Оптимізація лікування надмірних маткових кровотеч з урахуванням порушень в системі гемостазу у жінок в ПРЕМЕНОПАУЗІ : Оптимизация лечения чрезмерных маточных кровотечений с учетом нарушений в системе гемостаза у женщин в пременопаузе



  • Название:
  • Оптимізація лікування надмірних маткових кровотеч з урахуванням порушень в системі гемостазу у жінок в ПРЕМЕНОПАУЗІ
  • Альтернативное название:
  • Оптимизация лечения чрезмерных маточных кровотечений с учетом нарушений в системе гемостаза у женщин в пременопаузе
  • Кол-во страниц:
  • 166
  • ВУЗ:
  • Буковинський державний медичний університет  
  • Год защиты:
  • 2008
  • Краткое описание:
  • Міністерство охорони здоров’я України
    Буковинський державний медичний університет

    На правах рукопису

    Гресько Марина Дмитрівна


    УДК: 618.14 005.1 053.9


    Оптимізація лікування надмірних маткових
    кровотеч з урахуванням порушень в системі
    гемостазу у жінок в ПРЕМЕНОПАУЗІ

    14.01.01 акушерство і гінекологія


    Дисертація
    на здобуття наукового ступеня
    кандидата медичних наук



    Науковий керівник:
    Юзько Олександр Михайлович,
    доктор медичних наук, професор


    Чернівці - 2008









    Зміст

    Стор.
    Перелік умовних скорочень......................................................................4
    Вступ.......................................................................................................................6
    Розділ 1. ПРЕМЕНОПАУЗА. Сучасні погляди на патогенез, механізми розвитку ускладнень, лікування та МЕТОДИ профілактики (огляд літератури).........................................................11
    1.1. Соціальні та медичні аспекти пременопаузи...................................11
    1.2. Сучасні погляди на лікування маткових кровотеч у жінок в пременопаузальному періоді з гіперплазією ендометрію.................24
    Розділ 2. Матеріал і методи дослідження.........................................34
    2.1. Клінічна характеристика обстежених хворих..............................34
    2.2. Методи дослідження...........................................................................44
    2.2.1. Лабораторні методи дослідження...44
    2.2.2. Інструментальні методи обстеження..47
    2.2.3. Статистичні методи дослідження47
    Розділ 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛІНІЧНОГО ПЕРЕБІГУ НАДМІРНИХ МАТКОВИХ КРОВОТЕЧ У ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНОМУ ПЕРІОДІ ............. 49
    Розділ 4. Характеристика метаболічного профілю та гормонального гомеостазу у жінок із надмірними матковими кровотечами у ПРЕМЕНОПАУЗІ.....................................58
    Розділ 5. Стан системи агрегації крові у жінок з
    надмірними матковими кровотечами пременопаузального періоду........................69
    Розділ 6. Аналіз механізмів порушень регуляції
    агрегатного стану крові у хворих із надмірними пременопаузальними матковими кровотечами......................81


    Розділ 7. Патогенетичне ОБҐРУНТУВАННЯ
    запропонованого комплексу лікування надмірних маткових кровотеч у жінок в ПРЕМЕНОПАУЗІ
    та оцінка його ефективності................................................................89
    Аналіз та узагальнення отриманих даних ............................. 113
    Висновки...........................................................................................................133
    Практичні рекомендації.......................................................................... 136
    Список використаних джерел........................................................... 137





    Перелік умовних скорочень


    Акт.ХІІІ ф. - активність фактору Лакі-Лорана
    АОС антиоксидантна система
    АП антиплазміни
    АТ ІІІ - активність антитромбіну ІІІ
    БАР біологічно активна речовина
    ВАТ - відсоток адгезивних тромбоцитів
    ГЗСГ глобулін, що зв’язує статеві гормони
    ДМК - дисфункціональні маткові кровотечі
    Е2 - естрадіол
    ЗГТ замісна гормонотерапія
    ІСАТ - індекс спонтанної агрегації тромбоцитів
    ІФА імуноферментний аналіз
    ЛГ - лютеїнізуючий гормон
    НФА - неферментативна фібринолітична активність
    П прогестерон
    ПАП - потенційна активність плазміногену
    ПГЕ2 - простагландин Е2
    ПДФ - продукти деградації фібриногену
    ПТЧ - протромбіновий час
    РКФМ - розчинні комплекси фібрин-мономерів
    СФА сумарна фібринолітична активність
    Т - тестостерон
    ТЧ - тромбіновий час
    УАС - урокіназна активність сечі
    УЗД ультразвукове дослідження
    ФГ - фібриноген
    ФСГ - фолікулостимулюючий гормон
    ФФА - ферментативна фібринолітична активність
    ХЗФ - Хагеман-залежний фібриноліз
    ХПА хронічна постгеморагічна анемія
    ЧР - час рекальцифікації









    ВСТУП


    Актуальність теми. Пременопаузальний та менопаузальний вік, як правило, є періодом найбільшої соціальної активності жінки, яка має певний життєвий та творчий досвід і може з користю віддавати його суспільству, тому особливого значення набувають різноманітні медичні та соціально-клінічні аспекти, які визначають якість життя жінки у цьому віці [3]. Крім того, проблема надмірних маткових кровотеч, як найчастішого ускладнення пременопаузального періоду, актуальна і тому, що рак ендометрія займає перше місце у структурі злоякісних новоутворень внутрішніх статевих органів. В пери- та постменопаузі рак ендометрія розвивається на тлі гіперпластичних процесів у 30-70% випадків [69]. Частота переродження гіперпластичного ендометрію коливається в досить широких межах (0,25-50%) і визначається морфологічними особливостями захворювання, тривалістю та кількістю його рецидивів, а також віком хворих [3, 77, 122]. Тут і постають проблеми, які пов’язані з профілактикою, діагностикою та лікуванням патологічних станів, одним із суттєвих факторів патогенезу яких є з одного боку дефіцит естрогенних впливів, а з іншого гіперестрогенія [30].
    Одним із основних клінічних проявів гіперпластичних процесів ендометрію є надмірні маткові кровотечі, частота яких становить 10-25 % в структурі гінекологічних захворювань. Системні порушення параметрів гемостазу, які виникають внаслідок менометрорагій [75, 89, 96, 237], викликають гіпоксичний стан, що сприяє активації процесів ліпопероксидації, посиленню мікроциркуляторних розладів та збільшенню ступеня ішемізації тканин матки [232, 233].
    В зв’язку з вищевикладеним на теперішній час комплексне вивчення факторів, що приймають участь в регуляції функціонального стану ендометрія, системи регуляції агрегатного стану крові та чинників, які впливають на формування та розвиток метаболічного синдрому дозволить патогенетично обґрунтовано, на сучасному рівні підійти до вирішення проблеми вдосконалення ведення хворих з надмірними матковими кровотечами в пременопаузальному періоді.
    Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація є фрагментом науково-дослідної роботи кафедри Вивчення перинатальних чинників захворюваності, розробка та впровадження методів діагностики, лікування і профілактики патологічних станів репродуктивної функції у дівчат і жінок північної Буковини” і виконана відповідно з планом наукових досліджень кафедри акушерства і гінекології з курсом дитячої та підліткової гінекології Буковинського державного університету (№ державної реєстрації 0106U008499).
    Мета роботи: розробити патогенетично обґрунтований комплекс лікувальних заходів щодо корекції порушень системи агрегатного стану крові, протеолізу та фібринолізу, обміну ліпідів та функціональної активності печінки у хворих із надмірними матковими кровотечами у пременопаузі для оптимізації лікування даної патології та профілактики рецидивів.
    Для досягнення мети були поставлені такі задачі:
    1. Уточнити частоту, структуру та особливості клінічного перебігу надмірних маткових кровотеч у жінок в пременопаузі та проаналізувати основні фактори ризику виникнення вказаної патології.
    2. Визначити рівень гонадотропних (ФСГ, ЛГ) та стероїдних (естрадіол, прогестерон, тестостерон) гормонів у сироватці крові жінок досліджуваних груп.
    3. Дослідити метаболічний профіль жінок з надмірними матковими кровотечами в пременопаузі, шляхом дослідження основних показників ліпідного спектру крові та функціонального стану печінки.
    4. Виявити порушення загального коагуляційного гемостазу, протеолізу та фібринолізу у хворих з надмірними матковими кровотечами в пременопаузі.
    5. З’ясувати патогенетичні аспекти порушення в системі регуляції агрегатного стану крові у жінок з надмірними матковими кровотечами в пременопаузі.
    6. Патогенетично обґрунтувати та клінічно апробувати комплекс лікувальних заходів у хворих з надмірними матковими кровотечами в пременопаузальному періоді з урахуванням порушень в системі регуляції агрегатного стану крові, фібринолізу і протеолізу та функціонального стану печінки.
    Об’єкт дослідження: комплексний аналіз надмірних маткових кровотеч у жінок в пременопаузі.
    Предмет дослідження: порушення в системі регуляції агрегатного стану крові, фібринолізу і протеолізу та функціонального стану печінки за умов надмірних маткових кровотеч у жінок в пременопаузі.
    Методи дослідження: клінічні, лабораторні, інструментальні, статистичні.
    Наукова новизна одержаних результатів. Отримано подальший розвиток вивчення факторів ризику розвитку надмірних маткових кровотеч, а саме: надмірної маси тіла хворих із надмірними матковими кровотечами дисфункціонального характеру та хворих із надмірними матковими кровотечами, які ускладнили перебіг міоми матки, у яких ІМТ>25, гіперпластичні процеси в ендо- та міометрії, часте проведення абортів та маніпуляцій у порожнині матки.
    Вперше встановлені особливості та механізми розвитку системних порушень регуляції агрегатного стану крові, фібринолізу, протеолізу, функціонального стану печінки та обміну ліпідів у жінок з надмірними матковими кровотечами у пременопаузі.
    Детально вивчено перебіг метаболічного синдрому у хворих з надмірними матковими кровотечами у пременопаузі. Вперше встановлено механізм його порушення у зв’язку з недостатньою білоксинтезуючою та детоксикуючою функцією печінки та дисліпополіпротеїдемії.
    Отримано подальший розвиток вивчення частоти рецидивів надмірної маткової кровотечі у хворих в пременопаузі, дисфункціонального характеру та розвитку постгеморагічної анемії, незважаючи на проведене традиційне лікування.
    Вперше розроблений і впроваджений у клініку патогенетично обґрунтований спосіб комплексної корекції даних порушень у жінок з надмірними матковими кровотечами пременопаузального віку, який включає місцеве застосування гестагена левоноргестрела (ЛНГ) у вигляді левоноргестрел-рілізінг-системи Мірена”; спиртову настоянку арніки гірської та хофітол, що значно покращувало клінічний перебіг даної патології і сприяло зменшенню важкості хронічної постгеморагічної анемії.
    Практичне значення одержаних результатів. Розроблений і впроваджений у клініку новий спосіб лікування та профілактики надмірних маткових кровотеч в пременопаузі дозволяє нормалізувати найважливіші системні параметри гемостазу, знизити ступінь анемізації хворих, покращити функціональний стан печінки та корегувати прояви метаболічного синдрому у хворих з даною патологією.
    Застосування внутрішньоматкової левоноргесрел-рилізінг системи при надмірних маткових кровотечах в пременопаузальному періоді є достатньо ефективним та значно поширює терапевтичні можливості корекції вказаної патології.
    Результати дослідження та розроблений спосіб лікування надмірних маткових кровотеч у жінок пременопаузального віку апробовані в клінічному пологовому будинку №1 м. Чернівці, ОКЛ м. Чернівці та впроваджені в роботу лікувально-профілактичних закладів Чернівецької області (Новосе-лецька ЦРЛ, Сторожинецька ЦРЛ Герцаєвська ЦРЛ, Заставнянська ЦРЛ)
    Особистий внесок здобувача. Дисертантом самостійно проаналізована наукова та патентно-інформаційна література з проблеми надмірних маткових кровотеч в пременопаузальному періоді. Проведено формування груп спостереження, первинна обробка та статистичний аналіз результатів клініко-статистичних, клінічних, інструментальних та біохімічних методів досліджен-ня. Дисертант самостійно проводила клінічне та гінекологічне обстеження жінок з надмірними матковими кровотечами в пременопаузальному періоді. Особисто дисертантом розроблений, апробований та впроваджений в клінічну практику комплекс заходів лікування надмірних маткових кровотеч з застосуванням внутрішньоматкової левоноргестрел-рілізінг системи, настоянки арніки гірської, та хофітолу. Самостійно написані всі розділи дисертації, сформульовані висновки та запропоновані практичні рекомендації, забезпечено їх впровадження в медичну практику та відображені в опублікованих працях за темою роботи.
    Апробація результатів дисертації. Основні положення та висновки досліджень обговорювались на: науково-практичній конференції молодих вчених «Медична наука: сучасні досягнення та інновації» (м. Харків, 2007), Всеукраїнській науково-практичній конференції «Актуальні питання сучасного акушерства» (м. Тернопіль, 2008) та щорічних науково-практичних конференціях професорсько-викладацького складу Буковинського державного медичного університету (2006-2008).
    Публікації. По темі дисертації опубліковано 8 наукових робіт у фахових виданнях, затверджених ВАК України та у матеріалах і тезах міжнародних та всеукраїнських конференцій, отримано деклараційний патент на винахід.
    Обсяг і структура дисертації. Дисертація викладена на 166 сторінках машинописного тексту і складається зі вступу, огляду літератури, описання матеріалу та методів досліджень, 5 розділів власних досліджень, обговорення результатів дослідження, висновків, практичних рекомендацій, списку використаних джерел літератури. Робота ілюстрована 25 таблицями, 38 рисунками. Бібліографія включає 238 літературних джерел, з яких 133 російсько- та українськомовних, 105 іноземних авторів.
  • Список литературы:
  • ВИСНОВКИ


    У дисертації наведено теоретичне узагальнення та представлено нові підходи до діагностики та оптимізації лікування надмірних маткових кровотеч у пременопаузі, що досягається шляхом дослідження параметрів системи агрегатного стану крові, протеолізу та фібринолізу, обміну ліпідів та функціонального стану печінки і на основі отриманих даних розроблено науково обґрунтований спосіб лікування даної патології та профілактики рецидивів
    1. Частота вивчаємої нами патології по Чернівецькому регіону становила 8,60±0,33%, що у 31,17±1,87% випадків призводила до розвитку постгеморагічної анемії та, незважаючи на проведене традиційне лікування, у 19,64±1,60% випадків до рецидивів кровотечі. Найчастіше, у 65,10±1,92% випадків, надмірна маткова кровотеча мала дисфункціональний характер, а у 31,33±1, 87% дана патологія ускладнила перебіг міоми матки.
    2. Факторами ризику розвитку надмірних маткових кровотеч були: надмірна маса тіла (75,61±6,71% хворих із надмірними матковими кровотечами дисфункціонального характеру та 67,5±7,41% хворих із надмірними матковими кровотечами, які ускладнили перебіг міоми матки мали ІМТ>25), гіперпластичні процеси в ендо- та міометрії (46,59±2,01% пацієнток), часте проведення абортів та маніпуляцій у порожнині матки (57,63±1,99% хворих).
    3. При надмірних маткових кровотечах у пременопаузі спостерігались порушення гормонального балансу у вигляді хронічної гіперестрогенемії (рівень Е2 у хворих із надмірними матковими кровотечами дисфункціональ-ного характеру був на 37,39%, а у пацієнток з надмірними кровотечами, які ускладнили перебіг міоми матки на 39,07% вищим, ніж у контролі) на фоні значного зниження рівня прогестерону (у 3,93 та 4,15 рази, відповідно), підвищення рівня лютеїнізуючого гормону (на 35,17% у хворих із надмірними матковими кровотечами дисфункціонального характеру та на 36,26% - у пацієнток з надмірними матковими кровотечами, які ускладнили перебіг міоми матки) та тестостерону (на 69,48% та 70,77%, відповідно).
    4. Дисліпополіпротеїдемія у хворих обстежених клінічних груп розвивається шляхом підвищення у плазмі крові концентрації холестерину (1,19 рази у хворих 1а підгрупи та 1,24 рази у 1b підгрупі), тригліцеридів (на 45,38% та 49,58% відповідно), атерогенних класів ЛПНЩ (у 1,28 рази в 1а підгруп і та у 1,36 рази у 1b підгрупі) на фоні зниження антиатерогенних ЛПВЩ (на 17,33% та 21,33% відповідно). Перебіг метаболічного синдрому у хворих з даною патологією погіршується у зв’язку з недостатньою білоксинтезуючою та дезінтоксикуючою функцією печінки.
    5. При надмірних маткових кровотечах пременопаузального віку на фоні високої активності первинного тромбоцитарно-судинного гемостазу розвивається хронометрична гіпокоагуляція, що зумовлено різким зниженням вмісту у плазмі крові фібриногену (на 21,74% у хворих із надмірними матковими кровотечами дисфункціонального характеру та на 38,32% у пацієнток з надмірними кровотечами, які ускладнили перебіг міоми матки). Гіпофібриногенемія корелює з підвищенням загального протеолітичного потенціалу плазми крові, активація фібринолітичної системи (у 1,85 та 1,88 рази, відповідно), яка відбувається як за рахунок неферментативного (у 5,28 раз у хворих 1а підгрупи та у 6,27 рази у 1b підгрупі), так і ензиматичного лізису фібрину (на 38,52% та 28,31% відповідно) 1b на фоні підвищення потенційної активності плазміногену (на 30,21% у хворих 1а підгрупи та на 12,85% у 1b підгрупі), та Хагеман-залежного фібринолізу (у 1,47 та 1,32 рази відповідно), та недостатньої білоксинтезуючої функції печінки, що призводить до накопичення у плазмі крові розчинних комплексів фібрин-мономеру (рівень РКФМ був у 6,45 та 6,34 рази, відповідно, вищим), та появи у сечі продуктів деградації фібрин/фібриногену (рівень ПДФ у сечі збільшувався у 8,70 та у 8,39 рази відповідно).
    6. Застосування у комплексному лікуванні внутрішньоматкової левоноргестрел-рілізінг системи „Мірена”, настоянки арніки гірської та хофітолу є достатньо ефективним, що значно розширює можливості корекції вказаної патології за рахунок зменшення проліферативних процесів у ендометрії, нормалізації параметрів агрегатного стану крові (генералізоване пригнічення протеолітичних систем, пряма мембраностабілізуюча дія на тромбоцити та зниження у плазмі крові концентрації розчинних комплексів фібрин-мономеру та продуктів деградації фібрин/фібриногену у сечі, підвищення концентрації фібриногену у плазмі крові), а також за рахунок покращення білоксинтезуючої та детоксикуючої функції печінки, що у кінцевому результаті призводить до зменшення тривалості та об’єму кров’янистих виділень та профілактики розвитку рецидивів захворювання.







    СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ


    1. Авраменко А. О. Менопауза як чинник, що провокує загострення виразкової хвороби дванадцятипалої кишки / А. О. Авраменко, А. І. Гоженко // Вісник наукових досліджень. 2003. № 1. С. 130-131.
    2. Аккер Л. В. Клинические и метоболические последствия хирургической и естественной менопаузы и их гормональная коррекция / Л. В. Аккер, А. П. Павлова, А. И. Гальченко // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. № 1. С. 46-51.
    3. Астахов В. М. Психологічні засади організації психосоціальної підтримки жінок на ранніх етапах клімактеричного періоду / В. М. Астахов, О. В. Бацилєва // Вісник наукових досліджень. 2005. № 3. С. 120-121.
    4. Балтуцкая О. И. 9-й Международный конгресс по гинекологической эндокринологии / О. И. Балтуцкая // Акушерство и гинекология. 2003. № 1. С. 60-62.
    5. Барна О. М. Лікування менопаузальних розладів: співвідношення користі та безпеки / О. М. Барна // Репродуктивное здоровье женщины. 2006. № 1 (25). С. 116-120.
    6. Бойчук А. В. Фітоестрогени як альтернативний метод корекції клімактеричних порушень у жінок після видалення яєчників / А. В. Бойчук, А. Ю. Франчук, Т. Є. Шубала // Вісник наукових досліджень. 2002. № 5. С. 72-74.
    7. Болезни печени и желчевыводящих путей : [руководство для врачей] / Бойчук А. В., Франчук А. Ю., Шубала Т. Є; под ред. В. Т. Ивашкина. М. : Вести, 2002. 416 с.
    8. Бондаренко Л. И. Особенности лечения климактерического синдрома у женщин с фибриомой матки / Л. И. Бондаренко, Е. В. Иващенко // Репродуктивное здоровье женщины. 2004. № 4. С. 116-118.
    9. Борода А. М. Теоретичні та практичні аспекти застосування мембранопротекторної терапії при гіперпластичних процесах ендометрія / А. М. Борода, О. В. Задоріна, В. П. Лакатош // Вісник наукових досліджень. 2005. № 2. С. 151-153.
    10. Бурлев В. А. Аутопаракринные нарушения регуляции антиогенеза при пролиферативных формах заболеваний женской репродуктивной системы / В. А. Бурлев // Акушерство и гинекология. 2006. № 3. С. 34-40.
    11. Вдовиченко Ю. П. Применение утрожестана в лечении дисфункциональных маточных кровотечений / Ю. П. Вдовиченко, Е. Н. Гопчук // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. № 1. С. 39-40.
    12. Венцковский Б. М. Паузогест в постменопаузе решение многих проблем / Б. М. Венцковский // Новые медицинские технологии. 2003. № 2. С. 28-30.
    13. Веселовский В. В. Случай успешного ремоделирования эндометрия трансдермальной формой натурального эстрадиола Дивигелем / В. В. Веселовский, Т. Д. Задорожная, О. А. Берестовой // Здоровье женщины. 2004. № 1 (17). С. 65-68.
    14. Внутриматочная патология в постменопаузе. Диагностика и лечение / В. Г. Бреусенко, Ю. А. Голова, Л. М. Каппушева [и др.] // Акушерство и гинекология. 2003. № 2. С. 36-40.
    15. Гаспарян Н. Д. Перименопауза критический период в жизни женщины / Н. Д. Гаспарян, А. В. Королева // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. № 3. С. 23-26.
    16. Гестагены в акушерско-гинекологической практике : [руководство для врачей] ; под. ред. В. В. Корхова, Н. И. Тапильской. СПб : СпецЛит, 2005. 141 с.
    17. Гинекология от пубертата до менопаузы : [практ. руководство для врачей] ; под. ред. Э. К. Айламазяна. М. : МЕДпресс-информ, 2004. 448 с.
    18. Гинекология по Эмилю Новаку; под ред. Дж. Берека, И. Адаши, П. Хиллард. М. : Практика, 2002. 892 с.
    19. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учетом рецепторного профиля эндометрия / О. В. Макаров, П. В. Сергеев, Е. Н. Карева [и др.]. // Акушерство и гинекология. 2003. № 3. С. 32-36.
    20. Гладчук И. З. Комбинация терапии агонистами ГнРГ и эндохирургии в гинекологии путь к лучшим результатам / И. З. Гладчук // Новые медицинские технологи. 2002. № 4. С. 32-33.
    21. Глазкова І. Б. Корекція урогенітальних розладів при клімактеричному синдромі з використанням гомеопатії / І. Б. Глазкова // Вісник наукових досліджень. 2005. № 2. С. 115-116.
    22. Гормонозамісна терапія в лікуванні клімактеричного синдрому / А. В. Бойчук, В. І. Коптюх, О. І. Хлібовська [та ін.] // Вісник наукових досліджень. 2003. № 3. С. 159-160.
    23. Грандаксин в коррекции психоэмоциональных и нейровегетативных нарушений при климактерическом синдроме и хирургической менопаузе / Ю. Э. Доброхотова, Т. А. Чернышенко, Э. М. Джобава, Д. Н. Алиева // Проблемы репродукции. 2005. № 6. С. 67-69.
    24. Григоренко А. П. Досвід застосування левоноргестрел-рілізінг системи в лікуванні гіперпластичних процесів ендометрія / А. П. Григоренко, С. І. Жук, В. В. Камінський // Вісник Вінницького державного медичного університету. 2003. Т. 1, № 2. С. 245-246.
    25. Григоренко А. П. Морфологічні особливості ендометрія і шийки матки та гормональний профіль у жінок з пролапсом до та після менопаузи / А. П. Григоренко // Вісник наукових досліджень. 2005. № 1. С. 68-69.
    26. Гроховська М. В. Диференційоване застосування гестагенних препаратів у жінок з екстрагенітальною патологією і гіперпластичними процесами ендометрію / М. В. Гроховська // Вісник наукових досліджень. 2003. № 1. С. 176-177.
    27. Децик О. З. Захворюваність за даними звертань в амбулаторно-поліклінічні заклади жінок пери- постменопаузального віку / О. З. Децик // Галицький лікарський вісник. 2006. Т. 13, № 2. С. 97-99.
    28. Децик О. З. Причини смертності серед жінок в пери- і постменопаузі від злоякісних новоутворень / О. З. Децик // Здоровье женщины. 2006. № 2(26). С. 199-201.
    29. Доскина Е. В. Лечение патологического климактерия у женщин / Е. В. Доскина // Лечащий врач. 2005. № 5. С. 11-14.
    30. Дубровина С. О. Апоптоз в яичниках / С. О. Дубровина // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. № 3. С. 33-37.
    31. Жук С. І. Проспективний аналіз факторів ризику виникнення гіперпластичних процесів ендометрія в пременопаузі / С. І. Жук, А. П. Григоренко // Вісник наукових досліджень. 2003. № 1. С. 54-56.
    32. Задорожна О. Б. Застосування немедикаментозної терапії у комплексному лікуванні клімактеричного синдрому / О. Б. Задорожна, О. Д. Телющенко, В. А. Задорожний // Вісник наукових досліджень. 2002. № 3. С. 110.
    33. Заместительная гормональная терапия у женщин с компенсаторным гипотиреозом в постменопаузе / Я. З. Зайдиева, С. Г. Ушкалова, Т. М. Варламова, А. И. Волобуев // Акушерство и гинекология. 2003. № 5. С. 23-27.
    34. Засоби, що впливають на систему крові та гемопоез // Лікування та діагностика. 2005. № 1. С. 47-55.
    35. Застосування клімактоплану в постменопаузі / Л. М. Маланчук, З. М. Кучма, Л. Є. Лимар [та ін.] // Вісник наукових досліджень. 2003. № 1. С. 111-113.
    36. Застосування препарату диферелін для лікування гіперпластичних процесів ендометрія у жінок в пременопаузі / М. С. Золотухін, Л. І. Бутіна, Н. В. Щербіна [та ін.] // Вісник наукових досліджень. 2003. № 3. С. 92-93.
    37. Индивидуальный поход к коррекции нарушений оварио-менструального цикла / С. И. Жук, Е. Н. Новина, Л. Д. Захурдаева [и др.] // Здоровье женщины. 2007. № 2 (30). С. 158-162.
    38. Использование допплерометрии для прогноза рецидива гиперпластических процессов эндометрия / Н. М. Побединский, Е. В. Федорова, И. Д. Хохлова [и др.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. № 3. С. 24-28.
    39. Ищенко А. И. Молеркулярно-биологические аспекты гиперспластических процессов и рака эндометрия / А. И. Ищенко, И. В. Станович // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. Т. 5, № 3. С. 47-50.
    40. Імуногістохімічне визначення експресії білків p53, p21WAF1/CIP1 та Ki-67 в епітеліальних клітинах хворих на залозеву та атипову гіперплазію ендометрія / Л. Г. Бучинська, О. О. Білик, Н. П. Юрченко [та ін.] // Онкология. 2006. Т. 8, № 2. С. 192-195.
    41. Кайдарова Д. Р. Опыт применения агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона у больных с атипической гиперплазией эндометрия / Д. Р. Кайдарова, В. Н. Локшин // Проблемы репродукции. 2005. № 3. С. 40-44.
    42. Караченцев А. Н. Гестагены-норстероиды как оптимальный компонент современной заместительной гормональной терапии в пери- и постменопаузе / А. Н. Караченцев, Г. А. Мельниченко // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. № 2. С. 10-16.
    43. Кириченко І. М. Оцінка ефективності різних методів терапії клімактеричного синдрому у жінок з ожирінням / І. М. Кириченко, І. В. Ломака // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2004. № 5. С. 93-96.
    44. Клиническая оценка лабораторных анализов у женщин ; под ред. А. М. Попковой, Л. Н. Нечаевой, М. И. Ковалева [и др.]. М. : ВЕДИ, 2005. 96 с.
    45. Комплексное динамическое наблюдение за состоянием эндометрия у женщин после раздельного диагностического выскабливания полости матки по поводу маточного кровотечения / И. А. Озерская, Е. А. Щеглова, О. Н. Лысенко [и др.] // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. № 3. С. 29-32.
    46. Конев Ю. В. Хофитол при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы у пожилых / Ю. В. Конев, И. Г. Журавлева, И. А. Трубникова // Клиническая геронтология. 2007. № 1. С. 57-60.
    47. Концепція активної профілактики та реабілітації основа сучасної стратегії при гіперплазії ендометрія / Б. М. Венцківський, А. М. Борода, М. Є. Яроцький [и др.] // Здоровье женщины. 2006. № 2(26). С. 90-94.
    48. Косей Н. В. Особливості трофічних змін слизової оболонки вагіни у жінок з природною та хірургічною менопаузою / Н. В. Косей, О. М. Борис, Т. І. Кваша // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2002. № 1. С. 93-103.
    49. Кудрина Е. А. Остеопороз в постменопаузе / Е. А.Кудрина, И. В. Курочкина // Акушерство и гинекология. 2003. № 4. С. 7-11.
    50. Кулагина Н. В. Комплексное лечене гиперпластических процессов в эндометрии у женщин с миомой матки / Н. В. Кулагина, Е. Д. Семенова, С. С. Попова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. № 1. С. 41-43.
    51. Кулаков В. И. Апоптоз в клинике гинекологических заболеваний / В. И. Кулаков, Г. Т. Сухих, Р. Г. Гататулин. Режим доступу : <http: // www.msmedsen/. com./problreprod/2-99/3 html> .
    52. Кустаров В. Н. Перименопауза, ее осложнения / В. Н. Кустаров, И. И. Черниченко // Клиническая геронтология. 2003. Т. 9, № 1. С. 45-49.
    53. Кустаров В. Н. Альтернатива оказания помощи женщинам с дисфункциональными маточными кровотечениями репродуктивного и перименопаузального периодов / В. Н. Кустаров, И. И. Черниченко, Р. Фунден // Российский семейный врач. 2003. Т. 7, № 4. С. 21-24.
    54. Лабезник Л. Б. Возрастные изменения печени (клинические и морфологические аспекты) / Л. Б. Лабезник, Л. Ю. Ильченко // Клиническая геронтология. 2007. № 1. С. 3-8.
    55. Лабораторная диагостика в акушерстве и гинекологии : Справочник. М. : ЭликсКом, 2004. 80 с.
    56. Леуш С. С. Менопаузальный период: эндокринологический статус, симптоматика, терапия / С. С. Леуш, Г. Ф. Рощина // Здоровье женщины. 2002. № 1. С. 53-55.
    57. Лесачко С. А. Клинический опит применения внутриматочной левоноргестрел-рилизинг-системы у пациенток с дисгормональными заболеваниями органов малого таза и молочных желез / С. А. Лесачко, Е. Г. Яшина, В. П. Квашенко // Здоровье женщины. 2007. № 2 (30). С. 151-157.
    58. Лечение гиперпластических процессов эндометрия агонистами люлиберина в перименопаузе // Проблемы репродукции. 2005. № 1. С. 60-63.
    59. Лечение маточных кровотечений пременопаузального периода препаратом Дюфастон / И. Климова, И. Краснова, Л. Сущевич, В. Бреусенко // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. № 2. С. 51-55.
    60. Лікування гіперплазії ендометрію в пременопаузі / М. А. Лизин, І. І. Гудивок, І. Б. Нітефор [та ін]. // Вісник наукових досліджень. 2003. № 3. С. 95-96.
    61. Лікування психоемоційних розладів у жінок клімактеричного періоду / Л. І. Бутіна, С. І. Галалу, М. С. Золотухін [та ін.] // Вісник наукових досліджень. 2003. № 3. С. 90-91.
    62. Макацария А. Патогенез тромботических осложнений и рекомендации по их профилактике / А. Макацария, В. Бицадзе, С. Акиньшина // Врач. 2006. № 9. С. 9-15.
    63. Манушарова Р. А. Применение левоноргестрел-рилизинг системы (Мирена) при лечении адемомиоза / Р. А. Манушарова // Гинекология. 2005. Т. 7, № 4. С. 202-205.
    64. Маркін Л. Б. Ефективність лікування утрожестаном хворих з дисфункціональними матковими кровотечами в пременопаузі / Л. Б. Маркін, А. І. Попович // Вісник асоціації акушерів-гінекологів України. 2001. № 4(14). С. 22-25.
    65. Матьоха Т. В. Вплив внутрішньоматкового контрацептиву, що містить мідь, на локальний клітинний імунітет ендометрія / Т. В. Матьоха // Здоровье женщины. 2006. № 1(25). С. 149-151.
    66. Михальчук Н. А. Корекція серцево-судинних та метаболічних порушень у жінок в період ранньої менопаузи / Н. А. Михальчук, Н. А. Гайструк // Здоровье женщины. 2005. № 2. С. 121-123.
    67. Мостовая Е. И. Опыт применения внутриматочной системы с левоноргестрелом Мирена / Е. И. Мостовая // Гинекология. 2005. Т. 7, № 3. С. 183-184.
    68. Про удосконалення амбулаторної акушерсько-гінекологічної допомоги в Україні : Наказ МОЗ України № 503 від 28.12.2002. К., 2002. 169 с.
    69. Про організацію надання стаціонарної акушерсько-гінекологічної та неонатологічної допомоги в Україні : Наказ МОЗ України № 620 від 29.12.2003. К., 2003. 166 с.
    70. Про затвердження клінічних протоколів з акушерської та гінекологічної допомоги : Наказ МОЗ України № 676 від 31.12.2004. К., 2004. 166 с.
    71. Некоторые дискуссионные вопросы эмболизации маточных артерий при миоме матки / В. Г. Бреусенко, И. А. Краснова, С. А. Капранов [и др.] // Акушерство и гинекология. 2006. № 3. С. 26-30.
    72. Нізова Н. М. Особливості перебігу клімактеричного синдрому у жінок з різним репродуктивним анамнезом / Н. М. Нізова, О. М. Павловська // Одеський медичний журнал. 2002. № 1. С. 37-38.
    73. Ніцович І. Р. Замісна гормонотерапія клімактеричних порушень / І. Р. Ніцович, Р. М. Ніцович, І. В. Гарбузова // Вісник наукових досліджень. 2002. № 3. С. 21-23.
    74. Новик А. А. Введение в молекулярную биологию канцерогена / А. А. Новик, Т. А. Камилова, В. Н. Цыган ; под ред. Ю. Л. Шевченко. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. 224 с.
    75. Озерская И. А. Ультразвуковая диагностика патологии миометрия: часть ІІ / И. А. Озерская, М. И. Агеева // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. № 3. С. 133-140.
    76. Особливості гіперпластичних процесів ендометрія у жінок з поєднаними ендокринними та метаболічними порушеннями / В. І. Пирогова, М. В. Гроховська, Л. Б. Янів, М. В. Томич // Вісник наукових досліджень. 2002. № 3. С. 40-42.
    77. Патологія менопаузального віку як одна з основних проблем нашого суспільства / Л. А. Белінська, Л. М. Маланчук, З. М. Кучма [та ін.] // Вісник наукових досліджень. 2002. № 3. С. 68-69.
    78. Пашков В. М. Современные представления об этиологии и патогенезе гиперпластических процессов эндометрия / В. М. Пашков, В. А. Лебедев, М. В. Коваленко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. Т. 5, № 3. С. 51-59.
    79. Поворознюк В. В. Вивчення ефективності міорелаксантів у лікуванні болю в нижній частині спини в жінок у постменопаузальному періоді / В. В. Поворознюк, Н. В. Григор’єва, В. О. Литвин // Вісник наукових досліджень. 2003. № 1. С. 130-132.
    80. Подзолкова Н. М. Селективные модуляторы стероидных рецепторов / Н. М. Подзолкова, Ю. А. Колода // Проблемы репродукции. 2005. № 3. С. 6-14.
    81. Поліщук Л. Сімейний раковий синдром: вирок чи засторога? / Л. Поліщук // Вісник НАН України. 2003. № 1. С. 24-29.
    82. Полозкова Н. М. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога / Н. М. Полозкова, О. Л. Глазкова. М. : МЕДпресс-информ, 2004. 80 с.
    83. Порівняльна характеристика ранніх клімактеричних симптомів у жінок з хірургічною та природною менопаузою / О. М. Барна, С. О. Галкіна, Т. М. Ониськів [та ін.] // Вісник наукових досліджень. 2002. № 3. С. 76-78.
    84. Препарати арніки гірської у клінічній практиці вітчизняної і зарубіжної медицини: огляд літератури / О. І. Волошин, Т. В. Захарчук, І. Ф. Мещишен [та ін.] // Ліки. 2000. № 3-4. С. 41-47.
    85. Прилепская В. Н. Клинические аспекты применения гормональной внутриматочной системы «Мирена» / В. Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. 2005. № 3. С. 50-55.
    86. Прилепская В. Н. Новые технологии в контрацепции: гормональные рилизинг-системы / В. Н. Прилепская, Н. М. Назаров // Гинекология. 2003. Т. 7, № 1. С. 41-42.
    87. Прилепская В. Н. Левоноргестрелсодержащая внутриматочная система «Мирена»: клинико-морфологические аспекты / В. Н. Прилепская, Ф. С. Ревазова // Гинекология. 2003. Т. 5, № 3. С. 104-107.
    88. Расулова М. И. Патогенетическое обоснование возникновения раннего и осложненного климакса / М. И. Расулова, Р. И. Исраилов // Лікарська справа. Врачебное дело. 2002. № 5-6. С. 31-36.
    89. Резников А. Г. Современные концепции в эндокринологии / А. Г. Резников // Лікування та діагностика. 2005. № 1. С. 11-16.
    90. Резников А. Г. Фармакологические особенности и клинические аспекты применения современных средств гормональной контрацепции и заместительной гормонотерапии / А. Г. Резников // Здоровье женщины. 2002. № 1 (9). С. 119-120.
    91. Репина М. А. Состояние гемостаза в перименопаузе и заместительная гормональная терапия / М. А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. 2001. Т. ХLХ, № 2. С. 74-79.
    92. Репина М. А. Фемостон 1/5 как препарат непрерывной комбинированной низкодозированной заместительной гормональной терапии в пере- и менопаузе / М. А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. Т. LII, № 2. С. 101-106.
    93. Репродуктивное здоровье женщин старшего возраста / Н. Мишиева, Т. Гатина, А. Абубакиров [и др.] // Врач. 2006. № 9. С. 23-27.
    94. Рецепция половых стероидов при гиперпластических процессах в эндометрии у женщин позднего репродуктивного возраста / В. И. Краснопольский, Н. Д. Гаспарян, Е. Н. Карева [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. № 2. С. 7-9.
    95. Риск развития рака молочной железы при использовании разных видов заместительной гормональной терапии в когорте E3N-EPIC / A. Fournier, F. Berrino, E. Riboli [et al] // Проблемы репродукции. 2005. № 4. С. 77-83.
    96. Руководство по климактерию ; под ред. В. И. Кулакова, В. П. Сметника. М. : Медицинское информационное агенство, 2001. 685 с.
    97. Серебренникова К. Г. Заместительная гормональная терапия: преимущества и риск / К. Г. Серебренникова, Н. В. Чумакова // Гинекология. 2003. Т. 5, № 4. С. 147-151.
    98. Серов В. Н. Гинекологическая эндокринология / В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. В. Овсянникова. М. : МЕДпресс-информ, 2004. 528 с.
    99. Сидорова И. С. Лечение и профилактика нарушений в системе гемостаза в акушерско-гинекологической практике / И. С. Сидорова, Т. Овсянникова, Н. Шешукова // Гинекология. 2005. Т. 7, № 2. С. 93-96.
    100. Сметник В. П. Контрацепция в перименопаузе: клиническая лекция / В. П. Сметник // Проблемы репродукции. 2001. № 1. С. 18-25.
    101. Сметник В. П. Селективные эстроген-рецепторные модуляторы альтернатива заместительной гормонотерапии: руководство по остеопорозу / В. П. Сметник ; под ред. Л. И. Беневоленской. М. : Бином, 2003. С. 236-244.
    102. Сметник В. П. Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств / В. П. Сметник, С. Н. Карелина // Климактерий. 2004. № 4. С. 3-6.
    103. Сметник В. П. Альтернатива заместительной гормональной терапии / В. П. Сметник // Медицина климактерия. М. : Издательство Литера, 2006. С. 166-186.
    104. Сольский С. Я. Климактоплан в лечении климактерического синдрома: клинические исследования и перспективы применения / С. Я. Сольский, В. С. Сольский // Репродуктивное здоровье женщины. 2003. № 3 (15). С. 87-92.
    105. Сравнительный анализ эффективносты лечения эндометриальных гиперплазий на основе данных допплерометрической оценки маточной гемодинамики / С. И. Жук, В. В. Каминский, В. Г. Каюк [и др.] // Здоровье женщины. 2004. № 1 (17). С. 58-61.
    106. Тавадзе Л. Р. Роль альтернативной терапии в лечении климактерических расстройств / Л. Р. Тавадзе, О. Н. Голубева // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. 2005. № 1. С. 47.
    107. Тарасова М. А. Консультирование по применеию левоноргестрелвыделяющей внутриматочной системы «Мирена» / М. А. Тарасова, В. А. Григорьева // Гинекология. 2004. Т. 6, № 2. С. 87-90.
    108. Тарасова М. А. Диагностика и лечение дисфункциональных маточных кровотечений в перименопаузе / М. А. Тарасова, М. И. Ярмолинская // Журнал акушерств
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины