Медьсодержащие производные тиогидантоинов и их конъюгаты с редокс-активными группировками Гук Дмитрий Александрович

brief description

Гук, Дмитрий Александрович.
Медьсодержащие производные тиогидантоинов и их конъюгаты с редокс-активными группировками : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.03; 02.00.08 / Гук Дмитрий Александрович; [Место защиты: ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»]. - Москва, 2021. - 245 с. : ил.
Оглавление диссертациикандидат наук Гук Дмитрий Александрович
Оглавление
1. Введение
2. Обзор литературы
Координационные соединения биогенных металлов как цитотоксические агенты для терапии злокачественных новообразований
Список использованных сокращений
2.1. Координационные соединения Zn(+2)
2.2. Координационные соединения Ее(+2) и Ее(+3)
2.3. Координационные соединения Со(+2) и Со(+3)
2.4. Координационные соединения Си(+1) и Си(+2)
2.5. Выводы по обзору литературы
3. Обсуждение результатов
3.1. 3-Арилзамещенные 2-тиоимидазол-4-оны и координационные соединения меди на их основе
3.1.1 Синтез 3-арил-2-тиогидантоинов
3.1.2 Алкилирование 3-арил-2-тиогидантоинов
3.1.3 Получение координационных соединений меди с производными 3-арил-2-тиоимидазол-4-она
3.1.3.1 Получение координационных соединений с лигандами типа
3.1.3.2 Получение координационных соединений с лигандами типа
3.1.4.4 Изучение механизма комплексообразования лигандов типа 2 с солями меди
3.1.3.3 Получение координационных соединений с лигандами типа
3.1.4 Изучение валентного состояния меди и редокс-активности в координационных соединениях типов
3.1.4.1 Электрохимическое исследование координационных соединений типов
3.1.4.2 Изучение валентного состояния меди в координационных соединениях типов 1 - 3 методом XANES
3.1.4.3 Изучение валентного состояния меди в координационных соединениях типа 3 методом ЭПР
3.2 Редокс-активные конъюгаты 2-тиогидантоинов и координационные соединений меди на их основе
3.2.1 Синтез функциональных производных 2-тиоимидазол-4-онов
3.2.2 Конъюгаты на основе менадиона
3.2.2.1 Синтез функциональных производных менадиона
3.2.2.2 Синтез конъюгатов менадион - 2-тиоимидазол-4-он с различными линкерами

3.2.2.3 Получение координационных соединений меди с конъюгатами менадион - 2-тиоимидазол-4-он
3.2.2.4 Изучение валентного состояния меди в конъюгатах менадион - 2-тиоимидазол-
4-он
3.2.3 Конъюгаты 2-тиогидантоина с нитроимидазолом и метранидозолом
3.2.3.1 Синтез функциональных производных нитроимидазола и метронидазола
3.2.3.2 Синтез конъюгатов 2-тиогидантоина с нитроимидазолом и метранидозолом
3.2.3.3 Получение координационных соединений меди с конъюгатами 2-тиогидантоина с нитроимидазолом и метранидазолом
3.2.4 Конъюгаты ферроцен - 2-тиогидантоин
3.2.4.1 Синтез функциональных производных ферроцена
3.2.4.2 Синтез конъюгатов ферроцен - 2-тиогидантоин с линкерами различной природы
3.2.4.3 Получение координационных соединений меди с конъюгатами ферроцен-2-тиогидантоин
3.2.4.4 Изучение механизма комплексообразования ионов меди с конъюгатами ферроцен-2-тиогидантоин
3.2.4.4.1 Электрохимические методы
3.2.4.4.2 Оптическая спектроскопия
3.2.4.4.3 Спектроскопия ЭПР
3.2.4.4.4 Масс-спектрометрия в реальном времени
3.2.4.5 Изучение валентного состояния меди биметаллических координационных соединений Cu/Fe методом XANES
3.3 Изучение биологической активности полученных в работе координационных соединений меди
3.3.1 Стабильность координационных соединений в физиологических условиях
3.3.2 Изучение цитотоксичности полученных в работе координационных соединений меди
3.3.3 Изучение внутриклеточного проникновения и распределения координационных соединений типов
3.3.4 Изучение взаимодействия координационных соединений с ДНК
3.3.4.1 Изучение нуклеазной активности координационных соединений типов

3.3.4.2 Изучение интеркаляции ДНК координационными соединениями типов

3.3.5 Изучение взаимодействия координационных соединений с БСА
3.3.6 Изучение способности координационных соединений типов 1 - 3 ингибировать теломеразу
3.3.7 Изучение механизма клеточной смерти (некроз/апоптоз) под действием координационных соединений типов
3.3.8 Изучение способности координационных соединений типов 1 - 3 генерировать активные формы кислорода
3.3.9 Изучение цитотоксичности координационных соединений лидеров в 3D модели опухоли
3.3.10 In Vivo исследования координационных соединений лидеров
3.3.10.1 Определение максимальной дозы с отсутствующими побочными эффектами (NOAEL исследование)
4. Экспериментальная часть
4.1. Общие сведения
4.2 Синтез органических и элементоорганических лигандов
4.2.1 Синтез 3-арилзамещенных 5-(^)-2-пиридилметилен)-2-тиоксотетрагидро-4Н-имидазол-4-онов
4.2.1.1 Синтез соединений 2-16, 18-25, 29,
4.2.1.2 Синтез соединений 17, 26, 27,
4.2.2 Алкилирование 3-арил-2-тиогидантоинов
4.2.2.1 Алкилирование йодистым метилом
4.2.2.2 Алкилирование 1,2-дибромэтаном
4.2.3 Синтез функциональных производных 2-тиоимидазол-4-онов
4.2.4 Синтез функциональных производных менадиона
4.2.5 Синтез конъюгатов менадион - 2-тиоимидазол-4-он с различными линкерами
4.2.6 Синтез функциональных производных нитроимидазола и метронидазола
4.2.7 Синтез конъюгатов 2-тиогидантоина с нитроимидазолом и метранидозолом
4.2.8 Синтез функциональных производных ферроцена
4.2.9 Синтез конъюгатов ферроцен-2-тиогидантоин с линкерами различной природы
4.2.10 Синтез модельного конъюгата, функционализированного по атому серы 1,2,3-триазолом
4.3 Синтез координационных соединений меди
4.3.1 Синтез координационных соединений типа
4.3.2 Синтез координационных соединений типа
4.3.3 Синтез координационных соединений типа
4.3.4 Синтез координационных соединений с редоксактивными лигандами
4.3.4.1 Синтез координационных соединений меди с конъюгатами менадион - 2-тиоимидазол-4-он
4.3.4.2 Синтез координационных соединений меди с конъюгатами нитроимидазол - 2-тиоимидазол-4-он
4.3.4.3 Синтез координационных соединений меди с конъюгатами ферроцен - 2-тиоимидазол-4-он
4.4 Синтез необходимых неорганических соединений
Заключение
Список литературы