Кривошеина Ольга Ивановна. Клеточные механизмы развития пролиферативной витреоретинопатии (экспериментально-клиническое исследование)

brief description

Кривошеина Ольга Ивановна. Клеточные механизмы развития пролиферативной витреоретинопатии (экспериментально-клиническое исследование) : диссертация ... доктора медицинских наук : 14.00.16 / Кривошеина Ольга Ивановна; [Место защиты: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет"].- Томск, 2004.- 251 с.: ил.

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ»
лл На правах рукописи
05 20.0 40 2 5 4 2 " Р 13 s
КРИВОШЕИНА ОЛЬГА ИВАНОВНА
КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ ВИТРЕОРЕТИНОПАТИИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
14.0. 16 - патологическая физиология
14.0. 08 - глазные болезни
Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Научные консультанты:
доктор медицинских наук И. А. Хлусов
доктор медицинских наук, профессор И. В. Запускалов
Томск - 2004 
ОГЛАВЛЕНИЕ
стр.
СПИСОК ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ СОКРАЩЕНИЙ 5
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. ПРОЛИФЕРАТИВНАЯ ВИТРЕОРЕТИНОПАТИЯ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 15
1.1. Пролиферативные процессы в заднем полюсе глазного яб¬лока 15
1.2. Анатомо-физиологические особенности стекловидного тела
в патогенезе пролиферативной витреоретинопатии 17
1.3. Задняя гиалоидная мембрана как основа роста пролифера-тивной ткани 20
1.4. Нарушения локального гомеостаза при пролиферативной витреоретинопатии 24
1.5. Роль клеток в патогенезе пролиферативной витреоретино¬патии 27
1.6. Биологически активные вещества и пролиферативная вит- реоретинопатия 36
1.6.1. Ангиогенные факторы 36
1.6.2. Цитокины 42
1.7. Локальные и системные нарушения иммунитета при про-лиферативной витреоретинопатии 47
1.8. Некоторые закономерности патогенеза пролиферативной витреоретинопатии 51
ГЛАВА 2. МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ 59
2.1. Методологическая адекватность как условие научно-рационального исследования патогенеза пролиферативной витреоретинопатии 59
2.2. Экспериментальные исследования 64
2.2.1. Моделирование пролиферативной витреоретинопатии в условиях нормо- и гипергликемии 64
2.2.2. Метод культивирования клеток in vitro в изучении патоге¬неза пролиферативной витреоретинопатии 67
2.3. Клинические исследования 70
2.4. Морфофункциональные исследования 74
2.4.1. Гистологические методы 74
2.4.2. Цитохимические методы 78
2.5. Статистический анализ 81
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ПРОЛИ-ФЕРАТИВНОЙ ВИТРЕОРЕТИНОПАТИИ В УСЛОВИЯХ НОРМО- И ГИПЕРГЛИКЕМИИ 82
3.1. Динамика развития пролиферативной витреоретинопатии в эксперименте при интравитреальном введении мононук-
леаров крови 82
3.2. Динамика развития пролиферативной витреоретинопатии при интравитреальном введении мононуклеаров крови на
фоне экспериментального сахарного диабета 93
3.3. Сравнительный анализ морфогенеза пролиферативной витреоретинопатии в условиях нормо- и гипергликемии 112
ГЛАВА 4. МОДЕЛИРОВАНИЕ МЕХАНИЗМА ПРОЛИФЕРАТИВ¬НОЙ ВИТРЕОРЕТИНОПАТИИ В УСЛОВИЯХ КУЛЬТИ-ВИРОВАНИЯ МОНОНУКЛЕАРОВ КРОВИ IN VITRO 125
ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ПАТОМОРФОЛОГИЯ ПЕРИРЕТИ-
НАЛЬНЫХ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ МЕМБРАН РАЗЛИЧ¬НОГО ГЕНЕЗА 149
5.1. Диабетическая пролиферативная витреоретинопатия 156
5.2. Центральная атеросклеротическая хориоретинопатия, дале¬ко зашедшая стадия 161
5.3. Регматогенная отслойка сетчатки, осложненная пролифера-тивной витреоретинопатией 167
5.4. Морфогенез периретинальных пролиферативных мембран 170
ГЛАВА 6. ПРОБЛЕМА СТАНОВЛЕНИЯ И РАЗВИТИЯ ПРОЛИФЕ-РАТИВНОЙ ВИТРЕОРЕТИНОПАТИИ С ПОЗИЦИЙ СИСТЕМНОГО ПОДХОДА 177
ВЫВОДЫ 198
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 199
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 200
СПИСОК ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ СОКРАЩЕНИЙ
АГ Антиген
ДЗН Диск зрительного нерва
ДНК Дезоксирибонуклеиновая кислота
ЗГМ Задняя гиалоидная мембрана
М-КСФ....Макрофагальный колониестимулирующий фактор
ПВР Пролиферативная витреоретинопатия
РПЭ Ретинальный пигментный эпителий
у.е.о.п Условные единицы оптической плотности
ФНО Фактор некроза опухоли
ЭОГ Электроокулография
FGF Фактор роста фибробластов
Ig Иммуноглобулин
IL Интерлейкин
п Количество наблюдений в выборке
р Уровень значимости
PDGF Тромбоцитарный фактор роста
TGF Трансформирующий фактор роста
VEGF Сосудистый эндотелиальный фактор роста
X Количественная переменная
ВВЕДЕНИЕ
В современной офтальмологии один из научно-познавательных акцентов связан с изучением патогенетических механизмов пролиферативной витреоре¬тинопатии (ПВР), осложняющей течение таких патологических процессов, как травма, воспаление, сахарный диабет, сосудистые заболевания глаза. Для дан¬ной патологии характерен широкий спектр необратимых изменений, ухуд¬шающих прогностические результаты лечения и значительно затрудняющих проведение хирургических вмешательств [6, 45, 48, 84, 215].
Достигнутые знания констатируют, что в основе ПВР лежит эпи- и субре- тинальное разрастание фиброваскулярной ткани, обладающей контрактильны- ми свойствами, что вызывает складчатость сетчатки с ее последующей ретрак- ционной отслойкой [284, 371].
О сложности и многогранности проблемы патогенеза ПВР свидетельст-вует тот факт, что в последние годы изучение механизмов развития и формиро¬вания пролиферативной ткани в полости глазного яблока привлекает внимание не только офтальмологов, но и ученых иного профиля - морфологов, патофи¬зиологов. Такой широкий подход обеспечивает необходимую фундаменталь¬ность проводимым исследованиям, а также открывает перспективу иных кон¬цептуальных построений.
Интенсивное развитие витреоретинальной хирургии тесно связано с кли¬нико-морфологическими исследованиями периретинальной пролиферации, че¬му посвящены многие работы отечественных и зарубежных авторов [18, 194, 195, 196, 252, 466]. Однако, на наш взгляд, имеющиеся знания не позволяют с исчерпывающей полнотой объяснить патогенез пролиферативного процесса.
Так, согласно публикациям последних лет, развитие витреоретинальной пролиферации во многом определяется анатомо-физиологическими особенно¬стями строения сетчатки и стекловидного тела, в частности, задней гиалоидной мембраной и ее свойствами [82, 91, 150, 370, 426, 477]. В то же время, роль
данной структуры в патогенезе ПВР неоднозначна. С одной стороны, частичная отслойка задней гиалоидной мембраны ведет к прогрессированию пролифера¬тивного процесса и способствует возникновению кровоизлияний в стекловид¬ное тело [37, 54]. Полная заднегиалоидная отслойка предотвращает развитие витреоретинальной пролиферации и стабилизирует течение патологического процесса [150,151].
Экспериментальные и клинические исследования указывают также на важность локальных изменений гомеостаза с развитием метаболического аци¬доза, обусловленного активацией свободнорадикальных процессов, интенсифи¬кацией перекисного окисления липидов [11, 23, 54, 60, 278]. Продукты метабо¬лизма, накапливаясь в витреальной полости, оказывают повреждающее дейст¬вие на клеточные структуры внутренних оболочек глаза [54, 177, 299, 372].
Изменения локального иммунитета, выявляемые у больных ПВР различ¬ной этиологии, свидетельствуют о формировании и персистенции очага хрони¬ческого воспаления в заднем полюсе глазного яблока [21, 63, 156, 195, 238, 241, 367]. Наличие дисбаланса системных иммунорегуляторных механизмов усу¬губляет течение патологического процесса.
Существенная роль в развитии ПВР отводится биологически активным веществам - факторам роста, стимулирующим миграцию клеток, их адгезию и собственно пролиферацию, продукцию других активаторов роста, а также не- оваскулогенез [251, 283,286, 466].
Новообразование сосудов, согласно теории ангиогенеза, происходит за счет митоза эндотелиоцитов предсуществующих сосудов с формированием «почек роста» [46, 95, 268, 429]. Основу формирования фиброзных мембран со¬ставляют те же репаративные процессы, что наблюдаются при заживлении ра¬ны: клеточный хемотаксис и митоз, синтез экстрацеллюлярного матрикса, про¬цессы ремоделирования в новообразованной рубцовой ткани [192, 197, 241].
Таким образом, мы полагаем, что тактика и динамика научных исследо¬ваний патогенеза ПВР на современном этапе характеризуются неоднородно¬стью и отсутствием систематизированного, конструктивного подхода к изуче¬нию явлений, лежащих в основе формирования пролиферативной ткани в по¬лости глазного яблока. Обилие конкретной информации привело к тому, что в ней стала теряться концептуальность проблемы.
Разрозненность представлений о месте и значении тех или иных факторов в целостной картине патогенеза ПВР, в известной мере, предопределяют мно¬гочисленность и, соответственно, неопределенность подходов, мнений, практи¬ческих рекомендаций, нередко противоречащих друг другу. Множество сведе¬ний о деталях, несомненно важных, отнюдь не отменяет необходимость осмыс¬ления законов инициации, развития и фазовых смен основных патогенетиче¬ских событий при формировании пролиферативной ткани в полости глазного яблока. Сложность состоит в том, что из всего многообразия факторов и взаи¬мосвязей необходимо выделить главные, детерминирующие этот процесс.
Важный шаг в данном направлении - установление механизма, опосре-дующего и модулирующего межклеточные и клеточно-структурные взаимодей¬ствия в патологическом очаге. За этим открывается возможность исследования того, как и каким образом формируется ключевая интегративная система дви¬жущих сил процесса.
Все вышеизложенное создает предпосылки для формулирования ряда на¬учно-исследовательских задач, направленных на изучение клеточных механиз¬мов развития фиброваскулярной пролиферации в полости глазного яблока.
Цель исследования - изучить клеточные механизмы инициации и разви-тия пролиферативной витреоретинопатии.
Задачи исследования:
1. Разработать экспериментальную модель пролиферативной витреоретино¬патии путем интравитреального введения мононуклеаров крови.
2. Изучить особенности возникновения и динамики развития пролифера-тивной витреоретинопатии при интравитреальном введении мононуклеа- ров крови в условиях нормо- и гипергликемии; провести сравнительный анализ морфогенеза экспериментальной пролиферативной витреоретино¬патии в зависимости от уровня гликемии.
3. Разработать новый способ культивирования мононуклеаров перифериче¬ской крови человека in vitro.
4. Исследовать влияние направленного движения жидкости на морфофунк¬циональное состояние мононуклеаров периферической крови человека in vitro.
5. Изучить морфологический состав периретинальных мембран у больных пролиферативной витреоретинопатии различной этиологии.
6. Разработать концептуальную схему целостной картины патогенеза про¬лиферативной витреоретинопатии с позиций системного анализа.
Научная новизна *
Впервые разработана экспериментальная модель пролиферативной вит¬реоретинопатии, основанная на индукции патологического процесса интравит- реальным введением мононуклеаров крови.
Впервые создана модель пролиферативной витреоретинопатии, индуци¬рованная интравитреальным введением мононуклеаров крови на фоне экспери¬ментального сахарного диабета. Обнаружено, что развитие пролиферативной витреоретинопатии на фоне экспериментального сахарного диабета характери¬зуется формированием значительно больших по объему фиброваскулярных мембран с усилением дегенеративных изменений структуры сетчатки. Уста¬новлено, что мононуклеарные клетки крови в условиях экспериментальной ги¬пергликемии резко ускоряют патологические процессы в тканях глазного ябло¬ка.
Впервые разработано устройство, позволяющее in vitro моделировать клеточные механизмы развития пролиферативной витреоретинопатии в услови¬ях движения питательной среды, сходного с движением жидкости в полости глазного яблока.
Впервые выявлено, что при культивировании in vitro мононуклеаров пе¬риферической крови человека в условиях направленного движения питательной среды, в клетках отмечается значительное повышение активности внутрикле¬точных ферментативных систем. В динамических условиях ускоряется процесс дифференцировки моноцитов крови в макрофагальные клетки, а циркулирую¬щих предшественников фибробластов - в зрелые формы, продуцирующие кол¬лаген. Эти процессы являются патогенетической основой развития и прогрес¬сирования пролиферативной витреоретинопатии.
Установлено, что периретинальные пролиферативные мембраны у боль¬ных пролиферативной витреоретинопатией различной этиологии характеризу¬ются сходным морфологическим строением. Это патоморфологическое сходст¬во свидетельствует об общих закономерностях развития пролиферативной тка¬ни в полости глазного яблока при различных заболеваниях.
Предложена оригинальная концепция патогенеза пролиферативной вит¬реоретинопатии при различных заболеваниях в аспекте общих механизмов кле¬точно-структурных взаимодействий.
Практическая значимость
Работа выполнена при поддержке гранта Президента РФ для молодых российских ученых за 2003-2004 гг. (№ МК - 2697.2003.04), а также в соответ¬ствии с планом проблемной комиссии Межведомственного научного совета при Президиуме РАМН «Структурно-функциональные основы организации мозга в норме и патологии» № 44.01.
Разработанные экспериментальные модели ПВР позволили получить но¬вые данные о патогенезе фиброваскулярной пролиферации. Понимание дина¬мики межклеточных и клеточно-структурных взаимодействий при ПВР, осо¬бенно на начальных стадиях, способствует более полному и глубокому позна¬нию сущности данного процесса. Экспериментальное моделирование открыва¬ет перспективы для разработки патогенетически обоснованных методов лече¬ния и профилактики ПВР. Получен патент РФ на изобретение №2182369 от 10.05.2002 «Способ моделирования пролиферативной витреоретинопатии».
Результаты культивирования in vitro мононуклеаров периферической крови человека в условиях направленного движения питательной среды позво¬лили существенно расширить представления о влиянии факторов микроокру¬жения на морфофункциональное состояние изучаемых клеток и реализацию их фиброгенного потенциала. Полученные результаты дают возможность с новых позиций подойти к изучению клеточных механизмов развития фиброваскуляр¬ной пролиферации в полости глазного яблока. Получен патент РФ на изобрете¬ние № 2221039 от 10.01.2004 «Способ культивирования мононуклеаров крови in vitro».
Предложенная с позиций системного подхода концепция патогенеза ПВР создает основу для разработки практических рекомендаций с учетом клеточно¬структурных взаимодействий в патологическом очаге.
Материалы работы используются в программе лекционного курса и прак¬тических занятий на кафедрах патологической физиологии; офтальмологии Си¬бирского государственного медицинского университета; в практике офтальмо¬логической клиники Сибирского государственного медицинского университе¬та.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Интравитреальное введение мононуклеарных клеток крови в эксперимен¬те индуцирует развитие пролиферативной витреоретинопатии, приводя¬щей к формированию фиброваскулярной ткани и к тракционной отслойке сетчатки с последующей субатрофией глазного яблока. В условиях экспе¬риментального сахарного диабета мононуклеары крови обусловливают более выраженные (по скорости и амплитуде) деструктивно¬пролиферативные изменения в полости глазного яблока.
2. Моделирование клеточных механизмов пролиферативной витреоретино¬патии in vitro в условиях направленного движения питательной среды, сходного с движением внутриглазной жидкости, показывает (в сравнении со стационарной культурой клеток) повышение активности внутрикле¬точных ферментативных систем мононуклеаров периферической крови человека. При этом ускоряется процесс дифференцировки моноцитов в макрофагальные клетки, а циркулирующих фибробластоподобных клеток - в зрелые, коллагенсинтезирующие формы.
3. Периретинальные пролиферативные мембраны у больных пролифератив¬ной витреоретинопатией различной этиологии характеризуются сходным морфологическим строением, что позволяет говорить об общих механиз¬мах их формирования в полости глазного яблока.
4. Изучение механизмов пролиферативной витреоретинопатии с позиций системного подхода указывает на формирование в полости глазного яб¬лока сложной системы, главным патогенетическим фактором которой яв¬ляются мигрирующие из крови мононуклеарные элементы (моноциты, фибробластоподобные клетки), способствующие инициации и усилению развития фиброваскулярных пролиферативных мембран.
Апробация работы
Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на Томской областной конференции офтальмологов (1999 г., 2000 г., 2003 г.); межрегио-нальной научной конференции Сибири и Дальнего Востока, посвященной 150-летию со дня рождения акад. И. П. Павлова (Томск, 1999 г.); региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы офтальмоэндокрино¬логии и сосудистой патологии глаз» (Красноярск, 1999 г.); научно¬
практической конференции «Актуальные вопросы диабетологии» (Томск, 1999 г.); Международной научной конференции The Association for Research in Vision and Ophthalmology (Florida, USA, 2000); I, III, IV, V Международном конгрессе молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2000 г., 2002 г., 2003 г., 2004 г.); II Всероссийском симпозиуме «Хроническое воспаление» (Новосибирск, 2000 г.); I и II Международной научно-практической конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии» (Москва, 2000 г., 2002 г.); Восточно-Сибирской ре-гиональной конференции «Патогенетически обоснованные технологии профи¬лактики, лечения и реабилитации в офтальмохирургии» (Иркутск, 2000 г.); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию Красноярского областного центра микрохирургии, «Вопросы офтальмологии» (Красноярск, 2001 г.); 2-й Всероссийской конференции «Современные техноло¬гии лечения витреоретинальной патологии» (Москва, 2002 г.); IV Съезде фи¬зиологов Сибири (Новосибирск, 2002 г.); юбилейной научно-практической конференции «Вопросы офтальмологии» (Омск, 2002 г.); Всероссийской кон¬ференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002 г.); III научном семинаре «Биомеха¬ника глаза» (Москва, 2002 г.); межрегиональной научно-практической конфе¬ренции «Актуальные проблемы офтальмологии», посвященной 60-летию Кеме¬ровской области (Кемерово, 2003 г.); юбилейном научном симпозиуме «Акту¬альные проблемы офтальмологии», посвященном 30-летию образования ГУ НИИ глазных болезней РАМН (Москва, 2003 г.); юбилейной научно¬практической конференции «Боевые повреждения органа зрения», посвящен¬ной 185-летию основания первой в России кафедры офтальмологии (С.- Петербург, 2003 г.); межрегиональной конференции офтальмологов, посвящен¬ной 40-летию детской глазной службы Красноярского края (Красноярск, 2003 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Лечение посттравмати- ческой патологии заднего отрезка глаза у пострадавших в экстремальных си-туациях с применением приборов и медикаментов» (Москва, 2004 г.); Всерос¬
сийской научно-практической конференции «Современные возможности в ди¬агностике и лечении витреоретинальной патологии» (Москва, 2004 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 52 работы, в том числе 9 в централь¬ной печати, получено 2 патента РФ на изобретение.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 251 странице машинописного текста и состоит из введения, 6 глав собственных исследований, выводов, практических реко¬мендаций и библиографического списка литературы. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 56 рисунками. Библиографический список включает 479 источ¬ников, из них 225 на русском языке и 254 на иностранных языках.

bibliography

ВЫВОДЫ:
Периретинальные фиброваскулярные мембраны у больных с различной патологией в заднем отрезке глаза (диабетическая пролиферативная вит- реоретинопатия; центральная атеросклеротическая хориоретинопатия, далеко зашедшая стадия; регматогенная отслойка сетчатки, осложненная пролиферативной витреоретинопатией) характеризуются сходным мор-фологическим строением, что свидетельствует об общем патогенезе про-лиферативных изменений в полости глазного яблока.
Развитие экспериментальной пролиферативной витреоретинопатии, про-являющейся фиброваскулярной пролиферативной реакцией и тракцион- ной отслойкой сетчатки с последующей субатрофией глазного яблока, индуцируется интравитреальным введением мононуклеарных клеток кро-ви.
На фоне экспериментального сахарного диабета мононуклеары крови способствуют резкому прогрессированию некроза нейросенсорных кле¬ток с очаговым выпадением соответствующих слоев сетчатки и разраста¬нием радиальной глии. При этом отмечается увеличение скорости и ам¬плитуды пролиферативных изменений в полости глазного яблока, фор¬мирование массивных фиброзных шварт, тракционная отслойка сетчатки, интенсивный неоваскулогенез.
Культивирование in vitro мононуклеаров периферической крови человека в условиях направленного движения питательной среды, моделирующих движение внутриглазной жидкости, вызывает последовательное повыше¬ние внутриклеточной ферментативной активности и ускорение (по срав¬нению со стационарной культурой) процесса дифференцировки моноци¬тов в макрофагальные клетки.
5. При проточном культивировании in vitro мононуклеаров периферической крови человека, в отличие от стационарной культуры, выявлены клетки, цитохимический профиль которых соответствует молодым элементам фибробластической популяции. При этом молодые стромальные клетки быстро, в течение 3 суток, дифференцируются в зрелые формы, синтези¬рующие коллаген.
6. Системный анализ механизмов пролиферативной витреоретинопатии ука¬зывает на формирование в полости глазного яблока сложной системы, главным патогенетическим фактором которой являются мигрирующие из крови мононуклеарные элементы (моноциты, фибробластоподобные клетки), способные инициировать и усиливать развитие фиброваскуляр¬ной ткани.
Практические рекомендации
1. С целью ограничения миграции мононуклеаров крови в полость глаз¬ного яблока и уменьшения их негативного влияния на витреоретинальные структуры у больных с различной патологией заднего отрезка глаза, патогене¬тически обоснованно назначение ангиопротекторов, антиоксидантов и проти¬вовоспалительных средств.
2. При кровоизлияниях в стекловидное тело необходимо проведение своевременной, по возможности, ранней, трансцилиарной витрэктомии.
3. При появлении эпиретинальной пролиферативной ткани на начальной стадии развития ПВР целесообразно интравитреальное введение коллагеноли- тических препаратов с последующей витрэктомией и удалением пролифератив¬ных мембран.
4. Вариант клеточной терапии заболеваний с местным введением синген- ных мононуклеарных лейкоцитов может иметь негативные последствия, свя¬занные с инициацией и ускорением фиброваскулярных пролиферативных реак¬ций.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Агафонов В. А Морфологические исследования стекловидного тела при диабетической ретинопатии / В. А. Агафонов, Н. С. Барабаш // Вестн. оф¬тальмологии.- 1986.- Т. 102, № 5.- С. 61-65.
2. Адамс Р. Методы культуры клеток для биохимиков / Р. Адамс / Пер. с англ.- М.: Мир, 1983.- 264 с.
3. Александров В. Я. Поведение клеток и внутриклеточных структур / В. Я. Александров.- М.: Знание, 1975.- 65 с.
4. Алиева 3. А. О возможной роли антиоксидантной системы стекловидного тела в задержке развития диабетической ретинопатии / З.А Алиева // Оф- тальмол. журн.- 1985.- № 3.- С. 142-143.
5. Альбанский В. Г. Ретролентальная фиброплазия / В. Г. Альбанский, А. И. Медведев // Вестн. офтальмологии.- 1983.- № 2.- С. 65-68.
6. Антелава Н. Д. Клиника и лечение пролиферативной витреоретинопатии при регматогенной отслойке сетчатой оболочки: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. Д. Антелава.- М., 1998. - 22 с.
7. Антелава Н. Д. Электроретинографическая характеристика пролифера¬тивной витреоретинопатии при регматогенной отслойке сетчатки / Н. Д. Антелава, М. В. Зуева, И. В. Цапенко // Вестн. офтальмологии.- 1999.- №
6. - С. 27-29.
8. Архипов С. А. Эпителиоидная клетка. Новая концепция происхождения и дифференцировки / С. А. Архипов.- Новосибирск: Наука, 1997.- 88 с.
9. Афанасьев В. Г. Системность и общество / В. Г. Афанасьев.- М.: Полит¬издат, 1980.- 368 с.
10. Бабаева А. Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановитель¬ных процессов / А. Г. Бабаева.- М.: Медицина, 1972.- 159 с.
11. Багров С. Н. Локализация гемопротеидов сетчатки при интравитреальных кровоизлияниях / С. Н. Багров, Я. И. Глинчук // Вестн. офтальмологии.- 1978.-№ 1.- С. 69-71.
12. Байтерякова Л. С. Клинико-морфологические исследования органа зрения при аллоксановом диабете в эксперименте / JI. С. Байтерякова, Ю. М. Ко- рецкая // Офтальмол. журн.- 1980,- № 5.- С. 306-309.
13. Балашова J1. М. Антитела к коллагену II и IV типов, фактор некроза опу¬холи альфа и циркулирующие иммунные комплексы в слезе и сыворотке крови у больных с различными стадиями диабетической ангиоретинопа¬тии / JI. М. Балашова, Н. С. Зайцева, JI. Е. Теплинская // Вестн. офтальмо¬логии.- 2000.- № 3.- С. 31-34.
14. Балашова JI. М. Биологически активные вещества в регуляции витреоре¬тинальной пролиферации / JI. М. Балашова // Вестн. офтальмологии.-
1995. - Т. 111, № 3.- С. 31-33.
15. Балашова JI. М. Задняя гиалоидная мембрана: анатомо-физиологические особенности, роль в развитии витреоретинальной пролиферации / JI. М. Балашова, Н. С. Борзун, М. Н. Ажугим // Российский мед. журн.- 2002.- Т. 3, № 2.- С. 78-80. .
16. Балашова JI. М. Иммунологические факторы в патогенезе витреохориоре- тинальных дистрофий и дистрофической отслойки сетчатки, осложнен¬ной пролиферативной витреоретинопатией / JI. М. Балашова, В. Ю. Ев¬графов // Офтальмохирургия.- 1995.- № 4.- С. 48-53.
17. Балашова JI. М. Морфологические особенности витреоретинальной про¬лиферации, осложняющей дистрофическую отслойку сетчатки, и экспе¬риментальное моделирование / JI. М. Балашова, В. Ю. Евграфов // Вестн. офтальмологии.- 1995.- Т. 111, № 2.- С. 37-39.
18. Балашова JI. М. Морфологические особенности и иммуногемостатиче- ские механизмы развития диабетической ретинопатии / JI. М. Балашова // Вестн. офтальмологии.- 1999.- № 5.- С. 45-48.
19. Балашова JI. М. Отслойка задней гиалоидной мембраны у больных диабе¬тической ретинопатией / JI. М. Балашова, А. П. Нестеров, В. В. Новоде- режкин // Клиническая геронтология.- 2001.- № 8.- С. 51-57.
20. Балашова Л. М. Патогенетические факторы развития пролиферативной витреоретинопатии при дистрофической отслойке сетчатки / Л. М. Бала¬шова, Н. С. Зайцева, Е. О. Саксонова // Пролиферативный синдром в оф¬тальмологии / Российский гос. мед. ун-т.- М., 2000.- С. 12-13.
21. Балашова Л. М. Роль взаимосвязанных иммунологических и гемостатиче- ских факторов в развитии пролиферативных процессов различной этио¬логии / Л. М. Балашова, Н. С. Зайцева, Л.Е Теплинская // Пролифератив¬ный синдром в офтальмологии / Российский гос. мед. ун-т.- М., 2000.- С. 6.