СТРУКТУРНО-ФУНКЦІОНАЛЬНІ ЗМІНИ СУДИН В ПРОЦЕСІ ФОРМУВАННЯ АНТРАЦИКЛІНОВОЇ КАРДІОМІОПАТІЇ

Краткое описание

ДОНЕцький національний медичний університет
ім. М. Горького

На правах рукопису

Кашанська Ольга Констянтинівна

УДК 616.13/.16-092+615.339]-08.001.6

Структурно-функціональні зміни судин в процесі формування антрациклінової кардіоміопатії

14.01.11 кардіологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
Ватутін Микола Тихонович
доктор медичних наук, професор

Донецьк 2008

З М І С Т

стор.

перелік умовних скорочень.......................................................

4

ВСТУП................

5

РОЗДІЛ 1. Ремоделювання артерій (огляд літератури).....................
1.1. Ремоделювання артерій при деяких захворюваннях серцево-судинної системи.....
1.2. Медикаментозна корекція ремоделювання артерій...............

11

12
23

РОЗДІЛ 2. Матеріал і методи дослідження.....................................

29

РОЗДІЛ 3. Особливості ушкодження судинного русла під впливом антрациклінових антибіотиків у експериментальних тварин..........................................................
3.1. Морфологічні зміни судин при різних дозах і режимах введення антрациклінових антибіотиків..............................
3.2. Морфологічні зміни в судинному руслі як основа змін біоелектричної активності серця та функціонального стану ендотелію під впливом антрациклінів..........................................................................
3.3 Роль карведілолу в попередженні ушкодження судин, обумовленого токсичною дією антрациклінів.....................

39

39

46

49

РОЗДІЛ 4. Вплив карведілолу на стан перекисного окислення ліпідів і антиоксидантної системи в пацієнтів, які отримують антрациклінові антибіотики...................................

53

РОЗДІЛ 5. Вплив карведілолу на структурно-функціональний стан судин в пацієнтів, які отримують антрациклінові антибіотики......................................................................................
5.1. Вплив карведілолу на ремоделювання артерій, яке відбулося під впливом антрациклінових антибіотиків............................................................................
5.2. Вплив карведілолу на стан вазорегулюючої функції ендотелію в пацієнтів, які отримують антрациклінові антибіотики.............................................................................
5.3. Вплив карведілолу на метаболізм оксиду азоту в пацієнтів, які отримують антрациклінові антибіотики.............................................................................

67

67

76

80

РОЗДІЛ 6. Зміни біоелектричної активності серця у хворих з антрацикліновим ураженням судин під впливом карведілолу......................................................................................

90

РОЗДІЛ 7. АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ отриманих результатів дослідження....................................

113

ВИСНОВКИ.....

121

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ............

123

СПИСОК ВИКОРИСТАНих джерел...............

124

перелік умовних скорочень

АОС антиоксидантна система
АТФ аденозинтрифосфат
ББІМ безбольова ішемія міокарда
ДК дієнові кон’ъюгати
ЛШ лівий шлуночок
МДА малоновий діальдегід
ММП матриксні металопротеїнази
ПОЛ перекісне окислення ліпідів
РНК рибонуклеїнова кислота
СН серцева недостатність
ЧСС частота серцевих скорочень
ЕКГ електрокардіограма
еNOS ендотеліальна NO-синтаза
iNOS індуцибельна NO-синтаза
NO оксид азоту
NOS NO-синтаза
PI пульсаційний індекс
RI індекс резистентності
SBI індекс спектрального розширення
SD систоло-діастолічне співвідношення
TAMX усереднена максимальна швидкість кровотоку
TAV усереднена за часом середня швидкість кровотоку
Ved максимальна кінцево-діастолічна швидкість
кровотоку
Vps пікова систолічна швидкість кровотоку

ВСТУП

Актуальність роботи. Антрациклінові антибіотики широко використовуються в сучасній онкогематологічної практиці для лікування гемобластозів, лімфопроліферативних захворювань і злоякісних новоутворень різної локалізації [40,192]. Застосування антрациклінів у складі різноманітних схем поліхіміотерапії дозволило досягти значного поліпшення результатів лікування онкологічних хворих. Однак, поряд з високою цитостатичною активністю, вони мають побічні ефекти і ускладнення, найнебезпечнішими серед яких є ушкодження серця та судин [112,194,196]. Механізми виникнення антрациклінової кардіоміопатії та засоби корекції даного процесу привертають увагу вчених усього світу.
Аналізуючи дані літератури, можна з'ясувати, що ендотелій судин є мішенню ураження при терапії антрациклінами, а його дисфункція є одним з патогенетичних механізмів поразки серця цими препаратами. Антрациклінові антибіотики можуть викликати ушкодження ендотеліальної регуляції судинного тонусу навіть у невеликій кумулятивній дозі, а важкість поразки зростає при збільшенні дози.
У дослідженні D. Tritto [172], відзначено, що адріаміцин здатний порушувати ендотелій-залежну дилатацію судин. До того ж подібний ефект препарату запобігався при використанні перехоплювачів вільних радикалів. Ці результати вказують на значну роль і вільних радикалів, і оксиду азоту в патогенезі вазотоксичної дії антрациклінів.
Багато дослідників обговорюють гіпотезу щодо ролі дисфункції саркоплазматичного ретікулуму та порушення обміну іонів кальцію в генезі антрациклінової кардіоміопатії. Так, при вивченні впливу доксорубіцину на процеси збудження та скорочення серцевого препарату морських свинок [86], було виявлено, що в пригніченні натрій-кальцієвого обміну можуть відігравати роль вільно-радікальні механізми, тому що активація перекісного окислювання ліпідів (ПОЛ) призводить до деліпідізації мембран і порушення провідності системи натрій-кальцієвих каналів.
Таким чином, кардіо-вазотоксична дія антрациклінів є важливою проблемою сучасної медицини [40]. Її актуальність визначається розповсюдженістю використання цитостатиків антрациклінового ряду, високою частотою кардіоваскулярних ускладнень у випадку їхнього застосування, а також недостатньою ефективністю існуючих методів діагностики, профілактики та лікування цієї патології. У зв'язку з цим особливого значення набуває вивчення структурно-функціональних змін судин, розробка способів ранньої діагностики антрациклінових уражень серцево-судинної системи, що дозволяє теоретично обґрунтувати методи корекції, у тому числі на ранніх, доклінічних етапах.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота виконувалася відповідно до основного плану НДР Донецького національного медичного університету ім. М. Горького і є фрагментом науково-дослідної роботи кафедри шпитальної терапії Донецького національного медичного університету ім. М. Горького МОЗ України «Особливості ремоделювання серцево-судинної системи під впливом деяких екзо- і ендогенних факторів: рання діагностика, профілактика і лікування» № державної реєстрації 0106U010854, шифр УН 07.02.04.
Здобувач є співвиконавцем даної теми.
Мета дослідження. Визначити особливості структурно-функціональних змін судин під впливом різних кумулятивних доз антрациклінових антибіотиків, розробити засіб їх корекції за допомогою карведілолу для зниження частоти та важкості антрациклінових ушкоджень серцево-судинної системи.
Завдання дослідження:
1. Виявити особливості морфологічних змін коронарних артерій під впливом токсичної дії антрациклінів у експериментальних тварин та вазопротекторний ефект карведілолу.
2. В клінічних умовах проаналізувати характер токсичного впливу антрациклінів на структурно-функціональний стан судин та можливість застосування карведілолу для його профілактики.
3. Вивчити можливий взаємозв’язок між функціональним станом судин та активністю вільнорадикального окислення у пацієнтів, що отримали антрацикліни.
4. Оцінити реакцію ПОЛ і антиоксидантної системи (АОС) на застосування карведілолу у хворих з антрацикліновим ушкодженням судин.
5. Дослідити особливості змін біоелектричної активності міокарда у хворих з антрацикліновим ураженням судин та можливість їх корекції за допомогою карведілолу.
Об'єкт дослідження: хворі на гострі лейкози та лімфогранулематоз, що отримували антрациклінові антибіотики, щури з експериментальною моделлю антрациклінової кардіоміопатії.
Предмет дослідження: активність ПОЛ та АОС, структурно-функціональний стан судин, вазорегулююча функція ендотелію, біоелектрична активність міокарда пацієнтів, які отримали різні кумулятивні дози антрациклінових антибіотиків, морфологічні зміни коронарних артерій експериментальних тварин та вплив на зазначені показники карведілолу.
Методи дослідження: для оцінки стану ПОЛ визначали рівень дієнових кон’югат (ДК) і малонового діальдегіду (МДА), АОС активність каталази спектрофотометрично. Для вивчення структурно-функціонального стану артерій проводилось ультразвукове дуплексне сканування плечової артерії з визначенням пікової систолічної (Vps), максимальної кінцево- діастолічної (Ved), усередненої максимальної (TAMX), усередненої за часом середньої (TAV) швидкості кровотоку, індексу спектрального розширення (SBI), товщини інтіма-медіа, внутрішнього діаметра судин, індексу резистентності (RI), пульсаційного індексу (PI) і систоло-діастолічного співвідношення (SD). Дослідження вазорегулюючої функції ендотелію виконували неінвазивним методом за D. Celermajer et al. [149]. Метаболізм оксиду азоту (NO) оцінювали за допомогою визначення концентрації нітрит-іонів у сироватці крові спектрофотометрично. Для оцінки біоелектричної активностї серця виконували добове моніторування електрокардіограми (ЕКГ) із визначенням частоти серцевих скорочень (ЧСС) і динаміки змін сегменту ST. З метою вивчення морфологічних змін міокарду використовували матеріал сердець пацюків, які зазнавали впливу антрациклінових антибіотиків.
Наукова новизна одержаних результатів. У представленій роботі вперше:
1. проаналізовано взаємозв'язок між показниками активності ПОЛ, ремоделюванням судин і безбольовою ішемією міокарда (ББІМ);
2. встановлено особливості морфологічних змін в коронарних артеріях у експериментальних тварин під впливом різних кумулятивних доз антрациклінів;
3. на підставі вивчення впливу карведілолу на стан судинної стінки, функцію ендотелію, біоелектричну активність міокарда, а також активність ПОЛ і АОС надано патогенетичне обґрунтування його призначення та розроблено способи профілактики кардіо- і вазотоксичної дії цитостатиків.
Практичне значення одержаних результатів. Проведені дослідження та отримані результати дозволяють рекомендувати призначення карведілолу для корекції структурно-функціональних змін судин і усунення ББІМ у хворих, які отримували різні кумулятивні дози антрациклінових антибіотиків.
Застосування запропонованих лікувально-профілактичних методів дозволить істотно знизити частоту та важкість антрациклінових ушкоджень серця.
Особистий внесок здобувача. Автором самостійно виконано науковий пошук, оброблено літературні джерела, визначено актуальність теми, сформульовано мету та завдання дослідження, обрано методичні підходи для рішення поставлених завдань, проведене добове моніторування електрокардіограми, здійснено аналіз і узагальнення результатів, підготовлено до друку наукові праці, оформлено дисертаційну роботу, сформульовано наукові положення, висновки, практичні рекомендації. Здобувач у дисертації не використовував результати досліджень та ідей співавторів публікацій.
Впровадження результатів дослідження в практику. Результати дисертаційної роботи впроваджено в практику гематологічного відділення і лікувально-діагностичного центру медичної реабілітації Інституту невідкладної та відновної хірургії ім. В.К. Гусака АМН України, гематологічного відділення міської лікарні №18 м. Донецька, терапевтичного відділення міської лікарні №1 м. Макіївки Донецької області, а також в педагогічний процес Донецького національного медичного університету ім. М. Горького, Львівського державного медичного університету ім. Д. Галицького і Харківського державного медичного університету. За матеріалами дисертації отримано 3 посвідчення о раціоналізаторській пропозиції: № 12 від 30.11.2000 р. Способ профилактики ишемии миокарда, вызванной применением высоких доз антрациклиновых антибиотиков», № 7 від 30.01.2001 р. Способ подбора препарата для коррекции ишемии миокарда, вызванной применением антрациклиновых антибиотиков», № 10 від 23.05.2001 р. Спосіб діагностики дисфункції ендотелія судин, викликаної застосуванням антрациклінових антибіотиків».
Апробація результатів дисертації. Матеріали дисертації представлено на IV Міжнародної конференції студентів і молодих вчених Медицина здоров’я ХХ сторіччя” (м. Дніпропетровськ, 2003), науково-практичної конференції «Щорічні терапевтичні читання: теоретичні та клінічні аспекти діагностики і лікування внутрішніх хвороб» (м. Харків, 2008).
Апробація дисертації проведена на сумісному засіданні кафедри госпітальної терапії, кафедри патологічної фізіології та кафедри клінічній фармакології Донецького національного медичного університету ім. М. Горького МОЗ України 01.02.2008 року.
Публікації. За темою дисертації опубліковано 9 наукових праць (2 самостійні), з них 7 журнальних статей у фахових виданнях ВАК України та 2 тез у матеріалах науково-практичних конференцій.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі надано результати вивчення особливостей структурно-функціональних змін судин залежно від кумулятивної дози антрациклінів і розроблено спосіб їх медикаментозної корекції з використанням карведілолу, що дозволяє знизити частоту та важкість ушкоджень серця при застосуванні антрациклінових антибіотиків.
1. Морфологічні зміни судин, обумовлені токсичною дією антрациклінових антибіотиків, у експериментальних тварин проявляються спазмом артерій, повнокров'ям вен і капілярів з виникненням діапедезних крововиливів, сладж-феноменом, що обумовлює ушкодження кардіоміоцитів, їх дистрофію, некроз з формуванням ділянок кардіосклерозу. Виразність зазначених змін зростає при збільшенні кумулятивної дози антрациклінових антибіотиків. Карведілол в дозі 1 мг/кг на добу зменшував вазотоксичний ефект антрациклінових антибіотиків.
2 В клінічних умовах застосування карведілолу в дозі 50 мг на добу також призводить до зменшення структурних (збільшення товщини комплексу інтіма-медіа) та функціональних (зниження тонусу, зміни реактивності у вигляді зменшення вазодилатуючого резерву при збереженій здатності до вазоконстрикції, порушення функціонального стану ендотелію та метаболізму оксиду азоту) змін судин, спричинених антрацикліновими антибіотиками.
3. Активація процесів ПОЛ є однією з ланок патогенезу ушкодження судин при застосуванні антрациклінових антибіотиків, про що свідчить наявність кореляційного зв'язку між рівнем малонового діальдегіду і зміною діаметра плечової артерії у відповідь на пробу з реактивною гіперемією (r=-0,74, p<0,05). Діаметр судини також залежить від рівня оксиду азоту (r=0,84, p<0,05).
4. Надмірна активність перекисного окислення ліпідів, викликана атрациклінами, суттєво зменшується на тлі прийому карведілолу (рівень ДК знизився з 14,3±1,7 до 10,5±2,0 мкмоль/мл, р<0,05, а рівень МДА з 4,6±1,1 до 2,8±0,7 мкмоль/л, р<0,05). Карведілол не впливає на рівень антиоксидантних ферментів, але попереджає їх зниження під час зростання кумулятивної дози антрациклінів (активність каталази в 1-й підгрупі початково 81,2±12,8 мккат/л, через 6 міс 78,2±17,4 мккат/л, p>0,05; в 2-й підгрупі 79,3±15,8 мккат/л та 34,0±19,4 мккат/л відповідно, p<0,05).
5. Виявлені структурно-функціональні зміни судин лежать в основі виникнення безбольової ішемії міокарду у хворих, що отримують антрацикліни. Карведілол, який зменшує структурні та функціональні зміни судин, дозволяє усунути ішемію міокарда у 77,3 % (95% ДІ 57,9-91,9%) хворих, в той час як без його застосування вона зберігається у всіх пацієнтів, а важкість її зростає.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. З метою діагностики ушкоджень судин хворим, які отримують антрациклінові антибіотики та досягли повної клініко-гематологічної ремісії, необхідно в динаміці виконувати ультразвукове дуплексне сканування плечової артерії та оцінювати стан оксидантно-антиоксидантної рівноваги (при малих та середніх кумулятивних дозах антрациклінів визначати вміст дієнових кон’югат і малонового діальдегіду, а при великих додатково активність каталази).
2. Пацієнтом, які отримують антрацикліни, необхідно призначати карведілол у добовій дозі 50 мг на два прийоми протягом усього періоду цитостатичної терапії.
3. Критеріями вазопротекторного ефекту карведілолу варто вважати запобігання змін максимальної кінцево-діастолічної швидкості кровотоку, загального периферичного опору судин і судинної реактивності, вазорегулюючої функції ендотелію, зниження продукції оксиду азоту, активності каталази та зменшення активності перекісного окислення ліпідів при зростанні кумулятивної дози антрациклінових антибіотиків.

Список використаних джерел

1. Барабой В. А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В. А. Барабой // Успехи совр. биологии. - 1991. - Т. 111, № 6. - С. 923-931.
2. Безболевая ишемия миокарда / А. Л. Верткин, И. В. Мартынов, В. С. Гасилин [и др.]. М. : Тетрафарм, 1995. 85 с.
3. Безболевая ишемия миокарда / А. Л. Верткин, В. С. Гасилин, А. И. Мартынов [и др.] // Харьк. мед. журн. - 1996. - № 1-2. - С. 11-18.
4. Беленков Ю. Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев // Сердеч. недостаточность. - 2002. - № 1. - С. 7-11.
5. Бугаенко В. В. Атеросклеротическое поражение коронарного русла и изменения болевой чувствительности у пациентов с бессимптомной ишемической болезнью сердца при длительном наблюдении / В. В. Бугаенко // Укр. кардиол. журн. 2000. № 3. С. 20-23.
6. Булкина З. П. Противоопухолевые препараты / З. П. Булкина. К.: Наук. думка, 1997. - 304 с.
7. Влияние препаратов, применяемых в кардиологии, на болевую чувствительность у больных стенокардией / Е. В. Бочкарева, Е. В. Кокурина, В. И. Метелица [и др.] // Кардиология. 2000. № 7. С. 16-21.
8. Влияние различных гиполипидемических препаратов на показатели гемостаза и микроциркуляцию при лечении атеросклероза / И. В. Жданова, С. С. Барац, С. В. Цвиренко и др. // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 8-11.

9. Вплив кардіотропних засобів на морфологічну структуру міокарда за умов рубоміцинової серцевої недостатності / І. В. Ніженківська, І. С. Чекман, О. А. Пісарєв, Н. О. Горчакова // Ліки. 1995. № 6. С. 56-60.
10. Громнацкий Н. И. Влияние небиволола на ремоделирвоание сердца и сосудов и состояние гемодинамики у больных артериальной гипертонией / Н. И. Громнацкий, Н. Б. Дюсьмикеева // Кардиология. - 2002. - № 10. - С. 27-30.
11. Иванова О. В. Эндотелиальная дисфункция - важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / О. В. Иванова, Г. Н. Соболева, Ю. А. Карпов // Терапевт. арх. - 1997. - № 6. - С. 75-78.
12. Калінкіна Н. В. Дисфункція ендотелію як один із можливих патогенетичних механізмів ушкодження серця антрациклінами / Н. В. Калинкина // Укр. кардіол. журн. - 2000. - № 5-6. - С. 69-71.
13. Калинкина Н. В. Изменения вазорегулирующей функции эндотелия под влиянием антрациклинов в низких дозах / Н. В. Калинкина, Е. В. Кетинг, И. Г. Резникова // Укр. терапевт. журн. - 2000. - № 1. - С. 63-65.
14. Капелько В. И. Метаболические и функциональные основы экспериментальных кардиомиопатий / В. И. Капелько, М. И. Попович. Кишинев : Штиинца, 1990. - 212 с.
15. Кожинова И. Н. Ультразвуковое исследование периферической сосудистой системы при вибрационной болезни / И. Н. Кожинова, В. А. Семенихин, В. Г. Абалмасов // Эхография. - 2000. - № 4. - С. 458-462.
16. Корж А. Н. Эндотелий как мишень для медикаментозной коррекции сердечно-сосудистых заболеваний / А. Н. Корж. // Междунар. мед. журн. - 1999. - № 1. - С. 147-151.
17. Королюк М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майоров // Лаборатор. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-18.
18. Куроедов А. Ю. Влияние терапии симвастатином на показатели сосудистой реактивности при артериальной гипертензии с различным исходным уровнем липидов крови / А. Ю. Куроедов, А. А. Николаева // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 49-52.
19. Лосева М. П. Морфофункциональное состояние сердца при лимфогранулематозе в отдаленные сроки после химиолучевой терапии / М. П. Лосева, Л. А. Пуртова, Р. Ф. Гавалова // Терапевт. арх. 2000. № 10. С. 64-67.
20. Лутай М. І. Ангінозний біль: сучасний погляд на генез старого” симптому / М. І. Лутай, Ю. Ю. Борсук // Укр. кардиол. журн. 1998. № 10. С. 71-75.
21. Малая Л. Т. «Немая» ишемия миокарда. Патогенез, диагностика, лечение. Ч. I / Л. Т. Малая // Укр. кардиол. журн. 1997. № 3. С. 72-75.
22. Малая Л. Т. «Немая» ишемия миокарда. Патогенез, диагностика, лечение. Ч. II / Л. Т. Малая // Укр. кардиол. журн. 1997. № 4. С. 67-73.
23. Мингазетдинов Л. Н. Роль перекисей липидов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ИБС / Л. Н. Мингазетдинов, А. М. Закирова, В. З. Ланкин // Терапевт. арх. - 1993. - № 8. - С. 12-15.
24. Морфологические изменения кардиомиоцитов и коронарного сосудистого русла при воздействии антарциклиновых антибиотиков / Н. Т. Ватутин, И. В. Василенко, Е. В. Кетинг [и др.] // Укр. ревматол. журн. - 2003. - № 4. - С. 69-73.

25. Насосная функция и ультраструктура сердца на ранней стадии адриамициновой кардиомиопатии / В. И. Капелько, А. Н. Хаткевич, Н. Н. Бескровнова [и др.] // Кардиология. - 1997. - № 1. - С. 49-53.
26. Никольский В. П. Определяющая роль эндотелия в стабилизации потерь давления при изменениях кровотока в малых артериях / В. П. Никольский, А. Н. Рогоза, В. М. Хаютин // Физиол. журн. 1991. № 9. С. 21-33.
27. Оценка электрокардиографических изменений при применении антрациклиновых антибиотиков / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, Ю. И. Жданюк, Е. В. Кетинг // Укр. кардіол. журн. - 1999. - № 5. - С. 48-51.
28. Применение антагонистов кальция и изменение состояния NO-системы у больных с артериальной гипертензией / Е. И. Митченко, Н. М. Гулая, А. П. Викторов [и др.] // Укр. кардиол. журн. - 2000. - № 1-2. - С. 49-55.
29. Ремоделирование периферических сосудов сопровождает становление хронической недостаточности кровообращения у больных ишемической болезнью сердца / В. Г. Флоря, М. И. Попович, С. И. Костин [и др.] // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 14-19.
30. Роль дисфункции эндотелия в генезе безболевой ишемии миокарда, вызванной антрациклинами / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, Е. В. Кетинг [и др.] // Арх. клинич. и эксперим. медицины. - 2001. - № 3. - С. 287-290.
31. Ситникова, М.Ю. Эндотелиальная протекция у больных с выраженной сердечной недостаточностью на фоне длительной терапии карведилолом / M.Ю. Ситникова, E.В. Шляхто // Клиническая медицина. - 2003. - Т. 81, N 7.-С. 44-47.
32. Сократительная функция и адренореактивность сердца на ранней стадии адриамициновой кардиомиопатии / В. И Капелько, В. Н. Швалев, А. Н. Хаткевич [и др.] // Кардиология. 1997. № 3. С. 56-65.
33. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О. В. Иванова, Т. В. Балахонова, Г. Н. Соболева [и др.] // Кардиология. - 1997. - № 7. - С. 41-46.
34. Стальская И. Д. Метод определения диеновых коньюгатов ненасыщенных жирных кислот / И. Д. Стальская // Современные методы в биохимии. - М. : Медицина, 1977. - С. 63-64.
35. Ткачук В. А. Вовлечение урокиназы и ее рецепторов в ремоделирвоание нормальных и патологических тканей / В. А. Ткачук, В. В. Степанова, Е. А. Волынская // Вестн. РАМН. - 1998. - № 8. - С. 36-41.
36. Флоря В. Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы / В. Г. Флоря, Ю. Н. Беленков // Кардиология. - 1996. - № 12. - С. 72-78.
37. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В. П. Реутов, Е. Г. Сорокина, В. Е. Охотин, Н. С. Косицын. М. : Наука, 1998.- 160 с.
38. Albrecht M. The effects of 2 beta-receptor blocking agents on the microcirculation of healthy subjects and of hypertensive patients / M. Albrecht, K. O. Haustein // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 1997. - Vol. 35, № 12. - P. 580-586.
39. Altered flow-induced arterial remodeling in vimentin-deficient mice. P.M. Schiffers, D. Henrion, C.M. Boulanger [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - Vol. 20, № 3. - P. 611-616.
40. Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity / G. Minotti, P. Menna, E. Salvatorelli [et al.] // Pharmacol. Rev. - 2004. - Vol. 56, № 2. P. 185-229.
41. Antioxidant vitamins increase the collagen content and reduce MMP-1 in a porcine model of atherosclerosis: implications for plaque stabilization / J. Orbe, J. A. Rodriguez, R. Arias [et al.] // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 167, № 1. - P. 45-53.
42. Apovarepsilon(4) allele increases the risk for exercise-induced silent myocardial ischemia in non-insulin-dependent diabetes mellitus / X. Guangda, X. Bangshun, L. Xiujian, Yangzhong // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 147, № 2. - P. 293-296.
43. Arterial remodeling in the left coronary system: the role high-density lipoprotein cholesterol / A. J. Taylor, A. P. Burke, A. Farb [et al.] // J. Am. Cool Cardiol. - 1999. - Vol. 34, № 3. - P. 760-767.
44. Arterial remodelling of native human coronary arteries in patients with unstable angina pectoris: a prospective intravascular ultrasound study / M. Gyöngyösi, P. Yang, A. Hassan [et al.] // Heart. - 1999. - Vol. 82, № 1. -P. 68-74.
45. AT1 receptor blockade improves vasorelaxation in experimental renal failure / P. Kööbi, J. Kalliovalkama, P. Jolma [et al.] // Hypertension. 2003. - Vol. 41, № 6. - P. 1364-1371.
46. Autieri M.V. AIF-1 is an actin-polymerizing and Rac1-activating protein that promotes vascular smooth muscle cell migration / M. V. Autieri, S. E. Kelemen, K. W. Wendt // Circ. Res. - 2003. - Vol. 92, № 10. - P. 1107-1114.
47. Beta-blockers of the third generation inhibit endothelin-1 liberation, mRNA production and proliferation of human coronary smooth muscle and endothelial cells / B. R. Brehm, D. Bertsch, J. von Fallois, S. C. Wolf // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2000. - Vol. 36, № 5 (Suppl. 1). - P. S401-403.
48. Blood flow indices by Doppler ultrasonography vary with neoadjuvant chemotherapy but are not related to plasma VEGF levels in locally advanced breast cancer / B. Oksuzoрlu, M. Vural, H. Abali [et al.] // Oncology. - 2006. - Vol. 71, № 3-4. - P. 185-189.
49. Braun L. T. Cardiovascular disease: strategies for risk assessment and modification / L. T. Braun // J. Cardiovasc. Nurs. - 2006. - Vol. 21, № 6 (Suppl. 1). - P. S20-42.
50. Cardiovascular toxicity of the first line cancer chemotherapeutic agents: doxorubicin, cyclophosphamide, streptozotocin and bevacizumab / J. Drímal., J. Zúrová-Nedelcevová, V. Knezl [et al.] // Neuro Endocrinol. Lett. - 2006. - Vol. 27, Suppl 2. - P. 176-179.
51. Carvedilol ameliorates endothelial dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rats / G.S. Fu, H. Huang, F. Chen [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 567, № 3. - P. 223-230.
52. Carvedilol, a multiple-action neurohumoral antagonist, inhibits mitogen-activated protein kinase and cell cycle progression in vascular smooth muscle cells / C. P. Sung, A. J. Arleth, C. Eichman [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - Vol. 283, № 2. - P. 910-917.
53. Carvedilol improves endothelium-dependent vasodilation in patients with dilated cardiomyopathy / K. Nishioka, K. Nakagawa, T. Umemura [et al.] // Heart. - 2007. - Vol. 93, № 2. - P. 247-248.
54. Carvedilol-induced antagonism of angiotensin II: a matter of alpha1-adrenoceptor blockade / W. W. Batenburg, J. H. van Esch, I. M. Garrelds [et al.] // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24, № 7. - P. 1355-1363.
55. Carvedilol inhibits platelet-derived growth factor-induced extracellular matrix synthesis by inhibiting cellular reactive oxygen species and mitogen-activated protein kinase activation / J. Park, H. Ha, M.S. Kim [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2006. - Vol. 25, № 6. - P. 683-689.
56. Carvedilol inhibits pressure-induced increase in oxidative stress in coronary smooth muscle cells / K. Yasunari, K. Maeda, M. Nakamura, J. Yoshikawa // Hypertens. Res. - 2002. - Vol. 25, № 3. - P. 419-425.
57. Carvedilol inhibits proliferation of cultured pulmonary artery smooth muscle cells of patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension / H. Fujio, K. Nakamura, H. Matsubara [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2006. - Vol. 47, № 2. - P. 250-255.
58. Carvedilol: just another Beta-blocker or a powerful cardioprotector? / R. S. Carreira, P. Monteiro, L. M. Gon Alves, L. A Providência. // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. - 2006. - Vol. 6, № 4. - P. 257-266.
59. Carvedilol preserves endothelial junctions and reduces myocardial no-reflow after acute myocardial infarction and reperfusion / J. Zhao, Y. Yang, S. You [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 115, № 3. - P. 334-341.
60. Carvedilol prevents cardiac hypertrophy and overexpression of hypoxia-inducible factor-1alpha and vascular endothelial growth factor in pressure-overloaded rat heart / K. G. Shyu, J. Y. Liou, B. W. Wang [et al.] // Biomed. Sci. - 2005. - Vol. 12, № 2. - P. 409-420.
61. Caspase-dependent cell death mediates the early phase of regression in losartan-treated spontaneously hypertensive rats aortic hypertrophy regression in losartan-treated spontaneously hypertensive rats / E. L. Marchand, S. Der Sarkissian, P. Hamet, D. deBlois // Circ. Res. 2003. - Vol. 92, № 7. - P. 777-784.
62. Causal V. Differential toxicity of anthracyclines on cultured endothelial cells / V. Causal, G.P. Kaushal, P. Mehta // Endothelium. 2004. - Vol. 11, № 5-6. - P. 253-258.
63. Characterization of pulmonary vascular remodelling in smokers and patients with mild COPD / S. Santos, V. I. Peinado, J. Ramirez [et al.] // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19, № 4. - P. 632-638.
64. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis causes coronary microvascular remodeling in rats / K. Numaguchi, K. Egashira, M. Takemoto [et al.] // Hypertension. 1995. - Vol. 26, № 1. - P. 957-962.
65. Chrysant S. G. Vascular remodeling: the role of angiotensin-converting enzyme inhibitors / S. G. Chrysant // Am. Heart J. - 1998. - Vol. 135, № 2 (Pt. 2). - P. S21-S30.
66. Circulating endothelial cells and angiogenic serum factors during neoadjuvant chemotherapy of primary breast cancer / G. Fürstenberger, R. von Moos, R. Lucas [et al.] // Br. J. Cancer. - 2006. - Vol. 94, № 4. - P. 524-531.
67. Cohn P. F. A new look at benefits of drug therapy in silent myocardial ischaemia / P. F. Cohn // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 17. - P. 2053-2054.
68. Comparison between a sustained administration of carvedilol versus atenolol to reduce restenosis after coronary stenting / K. S Cha, M. H. Kim, J. W. Kim [et al.] // Am. Heart J. 2004. - Vol. 147, № 2. - P. E7.
69. Comparison of the occurrence of positive and negative vascular remodeling in patients with stable vs unstable angina pectoris / T. Kovarnik, V. Reznicek, K. Novackova et al. // Vnitr. Lek. - 2003. - Vol. 49, № 2. - P. 103-108.
70. Coronary atherosclerosis and interventions: pathological sequences and restenosis / C. Yutani, M. Imakita, H. Ishibashi-Ueda [et al.] // Pathol. Int. - 1999. - Vol. 49, № 4. - P. 273-290.
71. Csanyi A. Influence of hypertension and smoking as the single vascular risk factors on the intima-media thickness / A. Csányi, A. Egervári, Z. Nagy // Eur. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 17, № 9. - P. 855-861.
72. Davie N. J. Hypoxia-induced pulmonary artery adventitial remodeling and neovascularization: potential contribution of circulating progenitor cells / N. J. Davie, J. T. Crossno, M. G. Frid // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2003. - Vol. 286, № 4 . - P. 668-678.
73. Different effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction / P. Puddu, G. M. Puddu, E. Cravero, A. Muscari // Acta Cardiol. - 2004. - Vol. 59, № 5. - P. 555-564.
74. Differential effects of angiotensin converting enzyme inhibition and diuretic therapy on reductions in ambulatory blood pressure, left ventricular mass and vascular hypertrophy / M. J. Roman, M. N. Alderman, T. G. Pickering [et al.] //Am. J. Hypertens. - 1998. - Vol. 11, № 4 (Pt. 1). - P. 387-396.
75. Doxorubicin-induced apoptosis in endothelial cells and cardiomyocytes is ameliorated by nitrone spin traps and ebselen. Role of reactive oxygen and nitrogen species / S. Kotamraju, E. A. Konorev, J. Joseph, B. Kalyanaraman // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, № 43. - P. 33585-33592.
76. Dual effects of the antioxidant agents probucol and carvedilol on proliferative and fatty lesions in hypercholesterolemic rabbits / E. Donetti, M. R. Soma, L. Barberi [et al.] // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 141, № 1. - P. 45-51.
77. Dunn W. R. No evidence for vascular remodelling during hypertension induced by chronic inhibition of nitric oxide synthase in Brattleboro rats / W. R. Dunn, S. M. Gardiner // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13, № 8. - P. 849-857.
78. Dunn W. R. Remodeling and enhanced myogenic tone in cerebral resistance arteries isolated from genetically hypertensive Brattleboro rats / W. R. Dunn, S. J. Wallis, S. M. Gardiner // J. Vasc. Res. - 1998. - Vol. 35, № 1. - P. 18-26.
79. Early changes in human myocardial nuclei after doxorubicin / B. J. Unverferth, R. D. Magorien, S. P. Balcerzak [et al.] // Cancer. 1983. Vol. 52, № 2. P. 215-221.
80. Effect of amrinone on anthracycline-induced lethal and cardiac toxicity in mice and rats / F. Villani, C. Manzotti, M. Mella [et al.] // Med. Oncol. Tumor. Pharmacother. 1990. - Vol. 7, № 4. - P. 227-232.
81. Effect of carvedilol alone or in the presence of cyclosporine on the migration of vascular smooth muscle cell of rat / M. S. Kim, H. Ha, Y. S. Kim [et al.] // Transplant. Proc. - 2003. - Vol. 35, № 1. - P. 189-190.
82. Effect of carvedilol on portal hypertension depends on the degree of endothelial activation and inflammatory changes / R. Bruha, L. Vitek, J. Petrtyl [et. al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2006. Vol. 41, № 12. - P. 1454-1463.
83. Effect of endothelial shear stress on the progression of coronary artery disease, vascular remodeling, and in-stent restenosis in humans: in vivo 6-month follow-up study / P. H. Stone, A. U. Coskun, S. Kinlay [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 4. - P. 438-444.
84. Effect of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha and -gamma activators on vascular remodeling in endothelin-dependent hypertension / M. Iglarz, R. M Touyz, F. Amiri [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003. - Vol. 23. № 1. - P. 45-51.
85. Effects by doxorubicin on the myocardium are mediated by oxygen free radicals / M. F. Xu, P. L. Tang, Z. M. Qian, M. Ashraf // Life Sci. - 2001. -Vol. 68, № 8. - P. 889-901.
86. Effects of doxorubicinol on excitation--contraction coupling in guinea pig ventricular myocytes / G. X. Wang, Y. X. Wang, X. B. Zhou, M. Korth // Eur. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 423, № 2-3. - P. 99-107.

87. Effects of early carvedilol treatment and withdrawal on the development of hypertension and renal vascular narrowing / M. M. Kett, K. M. Denton, E. I. Boesen, W. P. Anderson // Am. J. Hypertens. - 2004. Vol. 17, № 2. - P. 161-166.
88. Effects of perindopril and carvedilol on endothelium-dependent vascular functions in patients with diabetes and hypertension / D. Giugliano, R. Marfella, R. Acampora [et al.] // Diabetes. Care. - 1998. - Vol. 21, № 4. - P. 631-636.
89. Effects of probucol on vascular remodeling after coronary angioplasty / G. Tardif, J. Lambert, M. Bourassa [et al.] // Source Circulation. - 1999. - Vol. 99, № 1. - P. 30-35.
90. Egstrup K. Silent ischemia and beta-blockade / K. Egstrup // Circulation. 1991. Vol. 84, № 6 Suppl. P. VI84-92.
91. El-Demerdash E. Evidences for prevention of nitroglycerin tolerance by carvedilol / E. El-Demerdash // Pharmacol. Res. - 2006. - Vol. 53, № 4. - P. 380-385.
92. Endothelin-1 and Cardiac Function in Anthracycline-treated Patients: A 1-year Follow-up / A. Zsáry, S. Szücs, K. Keltai [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2004. - Vol. 44, Suppl. 1. - P. S372-375.
93. Endothelin antagonism on aldosterone-induced oxidative stress and vascular remodeling / Q. Pu, M. F. Neves, A. Virdis [et al.] // Hypertension. 2003. - Vol. 42, № 1. - P. 49-55.
94. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in coronary artery disease / B. Takase, A. Uehata, T. Akima [et al.] // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82, № 12. - P. 1535-1539.
95. Erdosteine prevents doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats / M. Yagmurca, E. Fadillioglu, H. Erdogan [et al.] // Pharmacol. Res. - 2003. -Vol. 48, № 4. - P. 377-382.
96. Eskildsen-Helmond Y. E. Pressure-induced activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 in small arteries / Y. E. Eskildsen-Helmond, M. J. Mulvany // Hypertension. 2003. - Vol. 41, № 4. - P. 891-897.
97. Evaluation of coronary remodeling after sirolimus-eluting stent implantation by serial three-dimensional intravascular ultrasound / M. Degertekin, E. Regar, K. Tanabe [et al.] // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 91, № 9. - P. 1046-1050.
98. Extension of increased atherosclerotic wall thickness into high shear stress regions is associated with loss of compensatory remodeling / J. J. Wentzel, E. Janssen, J. Vos [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 1. - P. 17-23.
99. Extent and diraction of arterial remodeling in stable versus unstable coronary syndromes: an intravascular ultrasound study / P. Schoenhagen, K. M. Ziada, S. R. Kapadia [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101, № 7 . - P. 598-603.
100. Flow-responsive remodeling after angioplasty is enhanced by high cholesterol diet prevention with pyrrolidine dithiocarbamate / M. R. Ward, P. S. Tsao, N. A. Herity [et al.] // Atherosclerosis. 2003. - Vol. 168, № 2. - P. 333-341.
101. Geometric vascular remodeling after balloon angioplasty and beta rediation therapy: a three-dimensional intravascular ultrasound study / M. Sabat, P. W. Serruys, W. J. van der Giessen [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 100, № 11. - P. 1182-1188.
102. Hale J. P. Anthracyclines cardiotoxicity and its prevention / J. P. Hale, I. J Lewis. // Arch. Dis. Child. - 1994. - Vol. 71, № 5. - P. 457-462.
103. Harmon K. J. Strain-dependent vascular remodeling phenotypes in inbred mice / K. J. Harmon, L. L. Couper, V. Lindner // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 156, № 5. - P. 1741-1748.
104. Heterogeneity in the acute control of vascular protein synthesis in vivo / P. Beaucage, N. Yamaguchi, R. Larivière, P. Moreaun // J. Vasc. Res. - 2003. - Vol. 40, № 2. - P. 123-131.
105. Heterozygous deficiency of hypoxia-inducible factor-2alpha protects mice against pulmonary hypertension and right ventricular dysfunction during prolonged hypoxia / K. Brusselmans, V. Compernolle, M. Tjwa [et al.] // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111, № 10. - P. 1519-1527.
106. High flow drives vascular endothelial cell proliferation during flow-induced arterial remodeling associated with the expression of vascular endothelial growth factor / E. Sho, M. Komatsu, M. Sho [et al.] // Exp. Mol. Pathol. - 2003. - Vol. 75, № 4 . - P. 1-11.
107. Highly localized arterial remodeling in patients with coronary atherosclerosis: an intravascular ultrasound study / H. Berglund, H. Luo, T. Nishioka [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 5. - P. 1470-1476.
108. Hino, Y. Changes in endothelium-derived vascular regulatory factors during dobutamine-stress-induced silent myocardial ischemia in patients with Kawasaki disease [ Теxt ] / Y. Hino, T. Ohkubo, Y. Katsube, S. Ogawa // Jpn. Circ. J. 1999. - Vol. 63, № 7. - P. 503-508.
109. HLA phenotypes as promoters of cardiovascular remodelling in subjects with arterial hypertension / E. J. Diamantopoulos, E. A. Andreadis, C. V. Vassilopoulos [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2003. - Vol. 17, № 1. - P. 63-68.
110. Iglarz M. Role of endothelin-1 in hypertension / M. Iglarz, E. L. Schiffrin // Curr. Hypertens. Rep. - 2003. - Vol. 5, № 2. - P. 144-148.
111. Ilić M. D. Prevalence and prognostic significance of silent myocardial ischemia in patients after myocardial infarction / M. D. Ilić, S. Ilić // Vojnosanit. Pregl. - 2007. - Vol. 64, № 8. - P. 519-523.
112. Impaired endothelium-dependent relaxation in isolated thoracic aorta of rats with daunomycin-induced nephrosis / M. Ito, M. Oguri, M. Naruse [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1991. - Vol. 258, № 1. - P. 388-395.
113. Increased mitogenic and decreased contractile p2 receptors in smooth muscle cells by shear stress in human vessels with intact endothelium / L. Wang, M. Andersson, L. Karlsson [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol 23, № 8. - P. 1370-1376.
114. Indirect evidence for a role of a subpopulation of activated neutrophils in the remodelling process after percutaneous coronary intervention / M. A. Costa, L. E. de Wit, V. de Valk [et al.] // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22, № 7. - P. 580-586.
115. Induction of apoptosis in vascular cells by plasminogen activator inhibitor-1 and high molecular weight kininogen correlates with their anti-adhesive properties / N. Al-Fakhri, Т. Chavakis, T. Schmidt-Wöll [et al.] // Biol. Chem. - 2003. - Vol. 384, № 3. - P. 423-435.
116. Influence of differential vascular remodeling on the coronary vasomotor response / A. L. McLeod, D. E. Newby, D. B. Northridge [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2003. - Vol. 59, № 2. - P. 520-526.
117. Influence of early coronary reperfusion on QT interval dispersion after acute myocardial infarction / Y. Endoh, H. Kasanuki, S. Ohnishi, N. Shibata, S. Hosoda // Pac. Clin. Electrophysiol. 1997. Vol. 20, № 6. - P. 16461653.
118. Influence of stent design and deployment technique on neointima formation and vascular remodeling / A. König, T. M. Schiele, J. Rieber [et al.] // Z. Kardiol. - 2002. - Vol. 91, Suppl 3. - P. 98-102.
119. Inhibition of Na+,K+ pump affects nucleic acid synthesis and smooth muscle cell proliferation via elevation of the [Na+]i/[K+]i ratio: possible implication in vascular remodelling / S. N. Orlov, S. Taurin, J. Tremblay [et al.] // J. Hypertens. - 2001. - Vol. 19, № 9. - P. 1559-1565.
120. Interaction between cardiac calsequestrin and drugs with known cardiotoxicity / I. Y. Park, E. J. Kim, H. Park [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2005. - Vol. 67, № 1. - P. 97-104.
121. Ischemic heart disease associated with vincristine and doxorubicin chemotherapy / J. M. Calvo-Romero, R. Fernández-Soria-Pantoja, J. D. Arrebola-Garcia, M. Gil-Cubero // Ann. Pharmacother. - 2001. -Vol. 35, № 11. - P. 1403-1405.
122. Jacob M. P. Extracellular matrix remodeling and matrix metalloproteinases in the vascular wall during aging and in pathological conditions / M. P. Jacob // Biomed. Pharmacother. - 2003. - Vol. 57, № 5-6. - P. 195-202.
123. Jeffery, T. K. Pulmonary vascular remodeling: a target for therapeutic intervention in pulmonary hypertension / T. K. Jeffery, J. C. Wanstall // Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 92, № 1. - P. 1-20.
124. Johnson S. A. Anthracyclines in haematology: pharmacokinetics and clinical studies / S. A. Johnson, D. S. Richardson // Blood Rev. 1998. - Vol. 12, № 1. - P. 52-71.
125. Khayutin V. M. Active arterial function: prompt adaptation of the vascular lumen to the blood flow and viscosity / V. M. Khayutin // Contemporary problems of biomechanics / Eds. G. G. Cherniy, S. A. Regirer.- NY, 1990. - P. 142-207.
126. Kim S. Vasoactive substance and vascular remodeling / S. Kim // Nippon Rinsho. - 1999. - Vol. 57, № 7. - P. 1508-1513.
127. Ledingham J. M. Remodelling of resistance arteries in genetically hypertensive rats by treatment with valsartan, an angiotensin II receptor antagonist / J. M. Ledingham, R. Laverty // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1996. - Vol. 23, № 6-7. - P. 576-578.

128. Lehoux S. Signal transduction of mechanical stresses in the vascular wall / S. Lehoux, A. Tedgui // Hypertension. - 1998. - Vol 32, № 2. -