Александрова Наталія Олександрівна. Обмін та зв'язок поліамінів з функціонуванням ядерного фактору транскрипції NF-каппаВ при пухлинах молочної залози

brief description

Александрова Наталія Олександрівна. Обмін та зв'язок поліамінів з функціонуванням ядерного фактору транскрипції NF-каппаВ при пухлинах молочної залози: дис... канд. біол. наук: 14.01.07 / НАН України; Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є.Кавецького. - К., 2005

Александрова Н.О. Обмін та зв’язок поліамінів з функціонуванням ядерного фактору транскрипції NF-kB при пухлинах молочної залози. Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.01.07 онкологія. Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, 2005.
Дисертацію присвячено вивченню взаємозв’язку між метаболізмом поліамінів (ПА) і функціонуванням ядерного фактору транскрипції NF-kB.
Досліджено показники обміну ПА у хворих з новоутвореннями молочної залози.
За допомогою методів комп’ютерного моделювання теоретично обґрунтовано здатність ПА зв’язуватись зі субодиницею р50 ядерного фактору транскрипції NF-kB і зменшувати імовірність спонтанної дисоціації комплексу р50 ДНК.
В модельних експериментах за допомогою біосенсорних та флуориметричних методів показано, що природні ПА (в інтервалі концентрацій 1 мкМ 1 мМ), на відміну від синтетичного аналога ПА та інгібітора їх біосинтезу a-ДФМО, сприяють утворенню комплексу р50 зі специфічними послідовностями ДНК.
Показано, що в клітинах карциноми молочної залози мишей Са 755, карциносаркоми молочної залози щурів Уокер-256 та раку молочної залози людини MCF-7 виснаження ПА за допомогою a-ДФМО призводить до збільшення вмісту р50 і, в значно меншій мірі, р65 субодиниць фактору NF-kB в ядрах. При компенсації a-ДФМО-індукованого виснаження ПА шляхом додавання путресцину вплив деплеції ПА на вміст білків р50 та р65 нівелюється. Виявлено, що виснаження ПА призводить до зменшення вмісту білків продуктів онкогенівc-mycibcl-XL, що свідчить про нездатність фактору NF-kB виконувати функцію транскрипції по відношенню до досліджуваних генів в умовах -ДФМО-індукованого виснаження ПА.

Робота присвячена дослідженню показників обміну поліамінів в пухлинах молочної залози і вивченню взаємозв’язку між метаболізмом поліамінів в пухлинах і функціонуванням фактора транскрипції NF-kB.

Показано, що вміст поліамінів і активність орнітиндекарбоксилази в пухлинній тканині молочної залози значно вищі, ніж в макроскопічно нормальній тканині.
Виявлена негативна кореляція між вмістом поліамінів у сечі хворих, прооперованих з приводу РМЗ та тривалістю їх життя; запропоновано нову кількісну характеристику (поліамінний показник), яка може бути застосована як додатковий фактор прогнозу перебігу захворювання у хворих на РМЗ.
Методами комп’ютерного моделювання та поверхневого плазмонного резонансу показано, що ПА здатні зв’язуватись з субодиницею р50 фактора транскрипції NF-kB; виявлено, що ПА сприяють утворенню комплексу NRE NF-kB.

Виснаження поліамінів за допомогою a-дифторметилорнітину призводить до значного збільшення вмісту субодиниці р50 і помірного - субодиниці р65 фактора транскрипції NF-kB у ядрах клітин експериментальних пухлин молочної залози.
При компенсації a-ДФМО-індукованого виснаження ПА шляхом додавання путресцину, ефект деплеції ПА на NF-kB нівелюється.
Виснаження ПА за допомогою a-дифторметилорнітину в пухлинних клітинах молочної залози призводить до зниження вмісту білків-продуктів онкогенівс-mycіbcl-XL. Найбільш імовірно це є наслідком зменшення транскрипційної активності ядерного фактору транскрипції NF-kB.