особливості перебігу пубертатного періоду та структурно-функціонального стану кісткової тканини у дівчат-підлітків групи високого ризику : особенности течения пубертатного периода и структурно-функционального состояния костной ткани у девушек-подростков группы высокого риска

Краткое описание

Міністерство охорони здоров’я України
Одеський державний медичний університет

На правах рукопису

Ходорчук костЯнтин ВАСИЛЬОвич

УДК 618.1-055.25:616-053.6

особливості перебігу пубертатного періоду та структурно-функціонального стану кісткової тканини у дівчат-підлітків групи високого ризику

14.01.01 акушерство та гінекологія

Дисертація на пошукування
наукового ступеня кандидата медичних наук

Науковий керівник:
Зелінський Олександр Олексійович
заслужений діяч науки і техніки України,
доктор медицинских наук, профессор

Одесса 2009

ЗМІСТ

ЗМІСТ. 2
ПЕРЕлік умовних скорочень. 4
ВСТУП.. 5
РОЗДІЛ І
ПЕРЕБІГ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРІОДУ У ДІВЧАТ ПІДЛІТКІВ ГРУПИ ВИСОКОГО РИЗИКУ.. 10
1.1 Особливості перебігу пубертатного періоду на сучасному етапі 10
1.2 Стан кісткової ткани у дівчат-підлітків. 16
1.3 Вплив різних соціально-екологічних умов на перебіг пубертатного періоду. 28
РОЗДІЛ 2
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ.. 36
2.1 Програма дослідження. 36
2.2 Методи клінічного обстеження. 37
2.3 Лікувально-профілактичні заходи. 44
2.4 Експериментальні дослідження. 45
2.5 Статистичні методи дослідження. 50
РОЗДІЛ 3
ЕФЕКТИВНІСТЬ МЕТАБОЛІЧНОЇ КОРЕКЦІЇ ПОРУШЕНЬ ФОРМУВАННЯ РЕПРОДУКТИВНОЇ ФУНКЦІЇ (ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ) 52
РОЗДІЛ 4
КЛІНІКО-ФІЗІОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ФОРМУВАННЯ РЕПРОДУКТИВНОЇ ФУНКЦІЇ ДІВЧАТ-ПІДЛІТКІВ.. 58
4.1 Клінічна характеристика груп порівняння. 58
4.2 Результати клініко-інструментальних та лабораторних досліджень. 64
4.3 Структурно-морфологічні та гомеостазіологічні особливості ремоделювання кісткової тканини у дівчат, що проживають у різних соціально-економічних умовах. 71
РОЗДІЛ 5
ЕФЕКТИВНІСТЬ МЕТАБОЛІЧНОЇ КОРЕКЦІЇ ПОРУШЕНЬ ФОРМУВАННЯ РЕПРОДУКТИВНОЇ ФУНКЦІЇ ДІВЧАТ-ПІДЛІТКІВ.. 80
5.1 Динаміка загальноклінічних показників. 80
5.2 Динаміка структурно-морфологічних та гомеостазіологічних особливостей ремоделювання кісткової тканини у дівчат. 84
РОЗДІЛ 6
ОБГОВОРЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ.. 90
Висновки: 109
Практичні рекомендації: 111
ВИКОРИСТАНА ЛІТЕРАТУРА.. 112

ПЕРЕлік умовних скорочень

BQI

Bone quality index

BUA

Broadband ultrasound attenuation

SOS

Speed of sound

АОС

Антиоксидантна система

БФ

Біофлавоноїди

ГАГ

Глікозаміноглікани

ГОП

Гідроксипролін

ДТМ

Длина тіла матки

ДШМ

Довжина шийки матки

ЗПА

Загальна протеазна активність

ІМТ

Індекс маси тіла

ІТ

Інгібітор трипсіну

ЛГ

Лютеїнізуючий гормон

МДА

Малоновий діальдегід

НР

Неповноцінний раціон

НР+

Неповноцінний раціон з корекцією

ОГК

Окіл грудної клітини

ПЗРМ

Передньо-задній розмір матки

ПОЛ

Перекисне окислення ліпідів

РВ

Раціон віварію

ТТГ

Тіреотропний гормон

ФСГ

Фолікулостимулюючий гормон

ЧМТ

Черепно-мозкова травма

ВСТУП

Актуальність теми. Проблема збереження репродуктивного потенціалу населення країн Європи в останні роки набула стратегічного значення. На думку провідних вітчизняних та закордонних фахівців (Запорожан В.М., 2002, 2004; Чайка В.К. 2002; Вовк І.Б та співавт., 2002, Зелинський О.О., 1997; Balen A.H. et al., 2004) значна кількість репродуктивних втрат повязана із порушеннями статевого дозрівання, що виникають у дівчат-підлітків. Втім, до останнього часу у фокусі уваги спеціалістів знаходилися переважно випадки виражених ендокринних зрушень, при яких суттєво порушується не лише гормональний гомеостаз, але й відбуваються процеси патологічної перебудови інших регуляторних систем (Абабкова Г.М., 2005; Воскресенська О.О., 2001, Гойда Н.Г. та ін., 2000).
Таким чином, поза увагою дослідників тривалий час лишалися особливості формування функціональних резервів та адаптаційних можливостей різних органів і систем практично здорових дівчат. Це стосується і такого важливого аспекту, як вплив гормонального гомеостазу організму на формування і стан кісткової маси скелета (Marcelli C. 2007, Orwoll B.S., Bliziotes M., 2002; Steelman J., Zeitler P., 2002; Поворознюк В.В., 1998). В останні роки дослідники одержали достатньо доказів того, що остеопороз у дорослих жінок тісно пов'язаний із умовами формування і мінералізації скелету у дитячому і підлітковому віці (Щеплягина Л.А.,Моисеева Т.Ю.,2003, Cassidy J.T., 1999). Втім ці дослідження здебільшого проводилися у підлітків, що професійно займаються спортом, мають аліментарний дефіцит кальцію або білку, є недостатньо активними фізично або страждають на хронічні захворювання, які ведуть до порушень обміну кальцію та кісткового метаболізму (Bailey D.A., Martin A.D., McKay H.A. ,2000, Szathmari M. et al. 2001, Sanberg M et al. ,2001).
У зв’язку з вищевикладеним, вбачається перспективним виконання дослідження, яке б дозволило оцінити особливості формування піку кісткової маси у дівчат пубертатного віку, що проживають у різних соціально-економічних умовах. Дослідження взаємозалежностей гомеостазіологічних, морфофункціональних та структурно-морфологічних характеристик організму дівчат-підлітків із врахуванням їх соціально-економічного статусу та особливостей екологічної ситуації в різних регіонах України є вельми актуальним науковим завданням.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Представлена дисертаційна робота виконана відповідно до плану НДР кафедри акушерства і гінекології №2 Одеського державного медичного університету Спосіб скринінгової діагностики порушень статевого розвитку у дівчат підлітків” (заявка № U200808458 від 12.05.2008). Здобувач є співвиконавцем роботи.
Мета і завдання дослідження. Знизити частоту патології пубертатного періоду у дівчат-підлітків, які проживають у різних соціально-економічних умовах на підставі клініко-експериментальних досліджень структурно-функціонального стану кісткової тканини, а також удосконалити лікувально-профілактичні заходи, спрямованих на поліпшення репродуктивного здоров’я у дівчат-підлітків на підставі вивчення взаємозалежності особливостей перебігу пубертатного періоду та та структурно-функціонального стану кісткової тканини.
Відповідно до мети дослідження були визначені наступні основні наукові завдання:
1. Вивчити особливості статевого дозрівання та пубертатного періоду дівчат-підлітків групи високого ризику
2. Оцінити динаміку формування піку кісткової маси у дівчат-підлітків групи високого ризику
3. Визначити в умовах лабораторного експерименту основні патогенетичні ланки порушення формування піку кісткової маси у ссавців у період статевого дозрівання
4. Удосконалити та оцінити ефективність схеми метаболічної корекції порушень формування піку кісткової маси у дівчат-підлітків групи високого ризику
5. Створити алгоритм моніторингу стану здоровя дівчат-підлітків групи високого ризику із врахуванням їх соціально-економічного статусу
Предмет дослідження - репродуктивне здоровя дівчат-підлітків
Об’єкт дослідження - перебіг пубертатного періоду та структурно-функціональний стан кісткової тканини у дівчат-підлітків
Наукова новизна одержаних результатів. У роботі уперше проведено порівняльну оцінка особливостей гормонального гомеостазу, стану внутрішніх статевих органів та структурно-функціональних особливостей кісткової тканини у практично здорових дівчат-підлітків, а також із врахуванням їх соціально-економічного статусу.
Уперше розкриті нові аспекти патогенетичних механізмів репродуктивних порушень у дівчат, що мають помірно виражений дефіцит кісткової маси, в тому числі формування плаского тазу та виникнення неправильного пубертату. На підставі клінічного та лабораторно-експериментального дослідження визначено критичні патогенетичні ланки і запропонована схема метаболічної корекції виявлених порушень формування піку кісткової маси.
Вперше запропонований алгоритм моніторингу стану здоров’я дівчат-підлітків, на підставі вивчених взаємозалежностей гомеостазіологічних, морфофункціональних та структурно-морфологічних характеристик організму дівчат-підлітків із врахуванням їх соціально-економічного статусу.
Науковий пріоритет за вищеназваними напрямками закріплено у патенті України на винахід (заявка № U200808458 від 12.05.2008).
Практичне значення одержаних результатів. Науково обгрунтовано та розроблено заходи профілактики ранніх порушень статевого і фізичного розвитку та удосконалено комплексну систему профілактики порушень кісткового метаболізму у дівчат-підлітків, що проживають у різних соціально-економічних умовах. Розроблено та впроваджено алгоритм для практичного лікаря, призначений для моніторингу стану здоровя дівчат-підлітків, які належать до групи ризику, на підставі удосконалених діагностичних та лікувально-профілактичних заходів. Результати роботи впроваджено у практику роботи лікувально-профілактичних закладів м. Одеси (обласна дитяча клінічна лікарня, жіноча консультація №3, пологовий будинок №5, дитячі поліклініки №6 та №4) та м. Миколаєва (обласна клінічна лікарня), а також в освітніх установах м. Одеси (школи-інтернати №1 та №3), м. Луганську (школи-інтернату №1).
Особистий внесок здобувача. Самостійно проведено аналіз та узагальнення сучасних джерел вітчизняної та зарубіжної літератури з досліджуваної проблеми, визначено завдання досліджень і розроблено методологію проведення дослідження. Самостійно проводилось клінічне обстеження хворих із застосуванням УЗД, денситометрії, забір крові та клініко-лабораторних досліджень. За безпосередньої участі здобувача проведений лабораторний експеримент на дослідних тваринах. Дисертантом особисто проведено статистичну обробку даних із застосуванням комп’ютерних програм, аналіз та узагальнення отриманих результатів.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи викладено на засіданнях Одеського обласного відділення Асоціації акушерів-гінекологів України (м. Одеса, 2004, 2005, 2007), міжнародній конференції молодих вчених Молодь медицині майбутнього” (м. Одеса, 2005, 2006), науково-практичній конференції Репродуктивне здоров’я” (2006).
Публікації. За темою дисертації опубліковано 10 наукових робіт, із них 4 статей (дві самостійні) в виданнях, рекомендованих ВАК України, 1 деклараційний патент України, 5 тез у збірках матеріалів конференцій.

Список литературы

Висновки:

1. Основними особливостями статевого дозрівання дівчат-підлітків, що проживають у незадовільних соціально-економічних умовах, є помірна гіпоестроегенія, неправильний пубертат (у 74%), тенденція до формування плаского тазу , уповільнення розвитку внутрішніх статевих органів та дефіцит кісткової маси.
2. Формування піку кісткової маси у дівчат-підлітків, що проживають у незадовільних соціально-економічних умовах, характеризується збідненням як органічного, так і мінерального компоненту, між показниками гормонального профілю дівчат та частотою виявлення ультрасонографічних феноменів з боку органів малого тазу існує позитивний кореляційний зв'язок середньої сили. Коефіцієнт кореляції для співвідношення показників UA-ПЗРМ” r=0,51 (p<0,05), BUA- вміст естрадіолу у 1 фазу менструального циклу” - r=0,49 (p<0,05). Зв’язок між BUA та вмістом естрадіолу у 2 фазу менструального циклу виявився статистично незначущий (r=0,09 (p>0,05).
3. В умовах лабораторного експерименту встановлено, що основними патогенетичними ланками порушення формування піку кісткової маси у ссавців у період статевого дозрівання є аліментарний фактор, гіпоестрогенні стани, інтоксикаційні і стресові впливи. В експерименті підтверджена висока ефективність запропонованої метаболічної корекції: природний біофлавоноїд EKCO в добовій дозі 120 мг протягом 12 тижнів, а у подальшому по 1 таблетці двічі на добу. Загальна тривалість медикаментозної корекції складає 6 місяців.
4. Розроблена схема метаболічної корекції порушень формування піку кісткової маси у дівчат-підлітків дозволяє покращити основні структурно-функціональні показники кісткової тканини та перебіг статевого дозрівання, в тому числі прискорити темпи розвитку внутрішніх статевих органів, нормалізувати рівень секреції естрогенів. Найбільш ефективною ця схема є для дівчат у віці 12-14 років.
5. Розроблений алгоритм моніторингу стану здоров’я дівчат-підлітків, який ґрунтується на знайдених взаємозалежностях між соціально-економічними умовами проживання, темпом періоду пубертатного розвитку, формуванням анатомо-функціонального стану внутрішніх статевих органів, морфофункціональних та структурно-функціональних характеристик формування піку кісткової маси дозволяє на підставі непрямих денситометричних визначень сформувати групи ризику для наступного диспансерного спостереження.

Практичні рекомендації:

1. У склад протоколу періодичних медичних обстежень з метою диспансеризації дівчат-підлітків доцільне включення неінвазивного методу оцінки стану формування піку кісткової маси, а саме ультразвукової денситометрії.
2. При виявленні невідповідностей віковій нормі за структурно-функціональними показниками кісткової тканини дівчата направляються на консультацію підліткового гінеколога, який призначає додаткові методи дослідження, в тому числі пельвіометрію та УЗД органів малого тазу, а при необхідності оцінку гормонального профілю та екскреції глікозаміногліканів і гідроксіпроліну.
3. Дівчатам з порушеннями формування піку кісткової маси проводять метаболічну корекцію препаратом кальцію з вітаміном D та мікроелементами (кальцемін), по 1 таблетці два рази на добу. Водночас використовують природний біофлавоноїд EKCO в добовій дозі 120 мг протягом 12 тижнів, а у подальшому по 1 таблетці двічі на добу. Загальна тривалість медикаментозної корекції складає 6 місяців.
4. Критеріями ефективності проведеної метаболічної корекції є відновлення нормальної ехографічної картини кісткової тканини та нормалізація росту внутрішніх статевих органів і динаміки появи вторинних статевих ознак.

ВИКОРИСТАНА ЛІТЕРАТУРА

1. Абабкова Г. М. До питання про діагностику аменорей у дівчаток пубертатного віку / Г. М. Абабкова // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2003. № 6. C. 102111.
2. Аврунин А. С. Формирование остеопоротических сдвигов в структуре костной ткани / А. С. Аврунин, Н. В. Корнилов, А. В. Суханов. СПб: Медицина. 1998. 67 с.
3. Адамовская В. Г. Взаимосвязь между уровнем протеиназ, их ингибированием и хозяйственнополезными признаками зерна пшеницы / В. Г. Адамовская, А. П. Левицкий, С. В. Вовчук // Научнотехнический бюллетень ВСГИ. 1980. № 3 (37). С. 25 30.
4. Антипкін Ю. Г. Стан здоров’я дітей в умовах дії різних екологічних чинників / Ю. Г. Антипкін // Мистецтво лікування. 2005. №2 (18). С. 2832.
5. Байдак М. М. Состояние минеральной плотности костной ткани у женщин репродуктивного возраста при нейрообменноэндокринном синдроме / М. М. Байдак // Акушерство и гинекология. 1996. №2. С. 3336.
6. Барабаш Р. Д. Казеинолитическая и бетаэстеразная активность слюны и слюнных желез у крыс в постанатальном онтогенезе / Р. Д. Барабаш, А. П. Левицкий // Бюллетень экспериментальной биологии. 1973. № 8. С. 65 67.
7. Баранов А. А. Возрастные особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей / А. А. Баранов, Л. А. Щеплягина, М. И. Баканов [и др.] // Российский педиатрический журнал. 2002. № 3. С. 712.
8. Башкирова Д. Ш. Экономическая эффективность медикосоциальной профилактики заболеваний репродуктивной системы девочекподростков в условиях крупного промышленного города / Д. Ш. Башкирова // Экономика здравоохранения. 2003. № 1. С. 16.
9. Безлипкина О. В. Клинические варианты полового развития при первичном гипотиреозе у детей / О. В. Безлипкина, В. А. Петеркова, Т. В. Семичева // Педиатрия. 1996. № 3. С. 4751.
10. Безнощенко Г. Б. Неоперативная гинекология / Г. Б. Безнощенко. М.: Медицинская книга, 2001. 391 с.
11. Беневоленская Л. И. Общие принципы профилактики остеопороза и переломов / Л. И. Беневоленская // Третий Российский симпозиум по остеопорозу Санкт-Петербург, 2000. C. 5860.
12. Беневоленская Л. И. Остеопороз актуальная проблема медицины / Л. И. Беневоленская // Остеопороз и остеопатии. 1998. №1. C. 47.
13. Беневоленская Л. И. Проблема остеопороза в современной медицине / Л. И. Беневоленская // Ревматология. 2004. Т. 6, № 2. С. 811.
14. Беневоленская Л. И. Руководство по остеопорозу / Л. И. Беневоленская. М., 2003. 524 с.
15. Стратегічні напрямки розвитку охорони здоров'я в Україні / С. І. Биченко, Н. Є. Буркат, В. М. Войцехівський [та ін.]; за ред. В. Н. Леха. К.: Сфера, 2001. 174 с.
16. Богданова Е. А. Гинекология детей и подростков / Е. А. Богданова. М.: МИА, 2000. С. 205259.
17. Богданова Е. А. Половое созревание здоровых девочек / Е. А. Богданова // Профилактика, раннее выявление и лечение нарушений полового развития у девочек и девушек. М.: МИА. 1989. С. 311.
18. Бодяжина В. И. Неоперативная гинекология : руководство для врачей. / В. И. Бодяжина, В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. М.: Медицина, 1990. 543 с.
19. Вельтищев Ю. Е. Рост ребенка: закономерности, нормальные вариации, соматотип, нарушения и их коррекция: лекции для врачей / Ю. Е. Вельтищев // Приложение к ж. Российский вестник перинатологии и педиатрии. М., 2000. 79 с.
20. Вишневська О. А. Вміст паратгормону і рівень загального іонізованого кальцію у дітей та підлітків з патологією росту / О. А. Вишневська // Ендокринологія. 2002. № 1. С.131133.
21. Власова И. С. Современные методы лучевой диагностики остеопороза / Власова И. С. // Вестник рентгенологии и радиологии. 2002. № 1. С. 3742.
22. Вовк И. Б. Современные подходы к назначению гормональной терапии у девушекподростков с аменореями / И. Б. Вовк, Г. Н. Абабкова // Репродуктивное здоровье женщины. 2002. №1(10). с. 3943.
23. Вовк И. Б. Возрастные особенности гормональных взаимосвязей и развития внутренних половых органов у девочек периода полового созревания / И. Б. Вовк, В. Ф. Петербургская, И. В. Гаврилова [и др.] // Здоровье женщины. 2002. №3(11) C. 2729.
24. Вовк І. Б. Особливості гормонального гомеостазу і структурнофункціонального стану кісткової тканини у дівчатпідлітків з аменореями / І. Б. Вовк, В. В. Поворознюк, Г. М. Абабкова // Буковинський медичний вісник. 2000. Т. 4, № 23. C. 3033.
25. Возіанов О. Ф. Медична генетика, геноміка, генетична медицина прогноз на найближче майбутнє / О. Ф. Возіанов // Мистецтво лікування. 2003. №6. С. 35.
26. Вовк И. Б. Возрастные особенности гормональных взаимосвязей и развития внутренних половых органов у девочек периода полового созревания / Вовк И. Б., Петербургская В. Ф., Гаврилова И. В., Абабкова Г. М. // Здоровье женщины. 2002. № 3(11). С. 2729.
27. Воскресенська О. О. Роль ендокринних дизрупторів у патології статевого дозрівання дівчатпідлітків та шляхи профілактики його порушень: автореф. дис. на здобуття наукового ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.01 / О. О. Воскресенська. Одеса, 2001. 17 с.
28. Надворний М. М. Вплив довкілля на розвиток репродуктивної системи дівчат / М. М. Надворний, Н. М. Рожковська, О. М. Надворна, Ю. М. Ворохта // Вісник наукових досліджень. 2002. №3 (28). С. 6364.
29. Гайко О. Г. Структурнофункціональний стан кісткової тканини у хворих з епіфізарною дисплазією за даними ультразвукової денситометрії / О. Г. Гайко // Літопис травматології та ортопедії. 2002. № 34. С. 3537.
30. Гирин С. В. Модифікація методу визначення активності каталази в біологічних субстратах / С. В. Гирин // Лабораторна діагностика. 1999. № 4. С. 45 46.
31. Гойда Н. Г. Деякі соціальноклінічні аспекти фізичного розвитку та репродуктивної функції у дівчатпідлітків / Н. Г. Гойда, П. М. Веропотвелян, В. М. Лунгол [та ін.] // ПАГ. 2000. № 1. С. 99101.
32. Григорян О. Р. Использование препарата дюфастон в терапии нарушений цикла у девочек, больных сахарным диабетом типа 1 / О. Р. Григорян, И. П. Мешкова, М. Б. Анциферов // Акушерство и гинекология. 2001. № 4. С. 4751.
33. Гуркин Ю. А. Гинекология подростков / Ю. А. Гуркин. СПб: ИКФ Фолиант, 1989. С. 7550.
34. Гуркин Ю. А. Ювенильная гинекология / Ю. А. Гуркин. СПб.: ИКФ Фолиант”, 1993. С. 2021.
35. Дедов И. И. Биоритмы гормонов / И. И. Дедов, В. И. Дедов. М.: Медицина, 1992. 124 с.
36. Дедух Н. В. Состояние костной ткани у детей и подростков по данным однофотонной денситометрии / Н. В. Дедух, Н. С. Шевченко, С. Д. Шевченко [и др.] // Ортопедия, травматология и протезирование. 1999. № 1. С. 1316.
37. Демидов В. Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии / В. Н. Демидов, Б. И. Зыкин. М.: Медицина, 1990. С. 1215.
38. Демченко О. В. Ушкодження хребта у дітей та підлітків (клініка, діагностика та лікування) / О. В. Демченко, С. Д. Шевченко, О. В. Сад // Ортопедия, травматология и протезирование. 2003. № 1. С. 4251.
39. Диагностика и консервативное лечение заболеваний и повреждений опорнодвигательной системы: В 8 кн., Кн.1 / А. А. Корж, Н. В. Дедух, С. Д. Шевченко [и др.] Х.: Основа, 1995. 52 с.
40. Диагностика и терапия неврологических проявлений остеопороза у взрослых и детей: метод. рекомендації / Евтушенко С.К., Луцкий И.С., Евтушенко О. С. [и др.]. Донецк, 2001. 28 с.
41. Диагностика, профилактика и лечение остеопороза у больных различного возраста: метод. рекомендації / Е. П. Подрушняк, В. В. Поворознюк, Е. В Орлова [и др.]. К., 1993. 17 с.
42. Довгань О. М. Остеогенез при гіпокінетичному синдромі / О. М. Довгань, Я. І. Федонюк, І. В. Підгайний [та ін.] // Научные ведомости. 2000. №2 (11). С. 4647.
43. Дорохова И. И. Изучение гомеостаза кальция и состояния эндокринной системы при постменопауальном остеопорозе: автореф. дисс. для/на получение научной степени канд. мед. наук: спец. ? / И. И. Дорохова. М., 1989. 25 с.
44. Морфофункциональные константы детского организма: справочник / В. А. Доскин, Х. Келлер, Н. М. Мураенко [и др.]. М.: Медицина, 1997. 288 с.
45. Древаль А. В. Препараты витамина Д и кальция в профилактике и лечении остеопороза: методические рекомендации / А. В. Древаль, Л. А. Марченкова. М., 2003. 48 с.
46. Држевецкая И. А. Гормональная регуляция обмена кальция и секреторные процессы / И. А. Држевецкая, Ю. М. Држевецкий // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Серия «Физиология человека и животных». М., 1983. Вып. 27. 136 с.
47. Експериментальні методи дослідження стимуляторів остеогенеза: метод. рекомендації / А. П. Левицький, О. А. Макаренко, О. В. Гріш [та ін.]. К.: ГФЦ, 2005. С. 16 20.
48. Епифанова О. И. Гормоны и размножение клеток / О. И. Епифанова. М.: «Наука», 1965. 241 с.
49. Ермакова И. П. Современные биохимические маркеры в диагностике остеопороза / И. П. Ермакова, И. А. Пронченко // Остеопороз и остеопатии. 1998. №1. С. 2426.
50. Ермакова И. П. Сывороточные биохимические маркеры в диагностике остеопороза / И. П. Ермакова, И. А. Пронченко // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 1. С. 2426.
51. Жилки Б. А. Морфологическая характеристика минеральной фазыкости в норме, при старении и остеопорозе: автореф. дисс. для/на получение научной степени канд. мед. наук: спец. ? М., 2000. 28 с.
52. Жуковский М. А. Нарушения полового развития / М. А. Жуковский. М.: Медицина, 1989. 234 с.
53. Запорожан В. М. Акушерство та гінекологія / В. М. Запорожан, М. Р. Цегельський. К.: Здоров’я, 1996. 240 с.
54. Иванов И. И. Взаимосвязь содержания стероидных гормонов в сыворотке крови и показателей костной ткани у девочек с патологией пубертатного периода / И. И. Иванов, Е. В. Попова // Здоровье ребенка. 2006. №3. С. 6567.
55. Иванов И. И. Влияние нарушений полового созревания на структурнофункциональные свойства костной ткани у девочек пубертатного возраста / И. И. Иванов, Е. В. Попова // Таврический медикобиологический вестник. 2006. Т. 9, №2. С. 3740.
56. Ипатова О. М. Биологическая активность соевых фосфолипидов / О. М. Ипатова, Н. Н. Прозоровская, Т. И. Торховская [и др.] // Биомедицинская химия. 2004. Т. 50. Вып. 5. С. 436450.
57. Кабак С. Л. Костносуставная система: морфологические и биохимические аспекты формирования / С. Л. Кабак, С. П. Фещенко, Е. П. Аниськова. Минск: Навука и техніка, 1990. 180 с.
58. Карева Е. Н. Новые аспекты действия эстрогенов / Е. Н. Карева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. Т. 66, №4. С. 7178.
59. Картавцев Р. Л. Медико-социальные подходы к организации полового образования детей подросткового возраста / Р. Л. Картавцев // Современная пед. 2004. №3. С. 2225.
60. Квашніна Л. В. Особливості кальцій-фосфорного обміну у здорових дітей в сучасних умовах та оптимізація методів профілактики його порушень / Л. В. Квашніна, Л. І. Апуховська, В. П. Родіонов // Перинатологія та педіатрія. 2004. № 1. С. 2932.
61. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / под ред. Беневоленской Л. И., Лесняк О. М. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 176 с.
62. Кобозева Н. В. Гинекология детей и подростков: руководство для врачей / Н. В. Кобозева, М. Н. Кузнецова, Ю. А. Гуркин. Л.: Медицина, 1988. 296с.
63. Козлов С. В. Антропометричні особливості розмірів внутрішніх статевих органів жінки на протязі онтогенезу / С. В. Козлов // Вісник проблем біології і медицини. 2002. № 4. С. 8386.
64. Коколина В. Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков / В. Ф. Коколина М.: Информатик, 1997. 288 с.
65. Коколина В. Ф. Гипоменструальный синдром и аменорея у девушекподростков / В. Ф. Коколина // Фельдшер и акушерка. 1991. №4. С. 1217.
66. Комаровський Є. О. Здоров'я дитини / Є. О. Комаровський. К.: Фоліо. 544 с.
67. Коровина Н. А. Современные подходы к профилактике и лечению нарушений фосфорнокальциевого обмена у детей: пособие для врачей / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова. М., 2000. 24 с.
68. Коровина Н. А. Нарушения фосфорнокальциевого обмена у детей: руководство для врачей / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова, А. В. Чебуркин. М., 2005. 70 с.
69. Костная ткань у девочек и подростков. Связь с половым и физическим развитием (Ч.1) / В. В. Поворознюк, И. Б. Вовк, Т. В. Орлик [и др.] // ПАГ. 2000. №2 (7). С. 8895.
70. КрупкоБольшова Ю. А. Гинекологическая эндокринология девочек и девушек / Ю. А. Крупко-Большова. К.: Здоров’я, 1986. С. 640.
71. КрысьПугач А. П. Остеопороз у детей и подростков / А. П. КрысьПугач , Т. А. КинчаяПолищук, О. Г. Гайко // Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение. Х.: Золотые страницы, 2002. С. 162188.
72. Кудрявцев П. С. Методы и аппаратура для ультразвуковой денситометрии / П. С. Кудрявцев // Остеопороз и остеопатии. 1999. №2. С. 4447.
73. Кудрявцев П. С. Методы и аппаратура для ультразвуковой денситометрии / П. С. Кудрявцев // Остеопороз и остеопатии. 1999. № 2. С. 4447.
74. Кузнецова Г. В. Факторы риска снижения минеральной плотности костной ткани у детей / Г. В. Кузнецова, О. В. Чумакова, Л. А. Щеплягина // Вопросы современной педиатрии. 2004. Т. 3, № 3. С. 9798.
75. Кузнецова И. В. Роль гипоталамического синдрома периода полового созревания в патогенезе поликистозных яичников / И. В. Кузнецова, А. Н. Стрижаков // Акушерство и гинекология. 1996. №2. С. 710.
76. Куликович Ю. Н. Остеопороз: диагностика и новые методы лечения / Ю. Н. Куликович, В. Д. Латыш, О. С. Юрьева // Журнал практичного лікаря. 2002. №5. С. 3440.
77. Лапач С. Н. Статистика в науке и бизнесе / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. К.: Морион, 2002. 640 с.
78. Левенець С. О. Статевий розвиток і становлення менструальної функції у дівчатокмешканок великого промислового центру / С. О. Левенець, В. В. Перевозчиков // Проблеми медичної науки та освіти. 2003. №4. С. 3134.
79. Левенець С. О. Клінікогормональна характеристика олігоменореї і вторинної аменореї у дівчатпідлітків / С. О. Левенець, О. Ю. Шелудько, Т. А. Начьотова // Вісник акушерства і гінекології України. 2002. №3. С. 38.
80. Левицкий А. П. Биофлавоноиды как модуляторы эстрогенной и остеогенной активности / А. П. Левицкий // Вісник фармакології і фармації. 2004. №2. С. 24.
81. Левицкий А. П. Фитоэстрогены / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, О. И. Сукманский. Одесса, 2002. 95 с.
82. Левицький А. П. Ферментативний метод оцінки стану кісткової тканини / А. П. Левицький, О. А. Макаренко, І. В. Ходаков, Ю. В. Зеленіна // Одеський медичний журнал. 2006. №3 (95). С. 1721.
83. Литвинова Л. Б. Особенности реакции матки на измененения содержания метаболитов тестостерона в организме крыс в пубертатном периоде / Л. Б. Литвинова // Експериментальна та клінічна фізіологія та біохімія. 2002. № 1. С. 2629.
84. Лобода В. Ф. Роль ураження різних органів та систем у розвитку остеопенічного синдрому в дітей / В. Ф. Лобода, Т. П. Боймиструк, М. І. Кінаш // Науковий вісник Ужгородського університету (серія Медицина). 2003. Випуск 19. С. 141144.
85. Лукьянова Е. М. Современные методы медицинской информатики в педиатрической науке и практике / Е. М. Лукьянова, С. М. Макеев // Педиатрия. 1988. №3. С. 511.
86. Макаренко Г. И. Изменение костной системы у больных с аномалиями полового развития / Г. И. Макаренко // Эндокринология: Респ. межвед. сб. 1982. Вып.12. С.107113.
87. Макарова С. А. Профилактика и лечение остеопороза / С. А. Макарова // Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии: матер. II съезда Рос. ассоциации врачей акушеров-гинекологов. М. : Аcademia, 1997. С. 252256.
88. Максимов Г. П. Функциональная диагностика в акушерстве и гинекологии / Г. П. Максимов, Л. Б. Гутман, Т. Д. Травянко; под ред. Г. П. Максимова. К.: Здоровья, 1989. 167 с.
89. Малявская С. И. Эхографическая динамика овариального объема в процессе полового развития у девочек с изолированным пубархе / С. И. Малявская, Т. В. Шевченко, О. В. Барболина // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. №2. С. 3537.
90. Мартыш Н. С. Ультразвуковая диагностика в гинекологии детского и подросткового возраста / Н. С. Мартыш, М. Н. Кузнецова, В. И. Кулаков. М.: Медицина, 1994. 118 с.
91. Матыцина Л. А. Физическое и половое развитие девочек-подростков юго-восточного региона Украины / Л. А. Матыцина // Вісник проблем біології і медицини. 2002. № 2. С. 6769.
92. Медведев В. П. Оценка развития подростков: методические рекомендации / В. П. Медведев, А. М. Куликов, Л. А. Чернова. СПб., 1998. 20 с.
93. Мельникова М. М. Критические периоды в пубертатном развитии девочек / М. М. Мельникова, О. Н. Савченко, Л. Н. Можейко [и др.] // Акушерство и гинекология. 1991. №10. С. 3437.
94. Апуховская Л. И. Механизм биологического действия витамина D3. Современные представления. / Л. И. Апуховская, Л. И. Омельченко, М. В. Стефанов, Ю. Г. Антипкин // Журнал АМН України. 1996. Т. 2, № 1. С. 1532.
95. Минцер О. П. Методы обработки медицинской информации / О. П. Минцер, Б. Н. Угаров, В. А. Власов. К.: Вища школа, 1991. 271 с.
96. Михайлов Е. Е. Частота дефицита витамина D среди подростков московской выборки / Е. Е. Михайлов, Т. А. Короткова, Н. В. Дёмин, Л. И. Беневоленская // Научно-практическая ревматология. 2005. №1. С. 8590.
97. Моисеева Т. Ю. Минреализация костной ткани растущего организма: автореферат дисс. на/для получения ученой степени докт. мед. наук: спец. ?/ Т. Ю. Моисеева. М., 2004. 24 с.
98. Мойсеєнко Р. О. Медикосоціальні фактори гінекологічної патології та репродуктивної системи у дівчатокпідлітків / Р. О. Мойсеєнко, П. М. Веропотвелян // ПАГ. 2003. № 6. С. 99102.
99. Надворна О. М. Особливості статевого та фізичного розвитку дівчатпідлітків в екологічно несприятливих районах Півдня України: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.01 / О. М. Надворна. О., 2005. 18с.
100. Нарушения полового развития / под ред. Жуковского М. А. М., 1989. 272 с.
101. Насонова Е. Л. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения / Е. Л. Насонова // Consilium medicum. Справочник поликлинического врача. 2002. № 2. С. 1720.
102. Насонова Е. Л. Современные подходы к профилактике и лечению остеопороза: роль кальция и витамина D / Е. Л. Насонова // Клиническая медицина. 1997. Т. 75, № 9. С. 915.
103. Негормональная терапия постменопаузальной формы остеопороза / С. С. Родионова, И. С. Сидорова, В. В. Карая [и др.] // Пробл. эндокринологии в акушерстве и гинекологии: матер. ІІ съезда Рос. ассоциации врачей акушеров-гинекологов. М.: Academia, 1997. С. 267268.
104. Низамов И. Г. Социологическое исследование факторов, влияющих на репродуктивное здоровье подростков и юных женщин / И. Г. Низамов, О. В. Чечулина // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2003. №3. С.1014.
105. Никитин А. И. Фитоэстрогены (лекция) / А. И. Никитин // Проблемы репродукции. 2000. №3. С. 1321.
106. Николаева В. М. Функциональное состояние системы гипоталамус-гипофиз-яичники и гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников у здоровых женщин в динамике менструального цикла / В. М. Николаева // Физиологический журнал. 1981. № 1. С. 2729.
107. Одинец Ю. В. Проблема остеопороза в педиатрии / Ю. В. Одинец, Ю. И. Шарковская // Врачебная практика. 2006. №2. С. 5662.
108. Османов Э. М. Профилактика нарушений опорнодвигательно