КЛІНІКО-ПАТОГЕНЕТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ЗМІН ВМІСТУ МЕТАЛІВ В ОРГАНІЗМІ ХВОРИХ НА ОСТЕОАРТРОЗ

Краткое содержание

Матеріал і методи дослідження. Під спостереженням перебували 58 хворих на первинний ОА віком від 45 до 80 років (у середньому 57,4±1,42 років). Серед обстежених пацієнтів було 19% чоловіків і 81% жінок, причому перша група виявилася дещо старшою (відповідно 63,1±2,61 років і 56,0±1,59 років; p=0,049). Тривалість клінічної маніфестації захворювання була 11,3±0,96 років і не розрізнялась у хворих різної статі. Периферичний моноолігоартроз встановлено в 21% спостережень, поліартроз — у 79%, остеохондроз хребта — у 90%, спондилоартроз — у 64%. Суглобовий рахунок склав 8,7±0,75, а індекс Річі — 15,9±1,47. Розповсюдженіший і тяжчий перебіг патологічного процесу констатовано в групі жінок. Синовіт діагностовано у кожного другого хворого, вузлики Гебердена і/або Бушара — у 36% обстежених. Середні значення С-реактивного протеїну в сироватці крові склали 4,5±0,40 мг/л, фібриногену — 3,3±0,19 г/л, причому ці показники у хворих із реактивним синовітом і без нього були приблизно однаковими. I рентгенологічну стадію ОА констатовано у 29% обстежених, II — у 40%, III — у 31%. Якщо II стадія в 2,5 рази частіше спостерігалась у жінок, то III стадія в 2,1 рази — у чоловіків (p<0,001). У всіх хворих відзначалося звуження суглобових щілин, у 81% — остеофітоз, у 78% — субхондральний склероз, у 45% — лігаментоз, у 40% — епіфізарний остеопороз, у 35% — остеокістоз, у 19% — узурація кісток.

            Усім хворим виконували рентгенологічне (апарат “Multix-Compact-Siеmens”, Німеччина) та ультразвукове (апарат “Envisor-Philips”, Голландія) дослідження периферичних суглобів і хребта. Крім того, проводили електрокардіографію (апарат “Fukuda Denshi Cardimax-FX326”, Японія) й ехокардіографію (апарат “Hеwlеtt Packard”, США).

У волоссі визначали вміст 23 елементів, серед яких було 16 істинних металів — Al, Ве, Bi, Cd, Со, Cr, Cu, Fe, Mn, Мо, Ni, Pb, Sb, Sn, V і Zn, 3 лужноземельних — К, Li, Na, 4 лужних — Ва, Са, Mg і Sr. Паралельно в крові вивчали концентрації Ba, Ca, Cd, Co, Cu, Fe, K, Li, Mg, Mn, Na, Pb, Sr і Zn, а у волоссі — рівень антиоксидантного мікроелемента Se. Використовували атомно-емісійний спектрометр з індуктивно зв’язаною аргоновою плазмою “IRIS Intepid II XDL” й атомно-абсорбційний спектрометр “SolAAr Mk2 MOZe” з електрографітовим атомізатором (Велика Британія).

Інтенсивність ПОЛ оцінювали за рівнями ДК, МД, NO₂ і Фер в крові, а стан АОЗ — за активностями СОД, ГПО, Кат і концентрації ТФ. ДК, МД, СОД, Кат і ТФ визначали спектрофотометрично (“СФ-46”, Росія), активність ГПО вивчали колориметричним методом з використанням наборів “Ransel-Randox” (Велика Британія), Фер – імуноферментним методом (рідер “PR2100 Sanofi diagnostic pasteur”, Франція) з використанням наборів “Bio Systems” (Іспанія), рівень NO₂ - із застосуванням реактиву Гріса (адсорбцію розчину вимірювали спектрофотометрично на довжині хвилі 546 нм, а за стандарт використовували нітрит натрію). Імуноферментним методом досліджували вміст С-реактивного протеїну (набори “Bio Systems”, Іспанія) у сироватці крові, а в цитратній плазмі – фібриногену (реагент “Roche”, Німеччина). Для контролю було обстежено 44 практично здорових людини віком від 20 до 60 років, серед яких було 30% чоловіків і 70% жінок.

            Гігієнічна оцінка антропогенного забруднення довкілля проводилася на основі визначення ксенобіотиків у чотирьох її об’єктах — атмосферному повітрі, ґрунті, воді поверхневих водойм і підземних водних джерел. Дані було одержано в результаті лабораторних досліджень санітарно-гігієнічних станцій, регіональних відділень Державних комітетів з гідрометеорології, контролю природного середовища та екологічної безпеки. У ґрунтах 33 регіонів Донецької області досліджували рівні Ba, Be, Bi, Co, Cr, Cu, Hg, Li, Mg, Mn, Mo, Ni, Pb, Sn, Ti, V і Zn, а в підземних водах — Ba, Cu, Li, Mn, Ni, Pb, Ti і Zn.

Статистичну обробку одержаних результатів досліджень проведено за допомогою комп’ютерного варіаційного, одно- й багатофакторного дисперсійного (ANOVA/MANOVA), кореляційного та регресійного аналізу (програми “Microsoft Excel” і “Statistica”). Оцінювали середні значення, їх похибки, середньоквадратичні відхилення, коефіцієнти кореляції, критерії дисперсії, регресії, Стьюдента, Уїлкоксона-Рао, хі-квадрат і достовірність статистичних показників (р).

            Результати власних досліджень. У здорових людей рівень Al у волоссі складає 21,3±2,60 мкг/г, Be — 3,5±028 нг/г, Bi — 0,5±0,06 мкг/г, Cd — 36,3±3,65 нг/г, Co — 55,8±5,18 нг/г, Cr — 202,3±41,83 нг/г, Cu — 11,8±0,56 мкг/г, Fe — 11,9±0,65 мкг/г, Mn — 1,0±0,11 мкг/г, Mo — 93,4±3,40 нг/г, Ni — 0,5±0,03 мкг/г, Pb — 0,5±0,03 мкг/г, Sb — 303,2±30,44 нг/г, Sn — 1,5±0,17 мкг/г, V — 104,8±17,12 нг/г, Zn — 173,8±7,23 мкг/г, K — 47,8±5,66 мкг/г, Li — 32,0±2,27 нг/г, Na — 181,1±12,28 мкг/г, Ba — 1,3±0,10 мкг/г, Ca — 3,0±0,33 мг/г, Mg — 230,2±26,69 мкг/г, Sr — 20,2±2,41 мкг/г. ОА супроводжується зменшенням вмісту Al на 66% (p<0,001), Co — в 9,3 рази (p<0,001), Cu — на 19% (p<0,001), Fe — на 16% (p=0,021), Mn — на 60% (p<0,001), Mo — на 74% (p<0,001), Sn — на 40% (p<0,001), Zn — на 13% (p=0,006), Li — на 28% (p=0,040), Ba — на 69% (p<0,001), Ca — на 67% (p<0,001), Mg — на 55% (p<0,001) і Sr — на 42% (p=0,005), але відзначається збільшення концентрацій Bi на 20% (p=0,018) і Pb на 60% (p=0,003).

            Mo змінюється в усіх пацієнтів, Co — у 91%, Ba — у 90%, Li — у 59%, Ca — у 57%, Mn — у 48%, Mg — у 41%, Sr і Sn — у 38%, Cu — у 26%, Zn — у 24%, Al — у 22%, Fe — у 21%, Pb — у 14% і Bi — у 5%. Серед істинних металів вміст Al прямо корелює з Be, Bi, Cd, Cr, Cu, Fe, Ni, Pb і Sb, Be — з Bi, Cr, Mn, Sb і V, Bi — з Co, Mn, Sb, V і Zn, Cd — з Co, Cr, Fe, Ni, Pb і Sn. Якщо концентрації Al, Be, Bi, Cd, Cu, Fe, Mn, Sb і V позитивно співвідносяться з іншими металами, то між Mo«Co, Mo«Cr, Mo«Ni, Mo«Sn, Zn«Cr і Zn«Pb існує обернена залежність. Серед лужних і лужноземельних металів тільки показники Li у волоссі не корелюють з істинними металами. У свою чергу, лише параметри Cu не мають кореляційних зв’язків з лужними та лужноземельними металами. Концентрація К співвідноситься з Al, Be, Bi і Zn, Na — з Cr, Mn, Ni і V, Ba — з Cd, Co, Mo, Ni, Pb і Sn, Ca — з Be, Sb, Sn і V, Mg — з Al, Be, Bi і Mn, Sr — з Be, Cd, Fe, Mn, Mo, Sn і Zn. Рівень майже всіх лужних і лужноземельних металів прямо корелює між собою.

            На інтегральний вміст істинних металів у волоссі впливають (p<0,001) стать хворих, тяжкість ОА та його стадія, а лужних і лужноземельних — вік пацієнтів, розповсюдженість патологічного процесу, наявність синовіту, стадія ОА та тяжкість спондилопатії. Однофакторний дисперсійний аналіз показує вплив статі хворих на концентрації Al, Be, Cd, Co, Cu, Fe, Mo, V, Li і Sr, віку пацієнтів — на Al, Be, Bi, Cd, Co, Fe, Mn, Mo, Ni, Pb, Sb, V, Zn, K, Na, Ca, Mg і Sr, тривалості клінічної маніфестації ОА — на Al, Cd, Co, Fe, Mo, Pb, Sb, V, Zn, K, Li, Na і Mg, поширеності суглобового синдрому — на Al, Cd, Cr, Cu, Fe, Mo, Ni, Sb, Zn, K, Li, Na, Ca, Mg і Sr, його тяжкості — на Al, Cd, Co, Fe, Mo, Sb, V, Zn, K, Li, Na і Mg, наявності реактивного синовіту — на Cd, Co, Cu, Fe, Mo, Sb, V, Zn, K, Mg і Sr, рентгенологічної стадії захворювання — на Al, Be, Cd, Co, Cu, Fe, Mo, Pb, V, Zn, K, Li, Ca, Mg і Sr, тяжкості спондилопатії — на Cd, Co, Fe, Mo, Ni, Sb, V, Zn, K, Li, Na, Mg і Sr.

            Можна казати про те, що в чоловіків склад металів у волоссі змінюється більшою мірою. У групі жінок на 12% нижчими виявилися показники токсичного Ве (p=0,005), але в 3,6 рази вищими — значення есенціальних Li (p=0,049), у 5,5 рази — Ca (p=0,030) і в 5,3 рази —Mg (p=0,008) на тлі зменшення на 46% Cr (p<0,001). Регресійний аналіз показує, що відповідно до збільшення віку хворих відбувається зменшення вмісту Al, Co, Cr, Mn, Mo, Ni, Sn, V, Zn, Na, Ba та підвищення концентрацій Be, Bi, Cu, Fe, Pb, Li у волоссі. Від клінічно маніфестованої тривалості хвороби прямо залежать рівні Be, Bi, Cd, Cu, Fe, Pb, а обернено — Al, Co, Cr, Mn, Mo, Ni, Sb, Sn, V, Zn, від розповсюдженості патологічного процесу — Al, Co, Cr, Mn, Mo, Ni, Sb, Sn, V, Zn, Na, Sr і Be, Bi, Cu, Fe, Pb, від стадії ОА — Be, Co, Mo, Ni, Li, Mg і Bi, Cd, Fe, Sb, K, Na, Ca, від тяжкості остеохондрозу та спондилоартрозу — Be, Bi, Cd, Cu, Fe, Pb, K і Al, Co, Cr, Mn, Mo, Ni, Sb, Sn, V, Zn, Na.

            У хворих із синовітом у волоссі на 58% збільшується вміст Мо (p=0,003), у 2,2 рази — Pb (p=0,005), на 83% — Sn (p=0,003) і в 2,6 рази — Sr (p=0,006), але на 5% знижуються параметри Be (p=0,019), на 8% — Cu (p=0,040) і на 48% — К (p=0,040). Функціональна тяжкість захворювання, оцінена за індексом Лансбурі з використанням регресійного аналізу, прямо співвідноситься з показниками у волоссі Be, Bi, Mn і Sb, а стадія хвороби — з Be, Cd і Pb. На розвиток окремих рентгенологічних ознак ОА не впливають Al, Cd, Cu, Fe, Pb, Sn і V. Між тим поява субхондрального склерозу тісно пов’язана з вмістом у волоссі Cr, Mo, Zn, Li, Ca, Mg і Sr, епіфізарного остеопорозу — з Be, K і Ca, остеофітозу — з Be, Bi, Co, Cr, Mn, Sb, K, Li і Na, остеокістозу — з Be, Bi, Zn, K і Ca, узурації кісток — з Be, Ca і Sr, лігаментозу — з Cr, Ni, Ba, Mg і Sr.

            У здорових людей рівень Cd в крові складає 2,2±0,11 мкг/л, Co — 8,3±0,85 мкг/л, Cu — 1,0±0,03 мг/л, Fe — 473,3±3,28 мг/л, Mn — 18,1±2,14 мкг/л, Pb — 43,2±3,42 мкг/л, Zn — 6,2±0,10 мг/л, K — 1,7±0,03 мг/мл, Li — 2,3±0,08 мкг/л, Na — 1,9±0,03 мг/мл, Ba — 3,9±0,27 мкг/л, Ca — 100,1±0,69 мг/л, Mg — 27,3±0,60 мг/л, Sr — 32,7±1,60 мкг/л. ОА супроводжується зменшенням вмісту Fe на 12% (p<0,001), Mn — у 2,1 рази (p<0,001), Pb — у 2,6 рази (p<0,001), Zn — на 5% (p=0,021), Са — на 41% (p<0,001), але відзначається збільшення концентрацій на 9% Cd (p=0,027), на 74% — Li (p<0,001), на 5% — Na (p<0,001), на 21% — Mg (p<0,001), на 79% — Sr (p<0,001).

            Ca в крові змінюється в усіх пацієнтів, Sr — у 91%, Pb — у 81%, Mg — у 76%, Li — у 74%, Fe — у 57%, Na — у 52%, Zn — у 41%, Cd —у 4% і Mn — у 2%. Рівень Cd прямо корелює з концентрацією Sr, а той, у свою чергу, з Со і Ва, Со, окрім того — з Ва і Li, Cu — з Na, Fe — з Pb, Zn, K, Li і Mg, Mn — з Zn і K, Pb — з K і Li, K — з Li і Mg, Li — з Ba. При цьому відзначаються й обернені кореляційні зв’язки: Co«Cu, Cu«Fe, Cu«K, Cu«Mg, Fe«Na, Pb«Na, Zn«Na, K«Na, Na«Mg, Mg«Sr.

            На інтегральний вміст металів у крові впливають (p<0,001) стать і вік хворих, тривалість клінічної маніфестації ОА, розповсюдженість периферичного суглобового синдрому, тяжкість захворювання та його стадія, наявність синовіту й вираженість спондилопатії. Однофакторний дисперсійний аналіз демонструє вплив статі хворих на концентрації Co, Cu, Fe, Mn, Pb, Zn, Ca, Mg і Sr, віку пацієнтів — на Cu, Fe, Mn, Pb, K, Na, Ca, Mg і Sr, тривалості клінічної маніфестації ОА — на Co, Fe, Mn, Zn, Na, Ca, Mg і Sr, поширеності суглобового синдрому — на Fe, Mn, Pb, Zn, Li, Ca, Mg і Sr, його тяжкості — на Co, Fe, Mn, Pb, Zn, Na, Ba, Ca, Mg і Sr, наявності реактивного синовіту — на Mn, Pb, Li, Ba, Ca, Mg і Sr, стадії захворювання — на Cu, Fe, Mn, Pb, Li, Na, Ca, Mg і Sr, тяжкості спондилопатії — на Fe, Mn, Pb, Li, Ca, Mg і Sr.

            У групі хворих жінок на 12% нижчими були показники Zn (p=0,001) і на 7% — Mg (p=0,013), але вищими на 17% Са (p<0,001). Регресійний аналіз показує відповідно до збільшення віку хворих зменшення вмісту в крові Cu, Fe, Mn, Li, Ba, Ca та підвищення концентрацій Co, Pb, Zn, K, Na, Mg, Sr. Від клінічно маніфестованої тривалості хвороби прямо залежать рівні Cd, Li, Ca, Mg, Sr, а обернено — Cu, Fe, Zn, Na, від розповсюдженості патологічного процесу — відповідно Cd, Cu, Fe, Mn, Li, Ca, Sr і Co, Pb, Zn, від стадії ОА — Co, Pb, K, Na, Mg, Sr та Fe, Li, Ba, Ca, від тяжкості остеохондрозу й спондилоартрозу — Co, Pb, Zn, K, Na та Cd, Cu, Fe, Mn, Li, Mg. У хворих із синовітом на 5% у крові збільшується вміст Fe (p=0,033) і на 6% — Ba (p=0,016), але на 5% знижуються параметри Na (p=0,049). Тяжкість захворювання, за даними регресійного аналізу, прямо співвідноситься з показниками Cd, Pb і Li в крові, а стадія хвороби — з Na, Mg та Sr.

            На розвиток окремих рентгенологічних ознак ОА не впливає тілько Sr. Поява субхондрального склерозу тісно пов’язана з вмістом Co і Ba в крові, епіфізарного остеопорозу — з Ca, остеофітозу — з Fe, Mn, Pb, Zn, K, Li, Na і Ba, остеокістозу — з Cd, Cu і Mn, узурації кісток — з Cu, Mn, Pb, Li і Mg, лігаментозу — з Cu, Fe, Pb, K, Li та Ba.

            Серед істинних металів тільки вміст Zn у волоссі та крові обернено співвідносяться між собою. У свою чергу, концентрація Cd в крові прямо корелює з Mn, Co — з Mn, Ba і Mg, Cu — з Zn, Fe — з Co, Mn, Pb і Ba, Mn — з усіма лужними й лужноземельними металами, Pb — з Co, Mn і Ba, Zn — з Pb і Li. Негативні співвідношення концентрацій у крові та волоссі відповідно стосуються Cu і Pb, Fe і Zn, Mn і Fe. Серед лужних і лужноземельних металів негативний кореляційний зв’язок аналогічних показників у крові й волоссі стосується лише Na. Більшою мірою достовірні кореляції притаманні параметрам Mn, Pb, Na і Ва у волоссі, а в крові — К і Na. Рівень Со у волоссі корелює тільки з вмістом у крові Li, Cu відповідно з Li, K — з Mg, Li — з K, Sr — з K. Лише одному Са у волоссі взагалі не притаманні такі кореляційні зв’язки.

Якщо в здорових осіб рівень антиоксидантного Se у волоссі дорівнює 0,8±0,07 мкг/г, то при ОА він пригнічується вдвічі (p<0,001). При цьому параметри ДК в крові складають 5,3±0,19 О/мл, МД — 9,6±0,31 мкмоль/л/год., NO₂ — 5,6±0,16 мкмоль/л, СОД — 79,4±3,50 О/мг, ГПО — 60,0±1,04 у.о., Кат — 22,0±0,97 мкат/л, ТФ — 6,0±0,17 мкмоль/л, Фер — 90,1±7,94 нг/мл. За даними багатофакторного дисперсійного аналізу, на інтегральний стан ПОЛ і АОЗ впливають вік хворих, тривалість клінічної маніфестації ОА, розповсюдженість, тяжкість і рентгенологічна стадія патологічного процесу, наявність синовіту й лігаментозу, а також ступінь субхондрального склерозу. Однофакторний дисперсійний аналіз показує достовірний вплив тяжкості захворювання на активність СОД, яка також визначається наявністю синовіту. Він діє на рівень ТФ у крові, а стадія патологічного процесу — на активність Кат, концентрації ТФ і ДК. Від усіх трьох клінічних ознак перебігу ОА залежить (p<0,001) вміст Se у волоссі.

            Рівень ТФ і активність Кат не корелюють з жодним із вивчених мікроелементів у волоссі. Щодо металів у крові, сказане стосується параметрів МД і NO₂. Вміст Cd у волоссі не має ніяких кореляційних зв’язків з показниками ПОЛ і АОЗ. У свою чергу, Cu співвідноситься з МД, СОД, ГПО і Фер, Se — з ДК, NO₂ і ГПО, Zn — з ДК, МД, NO₂ і ГПО, Fe — з Фер, Mn — з ДК. Концентрація токсичного Cd у крові хворих на ОА обернено корелює з активністю антиоксидантних ферментів СОД і ГПО, а вміст есенціального Zn достовірно співвідноситься з рівнями ДК і ТФ, активностями ГПО й Кат. Показники Фер мають негативні зв’язки з Cu і Fe, а параметри токоферолемії позитивно корелюють з рівнем Mn у крові.

            Рівень істинних металів у волоссі хворих на ОА не залежить від вмісту Hg, Sn і Zn у ґрунті, а лужних і лужноземельних металів — від Be, Co, Li і Ba. У свою чергу, за даними регресійного аналізу, концентрація Zn у волоссі обернено пов’язана з вмістом Bi, Mn, Ni, Pb і Ва в ґрунті. З рівнем Co, Cu, Mo і V в ґрунті співвідноситься рівень у волоссі Mn, з Ti і Li — Cu. Показники Cd у волоссі при ОА залежать від параметрів у ґрунті Be, Ni і Mg, Co — від Be, Bi і Cr, Cu — від Cr і Pb, Fe — від Bi і Mg, Mn — від Cr, Ni, Pb, Ba і Mg, Pb — від Bi, Cr, Mn, Ni, Ba та Mg.

Однофакторний дисперсійний аналіз показує вплив на вміст Cd у волоссі рівнів Be, Ni і Mg у ґрунті, на Co — Be, Bi і Cr, на Cu — Pb і Li, на Fe — Bi, на Mn — Co і Ni, на Pb — Bi і Cr, на Zn — Bi, Ni, Pb і Ba. Концентрація К у волоссі залежить від рівнів у ґрунті Cr, Mn, Sn і V, Li — від Bi і Mg, Na — від Mn, Ni, Pb і V, Ва — від Cu, Mn, Mo, Ti, V і Mg, Са — від Ni, Pb і Mg, Mg — від Cr, Hg, Mn, Ni, Pb, Sn, Ti, V і Mg, Sr — від Co, Cr, Cu, Hg, Mn, Mo, Ni, Pb, Sn, Zn і Mg. Концентрація Mg у волоссі з усіма металами у ґрунті має прямий зв’язок, а Sr — обернений. Дисперсійний аналіз свідчить про достовірний вплив на показники Mg і Sr у волоссі всіх металів у ґрунті, на К — Cr, Mn, Sn і V, на Li — Bi і Mg, на Na — Pb і V, на Ba — Mn і Mg, на Са — тільки Mg. Між концентраціями Mg у ґрунті й волоссі хворих на ОА існує пряма регресійна залежність.

            Вміст лужних і лужноземельних металів у крові хворих на ОА не залежить від рівня Cu у ґрунті. У свою чергу, показники Сd у крові достовірно пов’язані з концентраціями Cr, Cu, V і Mg, Co — з Be, Co, Hg, Mn, Mo, Ni і Zn, Cu — з Cr, Cu, Hg, Mn, Sn, Zn, Li, Ba і Mg, Fe — з Be, Cr, Cu, Hg, Mn, Ni, Sn, Ti, Zn, Li, Ba і Mg, Mn — з Pb і Mg, Pb — з Be, Cr, Cu, Hg, Mn, Ni, Pb, Sn і Zn, Zn — з Be, Bi — Cr, K — з Bi, Pb, Sn і Mg, Li — з Be, Co, Cr, Mn, Ni і Pb, Na — з Bi, Co, Sn і Ti, Ba — з Be, Bi, Co, Hg, Mo, Sn, Zn, Li і Ba, Ca — з Hg, Mo, Ni, Pb, Sn, V і Ba, Mg — з Bi, Co, Cr, Mo, Ni, Pb, V, Ba і Mg, Sr — з Co, Hg, Mo і Sn. Зв’язки однойменних металів у крові хворих на ОА з їх рівнем у ґрунті більш виражені. Так, наявна залежність Co, Cu, Pb, Ba і Mg. Привертає увагу пряма залежність вмісту в крові Li, Ba Co і Pb з показниками металів у ґрунті, а обернена стосується Ca, Mg, Sr, Cu і Fe. На концентрацію в крові Co, Fe, Pb, Ba, Ca і Mg достовірно впливають усі без винятку хімічні елементи в ґрунті, на Cd — Cr і Cu, на Cu — Mn, Sn і Zn, на Mn — Pb, на Zn — Be, Bi і Cr, на K — Mg, на Li — Be, Mn, Ni і Pb, на Na — Ti, на Sr — Co, Hg, Mo і Sn.

            За даними регресійного аналізу, від вмісту Cu, Ni і Li в ґрунтових водах рівень металів у волоссі хворих на ОА не залежить, тоді як концентрація Cd пов’язана з показниками у воді Cu, Ni, Ti і Zn, Co — з Cu і Mn, Cu — з Pb і Ti, Fe — з Ni, Mn — з Ni, Pb, Zn і Ba, Pb — з Mn, Ti, Zn і Ba, Zn — з Cu, Pb, Zn, Ba і Li, K — з Mn, Pb і Ba, Li — з Mn і Zn, Na — з Mn, Pb і Ba, Ba — з Ti і Ba, Ca — з Pb і Zn, Mg — з Mn, Pb, Ti, Zn і Ba, Sr — з Mn, Pb, Ti і Ba. Дисперсійний аналіз свідчить про вірогідний вплив усіх хімічних елементів у ґрунтових водах на показники у волоссі Cd, Zn, K, Mg і Sr за повної відсутності такого впливу на вміст Cu, Ba і Ca. Окрім того, рівень Со у волоссі залежить від Cu і Mn, Fe — від Ni, Mn — від Ni і Pb, Pb — від Ti, Li — від Mn і Zn, Na — від Mn. Параметри Cd і Sr у волоссі з металами в ґрунтових водах мають негативний зв’язок, а інших металів — рівноспрямований.

            Вміст Cu, Fe і Na в крові від показників металів у воді не залежить, а рівень Cu у воді визначає тільки параметри лужних і лужноземельних металів у крові. Концентрація в крові Cd пов’язана з Mn, Ti, Zn і Ba, Co — з Ti і Li, Mn — з Pb і Li, Pb — з Mn, Ti і Ba, Zn — з Ni, Ti і Ba, K — Pb, Ba і Li, Li — з Cu, Mn, Ti і Zn, Ba — з Ni, Zn і Li, Ca — з Cu, Ni, Pb, Ti, Zn, Ba і Li, Mg — з Pb, Zn і Ba, Sr — з Mn, Ni і Ti. Якщо, за даними дисперсійного аналізу, вплив металів у ґрунтових водах на показники натріємії у хворих на ОА відсутній, то відзначається чіткий зв’язок з усіма хімічними елементами Cd, Ca, Mg і Sr у воді. На вміст Со впливають Ti і Li, на Mn — Pb і Li, на Pb — Mn, Ti і Ba, на Zn — Ni, на K — Ba, на Li — Mn і Zn, на Ba — Li. Рівень Pb у довкіллі повністю визначає вміст Mg у волоссі та крові хворих на ОА. Ni впливає на Mn у волоссі, Ва — на Zn, Mn — на К, Mg і Sr, Ti — тільки на Mg, Pb — тільки на Sr, показники Ве у ґрунті — на вміст в організмі Со, Cr — на Pb, Bi — на Zn, Cr, Ni, V і Mg — на Mg, Co, Hg, Mo і Sn — на Sr, параметри в ґрунтових водах Ti і Zn — на Сd, тільки Ti — на Pb і Sr, Pb — на Mn, Ba — на К, Mn і Zn — на Li, Ва і Zn — на Mg.

            Багатофакторний дисперсійний аналіз показує, що умови довкілля за місцем проживання людей і характеру їх трудової діяльності впливають на інтегральний рівень металів у волоссі та крові хворих на ОА. Достовірної дії зазнають параметри у волоссі Al, Cd, Co, Fe, Mo, Pb, Sb, V, K, Li, Na, Ba, Ca, Sr. Серед значень вмісту металів у крові сказане стосується Cd, Co, Cu, Fe, Pb, Zn, Ca, Mg і Sr. Серед токсичних елементів у довкіллі Ва сприяє підвищенню рівня токсичного Pb в організмі та зниженню есенціального Zn, показники якого у хворих на ОА також обернено залежать від вмісту в ґрунті та ґрунтових водах Bi і Pb, а Со — від Ве, Cu — від Zn.

            Багатофакторний дисперсійний аналіз показує, що екологічні умови довкілля за місцем проживання людей та гігієнічний характер їх трудової діяльності впливають на інтегральний показник клінічного перебігу ОА та рентгенологічні ознаки ураження суглобів. За даними однофакторного дисперсійного аналізу, від указаних чинників залежать розповсюдженість ОА, тяжкість периферичного суглобового синдрому та спондилоартрозу, розвиток синовіту й остеофітозу. Тяжкість перебігу захворювання та спондилоартрозу, а також виразність синовіту визначаються рівнями викиду в атмосферу зон проживання людей хімічних речовин і ступенем накопичення промислових відходів. Крім того, перший фактор впливає на поширеність периферичного ОА, а другий — на розвиток субхондрального склерозу, остеофітозу та лігаментозу.

            Рівень хімічних елементів у ґрунті зон проживання хворих на ОА діє на характер суглобового синдрому, а розвиток реактивного синовіту щільно пов’язаний із вмістом Be, Bi, Cu, Hg, Mo, Ni, Pb, Sn, Zn, Li, Ba і Mg. На появу вузликів Гебердена і/або Бушара при ОА впливає вміст у ґрунті Bi, Co, Hg і Ti, на рентгенологічну стадію патологічного процесу — Ве, Co, Cr, V і Li, на тяжкість спондилопатії — Ве, Co, Cr, V і Mg. Як випливає з даних регресійного аналізу, всі зазначені фактори залежать від концентрацій у ґрунті Hg, V, Zn і Li. Крім того, стадія ОА визначається рівнями Co, Mo і Ti, а вираженість спондилопатії — Be, Co, Ni і Sn.

            Розвиток субхондрального склерозу достовірно пов’язаний із вмістом у ґрунті Be, Bi, Hg, Li і Mg, епіфізарного остеопорозу — з Mo, Ti і Li, остеофітозу — з Be, Cu, Pb, Ti, V і Ba, остеокістозу — тільки з Sn, узурації кісток — з Cr, Mn, V і Mg, лігаментозу — з Bi, Cu, Hg, Mn, Mo, Sn, Zn і Ba. Поява реактивного синовіту при ОА визначається концентрацією Ni, Pb і Li в ґрунтових водах, наявність вузликів Гебердена/Бушара — Mn і Zn, стадія хвороби — Li, тяжкість спондилопатії — Pb. Розповсюдженість периферичного ОА обернено залежить від рівня у воді Ti та Zn, стадія захворювання — від Li, тяжкість спондилопатії — від Mn і Zn, виразність периферичного ОА прямо пов’язана з вмістом Mn у ґрунтових водах. На розвиток субхондрального склерозу впливає вміст у ґрунтових водах Ni, Ba і Li, на епіфізарний остеопороз — Zn, на остеофітоз — Pb і Ti, на остеокістоз — Cu, на лігаментоз — Cu, Mn, Ti і Zn.

            95% спостережуваних хворих на ОА в комплексному лікуванні одержували НПЗП, 41% — хондромодифікатори, 40% — антиагреганти, 24% — міорелаксанти, 21% — кальцемін, 16% — ПФС. Препарати однієї групи призначали 19% пацієнтів, двох — 41%, трьох — 28%, чотирьох — 7%, п’яти — 5%. Ефективність лікування оцінювали через 3-8 тижнів (у середньому через 5,1±0,42 тижня). За період спостереження відсутність ефекту від лікування констатовано в 10% спостережень, незначне поліпшення — у 38%, поліпшення — у 42%, значне поліпшення — в 10%.

            За даними дисперсійного аналізу, відзначається вплив на результати медикаментозної терапії віку хворих, тривалості клінічної маніфестації захворювання, функціональної тяжкості перебігу периферичного суглобового синдрому, наявності синовіту, вираженості спондилопатії, ступенів епіфізарного остеопорозу, остеокістозу, узурації кісток і лігаментозу. Регресійний аналіз свідчить про обернену залежність ефективності лікувальних заходів від віку пацієнтів і стадії патологічного процесу. Ефект терапії прямо пов’язаний з кількістю використаних груп препаратів. Існує достовірний вплив застосування хондромодифікаторів, міорелаксантів, ПФС і кальцеміну на результати лікування.

            На ефективність лікування впливають початкові показники Be, Bi, Cr, Pb, Sb, V, Na і Sr у волоссі. Результати терапії погіршуются згідно з підвищенням вмісту у волоссі Be, Bi, Cr і Na, а позитивна дія стосується параметрів Mo. На ефективність лікування хворих на ОА впливають початкові параметри Cd, Fe, Zn, K, Na, Ba, Ca та Mg у крові, причому з вмістом Zn, K і Ba існує обернений регресійний зв’язок.

            Медикаментозна терапія зменшує на 5% вміст Ве у волоссі (p=0,020), на 17% — Bi (p<0,001), на 15% — Sb (p<0,001) і на 35% — Sr (p=0,016), але в 2,2 рази підвищує рівень Co (p=0,003), на 25% — Mn (p=0,040), на 18% — Mo (p=0,041), на 50% — Ba (p<0,001) і на 36% — Ca (p=0,004). На динаміку інтегрального складу металів у волоссі істотно впливають обсяг лікувальних заходів і ефективність терапії, яка діє на зміни рівня Be, Bi, Co, Mn, Mo, Ba і Ca. Усі початкові клініко-рентгенологічні ознаки ОА визначають подальшу динаміку показників Co і Mo у волоссі, концентрації Be, Mn, Ca і Sr тісно пов’язані з розповсюдженістю патологічного процесу, рівень Sb і Ca — з функціональною тяжкістю захворювання, вміст Be, Bi, Mn і Sb — зі стадією ОА, Be, Bi, Mn і Ca — з розвитком реактивного синовіту. Від наявності субхондрального склерозу залежить динаміка вмісту Са у волоссі, від епіфізарного остеопорозу — Ва і Sr, від остекістозу та лігаментозу — Be.

            Тільки на вміст Sr у волоссі впливають усі використані групи препаратів. У свою чергу, лише концентрація Ni не зазнає впливу від зазначених медикаментозних засобів, а рівні Bi і Pb змінюються на фоні застосування антиагрегантів. Крім представленої динаміки токсичних Sr, Bi і Pb, на рівень токсичного Al впливають хондромодифікатори, антиагреганти, міорелаксанти та кальцемін, на вміст Ве — НПЗП і антиагреганти, на Cd, крім того — міорелаксанти, ПФС і кальцемін, на Sb — тільки НПЗП, міорелаксанти і кальцемін, на Sn і Ва — хондромодифікатори й системна ензимотерапія. Від використання НПЗП залежать зміни есенціальних Co, Cr, Mo, Zn, K, Li, Na і Mg, від хондромодифікаторів — Co, Cu, Fe, Mn, Mo, Zn, Li і Ca, від антиагрегантів — Co, Cu, Fe, Mn, Mo, V і K, від міорелаксантів — Co, Cr, Mn, Mo, Zn, K, Na і Ca, від ПФС — Cu і Са, від кальцеміну — Co, Cr, Cu, Mo, Zn, K, Li, Na і Mg.

            У процесі лікування вміст Со в крові зменшується на 6% (p<0,001), Na і Ba — на 5% (відповідно p=0,001 і p<0,001), Sr — на 21% (p<0,001) при збільшенні на 3% Fe (p=0,026), на 23% — Mn (p<0,001), на 44% — Pb (p=0,007), на 4% — Zn (p=0,030) і на 11% — Сa (p=0,003). Динаміка показників Mn, Ca і Sr у крові достовірно пов’язана з різними клініко-рентгенологічними ознаками перебігу ОА. Розповсюдженість суглобового синдрому вірогідно діє на зміни вмісту Co, Fe, Pb і Na, функціональна тяжкість ОА — на концентрації Fe і Pb, рентгенологічна стадія — на Со, Fe, Na і Ва, наявність синовіту — на Fe, Pb і Zn, тяжкість міжхребцевого остеохондрозу та спондилоартрозу — на Co, вираженість субхондрального склерозу та лігаментозу — на Zn, остеофітозу та остеокістозу — на Na.

            Еффективність лікувальних заходів впливає на рівні Co, Fe, Zn і Na в крові. Якщо окремі групи використаних препаратів на вміст Cd і К впливають мало, то від усіх лікувальних засобів залежать концентрації Mn і Mg. При цьому НПЗП діють на динаміку параметрів Na і Sr, хондромодифікатори — на Pb, Li, Na, Ca і Sr, антиагреганти — на Fe, Pb, Zn, Li, Ba і Sr, міорелаксанти — на Co, Pb, Li, Ca і Sr, системна ензимотерапія — на Co і Pb, кальцемін — на Co, Cu, Pb, Na і Sr.

ВИСНОВКИ

            У дисертації представлено теоретичне узагальнення результатів і досягнуто вирішення наукової задачі — на основі вивчення концентрації есенціальних і токсичних металів у волоссі та крові при ОА у співставленні зі станом процесів ПОЛ і АОЗ в організмі, а також з рівнем металів у довкіллі (ґрунті, ґрунтових водах) доведено клініко-патогенетичну роль окремих металів у таких пацієнтів, встановлено вплив патогенетичної терапії на вміст мікро- та макроелементів в організмі хворих на ОА, виділено критерії, що дозволяють прогнозувати перебіг захворювання та ефективність подальших лікувальних заходів.

1. У хворих на ОА відзначається зростання рівнів токсичних Bi і Pb у волоссі на тлі пригнічення есенціальних Co, Cu, Fe, Mn, Mo, Zn, Li, Ca і Mg, але при цьому реєструється зниження вмісту токсичних Al, Sn, Ba і Sr; концентрація Mo змінюється в усіх пацієнтів, Co — у 91%, Ba — у 90%, Li — у 59%, Ca — у 57%, Mn — у 48%, Mg — у 41%, Sr і Sn — у 38%, Cu — у 26%, Zn — у 24%, Al — у 22%, Fe — у 21%, Pb — у 14% і Bi — у 5%, а показники корелюють між собою, залежать від статі та віку хворих, розповсюдженості патологічного процесу, стадії захворювання, наявності синовіту й тяжкості спондилопатії, визначають розвиток окремих рентгенологічних ознак ОА.

2. ОА супроводжується підвищенням концентрацій Cd, Li, Na, Mg, Sr у крові та зменшенням Fe, Mn, Pb, Zn, Ca, що спостерігається відповідно у 4%, 74%, 52%, 76%, 91%, 57%, 81%, 41% і 100% хворих, показники яких корелюють між собою та з вмістом металів у волоссі, визначаються клінічним перебігом захворювання, статтю та віком пацієнтів, обтяжують деструктивні зміни в суглобах і викликають розвиток реактивного синовіту.

3. Підвищення вмісту токсичного Cd в організмі хворих на ОА посилює процеси ПОЛ, а зменшення есенціальних Cu, Fe, Mn, Se і Zn пригнічує систему АОЗ, що підтверджується відповідною спрямованістю кореляційних зв’язків вивчених мікроелементів у волоссі та крові з параметрами ДК, МД, NO₂, Фер, ТФ, активностями СОД, ГПО та Кат.

4. Вміст металів в організмі хворих на ОА залежить від рівнів хімічних елементів у довкіллі, причому показники Pb повністю визначають концентрацію Mg, Ni впливає на параметри Mn у волоссі, Ва — Zn, Mn — К, Mg і Sr, Ti — лише Mg, Pb — тільки Sr, показники Ве у ґрунті діють на вміст в організмі Со, Cr — Pb, Bi — Zn, Cr, Ni, V і Mg — Mg, Co, Hg, Mo і Sn — Sr, рівні в ґрунтових водах Ti і Zn — Сd, тільки Ti — Pb і Sr, Pb — Mn, Ba — К, Mn і Zn — Li, Ва і Zn — на Mg.

5. Перебіг ОА пов’язаний із рівнями викиду в атмосферу токсичних продуктів і накопиченням промислових відходів у зоні проживання хворих людей, поширеність периферичного суглобового синдрому визначається низьким вмістом Ti у довкіллі, стадія патологічного процесу — Li, розвиток синовіту — Li, Ni і Pb, остеофітозу — Pb і Ti, лігаментозу — Cu, Zn і Mn, а функціональна тяжкість хвороби — з високою концентрацією Mn у ґрунтових водах.

6. Ефект від медикаментозного лікування досягається у 90% хворих на ОА, що залежить від клінічного перебігу захворювання та початкового вмісту у волоссі й крові окремих токсичних і есенціальних металів, а під впливом патогенетичної терапії спостерігається підвищення рівнів Mn і Ca в організмі на фоні зниження Sr, причому тільки антиагреганти виражено впливають на Fe і Pb, а кальцемін — на Сu.