ПРОФИЛАКТИКА АКУШЕРСКОЙ И ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ОЖИРЕНИЕМ : ПРОФІЛАКТИКА АКУШЕРСЬКОЇ ТА ПЕРИНАТАЛЬНОЇ ПАТОЛОГІЇ У ВАГІТНИХ З ОЖИРІННЯМ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ОДЕССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

Хала Ахмед Сабри Кассим Аль Тавил

УДК 618.3-06:616-[056.257]-084+616-053.31-084

ПРОФИЛАКТИКА АКУШЕРСКОЙ И ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ОЖИРЕНИЕМ

14.01.01 акушерство и гинекология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Рожковская Наталия Николаевна
доктор медицинских наук, профессор

Одесса- 2009

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ ОБОЗНЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ.......4
ВВЕДЕНИЕ............5
РАЗДЕЛ 1. современное состояние проблемы (обзор Литературы)............................................................................................................11
1.1.Патогенез плацентарной дисфункции при ожирении........11
1.2.Современные методы коррекции ожирения....20
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..26
2.1. Общеклинические методы исследования............26
2.2. Методы оценки состояния белкового, углеводного и липидного обмена.......28
2.3. Методы биофизического исследования фетоплацентарного комплекса..30
2.4. Методы морфологического исследования последа........31
2.5.Методы оценки цитогенетические особенности паценток с ожирением ...........................33
2.5.1. Клинико генеалогически й метод исследования......33
2.5.2. Цитогенетический метод исследования...34
2.6. Оценка алиментарного статуса........35
2.7. Стаистические методы.....48
РАЗДЕЛ 3. ПОКАЗАТЕЛИ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГО КОМПЛЕКСА У ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ.......................................................................51
3.1.Клиническая характеристика обследованных групп беременных...............51
3.2. Исходы беременности и родов у наблюдаемых беременных...63
3.3. Особенности состояния белкового, углеводного и липидного обмена у беременных с ожирением и алиментарный статус беременных с алиментарно-конституциональным ожирением...71
3.4. Состояние фетоплацентарного комплекса у беременных с ожирением.77
3.5. Результаты морфогистологического исследования последов.....83
РАЗДЕЛ 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ ОЖИРЕНИЯ у беременных группы риска......91
4.1. Факторы риска, обусловленные наследственно-конституциональными и поведенческими индивидуальными особенностями91
4.2. Состояние репродуктивного и соматического здоровья на прегравидарном этапе у беременых с ожирением.92
4.3. Цитогенетические маркеры как предикторы развития ожирения у женщин фертильного возраста.....94
РАЗДЕЛ 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ....102
ВЫВОДЫ..111
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ...113

ПЕРЕЧЕНЬ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ

АД артериальное давление
АЛТ аланинаминотрансфераза
АСТ аспартамаминотрансфераза
БАВ биологически активное вещество
БАД биологически активная добавка
БПР бипариетальный размер
БФПП биофизический профиль плода
ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения
ВУИ внутриутробное инфицирование
ГИЭ гипоксико-ишемическая энцефалопатия
ДП - дисфункция плаценты
ЗВУП задержка внутриутробного развития
ИРИ иммунореактивный инсулин
КА коэффициент атерогенности
КТГ кардиотокограмма
ЛПВП липропротеиды высокой плотности
ЛПНП липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП липопротеиды очень низкой плотности
НСТ нестрессовый тест
ОО основной обмен
ПОЛ — перекисное окисление липидов
РКИ рандомизированное контролируемое исследование
УЗИ ультразвуковое исследование
ФПК фетоплацентарный комплекс

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Изменение традиционного уклада жизни, характера питания, растущее влияние на организм стрессогенных факторов, ксенобиотиков и других дизрупторов регуляторных систем приводят к увеличении числа заболеваний, проявляющихся нарушениями обмена веществ [1-3]. Сегодня ожирение в мире встречается значительно чаще, чем 20-30 лет назад, причем заболеваемость растет как в развитых странах, так и в странах третьего мира [4-10]. Наиболее высокие показатели отмечаются в США, Великобритании, островах Самоа, Финляндии, Испании, Болгарии. В странах Ближнего востока частота ожирения среди взрослого населения составляет 12,0-14,4% [11]. Подобные эпидемиологические показатели характерны и для Украины [12-14].
Среди различных форм ожирения особое место занимает алиментарно-конституциональное, связанное с нарушением сигнально-мотивационной функции и неправильным пищевым стереотипом, как наиболее частый (около 90%) нозологический вариант [15-17]. В экономически развитых странах мира примерно четверть населения имеет массу тела, превышающую норму на 15% и более [4]. По прогнозам экспертов ВОЗ, при сохранении существующих темпов роста распространенности ожирения его уровень к 2010 г. возрастет в среднем еще на 8%, а к 2025 г. в мире будет насчитываться более 300 миллионов человек с диагнозом "ожирение" [18].
Таким образом, в популяции неуклонно возрастает число молодых женщин репродуктивного возраста, которые на протяжении всей беременности имеют избыточную массу тела [19]. Для Украины эта цифра составляет не менее 10%, а в отдельных развитых странах мира 25-30% женщин фертильного возраста страдают ожирением [4, 12-14].
Известно, что избыточная масса тела отрицательно влияет на функцию различных органов и систем организма, создавая предпосылки для развития экстрагенитальных заболеваний и снижения сопротивляемости инфекции [20]. У беременных, страдающих ожирением, возрастает риск развития различных осложнений беременности, родов и послеродового периода, ухудшается прогноз в отношении перинатальных результатов [21-27]. Ожирение создает предпосылки для возникновения гестоза, пиелонефрита, фетоплацентарной недостаточности [28-32]. Особенно часто наблюдаются нарушения функционального состояния фетоплацентарного комплекса (В.О. Товстановская и соавторы 2000; В.Н. Запорожан и соавторы, 2001; В.К.Чайка и соавторы, 2003).
Роды у женщин с ожирением часто осложняются упорной слабостью родовых сил [33]. С другой стороны имеются данные о том, что у беременных с ожирением возрастает угроза преждевременных родов [34]. Впрочем, эта точка зрения не является превалирующей и достаточно активно критикуется оппонентами [35-37]. У тучных беременных повышается риск развития гестозов [38], часто отмечается манифестированная плацентарная недостаточность [39].
У 6 - 30% рожениц с ожирением во время родов, а также в послеродовом периоде возникает кровотечение, причинами которого, являются как нарушение сократительной способности матки, так и изменения в свертывающей системе крови [40, 41].
У тучных беременных за время беременности чаще возникают эпизоды депрессии, страдает общее самочувствие. По данным ряда авторов, у беременных с ожирением нередко отмечаются явления повышенной тревожности [42-27], которая коррелирует с частотой невынашивания [45]. Имеются данные о том, что у беременных при ожирении изменяется метаболизм фолиевой кислоты, что приводит к витаминодефициту и связанным с ним нарушениям развития нервной системы у плода [48]. Wakins et al. также указывают на высокий риск развития у плода пороков сердца и омфалоцеле [49]. Несмотря на обилие диетологических и фармакотерапевтических схем, применяемых для контроля веса у беременных с ожирением, их эффективность остается невысокой [50].
Эти патогенетические механизмы, характерные для течения беременности у тучных женщин, приводят к существенному ухудшению прогноза, увеличению частоты акушерских и перинатальных осложнений, к росту репродуктивных потерь. В связи с этим поиск и разработка эффективных алгоритмов ведения женщин с избыточной массой тела, манифестированным и, особенно, морбидным ожирением на прегравидарном этапе, на протяжении беременности, во время родов и послеродового периода является актуальной задачей.
Связь работы с научными планами, программами, темами. Исследования продолжают и развивают направление научной работы кафедры акушерства и гинекологии №1 Одесского государственного медицинского университета. Материалы диссертационной работы являются фрагментом НИР кафедры акушерства и гинекологии №1 «Современное состояние репродуктивного здоровья населения Одесского региона и усовершенствование диагностических лечебных мероприятий по профилактике материнской и детской заболеваемости» которая выполняется совместно с кафедрой патологической анатомии ОДМУ(№ гос. регистрации 0105U001158), а также НИР «Современное состояние диагностики и лечения заболеваний репродуктивной системы и усовершенствование диагностических и лечебных мероприятий с использованием современных технологий» (№ гос. регистрации 0107U011178).
Цель и задачи исследования. Целью исследования стало снижение частоты акушерской и перинатальной патологи у беременных с ожирением путем усовершенствования лечебно-профилактической системы ведения таких пациенток с особенностей липидного, углеводного и белкового метаболизма и их нутрициологической коррекции, состояния фетоплацентарного комплекса и цитогенетических нарушений.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1.Дать оценку клинического течения беременности, родов, послеродового периода у беременных с алиментарно-конституциональным ожирением.
2.Изучить особенности липидного, углеводного и белкового метаболизма у беременных с алиментарно-конституциональным ожирением.
3.Установить изменения морфофункционального состояния фетоплацентарного комплекса у обследованных беременных
4.Определить факторы риска и клинико-цитогенетические предикторы осложненного течения беременности у пациенток с алиментарно-конституциональным ожирением.
5.Усовершенствовать лечебно-профилактическую систему ведения беременных с алиментарно-конституциональным ожирением путем дифференцированного использования нутрициологической коррекции и оценить ее эффективность по показателям состояния фетоплацентарного комплекса, сходами родов для матери и плода, состоянию новорожденных.
Объект исследования: течение беременности и родов у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением.
Предмет исследования: состояние липидного, углеводного и белкового метаболизма, фетоплацентарного комплекса, цитогенетические особенности у беременных с алиментарно-конституциональным ожирением.
Методы исследования: антропомитрические, клинико-лабораторные, инструментальные, биохимические, биофизические, гигиенические, гистологические, клинико-генеалогические, цитогенетические и статические.
Научная новизна полученных результатов. Получены нове данные об особенностях акушерской и перинатальной патологи, их связь со степенью ожирения у беременной. Доказано, что наиболее значимыми факторами риска развития ожирения у женщин фертильного возраста являются семейный анамнез, неправильный пищевой стереотип в сочетании с недостаточным уровнем физической активности и психоэмоциональный стресс. Изучены изменения липидного, углеводного и белкового метаболизма у пациенток з алиментарно-конституциональным ожирением при беременности, в том числе при комплексной превентивной терапии с коррекцией пищевых рационов. Доказано, что функциональные расстройства метаболизма способствуют прогрессированию степени ожирения, что, в свою очередь, влияет на возрастание частоты акушерской и перинатальной патологи у таких пациенток. Получены нове данные относительно особенностей морфофункционального состояния фетоплацентарного комплекса у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением, снижения адаптационных возможностей плода с тенденцией к развитию дезадаптационного синдрома у новорожденного и нарушению течения периода адаптации в раннем неонатальном периоде. Выявлены цитогенетические особенности пациенток с алиментарно-конституциональным ожирением а именно: транслокации, делеции, полиморфизм, экстремальные участки С-гетерохроматина, которые могут быть причиной нестабильности генома. Определены клинико-цитогенетические предикторы осложненного течения беременности у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением и группы риска. Впервые разработана и внедрена система нутрициологической коррекции с использованием сбалансированных пищевых рационов у беременных с ожирением, направлення на нормализацию липидного, углеводного и белкового метаболизма, что способствует снижению частоты акушерской и перинатальной патологии.
Практическое значение полученных результатов. На основе комплексного углубленного исследования определены дополнительные биохимические и метаболические критерии акушерских и перинатальных осложнений у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением.. Впервые розработан метод дифференцированного использования нутрициологической коррекции с помощью сбалансированных пищевых рационов у беременных. Усовершенствовано комплексную систему лечебно-профилактических мероприятий, что способствует снижению частоты акушерських и перинатальных осложнений при алиментарно-конституциональном ожирении у женщин. Доказана эффективность разработанной системы профилактики и превентивной терапии акушерской и перинатальной патологии у беременных с ожирением по показателям состояния фетоплацентарного комплекса, исходам родов для матери и плода, состоянием новорожденных. Внедрено в практику диагностический алгоритм комплексной оценки клинико-генеалогических и цитогенетических изменений у беременных с ожирением.
Теоретические положения и практические рекомендации внедрены в работу женских консультаций и акушерских отделений родильных домов № 1, 2, 4 г. Одессы, Одесского областного родильного дома. Результаты научных исследований по материалам диссертации используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии № 1, кафедры патологической анатомии Одесского государственного медицинского университета МЗ Украины.
Личный вклад соискателя. Соискателем лично обоснована цель и задачи исследования, проанализирована научная литература и патентная информация по проблеме ожирения и беременности, осуществлен выбор методов исследования, выполнены все клинические исследования с анализом течения беременности, родов и послеродового периода беременных с ожирением, состояния фетоплацентарного комплекса и новорожденного, проведены все инструментальные, клинико-лабораторные исслдедования и статистический анализ, обобщение результатов исследования, сформулированы выводы и практические рекомендации. Автором разработаны лечебно-профилактические мероприятия по профилактике осложнений течения беременности и родов у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением с помощью дифференцированной нутрициологической коррекции.
Апробация результатов диссертации. Материали диссертации представлены на Юбилейном съезде Всеукраинского Врачебного Общества (Киев, 2005), Международной конференции студентов и молодых ученых „Молодь-медицині майбутнього” (Одесса, 2008), заседаниях Одесского филиала Ассоциации акушеров-гинекологов Украины (Одесса, 2006-2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 4 статьи в научных специальных изданиях, рекомендованных ВАК Украины, 2 тезисы научных конференций.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации приводится теоретическое обобщение и предлагается новое решение научной задачи по уменьшению частоты акушерской и перинатальной патологии у беременных с алиментарно-конституциональным ожирением путем усовершенствования лечебно-профилактической системы ведения таких пациенток с учетом особенностей липидного, вуглеводного и белкового метаболизма и их нутрициологической коррекции, ссостояния фетоплацентарного комплекса и цитогенетических нарушений.
1. Беременность и роды у женщин с алиментарно-конституциональным ожирением сопровождаются возрастанием частоты осложнений, а именно: оанних и поздних гестозов (10 % та 53,3% соответственно), анемии беременных (30,0%), акушерского травматизма, осложненных родов и оперативного родоразрешения.
2. У беременных с алиментарно-конституциональным ожирением имеет место метаболический дисбаланс, который проявляется увеличением уровня иммунореактивного инсулина (до 70,47 мкМЕ/мл), гиперхолестеринемией (до 6,45 ммоль/л), тригліцеридів (до 2,36 ммоль/л), уменьшением уровня общего белка (до 59,8 г/л), нарушением альбумин-глобулинового индекса (0,65-2,37), что является неблагоприятным преморбидным фоном для развития акушерских и перинатальных осложнений.
3. Пациентки с алиментарно-конституциональным ожирением без корекции пищевых рационов имеют большую частоту дисфункции плаценты (46,7 %), мало- и многоводия (33,3 %), хронического дистресса плода (33,3%). Патологические изменения морфофункционального состояния фетоплацентарного комплекса коррелируют со степенью нарушения метаболизма беременной и свидетельствуют о напряжении компенсаторно-приспособительных процессов, что в последующем способствует нарушению клинической адаптации новорожденных в раннем неонатальном периоде.
4. Найболее значимыми факторами риска развития ожирения у женщин фертильного возраста являются наследственно-конституциональный фактор, неправильный пищевой стереотип в сочетании с недостаточным уровнем физической активности, высокая частота перенесеннях вирусных инфекций (ОР=1,8 (1,3; 2,5) и психоэмоциональный стресс (ОР=1,6 (1,2; 2,0). Цитогенетические аномалии у пациенток с алиментарно-конституциональным ожирением (транслокации, делеции, полиморфизм, экстремальные участки С-гетерохоматина) могут быть причиной хромосомной нестабильности генома и предикторами неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов.
5. Дифференцированное ведение беременных с использованием количественной и качественной коррекции пищевых рационов способствует стабилизации соотношений показателей белкового (увеличение альбумин-глобулинового индекса до 2,49±0,26), липидного (снижение содержания в плазме крови ЛПНП и ЛПОНП), и, в меньшей степени, углеводного обмена (снижение ИРИ до (13,2±1,8) мкМЕ/мл) у пациенток з алиментарно-конституциональным ожирением, что имеет патогенетическое значение для профилактики и превентивной терапии осложнений беременности.
6. Разработанная система лечебно-профилактических мероприятий с дифференцированной нутрициологической корекцией у беременных с алиментарно-конституциональным ожирением приводит к уменьшению частоты угрозы прерывания беременности, анемии, ранних (12 % против 53,3 %) и поздних (10 % против 53, 3 %) гестозов, ЗВУР (6,7 % против 13,3 %), крупного плода (20 % против 46,7 %), постгипоксической ишемической энцефалопатии (8 % против 30%), частоты патологических родов в 2,5 раза, оперативного родоразрешения в 2 раза, что способствует улучшению материнських и перинатальных исходов беременности.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Мартинчик А. Н. Общая нутрициология / А. Н. Мартинчик. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 392 с.
2. Уголев А. М. Теория адекватного питания и трофология / А. М. Уголев. - СПб : Наука, 1991. - 271 с.
3. Зайчик А. Ш. Патохимия (эндокринно-метаболические нарушения) Т. 2 / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. СПб : ЭЛБИ-СПб, 2007. - 529 c.
4. Brug J. The European charter for counteracting obesity: a late but important step towards action. Observations on the WHO-Europe ministerial conference, Istanbul, November 15-17, 2006. / J. Brug. // Int J Behav Nutr Phys Act. - 2007. - Vol. 4. - P. 11.
5. Gard M. The Obesity Epidemic: Science, Morality and Ideology / M. Gard. - [1 ed.]. - Routledge. 2005. - 218 p.
6. Bagchi D. Obesity: Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention (Modern Nutrition Science) / D. Bagchi, H. Preuss. - [1 ed.]. CRC. 2007. - 544 p.
7. Бессесен Д. Г. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение / Д. Г. Бессесен, Р. М. Кушнер. - Бином, 2004. - 240 с.
8. Татань Ян. Ожирение: патофизиология, диагностика, лечение / Ян Татань; [ пер. с польск.] Варшава : Мед. изд-во,1981. - 363 с.
9. Alley DE. The changing relationship of obesity and disability, 1988-2004 / DE Alley, VW Chang // JAMA. 2007. - Vol. 298, No. 17. Р. 2020-2027.
10.Batsis JA. Metabolic syndrome: from global epidemiology to individualized medicine / JA Batsis, RE Nieto-Martinez, F Lopez-Jimenez // Clin Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 82, No. 5. Р. 509-524.
11.Popkin BM. The world is fat / BM Popkin // Sci Am. 2007. - Vol. 297, No. 3. Р. 88 - 95.
12.Callaway LK. The prevalence and impact of overweight and obesity in an Australian obstetric population / LK Callaway, JB Prins, AM Chang [et. al.] // Med J Aust. 2006. - Vol. 184, No. 2. Р. 56 - 59.
13.Abdul-Rahim HF. Diabetes mellitus in an urban Palestinian population: prevalence and associated factors. / HF Abdul-Rahim, A Husseini, R Giacaman // East Mediterr Health J. - 2001. - Vol. 7, No. 1-2. Р. 67 - 78.
14.Каминский А.П. Ожирение: эпидемиология, риски для здоровья, классификация и формы распределения жировой ткани / А. П. Каминский // Ліки України. - 2005. - № 2. - С. 37 - 41.
15.Посібник з ендокринології / [ П. М. Боднар, Ю. І. Комісаренко, Г. П. Михальчишин, О. М. Приступюк та ін. ] . - К. : Здоров’я, 2004. - 179 с.
16.Гігієна харчування з основами нутриціології: [ навчальний посібник / за ред. В. І. Ципріян ] - К.: Здоров’я, 1999. - 568 с.
17.Климов А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Руководство для врачей / А. Н. Климов, Н. Г.Никульчева - СПб.: ПитерКом, 1999. - 512 с.
18.Бондар П. М. Метаболічний синдром (огляд літератури) / П. М. Бондар , Л. О. Кононенко, Г. П. Михальчишин [ та ін. ] // Журн. АМН України. - 2000. - Т. 6, № 4. - С. 677-685.
19.Fairburn C. Eating Disorders and Obesity, Second Edition: A Comprehensive Handbook / C. Fairburn, K. Brownell. - [ 2 ed. ]. - The Guilford Press. 2002. - 633 p.
20.World Health Organisation. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Geneva: WHO Technical Report Series, 1997, No 894.
21.Бутрова С. А. Лечение ожирения. Рекомендации для врачей. / С. А. Бутрова. - М.: Хоффманн-Ля-Рош ЛТД, 2001. - 21 с.
22.Стефанко С. Л. Патогенетичні аспекти ожиріння у вагітних жінок, оптимізація методів лікування та профілактики його ускладнень: автореф. дис. на здобуття наукового ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.01 / С. Л. Стефанко. - Тернопільський державний медичний ун-т ім. І. Я. Горбачевського, 2007. - 19 с.
23.Луценко Н. С. Беременность и роды у женщин с ожирением / Н. С. Луценко. - К.: Здоров'я, 1986. - 285 с.
24.Годлевська Н. А. Прогнозування та профілактика ожиріння у вагітних жінок та його ускладнень: автореф. дис. на здобуття наукового ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.01 / Н. А. Годлевська. - Вінницький держ. медичний ун-т ім. М.І.Пирогова. - Вінниця, 1999. - 20 с.
25.Петунина Н. А. Современные подходы к лечению ожирения. / Н. А. Петунина // Гинекология. - 2002. Т. 4, № 1. С. 32-35.
26.Роузвиа С. К. Гинекология. / С. К. Роузвиа; [пер с англ.]. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 518 с.
27.Metwally M. The impact of obesity on female reproductive function / M Metwally, TC Li, WL Ledger // Obes Rev. 2007. - Vol. 6. - P. 515-523.
28.Catalano PM. Management of obesity in pregnancy / PM Catalano // Obstet Gynecol. 2007. - Vol. 109, No. 2, Pt 1. Р. 419 - 433.
29.Jung R.T. Obesity as a disease / R. T. Jung // Br. Med. Bull. - 1997.-Vol. 53. - P. 307-321.
30.Товстановская В. А. Задержка развития плода / В. А.Товстановская, С. М. Янюта // Неотложные состояния в акушерстве и гинекологии; под ред. проф. Г. К. Степанковской, Б. М. Венцковского. - К.: Здоров'я, 2000. - С.191-
31.Запорожан В. Н. Акушерство и гинекология: в 2-х книгах / В. Н. Запорожан. — К.: Здоров'я, 2001. 820 с.
32.Гінекологічна патологія: атлас: навч. посібник / В. М. Запорожан, М. Р. Цегельський . - Одеса: Одеський Державний медичний університет, 2002. - 308 с.
33.Невынашивание беременности: проблемы и тактика лечения. / [Чайка В. К., Демина Т. Н., Коломийцева А. Г. [и др. ]. - Севастополь: Вебер, 2001. - 268 с.
34.Schindler AE Adipositas und Schwangerschaft / AE Schindler // Zentralbl Gynakol. - 1998. - 120(5). Р. 241-244.
35.Chu SY. Maternal obesity and risk of cesarean delivery: a meta-analysis / SY Chu, SY Kim, CH Schmid [et al.] // Obes Rev. 2007. - Vol. 8, No. 5. - P. 385-394.
36.Nohr EA. Maternal Obesity and Neonatal Mortality According to Subtypes of Preterm Birth. / EA Nohr, M Vaeth, BH Bech [et al.] // Obstet Gynecol. 2007. - Vol. 110, No. 5 - P. 1083-1090.
37.Nohr EA. Obesity, gestational weight gain and preterm birth: a study within the Danish National Birth Cohort. / EA Nohr, BH Bech, M Vaeth [et al.] // Paediatr Perinat Epidemiol. 2007. - Vol. 2, No. 1. Р. 5-14.
38.Smith GC. Maternal obesity in early pregnancy and risk of spontaneous and elective preterm deliveries: a retrospective cohort study / GC Smith, I Shah, JP Pell [et al.] // Am J Public Health. 2007. - Vol. 97, No. 1. Р. 157 - 162.
39.Boomsma CM. A meta-analysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome / CM Boomsma, MJ Eijkemans, EG Hughes [et al.] // Hum Reprod Update. 2006. - Vol. 12, No. 6. Р. 673 683.
40.Schwartz WJ 3rd. Blood pressure monitoring during pregnancy. Accuracy of portable devices designed for obese patients / WJ 3rd Schwartz, WF Rayburn, GL Turnbull [et al.] // J Reprod Med. 1996. - Vol. 41, No. 8. - P. 581-585.
41.Meyer F. Patientenarm in Ubergrosse: Ein Problemfall bei der Blutdruckmessung / F. Meyer, T. Meyer, R. Klein // Z Arztl Fortbild Qualitatssich. - 2006. - T. 100 (5). - S. 389-393.
42.Usha Kiran TS. Outcome of pregnancy in a woman with an increased body mass index / TS Usha Kiran, S Hemmadi, J Bethel [et al.] // BJOG. 2005. - Vol. 112, No. 6. Р. 768-772.
43.McElroy S. Obesity and Mental Disorders / S. McElroy, D. Alsion, G. Bray. - [ 1 ed. ]. - Informa Healthcare, 2006. - 488 p.
44.Andersson L. Depression and anxiety during pregnancy and six months postpartum: a follow-up study / L Andersson , I Sundstrom-Poromaa, M Wulff [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. 2006. - Vol. 85, No. 8. Р. 937-944.
45.Carter AS. Body mass index, eating attitudes, and symptoms of depression and anxiety in pregnancy and the postpartum period / AS Carter, CW Baker, KD Brownell // Psychosom Med. 2000. - Vol. 62, No. 2. Р. 264-270.
46.Миркін В. І. Ефективність дієтотерапії, індивідуальної та колективної психокорекції у хворих на аліментарно-конституційне ожиріння: автореф. дис. на здобуття наукового ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.02 / В. І. Миркін. - Національний медичний ун-т ім. О. О. Богомольця. - К., 1999. - 20 с.
47.Гумницька Т. М. Психопатологічні порушення у хворих на аліментарно-обмінне ожиріння. (Клініка, діагностика, принципи психотерапії): автореф. дис. на здобуття наукового ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.16 / Т. М. Гумницька - Харківська медична академія післядипломної освіти. - Х., 2004. - 19 с.
48.John U. Relationships of psychiatric disorders with overweight and obesity in an adult general population / U John, C Meyer, HJ Rumpf [et al.] // Obes Res. 2005. - Vol. 13, No. 1. P. 101-109.
49.Психиатрия, психосоматика, психотерапия / [ Кискер К. П., Фрайбергер Г., Розе Г. К., Вульф Э. ] - М., 1999. - 503 с.
50.Mojtabai R. Body mass index and serum folate in childbearing age women / R. Mojtabai // Eur J Epidemiol. - 2004. - Vol. 19, No. 11. P. 1029-1036.
51.Watkins ML. Maternal obesity and risk for birth defects / ML Watkins, SA Rasmussen, MA Honein [et al.] // Pediatrics. - 2003. - Vol. 111, No. 5, Pt 2. P. 1152-1158.
52.Watkins ML. Maternal prepregnancy weight and congenital heart defects in offspring / ML Watkins, LD Botto // Epidemiology. 2001. - Vol. 12, No. 4. P. 439-446.
53.Watkins ML. Is maternal obesity a risk factor for anencephaly and spina bifida? / ML Watkins, KS Scanlon, J Mulinare [et al.] // Epidemiology. 1996. - Sep; Vol. 7, No. 5. P. 507-512.
54.Vague J. Consequences et complications endecrino-metaboliques de l'obesite. Leurs rapports avec la distribution anatomique de la graisse / J. Vague // Rev Prat. 1976. - 26(39):2671-81
55.Wilding J. Science, medicine, and the future: obesity treatment / J. Wilding // BMJ. - 1997. - Vol. 315. - P. 997-1000.
56.Midha S. Leptin and its correlation with exocrine and endocrine pancreatic function in idiopathic chronic pancreatitis: implications for pathophysiology / S Midha, S Singh, V Sachdev [et al.] // Pancreas. 2007. - Vol. 35, No. 3. P. 262-266.
57.Escobar-Morreale HF. Abdominal adiposity and the polycystic ovary syndrome / HF Escobar-Morreale, JL San Millán // Trends Endocrinol Metab.- 2007. - Vol. 18, No. 7. P. 266-272.
58.Yamaguchi M, Nakagawa T. Change in lipid components in the adipose and liver tissues of regucalcin transgenic rats with increasing age: suppression of leptin and adiponectin gene expression / M Yamaguchi, T. Nakagawa // Int J Mol Med. 2007. - Vol. 20, No. 3. P. 323-328.
59.Josephs T. Fasting-induced adipose factor identified as a key adipokine that is up-regulated in white adipose tissue during pregnancy and lactation in the rat / T Josephs, H Waugh, I Kokay [et al.] // J Endocrinol. 2007. - Vol. 194, No. 2. P. 305-312.
60.Behre CJ. Dissociation between adipose tissue expression and serum levels of adiponectin during and after diet-induced weight loss in obese subjects with and without the metabolic syndrome / CJ Behre, A Gummesson, M Jernas [et al.] // Metabolism. 2007. - Vol. 56, No. 8. P. 1022-1028.
61.Кабалова Ж. Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь / Ж. Д. Кабалова // Клиническая фармакология. - 2000. - № 9. - С. 35-59.
62.Петрова Т. В. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушении толерантности к глюкозе / Т. В. Петрова, Р. И. Стрюк, И. П. Бобровницкий [ и др. ] // Кардиология. - 2001. - № 2. - С. 30-33.
63.Richards B. Mastering Leptin: The Leptin Diet, Solving Obesity and Preventing Disease / B. Richards, M. Richards. - Wellness Resources, 2004. - 396 p.
64.Берштейн Л. М. Что изучает топоэндокринология? / Л. М. Берштейн // Природа. - 1991. - №7. - C. 72-76.
65.Baviera G. Midtrimester amniotic fluid adiponectin in normal pregnancy / G Baviera, F Corrado, C Dugo [et al.] // Clin Chem. 2007. - Vol. 53., No. 9. P. 1723-1724.
66.Inoue T. High molecular weight adiponectin as a predictor of long-term clinical outcome in patients with coronary artery disease / T Inoue, N Kotooka, T Morooka [et al.] // Am J Cardiol. 2007. - Vol. 100, No. 4. P. 569-574. Epub 2007 Jun 29.
67.Kubota N. Adiponectin stimulates AMP-activated protein kinase in the hypothalamus and increases food intake / N Kubota, W Yano, T Kubota [ et al. ] // Cell Metab. 2007. - Vol. 6, No. 1. P. 55-68.
68.Bik W. The relationship between metabolic status and levels of adiponectin and ghrelin in lean women with polycystic ovary syndrome / W Bik, A Baranowska-Bik, E Wolinska-Witort [ et al. ] // Gynecol Endocrinol. 2007. - Vol. 23, No. 6. P. 325-331.
69.Fox CS. Genome-wide association to body mass index and waist circumference: the Framingham Heart Study 100K project / CS Fox, N Heard-Costa, LA Cupples [et al.] // BMC Med Genet. 2007. - Sep 19; 8 Suppl 1:S18.
70.Rief W. Is information on genetic determinants of obesity helpful or harmful for obese people?- A randomized clinical trial / W Rief, M Conradt , JM Dierk [ et al. ] // J Gen Intern Med. 2007. Vol. 22, No. 11. P. 1553-1559.
71.Taylor PD. Developmental programming of obesity in mammals / PD Taylor, L Poston // Exp Physiol. 2007. Vol. 92, No. 2. P. 287-298.
72.Stoehr JP. Identification of major quantitative trait loci controlling body weight variation in ob/ob mice / JP Stoehr, JE Byers, SM Clee [ et al. ] // Diabetes.- 2004. Vol. 53, No. 1. P. 245-249.
73.Diene G. Le syndrome de Prader-Willi / G. Diene [ et al. ] // Ann Endocrinol (Paris). 2007. Vol. 68, No. 2-3. P. 129-137.
74.White DR. Autozygosity mapping of Bardet-Biedl syndrome to 12q21.2 and confirmation of FLJ23560 as BBS10 / DR White, A Ganesh, D Nishimura [ et al. ] // Eur J Hum Genet. 2007. Vol. 15, No. 2. P. 173-178.
75.Zannolli R. MOMO syndrome: a possible third case / R Zannolli, R Mostardini, T Hadjistilianou [ et al. ] // Clin Dysmorphol. 2000. Vol. 9, No. 4. P. 281-284.
76.Schalin-Jantti C. Melanocortin-3-receptor gene variants in morbid obesity / C Schalin-Jantti, K Valli-Jaakola [ et al. ] // Int J Obes Relat Metab Disord. 2003. Vol. 27, No. 1. P. 70-74.
77.Панков Ю. А. Роль лептина и его белковых медиаторов в нейрофизиологии / Ю. А. Панков // Вестник Российской академиии медицинских наук . 2005. - №1. - C. 44-48.
78.Social Aspects of Obesity (Culture and Ecology of Food and Nutrition, V. 1). - Routledge. - [ 1 ed. ]. - 1995. - 314 p.
79.Frayling TM. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity / TM Frayling, NJ Timpson, MN Weedon [ et al. ] // Science. 2007. - Vol. 316, No. 5826. P. 889-894.
80.Forrest KY. Prevalence and associated factors of overweight among Mexican-American adolescents / KY Forrest, MJ Leeds // J Am Diet Assoc. 2007. - Vol. 107, No. 10. P. 1797-1800.
81.Lien N. Overvekt blant ungdom i Oslo / N Lien, BN Kumar, L Lien // Tidsskr Nor Laegeforen. 2007. - Sep 6;127(17):2254-8.
82.Kalter-Leibovici O. Obesity among Arabs and Jews in Israel: a population-based study / O Kalter-Leibovici, A Atamna, F Lubin [ et al. ] // Isr Med Assoc J. 2007. - Vol. 9, No. 7. P. 525-530.
83.Goldstein D. The Management of Eating Disorders and Obesity (Nutrition and Health) / D. Goldstein. - [ 1st ed. ]. - Humana Press, 1999. - 367 p.
84.Henriksen T. Ernaering, vekt og svangerskap / T. Henriksen // Tidsskr Nor Laegeforen. 2007. - 127(18) . - 2399-2401.
85.Губергриц А. Я. Лечебное питание / А. Я. Губергриц, Ю. В. Линевский. К.: Вища школа, 1985. - 295 с.
86.Rief W. Is information on genetic determinants of obesity helpful or harmful for obese people?- A randomized clinical trial / W Rief , M Conradt, JM Dierk [ et al.] // J Gen Intern Med. 2007. - Vol. 22, No. 11. P. 1553-1559.
87.Ball K. Socio-economic factors in obesity: a case of slim chance in a fat world? / K Ball, D Crawford. // Asia Pac J Clin Nutr. - 2006. - 15 Suppl. P. 15-20.
88.Kral JG. The pathogenesis of obesity: Stress and the brain-gut axis / JG Kral. // Surg Obes Relat Dis. 2005. Vol. 1, No. 1. P. 25-34.
89.Waller DK. Prepregnancy obesity as a risk factor for structural birth defects / DK Waller, GM Shaw, SA Rasmussen [ et al. ] // Arch Pediatr Adolesc Med. 2007. - Vol. 161, No. 8. P. 745-750.
90.Nowicki ST. The Prader-Willi phenotype of fragile X syndrome / ST Nowicki, F Tassone, MY Ono [ et al. ] // J Dev Behav Pediatr. 2007. - Vol. 28, No. 2. P. 133-138.
91.Varela MC. A new case of interstitial 6q16.2 deletion in a patient with Prader-Willi-like phenotype and investigation of SIM1 gene deletion in 87 patients with syndromic obesity / MC Varela, AY Simoes-Sato, CA Kim [ et al. ] // Eur J Med Genet. 2006. - Vol. 49, No. 4. P. 298-305. Epub 2006 Jan 4.
92.Liehr T. Prader-Willi syndrome with a karyotype 47,XY,+min(15)(pter->q11.1:) and maternal UPD 15-case report plus review of similar cases / T Liehr, E Brude, G Gillessen-Kaesbach [ et al. ] // Eur J Med Genet. 2005. Vol. 48, No. 2. P. 175-181.
93.Ciccone R. Reciprocal translocations: a trap for cytogenetists? / R Ciccone, R Giorda, G Gregato [ et al. ] // Hum Genet. 2005. Vol. 117, No. 6. P. 571-582. Epub 2005 Jul 23.
94.Chantot-Bastaraud S. Clinical findings and cytogenetic analysis of small supernumerary ring chromosomes 7: report of two new cases / S Chantot-Bastaraud, C Muti, E Pipiras [ et al. ] // Ann Genet. 2004. Vol. 47, No. 3. P. 241-249.
95.Knoll JH. Sequence-based, in situ detection of chromosomal abnormalities at high resolution / JH Knoll, PK Rogan // Am J Med Genet A. 2003. - Vol. 121, No. 3. P. 245-257.
96.Flier JS. Obesity wars: molecular progress confronts an expanding epidemic / JS Flier // Cell. 2004. - Vol. 116, No.2. P. 337-350.
97.Fonseca-Alaniz M. Adipose tissue as an endocrine organ: from theory to practice / M Fonseca-Alaniz, J Takada, MI Alonso-Vale [ et al. ] // J Pediatr (Rio J). 2007. - Vol. 83(5(Suppl)). P. 12-14.
98.Давыдов А.И. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы женщины / А.И. Давыдов, М. А. Стрижаков, О. Н. Орлов // Вопросы акушерства , гинекологии и перинатологии. - 2004. Т. 3, № 6. С. 84-89.
99.Rosado EL. Efecto de la leptina en el tratamiento de la obesidad e influencia de la dieta en la secrecion y accion de la hormona / EL Rosado, JB Monteiro, V Chaia // Nutr Hosp. 2006. Vol. 21, No. 6. P. 686-693.
100. Светлаков А. В. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения / А. В. Светлаков, М. В. Яманова, О. С. Филиппов [ и др. ] // Проблемы рeпродукции. 2001. № 6. С. 33-35.
101. Skalba P. Analiza wystepowania pulsow w dobowych zmianach stezen leptyny w surowicy krwi u kobiet z zespolem policystycznych jajnikow / P Skalba, K Rudzki, W Mroczka [ et al. ] // Ginekol Pol. 2006. Vol. 77, No. 8. P. 575-581.
102. Castracane V., Henson M. Leptin (Endocrine Updates) Springer; 1 ed. 2006 376 p.
103. Salihu HM. Extreme obesity and risk of stillbirth among black and white gravidas / HM Salihu, AL Dunlop, M Hedayatzadeh [ et al. ] // Obstet Gynecol. 2007. Vol. 110. No. 3. P. 552-557.
104. Bhattacharya S. Effect of Body Mass Index on pregnancy outcomes in nulliparous women delivering singleton babies / S Bhattacharya, DM Campbell, WA Liston [ et al. ] // BMC Public Health. 2007. No. 7. P. 168.
105. Mighty HE. Obesity and pregnancy complications / HE Mighty, AJ Fahey // Curr Diab Rep. 2007. Vol. 7, No. 4. P. 289-294.
106. Amorim AR. Does excess pregnancy weight gain constitute a major risk for increasing long-term BMI? / Amorim AR, Rossner S, Neovius M [ et al. ] // Obesity (Silver Spring). 2007. Vol. 15, No. 5. P. 1278-1286.
107. Ramsay JE. ABC of obesity. Obesity and reproduction / JE Ramsay, I Greer, N Sattar // BMJ. 2006. - Vol. 333, No. 7579. P. 1159-1162.
108. Schell L. Urbanism, Health and Human Biology in Industrialised Countries (Society for the Study of Human Biology Symposium Series) / L Schell, S Ulijaszek. - [ 1 ed. ]. - Cambridge University Press, 1999. - 340 p.
109. Swinburn B. Dissecting obesogenic environments: the development and application of a framework for identifying and prioritizing environmental interventions for obesity / B Swinburn, G Egger, F Raza // Prev Med. 1999. - Vol. 29, No. 6, Pt 1. P. 563-570.
110. Смоляр В. І. Еволюція європейського харчування / В. І. Смоляр // Проблеми харчування. - 2004. - №1. С. 15-21.
111. O'Rahilly S. Genetics of obesity / S O'Rahilly, IS Farooqi // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006. - Vol. 361, No. 1471. P. 1095-1105.
112. Franks S. Genetic and environmental origins of obesity relevant to reproduction / S Franks // Reprod Biomed Online. 2006. Vol. 12, No. 5. P. 526-531.
113. Kopelman P.Clinical Obesity: in Adults and Children / P. Kopelman, I. Caters