Бурцев Дмитрий Владимирович. Клинико-экономическое обоснование скрининга и ранней диагностики рака толстой кишки в условиях регионарного консультативно-диагностического центра

brief description

Бурцев Дмитрий Владимирович. Клинико-экономическое обоснование скрининга и ранней диагностики рака толстой кишки в условиях регионарного консультативно-диагностического центра: диссертация ... доктора медицинских наук: 14.01.12 / Бурцев Дмитрий Владимирович;[Место защиты: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт].- Ростов-на-Дону, 2014.- 244 с.

19.08.2014 514081950001

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «РОСТОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
в ах рукописи
X
БУРЦЕВ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ СКРИНИНГА И РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ В УСЛОВИЯХ РЕГИОНАРНОГО КОНСУЛЬТАТИВНО¬ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ЦЕНТРА
14.01.12 - онкология
ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Кит О.И.
г. Ростов-на-Дону, 2014 

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ СКРИНИНГА РАКА ТОЛ¬СТОЙ КИШКИ И ПЕРСПЕКТИВА ЕГО РАЗВИТИЯ (обзор литературы).... 12
1.1. Общее понятие онкологического скрининга 12
1.2. Скрининг колоректального рака 19
1.3. Новые подходы к скринингу рака толстой кишки 33
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 47
2.1. Дизайн исследования 47
2.2. Общая клиническая характеристика больных 49
2.3. Методы исследования 55
2.4. Общее описание алгоритмов скрининга рака толстой кишки 73
2.5. Статистическая обработка результатов 77
ГЛАВА 3. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НАЧАЛЬНОГО ЭТАПА СКРИНИНГА РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ НА ОСНОВЕ АНАЛИ¬ЗА КАЛА НА СКРЫТУЮ КРОВЬ, ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОНКОАНТИГЕНОВ КРОВИ И ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ТОТАЛЬНОЙ ДНК КРОВИ 81
3.1. Диагностическая эффективность иммунохроматографичсского теста на скрытую кровь в кале для выявления рака толс той кишки 81
3.2. Диагностическая эффективность серологических методов скрининга рака толстой кишки 87
3.3. Диагностическая эффективность эпигенетических методов скрининга рака толстой кишки 104
3.4. Диагностическая эффективность комплексной оценки теста на скры¬тую кровь в кале, серологических и эпигенетических исследований крови
на начальном этапе скрининга рака толстой кишки 108
ГЛАВА 4. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ II ЭТАПА СКРИ¬НИНГА РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ НА ОСНОВЕ КОПРОЛОГИЧЕСКИХ СЕРОЛОГИЧЕСКИХ, ГЕНЕТИЧЕСКИХ И ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИХ ИС¬СЛЕДОВАНИЙ ДНК КОЛОНОЦИТОВ КАЛА ИЗ
4.1. Диагностическая эффективность генетических методов скрининга рака толстой кишки | і з
4.2. Диагностическая эффективность эпигенетических методов скрининга рака толстой кишки I 19
4.3. Диагностическая эффективность серологических копрологических ме¬тодов скрининга рака толстой кишки 122
ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ, СРОКОВ ГЕНЕРАЛИЗАЦИИ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА И ПРОГНОЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕ¬НИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ В ГРУППЕ СКРИНИНГА И ГРУППЕ С КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ 137
5.1. Выживаемость больных раком толстой кишки в группах скрининга и активной диагностики 137
5.2. Факторы риска летального исхода больных раком толстой кишки в группе скрининга I 58
ГЛАВА 6. КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СКРИ¬НИНГА И РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ 170
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 192
ВЫВОДЫ 211
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 213
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 215

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования
Колоректальный рак является широко распространенной в мире па¬тологией, ежегодная заболеваемость достигает 1 миллиона случаев, а еже¬годная смертность превышает 500000 [2]. Колоректальный рак занимает второе место по смертности от злокачественных новообразований среди мужчин и женщин. По прогнозам абсолютное число случаев колоректаль¬ного рака в мире в следующие два десятилетия увеличится в результате роста населения в целом и его старения, как в развитых, так и в развиваю¬щихся странах. В Российской Федерации распространенность заболеваний ободочной кишки значительна и достигает 32 случая на 100 тысяч населе¬ния, из них 11,3 случаев приходится на колоректальный рак [15]. Тревож¬ным является тот факт, что на 100 новых больных раком ободочной и пря¬мой кишки приходится более 70 умерших, из них на 1-м году с момента установления диагноза - около 40%. Данное обстоятельство обусловлено тем, что при первичном обращении пациентов к врачу запущенные формы рака (III—IV стадии) диагностируются у 71,4% больных раком ободочной кишки и у 62,4% в случаях заболевания раком прямой кишки [34].
Степень риска возникновения колоректального рака меняется от страны к стране и даже в пределах одной страны. Она также разнится меж¬ду отдельными лицами в зависимости от особенностей диеты, культуры, стиля жизни и наследственных факторов [257]. В связи с этим, существует высокая востребованность информации по региональным особенностям распространенности рака толстой кишки.
Как известно, под скринингом рака понимают применение различ-ных методов исследования, позволяющих диагностировать опухоль на ранней стадии, когда еще нет симптомов болезни у людей с определенным риском развития заболевания. Целью скрининга является раннее активное выявление бессимптомного рака и его лечение. Скрининг необходимо от¬личать от ранней диагностики. Ранняя диагностика - это выявление забо¬левания у лиц, которые сами обратились за медицинской помощью после появления у них жалоб и симптомов заболевания [39]. Как скрининг опу¬холей, так и ранняя диагностика в широких масштабах осуществляются на базе регионарных консультативно-диагностических центров. В онкологи-ческих диспансерах и онкологических институтах усилия врачей направ¬лены больше уже на лечение рака различных локализаций. В связи с этим, на областные диагностические центры ложится ответственная задача гра¬мотной организации скрининга и ранней диагностики опухолей при содей¬ствии медицинских учреждений первичного звена.
Скрининг колоректального рака чрезвычайно сложная задача, требу¬ющая значительных усилий от пациентов и врачей. К сожалению, уровень скрининга в странах с высоким риском колоректального рака, включая Рос¬сию, остается низким. Для того чтобы вся программа скрининга оказалась успешной, должен произойти последовательный ряд событий: встреча па¬циента с осведомленным участковым врачом и получение его рекомендаций о необходимости проведения скрининга, получение согласия пациента на обследование, наличие финансовых возможностей, определение группы риска, проведение обследования, своевременная диагностика. Если хотя бы одно из этих событий выпадет или будет выполнено на недостаточно ква¬лифицированном уровне, скрининг окажется неудачным. К сегодняшнему дню в мировой практике накоплен впечатляющий арсенал диагностических методик по выявлению колоректального рака, создаются новые возможно¬сти технической поддержки лечебно-диагнос гического процесса. Все это реально способно обеспечить значительный прогресс в результативности скрининга и ранней диагностики заболеваний толстой кишки. Однако ошибки на догоспитальном эгапе диагностики колоректального рака дости¬гают 87,8% [53]. Видимо, проблема заключена в отсутствии системности и достаточной кратности использования данных инноваций. Для ранней диа¬гностики целесообразно применение комплексного подхода в обследовании больных [10, 41]. Последовательность проведения исследований важна так¬же для решения диагностической задачи с наименьшими экономическими и временными затратами. Таким образом, необходимость разработки логиче¬ских схем, имеющих своей целью оптимизацию каждого этапа скрининга и диагностического процесса в выявлении рака толстой кишки очевидна.
Стандартные возможности проведения скрининга колоректального рака у лиц со средним риском делают его экономически выгодным. В сравнении со стоимостью проведения интенсивной химиотерапии запу-щенного рака с использованием большого количества лекарственных пре¬паратов скрининг является более дешевым мероприятием [259]. Однако таких систематизированных сведений по соотношению цены и эффектив¬ности скрининга колоректального рака на базе областных консультативно¬диагностических центров нет.
Концепция сокращения, ускорения и снижения стоимости лечебно-диагностических мероприятий - «Fast-Track Surgical Principles», предусмат¬ривающая с позиции доказательной медицины модификацию основных эта¬пов ведения больных с хирургической патологией толстой кишки является доминирующей в последние несколько лет [261]. Эта прогрессивная кон¬цепция предусматривает разработку новых унифицированных алгоритмов процесса диагностики и лечения патологии ободочной кишки. В этом русле создание адекватных скрининговых и диагностических алгоритмов по вы¬явлению аденоматозных полипов и колоректального рака на базе областных консультативно-диагностических центров является безусловно актуальной темой исследовательской работы, позволит повысить эффективность диа¬гностики рака толстой кишки, с одной стороны, а с другой, уменьшить за¬траты на дорогие и неинформативные методы исследования.
Цель работы
Целью работы является оптимизация системы скрининга и ранней ди¬агностики колоректального рака на основе внедрения новых диагностиче¬ских тестов, осуществления системности, последовательности и кратности обследований больных в условиях областного диагностического центра.
Задачи работы
1. Провести ретроспективный анализ (за 2007-2012 гг.) диагностиче¬ской чувствительности анализов кала на скрытую кровь при скрининге па¬циентов для выявления рака толстой кишки на базе областного консульта¬тивно-диагностического центра.
2. Разработать дизайн многоуровневой системы скрининга и ранней диа¬гностики колоректального рака на базе областного консультативно-диаг¬ностического центра путем применения серологических, молекулярно-гене¬тических и эпигенетических исследований крови и ДНК колоноцитов, выде¬ленных из кала.
3. Определить диагностическую значимость скрининговых мероприя¬тий начального этапа для выявления рака толстой кишки на основе опре¬деления уровня в крови раково-эмбрионального антигена, онкомаркеров СА-242 и СА-19-9.
4. Определить целесообразность использования эпигенетического теста на наличие метилированной ДНК гена SEPT9 в крови как скрининговой методики и выявить зависимость результатов эпигенетического теста от стадии рака толстой кишки и локализации опухоли.
5. Выявить оптимальное сочетание скрининговых исследований начального этапа для разделения пациентов на группы риска по развитию рака толстой кишки, стратификации больных колоректальным раком по степени риска генерализации онкологического процесса.
6. Установить целесообразность проведения скрининга, основанного на определении уровня фекальных опухолевых маркеров, а также генетических и эпигенетических исследованиях ДНК колоноцитов, выделенных из кала.
7. Провести анализ течения заболевания и выживаемости у больных раком толстой кишки, диагностированным на доклинической стадии после
скрининговых мероприятий, а также в группе пациентов с симптомными проявлениями болезни.
8. Провести сравнительный анализ соотношения затраты / эффектив-ность различных методик скрининга больных для выявления колоректаль¬ного рака.
Научная новизна работы
В работе разработана методика многоуровневого скрининга пациен¬тов на колоректальный рак с учетом риска развития заболевания на базе областного консультативно-диагностического центра. Изученные показа¬тели распространенности рака толстой кишки среди больных областного консультативно-диагностического центра позволили оценить эффектив¬ность диагностической деятельности медицинских учреждений региона и определить высокую значимость областных консультативно-диагностиче¬ских центров в выявлении онкологической патологии среди населения. В диссертации определена диагностическая ценность и эффективность ново¬го скринингового теста по определению наличия метилированной ДНК ге¬на SEPT9 в крови, реализованного на базе ГБУ РО «Областной консульта¬тивно-диагностический центр». В работе доказано, что эпигенетический тест по определению метилированной ДНК гена SEPT9 в крови обладает высокой чувствительностью для выявления ранних стадий колоректально¬го рака и позволяет выявить рак толстой кишки вне зависимости от лока¬лизации опухоли. В исследовании доказано, что кровь как субстрат для определения метилированной ДНК гена SEPT9 адекватна, поскольку диа¬гностическая эффективность метода при исследовании ДНК колоноцитов кала была сходной. В работе установлено, что предварительное анкетиро¬вание больных на предмет выявления наследственной предрасположенно¬сти и выявления факторов риска заболевания, симптомов дисфункции кишки, проведение анализа кала на скрытую кровь иммунохимическим методом позволяет стратифицировать больных по риску развития рака толстой кишки и ограничить излишние затраты на скрининговые меропри¬ятия. Анализ результатов определения фекальных маркеров поражения толстой кишки позволил выработать стратегию дифференциальной диа¬гностики воспалительного и онкологического поражения толстой кишки и разработать систему мониторинга больных с воспалительными заболева¬ниями кишечника для своевременного выявления угрозы малигнизации воспалительного очага. В работе впервые проведен сравнительный анализ соотношения цены—эффективности скрининга пациентов на колоректаль¬ный рак и обоснованы затраты на проведение скрининговых мероприятий.
Практическая значимость работы
Определена роль областных диагностических центров в системе по¬этапного наблюдения и контроля за состоянием здоровья населения в от¬ношении ранней диагностики рака толстой кишки как промежуточного элемента между первичным звеном здравоохранения и специализирован-ными онкологическими стационарами. Расширен алгоритм скрининговых и диагностических мероприятий для выявления онкологической патологии толстой кишки. Доказана обоснованность внедрения эпигенетического те¬ста на наличие метилированной ДНК гена SEPT9 в крови как скрининго¬вой методики с высокой диагностической значимостью и экономической оправданностью. С помощью клинико-экономического анализа выделены методики с низкой диагностической эффективностью либо высокой эко¬номической затратностью, что исключает их применение. Разработаны успешные комбинации скрининговых и диагностических тестов для выяв¬ления рака толстой кишки. Разработана система определения риска генера¬лизации процесса, методика динамичного наблюдения за больными после проведения лечения в специализированных стационарах. Разработка дизай¬на послеоперационного мониторинга больных раком толстой кишки в зави¬симости от риска генерализации процесса повышает эффективность лечеб¬ной помощи пациентам в адекватном объеме. Достаточная кратность иссле¬
дований, зависимость объема диагностики и наблюдения от степени риска, внедрение нового эпигенетического теста и успешная комбинация иммуно- химических и молекулярно-генетических тестов, система контроля осу¬ществления скрининговых программ определяет практическую значимость разработанных инноваций по ранней диагностике рака толстой кишки.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Системность, преемственность взаимодополняющих диагностиче¬ских этапов, использование различных комбинаций эффективных по диаг¬ностической ценности и экономичности методов исследования на разных этапах наблюдения и лечения больных раком толстой кишки позволяет объединить между собой скрининг, диагностику КРР и рациональное дина¬мичное наблюдение в единую систему контроля за течением заболевания.
2. Диагностическая эффективность (точность) комбинаций скри¬нинговых тестов для выявления рака толстой кишки выше по сравнению с проведением отдельных тестов. Мультипликативный эффект взаимодей¬ствия скрининговых методик позволяет приблизить их эффективность к эндоскопическому скринингу.
3. В основе скрининга для выявления больных раком толстой киш¬ки лежит комплексирование иммунохимического метода определения крови в кале и эпигенетического теста на метилат ДНК гена SEPT9 крови. Диагностический этап связан с проведением фиброколоноскопии с гисто¬логическим исследованием колонобиогітатов. Динамичное наблюдение за пациентами после хирургического лечения КРР включает молекулярно¬генетические и серологические тесты: идентификацию мутаций генов в колоноцитах, определение уровней РЭА и СА-242 в крови. Серийное определение уровня фекального кальпротектина и опухолевого метаболи¬та Tumor М2-РК, метилированной ДНК SEPT9 в колоноцитах кала у больных с предраковыми заболеваниями позволяет контролировать раз¬витие опухоли.
Внедрение результатов исследования
Результаты диссертационного исследования были внедрены и ис-пользованы в работе лабораторного комплекса ГБУ РО «Областной кон-сультативно-диагностический центр», диагностического отделения ГБОУЗ «Онкологический диспансер» Ростовской области и при чтении лекций на кафедре онкологии ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицин¬ский университет» Минздрава РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 244 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литерату¬ры, характеристики клинического материала и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 301 ис¬точник, включая 248 зарубежных. Работа содержит 96 таблиц, 62 рисунка и 3 схемы.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась 5 сентября 2013 г. на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них — 12 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

bibliography

выводы
1. Диагностическая чувствительность иммунохимического теста на скрытую кровь в кале при скрининговых исследованиях на рак толстой кишки при уровне 50 нг/мл составляет 41,9%, а при диагностической точке разделения 100 нг/мл - 63%. Низкая диагностическая чувствительность иммунохимического теста на скрытую кровь в кале определяет нецелесо¬образность его самостоятельного использования при скрининге, предпола¬гает повышение кратности проведения исследования и комплексирование с другими информативными диагностическими тестами и анкетированием больных.
2. Разработанная система скрининга и диагностики рака толстой кишки представляет последовательный и многокомпонентный процесс, объединяющий этапы: предварительный - анализ наследственной пред¬расположенности, факторов риска, проявлений дисфункции кишечника, иммунохимический метод определения крови в кале; I этап — комбина¬ция методов по определению скрытой крови в кале иммунохимическим методом, определения наличия метилата ДНК гена SEPT9 в крови; II этап - фиброколоноскопия; III этап - идентификация мутаций генов в колоноцитах, динамичное определение уровней РЭА и СА-242 в крови для мониторинга заболевания в послеоперационном периоде.
3. Диагностическая эффективность скрининга рака толстой кишки путем определения уровней в крови РЭА, СА 242 и СА 19-9 составляет, соответственно, 40,4%), 50,8 и 51,7%. Уровни опухолевых маркеров изме¬няются (р=0,01) сопряжено со стадией заболевания, отражают распростра¬ненность опухолевого процесса на лимфатические узлы и повышаются при развитии рецидивов и метастазов рака толстой кишки.
4. Эпигенетический тест на наличие метилата ДНК гена SEPT9 в крови как скрининговая методика характеризуется высокой диагностиче¬ской чувствительностью - 85,3%, диагностической специфичностью - 91,1% и диагностической эффективностью - 86,5%>. Диагностическая чув¬ствительность эпигенетического теста на ранних стадиях колоректального рака составила: I стадия - 75,6%, II стадия - 87,2%, III стадия - 94,4% и не зависела от локализации опухоли в кишке.
5. На начальном этапе скрининга рака толстой кишки оптимальным сочетанием методов является комбинация иммунохимического теста на скрытую кровь в кале, определения наличия метилата ДНК гена SEPT9 в крови. Диагностическая эффективность I этапа скрининга составила 90%. Разработанная модель прогноза заболевания у больных по исходным ре¬зультатам тестов на СКК, MSEPT9, определения уровней РЭА и СА-242 в крови позволяет с детерминационной значимостью 89% определить про¬гноз прогрессирования болезни после операции.
6. Диагностическая эффективность определения мутаций в генах ТР53 или К-RAS составляет 68,8%, теста на метилат SEPT9 в колоноцитах кала - 90,4%), определение уровня фекального кальпротектина - 78,1% и Ти М2-РК в кале — 81,2%.
7. У больных в группе скрининга по сравнению с группой активной диагностики выживаемость больных в течение 5-летнего периода наблюде¬ния выше (Log-Rank test 5,048, р=0,0000001). Общее количество рецидивов и летальных исходов за пятилетний срок наблюдения в группе скрининга со¬ставила 38,7%, а в группе активной диагностики с клиническими проявлени¬ями - 64,8% (р<0,001).
8. Показатель соотношения «затраты / эффективность» CER для I этапа скрининга составляет 34,96, для копрологических методик, теста на метилат ДНК гена SEPT9 колоноцитов 14,66, определение мутаций в генах ТР53 или К-RAS колоноцитов - 58,04, определение Ти М2-пируваткиназы в кале - 13,85, для фиброколоноскопии - 60. Эндоскопический скрининг оказался менее экономичным.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациенты первичного звена здравоохранения старше 50 лет по¬сле анкетирования на наследственную предрасположенность и факторы риска рака толстой кишки на уровне районных и городских поликлиник должны направляться в областной консультативно-диагностический центр для реализации многоэтапной системы скрининговых мероприятий.
2. После первого этапа скрининга, включающего анкетирование, анализ кала на скрытую кровь, определение метилата ДНК SEPT9 в крови, пациентов в зависимости от риска рака толстой кишки необходимо делить на четыре группы. Группа низкого риска - отрицательные результаты те¬стов начального этапа скрининга, без наследственной предрасположенно¬сти и специфической симптоматики, наличия факторов риска заболевания. Группа среднего риска - пациенты с отрицательными результатами всех тестов, но с наследственной предрасположенностью и факторами риска. Группа высокого риска — пациенты с положительным результатом тестов. Группа очень высокого риска - пациенты с положительным результатом тестов, наследственной предрасположенностью к раку толстой кишки и факторами риска.
3. Динамическое наблюдение пациентов зависит от риска возник¬новения рака толстой кишки. Группа среднего, высокого и очень высокого риска должна быть направлена на фиброколоноскопию. При выявлении по¬липов толстой кишки или колитах для контроля риска развития КРР необ¬ходимо динамичное определение уровней кальпротектина и Tumor М2-РК в копрофильтрате на уровне диагностических центров. У больных раком толстой кишки определение мутаций в генах ТР53 или К-RAS для оценки вероятности развития рецидивов заболевания и прогноза ответа на тера¬пию следует внедрить в работу научно-исследовательских онкологических институтов для разработки эффективных программ по лечению КРР.
4. Эпигенетический тест на наличие метилата ДНК гена SEPT9 в крови рекомендуется для внедрения в практику диагностических центров как эффективная методика скрининга рака толстой кишки.
5. Несмотря на высокие экономические затраты на проведение ге¬нетических и иммунологических исследований на колоноцитах, диагно¬стическая эффективность тестов позволяет рекомендовать их у больных с полипами толстой кишки, колитами и раком толстой кишки после ФКС для прогноза течения и мониторинга заболевания.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования желудочно- кишечного тракта: Основные статистические показатели и тенденции / Е.М. Аксель, М.И. Давыдова, Т.И. Ушакова // Современ. онкол. -2001. - Т. 4, №3,-С. 4-17.
2. Аксель Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от рака ободочной и прямой кишки. Новое в терапии колоректального рака / Е.М. Аксель, Т.И. Ушакова; под ред. Н.И. Переводчиковой. - М.: Медицина,
2001. С. 6-9.
3. Амелина О.П. Выбор метода операции при раке прямой кишки / О.П. Амелина // Вопр. онкол. 1988. -№4. - С. 6-8.
4. Белев Н.Ф. Генетика рака желудочно-кишечного тракта /Н.Ф. Белев, Е.Е. Самотыя, Т.П. Казубская и др. // Вестн. Росс, онкол. науч. цен¬тра им. Н.Н.Блохина. 2001. - №2. - С. 35-41.
5. Белев, Н.Ф. Роль генетических факторов в этиопатогенезе рака толстой кишки / Н.Ф. Белев // тез. докл. III съезда онкологов СНГ. - Минск: ОДО «Топик», 2004. - Ч. I. - С. 64-70.
6. Белоус Т.А. Патоморфология предраковых состояний толстой кишки / Т.А. Белоус // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2002. - №4. - С. 50-62.
7. Бережная Н.М. Иммунология злокачественного роста / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун — К.: Наукова думка, 2005. — 791с.
8. Бережная Н.М. Система интерлейкинов и рак. / Н.М. Бережная,
В.Ф. Чехун - К.: ДИА, 2000. - 224 с.
9. Боровиков В. Statistica: искусство анализа данных на компью¬тере / В. Боровиков. - СПб.: Питер., 2001. - 658 с.
10. Бронштейн А.С. Руководство по колопроктологии / А.С. Бронштейн, B.JI. Ривкин, С.Н. Файн. - М.: Медпрактика, 2001. -488 с.
11. Бурцев Д.В. Структура злокачественных заболеваний толстой кишки и диагностические мероприятия по их выявлению на базе регио¬нального консультативно-диагностического центра / Д.В. Бурцев // Фунда¬ментальные исследования. - 2012. -№4 (часть 1). - С.34-37.
12. Бурцев Д.В., Максимов А.Ю., Ильяшенко М.Г., Тарасова Г.Н. Многоэтапная система диагностики воспалительных и опухолевых заболе¬ваний толстой кишки / Д.В. Бурцев, А.Ю. Максимов, М.Г. Ильяшенко, Г.Н.Тарасова. // Фундаментальные исследования. - 2012. - №7 (часть 1). - С.54-57.
13. Ветшев П.С. Международный конгресс по профилактике и ле¬чению колоректального рака (хроника) / П.С. Ветшев, Ю.М. Стойко, Н.Н. Крылов // Колопроктол. 2005. — Т. 1, №1. - С. 44-48.
14. Виберг М. Цитокератины в иммуногистохимической диагно¬стике опухолей человека / М. Виберг, Р. Молл // Руководство по иммуно¬гистохимической диагностике опухолей человека /под ред. Петрова С.В., Рахлина Н.Т. - Казань: Титул, 2004. - С.302-309.
15. Воробьев А.В., Протасова А.Э. Общие вопросы скрининга /
А.В. Воробьев, А.Э. Протасова // Практическая онкология. - 2010 - Т.11, №2. С.53-59
16. Гагарин И.М. Частота мутаций К-RAS в опухолях у больных колоректальным раком / И.М. Гагарин, В.В. Мочальникова, Н.Н. Мазурен- ко // XIV Российский онкологический конгресс, 23-25 ноября г. Москва 2010: тез. докл.: - М., 2010. - С.293-294
17. Гагарин И.М., Частота мутаций гена К-RAS в опухолях тол¬стой кишки в зависимости от локализации / И.М. Гагарин, В.В. Мочальни¬кова, В.А. Горбунова, Н.Н. Мазуренко // Международная школа молодых ученых по молекулярной генетике «Геномика и биология клетки» 29 нояб¬ря -3 декабря 2010 г. : тез. докл.: - Звенигород, 2010 С.64-65.
18. Ганцев Ш.Х. Рак ободочной и прямой кишки / Ш.Х. Ганцев, - М.: МИА, 2006.-1 1 1 с.
19. Дубров А.М. Последовательный анализ в статистической обра¬ботке информации / A.M. Дубров-М.: Статистика, 1976.
20. Егоренков В.В., Моисеенко Ф.В. Скрининг рака толстой кишки / В.В. Егоренков, Ф.В. Моисеенко // Практическая онкология 2010.- Т.11, №2,- С.81-87.
21. Емельянов С.И., Урядов С.Е. Колоноскопия при полипах и раке толстой кишки (обзор литературы) / С.И. Емельянов, С.Е. Урядов // Эндоско¬пическая хирургия. -2010; 4: С. 18-23.
22. Залетаев Д.В. Системы молекулярных маркеров в ДНК- диагностике онкозаболеваний / Д.В. Залетаев // Молекулярная медицина, 2005. -№1,- С. 10-17.
23. Зборовская И.Б. Молекулярно-биологические маркеры при ра¬ке толстой кишки / И.Б. Зборовская // Новое в терапии колоректального рак /под ред. Переводчиковой Н.И. - М., 2001. С. 17-28.
24. Земляной В.П. Современные методы диагностики и оценки степени распространенности рака ободочной и прямой кишки / В.П. Зем¬ляной, Т.Н. Трофимова, C.JI. Непомнящая и др. // Практич. онкол. - 2005. - Т.6, №2.-С.71-80.
25. Иванцов А.О., Мацко Д.Е. Возможности иммуногистохимиче- ского исследования в диагностике опухолей / А.О. Иванцов, Д.Е. Мацко // Практическая онкология. - 2011. -Т. 12, №4. — С. 185-193.
26. Имянитов Е.Н. Высокопроизводительные молекулярно генети¬ческие методы нового поколения в диагностике и лечении новообразова¬ний / Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. - 2011. -Т. 12, №4. -
С.194-202.
27. Имянитов, Е.М. Клинико-молекулярные аспекты колоректаль¬ного рака: эгиопатогенез, профилактика, индивидуализация лечения / Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. - 2005. - Т.6, №2. - С. 65-70.
28. Кармазановский Г.Е. Спиральная компьютерная томография с болюсным контрастным усилением в абдоминальной хирургии / Г.Г. Кар-
мазановский // Медицинская визуализация. - 2004. - №2. - С. 17-23.
29. Карпов И.В., И.А. Демидова, Ф.А. Амосенко, JT.H и др. Срав¬нение чувствительности и специфичности различных методов детекции мутаций EGFR и KRAS в ткани опухолей при раке прямой кишки и немел¬коклеточном раке лёгкого / И.В. Карпов, И.А. Демидова, Ф.А. Амосенко, J1.H. Любченко, И.М. Гагарин, Н.Н. Мазуренко, С.П. Коваленко, В.А. Ша- манин // Вопросы онкологии - 2011 - Т.57, №2. - С.34
30. Короткова Е.А. Тканевой ингибитор матриксных металлопро- теаз 1 типа (ТИМП-1) при раке толстой кишки: взаимосвязь с клинико¬морфологическими факторами / Е.А. Короткова, Е.С. Герштейн, В.В. Про¬роков и др. // Вопр. онкол. 2009. - Т.55, №2. - С. 171 -176.
31. Кучеренко А.Г. Возможности кальпротектина в диагностике воспалительных заболеваний кишечника у детей / А.Г. Кучеренко, А.С. Потапов, Е.Г. Цимбалова, О.Ф. Татьянинаи др. // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. — №1. - С.42-48.
32. Маев И.В. Достижения молекулярной генетики в области га¬строэнтерологии / И.В. Маев, В.М. Говорун // Российский журнал гастро¬энтерологии, гепатологии и колопроктологии. -004. -№ 3. - С. 1321.
33. Мартынюк В.В. Рак толстой кишки (заболеваемость, смерт¬ность, факторы риска, скрининг) Практич. онкол.: избранные лекции / В.В. Мартынюк. - СПб: Питер, 2004. - С. 151 -161.
34. Мейерхардт Дж. Рак толстой кишки / Дж. Мейерхардт, М. Сандерз - М: ООО «Рид Элсивер»; 2009.
35. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге / В.М. Мерабишвили. - СПб.: Коста, 2011. 290с.
36. Омельченко В.П. Моделирование прогноза рака толстой кишки после радикального оперативного лечения по результатам скрининговых тестов / В.П. Омельченко, Д.В. Бурцев, О.И. Кит, А.А. Демидова // Фунда¬ментальные исследования. - 2012. - №8 (ч. 2). - С.377-380.
37. Орлова Л.П. Ультразвуковое исследование в диагностике но¬вообразований толстой кишки / Л.П. Орлова // Визуализация в клинике. - 2004. -№4.-С.53-61.
38. Петров С.В. Руководство по иммуногистохимической диагно¬стике опухолей человека / С.В. Петров, Н.Т. Райхлин. — Казань: Титул, 2004.-456 с.
39. Пиманов С.И. Скрининговая диагностика рака ободочной киш¬ки / С.И. Пиманов, З.А. Лемешко, Е.В. Верасова // Российский журнал га¬строэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2001. - №6. - С. 1523.
40. Портной Л.М. Место современной традиционной рентгеноло¬гии в диагностике опухолей толстой кишки: Методическое пособие / Л.М. Портной. - М., 2000.
41. Портной Л.М. Некоторые вопросы лучевой диагностики рака толстой кишки / Л.М. Портной // Вест, рентген, и радиол. - 2004. - №2. - 4 -
С.20-31.
42. Пророков В.В. Современные принципы диагностики и скри¬нинга рака прямой кишки. Практическая онкология: избранные лекции /
В.В. Пророков, А.Г. Малихов, В.И. Кныш - СПб., 2004; С.162-167.
43. Самотыя Е.Е. Аденомы и рак прямой кишки / Е.Е. Самотыя. - Минск: Знание, 2006. - 267с.
44. Секачева М.И. Скрининг колоректального рака в России / М.И. Секачева, В.Т. Ивашкин // Рос журн. гастроэнтерол., гепатол. - 2006. - №4. - С.44-49.
45. Сергеева Н.С. Общие представления о серологических биомар¬керах и их месте в онкологии / Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. // Практи¬ческая онкология. -2011.- Т. 12, №4 - С. 147-154.
46. Сергеева Н.С. Опухолеассоциированные маркеры в скрининго¬вых программах, направленных на активное выявление рака яичников: ре¬альность, проблемы и перспективы / Н.С. Сергеева, Н.В. Маршутина // Практическая онкология. - 2010 - Т.11, №2. - С. 110-119.
47. Силантьева Н.К. Компьютерная томография у больных раком
прямой кишки / Н.К. Силантьева, Б.А. Бердов, З.Н. Шавладзе // Медицин, визуал. - 2004. -№4. - С.70-75.
48. Стирнс М.В. Колоректальные новообразования: пер. с англ. / М.В. Стирнс. - М.: Медицина, 1983. - 256 с.
49. Сухарев А.Е. Иммунохимическое исследование сыворотки крови и кишечной слизи при колоректальном раке / А.Е. Сухарев, В.И. Есин, А.М. Кушалаков // Актуальные проблемы колопроктологии. Ир-кутск, 1999. - С. 180-182.
50. Таранов А.Г. Диагностические тест-системы (радиоимунный и
имуноферментный методы диагностики) / А.Г. Таранов. - М., Издатель Макеев, 2002. - 287с.
51. Урядов С.Е. Диагностическая и лечебная колоноскопия / С.Е. Урядов - М.: Издательство Панфилова, 2010.
52. Чисов В.И. Злокачественные новообразования в России / В.И. Чисов, В.В. Старинский. М.: Медицина, 2009. - 156с.
53. Яицкий Н.А. Современные проблемы лечения рака прямой киш¬ки / Н.А. Яицкий, И.А. Нечай // Вестник хирургии. 2002 - №3. - С. 115-119.
54. Adelman A. Abdominal pain in the primary care setting. J Fam Pract. — 1987. . — Vol.25. — P.27-32. Colorectal cancer in primary care 105
55. Adlard J.W. Prediction of the response of colorectal cancer to sys¬temic therapy / J.W.Adlard, S.D. Richman, M.T. Seymour, P. Quirke // Lancet Oncol. - 2002. - Vol.3. - P.75-82.
56. Agreus L. The epidemiology of abdominal symptoms: prevalence and demographic characteristics in a Swedish adult population. A report from the Abdominal Symptom Study / L Agreus, K. Svardsudd, O. Nyren, G. Tibblin // Scand J Gastroenterol. - 1994. - Vol.29. - P. 102-109.
57. Akemi Ito Indications and limitations of endoscopic surgery on col¬orectal tumors. // Digestive Endoscopy. - 2000. - Vol. 12. - S. 16.
58. Akhtar-Zaidi B. Epigenomic enhancer profiling defines a signature of colon cancer / B. Akhtar-Zaidi, R. Cowper-Sallari, O. Corradin, A. Sai- akhova et al. / Science. April 12. 2012. -Vol. 336. - no.6082. — pp.736-739. Al¬berts DS. Lack of eff ect of a highfiber cereal supplement on the recurrence of colorectal adenomas. Phoenix Colon Cancer Prevention Physicians’ Network / DS. Alberts, ME. Martinez, DJ. Roe et al. // N Engl J. Med. - 2000. - Vol.342. - P.l 156-1162.
59. Anonymous: Colorectal cancer: not an embarrassing problem. Lan¬cet - 2005. - Vol.366. - P.521.
60. Audisio R.A. «Follow-up in colorectal cancer patients: a cost- benefit analysis» / R.A. Audisio, P. Setti Carraro, M. Segala et.al. // Ann Surg.Oncol. - 1996. - Vol.3. - P.349.
61. Auge J.M. The immunologic faecal occult blood test for the detec¬tion of significant colorectal neoplasia / Auge J.M., Sasot М., Escudero J.M. et al. // Tumor Biology. - 2011. - Vol.32. - Suppl. 1. - S.l 7.
62. Bain NS. Striking the right balance in colorectal cancer care - a qualitative study of rural and urban patients / NS. Bain, NC. Campbell, LD. Ritchie, J. Cassidy // Fam Pract. - 2002. - Vol. 19. - P.369-374.
63. Barillari P. Relationship of symptom duration and survival in pa¬tients with colorectal carcinoma / P. Barillari, R. de Angelis, S. Valabrega et al. // Eur J Surg Oncol. - 1989. - Vol. 15. - P.441 -445.
64. Bat L. Colonoscopy in patients aged 80 years or older and its con¬tribution to the evaluation of rectal bleeding / L. Bat, A. Pines, E. Shemesh et al. // Postgrad Med J. - 1992. - Vol.68. - P.355-358.
65. Bates S.E. «Use of serum tumor markers in cancer diagnosis and management» / S.E. Bates, D.L. Longo // Sem.in Oncol. — 1987. — Vol. 14: — P. 102.
66. Baylin SB. Aberrant patterns of DNA methylation, chromatin for¬mation and gene expression in cancer / SB. Baylin, M. Esteller, MR. Rountree, KE. Bachman, K. Schuebel, JG. Herman // Hum Mol Genet. - 2001. - Vol. 10. - P.687-92.
67. Bellacosa A. Genetic hits and mutation rate in colorectal tumorigene- sis: versatility of Knudson's theory and implications for cancer prevention / A. Bel- lacosa // Genes Chromosomes Cancer. - 2003. - Vol.38. - P.382-388.
68. Bellentani S. A simple score for the identification of patients at high risk of organic diseases of the colon in the family doctor consulting room / S. Bellentani, P. Baldoni, S. Petrella et al. // The Local IBS Study Group. Fam Pract. - 1990. - Vol.7. - P.307-312.
69. Berger SL. The complex language of chromatin regulation during transcription / SL. Berger // Nature. — 2007. - Vol.447. - P.407-412.
70. Blanco D. Molecular analysis of a multistep lung cancer model in¬duced by chronic inflammation reveals epigenetic regulation of p 16 and activa¬tion of the DNA damage response pathway / D. Blanco, S. Vicent, MF. Fraga, I. Fernandez-Garcia, J Freire, A. Lujambio, M. Esteller, C. Ortiz-de-Solorzano, R. Pio, F. Lecanda, LM. Montuenga // Neoplasia. - 2007. - Vol.9. - P.840-852.
71. Bond J.H. Colon Polyps and Cancer. // Endoscopy. — 2001. — V.33- P.46-54.
72. Breslow NE. Statistical methods in cancer research. Volume II. The design and analysis of cohort studies / NE. Breslow, N. Day. - Lyon: Interna¬tional Agency for Research on Cancer, 1987.
73. Byles JE. Delay in consulting a medical practitioner about rectal bleeding / JE. Byles, S. Redman, D. Flennrikus, RW. Sanson-Fisher, J. Dickin¬son // J. Epidemiol Community Health. 1992. - Vol.46. - P.241-244.
74. Cade D. Prediction of colorectal cancer by consultation question¬naire / D. Cade, S. Selvachandran, R. Hodder, M. Ballal // Lancet 2002. - Vol.360. - P.2080.
75. Cairns S. Guidelines for colorectal cancer screening in high risk groups / S. Cairns, J. Scholefoeld // Gut 2002; 51 (Suppl V): vl-v2.
76. Campbell NC. Primary care oncology: essential if high quality can¬cer care is to be achieved for all / NC. Campbell, U. MacLeod, D. Weller // Fam Pract 2002. - Vol. 19. - P.577-578.
77. Carlsson L. Common cancer-related symptoms among GP patients.
Opportunistic screening in primary health care / L. Carlsson, A. Hakansson, B. Nordenskjold // Scand J Primary Health Care Suppl. 2001. - Vol. 19. - P. 199-203.
78. Chamberlain J. Evaluation of screening for cancer // Oxford Text¬book of Oncology / Eds. M. Peckham, H. Pinedo, U. Veronesi. - Oxford, New York, Tokyo: Oxford University Press. 1995. - Vol.l. - P. 185&198.
79. Chaplin A. Prevalence of lower gastrointestinal symptoms and as¬sociated consultation behaviour in a British elderly population determined by facetoface interview / A. Chaplin, R. Curless, R. Thomson, R. Barton // Br J Gen Pract. 2000. - Vol.50. - P.798-802.
80. Chen WD. Detection in fecal DNA of colon cancer-specific meth- ylation of the nonexpressed vimentin gene / WD. Chen, ZJ. Han, J. Skoletsky, J. Olson, J. Sah, L. Myeroff, P. Platzer, S. Lu, D. Dawson, J. Willis, TP. Pretlow, J. Lutterbaugh, L. Kasturi, JK. Willson, JS. Rao, A. Shuber, SD. Markowitz // J. Natl Cancer Inst. - 2005. - Vol.97. - P. 1124-1132.
81. Choi P. Similarity of colorectal cancer in Crohn’s disease and ul¬cerative colitis: implications for carcinogenesis and prevention / P. Choi, M. Zelig // Gut. 1994. - Vol.35. - P.950-954.
82. Chuang JC. Epigenetics and microRNAs / JC. Chuang, PA. Jones // Pediatr Res. - 2007. - Vol.61. - P.24R-29R.
83. Cimmino A. miR-15 and miR-16 induce apoptosis by targeting BCL2 / A. Cimmino, GA. Calin, M. Fabbri et al. // Croce Proc Natl Acad Sci USA. - 2005. - Vol. 102. - P. 13944-13949.
84. Citarda F. Effi cacy in standard clinical practice of colonoscopic polypectomy in reducing colorectal cancer incidence / F. Citarda, G. Tomaselli, R. Capocaccia et al // Gut. - 2001. - Vol.48. - P.812-815.
85. Clarke C. Carcinoembryonic antigen and smoking / C. Clarke, K.R. Nine, P.W. Dykes et.al // J.Royal Coll.Phys.Lond. - 1980. - Vol. 14. - P.227-230.
86. Cleary J. Clinical features of colorectal cancer before emergency presentation: a populationbased case-control study / J. Cleary, TJ. Peters, D. Sharp, W. Hamilton // Fam Pract. - 2007. - Vol.24. - P.3-6.
87. Costello JF. Aberrant CpG-island methylation has non-random and tumour-typespeeific patterns / JF. Costello, MC. Fru.hwald, DJ. Smiraglia et al, // Nat Genet. - 2000. - Vol.24. - P. 132-136.
88. Cottrell SE. A real-time PCR assay for DNA-methylation using methylation-specific blockers / SE. Cottrell, J. Distler, NS. Goodman et al. // Nucleic Acids Res. - 2004. - Vol.32. - P. 10.
89. Cram P. The impact of a celebrity promotional campaign on the use of colon cancer screening: the Katie Couric eff ect / Р/ Cram, AM. Fendrick, J. Inadomi et al // Arch Intern Med. - 2003. — Vol.163. - P.1601-1605.
90. Croce L. Methyltransferase recruitment and DNA hypermethylation of target promoters by an oncogenic transcription factor / L. Croce, VA. Raker, М/ Corsaro et al // Science. - 2002. - Vol.295. - P. 1079-1082.
91. Cui H. Loss of IGF2 imprinting: a potential marker of colorectal cancer risk / FI. Cui, M. Cruz-Correa, FM. Giardiello et al. // Science. - 2003. - Vol.299. - P. 1753-1755.
92. Curless R. Comparison of gastrointestinal symptoms in colorectal carcinoma patients and community controls with respect to age / R. Curless, J. French, GV. Williams, OF. James // Gut/. - 1994. - Vol.35. - P. 1267-1270.
93. Curless R. Colorectal carcinoma: do elderly patients present differ¬ently? / R. Curless, JM. French, GV. Williams, OF. James // Age Ageing. - 1994. - Vol.23. - P. 102-107.
94. Davies R.J. Colorectal cancer screening: prospects for molecular stool analysis / R.J. Davies, R. Miller, N. Coleman // Nat. Rev. Cancer. -2005. - Vol.5. - P.199-209.
95. Delco F. A decision analysis of surveillance for colorectal cancer in ulcerative colitis / F. Delco, A. Sonnenberg // Gut. - 2000. - Vol. 46: - P.500-506.
96. Dent O.F. Rectal bleeding. Patient delay in presentation / OF. Dent, K.J. Goulston, CC. Tennant et al. // Dis Colon Rectum. - 1990. - Vol.33. - P.85-857.
97. Dent OF. Bowel symptoms in an apparently well population / OF. Dent, KJ. Goulston, J. Zubrzycki, PH. Chapuis // Dis Colon Rectum. - 1986. -
Vol.29. - P.243-247.
98. Devos T. Circulating methylated SEPT9 DNA in plasma is a bi¬omarker for colorectal cancer / T. Devos, R. Tetzner, F. Model, G. Weiss et al. // Clin Chem. - 2009. - Vol.55. - P. 1337-1346.
99. Diehl F. Detection and quantification of mutations in the plasma of patients with colorectal tumors / F. Diehl, M. Li, D. Dressman et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2005. - Vol. 102. - P. 16368-16373.
100. Diez M. Prognostic significance of pre-operative serum С A-19-9 assay in patients with colorectal carcinoma / M. Diez, F.J. Cerdan, M. Pollan, et. al. // Anticanc.Res. - 1994. - Vol. 14. - P.2819-2825.
101. Dove-Edwin I. Prevention of colorectal cancer by colonoscopic surveillance in individuals with a family history of colorectal cancer: 16 year, prospective, follow-up study /1. Dove-Edwin, P. Sasieni, J. Adams et al. // BMJ. - 2005. - Vol.331. - P. 1047.
102. Du Toit J. Risk in primary care of colorectal cancer from new onset rectal bleeding: 10 year prospective study / J.Du Toit, W. Hamilton, K. Barra- clough // B.M.J.- 2006-Vol. 333.-P.69-70.
103. Dunlop M. Guidance on gastrointestinal surveillance for hereditary non-polyposis colorectal cancer, familial adenomatous polyposis, juvenile poly¬posis and Peutz-Jeghers syndrome / M. Dunlop // Gut. - 2002. 51 (Suppl V): Vol.21-27.
104. Dunlop M. Guidance on large bowel surveillance for people with two first degree relatives with colorectal cancer or one first degree relative diag¬nosed with colorectal cancer under 45 years. Gut 2002; 51 (Suppl V): v 17-v20.
105. Dunne JR, Gannon CJ, Osborn TM, Taylor MD, Malone DL, Napo- litano LM. Preoperative anemia in colon cancer: assessment of risk factors. Am Surg. - 2002. - Vol. 68. - P.582-587.
106. Eaden J. Guidelines for screening and surveillance of asymptomatic colorectal cancer in patients with inflammatory bowel disease / J. Eaden, J. Mayberry // Gut. - 2002. 51 (Suppl V): - Vol. 10-12.
107. Eaden JA. The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis: a meta¬analysis / JA. Eaden, KR. Abrams, JF. Mayberry // Gut. 2001. - Vol.48. - P.526-535.
108. Eads CA. MethyLight: a highthroughput assay to measure DNA methylation / CA. Eads, KD. Danenberg, K. Kawakami, et al. // Nucleic Acids Res.-2000.-Vol.28.-P.e32.
109. Ebert MP. Hypermethylation of the TPEF/HPP1 in primary and metastatic colorectal cancers / MP. Ebert, SH. Mooney, L. Tonnes-Priddy et al. // Neoplasia. - 2005. - Vol.7. - P.771-8.
110. Eigenbrodt E. Double role of pyruvate kinase type М2 in the regu¬lation of phosphometabolic pools, in: Cell Growth and Oncogenesis, Bannasch P., Kanduc D., Papa S., Trager J.M. (eds) / E. Eigenbrodt, S. Mazurek, R.R.Friis - Birkhauser Vertag Basel. Switzerland, 1998.
111. El-Badry A. Faecal Calprotectin in Differentiating between Func¬tional and Organic Bowel Diseases / A. El-Badry, H. Sedrak, L. Rashed // Arab Journal of Gastroenterology. -2010. - Vol.l 1. - P.70-73.
112. Engstrom P.F. Colorectal cancer / P.F. Engstrom // Clinical Oncol¬ogy. - 2000.-Vol.79. - P.361 -370.
113. Esteller M Cancer epigenomics: DNA methylomes and istonemodi- fication maps / M. Esteller // Nat Rev Genetics. - 2007. - Vol.8. - P.286-298.
114. Esteller M. A gene hypermethylation profile of human cancers / M. Esteller, PG. Corn, SB. Baylin, JG. Herman // Cancer Res. - 2001a. - Vol.61. - P.3225-3229.
115. Esteller M. DNA methylation patterns in hereditary human cancers mimic sporadic tumorigenesis / M. Esteller, MF. Fraga, M. Guo et al. // Hum Mol Genet. -2001b. - Vol. 10: -P.3001-3007.
116. European Group on Tumor markers: Consensus recommendations // Anticancer Res. - 1999. - Vol. 19. - №4A. -P.2789-2819.
117. Faivre J. Epidemiology and screening of colorectal cancer / J. Faivre, A.M. Bouvier, C. Bonithon-Kopp // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol.
-2002,-Vol.16.-P. 187-199.
118. Fateh-Moghadam A. Tumormarker und ihr sinnvoller Einsatz / A. Fateh-Moghadam, P. Stieber, D. Seidel // J. Hartmann Verlad Gmbh. - 1991.
119. Fearnhead N.S. Genetics of colorectal cancer: hereditary aspects and overview of colorectal tumorigenesis / N.S. Fearnhead, J.L. Wilding, W.F. Bodmer // Brit. Med. Bull. - 2002. - Vol.64. - P. 27-43.
120. Fearon E.R. A genetic model for colorectal tumorigenesis / E.R. Fearon, B. Vogelstein // Cell 1990. - Vol.6. - P.759-767.
121. Feinstein AR. Incidence, prevalence, and evidence. Seientifi с prob¬lems in epidemiologic statistics for the occurrence of cancer / AR. Feinstein, JM. Esdaile// Am J Med. - 1987,- Vol.82:-P.l 13-123.
122. Fijten G. Occurrence and clinical significance of overt blood loss per rectum in the general population and in medical practice / G. Fijten,
G. Blijham, JA. Knottnerus // Br J. Gen Pract. - 1994. - Vol.44. - P.320-325.
123. Fijten G. The incidence and outcome of rectal bleeding in general practice / G. Fijten, J. Muris, R. Starmans et al. // Fam Pract. -1993. - Vol. 10. - P.283-287.
124. Fijten G. Predictive value of signs and symptoms for colorectal cancer in patients with rectal bleeding in general practice / G. Fijten, R. Star¬mans, J. Muris et al. // Fam Pract. - 1995. - Vol.12. - P.279-286.
125. Folprecht G. The role of new agents in the treatment of colorectal cancer / G. Folprecht, C.H. Kohne // Oncology. - 2004. - Vol.66. -P. 1-17.
126. Fork FT. Double contrast enema and colonoscopy in polyp detec¬tion / FT. Fork//Gut. - 1981. №22. P. 971-977.
127. Gallinger S. Integration of molecular biology in the diagnosis and treatment of colorectal cancer / S. Gallinger // ASCO. 2001. Education book, p.325-329.
128. Garinis GA. DNA hypermethylation: when tumour suppressor genes go silent / GA. Garinis, GP. Patrinos, NE. Spanakis, PG. Menounos // Hum Gen.
2002.-Vol.111.-P.115-127.
129. Gatta G. Differences in colorectal cancer survival between European and US populations: the importance of sub-site and morphology / G. Gatta, L. Cic- colallo, R. Capocaccia et al. // Eur J. Cancer. - 2003. - Vol.39. - P.2214-2222.
130. Gillen C. Ulcerative colitis and Crohn’s disease: a comparison of the colorectal cancer risk in extensive colitis / C. Gillen, R. Walmsley, P. Prior et al. // Gut. - 1994. - Vol.35. - P. 1590-1592.
131. Glasspool RM. Epigenetics as a mechanism driving polygenic clinical drug resistance / RM. Glasspool, JM. Teodoridis, R. Brown // Br J Cancer. - 2006. - Vol.94.-P.1087-1092.
132. Gold P. Specific carcinoembryonic antigens of the human digestive system / P. Gold, S.O. Freedman // J. Exp. Med. - 1965. - Vol.122. - P.467-481.
133. Goodman D. Delay in the diagnosis and prognosis of carcinoma of the right colon / D. Goodman, TT. Irvin // Br J Surg. 1993. - Vol.80. - P. 1327-1329.
134. Goodyear SN. Local impact of the English arm of the UK Bowel Cancer Screening Pilot study / SN. Goodyear, AG. Stallard, R. Parker, N. Wil¬liams, L. Wong // Br J Surg. - 2008. - Vol.95. - P.l 172-1 179.
135. Goulston K. Significance of bowel symptoms / K. Goulston, P. Chapuis, O. Dent, L. Bokey // Med J Aust. - 1987. - Vol. 146. - P. 631-633.
136. Grady W.M. Genetic and epigenetic alterations in colon cancer / W.M. Grady, S.D. Markowitz // Ann. Rev. Genomics. Hum. Genet. -2002. - Vol.3. - P.101-128.
137. Graziano F. Prognostic molecular markers for planning adjuvant chemotherapy trials in Dukes’ В colorectal cancer patients: how' much evidence is enough? / F. Graziano, S. Cascinu // Ann. Oncol. - 2003. - Vol.14. - P.1026-1038.
138. Green LA. The ecology of medical care revisited / LA. Green, GE Jr. Fryer, BP. Yawn et al. // N Engl J Med. - 2001. - Vol.344. - P.2021 -2025.
139. Green R.J. Surveillance for second primary colorectal cancer after adjuvant chemotherapy: an analysis of Intergroup 0089 / RJ. Green, JP. Metlay, K. Propert et al. // Ann Intern Med. - 2002. - Vol. 136. - P.261 -269.
140. Greenlee R.T., Murray Т., Bolden S., Wingo P.A. Cancer statistics /
R.T. Greenlee, T. Murray, S. Bolden, P.A. Wingo // CA Cancer J. Clin. - 2000. -V.50.-P.7-33.
141. Gross CP. Relation between Medicare screening reimbursement and stage at diagnosis for older patients with colon cancer / CP. Gross, MS. Ander¬sen, HM. Krumholz et al. // JAMA. - 2006. - Vol.296. - P.2815-2822.
142. Hamilton W. Clinical features of colorectal cancer before diagnosis: a population-based casecontrol study / W. Hamilton, A. Round, D. Sharp, T. Pe¬ters // Br J Cancer. - 2005. - Vol.93. - P.399-405.
143. Hamilton W. The importance of anaemia in diagnosing colorectal cancer: a case-control study using electronic primary care records / W. Hamil¬ton, R. Lancashire, D. Sharp, T.J. Peters et al. // Br. J. Cancer. - 2008. - Vol.98. - P.323-327.
144. Hamilton W. Colorectal cancer in the young / W. Hamilton // Am J Surg. - 2005. - Vol. 189: - P.504.
145. Hamilton WT. GPs can separate oncological wheat from chaff / WT. Hamilton, AP. Round, D. Sharp, T. Peters // Br Med J. - 2003. - Vol.326. - P.397.
146. Hardcastle JD. Randomised controlled trial of faecal-occult-blood screening for colorectal cancer / JD. Hardcastle, JO. Chamberlain, MH. Robin¬son et al. // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - P. 1472-1477.
147. Hardt P.D. Measurement of fecal Pyruvate Kinase Type М2 (Tu¬mor M2-PK) Concentrations in Patients with Gastric Cancer, Colorectal Cancer, Colorectal Adenomas and Controls / P.D. Hardt, B. Ngoumou, J. Rupp, H.U. Ktoer // Anticancer Research. - 2003. - Vol.23. - P.851 -854.
148. Harewood GC. A prospective, controlled assessment of factors infl uencing acceptance of screening colonoscopy / GC. Harewood, MJ. Wiersema, LJ. Melton // Am J Gastroenterol. - 2002. - Vol.97. - P.3186-3194.
149. Hargarten SW. Cancer presentation in the emergency department: a failure of primary care / SW. Hargarten, MJ. Richards, AJ. Anderson, MJ. Rob¬erts // Am J Emergency Med. - 1992. - Vol. 10. - P.290-293.
150. Harrel FE. Regression modeling strategies. 1st ed / FE. Harrel //
New York: Springer-Verlag, 2001:568pp.
151. Herman JG. Incidence and functional consequences of hMLHl promoter hypermethylation in colorectal carcinoma / JG. Herman, A. Umar, K. Polyak et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 1998. - Vol.95. - P.6870-6875.
152. Herrera LJ. Quantitative analysis of circulating plasma DNA as a tumor marker in thoracic malignancies / LJ. Herrera, S. Raja, WE. Gooding et al. // Clin Chem. - 2005. - Vol. 51. - P. 113-8.
153. Hoff G. Epidemiology of polyps in the rectum and colon. Recovery and evaluation of unresected polyps 2 years after detection / G. Hoff, A. Foert- ser, MN. Vatn et al // Scand J Gastroentero. - 1986. - №21. P. 853-862.
154. Hosmer DW. Applied logistic regression / DW. Hosmer, S. Leme- show // New York: John Wiley & Sons, 2000.
155. Houlston R.S. What we could do now: molecular pathology of colo¬rectal cancer / R.S. Houlston // Mol. Pathol. - 2001. - Vol.54. -P. 206-214.
156. House W. Identifying and screening patients at high risk of colorec¬tal cancer in general practice / W. House, D. Sharp, E. Sheridan // J Med Screen¬ing. - 1999. - Vol. 6. - P.205-208.
157. Imperiale TF. Risk of advanced proximal neoplasms in asympto¬matic adults according to the distal colorectal fi ndings / TF. Imperiale, DR. Wagner, CY. Lin et al. // N Engl J Med. - 2000. - Vol.343. - P.169-174.
158. Issa, JP. CpG-island methylation in aging and cancer / JP. Issa // Curr Top Microbiol Immunol. - 2000. — Vol. 249. - P.101-18.
159. Itzkowitz S.H. Improved fecal DNA test for colorectal cancer screening / S.H. Itzkowitz, L. Jandorf, R. Brand // Clin Gastroenterol Hepatol. -
2007. - Vol.5(1). -P.l 11-117.
160. Jackson-Grusby L. Loss of genomic methylation causes p53- dependent apoptosis and epigenetic deregulation / L. Jackson-Grusby, C. Beard, R. Possemato et al. // Nat Genet. - 2001. — Vol. 27. - P.31-39.
161. Jemal A. Cancer statistics, 2008 / A. Jemal, R. Siegel, E Ward et al. // CA Cancer J Clin. - 2008. - Vol.58. - P.71 -96.
162. Jiwa M. Referral of suspected colorectal cancer: have guidelines made a difference? / M. Jiwa, W. Hamilton // Br J Gen Pract. - 2004. - Vol.54. - P.608-610.
163. Jones IS. An analysis of bowel habit and its significance in the di¬agnosis of carcinoma of the colon / IS. Jones // Am J Proctol. - 1976. - Vol.27. -P. 45-56.
164. Jones PA. The epigenomics of cancer / PA. Jones, SB. Baylin // Cell. - 2007. - Vol.128. -P.683-692.
165. Jones PA. Cancer epigenetics comes of age / PA. Jones, PW. Laird // Nat Genet. - 1999. - Vol.21. - P. 163-167.
166. Jones R. Alarm symptoms in early diagnosis of cancer in primary care: cohort study using General Practice Research Database / R. Jones, R. Lati- novic, J. Charlton, MC. Gulliford // BMJ. - 2007. - Vol.334(7602). - P. 1040.
167. Jones R, Lydeard S. Irritable bowel syndrome in the general popu¬lation / R. Jones, S. Lydeard // Br Med J. - 1992. - Vol.304. - P. 87-90.
168. Jones R. Is the two week rule for cancer referrals working? / R. Jones, G. Rubin, P. Hungin // BMJ. - 2001. - Vol.322. — P.1555-1556.
169. Jorgensen OD. A randomised study of screening for colorectal can¬cer using faecal occult blood testing: results after 13 years and seven biennial screening rounds / OD. Jorgensen, O. Kronborg, C. Fenger // Gut. - 2002. - Vol.50.-P. 29-32.
170. Judson H. Relationship between point gene mutation, chromosomal abnormality, and tumour suppressor gene methylation status in colorectal ade¬nomas / H. Judson, A. Stewart, A. Leslie et al. // J Pathol. - 2006. - Vol.210. - P.344-350.
171. Kahi C.J. Влияние скрининга с помощью колоноскопии на за¬болеваемость колоректальным раком и смертность от него / C.J. Kahi, T.F. Imperiale, В.Е. Juliar, D.K. Rex // Клиническая гастроэнтерология и гепато- логия (русское издание).- 2009,- Т.2., №6,- С.425-430.
172. Kahlenberg M.S. Molecular prognostics in colorectal cancer / M.S.
Kahlenberg, J.M. Sullivan, D.D. Witmer, N.J. Petrelli // Surg. Oncol. - 2003. Vol.l2.-P.173-186.
173. Kay L. Epidemiology of abdominal symptoms in a random popula¬tion: prevalence, incidence, and natural history / L. Kay, T. Jorgensen, KH. Jen¬sen // Eur J Epidemiol. - 1994. - Vol.10. - P.559-566.
174. Kay L. Abdominal pain in a 70-yearold Danish population. An epi¬demiological study of the prevalence and importance of abdominal pain / L. Kay, T. Jorgensen, K. Schultz-Larsen // J Clin Epidemiol. - 1992. - Vol. 45. - P.1377-1382.
175. Kay L. Abdominal symptoms, visits to the doctor, and medicine consumption among the elderly. A population based study / L. Kay // DanMed Bull. - 1994,- Vol.41.-P.466-469.
176. Kewenter J. Value of a risk questionnaire in screening for colorectal neoplasm / J. Kewenter, E. Haglind, L. Smith // Br J Surg. - 1989. - Vol.76. - P.280-283.
177. Khubchandani M. Relationship of symptom duration and survival in patients with carcinoma of the colon and rectum / M. Khubchandani // Dis Colon Rectum. - 1985. - Vol.28. - P.585-587.
178. Knottnerus JA: The Evidence Base of Clinical Diagnosis London / JA. Knottnerus // BMJ Books. - 2002.
179. Kohlenberg M.S. Molecular prognostics in colorectal cancer / M.S. Kohlenberg, J.M. Sullivan, D.D. Witmer, N.J. Petretti // Surg. Oncol. - 2003. - Vol.12.-P. 173-186.
180. Kondo У., Issa J.P. Epigenetic changes in colorectal cancer / У. Kondo, J.P. Issa // Cancer Metastasis Rev. - 2004. - Vol.23. - P. 29-39.
181. Kronberg O. Randomised study of screening for colorectal cancer with fecal occult blood test at funen in Denmark / O. Kronberg, C. Fenger, J. Ol¬sen, OD. Juirgensen, O. Suundergaard // Lancet (in press).
182. Kruskal JB. Virtual colonoscopy / JB. Kruskal // UpToDate.com. -
2000.
183. Labianca R. Клинические рекомендации ESMO по необходи¬мому уровню диагностики, адъювантной терапии и наблюдения при раке ободочной кишки / R. Labianca, В. Nordlinger, G.D. Beretta, A. Brouquet, А. Cervantes//М. - 2010. Юс.
184. Laird PW. The power and the promise of DNA methylation mark¬ers / PW. Laird // Nat Rev Cancer. - 2003;.- Vol.3. - P.253-66.
185. Lawes D.A. The clinical importance and prognostic implications of microsatellite instability in sporadic cancer / D.A. Lawes, S. SenGupta, P.B. Boulos // Europ. J. Surg. Oncol. - 2003. - Vol.29. - P. 201-212.
186. Lawrenson R. Risk of colorectal cancer in general practice patients presenting with rectal bleeding, change in bowel habit or anaemia / R. Lawrenson, J. Logie, C. Marks // Eur J Cancer Care. - 2006. - Vol. 15. - P.267-271.
187. Letsou G. Screening for colorectal neoplasms. A comparison of the fecal occult blood test and endoscopic examination / G. Letsou et al. // Dis Co¬lon Rectum. - 1987. - №30 (11). - P.839-43.
188. Levi Z. A quantitative immunoichemical fecal occult blood test for colorectal neoplasia / Z. Levi // Annual Intemat Med. 2007. - V. 146. — P.244-255.
189. Lewin J. Comparative DNA methylation analysis in normal and tumour tissues and in cancer cell lines using differential methylation hybridiza¬tion / J. Lewin, A. Plum, T. Hildmann et al. // Int J Biochem Cell Biol. - 2007. - Vol.39. -P.1539-50.
190. Lewis JD. Initial evaluation of rectal bleeding in young persons: a cost-effectiveness analysis / JD. Lewis, A. Brown, AR. Localio, JS. Schwartz // Ann Intern Med. — 2002. — Vol. 136. — P. 99-110.
191. Liang G. DNA methylation differences associated with tumor tis¬sues identified by genome scanning analysis / G. Liang, CE. Salem, MC. Yu et al. // Genomics. - 1998. - Vol.53. - P. 260-8.
192. Lichtenstein P. Environmental and heritable factors in the causation of cancer-analyses of cohorts of twins from Sweden, Denmark, and Finland / P. Lichtenstein, NV. Holm, PK. Verkasalo et al. // N Engl J Med. - 2000. -
о ■"> ZJJ
Vol.343. - P. 78-85.
193. Lieberman D.A. et al. of Colonoscopy to Screen Asymptomatic Adults for Colorectal Cancer / D.A. Lieberman et al. // The New England Jour¬nal of Medicine. - 2000. - №343. - P. 162-168.
194. Lieberman D.A. et al. One-Time Screening for Colorectal Cancer with Combined Fecal Occult-Blood Testing and Examination of the Distal Co¬lon / D.A. Lieberman et al. // The New England Journal of Medicine. - 2001. - №345. P.555-560.
195. Lin OS Screening colonoscopy in very elderly patients: prevalence of neoplasia and estimated impact on life expectancy / OS. Lin, RA. Kozarek, DB. Schembre et al. // JAMA. - 2006. - Vol.295. - P.2357-2365.
196. Lindblom A. Different mechanisms in the tumorigenesis of proximal and distal colon cancers / A. Lindblom // Curr. Opin. Oncol. -2001. - Vol. 13. - P.63-69.
197. Lindenmann F. Prognostic significance of micrometastatic tumour cells in bone marrow of colorectal cancer patients / F. Lindenmann, G. Achlimok, P. Dirschedl et.al. // Lancet. - 1992. - Vol.340. - P.685-689.
198. Lofton-Day C. DNA methylation markers in patients with gastroin¬testinal cancers. Current understanding, potential applications for disease man¬agement and development of diagnostic tools / C. Lofton-Day, R. Lesche // Dig Dis. - 2003. - Vol.21. - P.299-308.
199. Lofton-Day C. DNa methylation biomarkers for blood-based colo¬rectal cancer screening / C. Lofton-Day, F. Model, T. Devos // Clin Chem. -
2008. - Vol.54(2). - P.414-423.
200. Loktionov A. Cell exfoliation in the human colon: Myth, reality and implications for colorectal cancer screening / A. Loktionov // Int J Cancer. -
2007. - Vol. 120. -P.2281-2289.
201. Lopez J. The context and potential of epigenetics in oncology Brit¬ish Journal of Cancer / J. Lopez, M. Percharde, HM. Coley et al. // - 2009. - Vol.l00.-P.571-577.
202. Lynch H.T., Smyrk Т., Watson P. Et.al. Hereditary colorectal can¬cer / H.T. Lynch, T. Smyrk, P, Watson, et.al. // Sem.Oncol. — 1991. - Vol. 18. - P.337-366.
203. MacArthur C. Factors associated with speed of diagnosis, referral, and treatment in colorectal cancer / C. MacArthur, A. Smith // J Epidemiol Community Health. - 1984. - Vol.38. - P.122-126.
204. Mandel J.S. The effect of fecal occult&blood screening on the inci¬dence of colorectal cancer / J.S. Mandel, T.R. Church, J.H. Bond et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol.343 (22). - P.1603&1607.
205. Mandel J.S. Principles of Cancer Screening / J.S. Mandel, R. Smith // Cancer. Principles & Practice of Oncology / Eds. V.T. De Vita, Jr.S. Heilman,
S.A. Rosenberg. - Philadelphia, Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins. -
2008. - P.659&676.
206. Mandel JS. Reducing mortality from colorectal cancer by screening for fecal occult blood / JS. Mandel, JH. Bond, TR. Church et al. // N Engi J Med. -
1993. -P.1365-71.
207. Mansson J, Marklun B, Hultborn R. The diagnosis of cancer in the ‘roar’ of potential cancer symptoms of patients in primary health care / J. Mans¬son, B. Marklun, R. Hultborn // Research by means of the computerized journal. Scand J Primary Health Care Suppl. - 2001. - Vol. 19. - P.83-89.
208. Mansson J. The diagnosis of colorectal cancer-experiences from the community of Kungsbacka, Sweden / J. Mansson // Scand J Primary Health Care Suppl. - 199.;-Vol.8.-P,31-35.
209. Metcalf JV. Incidence and causes of rectal bleeding in general prac¬tice as detected by colonoscopy / JV. Metcalf, J. Smith, R. Jones, CO. Record // Br J Gen Pract. - 1996; - Vol.46. - P. 161 -164.
210. Mitchell E. Influences on pre-hospital delay in the diagnosis of col¬orectal cancer: a systematic review / E. Mitchell. S. Macdonald, N.C. Campbell.
D. Weller et al. // Br. J. Cancer.- 2008.-Vol.98.- P.60-70.
211. Model F. Identification and validation of colorectal neoplasia- specific methylation markers for accurate classification of disease / F. Model, N. Osborn, D. Ahlquist et al. // Mol Cancer Res. - 2007. - Vol.5. - P.153-63.
212. Мог V. Pre-diagnostic symptom recognition and help seeking among cancer patients / V. Mor, S. Masterson-Allen, R. Goldberg, E. Guadagnoli, MS. Wool // J Community Health. - 1990. - Vol.l 5. - P.253-266.
213. Morikawa T. A comparison of the immunochemical fecal occult blood test and total colonoscopy in the asymptomatic population / T. Morikawa, J. Kato, Y. Yamaji et al. // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129. - P.422-428.
214. Morrison A. Screening in chronic disease / A. Morrison // - New York; Oxford University Press. - 1992.
215. Muller HM. Methylation changes in faecal DNA: a marker for colo¬rectal cancer screening? / HM. Muller, M. Oberwalder, H. Fiegl et al. // Lancet.
2004. - Vol.363. -P.1283-1285.
216. Mulcahy HE, O’Donoghue DP. Duration of colorectal cancer symp¬toms and survival: the effect of confounding clinical and pathological variables / HE. Mulcahy, DP. O’Donoghue // Eur J Cancer. - 1997. - Vol.33. - P. 1461-1467.
217. Muller AD, Protection by endoscopy against death from colorectal can¬cer/AD. Muller, A. Sonnenberg// Arch Intern Med. 1995. №155. P. 1741-1748.
218. Muller O. Identification of colon cancer patients by molecular diag¬nosis / O. Muller // Dig. Dis. - 2003. - Vol.21. - P. 315-319.
219. Muris JW. Non-acute abdominal complaints in general practice: di¬agnostic value of signs and symptoms / JW. Muris, R. Starmans, GH. Fijten et al. // Br J Gen Pract. - 1995. - Vol.45. - P.313-316.
220. Muris JW. One-year prognosis of abdominal complaints in general practice: a prospective study of patients in whom no organic cause is found / JW. Muris, R. Starmans, GH. Fijten, JA. Knottnerus // Br J Gen Pract. - 1996. - Vol.46. - P.715-719.
221. Muris JW, The diagnostic value of rectal examination / JW. Muris, R. Starmans, GG. Wolfs, P. Pop, JA. Knottnerus // Fam Pract. - 1993. - Vol. 10. - P.34-37.
222. Nakama H, Kayano T, Katsuura T et al. Comparison of predictive value for colorectal cancer in subjects with and without rectal bleeding. Hepato- Gastroenterology. - 1999. - Vol.46. - P. 1730-1732.
223. Neugut Al. Diagnostic yield of colorectal neoplasia with colonos¬copy for abdominal pain, change in bowel habits and rectal bleeding / Al. Neugut, G. GC // Am J Gastroenterol. - 1993. - Vol.88. -P.l 179-1183.
224. Norrelund N. Colorectal cancer and polyps in patients aged 40 years and over who consult a GP with rectal bleeding / N. Norrelund, H. Norre¬lund // Fam Pract. - 1996. - Vol.13. -P.160-165.
225. Northover J. Carcinoembryonic antigen and recurrent colorectal cancer / J. Northover // Gut. - 1986; - Vol.27. - P. 117-122.
226. Pabby A. Analysis of colorectal cancer occurrence during surveil¬lance colonoscopy in the dietary Polyp Prevention Trial / A. Pabby, RE. Schoen, JL. Weissfeld et al. // Gastrointest Endosc. - 2005. - Vol.61. - P.385-391.
227. Papapolychroniadis C. Environmental and other risk factors for colorectal carcinogenesis / C. Papapolychroniadis // Tech. Coloproctol. - 2004.
228. Pasche B., Mulcahy М., Benson A.B. 3rd., Molecular markers in prognosis of colorectal cancer and prediction of response to treatment / B. Pasche, M. Mulcahy, A.B. Benson 3rd. // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2002,-Vol.16.-P. 331-345.
229. Ponz de Leon M. Staging and survival of colorectal cancer: are we making progress? The 14-year experience of a specialized cancer registry / M. Ponz de Leon, P. Benatti, C. Di Gregorio et al. // Dig Liver Dis. - 2000. - Vol.32. - P.312-317.
230. Popat S. Systematic review of microsatellite instability and colorec¬tal cancer prognosis / S. Popat, R. Hubner, RS. Houlston // J Clin Oncol. - 2005. Jan 20; - Vol.23(3). - P.609-18.
231. Practice Guidelines and Recommendations for use of Tumor Mark¬ers in the Clinic. The National Acad. Clin. Biochem. -2002. - Vol. 15. - P. 1-56.
232. Prajapati DN. Volume and yield of screening colonoscopy at a ter¬tiary medical center after change in Medicare reimbursement / DN. Prajapati, K. Saeian, DG. Binion et al. // Am J Gastroenterol. - 2003. - Vol.98. - P. 194-199.
233. Rasmussen R. Quantification on the LightCycler / R. Rasmussen // In: Meuer S, Wittwer C, Nakagawara K, eds. Rapid cycle real-time PCR, meth¬ods and applications. Heidelberg: Springer Press. - 2001. — P.21-34.
234. Regula J. Colonoscopy in colorectal-cancer screening for detection of advanced neoplasia / J. Regula, M. Rupinski, E. Kraszewska et al. // N Engl J Med. - 2006. - Vol.355. - P. 1863-1872.
235. Regula J. Colonoscopy in colorectal-cancer screening for detection of advanced neoplasia / J. Regula, M. Rupinski, E. Kraszewska et al. // N Engl J Med. - 2006. - Vol.355. - P. 1863-1872.
236. Rex D.K. Surveillance colonoscopy after resection of colorectal polyps and cancer / D.K. Rex // ISSN 1070. - 7212 - 1998. - Vol.6.,№2. P.3-5.
237. Rex DK. 5-year incidence of adenomas after negative colonoscopy in asymptomatic averagerisk persons / DK. Rex, OW. Cummings, DJ. Helper et al. // Gastroenterology. - 1996;.- Vol. 111. - P. 1178-1181.
238. Rex DK. Considerations regarding the present and future roles of colonoscopy in colorectal cancer prevention / DK. Rex, E. Eid // Clin Gastroen¬terol Hepatol. - 2008. - Vol.6. - P.506-514.
239. Rex DK. Colonic neoplasia in asymptomatic persons with negative fe¬cal occult blood tests: infl uence of age, gender, and family history / DK. Rex, GA. Lehman, TM. Ulbright et al. // Am J Gastroenterol. - 1993. - Vol.88. - P.825-831.
240. Rex DK. Colonoscopy: a review of its yield for cancers and adenomas by indication / DK. Rex // Am J Gastroenterol. -1995. - Vol.90. - P.353-365.
241. Rheenen P.V. Faecal Calprotectin for Screening of Patients with Sus¬pected Inflammatory Bowel Disease: Diagnostic Meta-Analysis / P.V. Rheenen, E. Van-De-Vijve, V. Fidler//BMJ. - 2010. Vol.341. - P.567-569.
242. Riethmuller G., Schneider-Gadicke E., Schlimok G. Randomized trial of monoclonal antibody for adjuvant therapy of resected Dukes’C colorectal carcinoma / G. Riethmuller, E. Schneider-Gadicke, G. Schlimok // Lancet. -
1994. - Vol.343. -P. 1177-1183.
243. Rizk SN. Clinicopathologic review of 92 cases of colon cancer / SN. Rizk, JJ. Ryan // S Dakota J Med. - 1994. - Vol.47. - P.89-93.
244. Robertson DJ. Colorectal cancer in patients under close colonoscopic surveillance / DJ. Robertson, ER. Greenberg, M. Beach et al. // Gastroenterology. - 2005,- Vol. 129,- P.34-41.
245. Robinson MH. The risks of screening: data from the Nottingham ran¬domised controlled trial of faecal occult blood screening for colorectal cancer / MH. Robinson, JD. Hardcastle, SM. Moss et al. // Gut. - 1999. - Vol.45. - P.588-592.
246. Rocklin M.S. Postoperative surveillance of patients with carcinoma of the colon and rectum / M.S. Rocklin, C.A. Slomski, A.L. Watne // Am.Surg.
- 1990,- Vol.56.-P.22.
247. Rodriguez J. Chromosomal instability correlates with genome-wide DNA demethylation in human primary colorectal cancers / J. Rodriguez, J. Frigola, E, Vendrell et al. // Cancer Res. - 2006. - Vol.66. - P. 8462-9468.
248. Roncoroni L. Delay in the diagnosis and outcome of colorectal can¬cer: a prospective study / L. Roncoroni, N. Pietra, V. et al. // Eur J Surg Oncol. -
1999. -Vol.25.-P. 173-178.
249. Roon A.C.V. Diagnostic Precision of Fecal Calprotectin for In¬flammatory Bowel Disease and Colorectal Malignancy / A.C.V. Roon // Am. J. Gastroenterol.-2007. Vol. 102.-P. 803-813.
250. Rozen P. The relative value of fecal occult blood tests and flexible sigmoidoscopy in screening for large bowel neoplasia / P. Rozen et al. // Cancer.
- 1987. №60(10). P. 2553-8.
251. Sabbioni S. Multigene methylation analysis of gastrointestinal tu¬mors: TPEF emerges as a frequent tumor-specific aberrantly methylated marker that can be detected in peripheral blood / S. Sabbioni, E. Miotto, A. Veronese et al. // Mol Diagn. - 2003. - Vol.7. - P.201 -7.
252. Saito Y. Specific activation of microRNA-127 with downregulation of the proto-oncogene BCL6 by