Синтез азотсодержащих производных прегнанового ряда - потенциальных противоопухолевых агентов Золотцев, Владимир Александрович

brief description

Золотцев, Владимир Александрович.
Синтез азотсодержащих производных прегнанового ряда - потенциальных противоопухолевых агентов : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.03 / Золотцев Владимир Александрович; [Место защиты: Моск. гос. ун-т им. М.В. Ломоносова]. - Москва, 2019. - 163 с. : ил.
Оглавление диссертациикандидат наук Золотцев, Владимир Александрович
2. Обзор литературы..............................................................................................................8
2.1. Конъюгаты стероидов с лекарственными препаратами.............................................8
2.2. Конъюгаты стероидов с фрагментами различных биологически
активных молекул.............................................................................................................20
2.3. Направленная модификация структуры известных стероидных противоопухолевых препаратов......................................................................................34
3. Обсуждение результатов.................................................................................................51
3.1. Синтез стероидных блоков........................................................................................52
3.1.1. Синтез производных прегн-17(20)-ен-21-овой кислоты..................................53
3.1.2. Синтез 17р-гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-21-овой (8) 17р-гидрокси-3-оксопреган-21-овой (9) и
17а-гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-21-овой (10) кислот................................................58
3.2. Синтез оксазолиновых и бензоксазоловых производных
прегнанового ряда.............................................................................................................63
3.2.1. Синтез оксазолиновых производных [17(20)£']-21-норпрегнена....................63
3.2.2. Синтез бензоксазоловых производных [17(20)£']-21-норпрегнена.................70
3.3. Стероидные конъюгаты пирофеофорбида а.............................................................74
3.3.1. Синтез конъюгатов............................................................................................75
3.3.2. Спектральные характеристики и молекулярные модели конъюгатов............79
3.3.3. Солюбилизация конъюгатов (72) и (73) в водной среде..................................84
3.4. Результаты исследований биологической активности синтезированных соединений........................................................................................................................87
3.4.1. Оксазолиновые и бензоксазоловые производные [ 17(20)/:]-21 -норпрегнена как ингибиторы каталитической активности СУР17А1 и пролиферации клеток карциномы простаты...................................................................................................87
3.4.2. Результаты опытов по взаимодействию стероидных конъюгатов с
пирофеофорбидом а с клетками в культуре...............................................................91
4. Экспериментальная часть................................................................................................94
4.1. Реактивы.....................................................................................................................94
4.2. Инструментальные методы.......................................................................................94
4.3. Расчетные методы......................................................................................................95
4.4. Хроматографические методы....................................................................................95
4.5. Методы определения биологической активности
синтезированных соединений..........................................................................................96
4.6. Синтетические методы..............................................................................................96
5. Выводы........................................................................................................................... 144
6. Список литературы........................................................................................................ 146
Список использованных сокращений и обозначений...................................................... 163