ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ НА СУТОЧНЫЕ КОЛЕБАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ЕГО РЕАКЦИЮ НА ФИЗИЧЕСКИЕ И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ НАГРУЗКИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

Краткое описание

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК УКРАИНЫ
НАЦИОНАЛЬНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР
«ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Н.Д.СТРАЖЕСКО»

На правах рукописи

ОВДИЕНКО ТАТЬЯНА НИКОЛАЕВНА

УДК:616.12-008.331.1-07+615.225.2

ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ НА
СУТОЧНЫЕ КОЛЕБАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ЕГО РЕАКЦИЮ НА ФИЗИЧЕСКИЕ И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ
НАГРУЗКИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

14.01.11 кардиология

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель
Свищенко Евгения Петровна
доктор медицинских наук
профессор

Киев-2009

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.............4
ВВЕДЕНИЕ..........7
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.15
1.1. Реакция артериального давления в норме и при артериальной гипертензии на дозированную физическую и психоэмоциональную нагрузку. Взаимосвязь с суточным ритмом артериального давления..15
1.2. Вариабельность ритма сердца при артериальной гипертензии. Взаимосвязь с суточным ритмом артериального давления..28
1.3. Особенности влияния бета-адреноблокатороров на уровень артериального давления при динамической физической и психоэмоциональной нагрузках, на вариабельность ритма сердца и суточный ритм артериального давления39
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ..51
2.1. Характеристика больных, включенных в исследование51
2.2. Методы исследования....55
2.3. Лечение больных, включенных в исследование.....60
2.4. Методы статистической обработки результатов.62
РАЗДЕЛ 3. ВЛИЯНИЕ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ НА СУТОЧНЫЙ РИТМ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ63
3.1 Влияние карведилола, бетаксолола, целипролола на суточный ритм артериального давления63
3.2 Диагностика нарушений суточного ритма артериального давления.....97
РАЗДЕЛ 4. ВЛИЯНИЕ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ НА УРОВЕНЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ПРИ ФИЗИЧЕСКИХ И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ НАГРУЗКАХ ......................................108
4.1 Влияние карведилола, бетаксолола, целипролола на уровень артериального давления при физических и психоэмоциональных нагрузках..108
4.2 Взаимосвязь ремоделирования миокарда с уровнем артериального давления при нагрузочных тестах.151
РАЗДЕЛ 5. ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ НА
ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА162
ЗАКЛЮЧЕНИЕ...197
ВЫВОДЫ.....230
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.232
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ..234

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
АКТГ адренокортикотропный гормон
АПФ ангиотензин-превращающий фермент
БАБ бета-адреноблокаторы
ВАД вариабельность артериального давления
ВНС вегетативная нервная система
ВРС вариабельность ритма сердца
ВСР вариабельность сердечного ритма
ВЭМ - велоэргометрия
ГБ гипертоническая болезнь
ГЛЖ гипертрофия левого желудочка
ДАД диастолическое артериальное давление
ДП двойное произведение
ДФН дозированная физическая нагрузка
ИВ индекс времени
иКДР индекс конечно-диастолического размера
иКСР индекс конечно-систолического размера
ИММЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка
ИМТ индекс массы тела
ИН изометрическая нагрузка
К коэффициент суточного индекса
КГЛЖ концетрическая гипертрофия левого желудочка
КДО конечно-диастолический обьем
КДР конечно-диастолический размер
КРЛЖ концетрическое ремоделирование левого желудочка
КСО конечно-систолический обьем
КСР конечно-систолический размер
КХКБР кардиохронотропный компонент барорефлекса
ЛП левое предсердие
ЛЖ левый желудочек
ММЛЖ масса миокарда левого желудочка
МО минутный обьем
МОК минутный обьем крови
МПУ максимально приложенное усилие
МРТ магнитно-резонансная томография
НГЛЖ нормальная геометрия левого желудочка
НЦД нейроциркуляторная дистония
ОН отягощенная наследственность
ОПСС общее периферическое сосудистое сопротивление
ОТС относительная толщина стенки
ПАГ пограничная артериальноя гипертензия
ПАД пульсовое артериальное давление
РИР работоспособность в изометрическом режиме
САД систолическое артериальное давление
СГД среднегемодинамическое давление
СИ сердечный индекс
СИДАД суточный индекс диастолического артериального давления
СИНИ сердечный изометрический нагрузочный индекс
СИСАД суточный индекс систолического артериального давления
СМАД суточное мониторирование артериального давления
СНИ сердечный нагрузочный индекс
ТЗС толщина задней стенки
ТМЖП толщина межжелудочковой перегородки
УЗИ ультразвуковое исследование
УИ ударый индекс
УО ударный обьем
УП АД утренний прирост артериального давления
УПСС удельное периферическое сосудистое сопротивление
ФИ фракция изгнания
ЦНС центральная нервная система
ЧСС частота сердечных сокращений
ЭХОКГ эхокардиография
HF n - мощность спектра в диапазоне 0,4 - 0,15 Гц в нормализованных единицах
HRV triangular index триангулярный индекс
LF мощность спектра в диапазоне 0,15 - 0,04 Гц
LF n мощность спектра в диапазоне 0,15 - 0,04 Гц в нормализованных единицах
LF/ NF соотношение
NF мощность спектра в диапазоне 0,4 - 0,15 Гц
pNN50 (%) процентная представленность эпизодов различия последовательных интервалов RR более чем на 50 мс
rMSSD квадратный корень суммы разностей последовательных RR интервалов
RR среднее значение всех RR интервалов в выборке
SDANN стандартное отклонение усредненных за 5 минут значений интервалов RR
SDNN стандартное отклонение всех анализируемых RR интервалов
SDNN-i среднее значение стандартных отклонений за 5 минутные периоды
SDSD стандартное отклонение разницы между соседними интервалами RR
TP общая мощность в диапазоне от 0,003 0,4 Гц
ULF ультранизкие частоты до 0,0033 Гц
VLF очень низкие частоты 0,0033 0,04 Гц
VУП скорость утреннего прироста артериального давления

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Проблема артериальной гипертензии (АГ) является одной из наиболее актуальных в кардиологии и перспективных с точки зрения первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Распространенность АГ в мире среди взрослого населения составляет в среднем 26% (Nitenberg, Alain 2006 год). В Украине по данным отдела эпидемиологии ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» артериальная гипертензия регистрируется у 29% городского населения и у 36% сельского (Горбась И.М., 2007) .
Существенное уменьшение смертности и заболеваемости благодаря антигипертензивному лечению отображено в многочисленных исследованиях. Тем не менее, на основе результатов таких больших многоцентровых исследований как MRC, LIFE, ELSA, ASCOT-BPLA сформировалось мнение о недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов в профилактике инсультов у больных АГ (ESH/ESC 2007). Также пересматривается в последние годы роль бета-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии в связи с неблагоприятным действием на метаболизм глюкозы (ESH/ESC 2007).
Следует отметить, однако, что класс бета-адреноблокаторов характеризуется значительной фармакологической гетерогенностью, насчитывая десятки различных препаратов, единственным общим свойством которых является конкурентный антагонизм в отношении ß1-адренергических рецепторов. Оценка их эффективности в проведенных исследованиях и мета-анализах при артериальной гипертензии проводилась преимущественно с атенололом (Lindholm L. H., Carlberg B., Samuelsson O, 2005). Крупных исследований, которые включали бы другие препараты этого класса (бетаксолол, карведилол, целипролол) на данный момент нет. В связи с этим остается много неясного в отношении клинической эффективности этих средств.
Тем не менее, бета-адреноблокаторы остаются препаратами первого ряда для лечения артериальной гипертензии и важной частью антигипертензивной терапии. Определенным категориям больных гипертонической болезнью эти препараты необходимы. Это больные с явными признаками активации симпатоадреналовой системы, сопутствующей ИБС, нарушениями ритма сердца. В связи с этим отбор пациентов и бета-адреноблокатора требует клинической оценки конкретного пациента и конкретного бета-блокатора (T Giles, 2006).
По данным литературы лечение позволяет модифицировать реакцию артериального давления (АД) на физическую и психоэмоциональную нагрузку у больных гипертонической болезнью. На данный момент довольно хорошо изучен ответ АД при физических и психоэмоциональной нагрузке на терапию такими бета-адреноблокторами как пропранолол, атенолол и метопролол (Lund-Johansen P. 1987, Reybrouck T.1977, Niberg G., 1976). Новые бета-адреноблокаторы (карведилол, бетаксолол, целипролол) остаются недостаточно изученными с точки зрения оценки реакций АД и ЧСС на нагрузочные тесты у больных гипертонической болезнью. Реакции АД на нагрузку у больных с различными суточными ритмами АД практически не изучались, несмотря на имеющиеся предпосылки к тому, что нарушение суточного ритма АД может быть сопряжено с нарушенной реакцией АД на нагрузочный тест.
Данные о влиянии разных представителей класса бета-адреноблокаторов на суточную динамику АД остаются неоднозначными и противоречивыми. Одни исследователи считают что отдельные представители этого класса одинаково эффективно снижают АД в дневное и ночное время суток (Lacourcière Y., Lefebre J., Poirer L.), другие - что активность препаратов этого класса больше проявляется в дневное время (B.Langner, B. Lemmer). Неоднозначна роль терапии бета-адреноблокаторами артериальной гипертензии у пациентов разных возрастных групп. В 1998 году F. N. Messerli высказал мнение о неэффективности бета-адреноблокатров у лиц пожилого возраста. В Британских рекомендациях по артериальной гипертензии в 2004 году они были рассмотрены и предложены только для терапии больных моложе 55 лет, а в 2006 году вообще исключены из группы препаратов первой линии.
В эру современных стратегий лечения вопрос влияния терапии на вариабельность ритма сердца является актуальным, несмотря на то, что прогностическая значимость снижения вариабельности ритма сердца доказана только у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. В литературе имеются единичные работы, в которых анализируется влияние бетаксолола, карведилола и целипролола на вариабельность ритма сердца у больных гипертонической болезнью.
Гипертрофия левого желудочка считается независимым фактором риска развития осложнений, а реакция АД на проведение нагрузочных тестов является одним из интегральных показателей гипертензивной перестройки сердечно-сосудистой системы. Изучаемая в нашей работе взаимосвязь ремоделирования миокарда с уровнем артериального давления при нагрузочных тестах является актуальной вследствие неоднозначности результатов, полученных в разных исследованиях. R. Fagard, Staessen J (1995) обнаружили прямую корреляционную связь между уровнем САД при велоэргометрии и массой ЛЖ, тогда как David H.G., Joel M. (1992) в своей работе отметили наличие обратной корреляционной связи между массой ЛЖ и повышением уровня САД при нагрузке.
Все вышеизложенное послужило основанием для изучения особенностей влияния бета-адреноблокаторов на суточный ритм артериального давления, его реакцию на физические и психоэмоциональные нагрузки, вариабельность сердечного ритма у больных гипертонической болезнью, что представляет научное и практическое значение для клинической кардиологии.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертация является фрагментом научных исследований по теме «Вивчити механізми формування порушень добового ритму артеріального тиску у хворих на транзиторну артеріальну гіпертензію та розробити оптимальні шляхи їх корекції за допомогою медикаментозних та немедикаментозних методів лікування. № ДР 0101U000117», которая выполнялась в отделении гипертонической болезни. Автор является соисполнителем темы.
Цель работы и задачи исследования Цель данного исследования оптимизировать лечение гипертонической болезни бета-адреноблокаторами на основе оценки их влияния на суточные колебания артериального давления, вариабельность сердечного ритма, реакцию артериального давления на физические и психоэмоциональные нагрузки.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние бета-адреноблокаторов второго и третьего поколения (бетаксолола, карведилола, целипролола) на суточный ритм артериального давления у больных гипертонической болезнью.
2. Изучить динамику артериального давления при динамической, статической и психоэмоциональной нагрузках в условиях антигипертензивной терапии бета-адреноблокаторами у больных гипертонической болезнью.
3. Изучить влияние бета-адреноблокаторов на вариабельность ритма сердца у больных гипертонической болезнью.
4. Изучить взаимосвязь ремоделирования миокарда левого желудочка с реакцией артериального давления при нагрузочных тестах.
5. Уточнить показания к назначению бета-адреноблокаторов в зависимости от особенностей суточного ритма артериального давления, динамики артериального давления при нагрузочных тестах и вариабельности ритма сердца.
Объект исследования: гипертоническая болезнь II стадии.
Предмет исследования: показатели суточного мониторирования артериального давления и вариабельность сердечного ритма, артериальное даление и частота сердечных сокращений при нагрузочных тестах и в состоянии покоя, типы ремоделирования левого желудочка, гипертрофия левого желудочкаю
Методы исследования: общеклиническое обследование, для изучения реакции АД при физических и психоэмоциональных нагрузках всем обследованным проводились следующие нагрузочные тесты: проба с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре с использованием непрерывной ступенчатой пробы, проба со статической нагрузкой с помощью ручного динамометра, психоэмоциональная нагрузка по методике проведения информационной пробы в виде компьютерной игры.
Анализ суточного ритма АД проводили с помощью аппаратов АВРМ-2 и CardioTens (фирмы Meditech, Венгрия).
Анализ вариабельности сердечного ритма проводили c помощью аппарата CardioTens (фирмы Meditech, Венгрия).
С целью определения структуры миокарда проведена эхокардиография в М-режиме.
Научная новизна полученных результатов.
Получены новые данные о том, что терапия бета-адреноблокаторами бетаксололом, карведилолом и целипрололом, снижая уровень АД в течение суток, не изменяет суточный ритм АД. Впервые установлено, что терапия карведилолом оказывает дифференцированное влияние на уровень АД взависимости от суточного ритма АД: у пациентов «dipper» уровень АД существенно снижается только в дневное время, а у пациентов «non-dipper» - как днем, так и ночью; терапия бетаксололом способствует достоверному снижению АД в течение суток как у пациентов «dipper», так и «non-dipper». Установлено, что для антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов бетаксолола, карведилола и целипролола характерна большая степень снижения САД при нагрузках (физических и психоэмоциональных), чем в состоянии покоя. Впервые показано, что карведилол, бетаксолол, целипролол эффективно предупреждают гипертензивную реакцию на эмоциональный стресс. Доказано, что увеличение суточной дозы карведилола с 50 мг до 100 мг существенно повышает его антигипертензивную эффективность.
Установлено, что уменьшение ЧСС под влиянием бета-адреноблокаторов более существенно в дневное время, чем в ночное: терапия карведилолом, независимо от среднесуточной дозы и возраста больного, практически не уменьшает ЧСС в ночное время; отрицательное хронотропное действие бетаксолола в ночное время в 2 раза менее существенно, чем в дневное время. Терапия целипрололом не уменьшает ЧСС днем и достоверно увеличивает ее ночью.
Впервые установлено, что терапия бетаксололом и карведилолом существенно не изменяет общую вариабельность ритма сердца, тогда как целипролол снижает ее. Увеличение парасимпатических влияний на сердечный ритм при терапии бетаксололом наблюдается в течение суток, при терапии карведилолом только днем, что объясняет отсутствие негативного хронотропного действия карведилола в ночное время.
Практическая значимость полученных результатов.
Полученные в ходе исследования данные позволяют оптимизировать выбор бета-адреноблокатора для терапии пациентов гипертонической болезнью. В связи с более существенным действием бета-адреноблокаторов в дневное время по сравнению с ночным оптимальным является назначение этих препаратов в утренние часы. Практическое значение имеет тот факт, что бетаксолол, карведилол и целипролол оказывают более выраженное антигипертензивное действие в условиях физических и психоэмоциональных нагрузок по сравнению с покоем. Это дает основание рекомендовать принимать эти препараты больным, робота которых связана с указанными нагрузками. Карведилол в дозе 100 мг наиболее существенно повышает толерантность к физическим нагрузкам. Практическое значение имеет выявленные позитивные и негативные особенности целипролола, которые следует учитывать при выборе бета-адреноблокатора для терапии. Предложены способы диагностики и коррекции нарушенного суточного ритма артериального давления у больных гипертонической болезнью которые дают возможность более точно диагностировать нарушения суточного ритма АД и выявлять больных, у которых высокий уровень АД ночью связан с нарушениями сна (патенты № 67150А, 64589А, 68572А).

Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты исследования были внедрены в работу отделения артериальных гипертензий и поликлинического отделения ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеска» АМН Украины; в отделении кардиологии Киевской городской клинической больницы №4; на кафедре внутренней медицины №4 Нациоального медицинского университета имени А.А Богомольца.
Автор диссертационной работы является соавтором трех декларационных патентов:
«Спосіб діагностики добового ритму артеріального тиску у хворих на гіпертонічну хворобу» - 67150А (2004г.),
«Спосіб діагностики стійкого порушення добового ритму артеріального тиску у хворих на гіпертонічну хворобу» - 64589А (2004г.),
«Спосіб корекції порушень добового ритму артеріального тиску» - 68572А (2004г.)
и автором нововведения: «Особливості впливу бета-адреноблокаторів на варіабельність серцевого ритму у хворих на гіпертонічну хворобу», Киев 2008г.
Личный вклад соискателя.
Диссертационная работа выполнена лично автором на базе ННЦ «Институт кардиологии им. акад. Н.Д. Стражеско» АМН Украины. Лично соискателем проводился патентно-информационный поиск, овладение методиками исследований, клиническое обследование всех больных, самостоятельно в начале исследования и через 4 недели лечения диссертантом проводилось суточное мониторирование артериального давления и суточное мониторирование сердечного ритма с обработкой и анализом записи, велоэргометрия, статическая изометрическая загрузка, психоэмоциональный тест. Соискатель лично в начале исследования проводил эхокардиографию больным, с дальнейшим анализом ремоделирования левого желудочка. Диссертантом самостоятельно сформирована компьютерная база данных, статистическая обработка материала, анализ и обобщение полученных результатов. Лично написаны все разделы дисертационной работы и оформлены таблицы, рисунки; написаны и подготовлены статтьи и тезисы к печати, автореферат. Цель, задачи исследования, выводы и практические рекомендации сформулированы вместе с научным руководителем. Соискатель брал активное участие в представлении результатов работы в материалах конференций и докладах. Диссертационная работа является самостоятельным научным исследованием автора.
Апробация результатов диссертации.
Основные положения работы заслушены на заседании апробационного совета Национального научного центра «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» АМН Украины 24 апреля 2008 года. Материалы диссертационной работы представлены в виде докладов и печатних работ на итоговой научной сессии Института кардиологии им. акад. Н.Д. Стражеско АМН Украины (Киев, 2008 год), на Украинской научно-практической конференции «Профилактика и лечение артериальной гипертензии в Украине» (Киев, 2008 год), на конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ (Санкт-Петербург, 2003 год), на Европейских конгресах по артериальной гипертензии (Франция, 2004 год, Милан, 2005 год, Мадрид, 2006 год, Милан, 2007 год), на Обьединенных когрессах Международного и Европейского обществ по артериальной гипертензии (Прага, 2002 год, Берлин, 2008 год), на конгрессе Международного общества по артериальной гипертензии ( Фукуока, 2006 год).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 21 научная работа, из них 5 журнальных статей в специализированных изданиях, рекомендованных ВАК Украины, 13 тезисных докладов, из них 12 в международных сборниках и 3 декларационных патента Украины.

Список литературы

ВЫВОДЫ
В диссертации представлено новое решение актуальной научной задачи - оптимизации использования бета-адреноблокаторов для лечения гипертонической болезни на основе оценки их влияния на суточные колебания артериального давления, вариабельность сердечного ритма, реакцию артериального давления на физические и психоэмоциональные нагрузки.
1. Антигипертензивное и отрицательное хронотропное действие бетаксолола и карведилола более существенно в дневное, чем в ночное время. Целипролол не уменьшает ЧСС днем и увеличивает в ночное время суток. Бетаксолол уменьшает повышенную вариабельность АД, тогда как карведилол и целипролол не влияют на нее. Суточный ритм АД под влиянием карведилола, бетаксолола и целипролола не изменяется.
2. Все изучавшиеся бета-адреноблокаторы (карведилол, бетаксолол, целипролол) более существенно снижают САД и ЧСС в условиях физической нагрузки (изотонической и изометрической), чем в покое. В связи с этим достоверно уменьшается прирост САД и ЧСС при нагрузке. Для ДАД такой закономерности не отмечено.
3. В условиях психоэмоциональной нагрузки терапия бетаксололом, карведилолом, целипрололом способствует большему снижению уровня САД по сравнению с покоем, что достоверно уменьшает его прирост. ЧСС в условиях эмоционального стресса существенно уменьшается при использовании бетаксолола и карведилола, но не целипролола.
4. Влияние карведилола на уровень АД зависит от характера суточного ритма: у больных с нормальным суточным ритмом АД (dipper) снижение АД в дневные часы более существенное, чем в ночные; у больных с недостаточным снижением АД в ночные часы (non-dipper) карведилол снижает АД не только в дневное, но и в ночное время, устраняя выраженную ночную гипертензию. Бетаксолол, в отличие от карведилола, одинаково снижает АД как днем, так и ночью.
5. Антигипертензивное действие изучавшихся бета-адреноблокаторов (карведилол, бетаксолол, целипролол) существенно не отличается у больных старше 50 - 60 лет по сравнению с более молодыми.
6. Терапия бетаксололом и карведилолом не изменяет общую вариабельность ритма сердца, способствует изменению вегетативного баланса за счет ослабления симпатической активности и, соответственно, увеличения парасимпатических влияний на ритм сердца. Этот эффект при лечении бетаксололом наблюдается как в дневное, так и в ночное время, а при лечении карведилолом только днем. Целипролол снижает общую вариабельность ритма сердца.
7. Увеличение дозы карведилола с 50 мг до 100 мг на сутки позволяет существенно увеличить антигипертензивный эффект и повысить толерантность к физическим нагрузкам.
8. Назначение целипролола в дозе 200 400мг в сутки снижает уровень САД и ЧСС при физических нагрузках, что является положительной стороной его антигипертензивного действия. Отрицательными особенностями является недостаточная антигипертензивная эффективность в покое и в условиях амбулаторного мониторирования АД, увеличение утреннего прироста АД, увеличение ЧСС ночью, снижение общей вариабельности сердечного ритма.
9. Уровень АД при нагрузках в большей степени, чем АД в покое, определяет тип ремоделирования левого желудочка, про что свидетельствует наличие достоверной корреляционной связи уровня САД при нагрузочных тестах с относительной толщиной стенки левого желудочка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая более существенное антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов в дневное время по сравнению с ночным, больным гипертонической болезнью рекомендуется принимать эти препараты в утренние часы.
2. Учитывая разное действие карведилола у больных «dipper» и «non-dipper» (способность снижать АД у больных «dipper» в дневное время без существенного снижения АД в ночной период суток и одинакавое антигипертензивное действие у больных «non-dipper» в разные периоды суток), его назначение является оптимальным у больных «dipper» в утренние часы, а у больных «non-dipper» дважды в сутки.
3. Для больных, работа которых связана с физическими нагрузками, препаратом выбора является карведилол, который не только снижает гипертензивную реакцию на нагрузку, но и существенно повышает толерантность к ней, а для больных, которые получают ежедневный эмоциональный стресс, препаратом выбора является бетаксолол, в связи с его более существенной, по сравнению с другими бета-адреноблокаторами, способностью снижать во время стресса повышенный уровень САД и ЧСС.
4. При назначении целипролола необходимо учитывать как его положительные особенности (снижение уровня САД и ЧСС при физических нагрузках), так и негативные (отсутствие влияния на уровень САД в покое, повышенную вариабельность АД, ЧСС при психоэмоциональном стрессе, а также способность увеличивать утренний прирост АД, уровень ЧСС ночью и снижать общую вариабельность сердечного ритма).
5. Увеличение суточной дозы карведилола с 50 мг до 100 мг в 2 раза увеличивает его антигипертензивное действие, что необходимо учитывать при назначении препарата больным с тяжелой артериальной гипертензией.
6. С целью диагностики транзиторных нарушений суточного ритма рекомендовано проведение повторного СМАД на фоне приема препарата золпидем.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Kreger R. E. Influence of hypertension on mortality. / Kreger R. E., Kannel W.B. // In: Amery A., Fagard R., Lijnen P., Staessen J. eds. Hypertension Cardiovascular Disease: Pathophysiology and Treatment. The Hague, Martinus Nijhoff Publishers. 1982. Р. 451 - 463.
2. Kannel W.B. III. Hypertension as a cardiovascular risk factor. / Kannel W.B., Stokes J. // In: Bulpitt C.J. ed. Handbook of Hypertension. vol. 6. Epidemiology of Hypertension. Amsterdam, Elsevier Science. 1985. Р. 15 - 34.
3. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. The sixth report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. // Arch Intern Med. - 1997. Vol. 157. - P. 2443 - 2446.
4. Thomas G. A. Prognostic significance of exercise-induced systemic hypertension in healthy subjects / Thomas G. A., Marco A.S. Cordeiro, Todd D.M. et al. // Am J Cardiol. 1999. Vol. 83. Р. 371-375.
5. Tanji J.L. Blood pressure at rest and during maximal dynamic and isometric exercise as predictors of systemic hypertension / Tanji J.L., Champlin J.J., Wong G.Y. et al. // Am J Cardiol. 1988. Vol. 62. Р. 1058 - 1061.
6. Jagmeet P.S. Blood pressure response during treadmill testing as a risk factor for new-onset hypertension / Jagmeet P.S., Martin G.L., Teri A.M. et al. The Framingham Heart Study. // Circulation. 1999. - Vol. 99. Р. 1831 - 1836.
7. Franz I.W. Exercise hypertension: its measurement and evaluation / Franz I.W. // Herz. 1987. Vol. 12. Р. 99 - 109.
8. Pickering T.G. Short-term effect of dynamic exercise on arterial blood pressure / Pickering T.G., Harshfield G.A., Kleinert H.D. et al. // Circulation. 1991. - Vol. 83. Р. 1557 - 1561.
9. Goble M.M. Blood pressure response to exercise: a marker for future hypertension? / Goble M.M., Schieken R.M. // Am J Hypertens. 1991. Vol. 4. Р. 617S - 620S.
10.Амосов Н.М. Физическая активность и сердце / Амосов Н.М., Бендет Я.А. -К.: Здоров'я. - 1990. 213 с.
11.Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция III. Электрокардиографический контроль при проведении функциональных проб. Клиническая оценка результатов. Лекция IV. Пробы с физической нагрузкой максимальная, субмаксимальная. Обеспечение безопастности проб / Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. // Кардиология. - 1995. -№12. - С. 83-92.
12.БахшалиевА.Б. Клинические аспекты применения физической нагрузки при гипертонической болезни / БахшалиевА.Б., Соломонова Л.А., Харченко В.Н., Андреев Э.Ф. // Кардиология.- 1988.- №1. - С. 85 - 89.
13. Lauer M.S. The Framingham Heart Study is there a relationship between exercise systolic blood pressure response and left ventricular mass? / Lauer M.S., Levy D., Anderson K.M. et al. // Ann Intern Med. - 1992. Vol. 116. Р. 203 - 210.
14. Mundal R. Exercise blood pressure predicts cardiovascular mortality in middle-aged men. / Mundal R., Kjeldsen S.E., Sandvik L. et al. // Hypertension. 1994. - Vol. 24. Р. 56 - 62.
15. Filipovsky J. Prognostic significance of exercise blood pressure and heart rate in middle-aged men. / Filipovsky J., Ducimetiere P., Safar M.E. // Hypertension. 1992. Vol. 20. Р. 333 - 339.
16.Fagard R. Prognostic significance of exercise versus resting blood pressure in hypertensive men. / Fagard R., Staeessen J., Thijs L. et al. // Hypertension. -1991. Vol. 17. Р. 574 - 578.
17.Daida H. Peak exercise blood pressure by age and gender in apparently healthy subjects. / Daida H., Allison T.G., Squires R.W. et al. // Mayo Clin Proc. 1996. Vol. 71. Р. 445 - 452.
18.Pickering T.G. Pathophysiology of exercise hypertension. / Pickering T.G. // Herz. 1987. Vol. 12. Р. 119 - 124.
19.Julius S. Does behaviorally induced blood pressure variability lead to hypertension? / Julius S., Weder A.B. Kinderliter A.L. // In: Matthews K.A., Weiss S.M., Detre T., Dembroski T.M., Falkner B., Manuck S.B., Williams R.B., eds. Handbook of Stress Reactivity and Cardiovascular Disease. New York: Wiley & Sons. 1986. Р. 71 - 82.
20.Dlin R.A. Follow-up of normotensive men with exaggerated blood pressure response to exercise. / Dlin R.A., Hanne N., Silverberg D.S. et al. // Am Heart J. 1983. Vol. 106. Р. 316 - 320.
21.Franz I.W. Assessment of blood pressure response during ergometric work in normotensive and hypertensive patients. / Franz I.W. // Acta Med Scand. - 1982. - Vol. 670(suppl). Р. 35 - 47.
22.Wilson N.V. Early ptrediction on hypertension using exercise blood pressure. / Wilson N.V., Meyer B.M. // Prev Med. 1981. Vol. 10. Р. 62 - 68.
23.Benbassat J. Blood pressure response to exercise as a predictor of hypertension. / Benbassat J., Froom P. // Arch Intern Med. 1986. Vol. 146. Р. 2053 - 2055.
24.Жарова Е.А. Эндотелин. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии. / Жарова Е.А., Гобачева О.Н., Насаев Е.Л. // Тер.архив. - 1990. - №8. - С.140 - 145.
25.Ковалева О.Н. Генетические аспекты артериальной гипертензии: известные факты и нерешенные проблемы. / Ковалева О.Н. // Матер. II Конгр. Укр. асоціації спеціалістів УЗД в перінатології, генетиці та гінекології. - Харків. - 2000. - С. 69 - 71.
26.Biagini M. Blood pressure response to exercise in young subjects with and without parental history of hypertension. / Biagini M., Brassetti B., Pierangeli et al. // J Hum Hypertens. 1996. - Vol. 10(suppl.3). Р. S81 - 83.
27.Амбросова Т.Н. Реакция гемодинамики на дозированную физическую нагрузку у лиц с повышенным артериальным давлением. / Амбросова Т.Н., Сидоров Д.Ю., Смирнова В.И. // Врачебная практика. - 1997. - №2. - С. 15 - 17.
28.Бигар П.В. Роль нейрогуморальних факторів і гемодинамічних порушень у розвитку первинної ювенільної артеріальної гіпертензії. / Бигар П.В. // Врач. дело. - 1995. - №5. - С. 51 - 55.
29.Бигар П.В. Ультраструктурні зміни мікроциркуляторного русла у хворих з первинною артеріальною гіпертензією і їх зв'язок з показниками гемодинаміки та нейрогуморальними факторами. / Бигар П.В., Шукта Б.В. // Укр. кардіол. журнал. - 1995. - №6. - С. 47 - 50.
30.Ковалева О.Н. . Молекулярные основы адаптации к физической нагрузке у больных мягкой артериальной гипертензией. / Ковалева О.Н., Сидоров Д.Ю., Щеголева Т.Ю. и др. // Укр. кардіол. журнал. - 2001. - №1. - С. 62 -65.
31.Соколова Л.А. Сравнительная оценка реактивности сердечно-сосудистой системы у больных пограничной артериальной гипертензией. / Соколова Л.А., Бондаренко Т.А., Евдокимова Т.А. // Физиология человека. - 1992. -Т.18. - №1. - С. 128 - 135.
32.Барсуков А.В. Сердечно-сосудистые реакции на физическую нагрузку у больных мягкой артериальной гипертензией с мобильными и стабильными формами повышения артериального давления. / Барсуков А.В., Конев А.В., Загашвили И.В. // Материалы Всеросс. науч. - практ. конф., посв. 100-летию А.Л.Мясникова. - Спб. 1999. - С. 33 - 34.
33.Ганджа І.М. Патогенетичні особливості і диференційна діагностика нейроциркуляторної дістонії за гіпертонічним типом і початкових стадій гіпертонічної хвороби. / Ганджа І.М., Лисенко Г.І., Дубчак О.Г. // Укр.медичний часопис. - 1998. - №5(7), IX-X. - С. 110 - 112.
34.Tanji J.L. Blood pressure recovery curves after submaximal exercise: a predictor of hypertension at ten-year follow-up. / Tanji J.L., Champlin J.J., Wong G.Y. et al. // Am J Hypertens. 1989. Vol. 2. С. 135 - 138.
35.Manolio T.A. Exercise blood pressure response and 5-year risk of elevated blood pressure in cohort of young adults: the CARDIA study. / Manolio T.A., Burke G.L., Savage P.J. et al. // Am J Hypertens. 1994. Vol. 7. Р. 234 - 241.
36.Wilson M.F. Exaggerated pressure response to exercise in men at risk for systemic hypertension. / Wilson M.F., Sung B.H., Pincomb G.A. et al. // Am J Cardiol. 1990. Vol. 66. Р. 731 - 736.
37.Molineux D. Exaggerated blood pressure response to submaximal exercise in normotensive adolescents with a family history of hypertension. / Molineux D., Steptoe A. // J Hypertens. 1988. Vol. 6. Р. 361 - 365.
38.Iskandrian A.S. Exaggerated systolic blood pressure response to exercise: a normal variant or a hyperdynamic phase of essential hypertension? / Iskandrian A.S., Heo J. // Int J Cardiol. 1988. Vol. 18. Р. 207 - 221.
39.Julius S. Abnormalities of autonomic nervous control in human hypertension. / Julius S. // Cardiovasc Drugs Ther. 1994. - Vol. 8(suppl 1). Р. 11 - 20.
40.Saitoh M. Cardiovascular and sympathetic nervous response to dynamic exercise in patients with essential hypertension. / Saitoh M., Miyakoda H., Kitamura H. et al. // Intern Med. 1992. 31. Р. 606 - 610.
41.Davidoff R. Predictors of systolic blood pressure response to tredmill exercise: the Lipid Research Clinics Program Prevalence Study. / Davidoff R., Scharoth C.L., Goldman A.P. et al. // Circulation. 1983. Vol. 68. Р. 225 - 233.
42.Arai Y. Modulation of cardiac autonomic activity during and immediately after exercise. / Arai Y., Saul J.P., Albrecht P. et al. // Am J Physiol. - 1989. - Vol. 256. Р. H132 - H141.
43.Sheffield L.T. Maximal heart rate and treadmill performance of healthy women in relation to age. / Sheffield L.T., Maloof J.A., Sawyer J.A. et al. // Circulation. 1978. Vol. 57. Р. 79 84.
44.Martin W.H. III, Effects of aging, gender, and physical trainig on peripheral vascular function. / Martin W.H. III, Ogava T., Kohrt W.M. et al. // Circulation. 1991. Vol. 84. Р. 654 - 664.
45.Gordon J.B. Atherosclerosis influences the vasomotor response of epicardial coronary arteries to exercise. / Gordon J.B., Ganz P., Naabel E.G. et al. // J Clin Invest. 1989. Vol. 83. Р. 1946 - 1952.
46.Smith D.H. Impact of left ventricular hypertrophy on blood pressure responses to exercise. / Smith D.H., Neutel J.M., Graettinger W.F. et al. // Am J. Cardiol. 1992. Vol. 69. Р. 225 - 228.
47.Maxwell A.J. Limb blood flow during exercise is dependent on nitric oxide. / Maxwell A.J., Schauble E., Bernstein D. et al. // Circulation. 1998. Vol. 98. Р. 369 - 374.
48.Hambrecht R. Regular physical exercise corrects endothelial dysfunction and improves exercise capacity in patients with chronic heart failure. / Hambrecht R., Fiehn E., Weigl C. et al. // Circulation. 1998. Vol. 98. Р. 2709 - 2715.
49.Tanaka H. Regular walking increases peak limb vasodilatory capacity of older hypertensive humans: implications for arterial structure. / Tanaka H., Reiling M.J., Seals D.R. et al. // J Hypertens. 1998. Vol. 16. Р. 423 - 428.
50.Vaitkevicius P.V. Effects of age and aerobic capacity on arterial stiffness in healthy adults. / Vaitkevicius P.V., Fleg J.L., Engel J.H. et al. // Circulation. - 1993. Vol. 88. Р. 1456 - 1462.
51.Olsen M.H. Maximal exercise capacity is related to cardiovascular structure inpatients with longstanding hypertension. A LIFE substudy. / Olsen M.H., Watchtell K., Hermann K.L. et al. // Am J Hypertens. 2001. Vol. 14. Р. 1205 -1210.
52.Конев А.В. Взаимосвязь изменений гемодинамических и гуморальных показателей у лиц с пограничной артериальнной гипертензией при воздействии дозированной физической нагрузки. / Конев А.В., Барсуков А.В., Лиаенцова О.Л., Черкасов Д.В. // Тез. докл. Росс. Нац. Конгр. Кардиологов Кардиология, основанная на доказательствах”. - Москва. -2000. - С.146 - 147.
53.Николаев К.Ю. Взаимосвязь сосудистой реактивности, центральной гемодинамики и реакции на физическую нагрузку при пограничной артериальной гипертензии различного течения. / Николаев К.Ю., Николаева А.А., Дашевская А.А. и др. // Кардиология. - 1998. - №5. - С. 35 - 38.
54.Lim P.O. Impaired exercise tolerance in hypertensive patients. / Lim P.O., MacFadyen R.J., Clarckson P.B., et al. // Annals of internal Med. 1996. - Vol. 124(1partt). Р. 41 - 45.
55.Морошкин В.С. Гемодинамика и электрическая активность миокарда при пограничной артериальной гипертонии: Автореф. дис. к-та мед. наук:14.00.06. I Лен. мед. ин-т. / Морошкин В.С. - Ленинград, 1987. - 22 с.
56.Глезер Г.А. Велоэргометрическая проба в оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы и почек. / Глезер Г.А., Москаленко Н.П., Глезер М.Г. // Кардиология. - 1993. - №7. - С. 39 - 45.
57.Черногуз Л.С. Изменение гемодинамических показателей у больных с ювенильной гипертензией при различных гемодинамических типах циркуляции. / Черногуз Л.С., Свищенко Е.П., Купчинская Е.Г. // Врачебное дело. - 1996. - №3-4. - С. 42 - 45.
58.Алмазов В.А. Пограничная артериальная гипертензия. / Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Соколова Л.А. - СПб.: Гиппократ, 1992. 192 с.
59.Какорин С.В. Применение физических нагрузок для оценки тяжести и эффективности лечения гипертонической болезни. / Какорин С.В. // Кадиология - 1992. - №9 -10. - С. 97 - 102.
60.Гельфгат Е.Б. Изменение гемодинамики при изометрической нагрузке у здоровых людей. / Гельфгат Е.Б. // Кардиология. - 1991. - №5. - С. 52 - 56.
61.Хомазюк И.Н. Значение пробы с изометрической нагрузкой для мышц рук в диагностике артериальной гипертонии. / Хомазюк И.Н., Гончаренко Л.И. // Врачебное дело. - 1987. - №2. - С. 30 - 33.
62. Цекулин А.Е. Толерантность к динамической и статической физической нагрузке у больных гипертонической болезнью. / Цекулин А.Е., Волков Д.В. // Кардиология. - 1984. - №2. - С.113 - 114.
63.Трусова Г.С. Толерантность к изометрической нагрузке у здоровых и больных инфарктом миокарда женщин. / Трусова Г.С. и др. // Кардиология. - 1987. - №10. - С. 90 - 92.
64.Поздняков Ю.М. Динамика толерантности к изометрической нагрузке у больных инфарктом миокарда в процессе реабилитации. / Поздняков Ю.М. // Кардиология. - 1984. - №1. С. 95 - 97.
65.Григоричева Е.А. Функциональное состояние левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией с различными типами гипертрофии левого желудочка в покое и при ручной изометрической нагрузке. / Григоричева Е.А., Празднов А.С. // Кардиология. - 1999. - №7. - С.17 - 20.
66.Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов ./ Чазов Е.И. - 1992. - том 1. - 167с.
67.Маркарян С.С. Роль сердечно-сосудистой системы в адаптации к физической нагрузке. / Маркарян С.С. // Клиническая медицина. - 1984. -№11. - С. 11 - 17.
68.Сидоренко Г.И. Новый психофизиологический тест «информационная проба» и возможность его использования в кардиологии. / Сидоренко Г.И. и др. // Кардиология. - 1984. - №8. - С. 63 - 67.
69.Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция VI. Функциональные пробы с психоэмоциональным напряжением и дыхательные пробы. / Аронов Д.М., Лупанов В.П. // Кардиология. - 1996. -№5. - С. 86 - 89.
70.Сидоренко Г.И. Перспективы функциональной диагностики при артериальной гипертонии. / Сидоренко Г.И. // Кардиология . - 1998. - №3. -С. 4 - 11.
71.Судаков К.В. Артериальная гипертензия при эмоциональном стрессе: нервные и гуморальные механизмы ее пролонгирования. / Судаков К.В. // Физиол. журнал им.И.М.Сеченова. - 1993. - Т.79. - №8. - С. 22 - 23.
72.Boone J.L. Stress and hypertension. / Boone J.L. // Prim-Care. - 1991. - Vol. 18(3). Р. 623 - 649.
73.Falkner B. Blood pressure response to mental stress. / Falkner B. // Am J Hypertens. 1991. - Vol. 4(11). Р. 621S - 623S.
74.Marcovitz J.H. Cardiovascular reactivity to video game predicts subsequent blood pressure increases in young men: The CARDIA Study. / Marcovitz J.H., Raczynski J.M., Wallace D. et al. // Psychosom Med. 1998. Vol. 60. Р. 186 -191.
75.Айвазян Т.А. Психофизиологические соотношения и особенности реактивности у больных гипертонической болезнью. / Айвазян Т.А., Зайцев В.П. // Кардиология. - 1998. - №12. - С. 10 - 13.
76.Дорничев В.М. Особенности гемоциркуляторного и нейрогуморального реагирования у больных с ПАГ при психоэмоциональном напряжении. / Дорничев В.М., Горнаев В.И., Винокур В.А. и др. // Кардиология. - 1988. -№12. - С. 23 - 27.
77.Шхвацабая И.К. Патогенез и варианты течения гипертонической болезни. / Шхвацабая И.К. // Кардиология. - 1985. - №6. - С. 5 - 12.
78.Palatini P. Heart rate and the cardiovascular risk. / Palatini P., Julius S. // J.Hypertens. 1997. Vol. 1. Р. 73 - 79.
79.Барсуков А.В. Корреляционные связи эмоциогенных изменений гемодинамических и гуморальных показателей у лиц с пограничной артериальной гипертензией. / Барсуков А.В., Конев А.В., Ливенцова О.О. и др. // Тез. докл. Росс. Нац. Конгр. Кардиологов Кардиология, основанная на доказательствах”. - Москва. - 2000. - С. 29 - 30.
80.Березняков И.Г. Реакция симпатоадреналовой системы на острую пероральную солевую нагрузку у людей молодого возраста с артериальной гипертензией. / Березняков И.Г. // Врачебное дело. - 1995. -№9 - 10. - С. 114 - 118.
81. Березняков И.Г. Артериальная гипертензия: диагностика и лечение. / Березняков И.Г. -Харьков: Консум”, 1999. 224 с.
82.Шаляпина В.Г. Влияние психоэмоциональной нагрузки на активность симпато-адреналовой системы у лиц с разным уровнем артериального давления. / Шаляпина В.Г., Кручинина В.А., Гарина И.А. и др. // Физиологический журнал. - 1993. - №8. - С. 58 - 65.
83.Шхвацабая И.К. Реактивность сердечно-сосудистой системы и некоторых прессорных нейрогуморальных систем у больных гипертонической болезнью. / Шхвацабая И.К., Устинова С.Е., Де Кватро В. и др. // Кадиология. - 1986. - №1. - С. 44 - 48.
84.Danner S.A. Biochemical and circulatory parametres during purely mental stress. / Danner S.A., Endert E., Koster R.W. et al. // Acta med. scand. - 1981. - Vol. 209(4). Р. 305 - 308.
85.Ondriewska M. Exchange of blood pressure and sympatoadrenal activity during the dosage physical exercise in patients of essential hypertension. / Ondriewska M., Balazovjech I., Kvatochvilova H. // Cor et vasa. 1982. - Vol. 24(2-3). Р. 170 - 173.
86.Matsukawa T. Augmented sympathetic nerve activity in response to stressors in young borderline hypertensive men. / Matsukawa T., Goton E., Uneda S. et al. // Acta Physiol. Scand. 1991. - Vol. 141(2). Р. 157 - 165.
87.Штеренталь И.Ш. Особенности гормональной и сосудистой реакции на кратковременную солевую нагрузку у больных с пограничной артериальной гипертензией в зависимости от уровня психоэмоционального напряжения. / Штеренталь И.Ш., Николаева Л.А., Николаев К.Ю. и др. // Кардиология. - 1995. - №7. - С. 14 - 17.
88.Raikkonen K. Feelings of exhaustion, emotional distress, and pituitari and adrenocortical hormones in borderline hypertension. / Raikkonen K., Hantanen A., Keltikangas-Jarvinen J. // J.Hypertens. 1996. - Vol. 14(6). Р. 713 - 718.
89.Коробко И.Ю. Критерии прогрессирования пограничной артериальной гипертензии и гипертонической болезни I ст. при трехлетнем наблюдении. / Коробко И.Ю. // Коробко И.Ю., Нечесова Т.А., Ливенцева М.М. и др. - Тез. докл. I конгр. Ассоциации кардиологов стран СНГ. - Москва. - 1997. -С. 158.
90. Небиеридзе Д.В. Мягкая артериальная гипертония: гетерогенность и необходимость дифференциальной профилактики. / Небиеридзе Д.В., Жуковский Г.С., Бритов А.Н. // Кадиология. - 1996. - №3. - С. 63 - 67.
91.Armario P. Factors associated with the development of sustained hypertension in subjects with mild hypertension. Influence of cardiovascular reactivity. / Armario P., Hernandez del Rey R., Martin-Baranera M. et al. // J. of Hypertension. 1999. - Vol. 17(suppl.13). Р. S180 - S190.
92.Julius S. Autonomic nervous system dysregulation in human hypertension. / Julius S. // Am.J.Cardiol. 1991. - Vol. 67. - №10. Р. 3B - 7B.
93.Julius S. Borderline hypertension / Julius S. // Clin.Exp.Hypertens. 1999. - Vol. 21. - № 5-6. Р. 741 - 747.
94. Armario P. Prevalence of left hypertrophy and responses to mental stress and ergometry in young borderline hypertensive people. / Armario P., Hernandez del Rey R., Julia et al. // Abstracts 6th Cardiol.Meeting Hypertension. - Milan. -1993. Vol. 27. Р. 125 - 127.
95.Weidner G. Cardiovascular reactivity to mental stress in Stockholm Female Coronary Risk Study. / Weidner G., Kohlmann C-W., Horsten M. et al. // Psychosomatic Med. 2001. Vol. 63. Р. 917 - 924.
96.Light K.C. High stress responsivity predicts later blood pressure only in combination with positive family history and high life stress. / Light K.C., Girdler S.S., Sherwood A., Bragdon E.E., Brownley K.A., West S.G., Hinderliter A.L. // Hypertension. 1999. Vol. 33. Р. 1458 1464.
97.Barnett P.A. Psychological stress and the progression of carotid artery disease. / Barnett P.A., Spence J.D., Manuck S.B., Jennings J.R. // J Hypertens. 1997. Vol. 15. Р. 49 55.
98.Kamarck T.W. Exaggerated blood pressure responses during mental stress are associated with enhanced carotid atherosclerosis in middle-aged Finnish men: findings from the Kuopio Ischemic Heart Disease Study. // Kamarck T.W., Everson S.A., Kaplan G.A., Manuck S.B., Jennings J.R., Salonen R., Salonen J.T. // Circulation. 1997. Vol. 96. Р. 3842 3848.
99.Steptoe A. Cardiovascular risk and responsivity to mental stress: the influence of age, gender and risk factors. / Steptoe A., Fieldman G., Evans O., Perry L. // J Cardiovasc Risk. 1996. Vol. 3. Р. 83 93.
100. Бузунов Р.В. Суточное мониторирование артериального давления и психофизиологические тесты в диагностике и выборе тактики лечения артериальной гипертонии. / Бузунов Р.В., Зимин Ю.В. // Кардиология. -1992. - №2. - С.108 - 112.
101. Rogers M.W. Differential effect of exercise traning intensity on blood hypertensive humans. / Rogers M.W., Probst M.M., Gruber J.J. et al. // J.Hypertens. 1996. - Vol. 14. - № 11. Р. 1369 - 1375.
102. Perloff D. The prognostic value of ambulatoty blood pressure. / Perloff D., Sokolov M., Cowan R. // JAMA. 1983. Vol. 259. Р. 2793 - 2798.
103. Pickerring T.G. Cardiovascular reactivity in the laboratory and the role of behavioral factors in hypertension: a critical reviev. / Pickerring T.G., Gerin W. // Ann Behav Med. 1990. Vol. 12. Р. 3 - 16.
104. Palatini P. Ambulatory blood pressure versus casual blood pressure for the evaluation of target organ damage in hypertension: complications of hypertension. / Palatini P., Marmino P., Di Marco A. // J Hypertens. 1985. - Vol. 3(suppl 3). Р. S425 - 427.
105. Verdecchia P. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. / Verdecchia P., Schillaci G., Guerrieri M., et al. // Circulation. 1990. Vol. 81. Р. 528 - 536.
106. Lemne C. Structural cardiac changes in relation to 24-h ambulatory blood pressure levels in borderline hypertension. / Lemne C., Kindvall K., Georgiades A. et al. // J Intern Med. 1995. Vol. 238. Р. 49 - 57.
107. De Faire U. Noninvasive ambulatory 24-h blood pressures and basal blood pressures predict development sustained hypertension from a borderline state. / De Faire U., Lindvall K., Nilsson B. // Am J Hypertens. 1993. Vol. 6. Р. 149 -155.
108. Borghi C. Predictors of stable hypertension in young borderline subjects: a five-year follow-up study. / Borghi C., Costa F.V., Boschi S. et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 1986. - Vol. 8(suppl 5). Р. S138 -S141.
109. Matthews K.A. Cardiovascular reactivity to stress predicts future blood pressure status. / Matthews K.A., Woodall K.L., Allen M.T. // Hypertension. 1993. Vol. 22. Р. 479 - 486.
110. Van Egeren L.F. Laboratory stress testing to assess real-life cardiovascular reactivity. / Van Egeren L.F., Sparrow A.W. // Psychosom Med. 1989. Vol. 51. Р. 1 - 9.
111. Harshfield G.A. Do laboratory tests of blood pressure reactivity pressure changes during everyday life? / Harshfield G.A., James G.D., Schlussel Y. et al. // Am J Hypertens. 1988. Vol. 1. Р. 168 - 174.
112. Fredrikson M. Cardiovascular responses in the laboratory and in the natural environment: is blood pres