Биодеградируемые частицы на основе амфифильных сополимеров α-аминокислот как потенциальные системы доставки лекарственных веществ различной природы Зашихина Наталья Николаевна

brief description

Зашихина, Наталья Николаевна.
Биодеградируемые частицы на основе амфифильных сополимеров α-аминокислот как потенциальные системы доставки лекарственных веществ различной природы : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.06 / Зашихина Наталья Николаевна; [Место защиты: Ин-т высокомолекуляр. соединений]. - Санкт-Петербург, 2019. - 151 с. : ил.
Оглавление диссертациикандидат наук Зашихина Наталья Николаевна
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Системы доставки лекарств на основе полимерных частиц
1.1.1. Типы полимерных частиц
1.1.2. Методы получения полимерных частиц и способы инкапсулирования лекарственных веществ
1.1.3. Методы исследования характеристик полимерных частиц
1.1.3.1. Размер и морфология
1.1.3.2 Свойства поверхности
1.1.4. Способы доставки лекарственных веществ с использованием полимерных частиц
1.2. Биодеградируемые полимеры для получения систем доставки
1.3. Полиаминокислоты
1.3.1. Методы синтеза полиаминокислот
1.3.2. Полимеризация с раскрытием цикла К-карбоксиангидридов а-аминокислот
1.3.2.1. Инициирование с использованием аминов
1.3.2.2. Инициирование с использованием комплексов переходных металлов
1.3.2.3. Инициирование с использованием гексаметилдисилозана
1.3.3. Синтез статистических сополимеров на основе а-аминокислот
1.3.4. Синтез блок-сополимеров на основе а-аминокислот
1.3.4.1. Получение блок-сополимеров путем конденсации гомополимеров
1.3.4.2. Получение блок-сополимеров с использованием макроинициаторов
1.3.5. Функционализация и постмодификация полипептидов
1.3.6. Синтез гликополипептидов
1.4. Заключительные замечания и постановка задач диссертации
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Характеристики исходных веществ, материалов и их подготовка
2.2. Оборудование и статистическая обработка данных
2.3. Методы синтеза
2.3.1. Синтез мономеров
2.3.1.1. Синтез N-карбоксиангидридов а-аминокислот
2.3.1.2. Синтез 2-деокси-2-метакриламидо-0-глюкозы
2.3.2. Синтез гомополимеров
2.3.2.1. Синтез гомополимеров а-аминокислот
2.3.2.2. Синтез поли(2-деокси-2-метакриламидо-0-глюкозы) (PMAG)
2.3.2.3. Получение макроинициатора на основе PMAG
2.3.3. Синтез сополимеров
2.3.3.1. Синтез статистических сополимеров а-аминокислот
2.3.3.2. Синтез блок-сополимеров а-аминокислот
2.3.3.3. Синтез гибридных диблок-сополимеров на основе PMAG
2.3.3.4. Синтез гибридных тройных сополимеров на основе PMAG
2.3.4. Деблокирование сополимеров
2.3.5. Методы исследования мономеров и (со)полимеров
2.4. Получение и исследование характеристик полимерных частиц
2.5. Исследование биодеградации in vitro
2.6. Модификация частиц
2.6.1. Модификация полимерных частиц гепарином
2.6.2. Получение флуоресцентно меченых полимерных частиц
2.6.3. Модификация полимерных частиц пептидами и белками
2.6.4. Получение инкапсулированных форм веществ различной природы
2.6.4.1 Инкапсулирование С-пептида
2.6.4.2. Инкапсулирование амфифильного основания иринотекана
2.6.4.3. Инкапсулирование гидрофобного вещества паклитаксела
2.6.5. Количественный анализ ковалентно связанных и инкапсулированных веществ
2.6.6. Определение активности веществ, связанных с частицами
2.6.6.1 Определение активности рибонуклеазы А
2.6.6.2. Определение активности С-пептида
2.6.7. Исследование кинетики высвобождения лекарственных веществ
2.7. Исследования биологических свойств
2.7.1. Культивирование клеток
2.7.2. Анализ цитотоксичности полимерных частиц
2.7.3. Изучение проникновения частиц в клетку
2.7.4. Анализ цитотоксичности инкапсулированных форм противоопухолевых
веществ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Синтез амфифильных сополимеров на основе а-аминокислот
3.1.1. Блок-сополимеры на основе природных а-аминокислот
3.1.1.1. Синтез гомополимеров а-аминокислот
3.1.1.2. Синтез блок-сополимеров на основе а-аминокислот
3.1.2. Сополимеры с повышенной устойчивостью к биодеградации
3.1.2.1. Синтез блок-сополимеров, содержащих некодируемую а-аминокислоту
3.1.2.2. Синтез статистических сополимеров, содержащих а-О-аминокислоту
3.1.2.3. Гибридные блок-сополимеры
3.1.2.3.1. Синтез макроинициаторов на основе PMAG
3.1.2.3.2. Синтез диблок-сополимеров на основе PMAG и гидрофобных а-аминокислот
3.1.2.3.3. Синтез тройных сополимеров на основе PMAG и статистических сополимеров а-аминокислот
3.2. Получение полимерных частиц и изучение их свойств
3.2.1. Характеристики частиц в зависимости от состава сополимера и условий получения
3.2.1.1. Особенности самоорганизации амфифильных сополимеров различной структуры
3.2.1.2. Влияние рН среды, используемой при формировании полимерных частиц, на их гидродинамический диаметр
3.2.1.3. Влияние состава сополимеров на гидродинамический диаметр полимерных частиц
3.2.1.4. Изучение стабильности частиц
3.2.2. Исследование деградации сополимеров и частиц на их основе
3.2.2.1. Исследование деградации блок-сополимеров на основе а-аминокислот
3.2.2.2. Исследование деградации статистических сополимеров на основе а-аминокислот
3.2.2.3. Исследование деградации частиц на основе гибридных сополимеров
3.2.3. Исследование цитотоксичности полимерных частиц
3.3. Модификация поверхности полимерных частиц
3.3.1. Изучение проникновения частиц в клетки
3.3.2. Ковалентная модификация поверхности частиц белками и пептидами
3.4. Разработка прототипов систем доставки лекарственных веществ
3.4.1. Разработка прототипов систем доставки гидрофильного С-пептида
3.4.1.1. Ковалентная модификация поверхности частиц С-пептидом
3.4.1.2. Инкапсулирование С-пептида
3.4.1.3. Исследование скорости высвобождения С-пептида
3.4.1.4. Биологическая активность пролонгированных форм С-пептида
3.4.2. Разработка прототипов систем доставки амфифильного основания иринотекана
3.4.2.1. Инкапсулирование иринотекана
3.4.2.2. Исследование скорости высвобождения иринотекана
3.4.2.3. Биологическая активность инкапсулированных форм иринотекана
3.4.3. Разработка прототипов систем доставки гидрофобного паклитаксела
3.4.3.1. Инкапсулирование паклитаксела
3.4.3.2. Биологическая активность инкапсулированных форм паклитаксела
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
БЛАГОДАРНОСТИ