Хромато-масс-спектрометрическое выявление биомаркеров новых психоактивных веществ при совместном использовании моделей in vivo и in vitro Никитин Евгений Владимирович

brief description

Никитин, Евгений Владимирович.Хромато-масс-спектрометрическое выявление биомаркеров новых психоактивных веществ при совместном использовании моделей in vivo и in vitro : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.02 / Никитин Евгений Владимирович; [Место защиты: ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»]. - Москва, 2020. - 189 с. : ил.

Оглавление диссертациикандидат наук Никитин Евгений Владимирович
Содержание

Список используемых сокращений
Введение
Глава 1. Литературный обзор
1.1. Определение НС, ПВ и продуктов их биотрансформации в биологиче-
ских объектах
1.2. Методы получения метаболических смесей
1.3. Особенности получения смесей метаболитов in vitro..
1.4. Основные методы определения НС, ПВ и выявления их метаболитов в
биологических объектах (аналитические подходы)
1.5. Основные методы подготовки биологических проб для проведения скри-
нинговых исследований
1.6. Выявление не охарактеризованных ранее соединений
1.7. Обзор соединений, рассматриваемых в работе, для поиска и изучения
альтернативных способов получения метаболитов НПВ
1.7.1. Фуранилфентанил и другие производные фентанила
1.7.2. Синтетические каннабимиметики
1.7.3. Синтетические катиноны
Глава 2. Экспериментальная часть
2.1. Оборудование и материалы
2.2. Объекты анализа
2.3. Техника эксперимента
2.3.1. Схема получения биологических жидкостей содержащие метаболиты
исследуемых НС и ПВ методом in vivo (на лабораторных крысах)
2.3.2. Подготовка биологических жидкостей, содержащие метаболиты иссле-
дуемых НС и ПВ, к ХМС анализу
2.3.3. Схема получения метаболических смесей исследуемых ксенобиотиков
на системе in vitro (на субклеточной фракции)
2.3.3.1. Подбор оптимального состава реакционной смеси, используемой для
получения метаболитов в системе in vitro
2.3.3.2. Получение метаболических смесей в системе in vitro, и подготовка
пробы к анализу
2.3.4. Условия проведения анализа методом ВЭЖХ-МС/МС ВР.

2
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Методология поиска и выявления не изученных биологических марке-
ров распространяемых НПВ.
3.2. Выбор оптимального состава реакционной смеси, используемой для по-
лучения метаболитов в системе in vitro
3.3. Обнаружение и установление ХМС характеристик метаболитов ксено-
биотиков
3.3.1. Поиск и идентификация метаболитов фуранилфентанила
3.3.1.1. Метаболиты фуранилфентанила выявленные методом in vitro
(S9 фракция печени человека)
3.3.1.2. Метаболиты фуранилфентанила выявленные методом in vivo (в моче
лабораторных крыс)
3.3.1.3. Метаболиты фуранилфентанила выявленные методом in vivo (в крови
и моче человека)
3.3.1.4. Сравнительный анализ биотрансформации фуранилфентанила с ис-
пользованием различных модельных подходов
3.3.2. Поиск и идентификация метаболитов AB-FUBINACA
3.3.2.1. Метаболиты AB-FUBINACA выявленные методом in vitro (S9 фрак-
ция печени человека)
3.3.2.2. Метаболиты AB-FUBINACA выявленные методом in vivo (в моче и
крови лабораторных крыс)
3.3.2.3. Метаболиты AB-FUBINACA выявленные методом in vivo (в крови и
моче человека)
3.3.2.4. Сравнительный анализ биотрансформации AB-FUBINACA с исполь-
зованием различных модельных подходов
3.3.3. Поиск и идентификация метаболитов ADB-FUBINACA
3.3.3.1. Метаболиты ADB-FUBINACA выявленные методом in vitro (S9 фрак-
ция печени человека)
3.3.3.2. Метаболиты ADB-FUBINACA выявленные методом in vivo (в моче и
крови лабораторных крыс)
3.3.3.3. Метаболиты ADB-FUBINACA выявленные методом in vivo (в моче
человека)
3.3.3.4. Сравнительный анализ биотрансформации ADB-FUBINACA с ис-
пользованием различных модельных подходов

3
3.3.4. Поиск и идентификация метаболитов ACBM(N)-018
3.3.4.1. Метаболиты ACBM(N)-018 выявленные методом in vitro (S9 фракция
печени человека)
3.3.4.2. Метаболиты ACBM(N)-018 выявленные методом in vivo (в моче и
крови лабораторных крыс)
3.3.4.3. Метаболиты ACBM(N) 018 выявленные методом in vivo (в моче чело-
века)
3.3.4.4. Сравнительный анализ биотрансформации ACBM(N)-018 с использо-
ванием различных модельных подходов
3.3.5. Поиск и идентификация метаболитов ACBL(N)-018
3.3.5.1. Метаболиты ACBL(N)-018 выявленные методом in vitro (S9 фракция
печени человека)
3.3.5.2. Метаболиты ACBL(N)-018 выявленные методом in vivo (в моче и
крови лабораторных крыс)
3.3.5.3. Сравнительный анализ биотрансформации ACBL(N)-018 с использо-
ванием различных модельных подходов
3.3.6. Поиск и идентификация метаболитов CBM(N)-018
3.3.6.1. Метаболиты CBM(N) 018 выявленные методом in vitro (S9 фракция
печени человека)
3.3.6.2. Метаболиты CBM(N) 018 выявленные методом in vivo (в моче и крови
лабораторных крыс)
3.3.6.3. Сравнительный анализ биотрансформации CBM(N)-018 с использо-
ванием различных модельных подходов
3.3.7. Поиск и идентификация метаболитов TMCP-CHMINACA
3.3.7.1. Метаболиты TMCP-CHMINACA выявленные методом in vitro (S9
фракция печени человека)
3.3.7.2. Метаболиты TMCP-CHMINACA выявленные методом in vivo (в моче
и крови лабораторных крыс)
3.3.7.3. Метаболиты TMCP-CHMINACA выявленные методом in vivo (в моче
человека)
3.3.7.4. Сравнительный анализ биотрансформации TMCP-CHMINACA с ис-
пользованием различных модельных подходов
3.3.8. Поиск и идентификация метаболитов MDMB(N)-073

4
3.3.8.1. Метаболиты MDMB(N)-073 выявленные методом in vivo (в моче и
крови лабораторных крыс)
3.3.8.2. Метаболиты MDMB(N)-073 выявленные методом in vitro (S9 фракция
печени человека)
3.3.8.3. Метаболиты MDMB(N)-073 выявленные методом in vivo (в моче че-
ловека)
3.3.8.4. Сравнительный анализ биотрансформации MDMB(N)-073 с исполь-
зованием различных модельных подходов
3.3.9. Поиск и идентификация метаболитов гептедрона (Heptedrone)
3.3.9.1. Метаболиты гептедрона выявленные методом in vitro (S9 фракция пе-
чени человека)
3.3.9.2. Метаболиты гептедрона выявленные методом in vivo (в моче и крови
лабораторных крыс)
3.3.9.3. Сравнительный анализ биотрансформации гептедрона с использова-
нием различных модельных подходов...
3.3.10. Поиск и идентификация метаболитов эутилона (Eutylone)
3.3.10.1. Метаболиты эутилона выявленные методом in vitro (S9 фракция пе-
чени человека)
3.3.10.2. Метаболиты эутилона выявленные методом in vivo (в моче и крови
лабораторных крыс)
3.3.10.3. Сравнительный анализ биотрансформации эутилона с использова-
нием различных модельных подходов...
3.3.11. Поиск и идентификация метаболитов эфилона (Ephylone); метабо-
литы, выявленные методом in vivo (в моче человека)
3.4. Заключение
Выводы
Список цитируемой литературы
Приложение