Момот Валентина Яківна. Характеристика функціонального стану монооксигеназної системи печінки при гепатоканцерогенезі, викликаному дією N-нітрозодиетиламіну

brief description

Момот Валентина Яківна. Характеристика функціонального стану монооксигеназної системи печінки при гепатоканцерогенезі, викликаному дією N-нітрозодиетиламіну : дис... канд. біол. наук: 14.01.07 / НАН України; Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є.Кавецького. - К., 2006

Момот В.Я.Характеристика функціонального стану монооксигеназної системи печінки при гепатоканцерогенезі, викликаному дією N-нітрозо-диетиламіну. Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.01.07 Онкологія. - Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є.Кавецького НАН України, Київ - 2006.
У дисертації наведені результати дослідження функціонального стану монооксигеназного комплексу мембран ендоплазматичного ретикулуму печінки щурів за умов гепатоканцерогенезу, викликаного дією N-нітрозодиетиламіну. Встановлено, що зміни вмісту окисленого та загального CYP, цитохрому b5, активності NADH-цитохром b5- редуктази, пара-анілін гідроксилази та бензфетамін-диметилази мають фазовий характер, який обумовлений стадіями канцерогенезу. Активність NADРH-цитохром Р-450 редуктази підвищена на всіх стадіях канцерогенезу.
На стадії ініціації - промоції та прогресії пухлинного росту виявлено вірогідне зниження вмісту конститутивних ізоформ CYP підродини ІІС та підвищення експресії ізоформи ІА1, яка не реєструється в печінці інтактних тварин.
Встановлено, що введення ретинол ацетату та аскорбінової кислоти за умов порушення функціонально стану печінки, викликаного дією N-нітрозодиетиламіну, не спричиняє захисної дії і скорочує латентний період виходу пухлин в печінці.

У дисертації наведені результати дослідження основних компонентів монооксигеназної системи за умов тривалого надходження в організм тварин гепатотропного канцерогену, що дозволяє доповнити існуючі уявлення щодо процесів метаболізму цього канцерогену та розширити науково-практичне підґрунтя про можливість модуляції функціонального стану монооксигеназної системи з метою зменшення токсичного навантаження на організм.
1.Виявлено фазовий характер змін вмісту окисленого та загального CYP, цитохрому b5, активності флавопротеїдів, бензфетамін-диметилази і пара-анілін гідроксилази в мікросомах печінки, обумовлений стадіями канцерогенезу і вказує на узагальненість фенотипових характеристик ферментів І-ої фази детоксикації при гепатоканцерогенезі, викликаному дією НДЕА.
2. Показано зрушення співвідношення між окисленою і відновленою формою цитохрому Р-450 в напрямку його відновленої форми на стадії прогресії пухлинного росту, що може створювати умови для стимуляції росту ініційованих клітин.
3. На основі порівняльного аналізу ефективності функціонування NADPH- і NADH - залежних ланцюгів монооксигеназної системи при гепатоканцерогенезі виявлено зміни вмісту цитохрому b5і високий рівень активності ФП1, що може призводити до зміни профілю метаболізму ендогенних субстратів і сприяти промоції канцерогенезу.
4. Показано збільшення експресії ізоформи підродини ІА1 на стадіях ініціації-промоції і прогресії пухлинного росту, що може бути однією з умов формування фенотипу резистентності ініційованих клітин до дії НДЕА.
5. Встановлено, що зменшення вмісту загального цитохрому Р-450 на стадії прогресії пухлинного росту обумовлено порушенням експресії конститутивних ізоформ підродини ІІС, що може призводити до зміни профілю метаболізму ендогенних субстратів.
6. Показано, що застосування ретинол ацетату в дозі 53 МО/кг за умов введення НДЕА змінює експресію ізоформ CYP, що призводить до накопичення продуктів із промоторною активністю і сприяє скороченню періоду появи гіперпластичних вузлів у печінці.
7. Встановлено, що аскорбінова кислота в дозах 40мг/кг на фоні порушення функціонального стану печінки діє як прооксидант, приводить до скорочення латентного періоду гепатоканцерогенезу без зміни якісного і кількісного складу ізоформ CYP.