Тандемные системы бинарных олигонуклеотидных производных: исследование закономерностей сенсибилизированной фотомодификации биополимеров Гайнутдинов, Тимур Имильевич

brief description

Гайнутдинов, Тимур Имильевич.
Тандемные системы бинарных олигонуклеотидных производных: исследование закономерностей сенсибилизированной фотомодификации биополимеров : диссертация ... кандидата биологических наук : 02.00.10. - Новосибирск, 2003. - 106 с. : ил.
Оглавление диссертациикандидат биологических наук Гайнутдинов, Тимур Имильевич
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Фотодинамическая терапия
1.1.1. Фотохимические основы ФДТ
1.1.1.1. Воздействие синглетного кислорода (фотодинамический эффект II типа)
1.1.1.2. Фотоокисление с участием радикальных частиц и переноса электрона 13 (фотодинамический эффект I типа)
1.1.2. Фотосенсибилизаторы, применяемые в фотодинамической терапии рака
1.1.2.1. Сенсибилизаторы первого поколения на основе порфиринов
1.1.2.2. Сенсибилизаторы второго поколения 17 Производные хлорофилла а и бактериохлорофилла а 19 Синтетические хлорины и бактериохлорины 21 Тетраазапорфирины 23 Аналоги порфиринов
1.1.3. Транспорт и распределение фотосенсибилизаторов в организме 25 1.1.3.1. Распределение фотосенсибилизаторов в организме 25 Транспорт и распределение фотосенсибилизаторов гидрофобной природы 26 Транспорт и распределение водорастворимых фотосенсибилизаторов
1.1.4. Патофизиологические процессы, вызывающие некроз клеток
1.1.4.1. Реакции, сенсибилизируемые в клетке
1.1.4.2. Острая воспалительная реакция (ранняя фаза) 31 Высвобоэюдение биологически активных ионов 31 Высвобождение биологически активных веществ
1.1.4.3. Отложенная воспалительная реакция (поздняя фаза) 34 Активация системы комплемента 34 Клеточные реакции и гистологические изменения
1.1.5. Недостатки, ограничения и пути совершенствования методов фотодинамической 36 терапии
1.2. Сенсибилизированная фотомодификация ДНК бинарными системами 39 олигонуклеотидных реагентов
1.2.1. Синглет-синглетный перенос энергии
1.2.2. Двухквантовое резонансное триплет-триплетное возбуждение
1.2.3. Перспективы использования фотореагентов для направленной модификации 45 нуклеиновых кислот in vivo
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы
2.2. Олигонуклеотиды
2.3. Методы
2.3.1. Получение фотоактивируемых реакционноспособных производных 48 ол и го нуклеотидо в
2.3.2. Синтез производных олигонуклеотидов, несущих остаток сенсибилизатора
2.3.3. Выделение олигонуклеотидных производных методом ВЭЖХ
2.3.4. Гашение флуоресценции периленильных производных
•К 2.3.5. Введение радиоактивной метки в олигонуклеотиды
2.3.6. Фотомодификация нуклеиновых кислот.
2.3.7. Электрофоретический анализ продуктов модификации, радиоавтография и 52 денситометрия.
2.3.8. Определение степени и позиционной направленности модификации ДНК-мишени
2.3.9. Культивирование клеток.
2.3.10. Модификация клеточных белков фотоактивируемым производным 53 олигонуклеотида
2.3.11. Электрофоретический анализ белков.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние нуклеотидной последовательности ДНК-мишени на эффективность 55 сенсибилизированной фотомодификации
3.1.1. Сенсибилизированная фотомодификация ДНК-мишеней Ml и М
3.1.2. Сенсибилизированная фотомодификация ДНК-мишени МЗ
3.2. Влияние строения сенсибилизатора на скорость и эффективность 65 сенсибилизированной фотомодификации ДНК
3.2.1. Влияние заместителей в антраценовом остатке
3.2.1.1. Строение и спектрально-люминесцентные свойства сенсибилизаторов на основе 66 антрацена
3.2.1.2. Сенсибилизированная фотомодификация ДНК-мишени
3.3. Использование перилена в качестве сенсибилизатора
3.3.1. Спектрально-люминесцентные свойства перилена
3.3.2. Гашение флуоресценции олигонуклеотидного производного перилена в 72 двуцепочечных комплексах
3.3.3. Сенсибилизированная фотомодификация ДНК-мишени
3.3.4. Механизм сенсибилизации фотореагента основан на переносе электрона
3.4. Сенсибилизированная фотомодификация олигонуклеотид-связывающих белков, 85 представленных на поверхности эукариотических клеток
ВЫВОДЫ