Данилішина Марина Володимирівна. Морфогенез та медикаментозна корекція пластичної недостатності міокарда при хронічній гіперхолестеринемії

brief description

Данилішина Марина Володимирівна. Морфогенез та медикаментозна корекція пластичної недостатності міокарда при хронічній гіперхолестеринемії : Дис... канд. наук: 14.03.02 2007

М.В. Данилішина. Морфогенез та медикаментозна корекція пластичної недостатності міокарда при хронічній гіперхолестеринемії. Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.02 патологічна анатомія. Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, 2007.
Дисертація присвячена вивченню структурних змін міокарда при моделюванні хронічної гіперхолестеринемії, визначенню ролі пластичної недостатності як фактора її негативного впливу на морфофункціональний стан кардіоміоцитів. Проведені дослідження показали, що патологічні зміни в міокарді при атеросклерозі та хронічній ішемічній хворобі серця не є наслідком тільки циркуляторних порушень, обумовлених стенозом атеросклеротично уражених вінцевих судин, але є й прямим наслідком метаболічних порушень, викликаних хронічною гіперхолестеринемією. В першу чергу це визначалось модифікуючим впливом гіперхолестеринемії на цитомембрани та здатністю порушувати відновлювальні процеси в міокарді і, як результат, погіршенням енергетичного забезпечення та кальцієвого гомеостазу кардіоміоцитів.
Наші дослідження довели, що активна стимуляція пластичних процесів в міокарді при хронічній гіперхолестеринемії завдяки мембраностабілізуючому ефекту здатна оптимізувати енергетичне забезпечення функції клітин та сприяти нормалізації обміну кальцію в них. В той же час, використання препаратів з кардіопротектроними властивостями, подібних до використаного нами, сприяє зниженню інтенсивності катаболічних процесів в кардіоміоцитах та підвищує їх резистентність до дестабілізуючого впливу гіперхолестеринемії.

У дисертації наведено теоретичне обґрунтування та наукове вирішення актуальної задачі вивчення морфології вентрикулярних кардіоміоцитів при моделюванні хронічної гіперхолестеринемії і визначення ознак пластичної недостатності в них за допомогою препаратів, здатних оптимізувати пластичні функції міокарда.
Структурні зміни в скоротливому міокарді при атеросклерозі та ішемічній хворобі серця обумовлені не тільки гемодинамічними факторами (коронарна недостатність), але й є результатом негативного впливу надлишкового вмісту холестерину в кардіоміоцитах.
Хронічна гіперхолестеринемія, що призводить до електронногістохімічно підтвердженого накопичення холестерину в плазмолемі кардіоміоцитів, має прямий пошкоджуючий вплив на робочі клітини міокарда, зумовлений порушеннями фізико-хімічних властивостей цитомембран. Наслідком даних змін стає підвищення інтенсивності внутрішньоклітинного катаболізму, пов’язаного з порушеннями енергетичного забезпечення функції і електролітного гомеостазу.
Важливими факторами прогресуючих альтеративних змін в кардіоміоцитах є активація їх лізосомального апарату та надмірне посилення процесів перекисного окислення ліпідів. Перебіг дезінтеграційних процесів у скоротливому міокарді характеризується численними дрібними пошкодженнями контрактильного апарату, в окремих випадках набуваючих незворотного характеру.
Альтеративні зміни, що виникають в скоротливому міокарді, за умов хронічної гіперхолестеринемії обмежують функціональну спроможність пошкоджених клітин з перерозподілом функціонального навантаження між ними. Прямий негативний вплив дисліпопротеїдемічної модифікації на цитомембрани кардіоміоцитів та посилене зношування” їх органел різко підвищують вимоги до механізмів внутрішньоклітинної регенерації, зумовлюючих їх неадекватність реальним потребам клітин.
Морфологічними ознаками пластичної недостатності кардіоміоцитів є надмірна гідратація їх нуклеоплазми, перехід еухроматину в гетерохроматин, дисоціація гранулярних структур ядерець з оголенням їх фібрилярного компонента, явища каріопікнозу, зменшення кількості аргентафінних ядерцевих організаторів, а в саркоплазмі гранул рибонуклеопротеїдів та лізисні пошкодження органел, що сприяє поступовому розвитку серцевої недостатності.
Профілактично-лікувальне використання засобів, що стимулюють процеси пластичного забезпечення функції скоротливого міокарда при порушеннях ліпідного гомеостазу організму, оптимізуюють енергетичне забезпечення, метаболізм Са2+, і, відповідно, функцію кардіоміоцитів. Це дає можливість визначити пластичну недостатність їх як важливий компонент негативного кардіотропного впливу хронічної гіперхолестеринемії одного з важливих факторів серцевої недостатності при ішемічній хворобі серця.