Хроматомасс-спектрометрическая методология определения биомаркеров вредных химических веществ при расследовании обстоятельств острых и хронических отравлений Уколов Антон Игоревич

brief description

Уколов, Антон Игоревич.
Хроматомасс-спектрометрическая методология определения биомаркеров вредных химических веществ при расследовании обстоятельств острых и хронических отравлений : диссертация ... доктора химических наук : 02.00.02 / Уколов Антон Игоревич; [Место защиты: Кубанский государственный университет]. - Краснодар, 2019. - 255 с. : ил.
Оглавление диссертациидоктор наук Уколов Антон Игоревич
Определения и сокращения
Введение
1. Литературный обзор
1.1.1. Биомаркеры экспозиции
1.1.2. Биомаркеры эффекта
1.2. Хроматомасс-спектрометрические методы обнаружения и идентификации биомаркеров экспозиции
1.3. Хроматомасс-спектрометрические методы обнаружения и идентификации биомаркеров эффекта
1.3.1. Использование метаболического профилирования в токсикологии
1.3.2. Инструментальные методы метаболического профилирования
1.3.3. Математическая обработка результатов метаболического профилирования
2. Экспериментальная часть
2.1. Расширенный токсиколого-аналитический скрининг
2.1.1. Подготовка образцов крови для расширенного токсиколого-аналитического скрининга
2.1.2. Подготовка образцов мочи для расширенного токсиколого-аналитического скрининга
2.1.3. Дериватизация и ГХ-МС анализ экстрактов из крови и мочи
2.1.4. Анализ паровой фазы над образцами крови и мочи
2.1.5. Обработка результатов скрининга
2.1.6. Подтверждающий ГХ-МС/МС анализ
2.1.7. Подтверждающий ВЭЖХ-МС/МС анализ
2.2. Определение метаболитов алифатических углеводородов С6-С10 в плазме крови методом ГХ-МС и ВЭЖХ-МС
2.3. Определение метаболитов алифатических углеводородов С1-С5 в плазме крови методом ГХ-МС
2.4. Подготовка и анализ образцов плазмы крови и мочи для нецелевого метаболического профилирования
2.4.1. Нецелевое метаболическое профилирование методом ГХ-МС
2.4.2. Нецелевое метаболическое профилирование методом ВЭЖХ-МС
2.4.3. Математическая обработка результатов профилирования
2.5. Методы экспериментального моделирования интоксикаций органическими соединениями
2.5.1. Фосфорорганические отравляющие соединения
2.5.2. Фосфорорганические пестициды
2.5.3. Летучие промышленные загрязнители
2.5.4. Смесь нормальных алифатических углеводородов С6-С10
2.5.5. Гидроксиламин
2.5.6. Смесь нормальных алифатических углеводородов С1-С5
2.5.7. 1,4-дихлоргексафторбутен-2 (хладон ЯЬ316)
2.6. Определение гидроксиламина и его метаболитов в плазме крови и моче методом газовой хроматомасс-спектрометрии
2.7. Определение ДХГФ и его метаболитов в плазме крови и моче
2.8. Установление структур позиционных изомеров алкилфенолов
2.9. Определение дихлофоса, диметоата, хлорпирифоса, фозалона, диазинона и метилпаратиона в крови и моче методом ГХ-МС/МС
2.10. Определение смеси летучих органических соединений в крови и моче методом ГХ-МС .80 3. Результаты и их обсуждение
3.1. Расширенный токсиколого-аналитический скрининг биологических образцов
3.1.1. Выявление и систематизация неэтанольных маркеров алкогольной интоксикации
3.1.2. Идентификация органических соединений в пробах крови и мочи пациентов
3.1.3. Идентификация органических соединений в пробах крови и мочи пациента "А"
3.1.4. Идентификация органических соединений в пробах крови и мочи пациента "Б"
3.1.5. Апробация метода идентификации органических соединений в межлабораторном тесте
3.2. Обнаружение и идентификация биомаркеров экспозиции органическими соединениями
3.2.1. Обнаружение и идентификация биомаркеров экспозиции ФОП методом газовой хроматографии с тандемным масс-селективным детектированием
3.2.2. Обнаружение и идентификация биомаркеров экспозиции смесью алифатических углеводородов С6-С10
3.2.3. Обнаружение и идентификация биомаркеров экспозиции смесью алифатических углеводородов С1-С5
3.2.4. Обнаружение и идентификация биомаркеров экспозиции гидроксиламином
3.2.5. Обнаружение и идентификация биомаркеров экспозиции ДХГФ
3.3. Разработка высокочувствительных методик количественного определения биомаркеров экспозиции органическими соединениями и вычисление токсикокинетических параметров
3.3.1. Разработка хроматомасс-спектрометрической методики определения
фосфорорганических соединений в моче и крови
3.3.2. Разработка методики определения летучих органических соединений в моче и крови
3.3.3. Определение токсикокинетических параметров ЛПЗ и ФОП
3.3.4. Экстраполяция токсикокинетических параметров летучих промышленных загрязнителей и фосфорорганических пестицидов
3.3.5. Разработка методики определения гидроксиламина в моче и крови
3.3.6. Разработка методики определения ДХГФ в моче и крови
3.4. Разработка метода установления структур позиционных изомеров алкилфенолов
3.5. Совершенствование методики нецелевого метаболического профилирования биологических образцов с использованием газовой хроматомасс-спектрометрии низкого разрешения
3.5.1. Создание оптимизированных баз данных
3.5.2. Идентификация и отнесение пиков
3.5.3. Количественный анализ
3.5.4. Обоснование размеров экспериментальных групп при нецелевом метаболическом профилировании
3.6. Обнаружение и идентификация биомаркеров эффекта органических соединений
3.6.1. Изменения профилей жирных кислот плазмы крови при интоксикации фосфоорганическими отравлящими соединениями
3.6.2. Изменения метаболических профилей головного мозга и печени крыс при хронической интоксикации алифатическими углеводородами С6-С10
3.6.3. Обнаружение и идентификация биомаркеров эффекта смеси алифатических углеводородов С6-С10
3.6.4. Обнаружение и идентификация биомаркеров эффекта смеси алифатических углеводородов С1-С5
3.6.5. Обнаружение и идентификация биомаркеров эффекта гидроксиламина
3.6.6. Обнаружение и идентификация биомаркеров эффекта ДХГФ
Заключение
Выводы и результаты