведены данные о наличии у женщин различного возраста сочетанной доброкачественной патологии гениталий и молочной железы, однако, углубленное изучение этой проблемы, касающиеся профилактической направленности действий врача, выделения групп высокого риска возникновения визуальных форм рака, в доступной нам литературе были немногочисленны [99,102,105,137,203].
Самым распространенным доброкачественным заболеванием молочной железы является мастопатия, встречающаяся у женщин в возрасте 30-50 лет. Мастопатию как заболевание классически впервые описал J. Velpean в 1883 году.
В популяции мастопатия встречается у 30-70% женщин, причем при гинекологических заболеваниях ее частота возрастает до 76-97,8%[3,40,73,115].
Новая концепция репродуктивного здоровья содержит предотвращение и лечение раковых заболеваний репродуктивных органов на начальных стадиях. Но, как и раньше, отсутствует единая стратегия относительно обследования и ранней диагностики этих заболеваний, хотя широко проводятся многоцелевые скрининговые исследования, вводятся новейшие методы диагностики, обговариваются результаты, предлагаются новые подходы в тактике и стратегии наблюдения за пациентами.
Некоторые отрасли медицины, которые оказались на стыке нескольких клинических дисциплин, находятся в более затруднительном положении. До настоящего времени длятся споры вокруг проблемы изучения заболеваний молочной железы. С одной стороны, окончательно не решен вопрос, кому заниматься патологией молочной железы: маммологам, акушерам-гинекологам, онкологам или хирургам, а с другой растет количество доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы, поэтому актуальность нашего исследования не поддается сомнению.
Связь работы с научными программами. Работа выполнена в плане НИР кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии факультета последипломного образования Днепропетровской государственной медицинской академии «Вікова ендокринологія репродуктивної системи жінки, профілактика та лікування хвороб естрогенного дефіциту» (№ государственной регистрации 0199U002124), государственной научно-технической программы «Наукове обґрунтування системи заходів по покращенню стану здоров’я, зниженню захворюваності і смертності матерів і дітей України».
Цель и задачи исследования. Целью данной работы стало повышение эффективности лечения ДЗМЖ путем определения прогностической значимости и патофизиологической роли нарушений репродуктивной системы, как следствия генитального эндометриоза, лейомиомы матки, хронического воспаления гениталий, с учетом влияния лечения на органы мишени репродуктивной системы.
Для достижения цели считали необходимым решить следующие задачи:
1. исследовать распространенность ДЗМЖ у женщин с гинекологическими заболеваниями (генитальный эндометриоз, лейомиома матки, хроническое воспаление гениталий), которые сопровождаются нарушением специфических функций женского организма;
2. определить прогностическую значимость нейроэндокринных нарушений при некоторых формах гинекологической патологии (при генитальном эндометриозе, лейомиоме матки, хроническом воспалении гениталий) у больных мастопатией;
3. исследовать возможность современных диагностических методов (определение некоторых параметров гормонального гомеостаза, ультразвуковой диагностики, маммографии) в доклиническом выявлении дисгормональных заболеваний молочных желез и выделение групп риска с целью проведения пациенткам превентивной коррекции;
4. изучить психоэмоциональную характеристику больных с генитальным эндометриозом и мастопатией для уточнения факторов риска формирования системных нарушений, которые приводят к патологии молочных желез;
5. изучить и сопоставить эволюцию микробного фактора при воспалениях гениталий с изменениями нейроендокринного гомеостаза;
6. на основе концептуальной модели патогенеза лейомиомы матки, генитального эндометриоза, определить прогноз возникновения мастопатии, клинические предикторы эффективности гормональной терапии и немедикаментозного воздействия при начальных проявлениях дисгормональных заболеваний молочных желез, с учетом преморбидного фона и нозологических форм нарушений репродуктивного гомеостаза.
Объект исследования женщины с доброкачественными дисгормональными заболеваниями молочных желез.
Предмет исследования состояние эндокринного гомеостаза, состояние молочных желез, щитовидной железы, состояние системы гемостаза у женщин с ДЗМЖ и хроническим воспалением гениталий, влагалищный биоценоз, психоэмоциональная характеристика женщин.
Дизайн исследования включал: изучение медицинской документации, анализ результатов клинико-лабораторного обследования, наблюдение и лечение, которое проводилось на базе женской консультации Вольногорской ЦГБ и на базе кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПО Днепропетровской государственной медицинской академии.
Методы исследования анкетирование, клинические, инструментальные, радиоимунные, рентгенологические, медико-статистические.
Научная новизна полученных результатов. Существенной новизной отличается предложенный нами методический подход к изучению влияния определенных нозологических форм гинекологической патологии в возникновении дисгормональных заболеваний молочных желез в возрастном аспекте, в зависимости от проблем реализации у больных репродуктивного потенциала.
Впервые комплексно проанализированы данные психоэмоциональной характеристики, показателей гормонального гомеостаза в сопоставлении с состоянием молочных желез у больных, имевших в анамнезе бесплодие и/или невынашивание беременности как следствие лейомиомы матки, генитального эндометриоза, хронического воспаления гениталий для определения надежности резервов репродуктивной системы, прогнозирования реабилитации детородной функции.
Усовершенствовано клинико-лабораторно-диагностическое обоснование эффективности лечебной тактики у больных с мастопатией, состоящей из медикаментозных и немедикаментозных методов воздействия.
Впервые определены концептуальные связи возникновения дисгормональных заболеваний молочных желез, имеющих патогенетическую общность с распространенной гинекологической патологией (лейомиомой матки, генитальным эндометриозом, хроническим воспалением гениталий) с учетом отягощенного гинекологического, перинатального анамнеза, преморбидного фона, что позволило повысить клиническую эффективность предложенной нами лечебно-реабилитационной программы.
Практическое значение полученных результатов. На основании клинико-статистических исследований:
- создано концептуальное положение о прогнозировании факторов риска возникновения дисгормональных заболеваний молочных желез у пациенток с нарушением функции системы репродукции (при генитальном эндометриозе, лейомиоме матки, хроническом воспалении гениталий);
- усовершенствован диагностический алгоритм при сочетанной патологии гениталий и органов-мишеней: молочных желез и щитовидной железы;
- разработаны основные принципы лечебной тактики, организации реабилитационных мероприятий на междисциплинарном уровне больных с мастопатией и нарушениями репродуктивной системы различного генеза. Доказано позитивное влияние дифференцированной гормонотерапии, системной энзимотерапии, натуропатических средств, местное применение гестагена, гомеопатических средств, направленных на восстановление эндокринного гомеостаза;
- определены дифференцированные показания к формированию групп риска возникновения дисгормональных заболеваний молочных желез в возрастном аспекте, профилактике системных нарушений у больных с гинекологической патологией;
- обоснована и доказана необходимость наблюдения врачами гинекологами больных с ДЗМЖ
Личный вклад диссертанта. Диссертантом самостоятельно проведен патентный поиск и анализ литературы по теме, разработаны основы теоретического и практического направления работы, сформулированы цель и задачи исследования. Автор лично обследовал и лечил 130 пациенток с ДЗМЖ и 20 практически здоровых женщин с последующим проведением статистической обработки полученных результатов лечения.
Диссертант лично проанализировал, в плане выявления ДЗМЖ, эффективность работы женской консультации городской центральной больницы г. Вольногорска (2003 2007 г.г.).
Автором сформулированы все положения и выводы, интерпретированы полученные научные и практические результаты, разработаны практические рекомендации. Самостоятельно написаны все разделы диссертации, научно-практические выводы и рекомендации, которые внедрены в практику здравоохранения и опубликованы в научных изданиях. В результате лично диссертантом определены основные факторы риска возникновения дисгормональных заболеваний молочных желез. Автор работы разработал, клинически апробировал и внедрил в практику здравоохранения концептуальную модель прогнозирования, диагностики и лечения дисгормональных заболеваний молочных желез и сопутствующей ей гинекологической патологии.
Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации и её фрагменты были изложены на Пленумах Ассоциации акушеров-гинекологов Украины (г. Киев, 2003, 2004, 2007), на региональных конференциях в разных областях Украины (2001,2002,2003) Материалы исследований неоднократно были доложены на научно-практических заседаниях Днепропетровского областного отделения ассоциации акушеров-гинекологов Украины (2005, 2006 г.г.).
Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии, и акушерства, гинекологии и перинатологии ФПО Днепропетровской государственной медицинской академии, а также на засидании кафедры акушерства и гинекологии № 1 Харьковского национального медицинского университета МЗ Украины (2007).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них в специальных изданиях, рекомендованных ВАК Украины 3 (2 самостоятельно); 2 в зборниках научных робот ассоциации акушер-гинекологов Украины, а также раздел в учебно-методическом пособии для врачей акушеров-гинекологов 1.
Объем диссертации и структура. Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, без списка литературы. Состоит из введения, обзора данных литературных источников, собственных пяти глав исследования, выводов, практических рекомендаций и списка использованных источников, отечественных 171 и иностранных авторов 68. Работа иллюстрирована 2 рисунками и 32 таблицами.

bibliography

ВЫВОДЫ
В диссертационной работе приведено новое решение актуальной задачи современного акушерства и гинекологии - повышение эффективности лечения ДЗМЖ путем определения прогностической значимости и патофизиологической роли нарушений репродуктивной системы, как следствия генитального эндометриоза, лейомиомы матки, хронического воспаления гениталий, с учетом влияния лечения на органы мишени репродуктивной системы.
1. У пациенток с наличием генитального эндометриоза, лейомиомы матки, хронического воспаления гениталий, которые сопровождаются нарушениями специфических функций женского организма ДЗМЖ встречаются в 92,6% случаев, что подтверждает теорию о единстве патогенеза патологических изменений в органах-мишенях и о синхронном развитии доброкачественных гиперпластических процессов в них.
2. У больных с такой гинекологической патологией как генитальный эндометриоз, лейомиома матки, хроническое воспаление гениталий нейроендокринные нарушения протекают в виде относительной гиперэстрогении, гиперкортизолэмии и функциональной гиперпролактинэмии, что приводит к ановуляции и развитию гиперпластических процессов в молочных железах. Характерные изменения эндокринной системы при объединении генитального эндометриоза и мастопатии заключаются в угнетении функции щитовидной железы в лютеиновой фазе менструального цикла у 27,1% пациенток (снижение уровня Т3 на 28.5%, Т4 на 55.9%, повышение ТСГ на 18,2%). Наличие положительной корреляционной зависимости между ТСГ и Прл (r = +0,63) у этих больных позволяет прогнозировать возникновение рецидивов эндометриоидных гетеротопий, эффективность лечения и реабилитации генеративной функции.
3. Применение современных диагностических методов (УЗД, маммографии, гормональных исследований) при обследовании пациенток с гинекологическими заболеваниями позволяет не только своевременно, доклинически диагностировать ДЗМЖ, но и выделить группы риска по развитию мастопатии и провести превентивную коррекцию.
4. Для больных с мастопатией и генитальными заболеваниями (эндометриозом, лейомиомой матки) характерны следующие психогенные синдромы: тревожно-депрессивный (у 37,5% пациенток), обсессивно-фобический (у 31,3%), депрессивно-эргопатический (у 16,7%), неврастеноподобный (у 14,6%), которые коррелируют с нейроэндокринными смещениями (r = + 0,78) и, таким образом, создают условия формирования системных нарушений, которые приводят к патологии молочных желез.
5. Эволюция микробного фактора при современных хронических воспалениях гениталий представлена распространением хронических рецидивирующих форм хламидийной и вирусной инфекции, которая обусловила изменения нейроэндокринного гомеостаза и, таким образом, создала условия розвития ДЗМЖ.
6. Относительная или абсолютная гиперэстрогения (Е2=84±16нмоль/л) на фоне повышенного или нормального уровня Прл, которая составляет основу патогенеза лейомиомы и генитального эндометриоза, позволяет использовать показатели Е2 и Прл как предикторы развития, прогрессирования заболеваний молочных желез и как объективные критерии эффективности гормональной или немедикаментозной терапии ДЗМЖ. Пациентки с такими гинекологическими заболеваниями как генитальный эндометриоз, лейомиома матки, хронические воспалительные заболевания составляют группу повышенного риска развития ДЗМЖ и должны находиться под диспансерным наблюдением.
7. Применение КОК или гестагенов в комплексе лечения больных с ДЗМЖ объединенных с нарушениями репродуктивной системы (лейомиома матки, генитальный эндометриоз, хронические воспалительные заболевания) оказывает положительное воздействие на ход заболевания у 73,6% больных, что позволяет рекомендовать их в качестве патогенетически обусловленной, базисной лечебной тактики.
8. Значительная распространенность ДЗМЖ, корреляционные связи между состоянием молочных желез, нейроэндокринными нарушениями, гинекологическими заболеваниями (лейомиома матки, генитальный эндометриоз, хронические воспалительные заболевания), высокая эффективность гормональной терапии в лечении ДЗМЖ, обуславливают необходимость привлечения гинекологов к лечению, выделению групп риска и профилактики ДЗМЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения диагностических критериев генитального эндометриоза у больных с ДЗМЖ клинически целесообразно проводить гормональный мониторинг, определяющий место гормональной терапии до и после оперативного вмешательства, а также динамическое наблюдение за состоянием молочных желез (УЗ-диагностика, инфракрасная термография, маммо-графия).
2. Необходимо проводить динамическое слежение за коррелятивными связями гормональных показателей и изменениями соотношений в эндокринном гомеостазе, которые являются доказательной базой эффективности лечебной тактики и прогнозируют реабилитацию специфических функций у женщин с генитальным эндометриозом, лейомиомой матки, воспалением гениталий, имеющих ДЗМЖ.
3. Для определения клинических предикторов, степени психоэмоциональных нарушений и изменения «внутренней картины болезни» целесообразно использовать тест-опросники, анкетирование, метод психологического интервью для уточнения типа личностных особенностей больных с определенными формами гинекологической патологии, сопровождающихся дисгормональными заболеваниями молочных желез.
4. Для устранения выраженных психо-вегетативных, эмоциональных изменений у больных генитальным эндометриозом, лейомиомой матки и ДЗМЖ, считаем необходимым рекомендовать не только психосуггестивные методы воздействия, но и натуропатические препараты, метаболические препараты, иммунокорректоры.
5. Проведение дифференциальной гормональной терапии включает: КОК, гестагены, достинекс (при гиперпролактинемии), позволяют достичь стойкой регрессии эндометриозных очагов, лейомиомы матки у больных при диффузных мастопатиях и добиться обратного развития пролиферативных процессов как железистого, так и фиброзного компонента, вызывая инволютивные изменения этих структур.
6. Учитывая степень распространения воспалительных заболеваний придатков матки, часто сопровождающихся ИППП и нарушением специфических функций женского организма у больных с ДЗМЖ необходимо осуществлять динамический контроль за параметрами эндокринной системы, показателями системы гемостаза, минеральной плотности костной ткани с учетом концептуальной модели их взаимосвязей с эволюцией микробного фактора для снижения процента пролиферативных изменений в молочных железах, что позволяет, возможно, предотвратить развитие визуальных форм рака.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии / Под ред. Е.В. Коханевич. М.: Триада Х, 2006. С. 346-373.
2. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы. - М.: Медицина, 1998. 320 с.
3. Апанасевич В.И. Очерки клинической онкологии: фиброаденоматоз молочной железы // Соврем. онкология.-2001.- №..... - С.45-51.
4. Андреева Е.Н., Леднева Е.В. Основные аспекты этиологии и патогенеза фиброзно-кистозной болезни молочной железы // Акушерство и гинекология. - 2002. - №6. - С.7-9.
5. Андреева Е., Леднева Е. Возможности применения Прожестожеля при фиброзно-кистозной мастопатии у женщин с эндокринной патологией // Врач. - 2003. - №6. - С.44-47.
6. Абдылдаев Д.К., Мустафин Ч.К. Функциональное состояние печени и некоторые эндокринные показатели в динамике хирургического лечения (секторальная резекция) узловой фиброзно-кистозной мастопатии (УФКМ) // Маммология. - 1998. - №2. - С. 43-48.
7. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы // Пробл. эндокринологии. - 1998. - Т.44, №1. - С. 3-12.
8. Баграмян Э.Р., Бурдина Л.М., Волобуев А.И. Гормоны и маммогенез // Акушерство и гинекология. - 1990. - №12. - С.3-6.
9. Байлюк Е.Ж., Ниаури Д.А., Жильцова Е.К. Значение паранеопластических синдромов, ассоциированных с минимальным раком молочной железы при сочетанных гиперплазиях органов репродуктивной системы // Матер. Первой международной онкологической конф. «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». СПб., 2004. 97 с.
10. Балашова О.И.,Антоновская Я.В. Опыт применения препарата фарестон в комплексном лечении дисгормональных гиперплазий молочной железы у женщин с сохраненной менструально-овариальной функцией // Онкология . 2004. Т.6, №3. С. 189-192.
11. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. // СПб.: НЛ, 2002. - 452с.
12. Баженов А.Н., Трусов В.В. Ревматоидный артрит и остеопароз // Клиническая медицина.-1998.- Т.76, №7.-С.15-20.
13. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира. Е.Ф. Диагностика и лечение эндометриоза на современном этапе // СПб.:НЛ, 1998. - 452 с.
14. Бельцевич Д.Г. Возможности ультразвукового исследования в диагностике и выборе оптимальной тактики хирургического лечения узловых образований молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1996. - 19 с.
15. Беневоленская Л. И. Остеопороз актуальная проблема медицины // Остеопороз и остеопении. - 1998. - №1. - С.4-7.
16. Берзин С.А., Аисъеба С.Д. Место ультразвукового исследования в комплексном инструментальном обследовании молочных желёз. Современная лучевая диагностика и лучевая терапия // Материалы науч.-практ. конф., посвящённой памяти проф. Б.К. Шарова. - Челябинск, 1997. - С. 13-15.
17. Берестовий О.О. Конституціональні особливості жінок з геніальним ендометріозом: Автореф. дис. канд. мед. наук. К.,2005. 19 с.
18. Берестовой О.А. Новые перспективы в лечении эндометриоза // Здоровье женщины. 2003. - №4 (16). С.54-62.
19. Беспалова Ж.В., Волков Н.И. Эволюция методов консервативного лечения эндометриоза // Гинекология. 2004. Т.6,№ 1.
20. Борзенко Б.Г., Верхова О.О., Помазан В.О. Метаболізм аденозину та тимідину в організмі здорових та хворих на мастопатію жінок різного віку // Укр. біохім. журн. - 1999. - №3. - С.86-89.
21. Бородай Н.В. Особенности распределения и содержания лектинов при дисплазиях и раках молочной железы // Цитология и генетика. - 1998. - №1. - С.49-55.
22. Бородай Н.В. Содержание ДНК в эпителиоцитах слизистой оболочки полости рта и экспрессия онкофетальных антигенов на Т-лимфоцитах периферической крови у женщин при дисплазиях молочных желез // Цитология и генетика. - 1998. - №2. - С.80-87.
23. Бубликов И.Д. Гормональный статус и некоторые аспекты лечения больных диффузной мастопатией: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Рязань, 1998. 21 с.
24. Бубликов И.Д., Куликов Е.П., Варенов Б.М. Гормональный статус у больных мастопатией // Вопр. онкологии. 2000.- Т.46, № - 2. С. 172-174.
25. Будневский А.В., Грекова Т.Н., Бурлачук В. Т. Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания. - Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. - 169с.
26. Бурдина Л.М. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейроэндокринной патологией: Автореф. дис. док. мед. наук. - М., 1993. 39 с.
27. Бурдина Л.М. Диагностика и лечение доброкачественных патологических изменений молочных желез // Терапевт. арх. - 1998. - №10. - С.37-41.
28. Бурдина Л.М. Лечение заболеваний молочных желез и сопутствующих нарушений менструальной функции Мастодиноном // Лечащий врач.-1999. - №8. - С. 13-15.
29. Бурдина Л.М. Диагностика и лечение доброкачественных патологических изменений молочных желез: лекция // Терапевт. арх. - 1998. - №10. - С. 37-41.
30. Бурдина Л.М., Бурдина И.И. Мастодинон-Н и его роль в лечении доброкачественных заболеваний молочных желез // Маммология. 1998. - №4. - С. 28-34.
31. Бурдина Л.М., Сухих Г.Т., Наумкина Н.Г. Применение системной энзимотерапии в лечении фиброзно-кистозной болезни // Маммология. - 1998. - №2. - С.51-55.
32. Бурдина Л.М., Наумкина Н.Т. Актуальные проблемы маммологии // Материалы V симпозиума, посвященного 10-летию Моск. гор. маммологического диспансера. - М., 2000. - С. 72-79.
33. Бурлев В.А. Локальный и системный ангиогенез у больных с миомой матки. // Проблемы репродукции. - 2007. - Т. 13, № 1. - С. 26-33.
34. Венцківський Б.М., Гордєєва Г.Д. Сучасні аспекти амбулаторного лікування запалення статевих органів жінок // Здоров’я України. 2002. - №7. С. 14-15.
35. Венцковская И.Б., Ефименко О.А. Гиперпролактинемические состояния в практике гинеколога и методы их лечения // Репродуктивное здоровье женщины. - 2003. - №3. - С.71-76.
36. Венцковсъкий Б.М., Гордеева Г.Д. Сучасні проблеми амбулаторного лікування запалення статевих opганів жінок // Здоров'я України. - 2002. - № 6 - С. 41-42.
37. Витамины и минералы в современной клинической медицине. Возможности лечебных и профилактических технологий (часть3)/ Громова О. А., Гришина Т. Р., Дидур М. Д. и др. / http: www.vitaminu.ru.
38. Вихляева Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки.-М.-2004.-373с.
39. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.,Медиа Сфера. 2001. с. 173-205.
40. Вовк І.Б., Хомінська З.Б., Чубей Г.В. Особливості гормонального статусу жінок з аденоміозом на тлі запальних захворювань геніталій в динаміці лікування // Педіатрія, акушерство та гінекологія 2005. - №4. С.91-94.
41. Волобуев А.И., Синицин В.А., Малышева В.А. Результаты обследования женщин с сочетанными доброкачественными гиперпластическими процессами молочных желез и половых органов // Акушерство и гинекология. - 2003. - №5. - С.27-30.
42. Волошина Н.Н., Пащенко С. Негормональная терапия фиброзно-кистозной болезни молочных желез // Репродуктивное здоровье женщины 2006. - №2. С. 127-130.
43. Влияние препаратов гестагенового ряда на морфо-функциональное состояние молочных желез / Кира Е.Ф., Бескровный С.В., Ильин А.Б и др. // Журн. акушерства и женских болезней. - 2000. - Т.Xl, №2. - C. 75-83.
44. Высоцкая И.В., Летягин В.П., Малаев С.Г. Дисгормональные дисплазии молочных желез // Мед. помощь. - 2003. - №3. - С. 33-35.
45. Габуния М.С. Репродуктивное здоровье женщин и состояние молочных желез: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 2001. 40 с.
46. Герасимова Т.В. Лечение дисгормональных заболеваний молочной железы местными гормональными препаратами // Репродуктивное здоровье женщины. - 2003. - №4. - С. 72-75.
47. Генітальній ендометріоз ужінок репродуктивного віку: Метод. рекомендації / Запорожан В. М., Венцківський Б. М., Іванюта Л.І. та ін. К., 2005. 34с.
48. Генітальний ендометріоз: діагностика і лікування: Огляд / Є.В. Коханевич, Я.О. Гончарові // Укр. Мед. часопис. 2003. - № 5 С.102 108.Гилязутдинов И. А., ГилязутдиноваЗ.Ш., Боголюбова И.Б. и др. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве: руководство для врачей. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 416 с.
49. Гормональная терапия и современная женщина. // Медицинские аспекты здоровья женщины: Видання для лікаря практика. 2006. - № 3 с.5.
50. Гойда Н.Г. Стан репродуктивного здоров’я населення України на межі тисячоліть // Журн. практ. лікаря. - 2000. - №4. - С.17-22.
51. Гордеева Г.Д. Применение препарата мастодинон при функциональных отклонениях в репродуктивной системе у женщин // Репродуктивное здоровье женщины. - 2002. - №2(10). - С. 44-48.
52. Грєк Л.П. Особливості термомамографії у жінок з хронічним запаленням геніталій та неплідністю // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1999. - №2. - С. 125-126.
53. Грубник В.В. Алгоритм обследования больных с заболеваниями молочной железы // Материалы Х съезда онкологов Украины.- Симферополь, 2001.-С. 177.
54. Давыдов A.M., Пашков В.М., Стрижакова М.А. Комбинированное органосберегающее лечение больных миомой матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т.3, №5. - С. 25-28.
55. Двенадцатова О.И. Влияние гормональной терапии на состояние молочных желез в циклах индукции овуляции у женщин с бесплодием, обусловленным СПКЯ: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2003. 22 с.
56. Демидов С.М. Особенности рака молочной железы, развившегося на фоне фиброаденоматоза // Урал. мед. обозрение. Екатеринбург. - 2000. - №3-4. - С. 16-19.
57. Демидов С.М. Оптимизация диагностики, хирургического и консервативного лечения больных с предраковыми заболеваниями молочных желез: Автореф. дис. д-ра мед. наук. .- Уфа, 2001. 41 с.
58. Демидов С.М., Берзин С.А. Лечение пролиферативных дисплазий молочных желез агонистами рилизинг-гормонов и производными 17-этинилтестостерона // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. - 2001. - №1. - С. 72-76.
59. Дмитриев А.А., Коткова Т.Н., Ли Л.А. К вопросу о показаниях к секторальной резекции молочной железы при узловой мастопатии // Избранные вопросы онкологии: Материалы междунар. конф. - Барнаул, 1999. - С.288-290.
60. Доброкачественные заболевания и рак молочной железы / Кудина Е.Н., Зеленюк И.И., Кучиеру А.Г. и др. // Высокие технологии в онкологии. - Ростов-на-Дону, 2000. С. 80-85.
61. Дубоссарская З.М. Актуальные проблемы эндометриоидной болезни // Медицинские аспекты здоровья женщины. 2006. - №2. С. 4-7.
62. Дубоссарская З.М. Новые подходы к терапии генитального эндометриоза //Ліки України. 2003. - №4. С. 43-46.
63. Дубоссарская З.М. Теория и практика гинекологической эндокринологии. - Днепропетровск: Лира ЛТД, 2005. с. 292-315.
64. Дудик Ю.Е. Эпидемиология злокачественных новообразований репродуктивных органов женщин // Краснодар. 2003. - С. 61126.
65. Дудниченко А.С., Синявина Л.В. Спектр липидов и липопротеинов сыворотки крови у пациенток с заболеваниями молочной железы // Онкология. - 2002. - №3. - С. 191-193.
66. Егоров В.В., Ли Д.Х., Рахманов А.С. Современные методы и аппаратура для денситометрии костной ткани // Мед. техника. - 1998. - №2. - С. 30-35.
67. Жук С.І., Григоренко А.М. Ефективність лікування хронічних сальпінгоофоритів Заноцином OD // Здоровье женщины. 2005. - №3. С.83-86.
68. Запорожан ВМ. Акушерство i гінекологія. Книга 2. Гінекологія: Підручник. - К.: Здоров'я,2002.-312с.
69. Зотов А., Бычков В., Чешук В. Предварительная оценка факторов риска диффузного фиброаденоматоза и рака молочной железы // Ліки України.-2003. - №5. - С.21-23.
70. Иловайская И.А., Марова Е.И. Биология пролактина. Нейроэндокринный контроль и регуляция секреции // Акушерство и гинекология. - 2000. - №5. - С.42-44.
71. Ильин А.Б. Дисгормональные гиперплазии молочных желез у больных миомой матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1998. - 20 с.
72. Ильин А.Б., Бескровный С.В. Малахова Е.В. Эндокринотерапия в лечении фиброзно-кистозной болезни молочных желез // Материалы 1-й международной онкологической конф. «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы. СПб., 2004. - С. 73-77.
73. Ильин А.Б., Бескровный С.В. Молочная железа как орган репродуктивной системы женщины // Акуш. и женск. бол. 2000. - № 2. С. 5152.
74. Ильин А.Б., Малахова Е.В. Лечение доброкачественных гиперпластических процессов молочных желез у больных с генитальным эндометриозом // Журн. акушерства и женских болезней. - 2002. - №4. - С.52-54.
75. Канцалиев А.Л. Эффективность препаратов Мастодинон-Н и Веторон в схемах лечения дисгормональной патологии молочных желез // Маммология. - 1998. - №4. - С.35-39.
76. Капушева Л.М., Бреусенко В.Г. Эффективность современных методов лечения внутреннего эндометриоза (аденомиоза) // Журн. акушерства и женских болезней. 2002. №3. С.73-77.
77. Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. СПб.: Невский Диалект, 2001. 335с.
78. Кира Е.Ф., Роман Л.Д., Кайдун С.П. Новые медицинские технологии в лечении больных дисгормональными гиперплазиями молочных желез // Малоинвазивная хирургия в гинекологии: Материалы науч.-практ. конф. - М., 1998. - С.37-40.
79. Кириллов В.С. Патогенетический подход к лечению различных вариантов мастопатии // Лечащий врач.-2005.-№1. С. 69-71.
80. Козаченко В.П. Современное лечение больных лейомиомой матки // Русский медицинский журнал. 2003. Т.26, №11. С. 31 36.
81. Комплексное лечение больных с гиперпластическими процессами эндометрия и дисгормональными заболеваниями молочных желез / Волошина Н.Н.. Гойденко Ю.П. и др. // Мед.-соц. пробл. семьи. 2006. Т. 11, №3. С. 107 110.
82. Коханевич Є.В., Гончарова Я.О. Генітальний ендометріоз: діагностика і лікування // Укр.мед.часопис. 2003. - №5 С. 102-108.
83. Кравченко Е.В. Дисгормональные дисплазии молочной железы у девочек-подростков // Журн. акушерства и женских болезней. - 2001. - №4. - С.43-45.
84. Комарова Ю.А., Сметник В.П. Клинико-гормональная характеристика кризовой формы предменструального синдрома // Акушерство и гинекология. - 1998. - №3. - С.35-38.
85. Коханевич Е.В., Дудка С.В. Сальпингоофориты. Некоторые аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и лечения // Репрод. здоровье женщины. 2003. - № 3. С. 59-64.
86. Кулаков В.И., Прилепская В.Н. Практическая гинекология (клинические лекции) // М.: МЕДпресс-информ, 2001.
87. Кулаков В.И. Гинекологическая эндокринология: новые аспекты старых проблем // Акушерство и гинекология. - 2003. - №2. - С.6-9.
88. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Макаренко В.Н., Муратов К.Д. Спиральная компьютерная томография в гинекологии. Атлас. М.:Медицина-Антидор, 2001. 321с.
89. Кулаков В.И., Адамян Л.В. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний / Под ред. В. И. Кулакова и Л. В. Адамян. - изд. 3-тье. -М, 2006. -С. 3-11.
90. Лапач С.Н., Чубенко А.В. Бабич П.Н. Ст