Разработка каталитического процесса получения N-этил-2-аминометилпирролидина - ключевого полупродукта синтеза лекарственного препарата Сульпирид Симакова, Ирина Леонидовна

brief description

Симакова, Ирина Леонидовна.
Разработка каталитического процесса получения N-этил-2-аминометилпирролидина - ключевого полупродукта синтеза лекарственного препарата Сульпирид : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.15. - Новосибирск, 1999. - 140 с. : ил.
Оглавление диссертациикандидат химических наук Симакова, Ирина Леонидовна
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Применение N-замещенных пирролидинов и пирролидонов
1.2. Методы получения N-алкилпирролидонов
1.2.1. Внутримолекулярная циклизация
1.2.1.1. Внутримолекулярное ацилирование амидов и аминов
1.2.1.2. Радикальная циклизация, катализируемая переходными металлами
1.2.1.3. Фотоциклизация у-кето-а,Р-ненасыщенных амидов
1.2.2. Этапирование пирролидона-2 по атому азота гетероцикла
1.2.3. Алкилирование 1,4-диаза-1,3-бутадиена цинкорганическим соединением
1.2.4. Из пятичленных кислородсодержащих гетероциклических соединений, включая восстановительное аминировзяие . -
1.2.5. Восстановление водородом ]Ч-винилпирролидона-2 в присутствии катализаторов гидрирования
1.2.6. Методы получения М-винилпирролидона-2
1.3. Способы получения N-замещенных аминометилпирролидинов
1.3.1. Некаталитические способы получения N-алкиламинометил-пирролидина
1.3.1.1. Химическое восстановление нитрометиленпирролидинов
1.3.1.2. Электрохимическое восстановление нитрометиленпирролидинов
1.3.1.3. Другие методы синтеза аминоалкилпирролидинов
у
1.3.2. Каталитические способы получения 1Ч-алкил-2-аминометил-пирролидинов восстановлением К-алкил-2-нитрометиленпирролидинов
1.3.3. Методы получения М-алкил-2-нитрометиленпирролидинов
1.4. Химические свойства ]Ч-винилпирролидона-2
1.4.1. Отщепление винильной группы
1.4.2. Присоединение по винильной группе
1.4.3. Димеризация К-винилпирролидона-2
1.4.4. Полимеризация 1Ч-винилпирролидона-2
1.4.4.1. Полимеризация под влиянием тепла и света
1.4.4.2. Полимеризация под влиянием перекиси водорода
1.4.4.3. Катионная полимеризация
1.4.4.4. Анионная полимеризация
1.4.4.5. Кинетические особенности радикальной полимеризации
Ы-винилпирролидона-2
1.5. Химические свойства непредельных нитросоединений
1.5.1. Строение непредельных нитросоединений
1.5.2. Реакции восстановления нитрогруппы
1.5.2.1. Восстановление амальгамой натрия и алюминия
1.5.2.2. Восстановление цинковой пылью
1.5.2.3. Восстановление железом
1.5.2.4. Восстановление литийалюминийгидридом, литийборгид-ридом, натрийборгидридом и натрийтриметоксиборгидридом
1.5.2.5. Электролитическое восстановление
1.5.2.6. Каталитическое восстановление в присутствии Р1:, Рё, N1
1.5.2.6.1. Кинетика и механизм каталитического гидрирования
непредельных нитросоединений
1.5.3. Реакции с участием кратных связей
1.5.3.1. Присоединение воды
1.5.3.2. Действие серной и азотной кислот
1.5.3.3. Действие щелочей
1.5.3.4. Присоединение аминов
1.5.4. Полимеризация
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Исходные материалы и реагенты
2.2. Методика проведения каталитических экспериментов
2.2.1. Методика гидрирования 1Г-винилпирролидона-2 в 1Ч-этил-пирролидон-2
2.2.2. Методика гидрирования К-этил-2-нитрометиленпирроли-
дина в Ы-этил-2-аминометилпирролидин
2.3. Анализ продуктов
2.3.1. Газожидкостная хроматография (ГЖХ)
2.3.1.1. Методика ГЖХ анализа К-этилпирролидона-2
2.3.1.2. Методика ГЖХ анализаК-этил-2-аминометилпирролидина
2.3.2. Физические методы исследования
2.3.3. Обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Схема получения 1Ч-этиламинометилпирролидина из Ы-винил-пирролидона-2
3.2. Поиск каталитической системы селективного гидрирования М-винилпирролидона-2
3.2.1. Изучение термической стабильности 1М-винилпирролидона-2
3.2.2. Изучение радикальной полимеризации М-винилпирроли-
дона-2
3.2.3. Изучение кислотной димеризации К-винилпирролидона-2
3.3. Изучение кинетических закономерностей гидрирования М-ви-нилпирролидона-2 на катализаторе Р<3/С
3.3.1. Влияние концентрации катализатора
3.3.2. Влияние концентрации 1Ч-винилпирролидона-2
3.3.3. Влияние давления водорода
3.3.4. Влияние температуры
3.4. Поиск каталитической системы селективного гидрирования К-этил-2-нитрометиленпирролидина
3.4.1. Закономерности гидрирования ]Ч-этил-2-нитрометилен-пирролидина
3.4.2. Состав продуктов реакции
3.4.3. Закономерности гидролизаК-этил-2-нитрометиленпирро-
лидина
3.4.4. Закономерности гидрирования М-этил-2-нитрометиленпир-ролидина в водных растворах
3.5. Изучение кинетики и механизма селективного гидрирования М-этил-2-нитрометиленпирролидина на катализаторе Рс1/С
3.5.1. Закономерности гидрирования М-этил-2-нитрометиленпир-ролидина в присутствии С02
3.5.2. Взаимодействие К-этил-2-нитрометиленпирролидина с С02
3.6. Отработка технологических параметров гидрирования К-ви-нилпирролидона-2 и М-этил-2-нитрометиленпирролидина
3.6.1. Оптимизация технологических параметров гидрирования ]ч[-винилпирролидона-2
3.6.2. Оптимизация технологических параметров гидрирования ]чГ-этил-2-нитрометил енпирролидина
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ