Гарматіна Ольга Юріївна. Дослідження експресії і активності нітрооксидсинтаз і функції серця при ішемії-реперфузії міокарда

brief description

Гарматіна Ольга Юріївна. Дослідження експресії і активності нітрооксидсинтаз і функції серця при ішемії-реперфузії міокарда: дис... канд. мед. наук: 14.03.04 / НАН України; Інститут фізіології ім. О.О.Богомольця. - К., 2004

Гарматіна О.Ю. Дослідження експресії і активності нітрооксидсинтаз і функції серця при ішеміїреперфузії міокарда. Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальностю 14.03.04 патологічна фізіологія. Інститут фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України, Київ, 2004.
Дисертацію присвячено вивченню ролі системи оксиду азоту в розвитку дисфункції серця за ішеміїреперфузії міокарда. В експериментах на ізольованих перфузованих за Лангендорфом серцях щурів, на гомогенаті міокарду щурів було досліджено вплив NO на діяльність серця.
За одержаними даними, при ішемії й реперфузії міокарда у шлуночках серця існує різниця експресії й активності ферментів системи оксида азота. Вперше було показано, що за вихідних умов при перфузії ізольованого серця експресія білка й активність iNOS в правому шлуночку серця більш ніж в два рази перевіщує цей показник в лівому. При тотальній ішемії й реперфузії серця ці відмінності зберігалися. Активація системи NO за допомогою невеликих доз ліпополісахарида (0,25 мг/кг) значно збільшувала експресію й активність iNOS в обох шлуночках серця і зменшувало різницю між ними. Поряд з цим спостерігалось значне порушення кардіодинаміки. Специфічна блокада активності iNOS за допомогою PBIT призводила до зниження експресії й активності iNOS в міокарді і мала позитивний вплив, збільшуючи скоротливу функцію міокарда і зменшуючи порушення ритму. Подібний вплив мали модулятори активності циклооксигеназиіндометацин і простагландин Е2, які зменшували експресію iNOS і мали антиаритмічний ефект. Це свідчить про участь активації iNOS у развитку порушень діяльності серця за ішемії-реперфузії. Одним з механізмів цих порушень може бути накопичення надлишковой кількості Ca2+в цитоплазмі під впливом оксиду азоту і супероксидного радикалу в умовах ішемії й реперфузії міокарда, яке пов'язане з порушенням Са2+акумулюючої функції кальцієвих депо.

Досліджено роль системи оксиду азоту в розвитку порушень діяльності серця і коронарного кровообігу при гострій ішеміїреперфузії міокарду; визначено особливості участі індуцибельної і конститутивних форм нітрооксидсинтаз в розвитку патологічного процесу, відмінності експресії цих ферментів в різних відділах серця та при модуляції цих процесів за допомогою ліпополісахаридів і простаноїдів.
Вперше показані істотні відмінності в експресії і активності ферментів системи оксиду азоту в міокарді шлуночків серця. При перфузії ізольованого серця по Лангендорфу вихідна експресія і активність iNOS в тканині правого шлуночка серця була більш ніж в два рази вищою, ніж в лівому. Ці відмінності зберігалися під час тотальної ішемії і реперфузії серця.
Показано, що під дією ліпополісахариду у малій дозі різко збільшується експресія і активність iNOS як в міокарді правого, так і особливо лівого шлуночка серця і зменшуються відмінності цих показників у шлуночках.
Встановлено, що за ішемії міокарду спостерігається посилення експресії і активності iNOS в міокарді обох шлуночків серця. У ході реперфузії експресія iNOS в тканині лівого шлуночка наростає, тоді як в тканині правого повертається до початкового рівня. Активність конститутивних NOсинтаз за ішемії міокарду в тканині лівого шлуночка знижується, а в правому значно підвищується.
За умови активації іNOS ліпополісахаридом різке підвищення експресії і активності iNOS негативно впливає на показники кардіодінаміки при ішемії і реперфузії серця, зменшуючи скоротливу функцію міокарду. Специфічна блокада активності та експресії iNOS за допомогою 1,3PBIT на фоні ЛПС в більшому ступені призводить до підвищення скоротливої функції міокарду та зменшення порушення ритму у постішемічному періоді. Це може свідчити, що прозапальні явища збільшують депресивні ефекти ішеміїреперфузії на міокард, і вони пов'язані саме з високою активністю індуцибельної NO-синтази.
Модулятори активності циклооксигенази індометацин і ПГЕ2зменшували експресію iNOS і мали антиаритмічну дію. Отримані результати показують важливу роль активації iNOS у розвитку порушень діяльності серця за ішеміїреперфузії, і одним з механизмів дисфункціїї міокарду може бути порушення акумуляції Ca2+внутришньоклітинними кальцієвими депо і збільшення його концентрації в цитозолі під впливом оксиду азоту і супероксидного радикалу.