МикроРНК и протеомные биомаркеры у реципиентов сердца: клиническое значение и диагностическая эффективность Великий Дмитрий Алексеевич

brief description

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИдоктор наук Великий Дмитрий Алексеевич
ОГЛАВЛЕНИЕ
Страница
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. МИКРОРНК И ПРОТЕОМНЫЕ БИОМАРКЕРЫ 17 У РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Трансплантация сердца как радикальный метод лечения 17 терминальной стадии хронической сердечной недостаточности
1.2 МикроРНК - новый класс потенциальных биомаркеров 19 и мишеней терапии
1.3 МикроРНК при сердечно-сосудистых заболеваниях 25 и сердечной недостаточности
1.4 Острое отторжение трансплантированного сердца: 32 патогенетическое и клиническое значение неинвазивных
и малоинвазивных биомаркеров
1.5 МикроРНК при остром отторжении трансплантированного 38 сердца
1.6 Патогенетическое и клиническое значение МикроРНК 40 при васкулопатии сердечного трансплантата
1.7 Фиброз миокарда трансплантированного сердца: 43 патогенетическое и клиническое значение биомаркеров фиброза миокарда
1.8 Патогенетическое и клиническое значение МикроРНК 46 при фиброзе миокарда транспланата
1.9 Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование
2.2 Методы обследования пациентов
2.3 Определение уровня экспрессии микроРНК в плазме крови
2.4 Измерение концентрации БТ2
2.5 Измерение концентрации галектина-3
2.6 Анализ концентрации протеомных биомаркеров, значимых 55 при развитии посттрансплантационных осложнений
2.7 Гистологическое и иммуногистохимическое исследование 56 биоптатов миокарда трансплантата
2.8 Определение диагностической значимости лабораторного 57 теста
2.9 Статистическая обработка результатов исследования
59
ГЛАВА 3 АНАЛИЗ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ МИКРОРНК В ПЛАЗМЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ, ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И ЗДОРОВЫХ ЛИЦ
3.1 Клиническая характеристика пациентов, включенных 60 в исследование
3.2 Анализ уровня экспрессии микроРНК (miR-101, ш1Я-142, 64 ш1Я-27, ш1Я-339, ш1Я-424) у пациентов, включенных
в исследование
3.3 Сравнительный анализ уровня экспрессии микроРНК 71 у потенциальных реципиентов сердца, легких и здоровых лиц
3.4 Оценка связи уровня экспрессии микроРНК с клиническими 76 и лабораторными данными у потенциальных реципиентов сердца
3.5 Оценка связи уровня экспрессии микроРНК в плазме крови потенциальных реципиентов сердца с концентрацией протеомных биомаркеров посттрансплантационных осложнений
83
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ МИКРОРНК В ПЛАЗМЕ КРОВИ РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА В РАННИЕ 87 И ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
4.1 Сравнительный анализ уровня экспрессии микроРНК (ш1Я-101, ш1Я-142, ш1Я-27, ш1Я-339, ш1Я-424) у реципиентов
сердца в ранние и отдаленные сроки после трансплантации
4.2 Оценка связи уровня экспрессии микроРНК с клиническими и лабораторными данными у реципиентов сердца
4.3 Оценка связи уровня экспрессии микроРНК в плазме крови реципиентов сердца с концентрацией протеомных биомаркеров посттрансплантационных осложнений
6.1 Анализ изменений коронарных артерий донорского сердца, выявляемых в раннем и отдаленном посттрансплантационном периоде
6.2 Сравнительный анализ уровня экспрессии miR-101, ш1Я-142, ш1К-27, ш1Я-339, ш1Я-424 у реципиентов сердца при стенотическом поражении коронарных артерий и без такового
6.3 Определение диагностической значимости miR-339 в отношении стенотического поражения коронарных артерий
93
ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ 106 ЗНАЧИМОСТИ МИКРОРНК И ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАНИЯ МИКРОРНК СО СТИМУЛИРУЮЩИМ ФАКТОРОМ РОСТА-2 (8Т2) ПРИ ОСТРОМ ОТТОРЖЕНИИ ТРАНСПЛАНТИРОВАННОГО СЕРДЦА
5.1 Анализ уровня экспрессии miR-101, ш1Я-142, ш1Я-27, 107 ш1Я-339, ш1Я-424 в плазме крови реципиентов сердца с острым отторжением трансплантата и без отторжения
5.2 Определение диагностической значимости т1Я-101 и miR-27 111 у реципиентов сердца в отношении острого отторжения трансплантата
5.3 Расчет диагностической значимости БТ2 у реципиентов 117 сердца при остром отторжении трансплантата
5.4 Анализ диагностической значимости комплексных тестов на ш1Я-101, ш1Я-27 и ST2 в отношении острого отторжения трансплантированного сердца
122
ГЛАВА 6. АНАЛИЗ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ 128 ЗНАЧИМОСТИ МИКРОРНК ПРИ СТЕНОТИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ
ТРАНСПЛАНТИРОВАННОГО СЕРДЦА
129
134
трансплантированного сердца
ГЛАВА 7. АНАЛИЗ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ МИКРОРНК И ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАНИЯ МИКРОРНК С ГАЛЕКТИНОМ-3 ПРИ ФИБРОЗЕ МИОКАРДА ТРАНСПЛАНТИРОВАННОГО СЕРДЦА
7.1 Сравнительный анализ уровня экспрессии miR-101, ш1Я-142, ^ ш1Я-27, ш1Я-339, ш1Я-424 у реципиентов сердца с фиброзом трансплантата и без фиброза
7.2 Определение диагностической значимости miR-27 и miR-339 ^^ при фиброзе миокарда трансплантированного сердца
156
7.3 Характеристика диагностической значимости галектина-3 у реципиентов сердца в отношении фиброза миокарда трансплантата
7.4 Анализ диагностической значимости совместного определения уровня экспрессии miR-27, ш1Я-339 и концентрации галектина-3 при фиброзе миокарда трансплантированного сердца
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
183