Игнатьев Илья Владимирович. Полиморфизм гена MDR1: популяционные и фармакогенетические аспекты




  • скачать файл:
  • Название:
  • Игнатьев Илья Владимирович. Полиморфизм гена MDR1: популяционные и фармакогенетические аспекты
  • Альтернативное название:
  • Ігнатьєв Ілля Володимирович. Поліморфізм гена MDR1: популяційні і Фармакогенетичні аспекти
  • Кол-во страниц:
  • 111
  • ВУЗ:
  • Москва
  • Год защиты:
  • 2007
  • Краткое описание:
  • Игнатьев Илья Владимирович. Полиморфизм гена MDR1: популяционные и фармакогенетические аспекты : популяционные и фармакогенетические аспекты : диссертация... кандидата биологических наук : 03.00.15 Москва, 2007 111 с. РГБ ОД, 61:07-3/1030




    ИЗ ФОНДОВ РОССИЙСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ БИБЛИОТЕКИ
    Игнатьев, Илья Владимирович
    Полиморфизм гена MDR1: популяционные и фармакогенетические аспекты
    Москва
    Российская государственная библиотека
    diss.rsl.ru
    2007
    Игнатьев, Илья Владимирович.
    Полиморфизм гена MDR1: популяционные и фармакогенетические аспекты [Электронный ресурс]: диссертация ... кандидата биологических наук: 03.00.15. - Москва: РГБ, 2007. - (Из фондов Российской Государственной Библиотеки).
    Генетика


    Текст воспроизводится по экземпляру, находящемуся в
    фонде РГБ:
    Игнатьев, Илья Владимирович
    Полиморфизм гена MDR1: популяционные и фармакогенетические аспекты
    Москва 2007
    Российская государственная библиотека, 2007 (электронный текст)
    ФИЛИАЛ «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ»
    ГУ НЦ БИОМЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ РАМН
    61 "07 3/1030 пРавах РУКОПИСИ
    ИГНАТЬЕВ ИЛЬЯ ВЛАДИМИРОВИЧ
    Полиморфизм гена MDR1: популяционные и
    ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
    ДИССЕРТАЦИЯ
    НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК
    Специальность 03.00.15-генетика
    НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: ДОКТОР МЕДИЦИНСКИХ НАУК СЫЧЕВ Д.А.
    МОСКВА - 2007






    ОГЛАВЛЕНИЕ 2
    СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
    ВВЕДЕНИЕ 5
    1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
    1.1. Гликопротеин Р: структура, роль в организме, тканевая локализация 9
    1.2. Выведение ЛС гликопротеином Р из организма, его 11 участие в развитии нежелательных лекарственных реакций
    1.3. Полиморфизм гликопротеина Р. Аминокислотные замены 14
    1.4. Общая характеристика гена MDR1 15
    1.5. Полиморфные маркеры гена MDR1 16
    1.6. Исследования клинической значимости полиморфных маркеров С1236Т, G2677T/A и С3435Т гена MDR1 19
    1.7. Полиморфный маркер Т-129С гена MDR1 23
    1.8. Полиморфный маркер G1199A гена MDR1 24
    1.9. Этнические особенности распределения частот аллелей и генотипов полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 25
    1.10. Этнические различия в частотах гаплотипов гена MDR1 29
    1.11. Влияние полиморфизма гена MDR1 на фармакокинетику 32 дигоксина
    1.12. Влияние полиморфизма гена MDR1 на фармакокинетику 36 фексофенадина
    1.13. Ассоциация гена MDR1 с эффективностью химиотерапии у 37 пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями
    1.14. Гликопротеин Р и фармакокинетика иммуносупрессоров у
    больных с трансплантациями внутренних органов 38
    2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 46
    3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ 58
    3.1. Ассоциация полиморфных маркеров гена MDR1 с нежелательными лекарственными реакциями при длительном приеме дигоксина у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий 58
    3.2. Анализ этнических различий в распределении частот аллелей и генотипов полиморфных маркеров гена MDR1 70
    ЗАКЛЮЧЕНИЕ 81
    ВЫВОДЫ 84
    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 86
    з






    СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
    ХСН - хроническая сердечная недостаточность
    ПФМА - постоянная форма мерцательной аритмии
    JIC - лекарственное средство
    HJTP - нежелательные лекарственные реакции
    СГИ - симптомы гликозидной интоксикации («+» - наличие,
    «-» - отсутствие)
    ПЦР - полимеразная цепная реакция
    ПДРФ - полиморфизм длин рестриктазных фрагментов
    п.н. - пара нуклеотидов - мера длины фрагмента двунитевой ДНК
    ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
    АТФ - аденозинтрифосфат
    РНК - рибонуклеиновая кислота







    Актуальность проблемы.
    Стремительный прогресс в области медицинских знаний привел в настоящее время к тому, что многие заболевания, от которых большое количество людей страдали и умирали в прошлом, стали относительно легко и быстро излечиваться. В результате ослабления давления естественного отбора заболеваний у людей теряется естественная устойчивость к ним.
    В силу того, что устойчивость к одним заболеваниям зачастую связана с устойчивостью к другим, складывается парадоксальная ситуация. Чем больше людей вылечивает медицина, тем больше людей заболевает. Растет число неизвестных ранее заболеваний. Возрастает также количество осложнений при заболеваниях. Кроме того, увеличение средней продолжительности жизни людей в развитых странах приводит к тому, что медики все чаще сталкиваются с болезнями пожилых, которые ранее в силу своей редкости не попадали в поле зрения специалистов.
    Все вышесказанное приводит к усложнению медицинской методологии. И, в первую очередь, речь идет о фармакотерапии, так как данный метод требует от врача значительно меньше времени, необходимого для каждого пациента, чем в случае, например, хирургии. Происходит неуклонное увеличение количества лекарственных средств, усложняются подходы к их применению. Современная стратегия поиска новых лекарственных форм сводится к выявлению первопричины заболевания и узконаправленного воздействия на неё. Препараты становятся все более специфичными, зачастую они имеют узкий терапевтический диапазон [4].
    Несмотря на явные внешние различия между людьми, все они относятся к одному биологическому виду и имеют один и тот же набор хромосом и генов. Однако гены разных людей несколько различаются. Это явление носит название генетического полиморфизма. В создании генетического полиморфизма участвует всего 0,1% материала человеческого генома, однако
    эта малая часть и воспроизводит все то фенотипическое разнообразие, которое наблюдается в человеческих популяциях. Оно сводится к тому, что конкретный ген у разных людей, осуществляя по сути одну и ту же функцию, может по-разному отвечать на какие-либо воздействия, и/или эффективность его работы будет различна [3].
    Вместе с тем, современные лекарства подчас имеют такую высокую специфичность, что оказывают воздействие на конкретные гены. Кроме того, выведение лекарств или их метаболитов также находится под генетическим контролем. В силу этих причин, индивидуальные генетические различия между людьми становятся все более серьезным фактором, выступающим в качестве причины многих нежелательных лекарственных реакций (НЛР).
    Поэтому изучение индивидуальных генетических различий, приводящих к различиям в ответе организма на тот или иной препарат, в современной медицине приобретает первостепенное значение [151,156].
    Основным фактором, лежащим в основе генетических различий между людьми, является множественный аллелизм, обусловленный полиморфными маркерами. Поэтому индивидуализация фармакотерапии, которой занимается фармакогенетика, сводится, в первую очередь, к выявлению полиморфных маркеров, ассоциированных с изменением реакции организма на лекарственные средства, разработке методов генотипирования больных (выявлению аллельных вариантов полиморфных маркеров) и внедрению этой методологии в практическую медицину [4].
    До недавнего времени фармпроизводители по тем или иным причинам игнорировали фармакогенетику, но крупные финансовые скандалы последних лет изменили ситуацию. Они были связаны с отзывом из продажи ряда препаратов, поскольку в ходе доклинических испытаний не учитывались генетические особенности пациентов, что повлекло за собой развитие многочисленных HJIP и, как следствие, судебные претензии.
    В силу того, что частоты аллельных вариантов многих полиморфных маркеров различаются между популяциями, принято говорить об этнических особенностях при индивидуализации фармакотерапии. Один и тот же аллельный вариант в разных этносах может вносить различный вклад в развитие HJIP или даже полностью компенсироваться другими аллельными вариантами. Поэтому выявление частот аллельных вариантов в различных этнических группах, которое раньше представляло исключительно академический интерес для популяционной генетики, сегодня является неотъемлемым атрибутом фармакогенетических исследований [146].
    Цели и задачи работы
    Целью данной работы явилось изучение ассоциации полиморфных маркеров гена MDR1, кодирующего гликопротеин Р, с уровнем лекарственного средства дигоксина (сердечного гликозида) в плазме крови и с развитием HJIP при применении данного препарата, а также расчет прогностической значимости генотипирования для больных. Предполагается, что в силу того, что гликопротеин Р играет важную роль во всасывании и выведении из организма целого ряда ксенобиотиков в т.ч. и лекарственных средств, однонуклеотидные замены, приводящие к различным функциональным нарушениям в кодирующим его гене, имеют одинаково высокую значимость в различных этнических группах. Для уточнения этого проводилось генотипирование четырех различных этнических групп Российской Федерации.
    Для достижения обозначенных целей были поставлены следующие задачи:
    1. Изучить распределение аллелей и генотипов полиморфного маркера С3435Т гена MDR1, кодирующего гликопротеин Р, в группе больных с постоянной формой мерцательной аритмии, длительно принимающих дигоксин;
    2. Определить концентрацию дигоксина в плазме крови выборочно взятых пациентов изучаемой группы и провести статистический анализ распределений аллелей и генотипов полиморфного
    маркера С3435Т гена MDR1 среди подгрупп изучаемой группы, выделенных на основе концентрационных различий;
    3. Изучить ассоциацию аллелей и генотипов полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с развитием НЛР при применении дигоксина у больных с постоянной формой мерцательной аритмии.
    4. Изучить распределение аллелей и генотипов полиморфных маркеров С1236Т и С3435Т гена MDR1 в случайных выборках из трех этнических групп Чукотского автономного округа: чукчей, эвенов и русских, а также среди казахов;
    5. Провести статистический анализ распределений аллелей и генотипов изученных полиморфных маркеров гена MDR1 в вышеуказанных группах, рассмотреть статистическую достоверность выявленных различий.
    Научная новизна и практическая значимость работы
    В данной работе первые изучено распределение аллелей и генотипов полиморфных маркеров гена MDR1 среди нескольких различных этнических групп, проживающих на территории России. Также впервые изучена ассоциация между данными полиморфными маркерами и развитием гликозидной интоксикации при терапии дигоксином у больных с постоянной формой мерцательной аритмии в выборке из Московской популяции. Разработаны быстрые и четкие методики генотипирования для вышеназванных маркеров на основе ПЦР-ПДРФ (полимеразная цепная реакция - полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). Полученные данные могут быть использованы для внедрения методов генотипирования в клиническую практику в Российской Федерации для минимизации ущерба от HJIP в будущем
  • Список литературы:
  • выводы
    1) Обнаружена ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 с возникновением симптомов гликозидной интоксикации при приеме дигоксина у больных хронической сердечной недостаточностью с постоянной формой мерцательной аритмии; генотип 3435ТТ и аллель 3435Т являются генетическими факторами риска (OR равен 8,67 и 3,90 при доверительных интервалах 3,18-23,60 и 1,90-8,00, соответственно).
    2) Полиморфный маркер С3435Т гена MDR1 ассоциирован с повышением уровня равновесной концентрации дигоксина в крови; концентрация дигоксина достоверно выше у пациентов с генотипом 3435ТТ по сравнению с пациентами, имеющими генотипы 3435СС и 3435СТ. Наличие подобной ассоциации позволяет предположить, что в основе развития нежелательных лекарственных реакций при применении дигоксина действительно лежат генетические особенности пациентов.
    3) Прогностическая ценность генотипирования больных по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 для прогнозирования гликозидной интоксикации составила 42% для положительного результата в случае выявления генотипа 3435ТТ и 80% для отрицательного результата в случае выявления генотипов 3435С С или 3435СТ. Найденные значения позволяют рекомендовать проведение генотипирования больных по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 для повышения эффективности и безопасности терапии дигоксином.
    4) Различия в частотах аллелей полиморфного маркера С1236Т гена MDR1 наблюдались между казахами и русскими и между русскими и чукчами; различий в частотах генотипов данного полиморфного маркера в изученных группах не наблюдалось, что косвенно подтверждает отсутствие влияния данной однонуклеотидной замены на эффективность «работы» гликопротеина Р.
    5) Частоты аллелей и генотипов полиморфного маркера С3435Т гена MDR1 не различались между русскими и казахами, но существенно различались между русскими и коренным населением Чукотского АО, а также между казахами и коренным населением Чукотского АО; полученные результаты могут быть использованы при составлении региональных рекомендаций по использованию дигоксина.






    1. Гааль Э., Медьеши Г., Верецкеи Л. Электрофорез в разделении биологических макромолекул. М.: “МИР”. 1982-448 с.
    2. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: ИД “Практика”. 1999.-459 с.
    3. Кайданов Л.З. Генетика популяций. М.: “Высшая школа”. 1996. - 320 с.
    4. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Гришанова А., Макарова С.Л., Коваленко С.П. Фармакогенетика и современная медицина. // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 2004. Т. 10. С. 40-45.
    5. Новиков Д.А., Новочадов В.В. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи). Волгоград: Издательство ВолГМУ, 2005. - 84 с.
    6. Шабарова З.А., Богданов А.А., Золотухин А.С. Химические основы
    генетической инженерии. М.: Издательство московского
    университета. 1994. - 224 с.
    7. Allabi А.С., Horsmans Y., Issaoui В., Gala J.L. Single nucleotide polymorphisms of ABCB1 (MDR1) gene and distinct haplotype profile in a West Black African population.// Eur. J. Clin. Pharmacol. 2005. Vol. 61(2). P. 97-102.
    8. Ambudkar S.V., Kimchi-Sarfaty C., Sauna Z.E., Gottesman M.M. P- glycoprotein: from genomics to mechanism.// Oncogene. 2003. Vol. 22(47). P. 7468-7485.
    9. Ameyaw M.M., Regateiro F., Li Т., Liu X., Tariq М., Mobarek A., Thornton N., Folayan G.O., Githang'a J., Indalo A., Ofori-Adjei D., Price- Evans D.A., McLeod H.L. MDR1 pharmacogenetics: frequency of the C3435T mutation in exon 26 is significantly influenced by ethnicity.// Pharmacogenetics. 2001. Vol. 11. P. 217-221.
    86
    10. Anglicheau D., Thervet E., Etienne I., Ligny B.H., Meur Y.L., Touchard
    G. , Biichler М., Laurent-Puig P., Tregouet D., Beaune P., Daly A., Legendre C., and Marquet P. CYP3A5 and MDR1 genetic polymorphisms and cyclosporine pharmacokinetics after renal transplantation.// Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2004. Vol. 75(5). P. 422-433.
    11. Anglicheau D., Verstuyft C., Laurent-Puig P., Becquemont L., Schlageter M.H., Cassinat B., Beaune P., Legendre C., Thervet E. Association of the multidrug resistance-1 gene single-nucleotide polymorphisms with the tacrolimus dose requirements in renal transplant recipients.// J. Am. Soc. Nephrol. 2003. Vol. 14(7). P. 1889-1896.
    12. von Ahsen N., Richter М., Grupp C., Ringe B., Oellerich М., and Armstrong V.W. No Influence of the MDR-1 C3435T Polymorphism or a CYP3A4 Promoter Polymorphism (CYP3A4-V Allele) on Dose-adjusted Cyclosporin A Trough Concentrations or Rejection Incidence in Stable Renal Transplant Recipients.// Clinical Chemistry. 2001. Vol. 47(6). P. 1048-1052.
    13. Asano Т., Takahashi K.A., Fujioka М., Inoue S., Okamoto М., Sugioka N., Nishino H., Tanaka Т., Hirota Y., Kubo Т. ABCB1 C3435T and G2677T/A polymorphism decreased the risk for steroid-induced osteonecrosis of the femoral head after kidney transplantation.// Pharmacogenetics. 2003. Vol. 13(11). P. 675-682.
    14. Azarpira N., Aghdaie M.H., Behzad-Behbahanie A., Geramizadeh B., Behzadi S., Malekhoseinie S.A., Raisjalal G.H., Rahsaz М., Pourgholami A., Sagheb F. Association between cyclosporine concentration and genetic polymorphisms of CYP3A5 and MDR1 during the early stage after renal transplantation.//Exp. Clin. Transplant. 2006. Vol. 4(1). P. 416-419.
    15. Babaoglu M.O., Bayar B., Aynacioglu A.S., Kerb R., Abali H., Celik I., Bozkurt A. Association of the ABCB1 3435C>T polymorphism with antiemetic efficacy of 5-hydroxytryptamine type 3 antagonists.// Clin Pharmacol Ther. 2005. Vol. 78(6). P. 619-26.
    87
    16. Balram С., Sharma A., Sivathasan C., Lee E.J. Frequency of C3435T single nucleotide MDR1 genetic polymorphism in an Asian population: phenotypic-genotypic correlates.// Br. J. Clin. Pharmacol. 2003. Vol. 56(1). P. 78-83.
    17. Barnard J.B., Richardson S., Sheldon S., Fildes J., Pravica V., Hutchinson I.V., Leonard C.T., Yonan N. The MDR1/ABCB1 gene, a high-impact risk factor for cardiac transplant rejection.// Transplantation.
    2006. Vol. 82(12). P. 1677-1682.
    18. Baron J.M., Goh L.B., Yao D., Wolf C.R., Friedberg T. Modulation of P450 CYP3A4-dependent metabolism by P-glycoprotein: implications for P450 phenotyping.// J Pharmacol Exp Ther. 2001. Vol. 296(2). P. 351¬358.
    19. Bastone L., Reilly М., Rader D.J., Foulkes A.S. MDR and PRP: a comparison of methods for high-order genotype-phenotype associations.// Hum. Hered. 2004. Vol. 58(2). P. 82-92.
    20. Bauer B., Hartz A.M.S., Flicker G., and Miller D.S. Modulation of P- glycoprotein transport function at the blood-brain barrier.// Exp. Biol. Med. 2005. Vol. 230. P. 118-127.
    21. Bebek N., Qine N., Oner G.O., E§kazan E., Ozbek U. Genotype and allele frequencies of MDR-1 C3435T polymorphism in Turkish population.// Journal of Neurological Sciences [Turkish]. 2005. Vol. 22(3). P. 261-266.
    22. Bercovich D., Friedlander Y., Korem S., Houminer A., Hoffman A.,
    Kleinberg L., Shochat C., Leitersdorf E., Meiner V. The association of common SNPs and haplotypes in the CETP and MDR1 genes with lipids response to fluvastatin in familial hypercholesterolemia.// Atherosclerosis.
    2006. Vol. 185(1). P. 97-107. .
    23. Beringer P.M., Slaughter R.L. Transporters and their impact on drug disposition.// Ann. Pharmacother. 2005. Vol. 39(6). P. 1097-1108.
    24. Bernal M.L., Sinues B., Fanlo A., Mayayo E. Frequency distribution of C3435T mutation in exon 26 of the MDR1 gene in a Spanish population.//
    Ther. Drug. Monit. 2003. Vol. 25(1). P. 107-111.
    25. Bodor М., Kelly E.J., Ho R.J. Characterization of the human MDR1 gene.//AAPS J. 2005. Vol. 7(1). P. 1-5.
    26. Borst P., Evers R., Kool М., Wijnholds J. A family of drug transporters: the multidrug resistance-associated proteins.// J. Natl. Cancer Inst. 2000. Vol. 92. P. 1295-1302.
    27. Bracht K., Liebeke М., Ritter C.A., Grunert R., Bednarski PJ. Correlations between the activities of 19 standard anticancer agents, antioxidative enzyme activities and the expression of ATP-binding cassette transporters: comparison with the National Cancer Institute data.// Anticancer Drugs. 2007. Vol. 18(4). P. 389-404.
    28. Brenner S.S., Klotz U. P-glycoprotein function in the elderly.// Eur. J. Clin. Pharmacol. 2004. Vol. 60(2). 97-102.
    29. Brinkmann U. Functional polymorphisms of the human multidrug resistance (MDR1) gene: correlation with P glycoprotein expression and activity in vivo.// Novartis Found Symp. 2002. Vol. 243. P. 207-210.
    30. Brinkmann U., Eichelbaum M. Polymorphisms in the ABC drug transporter gene MDRl.il Pharmacogenomics J. 2001. Vol. 1(1). P. 59-64.
    31. Brooks Т., Minderman H., O'Loughlin K.L., Pera P., Ojima I., Baer M.R., and Bemacki R.J. Taxane-based reversal agents modulate drug resistance mediated by P-glycoprotein, multidrug resistance protein, and breast cancer resistance protein.// Molecular Cancer Therapeutics. 2003. Vol. 2. P.l 195-1205.
    32. Brumme Z.L., Dong W.W., Chan K.J., Hogg R.S., Montaner J.S., O'Shaughnessy M.V., Harrigan P.R. Influence of polymorphisms within the CX3CR1 and MDR1 genes on initial antiretroviral therapy response.// AIDS. 2003. Vol. 17(2). P. 201-208.
    33. Brunner М., Langer O., Sunder-Plassmann R., Dobrozemsky G., Muller U., Wadsak W., Krcal A., Karch R., Mannhalter C., Dudczak R., Kletter K., Steiner I., Baumgartner C., Muller M. Influence of functional
    haplotypes in the drug transporter gene ABCB1 on central nervous system drug distribution in humans.// Clin. Pharmacol. Ther. 2005. Vol. 78(2). P.
    182-190.
    34. Calado R.T., Falcao R.P., Garcia A.B., Gabellini S.M., Zago M.A., Franco R.F. Influence of functional MDR1 gene polymorphisms on P- glycoprotein activity in CD34+ hematopoietic stem cells.// Haematologica.
    2002. Vol. 87. P. 564-568.
    35. Cascorbi I., Gerloff Т., Johne A., Meisel C., Hoffmeyer S., Schwab М., Schaeffeler E., Eichelbaum М., Brinkmann U., Roots I. Frequency of single nucleotide polymorphisms in the P-glycoprotein drug transporter MDR1 gene in white subjects.// Clin Pharmacol Ther. 2001. Vol. 69(3). P. 169-174.
    36. Cavaco I., Gil J.P., Gil-Berglund E., Ribeiro V. CYP3A4 and MDR1 alleles in a Portuguese population.// Clin. Chem. Lab. Med. 2003. Vol. 41(10).P. 1345-1350.
    37. Chelule P.K., Gordon М., Palanee Т., Page Т., Mosam A., Coovadia HM, Cassol S. MDR1 and CYP3A4 polymorphisms among African, Indian, and white populations in KwaZulu-Natal, South Africa.// Clin. Pharmacol. Ther. 2003. Vol. 74(2). P. 195-196.
    38. Chen C., Hanson E., Watson J.W., and Lee J.S. P-glycoprotein limits the brein penetration of nonsedating but not sedating HI-antagonists.// Drug Metabolism and Disposition. 2003. Vol. 31(3). P. 312-318.
    39. Chinn L.W., Kroetz D.L. ABCB1 pharmacogenetics: progress, pitfalls, and promise.// Clin Pharmacol Ther. 2007. Vol. 81(2). P. 265-269.
    40. Choudhuri S., Klaassen C.D. Structure, function, expression, genomic organization, and single nucleotide polymorphisms of human ABCB1 (.MDR1), ABCC (MRP), and ABCG2 (BCRP) efflux transporters.// Int. J. Toxicol. 2006. Vol. 25(4). P. 231-259.
    41. Chowbay B., Cumaraswamy S., Cheung Y.B., Zhou Q., Lee E.J. Genetic polymorphisms in MDR1 and CYP3A4 genes in Asians and the influence
    of MDR1 haplotypes on cyclosporin disposition in heart transplant recipients.//Pharmacogenetics. 2003.Vol. 13(2). P. 89-95.
    42. Chowbay B., Li H., David М., Cheung Y.B., Lee EJ. Meta-analysis of the influence of MDR1 C3435T polymorphism on digoxin pharmacokinetics and MDR1 gene expression.// Br. J. Clin. Pharmacol. 2005. Vol. 60(2). P. 159-171.
    43. Chowbay B., Zhou S., Lee E.J. An interethnic comparison of polymorphisms of the genes encoding drug-metabolizing enzymes and drug transporters: experience in Singapore.// Drug. Metab. Rev. 2005. Vol. 37(2). P. 327-378.
    44. Collins J.F., Egan D., Yusuf S., Garg R., Williford W.O., Geller N; DIG Investigators. Overview of the DIG trial.// Control Clin Trials. 2003. Vol. 24 (6 Suppl). P. 269-276.
    45. Cox D.S., Scott K.R., Gao H., Eddington N.D. Effect of P-glycoprotein on the pharmacokinetics and tissue distribution of enaminone anticonvulsants: analysis by population and physiological approaches.// J Pharmacol Exp Ther. 2002. Vol. 302(3). P. 1096-1104.
    46. Crouthamel M.H., Wu D., Yang Z., Ho R.J. A novel MDR1 G1199T variant alters drug resistance and efflux transport activity of P- glycoprotein in recombinant Hek cells.// J. Pharm. Sci. 2006. Vol. 95(12). P. 2767-77.
    47. Drenou B., Fardel D., Amiot L., Fauchet R. Detection of P-glycoprotein activity on normal and leucemic CD 34+ cells.// Leuc. Res. 1993. Vol. 17(12). P. 1031-1035.
    48. Drescher S., Schaeffeler E., Hitzl М., Hofmann U., Schwab М., Brinkmann U., Eichelbaum М., Fromm M.F. MDR1 gene polymorphisms and disposition of the P-glycoprotein substrate fexofenadine.// Br. J. Clin. Pharmacol. 2002 Vol. 53(5). P. 526-534.
    49. Dresser M.J. The MDR1 C3435T polymorphism: effects on P-
    glycoprotein expression/function and clinical significance.// AAPS Pharm. Sci. 2001. Vol. 3(3). P. 1-3.
    50. Drozdzik М., Rudas Т., Pawlik A., Kurzawski М., Czerny B., Gomik W.,
    Herczynska M. The effect of 3435C>T MDR1 gene polymorphism on
    rheumatoid arthritis treatment with disease-modifying antirheumatic
    drugs.// Eur. J. Clin. Pharmacol. 2006. Vol. 62(11). P. 933-7. Epub 2006
    Aug 24.
    51. Eap C.B., Bochud М., Elston R.C., Bovet P., Maillard M.P., Nussberger J., Schild L., Shamlaye C., Bumier M. CYP3A5 and ABCB1 genes influence blood pressure and response to treatment, and their effect is modified by salt.// Hypertension. 2007. Vol. 49(5). P. 1007-1014.
    52. Eckford P.D., Sharom FJ. P-glycoprotein (ABCB1) interacts directly with lipid-based anti-cancer drugs and platelet-activating factors.// Biochem Cell Biol. 2006. Vol. 84(6). P. 1022-1033.
    53. Eichelbaum М., Fromm M.F., Schwab M. Clinical aspects of the MDR1 (ABCB1) gene polymorphism.// Ther. Drug. Monit. 2004. Vol. 26(2). P. 180-185.
    54. Evans W.E., McLeod H.L. Pharmacogenomics - Drug Disposition, Drug Targets, and Side Effects.// The New England Journal of Medicine. 2003. Vol. 348(6). P. 538-549.
    55. Fiegenbaum М., da Silveira F.R., Van der Sand C.R., Van der Sand L.C., Ferreira M.E.W., Pires R.C, Hutz M.H. The role of common variants of ABCB1, CYP3A4, and CYP3A5 genes in lipid-lowering efficacy and safety of simvastatin treatment.// Clin Pharmacol Ther. 2005, Vol. 78(5). P.551- 558.
    56. Fromm M.F. The influence of MDR1 polymorphisms on P-glycoprotein expression and function in humans.// Adv Drug Deliv Rev. 2002. Vol. 54(10). P. 1295-1310.
    57. Gaikovitch E.A., Cascorbi I., Mrozikiewicz P.M., Brockmoller J., Frotschl
    92
    R., Корке К., Gerloff Т., Chemov J.N., Roots I. Polymorphisms of drug- metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population.// Eur. J. Clin. Pharmacol. 2003. Vol. 59(4). P. 303-312.
    58. Gerloff Т., Schaefer М., Johne A., Oselin K., Meisel C., Cascorbi I., and Roots I. MDR1 genotypes do not influence the absorption of a single oral dose of 1 mg digoxin in healthy white males.// J. Clin. Pharmacol. 2002. Vol. 54. P. 610-616.
    59. Gervasini G., Vizcaino S., Gasiba C., Carrillo J.A., Benitez J. Differences in CYP3A5*3 genotype distribution and combinations with other polymorphisms between Spaniards and Other Caucasian populations.// Ther. Drug. Monit. 2005. Vol. 27(6).P. 819-821.
    60. Goh B.C., Lee S.C., Wang L.Z., Fan L., Guo J.Y., Lamba J., Schuetz E.,
    Lim R., Lim H.L., Ong A.B., Lee H.S. Explaining interindividual
    variability of docetaxel pharmacokinetics and pharmacodynamics in
    Asians through phenotyping and genotyping strategies.// J Clin Oncol.
    2002. Vol. 20(17). P. 3683-3690.
    61. Goreva O.B., Grishanova A.Y., Mukhin O.V., Domnikova N.P.,
    Lyakhovich V.V. Possible prediction of the efficiency of chemotherapy in patients with lymphoproliferative diseases based on MDR1 gene G2677T and C3435T polymorphisms.// Bull. Exp. Biol. Med. 2003. Vol. 136(2). P.
    183-185.
    62. Goreva O.B., Grishanova A.Y., Domnikova N.P., Mukhin O.V.,
    Lyakhovich V.V. MDR1 Gene C1236T and C6+139T polymorphisms in the Russian population: associations with predisposition to
    lymphoproliferative diseases and drug resistance.// Bull. Exp. Biol. Med.
    2004. Vol. 138(4). P. 404-406.
    63. Goto М., Masuda S., Saito H., Uemoto S., Kiuchi Т., Tanaka K., Inui K. C3435T polymorphism in the MDR1 gene affects the enterocyte expression level of CYP3A4 rather than Pgp in recipients of living-donor liver transplantation.// Pharmacogenetics. 2002. Vol. 12(6). P. 451-457.
    64. Gwee P.C., Tang K., Chua J.M., Lee E.J., Chong S.S., Lee C.G. Simultaneous genotyping of seven single-nucleotide polymorphisms in the MDR1 gene by single-tube multiplex minisequencing.// Clin Chem. 2003. Vol. 49(4). P. 672-676.
    65. Hamdy S.I., Hiratsuka М., Narahara K., Endo N., El-Enany М., Moursi N., Ahmed M.S., Mizugaki M. Genotype and allele frequencies of TPMT, NAT2, GST, SULT1A1 and MDR-1 in the Egyptian population.// Br. J. Clin. Pharmacol. 2003. Vol. 55(6). P. 560-569.
    66. Haufroid V., Mourad М., Kerckhove V.V., Wawrzyniak J., Meyer D.M., Eddour D.C., Malaise J., Lison D., Squifflet J.-P., and Wallemacq P. The effect of CYP3A5 and MDR1 (ABCB1) polymorphisms on cyclosporine and tacrolimus dose requirements and trough blood levels in stable renal transplant patients.// Pharmacogenetics. 2004. Vol. 3. P. 147-154.
    67. Hauser I.A., Schaeffeler E., Gauer S., Scheuermann E.H., Wegner B., Gossmann J., Ackermann H., Seidl C., Hocher B., Zanger U.M., Geiger H., Eichelbaum М., Schwab М. ABCB1 genotype of the donor but not of the recipient is a major risk factor for cyclosporine-related nephrotoxicity after renal transplantation.// J. Am. Soc. Nephrol. 2005. Vol. 16(5). P. 1501-1511.
    68. Hesselink D.A., van Gelder Т., van Schaik R.H., Balk A.H., van der Heiden I.P., van Dam Т., van der Werf М., Weimar W., Mathot R.A. Population pharmacokinetics of cyclosporine in kidney and heart transplant recipients and the influence of ethnicity and genetic polymorphisms in the MDR1, CYP3A4, and CYP3A5 genes.// Clin. Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 76(6). P. 545-556.
    69. Hesselink D.A., van Schaik R.H., van der Heiden I.P., van der Werf М., Gregoor PJ., Lindemans J., Weimar W., van Gelder T. Genetic polymorphisms of the CYP3A4, CYP3A5, and MDR-1 genes and pharmacokinetics of the calcineurin inhibitors cyclosporine and tacrolimus.// Clin. Pharmacol. Ther. 2003. Vol. 74(3). P. 245-254.
    70. Hitzl М., Drescher S., van der Kuip H., Schaffeler E., Fischer J., Schwab М., Eichelbaum М., Fromm M.F. The C3435T mutation in the human MDR1 gene is associated with altered efflux of the P-glycoprotein substrate rhodamine 123 from CD56+ natural killer cells.// Pharmacogenetics. 2001. Vol. 11(4). P. 293-298.
    71. Hitzl М., Schaeffeler E., Hocher B., Slowinski Т., Halle H., Eichelbaum М., Kaufmann P., Fritz P., Fromm M.F., and Schwab M. Variable expression of P-glycoprotein in the human placenta and its assotiation with mutations of the multidrug resistance 1 gene (MDR1, ABCB1).// Pharmacogenetics. 2004. Vol. 14(5). P. 309-318.
    72. Hoffmeyer S., Burk O., von Richter O., Arnold H.P., Brockmoller J., Johne A., Cascorbi I., Gerloff Т., Roots I., Eichelbaum М., Brinkmann U. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P- glycoprotein expression and activity in vivo.// Proc. Natl. Acad. Sci. U S
    A. 2000. Vol. 97(7). P. 3473-3478.
    73. Ieiri I., Takane H., Otsubo K. The MDR1 (ABCB1) gene polymorphism and its clinical implications.// Clin. Pharmacokinet. 2004. Vol. 43(9). P. 553-576.
    74. Illmer Т., Schuler U.S., Thiede C., Schwarz U.I., Kim R.B., Gotthard S., Freund D., Schakel U., Ehninger G., and Schaich M. MDR1 Gene Polymorphisms Affect Therapy Outcome in Acute Myeloid Leukemia Patients.// Cancer research. 2002. Vol. 62. P. 4955-4962.
    75. Ishikawa Т., Onishi Y., Hirano H., Oosumi K., Nagakura М., Tarui S. Pharmacogenomics of drug transporters: a new approach to functional analysis of the genetic polymorphisms of ABCB1 (P- glycoprotein/MDRl).//Biol. Pharm. Bull. 2004. Vol. 27(7). P. 939-948.
    76. Jamroziak К., Balcerczak E., Mlynarski W., Mirowski М., Robak T. Distribution of allelic variants of functional C3435T polymorphism of drug transporter MDR1 gene in a sample of Polish population.// Pol. J. Pharmacol. 2002. Vol. 54(5). P. 495-500.
    77. Jamroziak K., Robak T. Pharmacogenomics of MDR1/ABCB1 gene: the influence on risk and clinical outcome of haematological malignancies.// Hematology. 2004. Vol. 9(2). P. 91-105.
    78. Johne А., Корке К., Gerloff Т., Mai I., Rietbrock S., Meisel C., Hoffmeyer S., Kerb R., Fromm M.F., Brinkmann U., Eichelbaum М., Brockmoller J., Cascorbi I., Roots I. Modulation of steady-state kinetics of digoxin by haplotypes of the P-glycoprotein MDR1 gene.// Clin. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 72(5) P. 584-594.
    79. Kafka A., Sauer G., Jaeger C., Grundmann R., Kreienberg R., Zeillinger R., Deissler H. Polymorphism C3435T of the MDR1 gene predicts response to preoperative chemotherapy in locally advanced breast cancer.// Int J Oncol. 2003. Vol. 22(5). P. 1117-1121.
    80. Kajinami K., Brousseau M.E., Ordovas J.M., Schaefer E.J. Polymorphisms in the multidrug resistance-1 (MDR1) gene influence the response to atorvastatin treatment in a gender-specific manner.// Am. J. Cardiol. 2004. Vol. 93(8). P. 1046-1050.
    81. Kang H.A., Cho H.Y., Lee Y.B. The effect of MDR1 G2677T/A polymorphism on pharmacokinetics of gabapentin in healthy Korean subjects.// Arch Pharm Res. 2007. Vol. 30(1). P. 96-101.
    82. Kaya P., Gundiiz U., Arpaci F., Ural A.U., and Guran S. Identification of Polymorphisms on the MDR1 Gene Among Turkish Population and Their Effects on Multidrug Resistance in Acute Leukemia Patients.// American Journal of Hematology. 2005. Vol. 80. P. 26-34.
    83. Kerb R., Aynacioglu A.S., Brockmoller J., Schlagenhaufer R., Bauer S., Szekeres Т., Hamwi A., Fritzer-Szekeres М., Baumgartner C., Ongen H.Z., Guzelbey P., Roots I., Brinkmann U. The predictive value of MDR1,
    CYP2C9, and CYP2C19 polymorphisms for phenytoin plasma levels.// Pharmacogenomics J. 2001. Vol. 1(3). P. 204-210.
    84. Kerb R., Hoffmeyer S., Brinkmann U. ABC drug transporters: hereditary polymorphisms and pharmacological impact in MDR1, MRP1 and MRP2JI Pharmacogenomics. 2001. Vol. 2(1). P. 51-64.
    85. Kim R.B. MDR1 single nucleotide polymorphisms: multiplicity of haplotypes and functional consequences.// Pharmacogenetics. 2002. Vol. 12(6). P. 425-427.
    86. Kim R.B., Leake B.F., Choo E.F., Dresser G.K., Kubba S.V., Schwarz U.I., Taylor A., Xie H.G., McKinsey J., Zhou S., Lan L.B., Schuetz J.D., Schuetz E.G., Wilkinson G.R.. Identification of functionally variant MDR1 alleles among European Americans and African Americans.// Clin. Pharmacol. Ther. 2001. Vol. 70(2). P. 189-199.
    87. Kimchi-Sarfaty C., Oh J.M., Kim I.W., Sauna Z.E., Calcagno A.M., Ambudkar S.V., Gottesman M.M. A "silent" polymorphism in the MDR1 gene changes substrate specificity.// Science. 2007. Vol. 315(5811). P. 525-528.
    88. Komoto C., Nakamura Т., Sakaeda Т., Kroetz D.L., Yamada Т., Omatsu H., Koyama Т., Okamura N., Miki I., Tamura Т., Aoyama N., Kasuga М., and Okumura K. MDR1 haplotype frequencies in Japanese and Caucasian, and in Japanese patients with colorectal cancer and esophageal cancer.// Drug Metab. Pharmacokinet. 2006. Vol. 21(2). P. 126-132.
    89. Kroetz D.L., Pauli-Magnus C., Hodges L.M., Huang C.C., Kawamoto М., Johns S.J., Stryke D., Ferrin T.E., DeYoung J., Taylor Т., Carlson E.J., Herskowitz I., Giacomini K.M., Clark A.G. Sequence diversity and haplotype structure in the human ABCB1 (MDR1, multidrug resistance transporter) gene.// Pharmacogenetics. 2003. Vol. 13(8). P. 481-494.
    90. Kurata Y., Ieiri I., Kimura М., Morita Т., Irie S., Urae A., Ohdo S., Ohtani
    H. , Sawada Y., Higuchi S., Otsubo K. Role of human MDR1 gene polymorphism in bioavailability and interaction of digoxin, a substrate of P-glycoprotein.// Clin. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 72(2). P. 209-219.
    91. Larsen U.L., Hyldahl Olesen L., Guldborg Nyvold C., Eriksen J., Jakobsen P., Ostergaard М., Autrup H., Andersen V. Human intestinal P- glycoprotein activity estimated by the model substrate digoxin.// Scand J Clin Lab Invest. 2007. Vol. 67(2). P. 123-134.
    92. Li D., Zhang G.L., Lou Y.Q., Li Q., Wang X., Bu X.Y. Genetic polymorphisms in MDR1 and CYP3A5 and MDR1 haplotype in mainland Chinese Han, Uygur and Kazakh ethnic groups.// J Clin Pharm Ther. 2007. Vol. 32(1). P. 89-95.
    93. Li Y., Wang Y., Sun J., Li Y., Yang L. Distribution of the functional MDR1 C3435T polymorphism in the Han population of China.// Swiss Med. Wkly. 2006. Vol. 136(23-24). P. 377-382.
    94. Lee S.S., Kim S.Y., Kim W.Y., Thi-Le H., Yoon Y.R., Yea S.S., Shin J.G. MDR1 genetic polymorphisms and comparison of MDR1 haplotype profiles in Korean and Vietnamese populations.// Ther. Drug. Monit.
    2005. Vol. 27(4). P. 531-535.
    95. Liu Y., Hu M. P-glycoprotein and bioavailability-implication of polymorphism.// Clin ChemLab Med. 2000. Vol. 38(9). P. 877-881.
    96. Macphee I.A., Fredericks S., Tai Т., Syrris P., Carter N.D., Johnston A., Goldberg L., Holt D.W. Tacrolimus pharmacogenetics: polymorphisms associated with expression of cytochrome P4503A5 and P-glycoprotein correlate with dose requirement.// Transplantation. 2002. Vol. 74(11). P. 1486-1489.
    97. Mai I., Perloff E.S., Bauer S., Goldammer М., Johne A., Filler G., Budde K., Roots I. MDR1 haplotypes derived from exons 21 and 26 do not affect the steady-state pharmacokinetics of tacrolimus in renal transplant patients.// Br. J. Clin. Pharmacol. 2004. Vol. 58(5). P. 548-553.
    98. Mai I., Stormer E., Goldammer М., Johne A., Kruger H., Budde K., Roots
    I. MDR1 haplotypes do not affect the steady-state pharmacokinetics of
    cyclosporine in renal transplant patients.// J. Clin. Pharmacol. 2003. Vol. 43(10). P. 1101-1107.
    99. Marzolini C., Paus E., Buclin Т., Kim R.B. Polymorphisms in human MDR1 (P-glycoprotein): Recent advances and clinical relevance.// Clin. Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 75(1). P. 13-33.
    100. McLeod H.L., Evans W.E. Pharmacogenomics: unlocking the human genome for better drug therapy.// Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. Vol. 41. P. 101-121.
    101. Mealey K.L. Therapeutic implications of the MDR1 gene.// J. Vet. Pharmacol. Therap. 2004. Vol. 27. P. 257-264.
    102. McDevitt C.A., Callaghan R. How can we best use structural information on P-glycoprotein to design inhibitors? Pharmacol Ther. 2007. Vol. 113(2). P. 429-41.
    103. Meisel P., Giebel J., Kunert-Keil C., Dazert P., Kroemer H.K., Kocher T. MDR1 gene polymorphisms and risk of gingival hyperplasia induced by calcium antagonists.// Clin. Pharmacol. Ther. 2006. Vol. 79(1). P. 62-71.
    104. Meisel C., Roots I., Cascorbi I., Brinkmann U., Brockmoller J. How to manage individualized drug therapy: application of pharmacogenetic knowledge of drug metabolism and transport.// Clin Chem Lab. 2000. Vol. 38(9). P. 869-876.
    105. Meissner K., Jedlitschky G., Meyer zu Schwabedissen H., Dazert P., Eckel L., Vogelgesang S., Warzok R.W., Bohm М., Lehmann C., Wendt М., Cascorbi I., Kroemer H.K. Modulation of multidrug resistance P- glycoprotein (ABCB1) expression in human heart by hereditary polymorphisms.//Pharmacogenetics. 2004. Vol. 14(6). P. 381-385.
    106. Morita N., Yasumori Т., Nakayama K. Human MDR1 polymorphism: G2677T/A and C3435T have no effect on MDR1 transport activities.// Biochem. Pharmacol. 2003. Vol. 65(11). P. 1843-1852.
    107. Moriya Y., Nakamura Т., Horinouchi М., Sakaeda Т., Tamura Т., Aoyama N., Shirakawa Т., Gotoh A., Fujimoto S., Matsuo М., Kasuga М., and
    Okumura К. Effects of Polymorphisms of MDR1, MRP1, and MRP2 Genes on Their mRNA Expression Levels in Duodenal Enterocytes of Healthy Japanese Subjects.// Biol. Pharm. Bull. 2002. Vol. 25(10). P. 1356-1359.
    108. Nakamura Т., Sakaeda Т., Horinouchi М., Tamura Т., Aoyama N., Shirakawa Т., Matsuo М., Kasuga М., Okumura K. Effect of the mutation (C3435T) at exon 26 of the MDR1 gene on expression level of MDR1 messenger ribonucleic acid in duodenal enterocytes of healthy Japanese subjects.// Clin. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 71(4). P. 297-303.
    109. Rodriguez Novoa S., Barreiro P., Rendon A., Barrios A., Corral A., Jimenez-Nacher I., Gonzalez-Lahoz J., Soriano V. Plasma levels of atazanavir and the risk of hyperbilirubinemia are predicted by the 3435C—>T polymorphism at the multidrug resistance gene 1.// Clin. Infect. Dis. 2006. Vol. 42(2). P. 291-295.
    110. O’Kane D.J., Weinshilboum R.M., Moyer T.P. Pharmacogenomics and reducing the frequency of adverse drug events.// Pharmacogenomics.
    2003. Vol. 4(1). P. 1-4.
    111. Oselin K., Gerloff Т., Mrozikiewicz P.M., Pahkla R., Roots I. MDR1 polymorphisms G2677T in exon 21 and C3435T in exon 26 fail to affect rhodamine 123 efflux in peripheral blood lymphocytes.// Fundam. Clin. Pharmacol. 2003. Vol. 17(4). P. 463-469.
    112. Oselin K., Nowakowski-Gashaw I., Mrozikiewicz P.M., Wolbergs D., Pahkla R., Roots I. Quantitative determination of MDR1 mRNA expression in peripheral blood lymphocytes: a possible role of genetic polymorphisms in the MDR1 gene.// Eur J Clin Invest. 2003. Vol. 33(3). P. 261-267.
    113. Ostrovsky O., Nagler A., Korostishevsky М., Gazit E., and Galski H. Genotype and Allele Frequencies of C3435T Polymorphism of the MDR1 Gene in Various Jewish Populations of Israel.// Ther Drug Monit. 2004. Vol. 26(6). P. 679-684.
    114. Owen A., Goldring C., Morgan P., Chadwick D., Park B.K., Pirmohamed M. Relationship between the C3435T and G2677T(A) polymorphisms in the ABCB1 gene and P-glycoprotein expression in human liver.// Br. J. Clin. Pharmacol. 2005. Vol. 59(3). P. 365-370.
    115. Ozawa S., Soyoama A., Saeki М., Fukushima-Uesaka H., Itoda М., Koyano S., Sai K., Ohno Y., Saito Y. and Sawada J. Ethnic Differences in Genetic Polymorphisms of CYP2D6, CYP2C19, CYP3As and MDR1/ABCB1JI Drug Metab. Pharmacokin. 2004. Vol. 19(2). P. 83-89.
    116. Park H.J., Shinn H.K., Ryu S.H., Lee H.S., Park C.S., Kang J.H. Genetic polymorphisms in the ABCB1 gene and the effects of fentanyl in Koreans.// Clin Pharmacol Ther. 2007. Vol. 81(4). P. 539-546.
    117. Pauly М., Kayser I., Schmitz М., Ries F., Hentges F., Dicato M. Repetitive DNA sequences located in the central region of the human mdrl (multidrug resistance) gene may account for a gene fusion event during its evolution.// J. Mol. Evol. 1995. Vol. 41(6). P. 974-978.
    118. Pauli-Magnus C., Feiner J., Brett C., Lin E., Kroetz D.L. No effect of MDR1 C3435T variant on loperamide disposition and central nervous system effects.// Clin. Pharmacol. Ther. 2003. Vol. 74(5). P. 487-498.
    119. Pauli-Magnus C., Kroetz D.L. Functional implications of genetic polymorphisms in the multidrug resistance gene MDR1 (ABCBl).ll Pharm. Res. 2004. Vol. 21(6). P. 904-913.
    120. Peer D., Dekel Y., Melikhov D., Margalit R. Fluoxetine inhibits multidrug resistance extrusion pumps and enhances responses to chemotherapy in syngeneic and in human xenograft mouse tumor models.// Cancer Res. 2004. Vol. 64(20). P. 7562-7569.
    121. Plasschaert S.L.A., Groninger E., Boezen М., Кеша I., de Vries E.G.E., Uges D., Veerman A.J.P., Kamps W.A., Vellenga E., de Graaf S.S., and de Bont E.SJ.M. Influence of functional polymorphisms of the MDR1 gene on vincristine pharmacokinetics in childhood acute lymphoblastic
    leukemia.// Clinical pharmacology and therapeutics. 2004. Vol. 76(3). P. 220-229.
    122. Ramasamy K., Sisy Sam S., Chandrasekaran A. Allele and genotype frequency of MDR1 C3435T in Tamilian population.// Drug Metab Pharmacokinet. 2006. Vol. 21(6). P. 506-508.
    123. Rathore S.S., Wang Y., Krumholz H.M. Sex-based differences in the effect of digoxin for the treatment of heart failure.// N Engl J Med. 2002. Vol. 347(18). P. 1403-1411.
    124. Relling M.V., Hoffman J.M. Should pharmacogenomic studies be required for new drug approval?// Clin Pharmacol Ther. 2007. Vol. 81(3). P. 425-428.
    125. Romiti N., Tramonti G., Donati A., Chieli E. Effects of grapefruit juice on the multidrug transporter P-glycoprotein in the human proximal tubular cell line HK-2.// Life Sciences. 2004. Vol. 76(3). P. 293-302.
    126. Ryu H.C., Kwon H.Y., Choi I.K., Rhee D.K. Analyses of single nucleotide polymorphisms and haplotype linkage of the human ABCB1 (MDR1) gene in Korean.// Arch Pharm Res. 2006. Vol. 29(12). P. 1132-1139.
    127. Sai K., Kaniwa N., Itoda М., Saito Y., Hasegawa R., Komamura K., Ueno K., Kamakura S., Kitakaze М., Shirao K., Minami H., Ohtsu A., Yoshida Т., Saijo N., Kitamura Y., Kamatani N., Ozawa S., Sawada J. Haplotype analysis of ABCB1/MDR1 blocks in a Japanese population reveals genotype-dependent renal clearance of irinotecan.// Pharmacogenetics.
    2003. Vol. 13(12). P. 741-757.
    128. Saito S., Iida A., Sekine A., Miura Y., Ogawa C., Kawauchi S., Higuchi S., Nakamura Y. Three hundred twenty-six genetic variations in genes encoding nine members of ATP-binding cassette, subfamily В (ABCB/MDR/TAP), in the Japanese population.// J Hum Genet. 2002. Vol. 47(1). P. 38-50.
    129. Saitoh A., Singh K.K., Powell C.A., Fenton Т., Fletcher C.V., Brundage R., Starr S., Spector S.A. An MDR1-3435 variant is associated with higher
    102
    plasma nelfinavir levels and more rapid virologic response in HIV-1 infected children.// AIDS. 2005. Vol. 19(4). P. 371-380.
    130. Sakaeda T. MDR1 genotype-related pharmacokinetics: fact or fiction?// Drug Metab. Pharmacokinet. 2005. Vol. 20(6). P. 391-414.
    131. Sakaeda Т., Nakamura TM Horinouchi М., Kakumoto М., Ohmoto N., Sakai Т., Morita Y., Tamura Т., Aoyama N., Hirai М., Kasuga М., Okumura K. MDR1 genotype-related pharmacokinetics of digoxin after single oral administration in healthy Japanese subjects.// Pharmacol. Res.
    2001. Vol. 18. P. 1400-1404.
    132. Sakaeda Т., Nakamura Т., Okumura K. MDR1 genotype-related pharmacokinetics and pharmacodynamics.// Biol. Pharm. Bull. 2002. Vol. 25(11). P. 1391-1400.
    133. Sakaeda Т., Nakamura Т., Okumura K. Pharmacogenetics of MDR1 and its impact on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs.// Pharmacogenomics. 2003. Vol. 4(4). P. 397-410.
    134. Sakaeda Т., Nakamura Т., Okumura K. Pharmacogenetics of drug transporters and its impact on the pharmacotherapy.// Curr. Top. Med. Chem. 2004. Vol. 4(13). P. 1385-1398.
    135. Sankatsing S.U., Comelissen М., Kloosterboer N., Crommentuyn K.M., Bosch T.M., Mul F.P., Jurriaans S., Huitema A.D., Beijnen J.H., Lange J.M., Prins J.M., Schuitemaker H. Antiviral activity of HIV type 1 protease inhibitors nelfinavir and indinavir in vivo is not influenced by P- glycoprotein activity on CD4+ T cells.// AIDS Res Hum Retroviruses.
    2007. Vol. 23(1). P. 19-27.
    136. Schaeffeler E., Eichelbaum М., Brinkmann U., Penger A., Asante-Poku S., Zanger U.M., Schwab M. Frequency of C3435T polymorphism of MDR1 gene in African people.// Lancet. 2001. Vol. 358. P. 383-384.
    137. Schilthuizen C., Broyl A., van der Holt B., de Knegt Y., Lokhorst H., Sonneveld P. Influence of genetic polymorphisms in CYP3A4, CYP3A5, GSTP1, GSTM1, GSTT1 and MDR1 genes on survival and therapy-
    юз
    related toxicity in multiple myeloma.// Haematologica. 2007. Vol. 92(2). P. 277-228.
    138. Schwab М., Eichelbaum М., Fromm M.F. Genetic polymorphisms of the human MDR1 drug transporter.// Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2003. Vol. 43. P. 285-307.
    139. Scotto K.W. and Johnson R.A. Transcription of the Multidrug Resistanse Gene MDR1: a Therapeutic Target.// Molecular interventions. 2001. Vol. 1(2). 117-125.
    140. Seo Т., Ishitsu Т., Ueda N., Nakada N., Yurube K., Ueda K., Nakagawa K. ABCB1 polymorphisms influence the response to antiepileptic drugs in Japanese epilepsy patients.// Pharmacogenomics. 2006. Vol. 7(4). P. 551-561.
    141. Shon J.H., Yoon Y.R., Hong W.S., Nguyen P.M., Lee S.S., Choi Y.G., Cha I.J., Shin J.G. Effect of itraconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of fexofenadine in relation to the MDR1 genetic polymorphism.// Clin. Pharmacol. Ther. 2005. Vol. 78(2). P. 191-201.
    142. Siegmund W., Ludwig K., Giessmann Т., Dazert P., Schroeder E., Sperker
    B. , Warzok R., Kroemer H.K., Cascorbi I. The effects of the human MDR1 genotype on the expression of duodenal P-glycoprotein and disposition of the probe drug talinolol.// Clin. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 72(5). P. 572-583.
    143. Sissung T.M., Mross K., Steinberg S.M., Behringer D., Figg W.D., Sparreboom A., Mielke S. Association of ABCB1 genotypes with paclitaxel-mediated peripheral neuropathy and neutropenia.// Eur. J. Cancer. 2006 Nov; Vol. 42(17). P. 2893-2896. Epub 2006 Sep 6.
    144. Skarke C., Jarrar М., Schmidt H., Kauert G., Langer М., Geisslinger G., Lotsch J. Effects of ABCB1 (multidrug resistance transporter) gene mutations on disposition and central nervous effects of loperamide in healthy volunteers.//Pharmacogenetics. 2003. Vol. 13(11). P. 651-660.
    145. Somogyi A.A., Barratt D.T., Coller J.K. Pharmacogenetics of opioids.//
    104
    Clin Pharmacol Ther. 2007. Vol. 81(3). P. 429-444.
    146. Takane H., Kobayashi D., Hirota Т., Kigawa J., Terakawa N., Otsubo K., Ieiri I. Haplotype-oriented genetic analysis and functional assessment of promoter variants in the MDR1 (.ABCB1) gene.// J. Pharmacol. Exp. Ther.
    2004. Vol. 311(3). P. 1179-1187.
    147. Takara K., Takagi K., Tsujimoto М., Ohnishi N., and Yokoyama T. Digoxin up-regulates multidrug resistance transporter (MDR1) mRNA and simultaneously down-regulates steroid xenobiotic receptor mRNA.// Biochemical and Biophysical Research Communications. 2003. Vol. 306. P. 116-120.
    148. Tanabe М., Ieiri I., Nagata N., Inoue K., Ito S., Kanamori Y., Takahashi М., Kurata Y., Kigawa J., Higuchi S., Terakawa N., Otsubo K. Expression of P-glycoprotein in human placenta: relation to genetic polymorphism of the multidrug resistance (MDR1) gene.// J Pharmacol Exp Ther. 2001. Vol. 297(3). P. 1137-1143.
    149. Tang K., Ngoi S.M., Gwee P.C., Chua J.M., Lee E.J., Chong S.S., Lee
    C. G. Distinct haplotype profiles and strong linkage disequilibrium at the MDR1 multidrug transporter gene locus in three ethnic Asian populations.//Pharmacogenetics. 2002. Vol. 12(6). P. 437-450.
    150. Tang K., Wong L.P., Lee E.J., Chong S.S., Lee C.G. Genomic evidence for recent positive selection at the human MDR1 gene locus.// Hum. Mol. Genet. 2004. Vol. 13(8). P. 783-797.
    151. Taniguchi S., Mochida Y., Uchiumi Т., Tahira Т., Hayashi K., Takagi K., Schimada М., Maehara Y., Kuwano H., Kono S., Nakano H., Kuwano М., and Wada M. Genetic polymorphism at the 5' regulatory region of multidrug resistance 1 (MDR1) and its assotiation with interindividual variation of expression level in the colon.// Molecular Cancer Therapeutics. 2003. Vol. 2(12). P. 1351-1359.
    152. Tsai K.Y., Tsao H. Primer on the human genome.// J Am Acad Dermatol.
    2007. Vol. 56(5). P. 719-735.
    153. Tsuchiya N., Satoh S., Tada H., Li Z., Ohyama C., Sato K., Suzuki Т., Habuchi T„ and Kato T. Influence of CYP3A5 and MDR1 (ABCB1) Polymorphisms on the Pharmacokinetics of Tacrolimus in Renal Transplant Recipients.// Transplantation. 2004. Vol. 78(8). P. 1182-1187.
    154. Tsujimura S., Saito K., Nakayamada S., Tanaka Y. Relevance of multidrug resistance 1 and P-glycoprotein to drug resistance in patients with systemic lupus erythematosus.// Histol Histopathol. 2007. Vol. 22(4). P. 465-468.
    155. Uwai Y, Masuda S, Goto M, Motohashi H, Saito H, Okuda M, Nakamura E, Ito N, Ogawa 0, Inui K. Common single nucleotide polymorphisms of the MDR1 gene have no influence on its mRNA expression level of normal kidney cortex and renal cell carcinoma in Japanese nephrectomized patients.// J Hum Genet. 2004. Vol. 49(1). P. 40-45.
    156. Vaalburg W., Hendrikse N.H., Elsinga P.H., Bart J., van Waarde A. P- glycoprotein activity and biological response.// Toxicol. Appl. Pharmacol.
    2005. Vol. 207(2). P. 257-260.
    157. Verstuyft C., Schwab М., Schaeffeler E., Kerb R., Brinkmann U., Jaillon P., Funck-Brentano C., Becquemont L. Digoxin pharmacokinetics and MDR1 genetic polymorphisms.// Eur. J. Clin. Pharmacol. 2003. Vol. 58(12). P. 809-812.
    158. Wang D., Johnson A.D., Papp A.C., Kroetz D.L., Sadee W. Multidrug resistance polypeptide 1 (MDR1, ABCB1) variant 3435C>Taffects mRNA stability.// Pharmacogenet. Genomics. 2005. Vol. 15(10). P. 693-704.
    159. Wang B., Ngoi S., Wang J., Chong S.S., Lee C.G. The promoter region of the MDR1 gene is largely invariant, but different single nucleotide polymorphism haplotypes affect MDR1 promoter activity differently in different cell lines.// Mol. Pharmacol. 2006. Vol. 70(1). P. 267-276.
    160. Woodahl E.L., Ho R.J. The role of MDR1 genetic polymorphisms in interindividual variability in P-glycoprotein expression and function.// Curr. Drug. Metab. 2004. Vol. 5(1). P. 11-9.
    106
    161. Woodahl E.L., Yang Z., Bui Т., Shen D.D., and Ho R.J.Y. Multidrug Resistance Gene G1199A Polymorphism Alters Efflux Transport Activity of Р-Glycoprotein.// The J. of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2004. Vol. 310. P. 1199-1207.
    162. Wunderlich K., Zimmermann C., Gutmann H., Teuchner B., Flammer J., Drewe J. Vasospastic persons exhibit differential expression of ABC- transport proteins.// Molecular Vision. 2003. Vol. 9. P. 756-761.
    163. Yamauchi A., Ieiri I., Kataoka Y., Tanabe М., Nishizaki Т., Oishi R., Higuchi S., Otsubo K., Sugimachi K. Neurotoxicity induced by tacrolimus after liver transplantation: relation to genetic polymorphisms of the ABCB1 (MDR1) gene.//Transplantation. 2002. Vol. 74(4). P. 571-572.
    164. Yamaguchi H., Yano I., Saito H., Inui K. Pharmacokinetic role of P- glycoprotein in oral bioavailability and intestinal secretion of grepafloxacin in vivo.// J Pharmacol Exp Ther. 2002. Vol. 300(3). P. 1063-1069.
    165. Yasui-Furukori N., Mihara K., Takahata Т., Suzuki A., Nakagami Т., De Vries R., Tateishi Т., Kondo Т., Kaneko S. Effects of various factors on steady-state plasma concentrations of risperidone and 9- hydroxyrisperidone: lack of impact of MDR1 genotypes.// Br. J. Clin. Pharmacol. 2004. Vol. 57(5). P. 569-575.
    166. Yi S.Y., Hong K.S., Lim H.S., Chung J.Y., Oh D.S., Kim J.R., Jung H.R., Cho J.Y., Yu K.S., Jang I.J., Shin S.G. A variant 2677A allele of the MDR1 gene affects fexofenadine disposition.// Clin. Pharmacol. Ther.
    2004. Vol. 76(5). P. 418-427.
    167. Zheng H., Schuetz E., Zeevi A., Zhang J., McCurry K., Webber S., Iacono A., Lamba J., Burckart G.J. Sequential analysis of tacrolimus dosing in adult lung transplant patients with ABCB1 haplotypes.// J. Clin. Pharmacol. 2005. Vol. 45(4). P. 404-410.
    168. Zheng H., Webber S., Zeevi A., Schuetz E., Zhang J., Lamba J., Bowman P., Burckart G.J. The MDR1 polymorphisms at exons 21 and 26 predict steroid weaning in pediatric heart transplant patients.// Hum Immunol.
    2002. Vol. 63(9). P. 765-770.
    169. Zhu D., Taguchi-Nakamura H., Goto М., Odawara Т., Nakamura Т., Yamada H., Kotaki H., Sugiura W., Iwamoto A., Kitamura Y. Influence of single-nucleotide polymorphisms in the multidrug resistance-1 gene on the cellular export of nelfinavir and its clinical implication for highly active antiretroviral therapy.// Antivir. Ther. 2004. Vol. 9(6). P. 929-935.
    170. van Zuylen L., Verweij J., Nooter K., Brouwer E., Stoter G., Sparreboom A. Role of intestinal P-glycoprotein in the plasma and fecal disposition of docetaxel in humans.// Clin Cancer Res. 2000. Vol. 6(7). P. 2598-2603.
  • Стоимость доставки:
  • 230.00 руб


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины


ПОСЛЕДНИЕ СТАТЬИ И АВТОРЕФЕРАТЫ

ГБУР ЛЮСЯ ВОЛОДИМИРІВНА АДМІНІСТРАТИВНА ВІДПОВІДАЛЬНІСТЬ ЗА ПРАВОПОРУШЕННЯ У СФЕРІ ВИКОРИСТАННЯ ТА ОХОРОНИ ВОДНИХ РЕСУРСІВ УКРАЇНИ
МИШУНЕНКОВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА Взаимосвязь теоретической и практической подготовки бакалавров по направлению «Туризм и рекреация» в Республике Польша»
Ржевский Валентин Сергеевич Комплексное применение низкочастотного переменного электростатического поля и широкополосной электромагнитной терапии в реабилитации больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области
Орехов Генрих Васильевич НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ И ТЕХНИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЭФФЕКТА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ КОАКСИАЛЬНЫХ ЦИРКУЛЯЦИОННЫХ ТЕЧЕНИЙ
СОЛЯНИК Анатолий Иванович МЕТОДОЛОГИЯ И ПРИНЦИПЫ УПРАВЛЕНИЯ ПРОЦЕССАМИ САНАТОРНО-КУРОРТНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ НА ОСНОВЕ СИСТЕМЫ МЕНЕДЖМЕНТА КАЧЕСТВА