Мохамед Хасан Мохамед Сід Ахмед. Особливості гемодинаміки та стан цитокінів при хронічній серцевій недостатності у хворих на ішемічну хворобу серця в похилому віці

brief description

Мохамед Хасан Мохамед Сід Ахмед. Особливості гемодинаміки та стан цитокінів при хронічній серцевій недостатності у хворих на ішемічну хворобу серця в похилому віці : дис... канд. мед. наук: 14.01.11 / Сумський держ. ун-т. — Суми, 2007. — 176арк. — Бібліогр.: арк. 144-176

Мохамед Хасан Мохамед Сід Ахмед Особливості гемодинаміки та стан цитокінів при хронічній серцевій недостатності у хворих на ішемічну хворобу серця в похилому віці. Рукопис.
Дисертація на здобуття вченого ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11 кардіологія. Дніпропетровська державна медична академія МОЗ України та ДУ „Інститут гастроентерології АМН України”.
Дисертація присвячена вирішенню однієї з найактуальніших проблем сучасної кардіології розробці оптимальних підходів до лікування хронічної серцевої недостатності (ХСН) у хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) в похилому віці на підставі визначення патогенетичної ролі цитокінів у розвитку і прогресуванні захворювання.
На основі дослідження діастолічної та систолічної функцій лівого шлуночку, з урахуванням вмісту про і протизапальних цитокінів, у хворих на ІХС із ХСН у динаміці лікування, з використанням еналаприла малеату та метопролола сукцинату, обгрунтована необхідність визначення рівнів фактора некрозу пухлин-б, ІЛ-8, ІЛ-4 вже на початкових етапах формування захворювання. Показники активності системи цитокінів можуть служити ранніми діагностичними і об'єктивними прогностичними критеріями ХСН. Ці ж параметри можна використовувати в оцінці індивідуальної чутливості до лікування, що призначається, і в аналізі ефективності патогенетичної терапії, особливо на етапі титрування доз препаратів, коли найбільш вірогідні побічні їх ефекти.

У дисертаційній роботі вирішене актуальне наукове завдання кардіології встановлено особливості змін фактора некрозу пухлини-альфа, інтерлейкіну-8 та інтерлейкіну-4, вмісту цітокінів, кардіогемодинаміки у хворих похилого віку з ХСН, зумовленою ІХС, обгрунтовано необхідність оптимізації лікування за допомогою призначення базисної терапії з включенням еналаприла малеату.
1. У хворих похилого віку із ХСН, зумовленою ІХС, на ранніх стадіях розвитку захворювання має місце діастолічна дисфункція (у 81,8% випадків) зі збереженою систолічною функцією міокарда лівого шлуночка. При цьому діастолічна дисфункція передує розвитку систолічної дисфункції на тлі значних змін у стані цитокінів та окремих показників гуморального імунітету, що може сприяти подальшому морфологічному пошкодженню міокарда лівого шлуночка.
2. Як у ранньому (початковому), так і особливо в пізньому (розвинутому) періодах ХСН для хворих похилого віку характерним є значне (не менш ніж у 1,5 рази) підвищення концентрацій в плазмі венозної крові циркулюючих цитокінів - фактора некрозу пухлин-a, ІЛ-8 і ІЛ-4 до (190,3±9,9) пг/мл, (117,0±5,5) пг/мл, (41,7±3,5) пг/мл, відповідно, при IIБ стадії ХСН, р<0,001, р<0,001, р<0,01, що може бути пов’язаним із розвитком імунного запалення, служити одним із допоміжних факторів у розвитку тяжкого перебігу ХСН і негативним прогностичним маркером формування можливих ускладнень.
3. Підвищення вмісту цитокінів в плазмі крові хворих із ХСН, які страждають на стенокардію напруги, - фактора некрозу пухлин-a до (193,7±11,6) пг/мл, ІЛ-8 до (121,4±4,4) пг/мл і ІЛ-4 до (43,1±2,9) пг/мл, проти аналогічних показників у хворих без нападів стенокардії - фактора некрозу пухлин-a (163,5±8,0) пг/мл, ІЛ-8 (106,4±5,2) пг/мл і ІЛ-4 (36,2±3,1) пг/мл, р<0,05 при порівнянні відповідних параметрів, може вказувати на те, що розвиток і прогресування імунного запалення тісно пов’язані з клінічною симптоматикою захворювання, яке стало причиною ХСН.
4. При тяжкому перебігу ХСН (ІІБ і ІІІ стадій) виявлені значні порушення ліпідного обміну гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, підвищення співвідношення атерогенних ліпідів ТГ/ЗХС, що з урахуванням позитивного кореляційного зв’язку цього співвідношення з рівнем фактору некрозу пухлин-б (r=0,58, p<0,05 при IIБ стадії; r=0,64, p<0,05 при III стадії) може свідчити про важливу роль обміну ліпідів в підтримці системного імунного запалення.
5. Відсутність при усіх стадіях ХСН значних змін рівней імуноглобулінів G і А, як і зменшення вмісту IgM в плазмі крові до (0,90±0,11) нг/мл при III стадії ХСН, р<0,01, важливих факторів гуморального імунітету свідчить про те, що у хворих в похилому віці послаблюється імунна відповідь, тоді як активність цитокінів (фактор некрозу пухлин-a, ІЛ-8 і ІЛ-4) підсилюється по мірі прогресування захворювання.
6. Під впливом комплексної терапії із включенням інгібітора АПФ еналаприла малеату в терапевтичних дозах (1020 мг/добу) вірогідно зменшується концентрація фактора некрозу пухлин-a, ІЛ-8 і ІЛ-4 в плазмі крові на тлі переважного покращення систолічної функції лівого шлуночка.
7. При застосуванні в комплексній терапії блокатора b-адренергічних рецепторів метопролола сукцинату (25 - 50 мг/добу) без еналаприла малеату - в плазмі крові зменшується вміст ІЛ-4, покращується діастолічна функція лівого шлуночка, але рівень інших цитокінів та систолічна функція не мають позитивної динаміки; тобто метопрололу сукцинат при ХСН доцільно призначати тільки у сполученні з інгібітором АПФ еналаприла малеатом.
8. Комплекс виявлених змін окремих цитокінів, показників ліпідного обміну, імуноглобулінів не тільки підкреслює складність патогенезу ХСН у хворих на ІХС у похилому віці, але й потребує розробки нових, найбільш ефективних підходів до лікування таких хворих, з урахуванням впливу окремих груп препаратів на стан цитокінів та показники гуморального імунітету хворих. Ці ж параметри можна використовувати в оцінці індивідуальної чутливості до призначаємого лікування та в аналізі ефективності патогенетичної терапії.