Ситенкова Александра Викторовна Получение и характеристика интерполимерных комплексов на основе поли(мет)акрилатов для систем пероральной доставки лекарственных веществ

Короткий опис

Ситенкова Александра Викторовна Получение и характеристика интерполимерных комплексов на основе поли(мет)акрилатов для систем пероральной доставки лекарственных веществ

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

кандидат наук Ситенкова Александра Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Системы пероральной доставки лекарственных веществ

1.2 Принципы математического моделирования высвобождения лекарственных веществ из систем пероральной доставки

1.3 Использование поли(мет)акрилатов - сополимеров торговой марки ЕисЬ^к® в технологии пероральных систем доставки лекарственных веществ

1.4 Интерполимерные комплексы как носители в перорапьных системах контролируемой доставки лекарственных веществ

1.5 Направленная доставка лекарственных веществ в толстый кишечник

1.6 Гастроретентивные системы доставки лекарственных веществ

ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.1.1. Еи<1пщ1Ч®Ь

2.1.2. Еис1гаёП®Т

2.1.3.Еи<^1Ч®8

2.1.4. Еиаш^®ЕРО

2.1.5. Диклофенак натрия

2.1.6. Теофиллин

2.1.7. Индометацин

2.1.8. Ацикловир

2.1.9. Метронидазол

2.1.10. Пропранолола гидрохлорид

2.1.11. Метформина гидрохлорид

2.1.12.Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 100мг «Вольтарен ретард»

2.1.13. Таблетки пролонгированного действия «Теопэк», 200мг

2.1.14. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, «Ортофен», 25мг

2.1.15. Таблетки, покрытые оболочкой, «Индометацин-Биосинтез», 25мг

2.2. Методы исследования

2.2.1. Вискозиметрия

2.2.2. Гравиметрия

2.2.3. ИК-спектроскопия

2.2.4. Элементный органический анализ

2.2.5. Дифференциальная сканирующая калориметрия с моделируемой температурой

2.2.6. Рентгеновская фотоэлеткронная спектроскопия

2.2.7. Определение остаточных органических растворителей методом газовой хроматографии

2.2.8. Исследование кинетики набухания поликомплексных матриц

2.2.9. Тест «Растворение»

2.2.10. УФ-спектрофотометрия

2.2.11. Высокоэффективная жидкостная хроматография

2.2.12. Исследование фармакокинетических параметров диклофенака натрия in vivo

2.2.13. Определение острой токсичности

2.2.14. Тест «Открытое поле»

2.2.15. Ситовой анализ

2.2.16. Определение сыпучести и угла естественного откоса

2.2.17. Определение насыпного объема

2.2.18. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. Получение и физико-химическое исследование ИПК Еиска^' ЕРО/Б100, ЕРО/ЫОО и ЕРО/Ь100-55 в различных органических

средах

3.1 Гравиметрическое и вискозиметрическое исследование

3.1.1. Гравиметрическое и вискозиметрическое исследование бинарной смеси Eudragitl ВРО/БЮО в органических средах

3.1.2. Гравиметрическое и вискозиметрическое исследование бинарных смесей Eudragit, ЕРО/ЫОО и Eudragit(!<)EPO/L 100-55 в органических средах

3.2. Синтез интерполимерных комплексов Eudragit1ЕРО/8100, Ниёга§й" -¡РО/Т100 и Е1к1^Й®ЕРО/Г1 00-55 в органических средах при различных условиях

3.3. Элементный органический анализ ИПК Elldragit'-EPO/S 100, EudraguвЕРО/ЫОО и Еш}1^йкЕРО/Г 100-55, полученных в средах при различных условиях

3.4. Исследование структурных особенностей ИПК Еш}га£1Г'ЕРО/5100, Eudragit ЕРО/ЫОО и Е1к1^й'-ЕРО/Ь 100-55, полученных в органических средах при различных условиях, методом ИК-спектроскопии

3.5. Исследование природы межмакромолекулярных связей в ИПК Eudragl ВЕРО/8ЮО методом рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии

3.6. Исследование структурных особенностей и доброкачественности ИПК Eudragit"iEPO/S100, Ешка^1ЕРО/ЫОО и Еи<1га^1®ЕРО/Ь 100-55, полученных в органических средах при различных условиях, методом дифференциальной сканирующей калориметрии с моделируемой температурой

3.7. Определение остаточных органических растворителей в синтезированных

ИПК

ГЛАВА 4. Исследование диффузионно-транспортных свойств ИПК Eudragit-;EPO/S100, ЕРО/ЫОО и ЕРО/Ы 00-55, полученных в различных

органических средах

4.1 Исследование набухающей способности матриц на основе ИПК Еиага^Г8 ЕРО/8100, ЕРО/Ь100 и ЕРО/Г100-55

4.2. Исследование высвобождения модельных лекарственных веществ из поликомплексных матриц

4.2.1. Исследование высвобождения теофиллина (ТЕО) из поликомплексных матриц на основе химически комплементарных сополимеров Еис1^1Г!(, полученных в различных средах

4.2.2. Исследование высвобождения Диклофенака натрия (ДН) из поликомплексных матриц на основе химически комплементарных сополимеров ЕисЬ^к®, полученных в различных средах

4.2.3. Исследование высвобождения ацикповира (АЦ) из поликомплексных матриц на основе химически комплементарных сополимеров полученных в различных средах

4.2.4. Математическое моделирование высвобождения ЛВ из поликомплексных матриц

4.2.5. Исследование высвобождения индометацина (ИНД) из поликомплексных матриц на основе Еи(Ь^1к'ЕРО/8ЮО, полученных в различных средах, в

биорелевантных условиях

ГЛАВА 5. Получение и фармацевтическая оценка гастроретентивной системы доставки на основе ИПК EudragltREPO/ ТЛ 00 и ЕисЬ^и^ЕРО/

5.1. Определение набухающей способности ИПК Eudragit,-;EPO/ Ы00 и ЕисЬ^1й ЕРО/ Б100 в условиях, имитирующих среду желудка

5.2. Исследование набухающей способности ИПК Elldragit,-;EPO/ Ы00 и EudragitI,EPO/ 8100 с флотирующим агентом в условиях, имитирующих нахождение в желудке

5.3. Исследование высвобождения модельных лекарственных веществ из гастроретентивных систем на основе ИПК Е1к1^й-ЕРО/ Ь100 и Е1кЬ^11:-ЕРО/

5.4. Исследование биофармацевтических свойств гастроретентивной системы доставки метформина с участием ИПК EudragitR:EPO/

ГЛАВА 6. Оценка синтезированных интерполимерных комплексов в экспериментах in vivo

6.1. Фармакокинетическое исследование интерполимерных комплексов на основе химически комплементарных сополимеров Eudragit

6.2. Определение острой токсичности интерполимерных комплексов на основе химически комплементарных сополимеров Eudragit®1

6.3. Оценка исследовательской и двигательной активности животных после введения образцов ИПК на основе химически комплементарных сополимеров

Eudragit®

ГЛАВА 7. Определение технологических свойств интерполимерного комплекса Eudragit'-EPO/S 100, полученного в водно-спиртовой среде

7.1. Определение фракционного состава порошка ИПК EudragitÍREPO/S 100, полученного в водно-спиртовой среде

7.2. Определение сыпучести порошка ИПК Eudragit" EPO/S100, полученного в

водно-спиртовой среде, в сравнении с индивидуальными сополимерами

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

Список литературы

Приложения

Благодарности