Синтез ингибиторов дипептидилпептидазы-4 и агонистов рецептора FFA1, содержащих фрагменты природных соединений Куранов Сергей Олегович

brief description

Куранов, Сергей Олегович.
Синтез ингибиторов дипептидилпептидазы-4 и агонистов рецептора FFA1, содержащих фрагменты природных соединений : диссертация ... кандидата химических наук : 02.00.03 / Куранов Сергей Олегович; [Место защиты: Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова]. - Новосибирск, 2019. - 172 с. : ил.
Оглавление диссертациикандидат наук Куранов Сергей Олегович
Введение
Глава 1. Подходы к синтезу производных фенилпропановых кислот и их аналогов как агонистов рецептора ЕБА1
1.1 Подходы к синтезу незамещенных по алифатической части производных арилпропановой кислоты
1.2 Подходы к синтезу Р-замещенных производных фенилпропановых кислот и их аналогов
1.3 Подходы к синтезу а,Р-замещенных производных фенилпропановой кислоты
1.4 Подходы к синтезу аналогов фенилпропановой кислоты, содержащих карбоциклический цикл, конденсированный с ароматическим фрагментом фенилпропановой кислоты
1.5 Синтез аналогов фенилпропановой кислоты, содержащих гетероциклический цикл, конденсированный с ароматическим фрагментом фенилпропановой кислоты
1.6 Подходы к синтезу аналогов фенилпропановой кислоты, содержащих гетероатом в алифатической части фенилпропановой кислоты
1.7 Подходы к синтезу аналогов фенилпропановой кислоты, содержащих биоизостеры карбоксильной группы
Глава 2. Анализ данных о биологической активности агонистов рецептора FFA1
2.1 Влияние длины линкера, связывающего карбоксильную группу с ароматическим фрагментом «головы», на аффинность к рецептору ЕБА1
2.2 Влияние строения ароматического кольца «головы» молекулы на аффинность к рецептору ЕБА1
2.3 Влияние гетероатома в линкере, связывающем карбоксильную группу и ароматический фрагмент «головы» на аффинность к рецептору ЕБА1
2.4 Влияние аналогов фенилпропановой кислоты, содержащих биоизостеры карбоксильной группы, на аффинность к рецептору ЕБА1
2.5 Влияние заместителей в Р-положении фенилпропановой кислоты и ее аналогов на аффинность к рецептору
2.6 Влияние «головы», содержащей конденсированные структуры, на аффинность к рецептору FFA1
Глава 3. Синтез потенциальных ингибиторов ДПП-4
3.1 Синтез цианопирролидинов с замещенным борнильным и цитизиновым фрагментом
3.2 Синтез цианопирролидинамидов (гет)арилпропеновых кислот
3.3 Синтез замещенных 1-(гет)арил-2-(2,4,5-трифторфенил)этиленов
3.4 Анализ данных о биологической активности синтезированных соединений
3.4.1 Анализ данных об ингибировании ДПП-4 in vitro
3.4.2 Анализ данных о гипогликемической активности синтезированных соединений in vivo
Глава 4. Синтез потенциальных агонистов рецептора FFA1
4.1 Синтез метил 3-(4-(4-(бромометил)бензилокси)фенил)пропаноата и потенциальных агонистов рецептора FFA1 на его основе
4.2 Анализ результатов биологической активности
4.2.1 Анализ результатов биологической активности in vitro
4.2.2 Анализ результатов биологической активности in vivo
4.3 Разработка подходов к модификации соединения лидера
4.3.1 Замена гетероатома, связывающего хвост с линкером
4.3.2 Замена оксиметиленового фрагмента, связывающего фенилпропановую кислоту с ароматическим линкером
4.3.3 Замена хвостовой части молекулы на другой терпеновый фрагмент
Глава 5. Экспериментальная часть
Выводы