НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ПАТОЛОГИИ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРИОДА У ДЕВОЧЕК С ДИФФУЗНОЙ ЭУТИРЕОИДНОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ : НОВI ПIДХОДИ ДО ЛIКУВАННЯ ПАТОЛОГIÏ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРIОДУ У ДIВЧАТ З ДИФУЗНОЮ ЕУТИРЕОÏДНОЮ ГIПЕРПЛАЗIЄЮ ЩИТОПОДIБНОÏ ЗАЛОЗИ

Короткий опис

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
КРЫМСКИЙ государственный МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
им. С. И. ГЕОРГИЕВСКОГО

На правах рукописи

КОСОЛАПОВА НАТАЛЬЯ ВЛАДИМИРОВНА

УДК 618.1-053.6:616.441+616.432:616.15:612.621.31:615.252+615.834

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ПАТОЛОГИИ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРИОДА У ДЕВОЧЕК С ДИФФУЗНОЙ ЭУТИРЕОИДНОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.01.01 АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ

Диссертация
на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Иванов Игорь Исаакович

Харьков 2008

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень условных сокращений4
Введение...5
РАЗДЕЛ 1. Обзор литературы.11
1.1. Физиология полового созревания женского организма.11
1.2. Механизмы взаимосвязи нарушений функции женской
репродуктивной системы и тиреоидной патологии...17
1.3. Современные взгляды на изменения в репродуктивной системе
женщин с заболеваниями щитовидной железы..24
1.4. Роль санаторно-курортных факторов в реабилитации девочек
с патологией пубертатного периода31
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...40
2.1. Оценка физического развития девочек....42
2.2. Оценка полового развития девочек..42
2.3 Оценка данных ультразвукового исследования
органов малого таза девочек....43
2.4 Оценка данных кольпоцитологического исследования девочек....43
2.5. Оценка гормонального фона девочек...43
2.6. Оценка функции щитовидной железы..44
2.7. Статистическая обработка полученных данных.44
РАЗДЕЛ 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕВОЧЕК...46
РАЗДЕЛ 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ГОРМОНАЛЬНОГО ФОНА ДЕВОЧЕК ПУБЕРТАТНОГО ВОЗРАСТА....75
4.1. Гормональный фон девочек с задержкой полового развития....76
4.2. Гормональный фон девочек с первичными и вторичными аменореями.....80
4.3. Гормональный фон девочек с нарушениями овариально-
менструального цикла по типу гипоменструального синдрома...83
4.4. Гормональный фон девочек с нарушениями овариально-
менструального цикла по типу полименореи.....86
РАЗДЕЛ 5. КЛИНИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И Динамика
СОДЕРЖАНИЯ гормонов крови на фоне санаторно-курортного лечения...92
5.1. Методики лечения и оздоровления детей с задержкой полового развития, аменореей, гипоменструальным синдромом и полименореей на санаторно-курортном этапе реабилитации....92
5.2. Влияние проводимого лечения на клиническое течение заболевания и динамику гормонов крови у девочек с задержкой полового развития и диффузной гиперплазией щитовидной железы......96
5.3. Влияние проводимого лечения на клиническое течение заболевания и динамику гормонов крови у девочек с первичными и вторичными
аменореями и диффузной гиперплазией щитовидной железы...103
5.4. Влияние проводимого лечения на клиническое течение заболевания и динамику гормонов крови у девочек с гипоменструальным синдромом и диффузной гиперплазией щитовидной железы....110
5.5. Влияние проводимого лечения на клиническое течение заболевания и динамику гормонов крови у девочек с нарушением овариально-
менструального цикла по типу полименореи и диффузной
гиперплазией щитовидной железы....118
РАЗДЕЛ 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.126
ВЫВОДЫ.145
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.147
ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ...........149

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы
В последние годы все большее внимание уделяется вопросам формирования репродуктивного здоровья девочек-подростков, так как своевременное выявление и адекватная терапия нарушений репродуктивной функции у девушек в периоде полового созревания являются залогом сохранения репродуктивного здоровья будущей женщины-матери. Проблема изменений в половых органах женщин с заболеваниями щитовидной железы особенно важна на Украине. Это связано с тем, что многие ее области Львовская, Тернопольская, Ивано-Франковская, Черниговская, Волынская, Закарпатская, Ровенская, некоторые районы Киевской, Житомирской, Донецкой, Сумской областей, а также Автономная Республика Крым, - характеризуются дефицитом йода, что ведет к возрастанию заболеваемости гипотиреозом, доброкачественными и злокачественными новообразованиями щитовидной железы. Доказано, что патология щитовидной железы встречается в 5-10 раз чаще у женщин, чем у мужчин. Значительная часть этих изменений достигает пика в пубертатный период. Патология щитовидной железы может быть причиной позднего полового созревания, нарушений овариально-менструального цикла, галактореи, бесплодия, невынашивания беременности.
В последнее время гинекологическая заболеваемость девочек 0-18 лет остается значительно высокой. По данным официальной статистики Автономной Республики Крым, в 2003 году она составила 57,7‰, 2004 г. 54‰, 2005 г. 52‰. При профилактических осмотрах выявляемость гинекологических заболеваний в 2003-2005 годах составила 11-12%. В течение многих лет нарушения овариально-менструального цикла (НОМЦ) занимают второе место (после воспалительных заболеваний половых органов) в структуре гинекологической заболеваемости девочек и девушек-подростков: в 2003 г. 25%, в 2004 г. 24%, в 2005 г. 21,7%. Третье место стойко занимает задержка полового развития: в 2003 г. 3,2%, в 2004 г. 3,9%, в 2005 г. 4,2%.
Несмотря на многочисленные интенсивные научные поиски новых методов лечения патологии периода полового созревания, показатели ее частоты на протяжении многих лет высоки и не имеют тенденции к снижению. Высокий удельный вес нарушений овариально-менструального цикла и задержек полового развития в структуре гинекологической заболеваемости девочек и недостаточная эффективность общепринятых методов лечения диктуют необходимость проведения дальнейших научных исследований в области воздействия различных факторов на течение периода полового созревания и возможности их использования для лечения. Отсутствие тенденции к снижению частоты патологии со стороны щитовидной железы, как и частоты нарушений овариально-менструального цикла и задержки полового развития у девочек-подростков, недостаточность сведений об особенностях сочетания данной патологии с патологией щитовидной железы, а также недостаточная эффективность основных общепринятых методов лечения такой сочетанной патологии делают данную тему актуальной в рамках развития гинекологической науки.
В рамках направления демедикализации медицины актуален поиск новых, немедикаментозных методов лечения патологии пубертатного периода у девочек с сопутствующей патологией щитовидной железы. Наиболее перспективным, на наш взгляд, является изучение влияния на организм девочки-подростка различных санаторно-курортных факторов, так как они воздействуют как местно (на органы малого таза), так и на организм в целом, то есть на все уровни регуляции репродуктивной системы. В литературе последних лет практически отсутствуют сведения о влиянии известных природных факторов на патологию пубертатного периода у девочек. Это дало нам основание провести собственные исследования в данной области и использовать полученные сведения в целях разработки алгоритма санаторно-курортного лечения патологии пубертатного периода у девочек с диффузной эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы.

Связь работы с научными темами
Диссертация является фрагментом научной проблемы кафедры акушерства и гинекологии №2 Крымского государственного медицинского университета им. С. И. Георгиевского «Вопросы диагностики, лечения и профилактики заболеваний женской репродуктивной системы». Шифр темы 12/9, № госрегистрации 0105U004676.
Цель исследования
Установить взаимосвязь между задержкой полового развития, нарушениями овариально-менструального цикла в периоде полового созревания и нарушениями функции щитовидной железы, оценить эффективность использования санаторно-курортных факторов в лечении патологии пубертатного периода у девочек с диффузной эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы.
Задачи исследования
1. Исследовать особенности течения перинатального периода, анамнеза жизни, данные соматической и инфекционной заболеваемости у девочек с патологически протекающим пубертатным периодом.
2. Изучить физическое, половое развитие девочек при нарушениях овариально-менструального цикла, задержках полового развития в сочетании с диффузной гиперплазией щитовидной железы.
3. Исследовать состояние гормонального фона у девочек с патологическим течением пубертатного периода (при задержках полового развития, нарушениях овариально-менструального цикла) в сочетании с диффузной гиперплазией щитовидной железы.
4. Изучить взаимосвязь функции гипофиза, яичников и щитовидной железы и их роль в развитии патологического течения пубертатного периода.
5. На основании полученных данных разработать алгоритм обследования и комплекс лечения девочек с патологией пубертатного периода и диффузной гиперплазией щитовидной железы.
6. Исследовать влияние санаторно-курортных факторов при лечении различной патологии пубертатного периода в сочетании с диффузной гиперплазией щитовидной железы.

Объект исследования: задержка полового развития, нарушения овариально-менструального цикла, диффузная эутиреоидная гиперплазия щитовидной железы.
Предмет иследования: течение периода полового созревания у девочек с задержками полового развития, различными нарушениями овариально-менструального цикла и диффузной эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы и у практически здоровых девочек-подростков.
Методы исследования: клинические, антропометрические, биохимические, ультрасонографические, гормональные (определение уровня эстрадиола, прогестерона, ФСГ, ЛГ, пролактина, кортизола, тестостерона, тиреотропного гормона, трииодтиронина, тироксина). Статистические методы с использованием программ «Microsoft Exsel» и «Statistica 6,0».
Научная новизна полученных результатов
Впервые проведена сравнительная характеристика гормонального гомеостаза у девочек с задержкой полового развития и разными формами НОМЦ при сопутствующей диффузной эутиреоидной гиперплазии щитовидной железы; изучена особенность тиреотропной функции гипофиза и тиреоидной функции при патологии пубертатного периода в зависимости от уровня пептидных и стероидных гормонов крови.
Впервые проведена комплексная оценка динамики ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола, прогестерона, тестостерона, кортизола, ТТГ, Т3, Т4 в сыворотке крови под влиянием санаторно-курортного лечения у девочек с задержкой полового развития, первичной и вторичной аменореей, гипоменструальным синдромом, полименореей.
Впервые разработан дифференцированный комплекс лечения патологии пубертатного возраста в зависимости от исходного состояния гонадотропной функции гипофиза и щитовидной железы в условиях курорта.

Практическое значение полученных результатов
На основании проведенных исследований установлено, что, независимо от генеза заболевания, низкая концентрация эстрадиола и прогестерона в крови у девочек с патологией пубертатного периода является фактором риска развития вторичной патологии щитовидной железы. Степень риска зависит не только от абсолютных уровней ФСГ и ЛГ, эстрадиола и прогестерона, а также от их соотношения, концентрации тестостерона и длительности заболевания.
Установлено, что применение трансцеребрального электрофореза пирацетама, грязь- и 5% рапа-электрофореза СМТ на область придатков матки и йодомарина у больных с ЗПР, аменореей, гипоменструальным синдромом, полименореей в пубертатном периоде является пусковым моментом в мобилизации внутренних резервов организма, что приводит к улучшению общего состояния больных. Это ведет к нормализации менструального цикла, что подтверждается позитивной динамикой гонадотропных, стероидных половых гормонов и ТТГ, Т3 и Т4.
Результаты исследований внедрены в деятельность санаториев города Евпатория: «Здравница», «Искра», санатория им. Н. К. Крупской, «Смена»; Украинского НИИ детской курортологии и физиотерапии МЗ Украины, г. Евпатория.

Личный вклад диссертанта
Планирование и выполнение научных исследований проведено непосредственно автором за период 2003-2006 гг. Диссертантом самостоятельно изучена литература по данному вопросу за последние 10 лет, поставлены цель и задачи исследования, разработана программа специальных методов исследования, выполненных в иммуноферментной лаборатории Крымского государственного медицинского университета им. С. И. Георгиевского, клинико-биохимической лаборатории санатория «Здравница» г. Евпатории.
Автором самостоятельно проведены и проанализированы результаты клинических, биохимических, статистических исследований. Научно обоснованы и разработаны мероприятия по раннему выявлению и лечению патологии пубертатного периода с учетом нарушений гормонального гомеостаза у девочек с диффузной эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы. Самостоятельно проведена статистическая обработка первичного материала, анализ и обобщение результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Апробация результатов диссертации
Основные положения работы были доложены на научных чтениях врачей Евпаторийского курорта (Евпатория, 2006), ежегодных научных чтениях «День науки» (Симферополь, 2006), на VI конгрессе физиотерапевтов и курортологов Крыма (Евпатория, 2006), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Судак, 2006, 2007), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы реабилитации детей из регионов антропогенного загрязнения» (Евпатория, 2006), расширенном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1, акушерства и гинекологии №2, акушерства, гинекологии и перинатологии ФПО Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского (Симферополь, 2007), расширенном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1, №2 Харьковского государственного медицинского университета (Харьков, 2007).
Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, 7 из которых в журналах и сборниках, утвержденных ВАК Украины.

Список літератури

ВЫВОДЫ

В диссертации представлено теоретическое обоснование и новое решение научно-практической задачи современного акушерства и гинекологии, которая направлена на повышение эффективности реабилитации девочек пубертатного периода с патологией репродуктивной сферы и диффузной гиперплазией щитовидной железы путём проведения комплексной оценки физического развития, функции гипофиза, яичников и щитовидной железы под влиянием санаторно-курортного лечения.
1. Дети с патологически протекающим перинатальным периодом, высоким индексом заболеваемости детскими инфекциями (3,6±0,2), экстрагенитальной патологией составляют группу высокого риска по развитию нарушений половой сферы в пубертатном периоде.
2. При патологическом течении пубертатного периода в сочетании с диффузной гиперплазией щитовидной железы отмечается снижение физического и полового развития.
3. У всех девочек с патологическим течением пубертатного периода в сочетании с диффузной гиперплазией щитовидной железы отмечается снижение в сыворотке крови уровней гонадотропных (ФСГ до 1,60±0,14 МЕд/л, ЛГ до 1,81±0,38 МЕд/л) и половых стероидных гормонов (эстрадиола до 0,020±0,003 нмоль/л, прогестерона до 0,160±0,006 нмоль/л). Степень снижения гормонов в крови зависит от тяжести течения патологии пубертатного периода.
4. При патологическом течении пубертатного периода у девочек происходит угнетение гонадотропной функции гипофиза и процессов стероидогенеза в яичниках, что приводит к снижению тиреоидной функции. Угнетение функции щитовидной железы, в свою очередь, снижает выработку гонадотропных гормонов гипофиза, создавая, таким образом, «порочный круг».
5. На основании полученных данных разработан алгоритм обследования девочек с обязательным исследованием уровней гонадотропных, тиреотропного, половых стероидных и тиреоидных гормонов в сыворотке крови и комплекс лечения, включающий мероприятия, направленные на общее оздоровление девочек и нормализацию их гормонального фона.
6. Применение разработанного комплекса санаторно-курортного лечения в сочетании с трансцеребральным электрофорезом пирацетама и приемом препарата йодомарин позволило улучшить общее состояние и нормализовать течение периода полового созревания девочек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования девочек с патологическим течением пубертатного периода в сочетании с диффузной гиперплазией щитовидной железы следует включить обязательное исследование гормонального фона с определением гонадотропной функции гипофиза, процессов стероидогенеза в яичниках и тиреоидного статуса.
2. При патологическом течении пубертатного периода девочкам показано санаторно-курортное лечение с применением разработанного нами комплекса мероприятий в зависимости от нозологии, состояния гонадотропной функции гипофиза и щитовидной железы.
3. После проведения комплекса санаторно-курортного лечения для закрепления достигнутого эффекта рекомендуется продолжить прием йодомарина по 100 мкг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.
4. При недостаточно стойком эффекте рекомендуется повторить курс санаторно-курортного лечения с применением разработанного комплекса мероприятий через 6 месяцев.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАДЕРЖКИ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И НАРУШЕНИЙ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Трансцеребральный электрофорез пирацетама посредством стандартной методики глазнично-затылочной гальванизации на фоне предварительного внутривенного введения 3 мл 20% раствора пирацетама непосредственно перед гальванизацией, продолжительностью воздействия начиная с 8 минут и постепенно увеличивая до 12 минут, ежедневно, всего на курс лечения 10 процедур.
При задержках полового развития 5% рапа-электрофорез синусоидальными модулированными токами (аппарат Амплипульс 5) на область проекции придатков матки, режим выпрямленный, род работы IV-II, частота 50-30 Гц, глубина модуляции 100%, длительность посылок импульсов по 2 секунды, сила тока до ощущения умеренной безболезненной вибрации, по 5 минут каждым родом работы, через день №5, затем ежедневно, всего на курс лечения 10 процедур; шалфейно-морские ванны, температура 37-35ºС, продолжительность 10-15 минут, всего 10 ванн.
При аменореях и гипоменструальном синдроме шалфейно-морские ванны, температура 37-35ºС, продолжительность 10-15 минут, на курс лечения 10 ванн; грязь-электрофорез посредством синусоидальных модулированных токов (аппарат Амплипульс 5) на область придатков матки, режим выпрямленный, IV-II род работы, при частоте 150-100 Гц, глубине модуляции 50-70%, длительность посылок импульсов по 2 секунды, сила тока до ощущения умеренной безболезненной вибрации, по 5 минут каждым родом работы, через день №5, затем ежедневно, всего 10 процедур.
При нарушениях овариально-менструального цикла по типу полименореи 5% рапа-электрофорез посредством синусоидальных модулированных токов (аппарат Амплипульс 5) на область придатков матки, режим выпрямленный, III-IV род работы, при частоте 150-100 Гц, глубине модуляции 50-70%, длительность посылок импульсов по 2 секунды, сила тока до ощущения умеренной безболезненной вибрации по 5 минут каждым родом работы, через день №5, затем ежедневно, всего на курс лечения 10 процедур; хвойно-морские ванны, температура 37-35ºС, продолжительность 10-12 минут, на курс лечения 10 ванн.
Прием препарата йодомарин (калия йодид) по 100 мкг в сутки, курс лечения 3 месяца.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Абабкова Г. М. К вопросу о диагностике аменорей у девочек пубертатного периода // Педиатр., акушер. и гинекол. 2003. № 6. С. 102-107.
2. Айламазян Э. К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода // Рос. мед. вестн. 1998. Вып. 3, № 2. С. 75-77.
3. Айламазян Э. К. Регуляция функции яичников у больных с диффузным нетоксическим зобом и невынашиванием беременности ранних сроков / Э. К. Айламазян, Е. К. Комаров, Е. А. Михнина // Вестн. Рос. ассоц. акушер.-гинекол. 1997. № 1. С. 17-19.
4. Аспекты нарушения состояния здоровья у девочек-подростков из региона с йодным дефицитом / Г. В. Римарчук, Л. И. Васечкина, И. Ю. Абрамова и др. // Гинекол. 2004. Т.6, № 3. С. 45-47.
5. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и беременность / В. В. Фадеев, С. В. Лесникова // Пробл. эндокринол. 2003. Т.49, № 2. С. 23-31.
6. Бажан Е. В. Гормональные сдвиги у больных гипотиреозом под влиянием комплексного санаторно-курортного лечения // Курортол. и физиотер. 1986. Вып. 19. С. 73-74.
7. Бальнеореакция у детей при санаторно-курортном лечении / М. В. Иванова, В. Л. Зубарев, Д. Л. Перельмутер и др. // Тр. Крым. ордена Труд. Красного Знамени мед. ин-та. Симферополь, 1985. Т.107. С. 56-67.
8. Богданова Е. А. Гинекология детей и подростков: (Монография). СПб.: МИА, 2000. 230 с.
9. Богданова Е. А. Состояние щитовидной и молочных желез у девушек пубертатного возраста / Е. А. Богданова, А. В. Телунц, Т. М. Варламова // Акушер. и гинекол. 1996. № 6. С. 21-23.
10. Бондар П. М. Йододефіцітні розлади актуальна медико-соціальна проблема // Лікар. справа. 2001. № 3. С. 8-10.
11. Буряк В. Н. Клиническая симптоматология и характер гормональных сдвигов в гипофизарно-тиреоидной системе при вегетососудистой дистонии по гипертензивному типу у подростков, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы // Врачеб. дело. 2000. № 7-8. С. 66-69.
12. Вегетативнi дисфункцiї у дiтей: пiдсумки проведеных дослiджень / В. Г. Бурлай, Н. М. Кухта, Л. I. Мiсюра та інш. // Педiатр., акушер. та гiнекол. 2006. № 2. С. 24-27.
13. Венцкiвський Б. М. Стан щитоподiбної залози у жiнок з доброякiсними захворюваннями матки / Б. М. Венцкiвський, М. Є. Яроцький, I. В. Яроцька // Здор. женщины. 2006. № 1(25). С. 132-133.
14. Взаимосвязь заболеваний органов малого таза и щитовидной железы у женщин с нарушением менструального цикла / Д. М. Магометханова, И. А. Озерская // Ультразвук. диагностика. 2000. № 3. С. 49-51.
15. Вивчення йодноï забезпеченостi дiтей м. Київа / В. I. Кравченко, М. Д. Тронько, В. М. Мельниченко та iн. // Лiкар. справа. 2002. № 8. С. 59-62.
16. Використання клiматичних факторiв в комплексi санаторно-курортного лiкування: (Монография) / Под ред. Л. I. Фесенко. К.: «Куприянова», 2005. 256 с.
17. Використання природних факторiв дитячого курорту м. Євпаторiя в реабiлiтацiї дiтей, що часто хворiють гострими респiраторними вiрусними iнфекцiями / Т. В. Починок, Л. I. Омельченко, В. О. Поберська та ін. // Перинатол. та педiатр. 2002. № 2. С. 39-42.
18. Влияние комплексного санаторно-курортного лечения на состояние гормонального и вегетативного статуса у детей с патологией щитовидной железы / Н. А. Сысоева, Н. Н. Каладзе // Вестн. физиотер. курортол. 2006. № 2. С. 21-23.
19. Влияние нервно-психического напряжения на репродуктивную функцию женщин молодого возраста / Н. В. Шевчик, В. М. Зуев, А. Б. Леонова и др. // Акушер. и гинекол. 2002. № 4. С. 27-30.
20. Вовк И. Б. Контроль менструального цикла на фоне приема современных комбинированных оральных контрацептивов. Диагностика и тактика при нарушениях менструального цикла: Клин. лекция // Здор. женщины. 2003. № 2(14). С. 1-3.
21. Вовк И. Б. Охорона репродуктивного здоров’я дiвчат-пiдлiткiв основне завдання служби дитячоï та пiдлiтковоï гiнекологiï / И. Б. Вовк, Н. Г. Гойда, Т. К. Иркина // Буковин. мед. вiсн. 2000. № 2-3. С. 8-13.
22. Вовк И. Б. Применение прогестинов при различных нарушениях репродуктивной функции в период полового созревания / И. Б. Вовк, В. Ф. Петербургская, В. И. Одобецкая // Репродукт. здор. женщины. 2004. № 1(17). С. 147-151.
23. Вплив гiпофункцiї щитоподiбної залози на частоту ускладнень вагiтностi та пологiв / Н. М. Олiйник, С. М. Геряк // Вiсн. наук. дослiджень. 2001. № 4. С. 41.
24. Выработка эстрогенов и их эффекты / К. Грубер, В. Чуггуэль, К. Шнееберг и др. // Междунар. мед. журн. 2002. № 6. C. 546-553.
25. Герасимов Г. А. Преодоление последствий дефицита йода: зарубежный опыт // Сб. статей. М., 1999. С. 7-20.
26. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями / В. Н. Прилепская, Т. А. Лобова // Акушер. и гинекол. 1991. № 9. С. 51-54.
27. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система у больных с нарушениями менструального цикла / В. Н. Прилепская, Т. А. Лобова // Акушер. и гинекол. 1991. № 3. С. 5-8.
28. Гормональна забезпеченiсть менструального циклу у жiнок репродуктивного вiку, мешканок сiльскогосподарського регiону України з природним дефiцитом йоду / В. В. Подольский, З. Б. Хомiнська, В. Я. Козарь та ін. // Репродукт. здор. женщины. 2006. № 4(29). С. 47-51.
29. Гормоны адаптационно-метаболического действия в динамике менструального цикла / Э. П. Рымашевская, А. И. Минкина, Л. А. Польщикова и др. // Акушер. и гинекол. 1992. № 3-7. С. 36-38.
30. Гуркин Ю. А. Гинекология подростков: (Монография) / Руководство для врачей. СПб.: «Фолиант», 2000. 574 с.
31. Данилко В. А. Гормональные показатели состояния фетоплацентарного комплекса у беременных с сахарным диабетом в зависимости от антитиреоидного аутоиммунного процесса / В. А. Данилко, В. И. Медведь, З. Б. Хоминская // Репродукт. здор. женщины. 2005. № 1(21). С. 45-48.
32. Данилко В. О. До питання про значення антитиреоїдного автоiмунного процесу для перебiгу та закiнчень вагiтностi при цукровому дiабетi // Вiсн. наук. дослiджень. 2004. №2. С. 132-134.
33. Демина Т. Н. Состояние репродуктивной системы у больных с нарушением функции щитовидной железы // Вестн. новых мед. технол. 1998. Т.5, № 2. С. 45-48.
34. Деякi особливостi функцiонального стану гiпоталамо-гiпофiзарно-яєчникової системи у жiнок репродуктивного вiку, якi страждали на матковi кровотечi в пiдлiтковому перiодi / Б. М. Венцкiвський, С. П. Писарева, П. М. Веропотвелян та ін. // Акушер. та гiнекол. 2002. № 6. С. 60-62.
35. Деякi соцiально-клiнiчнi аспекти фiзичного розвитку та репродуктивної функцiї у дiвчат-пiдлiткiв / Н. Г. Гойда, П. М. Веропотвелян, В. М. Лунгол та iн. // Педiатр., акушер. та гiнекол. 2000. № 1. С. 99-101.
36. Динамика основных показателей психо-вегетативного гомеостаза у детей с диффузным увеличением щитовидной железы в процессе санаторно-курортного лечения / Н. А. Сысоева, Н. Н. Каладзе // Вестн. физиотер. и курортол. 2005. № 2. С. 98-100.
37. Дисфункции щитовидной железы у новорожденных и грудных детей, родившихся от матерей с заболеваниями щитовидной железы / В. А. Агейкин, Р. Г. Артамонов // Рос. педиатр. журн. 2000. № 5. С. 61-63.
38. Диференцiйованi пiдходи до корекцiї ендокринної неплiдностi у жiнок з рiзною активнiстю щитовидної залози / А. В. Бойчук, Н. В. Петренко // Здоровье женщины. 2005. № 23(3). С. 131-134.
39. Дифференцированное лечение детей с патологией щитовидной железы в условиях санатория / Н. А. Сысоева, Н. Н. Каладзе // Вестн. физиотер. и курортол. 2006. № 1. С. 29-30.
40. Диффузный нетоксический зоб у детей / Н. А. Белякова, О. А. Дианов, В. В. Шахтарин и др. // Рос. педиатр. журн. 2004. № 5. С. 22-25.
41. Ендокринопатiї в ендемiчнiй зонi, стан ланок гомеостазу та реабiлiтацiйнi заходи / О. М. Горленко, О. Ю. Александров // Репродукт. здор. женщины. 2006. № 1(25). С. 19-20.
42. Епштейн О. В. Особливості менструальної функції у жінок, оперованих з приводу раку щитовидної залози / О. В. Епштейн, З. Б. Хомінська, Т. М. Кучменко // Педиатр., акушер. и гинекол. 2003. № 2. С. 97-100.
43. Заболевание щитовидной железы у детей Юга Украины / Л. Н. Сардиченко, Н. Ф. Кыборага // Ендокринол. 2001. № 6 (дод.). С. 271.
44. Заболевания щитовидной железы и беременность / Ф. Ф. Бурумкулова, Г. А. Герасимов // Пробл. эндокринол. 1998. № 2. С. 27-32.
45. Заболевания щитовидной железы и беременность / Г. А. Мельниченко, Л. Е. Мурашко, Н. И. Клименченко и др. // Рус. мед. журн. 1999. Т.7, № 3. С. 145-149.
46. Заморский И. И. Уровень глюкокортикоидов и пролактина в плазме крови крыс под действием острой гипоксии на фоне измененной длительности фотопериода // Буковин. мед. вестн. 2003. Т. 7, №1-2. С. 45-46.
47. Зеленина Н. В. Нейроэндокринные нарушения менструального цикла / Н. В. Зеленина, Г. В. Долгов, А. Б. Ильин // Журн. акушер. и жен. болезней. 2003. № 1. С. 87-94.
48. Змiни iмунної резистентностi у вагiтних iз гiпотиреозом та їх корекцiя циклофероном / С. М. Геряк, П. Й. Стебло, I. М. Маланчин та ін. // Вiсн. наук. дослiджень. 2000. № 2. С. 77-78.
49. Зубкова С. М. Современные аспекты магнитотерапии // Физиотер., бальнеол. и реабил. 2004. №2. С. 3-10.
50. Зубкова С. М. Теоретические основы ультразвуковой терапии // Физиотер., бальнеол. и реабил. 2005. №3. С. 3-7.
51. Иванов И. И. Состояние репродуктивного здоровья у девочек-подростков / И. И. Иванов, Е. В. Попова, А. К. Пругло // Вестн. физиотер. и курортол. 2007. № 2. С. 47-50.
52. Избранные лекции по гинекологии: Учеб. пособие для студ. мед. ВУЗов / Р. А. Саидова, А. Д. Макацария. М.: «Триада-Х», 2005. 256 с.
53. Изменение реактивности детского организма под влиянием летнего климатолечения / Н. В. Сакун, И. С. Козлитина, И. Ю. Шевцова и др. // Мед. реабiл., курортол., фiзiотер. 2005. № 3 (дод.). С. 21-23.
54. Изменения вегетативной нервной системы и психологического статуса у подростков, проживаюших в социально неблагоприятных условиях и их коррекция с помощью методики трансцеребрального электрофореза пирацетама / Е. Д. Мошкова, В. Д. Евсеева // Вестн. физиотер. и курортол. 2006. № 4. С. 45-48.
55. Интеллектуальное развитие детей с врожденным гипотиреозом / Н. А. Филимонова, Д. Е. Шилин, О. Л. Печора и др. // Пробл. эндокринол. 2003. Т.49, № 4. С. 26-32.
56. Использование препарата Йодомарин для коррекции йододефицитных состояний и улучшения результатов родоразрешения / Ю. П. Вдовиченко, И. И. Хаща // Репродукт. здор. женщины. 2005. № 3(23). С. 34-36.
57. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога: (Монография) / Н. М. Подзолкова, О. Л. Глазкова. М.: «МЕДпресс-информ», 2004. 80 с.
58. Йодне забезпечення та ендемiя зоба у дитячого населення пiвнiчного регiону України / М. Д. Тронько, В. I. Кравченко, Р. Бертолiнi та iн. // Журн. АМН Укр. 2003. Т.9, № 1. С. 52-61.
59. Йодний дефiцит i стан щитовидної залози у дiтей пiвнiчних регiонiв Київської областi, що постраждали внаслiдок Чорнобильскої аварiї / М. Д. Тронько, В. I. Кравченко, В. I. Турчин та iн. // Ендокринологiя. 1999. Т.4, № 1. С. 4-10.
60. Йодный дефицит у недоношенных новорожденных и возможности коррекции / Л. А. Щеплягина, Г. Н. Гайфуллина // Лечащий врач. 2004. № 1. С. 10-12.
61. Каладзе Н.Н. Сравнительная оценка эффективности дифференцированных методов физио- и бальнеотерапии у подростков с вегетативными дисфункциями различных типов / Н. Н. Каладзе, Е. Д. Мошкова, А. В. Шевцов // Вестн. физиотер. и курортол. 2005. № 2. С. 75-78.
62. Кандрор В. И. Современные проблемы тиреоидологии // Пробл. эндокринол. 1999. Т. 45, №1. С. 3-8.
63. Касаткина Э. П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков // Лечащий врач. 2000. №10. С. 14-18.
64. Касаткина Э. П. Роль асимптомной гипотироксинемии у беременных с зобом в формировании ментальных нарушений у потомства // Пробл. эндокринол. 2003. Т. 49, №2. С. 3-7.
65. Касаткина Э. П. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы / Э. П. Касаткина, Д. Е. Шилин, Л. М. Петрова // Пробл. эндокринол. 2001. № 47(3). С. 10-15.
66. Кияев А. В. Роль катамнеза при диффузном эутиреоидном зобе у детей пубертатного возраста / А. В. Кияев, И. О. Зайкова, В. В. Фадеев // Пробл. эндокринол. 2003. Т.49, № 6. С. 32-36.
67. Клинико-морфологическое обоснование необходимости профилактики йододефицитных состояний во время беременности / Б. М. Венцковский, А. Я. Сенчук, Т. Д. Задорожная и др. // Репродукт. здор. женщины. 2004. № 1(17). С. 23-26.
68. Клинические особенности и гипофизарно-яичниковый статус у женщин с эндемическим зобом и гипотиреозом в перименопаузе / Т. Х. Хашаева, А. Е. Эседова // Акушер. и гинекол. 2000. № 6. С. 17-20.
69. Коколина В. Ф. Беременность и роды у несовершеннолетних в некрупной городской популяции Нижнего Поволжья / В. Ф. Коколина, О. Б. Мамиев, С. П. Синчихин // Рос. вестн. акушер.-гинекол. 2003. № 4. С. 35-39.
70. Коколина В. Ф. Гинекология детского возраста: (Монография). М.: ИД Медпрактика-М, 2003. 268 с.
71. Комплексная интенсивная санаторно-курортная терапия при лечении воспалительных заболеваний женских половых органов, осложненных бесплодием / Н. П. Мошков, Л. А. Находова // Вестн. физиотер. и курортол. 2007. № 2. С. 40-43.
72. Корекцiя порушень менструального циклу у пацiєнток з бронхолегеневою патологiєю / А. М. Рибалка, В. О. Заболотнов // Педiатр., акушер. та гiнекол. 2003. № 3. С. 85-87.
73. Коррекция дисметаболических нарушений у пациенток с климактерическим синдромом на фоне заболеваний щитовидной железы и печени / П. Н. Баскаков, И. Б. Глазкова // Репродукт. здор. женщины. 2005. № 2(22). С. 113-114.
74. Коррекция климактерических нарушений у женщин с первичным гипотиреозом с сочетанным использованием заместительной гормональной терапии и препарата Кратал / Ю. П. Вдовиченко, И. Б. Глазкова // Репродукт. здор. женщины. 2004. № 1. С. 90-92.
75. Крадинова Е. А. Обоснование показаний к применению бальнеолечения у детей с кардиальной патологией, отягощенной сопутствующими нарушениями щитовидной железы // Вестн. физиотер. и курортол. 2002. № 1. С. 31-33.
76. Кутькин М.Е. Влияние хлоридных натриевых ванн источника «Чайка №10» на состояние иммунной и нейрогуморальной регуляции у детей из экологически неблагополучных регионов Крыма // Вестн. физиотер. и курортол. 2005. № 2. С. 87-89.
77. Левенец С. А. Эффективность негормональных методов лечения при нарушениях менструальной функции у девочек-подростков // Репродукт. здор. женщины. 2006. №2(26). С. 144-146.
78. Левенець С. О. Клiнiко-гормональна характеристика олiгоменореї i вторинної аменореї у дiвчат-пiдлiткiв / С. О. Левенець, О. Ю. Шелудько, Т. А. Начьотова // Вестн. акушер.-гинекол. Укр. 2002. № 3(18). С. 38-42.
79. Лечебное применение грязей: Учеб. пособие / И. Н. Андреева, О. В. Степанова, Л. А. Поспеева и др. // Физиотер., бальнеол. и реабил. 2004. № 5. С. 46-52.
80. Лечение тяжелых форм пубертатных маточных кровотечений с учетом морфологических особенностей рецепторного аппарата эндометрия / И. Б. Вовк, Т. Д. Задорожная, В. Ф. Петербуржская и др. // Здор. женщины. 2003. № 1(13). С. 3-6.
81. Ломага Ю. Ю. Вiдновлення репродуктивного здоров’я жiнок iз внутрiматковою загибеллю плода в анамнезi в умовах природнього йодного дефiциту // Здор. женщины. 2002. №3. С. 37-38.
82. Ломага Ю. Ю. Репродуктивне здоров’я жiнок iз внутрiшньоматковою загибелю плода в анамнезi в умовах природного дефiциту йоду та шляхи його полiпшення // Педiатр., акушер. та гiнекол. 2003. № 4. С. 91-95.
83. Лузанчук I. А. Ендемiя зоба серед дiтей Харкiвськоï, Днiтропетровськоï, Донецькоï областей та Автономноï Республiки Крим / I. А. Лузанчук, В. I. Кравченко, В. I. Турчин // Ендокринологiя. 2004. Т.9, № 1. С. 46-52.
84. Лузина Н. Л. Особенности реакции на бальнеогрязелечение у больных с гипофункцией яичников // Курортол. и физиотер. 1986. Вып. 19. С. 67-69.
85. Майко М. О. Дiагностика та лiкування хронiчної плацентарної недостатньостi у вагiтних з тироїдною патологiєю // Педiатр., акушер. та гiнекол. 2006. № 2. С. 109-114.
86. Макаров О. В. Щитовидная железа и беременность / О. В. Макаров, Н. Н. Николаев, Л. В. Фадеева // Рос. мед. журн. 1998. № 4. С. 25-26.
87. Медико-соціальні фактори гінекологічної патології та репродуктивної системи у дівчаток-підлітків / Р. О. Моісеєнко, П. М. Веропотвелян, М. П. Веропотвелян та ін. // Педіатр., акушер. та гінекол. 2003. № 6. С. 99-101.
88. Медична реабiлiтацiя в санаторно-курортних закладах ЗАТ «Укрпрофоздоровниця»: (Монография) / Под ред. О. Е. Колесник. К.: «Куприянова», 2004. 304 с.
89. Медичнi та соцiальнi проблеми профiлактики йододефiцитних захворювань. Повiдомлення I: Етапи розвитку та методичнi пiдходи / А. М. Тимченко, О. В. Холодний // Пробл. ендокрин. патол. 2005. № 1. С. 51-57.
90. Мельниченко Г. А. Заболевания щитовидной железы и беременность / Г. А. Мельниченко, Н. И. Клименченко, С. В. Малясова // Рос. мед. журн. 1999. Т.7, № 3. С. 145-150.
91. Михайлюта М. А. Дiагностика та лiкування порушень менструального циклу при нейроендокринно-обмiннiй формi гiпоталамiчного синдрому в репродуктивному вiцi // Педiатр., акушер. та гiнекол. 2002. № 6. С. 78-82.
92. Можливостi збереження репродуктивного здоров’я молодих жiнок шляхом оптимiзацiї лiкування первинної альгодисменореї / О. О. Воронцов, В. Б. Гощинський, Н. О. Архiпова та ін. // Педiатр., акушер. та гiнекол. 2003. № 2. С. 112-115.
93. Нарушение функции щитовидной железы и беременность / В. В. Щербакова, Е. А. Новикова // Межд. мед. журн. 2000. Т.32, № 2. С. 47-50.
94. Нарушения становления репродуктивной функции у девушек-жительниц Алтайского края с заболеваниями щитовидной железы / Н. И. Фадеева, Т. А. Болгова // Вестн. Рос. ассоц. акушер.-гинекол. 2000. № 1. С. 65-68.
95. Неоперативная гинекология: (Монография) / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. СПб.: МИА, 2002. 591 с.
96. Олейник В.А. Гиперпролактинемия и гипотиреоз (синдром Ван Вика-Росса-Геннеса) / В. А. Олейник, Е. В. Эпштейн, Е. В. Савран // Пробл. эндокринол. 1996. Т.42, № 1. С. 40-43.
97. Олiйник В. А. Ендемичний зоб // Лiкування та дiагностика. 1997. № 1. С. 38-40.
98. Олiйник В. А. Щитовидна залоза та наслiдки аварiї на ЧАЕС // Лiкування та дiагностика. 1996. № 1. С. 41-44.
99. Опыт применения Дюфастона при лечении нарушений менструальной функции у девочек-подростков / Л. Ф. Можейко, И. В. Дашкова // Акушер. и гинекол. 2004. № 4. С. 57.
100. Особенности гормональной адаптации плода у беременных с гипо- и гипертиреозом / Л. И. Титченко, О. А. Ефимушкина, С. А. Витушко и др. // Рос. вестн. акушер.-гинекол. 2005. № 2. С. 9-12.
101. Особенности зобной эндемии и состояния щитовидной железы у детей в крупном промышленном центре / Н. Л. Черная, Е. В. Шубина, Ю. К. Александров и др. // Рос. педиатр. журн. 2003. № 3. С. 29-33.
102. Особенности полового созревания девочек при ювенильной гиперплазии щитовидной железы / Н. А. Курмачева, И. В. Неумолотова, В. М. Ким и др. // Педиатрия. 1991. № 2. С. 37-40.
103. Особенности психофизиологических показателей у детей с патологией щитовидной железы, проживающих в условиях йодного дефицита / В. А. Попова, Е. В. Вербицкий, И. А. Топчий и др. // Рос. педиатр. журн. 2004. № 2. С. 45-49.
104. Особенности развития детей, родившихся от матерей с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы / Л. Ю. Зернова, Т. В. Коваленко // Рос. педиатр. журн. 1998. № 5. С. 19-22.
105. Особенности течения III триместра беременности, родов, состояния плода и новорожденного у женщин на фоне иммунодефицита / Т. Н. Демина, Н. А. Фирсова // Мед.-соц. пробл. сiм’ї. 2006. Т.11, № 2. С. 33-36.
106. Особенности физического развития и заболеваемость хроническими болезнями школьников в йоддефицитном районе / Н. В. Зарытовская, А. С. Калмыкова, Н. В. Ткачева и др. // Педиатрия. 2002. № 6. С. 50-53.
107. Особенности формирования щитовидной железы во время беременности / Г. А. Мельниченко, С. В. Лесникова // Гинекол. 1999. Т.1, № 2. С. 1-7.
108. Особливостi акушерскої та перинатальної патологiї у юних первородящих, що мешкають в экологiчно несприятливих умовах / И. Б. Вовк, Ю. П. Вдовиченко // Педиатр., акушер. та гiнекол. 1998. № 2. С. 79-82.
109. Оценка эффективности дифференцированной бальнеотерапии вегетативных дисфункций у подростков / Н. Н. Каладзе, Е. Д. Мошкова // Вестн. физиотер. и курортол. 2007. № 2. С. 23-27.
110. Оцiнка рiвня забезпеченостi йодом населення та споживання йодованих продуктiв у захiдному регiонi Украïни вiдповiдно до нацiональних дослiджень / Н. I. Миронюк, В. I. Кравченко, В. I. Турчин та ін. // Пробл. ендокрин. патол. 2005. № 1. С. 42-50.
111. Пахольчук Т. Н. Физическое и половое развитие подростков здоровых и больных инсулинзависимым сахарным диабетом в условиях крупного промышленного региона // Таврический мед.-биол. вестн. 2000. Т.3, № 1-2. С. 153-155.
112. Перминова С. Г. Гипотиреоз и нарушения репродуктивной функции женщины // Гинекол. 2006. Т.8, № 1. С. 52-56.
113. Перфильева И. Ф. Динамика функциональной активности яичников и гипофиза у больных хроническим сальпингоофоритом под влиянием лечения йодобромной водой / И. Ф. Перфильева, Ю. Т. Пономарев, Э. Е. Кореневская // Вопр. курортол., физиотер. и лечеб. физ. культуры. 1983. № 5. С. 31-34.
114. Петров В. Н. Состояние репродуктивной системы у женщин с гиперплазией щитовидной железы / В. Н. Петров, С. В. Петрова, Е. В. Пятибратова // Новые горизонты гинекологической эндокринологии: (Монография). М., 2002. С. 52-56.
115. Петросян О. В. Функцiя щитоподiбної залози у жiнок iз простим нетоксичним зобом у перiод вагiтностi // Одес. мед. журн. 2001. № 4. С. 44-46.
116. Пишак В. П. Шишковидное тело: место и роль в хроноритмологической организации физиологических функций // Буковин. мед. вестн. 2002. Т. 6, № 3-4. С. 4-6.
117. Подзолкова Н. М. Влияние препаратов йода на тиреоидный и репродуктивный статус беременных с диффузным эндемическим зобом / Н. М. Подзолкова, Л. Н. Самсонова, Ю. А. Евдокимова // Рос. вестн. акушер.-гинекол. 2005. № 4. С. 21-24.
118. Подольский В. В. Репродуктивное здоровье женщин фертильного возраста и дефицит йода как фактор риска его нарушений / В. В. Подольский, З. Б. Хоминская, В. Я. Козарь // Репродукт. здор. женщины. 2004. № 3(19). С. 165-171.
119. Потапенко А. Я. Ультрафиолетовое излучение солнца и здоровье человека // Саратов. образоват. журн. 2004. Т. 8, №3.