ВПЛИВ НА ГЕМОСТАЗ ПАТОЛОГІЧНИХ ІНГІБІТОРІВ ЗСІДАННЯ КРОВІ У ГЕМАТОЛОГІЧНИХ ХВОРИХ : ВЛИЯНИЕ НА ГЕМОСТАЗ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИНГИБИТОРОВ свертывания крови В гематологических больных

Краткое описание

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ
ДУ «ІНСТИТУТ ПАТОЛОГІЇ КРОВІ ТА ТРАНСФУЗІЙНОЇ МЕДИЦИНИ АМН УКРАЇНИ»

На правах рукопису

КРАСІВСЬКА Валерія Валеріївна

УДК: 616.15-06+616.151.5-07

ВПЛИВ НА ГЕМОСТАЗ ПАТОЛОГІЧНИХ ІНГІБІТОРІВ ЗСІДАННЯ КРОВІ У ГЕМАТОЛОГІЧНИХ ХВОРИХ

14.01.31 гематологія та трансфузіологія

Д и с е р т а ц і я
на здобуття наукового ступеня
кандидата біологічних наук

Науковий керівник:
НОВАК Василь Леонідович
заслужений діяч науки і техніки України,
доктор медичних наук, професор

Львів 2009

ЗМІСТ

стор.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ.

6

ВСТУП..

8

РОЗДІЛ 1 СУЧАСНІ ПОГЛЯДИ НА ПАТОГЕНЕЗ І КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ПАТОЛОГІЧНИХ ІНГІБІТОРІВ ЗСІДАННЯ У ГЕМАТОЛОГІЧНИХ ХВОРИХ (огляд літератури)

15

1.1. Природні інгібітори зсідання (фізіологічні антикоагулянти)...

15

1.2. Патологічні інгібітори зсідання та методи їх діагностики ..

16

1.2.1. Аутоімунні інгібітори факторів зсідання (набуті коагулопатії)......

16

1.2.2. Антифосфоліпідні антитіла...

17

1.2.3. Нейтралізуючі інгібітори факторів зсідання при гемофілії та інших спадкових коагулопатіях.

23

1.2.4. Методи виявлення антифосфоліпідних антитіл ....

28

1.2.5. Методи виявлення нейтралізуючих інгібіторів факторів зсідання ФVIII (IX)...

30

1.3. Антифосфоліпідні антитіла/вовчаковий антикоагулянт у гематологічних хворих.

32

1.3.1. АФЛА/ВА у хворих на гемофілію..

32

1.3.2. АФЛА/ВА при тромбоцитопенії та ідіопатичній тромбоцитопенічній пурпурі

34

1.3.3. АФЛА/ВА при лімфоїдних неоплазіях.

38

1.4. Висновки...

40

РОЗДІЛ 2 ЗАГАЛЬНА МЕТОДИКА І ОСНОВНІ МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ..

42

2.1. Вибір напрямків дослідження.

42

2.2. Загальна характеристика хворих.

42

2.2.1. Хворі на спадкові та набуті коагулопатії.....

42

2.2.2. Хворі на імунну тромбоцитопенію.

44

2.2.3. Хворі на лімфоїдні неоплазії....

45

2.2.4. Група хворих з первинним АФС

47

2.2.5. Контрольна група здорові особи та хворі на системний червоний вовчак...

48

2.3. Методи дослідження.

49

2.3.1. Клініко-лабораторні методи...

49

2.3.2. Методи дослідження системи гемостазу.....

50

2.3.3. Методи оцінки придатності лабораторних тестів на виявлення ефектів ВА.....

55

2.4. Статистичні методи.....

57

РОЗДІЛ 3 ПАТОЛОГІЧНІ ІНГІБІТОРИ ЗСІДАННЯ (НЕЙТРАЛІЗУЮЧИЙ ІМУННИЙ ІНГІБІТОР ДО ФАКТОРА VIII (IX) І ВОВЧАКОВИЙ АНТИКОАГУЛЯНТ) У ХВОРИХ НА ГЕМОФІЛІЮ.

58

3.1. Нейтралізуючі інгібіторні антитіла до фактора зсідання VIII (IX) у хворих на гемофілію

58

3.2. Вовчаковий антикоагулянт у хворих на гемофілію.....

61

3.2.1. Діагностика та вплив на гемостаз ВА у хворих на гемофілію.

64

3.2.2. Вплив ВА на агрегаційну функцію тромбоцитів з агоністом АДФ у хворих гемофілію А.

68

3.3. Набутий інгібітор до фактора VIII (ІХ) (імунні коагулопатії)...

69

3.4. Висновки..

72

РОЗДІЛ 4 УДОСКОНАЛЕННЯ МЕТОДІВ ДІАГНОСТИКИ ТА ДИФЕРЕНЦІЙНОЇ ДІАГНОСТИКИ ПАТОЛОГІЧНИХ ІНГІБІТОРІВ ЗСІДАННЯ У ХВОРИХ НА ГЕМОФІЛІЮ..

75

4.1. Чутливість та специфічність коагулологічних тестів на виявлення ефектів вовчакового антикоагулянту у хворих на гемофілію.

75

4.2. Алгоритм діагностики ефектів вовчакового антикоагулянту коагулологічним методом у хворих на гемофілію..

80

4.3. Диференційна діагностика різних типів патологічних інгібіторів у хворих на гемофілію (нейтралізуючого до фактора зсідання та вовчакового антикоагулянту) з допомогою тесту корекцій АПТЧ нормальною плазмою.

87

4.4. Висновки...

97

РОЗДІЛ 5 ВОВЧАКОВИЙ АНТИКОАГУЛЯНТ У ХВОРИХ НА ІМУННУ ТРОМБОЦИТОПЕНІЮ.....

100

5.1. Діагностика та вплив на гемостаз ВА у хворих на імунні тромбоцитопенії..................................................................................................

102

5.2. Зв'язок ВА з кількістю та агрегаційною функцією тромбоцитів у хворих на імунні тромбоцитопенії.

104

5.3. Зв'язок ВА з клінічними проявами у хворих на імунні тромбоцитопенії...

105

5.4. Кінетика реакції нейтралізації ВА нормальною плазмою у хворих на імунні тромбоцитопенії з антифосфоліпідною активністю................

106

5.5. Висновки...

109

РОЗДІЛ 6 ВОВЧАКОВИЙ АНТИКОАГУЛЯНТ У ХВОРИХ НА ЛІМФОЇДНІ НЕОПЛАЗІЇ...

110

6.1. Діагностика та вплив на гемостаз ВА у хворих на ЛН.....

112

6.2. Зв'язок ВА з кількістю та агрегаційною функцією тромбоцитів у хворих на ЛН

113

6.3. Зв'язок ВА з клінічними проявами (тромботичними та геморагічними) у хворих на ЛН.

116

6.4. Зв'язок між концентрацією парапротеїну (М-градієнту) та наявністю ВА у сироватці хворих на ММ...

117

6.5. Кінетика реакції нейтралізації ВА нормальною плазмою у хворих на ЛН з антифосфоліпідною активністю

118

6.6. Аналіз безподійної тривалості життя у хворих на ЛН з виявленими ефектами ВА.

120

6.7. Висновки...

123

РОЗДІЛ 7 ВОВЧАКОВИЙ АНТИКОАГУЛЯНТ У ХВОРИХ З ПЕРВИННИМ АНТИФОСФОЛІПІДНИМ СИНДРОМОМ

125

7.1. Діагностика та вплив на гемостаз ВА у хворих з первинним АФС..

126

7.2. Кінетика реакції нейтралізації ВА нормальною плазмою у хворих з первинним АФС..

127

7.3. Висновки

131

РОЗДІЛ 8 аналіз і узагальнення результатів досліджень.

132

ВИСНОВКИ.

159

Практичні рекомендації.

162

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

163

Додаток А.....

187

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АКЛА - антикардіоліпінові антитіла
АПТЧ - активований парціальний тромбопластиновий час
АТ ІІІ - антитромбін ІІІ
АФЛА антифосфоліпідні антитіла
АФС - антифосфоліпідний синдром
БО - Бетезда одиниці
ВА - вовчаковий антикоагулянт
ВІЛ вірус імунодефіциту людини
ЕК - ендотеліальні клітини
ЗЛ - злоякісні лімфоми
ІТП - імунна тромбоцитопенічна пурпура
КЛ - кардіоліпін
ЛБФК - лізобісфосфатидна кислота
ЛГ - лімфома Годжкіна
ЛН - лімфоїдні неоплазії
МДС - мієлодиспластичний синдром
НГЛ - негоджкінські лімфоми
ПТ - протромбін
ПЧ - протромбіновий час
СІФ - синдром Івенса-Фішера
СНІД - синдром набутого імунодефіциту
СЧВ - системний червоний вовчак
ТФ - тканинний фактор
ТЧ - тромбіновий час
ФІІ - фактор системи зсідання ІІ
ФV - фактор системи зсідання V
ФVІІ - фактор системи зсідання VІІ
ФVІІІ - фактор системи зсідання VІІІ
ФVІІІ:С - коагулянтна частина фактора системи зсідання VІІІ
ФІХ фактор системи зсідання ІХ
ФX - фактор системи зсідання Х
ФXІ - фактор системи зсідання ХІ
ФXІІ - фактор системи зсідання ХІІ
ФXІІІ - фактор системи зсідання ХІІІ
ФЛ - фосфоліпіди
ХЛЛ - хронічна лімфоїдна лейкемія
Ig - імуноглобуліни
ISTH - International Society of Thrombosis and Haemostasis, Міжнародне товариство з тромбозів та гемостазу
GP - глікопротеїн
SSC - Scientific and Standardisation Committee
Комітет досліджень і стандартизації
TFРI - інгібітор шляху тканинного фактора
β2-ГП-І - β2-глікопротеїн-І

ВСТУП

Актуальність теми. Патологічні інгібітори зсідання, до яких відносять набуті інгібітори плазмових факторів, нейтралізуючі (специфічні) інгібітори у пацієнтів з вродженим дефіцитом прокоагулянту та антифосфоліпідні антитіла (АФЛА), відіграють значну роль у розвитку імунно-зумовлених патологічних станів [1, 9]. Встановлено імунну природу цих інгібіторів, з’ясовано антигенні мішені та частково механізми, за допомогою яких вони реалізують свій патогенний потенціал.
Поліклональні аутоантитіла до ендогенного фактора зсідання зрідка з’являються у осіб без спадкових геморагічних захворювань, спричиняючи тяжкі, часто неконтрольовані кровотечі [13, 24]. Високоафінні поліклональні антитіла, які специфічно нейтралізують активність екзогенного (лікувального) фактора зсідання, виникають у хворих з вродженим дефіцитом прокоагулянту на фоні замісної трансфузійної терапії, викликаючи явища резистентності до цієї терапії [15, 17]. АФЛА/вовчаковий антикоагулянт (ВА), за сучасними уявленнями, це гетерогенна популяція бімодальних аутоантитіл, які завдяки високій спорідненості до фосфоліпідів при взаємодії з білком-кофактором утворюють бівалентні комплекси і перешкоджають процесам зсідання на каталітичній поверхні, що призводить до порушення функціонування системи зсідання. Поява АФЛА може викликати мультисистемну аутоімунну патологію антифосфоліпідний синдром (АФС) [1, 35, 51]. Причини виникнення антитіл, які діють як патологічні інгібітори, залишаються неясними. На думку багатьох авторів, мають значення певні зовнішні (інфекції, ліки) та внутрішні (генетична схильність, порушення імунологічного контролю) фактори [20, 37], і патогенетичні механізми цього явища вивчаються [78, 83, 99]. Проблемними залишаються питання адекватної діагностики патологічних інгібіторів зсідання, а також їх лікування [12, 36].

Недостатньо вивчено поширеність, вплив на гемостаз, клінічне та прогностичне значення патологічних інгібіторів коагуляції у гематологічних хворих, зокрема, у хворих на гемофілію, ідіопатичну тромбоцитопенічну пурпуру (ІТП) та лімфоїдні неоплазії (ЛН). Лише у поодиноких повідомленнях показана роль патологічних інгібіторів зсідання у хворих на гемофілію [144]. Вимагають опрацювання лабораторні коагулологічні методи діагностики і диференційної діагностики різних типів патологічних інгібіторів у цієї категорії хворих. Не з’ясовано питання про взаємозв’язок між наявністю ВА та розвитком імунної тромбоцитопенії [153, 164, 169]. Відсутня однозначна думка стосовно клінічного значення антифосфоліпідної активності у хворих на ЛН [34, 188]. Недооцінене значення виявлення ВА для об’єктивної діагностики та моніторингу ефективності лікування у хворих з первинним та вторинним АФС.
Таким чином, з’ясування особливостей впливу різного типу патологічних інгібіторів зсідання крові на систему гемостазу у гематологічних хворих, вдосконалення методів діагностики цих антикоагулянтів є актуальною задачею з практичним значенням для сучасної гематології та коагулології.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана відповідно до плану наукових досліджень ДУ «Інститут патології крові та трансфузійної медицини АМН України» і безпосередньо пов’язана з НДР, виконавцем яких була здобувач: «Вивчити причини і патогенетичні механізми розвитку у хворих на гемофілію резистентності до замісної терапії і розробити методи профілактики та лікування геморагічних проявів при цьому ускладненні» (№ Державної реєстрації 0100U001582); «Дати коагулологічну, імунологічну та клінічну характеристику вовчакового антикоагулянту та вияснити його роль в розвитку резистентності до замісної терапії у хворих на гемофілію» (№ Державної реєстрації 0103U000295); «Розробити схеми лікування геморагій у хворих на гемофілію з інгібітором» (№ Державної реєстрації 0106U002100),

«Дослідити морфологічні, імунофенотипові та функціональні особливості субстратних клітин при окремих категоріях лейкемізованих лімфом і визначити їх діагностичне значення» (№ Державної реєстрації 0107U001133).
Мета дослідження. Визначити вплив на систему гемостазу, діагностичне і прогностичне значення патологічних інгібіторів зсідання крові у хворих на гемофілію, імунні тромбоцитопенії і лімфоїдні неоплазії та розробити комплекс коагулологічних методів підвищеного ступеня інформативності для діагностики та ідентифікації різних типів патологічних інгібіторів у хворих з вродженим дефіцитом прокоагулянту.
Завдання дослідження:
1. З’ясувати частоту виникнення патологічних інгібіторів зсідання крові (специфічного до дефіцитного фактора зсідання та ВА) у хворих на гемофілію.
2. Дослідити особливості показників, які характеризують зовнішній і внутрішній шляхи системи гемостазу у хворих на гемофілію з наявністю різних типів патологічних інгібіторів зсідання.
3. Розробити критерії лабораторної діагностики ВА коагулологічними методами та способи його диференційної діагностики з нейтралізуючим інгібітором у хворих на гемофілію.
4. Дослідити частоту виникнення, вплив і характер інгібіторної дії на систему зсідання крові, клінічне та прогностичне значення ВА у хворих на ІТП та ЛН.
5. З’ясувати характер інгібіторного впливу ВА на гемостаз у хворих з АФС.
Об’єкт дослідження хворі на гемофілію, хворі на ІТП, хворі на ЛН, хворі з АФС, хворі на системний червоний вовчак (СЧВ).
Предмет дослідження коагулологічні показники у хворих на гемофілію з проявами резистентності до замісної трансфузійної терапії; рівень дефіцитного фактора зсідання; рівень нейтралізуючих інгібіторів до факторів зсідання; активність ВА у хворих на гемофілію, СЧВ, ІТП, ЛН та АФС; імунні інгібітори плазмових факторів при набутій коагулопатії; нейтралізація різних типів патологічних інгібіторів зсідання крові нормальною плазмою.
Методи дослідження. Коагулологічні скринінгові тести для загальної оцінки функціонального стану системи гемостазу, тести на визначення активності фактора VIII (IX) та титру інгібіторних антитіл до фактора VIII (IX), тести на виявлення активності ВА; гематологічні та статистичні методи.
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше у хворих на гемофілію досліджено особливості і характер інгібіторного впливу на гемостаз різних типів патологічних інгібіторів зсідання (нейтралізуючого до дефіцитного прокоагулянту та ВА). Визначено спектр та частоту розвитку патологічних інгібіторів зсідання у хворих на гемофілію А і В. Враховуючи обмежені дефіцитом фактора зсідання та наявністю нейтралізуючого інгібітору можливості виявлення ВА у цих хворих, удосконалено діагностику ВА коагулологічним методом, ґрунтуючись на показниках аналітичної придатності та діагностичної інформативності тестів. Обґрунтовано нові методичні принципи ідентифікації і диференціації різних типів патологічних інгібіторів у групі хворих на гемофілію, що має значення для індивідуалізації тактики лікування.
Встановлено особливості інгібіторної дії на гемостаз і подано методи діагностики аутоімунних антитіл при набутих коагулопатіях.
У хворих на ІТП з’ясовано частоту появи ефектів ВА, його вплив на зсідання та вперше визначено характер інгібіторної дії антикоагулянту.
Встановлено, що хворі на ЛН мають підвищену схильність до утворення ВА, що є додатковим аутоімунним ускладненням при цій патології. Проаналізовано частоту ВА при різних нозологічних формах ЛН. Показано, що наявність антифосфоліпідної активності у цієї категорії хворих є несприятливою прогностичною ознакою перебігу хвороби.
Представлено особливості впливу ВА на систему коагуляції у хворих з різними клінічними проявами АФС. На основі кінетики реакції інгібіції зсідання, яка зумовлена наявністю ВА, у хворих на АФС з’ясовано тип патологічного інгібітору.
Практичне значення одержаних результатів. Дисертаційна робота спрямована на удосконалення і підвищення аналітичної якості лабораторних методів діагностики патологічних інгібіторів зсідання крові, насамперед ВА.
Розроблено придатний для використання у клінічних лабораторіях трьохетапний метод коагулологічного визначення активності ВА, який, включаючи застосування фосфоліпід-залежних і фосфоліпід-незалежних отрут змій, повністю відповідає вимогам SSC-ISTH та Британського гематологічного товариства. Вперше визначено можливість застосування лабораторних тестів стандартизованого трьохетапного комплексу для виявлення активності ВА у хворих на гемофілію (деклараційний патент України на корисну модель № 16967).
Для іден

Список литературы

ВИСНОВКИ

1. У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, яка полягає в з’ясуванні впливу на систему гемостазу, діагностичного та прогностичного значення патологічних інгібіторів зсідання у хворих на гемофілію, імунні тромбоцитопенії, лімфоїдні неоплазії, а також при деяких аутоімунних процесах. Обґрунтовано та розроблено коагулологічні методи підвищеного ступеня інформативності диференційної діагностики різних типів патологічних інгібіторів зсідання для моніторингу хворих із спадковим дефіцитом прокоагулянту.
2. Нейтралізуючі інгібіторні антитіла до дефіцитного фактора виникають у 13,6% хворих на гемофілію. Частота інгібіторної форми гемофілії залежить від типу та тяжкості захворювання. Залежно від рівня активності та типу нейтралізуючі інгібітори розподілено на транзиторні інгібітори, інгібітори слабкої та сильної відповіді. У хворих на гемофілію у 29,3% осіб виявлено ефекти ВА, частіше у хворих з наявним нейтралізуючим інгібітором (39,1%), ніж у хворих без нього (16,7%).
3. У хворих на гемофілію при лабораторній діагностиці ВА трьохетапним коагулологічним методом встановлено, що виявлення антикоагулянту ґрунтується на тестах, які характеризують протромбіназну активність, та на тестах підтверджувального етапу. На основі аналізу аналітичної придатності та діагностичної інформативності окремих коагулологічних тестів створено алгоритм діагностики ефектів ВА у цих хворих.
4. Запропоновано оригінальний метод диференціації дефіциту факторів зсідання VIII (ІХ) і наявності різних типів патологічних інгібіторів, який ґрунтується на дослідженні динаміки нейтралізації інгібітору нормальною плазмою у зростаючій концентрації до і після інкубації протягом 1 год. у тесті АПТЧ. Метод дозволяє виявити активність прогресивного (специфічний інгібітор до дефіцитного фактора; кінетика реакції І типу) та негайного (набутий інгібітор до фактору зсідання, ВА; складна кінетика реакції ІІ типу) патологічних інгібіторів зсідання.
5. У 14,8% хворих на імунні тромбоцитопенії виявлено інгібіторний вплив ВА на систему коагуляції. Зниження кількості тромбоцитів, порушення їх агрегації, частота геморагічних проявів у цих хворих не зумовлені наявністю ВА.
6. Зміни коагулологічних показників, характерні для ВА, спостерігали у 18,2% хворих на лімфоїдні неоплазії переважно при множинній мієломі без вірогідної різниці між окремими формами та нелікованими і лікованими хворими. Зниження кількості тромбоцитів та порушення їх агрегації пов’язані з наявністю ВА, особливо у лікованих хворих. Антикоагулянт не впливає на виникнення геморагічних проявів/тромбозів. У хворих на множинну мієлому існує зв’язок між наявністю ВА та концентрацією парапротеїну. Наявність ВА може бути однією з несприятливих прогностичних ознак у хворих на ЛН.

Практичні рекомендації

1. У комплекс лабораторного дослідження хворих на гемофілію рекомендовано включити визначення та моніторинг специфічних імунних інгібіторних антитіл до фактора VIII (ІХ) зсідання.
2. Для виявлення ефектів ВА у хворих на гемофілію з інгібіторами та клінічними ознаками резистентності до замісної трансфузійної терапії необхідно виконувати коагулологічні дослідження на виявлення ефектів вовчакового антикоагулянту за запропонованим алгоритмом, у якому врахована діагностична інформативність тестів для цих хворих.
3. Для диференційної діагностики патологічних інгібіторів зсідання (набутих при імунній коагулопатії, нейтралізуючих антитіл до прокоагулянтів та вовчакового антикоагулянту) доцільно з’ясовувати кінетику реакції інактивації патологічного інгібітору нормальною плазмою у зростаючій концентрації у тесті АПТЧ, визначаючи і порівнюючи дві кінетичні криві безпосередньо після приготування суміші дослідної і нормальної плазми та через 1 год. їх інкубації при 37°С з побудовою відповідного графіка.
4. Наявність антифосфоліпідних антитіл у хворих на хронічні лімфоїдні неоплазії слід розглядати як один з несприятливих прогностичних критеріїв.

CПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Насонов Е. Антифосфолипидный синдром / Евгений Насонов. - Москва: Литтера, 2004. 440 с.
2. Зубаиров Д. Молекулярные основы свертывния крови и тромбообразования / Дилявер Зубаиров. - Казань: Фэн, 2000. 364 с.
3. Баркаган З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - Москва: Ньюамед АО, 1999. 213 с.
4. Виговська Я. Геморагічні захворювання / Ярослава Виговська. - Львів: ВАТ «Бібльос», 1999. 240 с.
5. ProteinZ/Z-depended protease inhibitor (PZ/ZPI) anticoagulant system and thrombosis / J. Corral, R. Gonzalez-Conejero, D. Hernandez-Espinosa [et al.] // British Journal of Haematology. - 2007. - V. 137, № 2. - P. 99 - 108.
6. Arnout J. Antiphospholipid syndrome / Jef Arnout, Milosz Janovski // The Haematology Journal. - 2004. - № 5 - S1 - S5.
7. Получение очищенного β2 гликопротеина I человека и использование его для иммуноферментного анализа антифосфолипидных антител / Т.С. Гарбузенко, Т.С. Колесникова, А.В. Чистяков [и др.] // Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии: V съезд гематол. и тронсфузиол. Республики Беларусь, 16-17 июня 2003 г.: материалы съезда. Минск, 2003. - С. 58 - 62.
8. de Groot P.G. Antiphospholipid antibodies an update / P.G. de Groot // Thrombophilia and atherothrombosis: scientific and educational symposium, 13-15 sept. 2001 year. - Krakow, Poland, 2001. - P. 13 - 16.
9. de Groot P.G. New concepts concerning the antiphospholipid syndrome / Philip de Groot, Ronald Derksen // Hematology (EHA Educ Program). - 2006. - № 2. - Р. 212 - 215.

10. Detection of antibody-mediated reduction of annexin A5 anticoagulant activity in plasmas of patients with the antiphospholipid syndrome / J.H. Rand, X.-X. Wu, R. Lapinski [et al.] // Blood. 2004. - V. 104, № 9. - Р. 2783 - 2790.
11. Диагностика антифосфолипидного синдрома / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун, В.П. Миколаускас [и др.] // Лабораторная медицина. - 2003. - № 6. - С. 3 - 16.
12. DiMichele D.M. Inhibitor treatment in haemophilias A and B: inhibitor diagnosis / D.M. DiMichele // Haemophilia. - 2006. - V. 12, № s6. - P. 37 - 42.
13. Acquired Hemophilia / [Kessler C., Sarvay M., Green D. et al.]; Editor C. Kessler [2nd ed.] New Jersy: Excerpta Medica Inc, 1995 159 p.
14. Giangrande P. Acquired hemophilia / P. Giangrande // Published by the World Federation of Hemophilia (WFH). - Dec. 2005. - № 38.
15. Lollar P.J. Pathogenic antibodies to coagulation factors. Part one: Factor VIII and Factor IX / P.J. Lollar // Journal of Thrombosis and Нaemostasis. - 2004. - № 2. - Р. 1082 1095.
16. Reding M.T. Immunological aspects of inhibitor development / M.T. Reding // Haemophilia. - 2006. - V. 12, № s6. - P. 30 - 36.
17. The diagnosis and management of factor VIII and IX inhibitors: a guideline from the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors Organisation / C.R.M. Hay, S. Brown, P.W. Collins [et al.] // British Journal of Haematology. -2006. - № 133. - Р. 591 - 605.
18. Holme P. A. Acquired haemophilia: management of bleeds and immune therapy to eradicate autoantibodies / P.A. Holme, F. Brosstad, G.E. Tjønnfjord // Haemophilia. - 2005. - V. 11. №5. P. 510 512.
19. The diagnosis and management of factor VIII and IX inhibitors: a guideline from the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors’ Organisation (UKHCDO) / C.R.M. Hay, S. Baglin, P.W. Collins [et al.] // British Journal of Haematology. - 2000. - №111. - Р. 78 - 90.

20. Delgado J. Acquired haemophilia: review and meta-analysis focused on therapy and prognostic factors / J. Delgado // British Journal of Haematology. - 2003. - №121. - Р. 21 35.
21. Kasper C.K. Diagnosis and management of inhibitors to factor VIII and IX / C.K. Kasper // Published by the World Federation of Hemophilia (WFH). - June 2003, № 36.
22. Acquired Hemophilia: Analysis of the Experience of a Regional Hemophilia Center / S.L. Sood, I. Shihong, J. Swavola [et al.] // Blood. - 2006. V. 108, № 11. - P. 92b.
23. Collins W. Treatment of acquired hemophilia A / W. Collins // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - V. 5, № 5. - Р. 893 900.
24. Ma A. Acquired Factor VIII Inhibitors: Pathophysiology and Treatment /Alice Ma, Daniel Carrizosa // Hematology. - 2006. - № 1. - Р. 432 - 437.
25. FVIII-hydrolyzing antibodies in acquired hemophilia / B. Wootla, S. Kaveri, S. Lacroix-Desmaszes [et al.] // Haemophilia. - 2006. - V. 12, № 2. P. 1.
26. Lucia J. A case of an inhibitor autoantibody to coagulation factor VII / Julio Lucia, Carlos Agular // Haemophilia. - 2003 . - № 9. - Р. 119 - 120.
27. Lucia J. A case of an asymptomatic idiopathic inhibitor to coagulation factor V / Julio Lucia, Carlos Agular // Haemophilia. - 2005. - № 11. - Р. 178 180.
28. First report of severe acquired Factor XIII deficiency caused by an autoantibody against the B subunit / L. Muszbec, E. Ajzner, A. Schlammadinger [et al.] // Haemophilia. - 2006. - V. 12, № 2. P. 1.
29. Laboratory issues in bleeding disorders / D. Lillicrap, S.C. Nair, A. Srivastava [et al.] // Haemophilia. - 2006. - № 12. - P. 68 - 75.
30. Бужерак Н.Ф. Набута імунокоагулопатія зумовлена інгібітором до фактора IX зсідання крові / Н.Ф. Бужерак, В.В. Красівська, Я.І. Виговська // Гематологія і переливання крові: Міжвід. зб., Матеріали міжнар. симп. Гемостаз-проблеми та перспективи” (Київ, 5-6 листопада 2006р.).- Київ: Нора Друк, 2006.-Вип. 33. - С. 9 - 12.

31. Макацарія А.Д. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода / А.Д. Макацарія, Н.В. Долгушина.- Москва: Триада-Х, 2002. - 80 с.
32. Groot Р.G. Pathophysiology of the antiphospholipidsyndrome / Philip de Groot, Ronald Derksen // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - № 3. - P. 1854 - 1860.
33. Диагностика АФЛС в неврологии / С.К. Евтушенко, М.Ф. Иванова, И.С. Євтушенко [и др.] // Український медичний часопис. - 2004. - Т. (42)-VII/VIII, № 4. - С. 35 - 39.
34. Antiphospholipid antibodies in lymphoma: prevalence and clinical significance / S. Pusterla, S. Previtali, S. Marziali [et al.] // The Hematology Journal. - 2004. - № 5. - Р. 341 - 346.
35. Current concepts on the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome / B. Giannakopoulos, F. Passam, S. Rahgozar [et al.] // Blood. - 2007. - № 109. - P. 422 430.
36. Audit of laboratory investigation of аntiphospholipid syndrome / A. Gafou, E. Nomikou, V. Tsevrenis [et al.] // Haema. - 2004. - V. 7, № 4. - Р. 485 - 492.
37. Memory B cell producing somatiocally mutated antiphospholipid antibodies are present in healthy individuals / А. Lieby, A. Soley, A-M. Knapp [et al.] // Blood. - 2003. - V. 102, № 7.- P. 2459 - 2465.
38. Lack of association of β2-glycoprotein I polymorphisms Val247Leu and Trp316Ser with antiphospholipid antibodies in patients with thrombosis and pregnancy complications / R.S. Camilleri, I.J. Mackib, S.B. Humphries [et al.] // British Journal of Haematology. - 2003. - № 120. - Р. 1066 - 1072.
39. Paradoxical association between the 316 Trp to Ser beta 2-glycoprotein I (Beta2GPI) polymorphism and anti-Beta2GPI antibodies / M.J. Nash, R.S. Camilleri, R. Liesner [et al.] // British Journal of Haematology - 2003. - № 120. - Р. 529 - 531.

40. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома / [З.С. Баркаган, А.П. Момот, Г.В. Сердюк, Л.П. Цывкина]. - Москва: НЮДИАМЕД, 2003. 48 с.
41. Arnout J. Mechanism of action of lupus anticoagulants / J. Arnout // Thrombophilia and atherothrombosis: scientific and educational symposium, 13-15 sept. 2001 year. - Krakow, Poland, 2001. - P. 4 9.
42. Arnout J. Antiphospholipid syndrome: diagnostic aspects of lupus anticoagulants / J. Arnout // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2001. - V. 86, № l. - Р. 83 - 91.
43. High Affinity Autoantibodies to ADAMTS13 in the Antiphospholipid Syndrome / S.K. Austin, R.D. Starke, G. Purdy [et al.] // Blood. - 2006. V. 108, № 11. - P. 424a.
44. Kininogen domain 3 contains regions recognized by antiphosphatidylethanolamine antibodies / J. Katsunuma, T. Sugi, A. Inomo, [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2003. - № 1. - Р. 132 138.
45. Factor VII/VIIa: a new antigen in the anti-phospholipid antibody syndrome / C.J. Bidot, W. Jy, L. Horstman [et al.] // British Journal of hematology. - 2003. - № 120. - Р. 619 - 626.
46. E-Selectin mediates pathogenic effects of antiphospholipid antibodies / R.G. Espinola, X. Liu, M. Colden-Stanfield [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2003. - № 1. - Р. 843 - 848.
47. Autoimmune antiphospholipid antibodies impair the inhibition of activated factor X by protein Z/protein Z-dependent protease inhibitor / R.R. Forastiero, M.E. Martinuzzo, L. Lu [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2003. - V. 1, № 8. - Р. 1764 - 1770.
48. Влияние волчаноподобного антикоагулянта на взаимодействие протромбина с тромбоцитами / С.В. Киселев, Д.М. Зубаиров, И.А. Андрушко [и др.] // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Российская науч.-практ. конф., 8-10 июня 2004 г.: матер. конфер. - Санкт- Петербург, 2004. - С. 93.
49. β2-glycoprotein I-dependent lupus anticoagulant highly correlates with thrombosis in the antiphospholipid syndrome / H. Bas de Laat, R.H.W.N. Derksen, R.T. Urbanus [et al.] // Blood. - 2004. - V. 104, № 12. - P. 3598 - 3602.
50. Correlation between antiphospholipid antibodies that recognize domain I of beta2-glycoprotein I and a reduction in the anticoagulant activity of annexin A5 / B. Laat, X.X. Wu, M. van Lummel [et al.] // Blood. - 2006. - № 109. - P. 1490 1494.
51. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome / S. Miyakis, M.D. Lockshin, T. Atsumi [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - № 4. - P. 295 306.
52. Robertson B. Antiphospholipid syndrome: an evolving story / Brian Robertson, Michael Greaves // Blood. - 2006. - № 20. - P. 201 212.
53. Зербино Д.Д. Синдром антифосфолипидных антител: патогенез и клинико-морфологические проявления / Д.Д. Зербино, Л.Л. Лукасевич, О.А. Билынська // Архив патологии. - 1990. Т. 52, №4. - С. 65 - 69.
54. Волчаночный антикоагулянт и его связь с перекисным окислением липидов у больных системной красной волчанкой / И.И. Лапчинская, Г.Г. Никулина, Н.Н. Козачук [и др.] // Лабораторная диагностика. - 1999. Т. 4, № 10. - С. 36 - 39.
55. Antiphospholipid antibody syndrome: the flow cytometric annexin A5 competition assay as a diagnostic tool / S. Tomer, S. Bar-Lev, B. Fleisher [et al.] //British Journal of Haematology. - 2007. - V. 139, №1. - P. 113 120.
56. Coagulation tests and anti-phiapholipid antibodies in patients positive for lupus anticoagulant / M. Sakakura, H. Wada., R. Watanabe [et al.] // Clinical and Applied Thrombosis Hemostasis. - 2000. - № 6.- Р. 144 - 150.

57. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром: клиническая и иммунологическая характеристика / Е.Л. Насонов // Клиническая медицина. - 1989. - № 1. - С. 5 - 13.
58. Plasma protein Z deficiency is common in women with antiphospholipid antibodies / M.D. McColl, A. Deans, P. Maclean [et al.] // British Journal of Haematology. - 2003. - V. 120, № 5. - P. 907 - 915.
59. The presence of antiphospholipid antibodies is not related to increased levels of annexin A5 in plasma / W.L. Van Heerde, C.P.M. Ruuteengsperger, C. Maassen [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2002. - № 1. - Р. 532 - 536.
60. Pierangeli S. Probing antiphospholipid-mediated thrombosis: the interplay between anticardiolipin antibodies and endothelial cells / Pierangeli Silvia, Harris Edwin // Lupus. - 2003. V. 12, № 7. - Р. 539 - 545.
61. Altered clearance of apoptotic endothelial cells in the presence of antiphospholipid antibodies provides a dual mechanism for thrombosis in antiphospholipid syndrome / E.R. Morrison, I. Ford, L.P. Erwig [et al.] // British Journal of Haematology. - V. 129, № 1. - P. 39 - 46.
62. A human monoclonal antiprothrombin antibody is thrombogenic in vivo and upregulates expression of tissue factor and E-selectin on endothelial cells / M. Vega-Ostertag, X. Liu, H. Kwan-Ki [et al.] // British Journal of Haematology. - 2006. - V. 135, № 2. - P. 214 - 219.
63. The influence of anti-endothelial/antiphospholipid antibodies on fibrin formation and lysis on endothelial cells / F. Chowdhury, K. Lawrence, T. Baglin [et al.] // British Journal of Haematology. - 2006. - V. 133, № 3. - P. 323 - 330.
64. Pierangeli S.S. In search for a receptor for antiphospholipid antibodies on target cells / S.S. Pierangeli // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - № 4. - P 1680 1690.

65. Bidot C.J. Antibodies Against Platelet Glycoprotein Target Antigens in Antiphospholipid Syndrome (APS) / C.J. Bidot, W. Jy, C. Bidot Jr. // Blood. -2006. - Vol. 108, № 11. - P. 70b.
66. Arnout J. Current status and implications of autoimmune antiphospholipid antibodies in relation to thrombotic disease / Jef Arnout, Jean Vermylen // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2003. - №1. - Р. 931 942.
67. Angles-Cano E. Antiphospholipid antibodies and the coagulation cascade / Edwin Angles-Cano, Morris Guillin // Rheum Dis Clin. - 2001.- № 27. - Р. 573 586.
68. Клюквина Н.Г. Антифосфолипидный синдром: клинические аспекты / Н.Г. Клюквина // РМЖ. - 2002. Т. 10, № 22. - С. 11 - 19.
69. Deicher S.R. Simultaneous deep venous thrombosis and acquired factor VIII inhibitor / S.R. Deicher, T.L. Carman, K. Kottke-Marchant // Clinical Applied Thrombosis Hemostasis. - 2002. V. 8, № 4. - Р. 375 - 379.
70. Kitchens C.S. Dealing with acquired hemophilia / C.S. Kitchens // Blood. - 2004. - V. 103, № 12. - Р. 4375.
71. Taher A. Coexistence of lupus anticoagulant and acquired haemophilia in a patient with monoclonal gammopathy of unknown significance / A. Taher, R. Abiad, I. Uthman // Lupus. - 2003. - V. 12, № 11. - Р. 854 - 856.
72. Long-lasting remission and successful treatment of acquired factor VIII inhibitors using cyclophosphamide in a patient with systemic lupus erythematosus / F. Trotta, G. Bajocchi, R. La Corte [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 1999. - V. 38, № 10. - Р. 1007 - 1009.
73. Frequent association of acquired factor VIII inhibitor with lupus anticoagulant in non-hemophiliacs / E.C.-Y. Lian, M.J. Villar, L.I. Noy [et al.] // Supplement to the journal Thrombosis and Haemostasis. - 2001 (ISSN 0340-6245) Abstract number: CD3365.
74. Кацадзе Ю.Л. Циркулирующие ингибиторы в патологии гемостаза: тромбофилия и/или гемофилия / Ю.Л. Кацадзе // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: научн.-практ. конференция, 6-8 июня 2000 г. : материалы конф. - СПБ., 2000. - C. 194.
75. Lupus anticoagulant associated with transient sever factor X deficiency: a report of two patients presenting with major bleeding complications / A. Ashrani, A. Aysola, H. Al-Khatib [et al.] // British Journal of Haematology. - 2003. - № 121. - Р. 639 - 642.
76. Diagnosis of lupus anticoagulant-hypoprothrombinemia syndrome: report of two cases and review of the literature / V. Baca, G. Montiel, L. Meillon [et al.] // American Journal of Hematology. - 2002. - V. 71, № 3. - Р. 200 - 207.
77. Antibodies to factor XII associated with lupus anticoagulant / D.W. Jones, M.J. Gallmore, S.L. Harris [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis - 1999. - V. 81, №3. - Р. 387 - 390.
78. Astermark J. Why do inhibitors develop? Principles of and factors influencing the risk for inhibitor development in haemophilia / J. Astermark // Haemophilia. - 2006. - V. 12, № 3. - P. 52 - 60.
79. Saint-Remy J-M. R. Inhibitors in haemophilia: pathophysiology / J-M. R. Saint-Remy, S. Lacriix-Desmazes, J. Oldenburg // Haemophilia. - 2004. - V. 10, № 4. - P. 146 - 151.
80. Cellular immune responses in hemophilia: why do inhibitors develop in some, but not all hemophiliacs? / II G.C White., C.L. Kempton, A. Grimsley [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2004. - V. 3, № 8. - Р. 1676 1681.
81. Kasper C.K. Diagnosis and management of inhibitors to factors VIII and IX / C.K. Kasper // Published by the World Federation of Hemophilia (WFH). - September 2004, № 34.
82. Bolton-Maggs P.H.B. Optimal haemophilia care versus the reality / P.H.B. Bolton-Maggs // British Journal of Haematology. - 2005. - № 132. - Р.671 - 682.
83. Oldenburg J. Genetic risk factors for inhibitors to factors VIII and IX / Jerome Oldenburg, Anne Pavlova // Haemophilia. - 2006. - V. 12, № s6. - P. 15 22.

84. International workshop on immune tolerance induction: consensus recommendations / D.M. DiMichele, W.K. Hoots, S.W. Pipe [et al.] // Haemophilia. - 2007. - V. 13, № 1. - P. 1 22.
85. Astermark J. Basic aspects of inhibitors to factors VIII and IX and the influence of non-genetic risk factors / J. Astermark // Haemophilia. - 2006. - V. 12, № 6. - P. 8 14.
86. DiMichele D.M. Inhibitors in hemophilia: a primer / D.M. DiMichele // Published by the World Federation of Hemophilia (WFH). - June 2004, № 7.
87. Key N.S. Inhibitors in congenital coagulation disordes / N.S. Key // British Journal of Haematology. - 2004. - № 127. - Р. 379 - 391.
88. Kasper C.K. Hereditary plasma clotting factor disorders and their management / C.K. Kasper // Published by the World Federation of Hemophilia (WFH). - June 2004, № 4.
89. Inhibitors in haemophilia: clinical aspects / D. DiMichele, G. Rivard, C. Hay [et al.] // Haemophilia. - 2004. - V.10, № 4. - P. 140 - 145.
90. Genetic diagnosis of haemophilia and other inherited bleeding disorders / F. Peyvandi, G. Jayandharan, M. Chandy [et al.] // Haemophilia. - 2006. - V. 12, № 3. - P. 82 - 89.
91. Tuddenham E. The genetic basis of inhibitor development in haemophilia A / Ellen Tuddenham, John Mcvey // Haemophilia. - 1998. - № 4. - Р. 543 - 545.
92. Analysis of 18 novel mutations in the factor VIII gene / M.P. Bicochi, M. Pasino, T. Lanza [et al.] // British Journal of Haematology. - V. 122, № 5. - P. 810 - 817.
93. Gouw S.C. Treatment-related factors of inhibitor development in previously untreated patients with hemophilia A: the CANAL cohort study / S.C. Gouw, J. van der Bom, H.M. van der Berg // Blood. - 2007. - V. 109, № 11. - P. 4648 - 4654.
94. Inhibitor treatment in haemophilias A and B: summary statement for the 2006 international consensus conference / E. Berntorp, A. Shapiro, J. Astermark [et al.] // Haemophilia. - 2006. - V. 12, № 6. - P. 1 7.

95. Hay C.R.M. The epidemiology of factor VIII inhibitors / C.R.M. Hay // Haemophilia. - 2006. - V. 12, № 6. - P. 23 29.
96. Factor VIII intron-1 inversion: frequency and inhibitor prevalence / O. Schroder, R. El-Maarri, T. Schwaab [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - Vol. 4, № 5. - Р. 1141 1143.
97. Santagostino E. Can the genetic profile predict inhibitor development in hemophilia A? / E. Santagostino // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - V. 5, № 2. - Р. 261 262.
98. Polymorphisms in the CTLA-4 gene and inhibitor development in patients with severe hemophilia A / J. Astermark, X. Wang, J. Oldenburg [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - V. 5, №2. - Р. 263 265.
99. Factor VIII (FVIII) gene mutations in 120 patients with hemophilia A: detection of 26 novel mutations and correlation with FVIII inhibitor development / Y. Repesse, M. Slaoui, D. Ferrandiz [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - V. 5, № 7. - Р. 1469 1476.
100. Gouw S.C. Recombinant versus plasma-derived factor VIII products and of development of inhibitor in previously untreated patients with hemophilia A: the CANAL cohort study / S.C. Gouw, J. van der Bom, G. Auerswald // Blood. - 2007. - V. 109, № 11. - P. 4693 - 4697.
101. Incidence of inhibitors in a cohort of 838 males with hemophilia A previously treated with factor VIII concentrates / C.L. Kempton, J.M. Soucie, T.C. Abshire // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - V. 4, № 12. - Р. 2576 2581.
102. Collins P.W. Inhibitors, what is the risk of treatment intensity? / P.W. Collins // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - V. 5, №7. - Р. 1380 1382.
103. Treatment characteristics and the risk of inhibitor development: a multicenter cohort study among previously untreated patients with severe hemophilia A / S.C. Gouw, H.M. Van Den Berg, S. Le Cessie [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - V. 5, № 7. - Р. 1383 1390.
104. Lollar P. Hemophilia and immunology at the crossroads / P. Lollar // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - Vol. 4. - № 10. - Р. 2170 2171.
105. Factor VIII-specific memory B cells in patients with hemophilia A / P.M.W. Van Helden, P.H.P. Kaijen, K. Fijnvandraat [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - V. 5, № 11. - Р. 2306 2308.
106. Ингибиторная форма гемофилии / И. П. Данилов, Д.Г. Цвирко, Э. В. Шашкевич [и др.] // Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии: V съезд гематол. и тронсфузиол. Республики Беларусь, 16-17 июня 2003 г.: материалы съезда. Минск, 2003. - С. 44 - 47.
107. Human factor VIII inhibitor alloantibodies with a C2 epitope inhibit factor Xa-catalyzed factor VIII activation: a new anti-factor VIII inhibitory mechanism / K. Nogami, M. Shima, K. Nishiya [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2002. - V. 87, № 3. - Р. 459 - 465.
108. Negrier C. Considerations in the management of patients with haemophilia and inhibitors / C. Negrier, E.D. Gomperts // Haemophilia. - 2006. - V. 12, № 5. - P. 2 - 11.
109. Variable region heavy chain glycosylation determines the anticoagulant activity of a factor VIII antibody / M. Jacouemin, C.M. Radcliffe, R. Lavend'Homme [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - V. 4, №5. - Р. 1047 1055.
110. Lenting P.J. Clearance mechanisms of von Willebrand factor and factor VIII / P.J. Lenting, C.J.M. Van Schooten, C.V. Denis // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - V. 5, № 7. - P. 1353 1360.
111. Achievement of immune tolerance in a patient with haemophilia B and inhibitory antibodies, complicated by an anaphylactoid reaction / N.S. Curry, S.A. Misbah, P.L.F. Giangrande [et al.] // Haemophilia. - 2007. - V. 13, № 3. - P. 328 330.

112. Paula H.B. Bolton-Maggs Factor XI deficiency and its management / H.B. Paula // Published by the World Federation of Hemophilia (WFH). - June 2004, № 16.
113 Franchini M. Inherited factor XI deficiency: A concise review / M. Franchini, D. Veneri, G. Lippi // Hematology. - 2006. V. 11 № 5/6. - P. 307 - 309.
114. Lollar P. Pathogenic antibodies to coagulation factors. Part II. Fibrinogen, prothrombin, thrombin, factor V, factor XI, factor XII, factor XIII, the protein C system and von Willebrand factor / P. Lollar // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - V. 3, № 7. - Р. 1385 1391.
115. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulant: an update. On behalf of the Subcommittee on lupus anticoagulant / antiphospholipid antibodies of the Scientific and Standardisation Committee of the ISTH / J.T. Brandt, D.A. Triplet, B. Alving [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 1995. - № 74. - Р. 1185 - 1190.
116. Guidelines on the investigation and management of the antiphospholipid syndrome / M. Greaves, H. Cohen, S.J. Machin [еt al.] // British Journal of Haematology. - 2000. - № 109. - Р. 704 15.
117. Lupus anticoagulant testing: improvements in performance in a UK NEQAS proficiency testing exercise after dissemination of nation guidelines on laboratory methods / I. Jennings, M. Greaves, I.J. Mackie [et al.] // British Journal of Haematology. - 2002. - V. 119, № 2. - P. 364 - 369.
118. Момот А. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / Андрей Момот. Санкт - Петербург: «Форма Т», 2006. 206 с.
119. Quehenberger P. Laboratory diagnosis of the lupus anticoagulants / Peter Quehenberger, Owen Wagner // Hamostaseologie. - 2005. - V. 25, № 1. - Р. 50 - 54.
120. A simple method to discriminate between β2-glycoprotein I- and prothrombin-dependent lupus anticoagulants/ M.J.A. Simmelink, R.H.W.M. Derrksen, J. Arnout [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2001. V. 1, № 4. P. 740 - 747.
121. The activated Seven Lupus Anticoagulant (ASLA) assay: a new test for lupus anticoagulant (Las). Evidence that some are detectable only in extrinsic pathway-based assays / G. Moore, M. Smith, Y. Patel [et al.] // Blood Coagulation and Fibrinolysis. - 2002. - V. 13, № 3. - Р. 261 - 269.
122. Arnout J. ISTH Scientific Standardisation Subcommittee Lupus Anticoagulants / Phospholipid dependent antibodies. International Society of Thrombosis and Haemostasis, Boston, July 2002.
123. The anticardiolipin assay is required for sensitive screening for antiphospholipid antibodies / M.J. Nash, R.S. Camillery, S. Kunka [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2004. - № 2. - Р. 1077 1081.
124. De Moerloose P. Antiphospholipid antibodies: do we still need to perform anticardiolipin ELISA assays? / Peter De Moerloose, Gordon Reber // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2004. - № 2. - Р. 1071 1073.
125. Лабораторна діагностика вовчакового антикоагулянту / В.Є. Логінський, В.П. Руденко, О.В. Стасишин, Красівська В.В. // Лабораторна діагностика. - 2000. - № 4. - С. 5 - 10.
126. Ewing N. In vitro detection of mild inhibitor to factor VIII in haemophilia / Nathan Ewing, Carol Kasper // American Journal Clinical Pathology. - 1982. - № 77. - Р. 793 - 797.
127. Kasper C.K. Diagnosis and Measurement of FVIII Inhibitors Based on the article "Laboratory diagnosis of Factor VIII Inhibitors".
128. Sahud M.A. Factor VIII inhibitors. Laboratory diagnosis of inhibitors / M.A. Sahud // Semin. Thrombsis and Hemostasis. - 2000. V. 26, № 2. - Р. 195 - 203.
129. Keeling D. A simple inhibitor screen is more sensitive than a Bethesda assay in monitoring for the development of inhibitor in haemophilia A and B / D. Keeling, J. Beavis, K. Sukhu // British Journal of Haematology. - 2005. - № 128. - Р. 885.

130. Measurement of factor VIII inhibitors / C. Kasper, L. Aledort, R. Counts [et al.] // Thrombosis et Diathesis Hemorrhagica. - 1975. - № 34. - Р. 869 - 872.
131. Полянская Т.Ю. Современные представления о патогенезе, профилактике и лечении гемофилии, осложненной развитием ингибитра/ Т.Ю. Полянская // Гематология и трансфузиология. - 2002. - Т. 47, № 3. - С. 38 - 42.
132. Optimization of storage conditions for diluted working solutions of porcine factor VIII and performance of the Bethesda assay for the determination of antiporcine FVIII inhibitor titres / R. Winikoff, A. Boulanger, P. Robinson [et al.] // Haemophilia. - 2003. - № 9. - Р. 104 - 109.
133. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations / E. Berntorp, M. Ekman, M. Gunnarsson [et al.] // Haemophilia. - 1996. - № 2. - Р. 95 99.
134. A detailed comparison of the performance of the standard versus the Nijmegen modification of the Bethesda assay in detecting factor VIII:C inhibitors in the haemophilia A population of Canada / A. Giles, B. Verbruggen, G. Rivard [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 1998. - № 79. - Р. 872 - 876.
135. The Nijmegen modification of.the Bethesda assay for factor VIII:C inhibitors: improved specificity and reliability / B.Verbruggen, I. Novakova, H. Wessels [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 1995. - № 73. - Р. 247 251.
136. A comparison of Bethesda and New Oxford metods of factor VIII antibody assay / D. Austen, K. Lechner, C. Rizza [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 1982. - № 47. - Р. 72 - 75.
137. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. Лабораторные методы исследования гемостаза / Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. Томск, 1980. - 313 с.

138. Evaluation of an ELISA-based factor VIII inhibitor assay in acquired and congenital haemophilia / A. Bowyer, R. Ftretwell, S. Kitchen [et al.] // Haemophilia. - 2004. V. 10, № 3. - P.16.
139. Lindgren A. Characterization of inhibitors to FVIII with ELISA in congenitaland acquired haemophilia A / A. Lindgren, H. Wadenvic, L. Tengborn // Haemophilia. - 2002. - № 89. - Р. 644 - 648.
140. Shetty S. ELISA for factor VIII antibodies: does it detect antibodies much befor the conventional Bethesda assay / S. Shetty, K. Ghosh, D. Mohanty // Haemophilia. - 2003. - № 9. - Р. 654.
141. Laboratorial comparation of inhibitor dosage by ELISA and Bethesda method / A. Almeida, M. Pereira, T. Medeiros [et al.] // Haemophilia. - 2004. V. 10, № 3. - Р. 16.
142. ELISA system for detection of immune responses to FVIII: a study of 246 samples and correlation with the Bethesda assay / M.A. Sahud, K.P. Pratt, O. Zhukov [et al.] // Haemophilia. - 2007. - V. 13, № 3. - P. 317 322.
143. Anti-factor VIII inhibitors and lupus anticoagulants in hemophilia. А diagnostic problem / А. Blanco, M. Cardozo, M. Candela [et al.] // Haemophilia. - 1996. V. 2, № l. - Р. 107.
144. Anti-factor VIII inhibitors and lupus anticoagulants in haemophilia A patients / A.N. Blanco, M.A. Cardozo, M. Candela [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 1997. - V. 77, № 4. - Р.656 - 659.
145. Antiphospholipid antibodies in haemophilia patients / S. De La Iqlesia, I. Balda, O. Ramirez [et al.] // Hemophilia. - 1998. V. 4, № 3. - P. 272.
146. Баркаган З.С. Антифосфолилипидный синдром и резистентность к заместительной терапии при гемофилии / З.С. Баркаган, Г.В. Сердюк, В.Н. Голубенко // Клиническая медицина. - 1992. Т. 70. - С. 42 - 44.
147. A chromogenic substrate metod for detecting anti-factor VIII antibodies in the presence of lupus anticoagulant / A. Blanco, A. Alcira Peirano, S. Grosso [et al.] // Haematologica. - 2002. - V. 87, № 3. - Р. 271 - 278.

148. Treatment of hemophilia. Suggestions for the management of factor VIII inhibitors. Inhibitor Subcommittee of the Association of Hemophilia Clinic Directors of Canada // Published by the World Federation of Hemophilia (WFH). - July 2000, № 10.
149. Bick R.L. Antiphospholipid-Thrombosis Syndromes / R.L. Bick // Biomedical Progress. - 2000. - № 13. - Р. 41 - 45.
150. An ELISA system to detect anti-factor VIII antibodies without interference by lupus anticoagulants. Preliminary data in hemophilia A patients / A.N. Blanco, A.A. Peirano, S.H. Grosso [et al.] // Haematologica. - 2000. V. 85, № 10. - Р. 1045 - 1050.
151. Antiphospholipid antibodies in hemophilia / C. Wermes, K-W. Sykora, M. Depka-Prodzinski [et al.] // Hemophilia. - 1998. V. 4, № 3. - P. 272.
152. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: report of an international workshop / W.A. Wilson, A.E. Gharavi, T. Koike [et al.] // Arthritis and Rheumatism. - 1999. - № 42. - Р. 1309 1311.
153. Antiphospholipid antibody associated thrombocytopenia and the paradoxical risk of thrombosis / T. Atsumi, S. Furukawa, O. Amengual [et al.] // Lupus. - 2005. - № 14. - Р. 499 504.
154. Diz-Küçükkaya R. Antiphospholipid antibodies and antiphospholipid syndrome in patients presenting with immune thrombocytopenic purpura: a prospective cohort study / R. Diz-Küçükkaya, A. Hachanefiolu, M. Yenerel // Blood. - 2001. V. 98, № 6. - Р. 1760 - 1764.
155. Galindo M. Splenectomy for refractory thrombocytopenia in the antiphospholipid syndrome / M. Galindo, M.A. Khamashta, G.R.V. Hughes // Rheumatology. - 1999. - № 38. - Р. 848 - 853.
156. The risk of thrombosis in patients with lupus anticoagulants is predicted by their specific coagulation profile / M. Galli, G. Finazzi, S. Marziali [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 1999. - № 81. - Р. 695 - 700.

157. Cuadrado M. J. Thrombocytopenia in the antiphospholipid syndrome / M.J. Cuadrado, F. Mujic, E. Muñoz // Ann Rheum. - 1997. - № 56. - Р. 194 - 196.
158. Lupus anticoagulant: An analysis of the clinical and laboratory features of 219 cases / D.A. Gastineau, F.J. Kazmier, W.L. Nichols [et al.] // American Journal of Hematology - 1985. - № 19. - Р. 265 - 275.
159. Lechner K. Lupus anticoagulants and thrombosis. A study of 25 cases and the review of literature / Keith Lechner, Irene Pabinger-Fasching // Haemostasis. - 1985. - № 15. - Р. 254 - 262.
160. Characteristics of the Clinical Findings in Patients with Idiopathic Thrombocytopenic Purpura Who are Positive for Anti-phospholipid Antibodies / M. Funnauchi, K. Hamada, H. Enomoto [et al.] // Internal Medicine. - 1997. V. 36, № 12. - Р. 882 - 885.
161. A polymorphism in human platelet antigen 6b and risk of thrombocytopenia in patients with systemic lupus erythematosus / O. Amengual, T. Atsumi, Y. Komano [et al.] // Arthtritis Rheumatism. V. 56, № 8. - P. 2803 2805.
162. Anticardiolipin antibody-related thrombocytopenia: persistent remission after splenectomy / G. Ballerini, D. Gemmati, S. Moratelli [et al.] // Haematologica. - 1995. V. 80, № 3. - Р. 248 251.
163. Bolaman Z. Approach to immune thrombocytopenic purpura in adults / Z. Bolaman // Haema. - 2003. V.6, № 2. - Р. 157 - 165.
164. Antiphospholipid antibodies in immune thrombocytopenic purpura tend to emerge in exacerbation and decline in remission / C.J. Bidot, W. Jy, L. Lawrence [et al.] // British Journal of Haematology. - 2004. - № 128. - Р. 366 - 372.
165. Lipp E. Antibodies against platelet glycoproteins and antiphospholipid antibodies in autoimmune thrombocytopenia / E. Lipp, A. von Felten, H. Sax // European Journal of Haematology. - 1998. V. 60, № 5. - Р. 283 - 288.
166. Chong B.H. Autoimmune thrombocytopenia / Beng Chong, Shinsuke-Joaquin Ho // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - № 3. - Р. 1763 - 1772.

167. Long-Term Observation of 208 Adults With Chronic Idiopathic Thrombocytopenic Purpura / R. Stasi, E. Stipa, M. Masi [et al.] // American Journal of Medicine. - 1995. V. 98. - P. 436 - 442.
168. On behalf of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on thrombosis and haemostasis. Thrombocytopenia associated with the use of GPIIb/IIIa inhibitors: position paper of the ISTH working group on thrombocytopenia and GPIIb/IIIa inhibitors / R.H. Aster, B.R. Curtis, D.W. Bougie [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. V. 4, № 3. - P. 678 679.
169. Antiphospholipid Antibodies (APLA) in Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP) and Antiphospholipid Syndrome (APS) / C.J. Bidot, W. Jy, L.L. Horstman [et al.] // American Journal of Hematology. - 2006. - № 81. - Р. 391 396.
170. Idiopathic thrombocytopenic purpura: a practice guideline developed by explicit methods for the American Society of Hematology / J.N. George, S.H. Woolf, G.E. Raskob [et al.] // Blood. - 1996. - № 88. - Р. 3 40.
171. Harris E. N. Anticardiolipin antibodies in autoimmune thrombocytopenic purpura / E.N. Harris, A.E. Gharavi, U. Hegde // British Journal of Haematology. - 1985. V. 59, № 2. - Р. 231 - 234.
172. Preliminary laboratory based diagnostic criteria for immune thrombocytopenic purpura: evaluation by multi-center prospective study / M. Kuwana, Y. Kurata, K. Fujimura [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. V. 4, № 9. - P. 1936 1943.
173. Pierrot-Deseilligny C. Prevalence and Clinical Significance of Elevated Antiphospholipid Antibodies in Adults with Immune Thrombocytopenic Purpura / C. Pierrot-Deseilligny, M. Khellaf, M. Gouault // Blood. - 2006. V. 108, № 11. - P. 323.
174. Differences in endothelial cell activacion by IGG from patients with the antiphospholipid syndrome or with immune thpombocytopenic purpura / S. Dunoyer-Geindre, F. Boehlen, G. Reber [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. V. 5, № 2. - P. 544.
175. Arfors L. Prevalence of antibodies to cardiolipin in chronic ITP and reactivity with platelet membranes / L. Arfors, J. Winiarski, A.K. Lefvert // European Journal of Haematology. - 1996. V. 56, № 4. - Р. 230 - 234.
176. Prevalence and clinical significance of elevated antiphospholipid antibodies in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura / R. Stasi, E. Stipa, M. Masi [et al.] // Blood. - 1994. - № 84. - Р. 4203 4208.
177. Szyper M. Thrombocytopenic Conditions - Autoimmunity and Hypercoagulability: Commonalities and Differences in ITP, TTP, HIT, and APS / M. Szyper, Y. Kravitz, S. Shoenfeld // American Journal of Hematology. - 2005. - № 80. - Р. 232 242.
178. A Fatal Bleeding Disorder Due to Antibody Mediated Acquired Factor X and Prothrombin Deficiency / L. Rochanda, D.I. Feinstein, G.J. del Zoppo [et al.] // Blood. - 2006. V. 108, № 11. - P. 97b.
179. Light-chain paraproteins with lupus anticoagulant activity / Z. Yasin, D. Quick, P.