ОБМЕННО-ЭНДОКРИННЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ПОСТОВАРИОЭКТОМИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ И ИХ КОРРЕКЦИЯ : ОБМІННО-ЕНДОКРИННІ ПОРУШЕННЯ ПРИ ПОСТОВАРІОЕКТОМІЧНОМУ СИНДРОМІ ТА ЇХ КОРЕКЦІЯ

Краткое описание

ХАРьКоВСКИЙ национальный МЕДИцинский УНиВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

Березовская Ольга Евгеньевна

УДК: 618.11008.6089.8706:616.43/45]08

Обменно-эндокринные нарушения при постовариоэктомическом синдроме и их коррекция

14.01.01 акушерство и гинекология

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Заслужений работник
образования Украины,
доктор медицинских наук, профессор
Паращук Юрий Степанович

Харьков 2009

СОДЕРЖАНИЕ
Список условных сокращений ..................................................4
Введение .........................................................................................................6
Раздел1Современное состояние проблемы постовариоэктомического синдрома........................................................................................................13
Раздел 2Материалы и методы исследований............................................36
2.1Общая характеристика наблюдавшихся пациенток.36
2.2Методы исследования.....49
Раздел3Клиническая характеристика женщин, которым была произведена двухсторонняя овариоэктомия ........55
Раздел4 Результаты лабораторного и инструментального исследования пациенток с постовариоэктомическим синдромом ............................61
4.1.Состояние гормонального профиля и динамика биогенных моноаминов у женщин с постовариоэктомическим синдромом .61
4.2.Коагуляционные свойства крови у женщин с постовариоэктомическим синдромом ....67
4.3. Особенности обмена липидов у пациенток с постовариоэктомическим синдромом ........71
4.4.Динамика показателей кровотока во внутренних подвздошных артериях по данным ультразвуковой допплерометрии ....76
4.5.Показатели иммунологической реактивности организма и особенности микробиоценоза урогенитального тракта у пациенток с постовариоэктомическим синдромом 79
4.6.Результаты изучения уродинамических показателей у пациенток с постовариоэктомическим синдромом по данным урофлоуметрии .....97
4.7.Оценка минеральной плотности костной ткани у пациенток с постовариоэктомическим синдромом по данным компьютерной рентгеностеоденситометрии .....102

Раздел5Сравнительная эффективность применения различных схем лечения женщин с постовариоэктомическим синдром ............107
Анализ и обсуждение результатов исследования ...........141
Выводы ...................157
Практические рекомендации .....161
Список литературы ..............................................163

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
А адреналин
АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
АКТГ адренокортикотропный гормон
ГЭ гистерэктомия
Е2 свободный эстрадиол
ЖКТ желудочнокишечный тракт
ЗГТ заместительная гормональная терапия
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИКИ интегральный кортикальный индекс
ИКМН интегральный коэфициент минеральной насыщенности
ИМН индекс минеральной насыщенности
ИМТ индекс массы тела
КИ кортикальный индекс
КОЕ колониеобразующие единицы
КС кастрационный синдром
КТРГ кортикотропин рилизинг гормон
Кхс коэфициент атерогенности
ЛГ лютеинизирующий гормон
ЛП липопротеид
ЛХАТ лецитин-холестерин-ацилтрансфераза
МВП мочевыделительные пути
ММИ модифицированный менопаузальный индекс Куппермана
НА норадреналин
НЭЖК неэстерифированные жирные кислоты
ОМЦ овариально-менструальный цикл
ОХ общий холестерин
ПГ прогестерон
ПГС постгистерэктомический синдром
ПЛ пролактин
ПОЭС постовариоэктомический синдром
ПРЛ пролактин
ПЯЛ палочкоядерные лимфоциты
РМЖ рак молочной железы
РТМЛ уровень медиаторной активности лимфоцитов
С серотонин
СХ свободный холестерин
ТГ триглицериды
ТТГ тиреотропный гормон
ТЭГ тромбоэластограмма
УГТ урогенитальный тракт
ФЛ фосфолипиды
ФСГ фолликулостимулирующий гормон
Х холестерин
ХМ хирургическая менопауза
ХС-ЛПВП фракции холестерина в липопротеидах высокой плотности
ХС-ЛПНП фракции холестерина в липопротеидах низкой плотности
ХС-ЛПОНП фракции холестерина в липопротеидах очень низкой плотности
ЦИК циркулирующие иммунные комплексы
ЦНС центральная нервная система
ЭХ эфиры холестерина
PI пульсационный индекс
RI индекс резистентности

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.
Важной задачей современных акушерства и гинекологии является увеличение продолжительности жизни женщин и улучшение ее качества [66, 89]. В последние годы всесторонне и активно изучается проблема естественной (физиологической) и хирургической менопаузы, способов профилактики, лечения ее нежелательных последствий. Сегодня в мире радикальным гинекологическим операциям подвергается 20 30 % женщин репродуктивного возраста. Частота одновременного удаления яичников с маткой колеблется от 20 до 60 %. Двусторонняя овариоэктомия ведет к развитию ПОЭС, тяжелое клиническое течение которого имеет место практически у 60 % оперированных, что приводит к стойкому нарушению трудоспособности в 25 % случаев, а также смертности от поздних осложнений менопаузального синдрома у 25,8 % [64, 224].
Развитие ПОЭС сопровождается выраженными обменно-эндокринными проявлениями вследствие нарушений механизмов регуляции гипоталамо-гипофизарной системы. Доказано изменение продукции биологически активных гормонов (эстрадиола, прогестерона, ФСГ, ЛГ) сопряженное с изменениями активности КТРГ, соматотропного гормона, тириоидных гормонов, глюкокортикоидов. Последние при повышенной секреции вызывают торможение секреции интерлийкинов-1 в макрофагах и тем самым угнетают иммунный ответ организма [19, 163, 194, 221].
Изменения в эндокринной системе при хирургической менопаузе вызывают нарушения в психоэмоциональной сфере, повышает риск развития сердечно-сосудистой и урогенитальной патологии, остеопороза [37, 102, 141, 162].
Широко применяемая в настоящее время заместительная гормональная монотерапия не всегда является эффективной для уменьшения проявлений ПОЭС [25]. Это обусловлено тем, что не учитываются особенности ранних и поздних проявлений развития ПОЭС и хронология возникновения сопутствующей патологии. Поэтому разработка мероприятий к применению гормонотерапии в зависимости от длительности ПОЭС и комплексного лечения его проявлений являются своевременными [40, 68,142, 188].
Это диктует необходимость и определяет актуальность дальнейшего изучения указанной проблемы путем исследования хронологии обменно-эндокринных нарушений при ПОЭС и на этой основе внедрения в практику современных безопасных патогенетических методов профилактики и лечения клинических проявлений и осложнений хирургической менопаузы.
Связь работы с научными программами
Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Харьковского национального медицинского университета, который направлен на реализацию проблемы Розробка та впровадження ефективних методів і засобів профілактики, діагностики і лікування найважливіших захворювань і травм”. Номер государственной регистрации № 0198U002627. Тема утверждена на заседании ученого совета Харьковского государственного медицинского университета 18.03.2004 года (Протокол №3). Автором самостоятельно выполнен фрагмент темы по изучению осложнений ПОЭС и разработке методов лечения обменно-эндокринных нарушений.
Цель работы усовершенствование методов диагностики обменно-эндокринных нарушений и разработка патогенетических лечебно-профилактических мероприятий относительно клинических проявлений и осложнений ПОЭС у женщин репродуктивного возроста, которые перенесли двухстороннюю овариоэктомию, а также улучшение качества их жизни.
Основные задачи исследования:
1. Определить особенности клинического течения ПОЭС у женщин репродуктивного возраста в различные сроки после хирургического лечения.
2. Определить показатели гормонального профиля и содержание биогенных моноаминов у женщин с ПОЭС в различные сроки после хирургического вмешательства.
3. Исследовать особенности системы гемостаза и липидного обмена у женщин с ПОЭС в различные сроки после оперативного вмешательства.
4. Определить состояние иммунологической реактивности организма и особенности микробиоценоза урогенитального тракта у женщин с ПОЭС в различные сроки после хирургического лечения.
5. Исследовать особенности кровотока во внутренних подвздошных артериях, уродинамики и состояния минеральной плотности костной ткани у женщин с ПОЭС в различные сроки после хирургического вмешательства.
6. На основе оценки клинических, биохимических, иммунологических, микробиологических, гемодинамических и уродинамических показателей, данных денситометрии разработать комплексную теарпию для уменьшения проявлений ПОЭС.
Объект исследования: постовариоэктомический синдром у пациенток репродуктивного возраста.
Предмет исследования: гормональный профиль; иммунологическая реактивность организма; микробиоценоз урогенитального тракта; показатели гемостаза и липидного обмена; параметры кровотока во внутренних подвздошных артериях; показатели уродинамики и минеральной плотности костной ткани у женщин с ПОЭС.
Методыисследования: клинические, биохимические, иммуноферментные, микробиологические; инструментальные допплерометрия, урофлоуметрия, цифровая рентгеновская денситометрия; статистические.
Научная новизна полученных результатов
Впервые дана интегральная хронологическая оценка состояния гормонального статуса, обмена липидов, системы гемостаза, иммунологической реактивности и микробиоценоза урогенитального тракта, кровотока во внутренних подвздошных артериях, уродинамики и минеральной плотности костной ткани у женщин с ПОЭС.
Впервые выявлено, что в первые шесть месяцев после двухсторонней овариоэктомии отмечается наиболее критическая нейроэндокринная перестройка функционирования организма, когда наряду с закономерным адаптационным повышением уровня гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), происходит значимое снижение содержания АКТГ и сопряженное с ним, достоверное повышение концентрации кортизола (относительный гиперкортицизм) со склонностью к преобладанию биогенных моноаминов медиаторов стресс-реакции. При этом у пациенток с ПОЭС наблюдается угнетение клеточного компонента иммунных реакций со склонностью к интенсификации аутоиммунных процессов, формируется патологический биоценоз мочеполового тракта, который характеризуется элиминацией лактофлоры, высоким уровнем микробной инфицированности, полимикробностью с превалированием анаэробного компонента микрофлоры. Установлено усиление коагуляционного потенциала крови с одновременным снижением активности антитромбинаІІІ, что обусловливает повышенную опасность внутрисосудистого тромбообразования.
Впервые выявлено, что у пациенток с ПОЭС типичными являются нарушения уродинамики, что, в комплексе с прогрессирующими атрофическими процессами в урогенитальном тракте на фоне вторичной иммунологической недостаточности, создают благоприятные условия для персистирования инфекции и являются основой развития гиперрефлекторной и/или стрессовой инконтиненции, которая существенно снижает качество жизни женщины. При этом за первый год после операции в каждом пятом случае развиваются явления остеопении, а скорость потери костной массы может достигать 10 %.
Практическое значение полученных результатов
В результате проведенных исследований был усовершенствован алгоритм обследования женщин с ПОЭС, который предполагает комплекс клинико-лабораторных и инструментальных исследований, направленных на выявление гормональных, липидных, иммунологических, микробиологических, гемореологических, гемодинамических, уродинамических и остеопенических нарушений в различные сроки после двухсторонней овариоэктомии и оценивание эффективности их фармакологической коррекции.
Рекомендовано включать в схему обследования женщин с ПОЭС (особенно в сроки 6 12 месяцев после операции) определение концентраций АКТГ, кортизола и биогенных моноаминов (адреналина и серотонина) с целью своевременной диагностики гормонально-медиаторных нарушений, которые могут быть причиной вторичной иммунологической недостаточности, а при ее развитии проводить углубленное иммунологическое обследование.
Доказана эффективность применения ткане-селективного регулятора эстрогенной активности в качестве монотерапии лишь в первый год ПОЭС, когда потери костной ткани отсутствуют или умеренны (от -1,0 до -2,5 SD), при концентрации общего холестерина менее 6,76ммоль/л, ХС-ЛПНП<2,6ммоль/л и Кхс<3,0. Использование в качестве дополнительной терапии ингибитора эндогенного синтеза холестерина (ГМГ-КоА редуктазы ингибитор), ремодулятора костной ткани (действующая основа препарата натриевая соль (4-амино-1-оксибутилиден) дифосфоновой кислоты алендронат натрия) и препарата, регулирующего обмен кальция и фосфора (содержит карбонат кальция и холекальциферол), у пациенток с длительностью ПОЭС более года, а так же с денситометрическими признаками снижения минеральной плотности костной ткани (-2,5 SD и менее), склонностью к гиперхолестеринемии с дислипопротеидемией и избытком атерогенных субстанций (ОХ>6,76ммоль/л; ХС-ЛПНП>2,6ммоль/л; Кхс>3,0), которые на 45,4 % увеличивают эффективность коррекции дислипидэмии и на 48,8 % эффективность реминерализации костной ткани.
Результаты исследования внедрены в работу Харьковской областной клинической больницы, деятельность женских консультаций КУОЗ „Родильный дом №1 Дзержинского района” г. Харькова, КУОЗ „Городская поликлиника №3” г. Харькова, КУОЗ „Городская поликлиника №5” г. Харькова, КУОЗ „Городская поликлиника № 13” г. Харькова, КУОЗ „Городская поликлиника № 18” г. Харькова, КП „Золочевская ЦРБ” и Дергачевской ЦРБ Харьковской области. Теоретические положения и практические рекомендации используются в учебном процессе кафедр акушерства и гинекологии Харьковского национального медицинского университета, Харьковской медицинской академии последипломного образования при изучении соответствующих разделов акушерства и гинекологии.
Личный вклад соискателя
Диссертантом лично проанализирована литература по проблеме ПОЭС, определены направления исследований, сформулированы цель и задачи, установлены клинические группы пациенток с учетом требований репрезентативности. Автор проанализировал результаты биохимических, микробиологических, ультразвуковых методов обследования, иммунограм и иммунологических тестов, урофлоуметрических исследований; принимал участие в проведении и анализе денситометрических показателей. Диссертант самостоятельно провел статистическую обработку, анализ и обобщение полученных результатов, сформулировал выводы и практические рекомендации, обеспечил их внедрение в практику охраны здоровья и публикацию в научных работах, оформил рукопись диссертации.
Апробация результатов исследования
Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на заседании Харьковского отделения ассоциации акушеров-гинекологов Украины (Харьков, 2002 2007); международном конгресе „Менопауза і репродуктивне здоров'я жінки” (Тернополь, 2002); межвузовской конференции Харьковского национального медицинского университета „Медицина третього тисячоліття” (Харьков, 2008); ΙΙ Международной научно-практической конференции „Гендер. Екологія. Здоров’я” (Харьков, 2008); Всеукраинской научно-практической конференции „ Медична наука 2008” (Полтава, 2008). Апробация результатов диссертации проведена на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1 и №2 Харьковского национального медицинского университета (2008).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 9 научных трудов, из них: 6 статьи в журналах по специальности, которые входят в перечень ВАК Украины, 3 тезисы докладов в материалах конференций.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации решена актуальная научная задача усовершенствование методов дагностики обменно-эндокринных нарушений и разработка патогенетических лечебно-профилактических мероприятий, направленных на уменьшение клинических проявлений и осложнений ПОЭС у женщин репродуктивного возраста, которые перенесли двухстороннюю овариоэктомию, а также улучшение качества их жизни.
1. Хирургическое выключение функции яичников в репродуктивном возрасте нарушает естественную биологическую трансформацию организма, ведет к срыву защитно-приспособительных механизмов, что сопровождается комплексом нейроэндокринных, вегетоневротических, иммунологических и урогенитальных изменений, способствует возникновению или осложнению экстрагенитальной соматической и инфекционной патологии, дегенеративно-дистрофических заболеваний позвоночника, а также создает риск возникновения переломов, что в комплексе существенно ухудшает качество жизнь женщины.
2. В первые шесть месяцев после двусторонней овариоэктомии отмечается наиболее критическая нейроэндокринная перестройка функционирования организма, когда рядом с закономерным адаптационным повышением содержания гонадотропинов (ФСГ до 57,82±6,03 МЕ/л и ЛГ до 29,33±3,57 МЕ/л) происходит значительное снижение АКТГ (5,19±0,55 нг/л) и связанное с ним достоверное повышение концентрации кортизола (относительный гиперкортицизм) со склонностью к преобладанию биогенных моноаминов (серотонин и адреналин) медиаторов стресс-реакции, что в комплексе ограничивает адаптивные возможности ЦНС, может оказывать содействие развитию симпатоадреналовых кризов и артериальной гипертензии.
3. Через 6 месяцев после операции усиливается коагуляционный потенциал крови с одновременным снижением активности антитромбинаІІІ (98,5±2,8 %) и развитием тромбоцитопатии, что обуславливает повышенную опасность внутрисосудистого тромбообразования. У 56,8 % женщин с ПОЭС со временем развивается диссонанс обмена липидов атерогенной направленности, который достигает максимального уровня через 12 24 месяца после операции, когда отмечаются высокие уровни НЭЖК, ТГ, СХ и его эфиров, максимальная дислипопротеинемия с преобладанием атерогенных фракций ХС-ЛПДНЩ и ХС-ЛПНЩ над ХС-ЛПВЩ на фоне гипофосфолипидемии (ОХ>6,76ммоль/л; ХС-ЛПНЩ>2,6ммоль/л; Кхс>3,0), что, наряду с ростом сосудистой резистентности (по данным допплерометрии), отображает риск развития атеросклероза и его осложнений.
4. Для 41,9 46,0 % пациенток характерно угнетение клеточного компонента иммунных реакций за счет снижения субпопуляции Т-лимфоцитов с супрессорной функцией и склонностью к интенсификации аутоиммунных процессов. При этом наиболее критическое угнетение иммунных реакций, сопоставимое по времени с осцилляциями АКТГ, кортизола и биогенных моноаминов, наблюдается в период от 6 до 12 месяцев после операции.
5. Через 6 12 месяцев после операции формируется патологический биоценоз мочеполового тракта, который характеризуется элиминацией лактофлоры, высоким уровнем микробной инфицированности порядка 106107КОЕ/мл для облигатных анаэробов и 105106КОЕ/мл для условно-патогенных бактерий с аэробным и факультативно-анаэробным типом дыхания, полимикробностью с преобладанием анаэробного компонента.
6. Нарушения уродинамики (как клинически значащие, так и субклинические, по данными урофлоуметрии), выявленные у 44,0 47,6 % женщин с ПОЭС, что, в комплексе с прогрессирующими атрофическими процессами в урогенитальном тракте на фоне вторичной иммунологической недостаточности, создают благоприятные условия для персистирования инфекции и являются основой развития гиперрефлекторной и/или стрессовой инконтиненции, что существенным образом снижает качество жизни женщины.
7. На протяжении первого месяца после операции отмечается увеличение средних показателей индексов допплерометрии в исследуемых сосудах, которые отображают рост их резистентности. Через 6 и 12 месяцев после двусторонней овариоэктомии характерна тенденция к нормализации допплерометрических параметров кровообращения в a.iliaca interna. В отдаленные сроки после операции (24 месяца и больше) отмечается повторное увеличение средних показателей индексов допплерометрии в исследуемых сосудах, которое отображается существенным возрастанием их резистентности. На протяжении первого года после операции у 17,1 % женщин выявлены явления остеопении, а скорость потери костной массы (по данным рентгенденситометрии) достигает 10 %; на протяжении второго третьего года снижение минеральной плотности костной ткани разной степени выраженности имется у половины женщин (47,0 50,0 %), а скорость потери костной массы достигает 18,524,1 % выраженности.
8. Терапевтическая комбинация, которая состоит из ткане-селективного регулятора эстрогенной активности, ингибитора эндогенного синтеза холестерина, ремодулятора костной ткани и препарата, регулирующего обмен кальция и фосфора, является высокоэффективным (регрессия клинических проявлений 82,9 %; улучшение иммунологической реактивности и вагинальной микроэкологии 69,6 %; регрессия императивной инконтиненции 68,2 %; восстановление минеральной плотности костной ткани 80,0 %), безопасным, патогенетично оправданным средством лечения пациенток с ПОЭС больше года с денситометрическими признаками снижения минеральной плотности костной ткани (-2,5 SD и меньше), склонностью к гиперхолестеринемии с дислипопротеинемией и избытком атерогенных субстанций ОХ>6,76ммоль/л; ХС-ЛПНЩ>2,6ммоль/л; Кхс>3,0).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для своевременной диагностики гомеостатических и иммунологических нарушений при ПОЭС, патогенетического обоснования и рационализации назначения лечебных мероприятий с последующей оценкой их эффективности, рекомендуется динамический алгоритм, включающий (помимо традиционных гормональных методик) наиболее информативные тесты: исследование липидограмм; коагуляционного потенциала крови; концентраций в сыворотке крови АКТГ, кортизола и биогенных моноаминов (А и С); показателей клеточного звена иммунитета, а так же урофлоуметрию; ренгенденситометрию и допплерометрическое исследование гемодинамики.
2. Для лечения и профилактики гомеостатических нарушений у женщин с длительностью ПОЭС до 1 года рационально использование ткане-селективного регулятора эстрогенной активности в дозе 2,5мг (одна таблетка) ежедневно, который эффективно восстанавливает гормональный баланс, коррегирует эстрогенный дефицит и связанные с ним патологические проявления.
3. Для лечения пациенток с продолжительностью ПОЭС более года и денситометрическими признаками снижения минеральной плотности костной ткани (-2,5 SD и менее), склонностью к гиперхолестеринемии с дислипопротеидемией и избытком атерогенных субстанций (ОХ>6,76ммоль/л; ХС-ЛПНП>2,6ммоль/л; Кхс>3,0) показана комплексная терапия, предусматривающая использование ткане-селективного регулятора эстрогенной активности в дозе 2,5 мг ежедневно; ингибитора эндогенного синтеза холестерина (ГМГ-КоА редуктазы ингибитор) в дозе 10 мг в сутки дискретными курсами по 12 недель дважды в год; ремодулятора костной ткани (действующая основа препарата натриевая соль (4-амино-1-оксибутилиден) дифосфоновой кислоты алендронат натрия)) в дозе 35 мг (1/2 таблетки) в две недели безпрерывным курсом и препарата, регулирующего обмен кальция и фосфора (1 таблетка содержит: кальция карбоната 1250 мг; холекальциферола 200 МЕ), в дозе одна таблетка в сутки, что на 45,4 % увеличивает эффективность коррекции дислипидемии и на 48,8 % эффективность реминерализации костной ткани.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анкирская А.С. Опыт микробиологической диагностики оппортунистических инфекций влагалища / А.С. Анкирская, В.В. Муравьева // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2001; 2 (3) С. 190 194.
2. Балан В.Е. Применение фитоэстрогенов для лечения гипоэстрогенных состояний / В.Е. Балан, Я.З. Зайдиева // Русский медицинский журнал. 2000. Т. 8. № 3. С. 56 61.
3. БаркаловО.А. Значення факторів ризику у виникненні мимовільного виділення сечі у жінок перименопаузального періоду / О.А. Баркалов // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2001. №4. С.126128.
4. БаркаловО.А. Проблема нетримання сечі у жінок клімактеричного періоду / О.А. Баркалов // Урологія. 2001. №4. С.59 64.
5. БаркаловО.А. Факторы риска в возникновении непроизвольного выделения мочи у женщин перименопаузального периода / О.А. Баркалов // Медико-соціальні проблеми сім’ї. 2001. Т.6. №2. С.147 148.
6. Барна О.М. Серцевосудинні ефекти естрогенів / О.М. Барна, Л.С. Була, О.Я Буратинська // Вісн. наук. досліджень. 2002. № 1. С. 5 8.
7. Барт Б.Я. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе: современные возможности медикаментозной терапии в поликлинических условиях / Б.Я. Барт, Г.М. Бороненков, В.Ф. Беневская // Российский кардиологический журнал. 2001. №5. С. 69 70.
8. Берегуляк О.О. Новий спосіб етапної реабілітаційної терапії жінок після оваріектомії / О.О Берегуляк // Збірник наукових праць Ассоціації акушерівгінекологів України. Київ, 2005. С.471 474.
9. Берегуляк О.О. Особливості гормонального статусу та ліпідного обміну у жінок після оваріоектомії / О.О Берегуляк // Збірник наукових праць Ассоціації акушерів-гінекологів України. Київ, 2006. С. 47 50.
10. БерманВ.М. Новый методический принцип изучения завершенности фагоцитарной реакции / В.М. Берман, Е.М. Славская // Журнал микробиологии 1958. № 3. С.8 13.
11. Боржи У.Б. Профилактика посткастрационного синдрома после радикальных операций у пациенток репродуктивного возраста: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.01 «Акушерство та гінекологія» / У.Б Боржи. Воронеж, 2007. 22 с.
12. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. Л.: Медицина, 1989. 464 с.
13. Бурка О. А. Ретенційні кісти єдиного яєчника / О. А.Бурка, М. Є. Яроцький // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика. Київ, 2001. С. 706 713.
14. Венцківський Б.М. Профілактика і лікування ситемних порушень у жінок після гістероваріоектомії / Б.М. Венцківський, М.Є. Яроцький, І.В. Сокол // Збірник наукових праць Асоціації акушерівгінекологів України. Київ, 2004. С. 48 57.
15. Вихляева Е.М. Климактерический синдром: руководство по эндокринной гинекологии. / Е.М. Вихляева. М.: Медицинское информационное агентство. 1998. С. 603 650.
16. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. / Е.М. Вихляева. М: Медицинское информационное агентство. 2000. 768 с.
17. Волков А.Е. Ноотропы как альтернатива гормональной терапии посткастрационного синдрома / А.Е. Волков // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: зб. наук. праць. 2002. В. 1 (№ 1). С. 20 24.
18. Воронин К.В. Синдром после тотальной овариоэктомии у женщин репродуктивного возраста / К.В. Воронин, Н.К. Крыжановская, С.П. Никифорова // Перинатология сегодня и завтра: межд. конф. акушеров и гинекологов: тезисы докл. Тбилиси, 1999. С.97 103.
19. Гайструк Н.А. Стан нейротрансмітерної системи у жінок з гіпертензивними розладами / Н.А. Гайструк, А.Н. Гайструк // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. Київ, 2008. С.525 529.
20. Гнатко О.П. Екологічні аспекти репродуктивного здоров′я / О.П. Гнатко, С.М. Клименко, І.В. Жесткова // Охорона здоров′я України. 2008. № 1(29). С. 117 118.
21. Гормональная реабилитация женщин при выпадении функции яичников: Пособие для врачей / В.И. Кулакова, Е.В. Уварова, С.В. Юренева, Г.Р. Байрамова. М., 2000. 23 с.
22. Грищенко В.И. Влияние андроидного ожирения на пролиферативный потенциал эндометрия в перименопаузальном периоде / В.И. Грищенко, И.А. Качайло, И.Ю. Мурызина // Збірник наукових праць Ассоціації акушерів-гінекологів України. Київ, 2008. С.260 266.
23. Грищенко О.В. Возможности селективних модуля­торов эстрогенных рецепторов растительного происхождения в терапии кли­мактерического синдрома / О.В. Грищенко, А.В. Сторчак // Репродуктивное здоровье женщин. 2004. №2(18). С.75 82.
24. Грищенко О.В. Клинические эффекты соевых изофлавонов (препарата Иноклим) в лечении ранних перименопаузальных расстройств. / О.В. Грищенко, И.В. Лахно // Репродуктивное здоровье женщин 2006. №4(29). С.118 122.
25. Грищенко О.В. Лечение климактерического синдрома у женщин / О.В. Грищенко, И.В. Лахно // Medicus amicus 2002. № 6. С.14 15.
26. Громова О.А. Нейрометаболическая фармакотерапия. / О.А. Громова, Е.М. Бурцева. М., 2000. 85 с.
27. ГромоваА.М. Автодонорство у профілактиці гемокоагуляційних порушень під час гінекологічних операцій / А.М. Громова, О.М. Сиса // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2004. №2. С. 101 104.
28. ГромоваА.М. Аналіз показників НВЧтермометрії після гінекологічних операцій / А.М. Громова, О.М. Сиса // Вісник проблем біології і медицини. Полтава, 2004. №3. С. 17 20.
29. ГромоваА.М. Застосування аутоплазми з метою корекції системи гемостазу під час гінекологічних операцій / А.М. Громова, О.М. Сиса // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. Київ, 2002. С. 28 30.
30. ГромоваА.М. Сучасні підходи до трансфузіологічного забезпечення гінекологічних хворих під час оперативного лікування / А.М. Громова, О.М. Сиса, Л.А. Нестеренко // Сучасні аспекти репродуктології, перінатальної медицини та кріобіології: зб. наук. робіт. Харків, 2003. С. 71 75.
31. Гублер Е.В. Математические методы анализа и распознавания патологических процессов. / Е.В. Гублер. Л.: Медицина, 1978. 294 с.
32. Дамбахер M.А. Остеопороз и активные метаболиты витамина D / M.А. Дамбахер, Е. Шахт // Eular Publishers, Basle, Switzerland. 1996. 140 с.
33. Деякі аспекти ведення післяопераційного періоду в гінекологічній практиці / С.Я. Сольський, О.П. Гнатко, А.І. Чубатий, Н.С. Печура // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. Київ, 2007. С.621 625.
34. Дзяк Г.В. Вплив дефіциту естрогенів та замісної гормональної терапії на функцію серцевосудинної системи / Г.В. Дзяк, З.М. Дубоссарська // ПАГ. 1999. № 2. С. 77 80.
35. Дзяк Г.В. Вплив моексіпрілу на структурно-функціональний стан лівого шлуночка у жінок, що перенесли радикальну оваріоектомію, з артеріальною гіпертензією / Г.В. Дзяк, Н.К. Крижановська, Т.В. Колесник // Пленум кардіологів, ревматологів та кардіохірургів України: тези доп. Київ, 1999. С. 114 115.
36. Дзяк Г.В. Дисметаболический постменопаузальный синдром / Г.В. Дзяк, Н.К. Крыжановская // Журн. АМН України. 2000. Т.6. №3. С.485 495.
37. Дзяк Г.В. Зміни вмісту статевих стероїдів після тотальної оваріоектомії у жінок репродуктивного віку з артеріальною гіпертензією / Г.В. Дзяк, Н.К. Крижановська // Укр. кардіол. журн. 2001.№ 3. С. 26 28.
38. Дзяк Г.В. Суточное амбулаторное мониторирование артериального давления у постменопаузальных женщин, страдающих артериальной гиперетензией / Г.В. Дзяк, Т.В. Колесник, Н.К. Крыжановская // Лікарська справа. 2001. № 1. С.29 33.
39. Доброхотова Ю.Э. Гистерэктомия в репродуктивном возрасте (системные изменения в организме женщины и методы их коррекции) автореф. дис. на соискание ученой степени доктора мед. наук: специальность 14.01.01 - акушерство и гинекология / Ю.Э. Доброхотова М., 2000. 36с.
40. Дубоссарская З.М. Возможности лечения климактерических расстройств гормональними средствами и фитоэстрогенами / З.М. Дубоссарская, Ю.А. Дубоссарская // Збірник наукових праць Асоціації акушерівгінекологів України. Київ, 2007. С.253 257.
41. Дубоссарская З.М. Микробиоценоз при урогенитальных расстройствах у женщин в постменопаузе / З.М. Дубоссарская, В.Н. Гончаренко, Ю.А. Дубоссарская // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. Київ, 2006. С.229 233.
42. Дубоссарская З.М. Особенности биоптата влагалища при урогенитальных расстройствах у женщин в постменопаузе / З.М.Дубоссарская, Ю.А. Дубоссарская // Репродуктивное здоровье женщин 2007. №3(32). С.100 102.
43. Дубоссарская Ю.А. Диагностика и лечебная тактика при урогенитальной атрофии в климактерии / Дубоссарская Ю.А. //Медичні перспективи. 2003. №3. С.86 89.
44. Дубоссарская Ю.А. Особенности гормональной терапии у женщин с мастопатией в перименопаузальном периоде / Ю.А. Дубоссарская // Збірник наукових праць Ассоціації акушерівгінекологів України. Київ, 2007. С.257 260.
45. Есефидзе Ж.Т. Распространенность симптомов атрофического вагинита у женщин в климактерии / Ж.Т. Есефидзе // Климактерий. 2001. №3. С. 44.
46. Жук С.І. Нові підходи до вирішення проблем клімактерію / С.І. Жук, Т.Д. Мойсеєва. // Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика. Київ, 2002. Вип. 11. С. 618 619.
47. Жук С.І. Оцінка особливостей психічного статусу жінки у перименопаузі / С.І. Жук, Т.Д. Мойсеєва, В.В. Марцинковська // Вісник наукових досліджень. 2002. № 3(28). С. 109.
48. Жукова Т.В. Заместительная гормональная терапия: клинические лекции по акушерству и гинекологии / Т.В. Жукова, В.Б. Осадчев, В.И. Давыдов. М.: Медицина, 2000. 379 с.
49. Заленский Б.А. Ендокринология. От симптома, синдрома к диагнозу. / Б.А. Заленский Одеса, 2000. том І . 316 с.
50. Заместительная терапия для профилактики урогенитальных расстройств после хирургического лечения / В.К. Чайка, Е.Ф. Трифонова, О.А. Баркалов[та ін.] // Медико-соціальні проблеми сім’ї. 2001. Т.6, №2. С.148 149.
51. Замісна гормональна терапія як метод профілактики це ребро-васкулярних постменопаузальних розладів / Т.Ф. Татарчук, С.І. Регеда, І.І. Глазовська, В.С. Сольський // Вісник асоціації акушерів-гінекологів України 2001. №4(14). С.35 41.
52. Запорожан В.М. Системні порушення плазмового гомеостазу при гнійних та запальних захворюваннях придатків матки, та їх порівняльна характеристика за даними ЛКСметрії. / В.М. Запорожан, О.В. Трінчук // Актуальные вопросы инфектологии в акушерстве и гинекологии: III Международный конгресс: тезизы докл. Одесса, 2000. С. 69 70.
53. Застосування замісної гормональної терапії у жінок після гістероваріоектомії з приводу доброякісних пухлин матки / В.В. Марцинківська, С.І. Жук, В.Г. Каюк, Т.Д. Мойсеєва // Вісник наукових досліджень. 2002. № 3(28). С. 121 122.
54. Застосування лапароскопічних технологій в сучасній оперативній гінекології / Б.М. Венцківський, М.Є. Яроцький, В.Г. Жегулович [та ін.] // Одеський медичний журнал. Одеса, 2003. №4(78). С. 53 56.
55. ЗГТ у женщин с артериальной гипертонией в пери и постменопаузе: гемодинамические эффекты / М.М. Быстрова, А.Н. Бритов, В.М. Горбунов [и др.] // Терапевтический архив. 2001. Т. 73. № 10. С. 33 38.
56. Зимовина У.В. Влияние заместительной гормональной терапии на вариабельность ритма сердца у женщин в периоде ранней постменопаузы / У.В. Зимовина, Е.А. Сандакова, Е.Ю. Касатова // Кардиологические проблемы в акушерстве, гинекологии и перинатологии: Республиканская научнопрактическая конференция: тезисы докл. Иваново, 2006. С. 102 103.
57. Зимовина У.В. Возможности негормональной коррекции психовегетативной дезадаптации у женщин с климактерическим синдромом / У.В. Зимовина, Е.А. Сандакова, Е.Ю. Касатова // Мать и дитя: IX Всероссийский научный форума: тезисы док. Москва, 2007. С. 510.
58. Зимовина У.В. Возможность применения немедикаментозных методов в комплексном лечении климактерического синдрома у женщин в периоде ранней постменопаузы / У.В. Зимовина, Е.А. Сандакрва // Новые технологии в курортологии: межрегиональная конференция, посвященная 70-летию курорта «Усть-Качка»: тезисы докл. Пермь, 2006. С. 153 157.
59. Зимовина У.В. Особенности психовегетативного регулирования у женин в раннем постменопаузальном периоде / У.В. Зимовина, Е.А. Сандакова, // Вопросы качества жизни женщин в пери- и постменопаузальном периоде: I Междисциплинарная научно-практическая конференция. Томск, 2007. С. 28 30.
60. Каминский В.В. Определение уровня ингибина для оценки овариального резерва после гистеректомии / В.В. Каминский, С.И. Жук, Н.А. Краевская // Репродуктивное здоровье женщин. 2002. № 2. С. 47 48.
61. Камінський В.В. Хірургічне лікування доброякісних пухлин матки / В.В. Камінський, Н.А. Краєвська // Буковинський медичний вісник. 2003. № 4. С. 172 1 76.
62. Квашенко В.П. Изменения состояния женщин после гистерэ