КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ГИПЕРФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ХАРЬКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

Афанасьев Игорь Владимирович
УДК: 618.3/4:616.441-006-63

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА ТЕЧЕНИЯ
БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ГИПЕРФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
14.01.01 акушерство и гинекология

Диссертация на соискание ученой
степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель
доктор медицинских наук, профессор
Паращук Юрий Степанович

Харьков 2007

Содержание
Перечень условных сокращений. .....4
ВВЕДЕНИЕ....6
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ......11
1.1. Связь патологии щитовидной железы с развитием осложнений течения беременности и родов. ....11
1.2. Характеристика состояния антиоксидантной системы защиты и перекисного окисления липидов при беременности. ..25
1.3. Влияние экстрагенитальной паиологии на функцию плаценты. .....41
РАЗДЕЛ 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ....43
2.1. Материалы и методы исследования. ......43
2.2. Клиническая характеристика обследовавшихся беременных
женщин. ....48
2.3. Показатели уровня тиреоидных гормонов у беременных с гиперфункцией щитовидной железы. ..56
РАЗДЕЛ 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ, СОСТОЯНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ 59
3.1. Особенности течения беременности, родов, состояния новорожденных у беременных получавших базисную терапию. ..59
3.2. Клиническая характеристика процесса гестации, родов состояния новорожденных у беременных дополнительно к базовой терапии получавших препарат милдронат. ...64
РАЗДЕЛ 4. СОСТОЯНИЕ ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНО-ГОНАДОТРОПНОЙ СИСТЕМЫ У БЕРЕМЕННЫХ С
ГИПЕРФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ....68
4.1. Показатели уровня тиреоидных гормонов у беременных получавших базисную терапию. ......68
4.2. Показатели уровня гормонов ФПК у беременных получавших базисную терапию. .....70
4.3. Показатели уровня тиреоидных гормонов у беременных дополнительно к базовой терапии получавших препарат милдронат. .74
4.4. Уровень гонадотропных гормонов у беременных дополнительно к базовой терапии получавших препарат милдронат. ...... 76
РАЗДЕЛ 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ЗАЩИТЫ У БЕРЕМЕННЫХ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ......79
5.1. Характеристика состояния ПОЛ и АОС у женщин с нормальной и повышенной функцией щитовидной железы. ..79
5.2. Состояние ПОЛ и АОС у беременных, получавших комплексную терапию. ...82
РАЗДЕЛ 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛАЦЕНТ 86
6.1. Морфологическое исследование плацент беременных с нормальной функцией щитовидной железы. .86
6.2. Морфологическое исследование плацент беременных с гиперфункцией щитовидной железы, получавших общепринятое лечение. 93
6.2. Описание результатов патоморфологического исследования плацент у беременных, получавших комплексную терапию. ..99
РАЗДЕЛ 7. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ .....107
ВЫВОДЫ .124
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .....126
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ .. ....128

Перечень условных сокращений

NO

оксид азота

NOS-II

синтетаза оксида азота второго типа

NOS-III

синтетаза оксида азота третьего типа

АКТГ

адренокортикотропный гормон

АОС

антиоксидантная система

АТФ

аденозинтрифосфорная кислота

ГАМК

гаммааминомасляная кислота

ГОМК

гаммаоксимасляная кислота

ГЩЖ

гормоны щитовидной железы

ДВС

диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ДТЗ

диффузный токсический зоб

Н2О

вода

О2

молекулярный кислород

ПЛ

плацентарный лактоген

ПОЛ

перекисное окисление липидов

Са2+

ион кальция

СОД

супероксиддисмутаза

СРО

свободно радикальное окисление

Т3

трийодтиронин

Т4

тетрайодтиронин

ТРГ

тиреорилизинг гормон

ТСГ

тироксинсвязывающий глобулин

ТТГ

тиреотропный гормон

УЗИ

ультразвуковое исследование

ФПК

фетоплацентарный комплекс

ПН

плацентарная недостаточность

ХГ

хорионический гонадотропин

ХНК

хроническая недостаточность кровообращения

ЦНС

центральная нервная система

ЩЖ

щитовидная железа

ВВЕДЕНИЕ

Тиреотоксикоз, обусловленный ДТЗ или аутоиммунным тиреоидитом, относится к наиболее распространенным состояниям, осложняющим течение беременности и родов. Проблема тиреотоксикоза у беременных приобрела особую значимость в Украине в связи с ситуацией, сложившейся после аварии на Чернобыльской АЭС.
В на­стоя­щее вре­мя мно­го­чис­лен­ны­ми ис­сле­до­ва­ния­ми по­ка­за­но, что ги­пер­функ­ция ЩЖ у бе­ре­мен­ных ве­дет к раз­но­об­раз­ным рас­строй­ствам ме­та­бо­лиз­ма бел­ков, жи­ров и уг­ле­во­дов, которые про­яв­ляют­ся на­ру­ше­нием гор­мо­наль­но­го ста­ту­са, АОС за­щи­ты ор­га­низ­ма и ФПК. Вы­ше­ука­зан­ные на­ру­ше­ния яв­ля­ют­ся вто­рич­ны­ми по от­но­ше­нию к ги­пер­функ­ции ЩЖ. Прерывание беременности в сроки до 12 недель или субтотальная резекция щитовидной железы (ЩЖ) не являются оптимальными вариантами решения данной проблемы. В то же время беременность налагает определенные ограничения на проведение медикаментозной терапии тиреотоксикоза, в частности на назначение тиреостатиков и β-бло­ка­то­ров. Имею­щие­ся на се­го­дняш­ний день дан­ные о при­ме­не­нии ти­рео­ста­ти­ков (мер­ка­зо­ли­ла) при ти­ре­о­ток­си­ко­зе у бе­ре­мен­ных не по­зво­ля­ют оце­нить влия­ние это­го со­стоя­ния на те­че­ние процесса гестации и ро­дов.
Кро­ме то­го, недостаточно изу­че­ны ме­ха­низ­мы воз­дей­ст­вия по­вы­шен­ной кон­цен­тра­ции ти­рео­ид­ных гор­мо­нов на те­че­ние бе­ре­мен­но­сти и ро­дов. Учи­ты­вая то об­стоя­тель­ст­во, что при бе­ре­мен­ности имеются противопоказания к назначению целого ряда препаратов, пред­став­ля­ет­ся це­ле­со­об­раз­ным изу­чить воз­мож­ность до­пол­ни­тель­ной фар­ма­ко­ло­ги­че­ской кор­рек­ции эндокринных и об­мен­ных на­ру­ше­ний у дан­но­го кон­тин­ген­та бе­ре­мен­ных.

Связь ра­бо­ты с на­уч­ны­ми про­грам­ма­ми, пла­на­ми, те­ма­ми.
Дис­сер­та­ция выполнена в соответствии с планом на­уч­но-ис­сле­до­ва­тель­ской ра­бо­ты ка­фед­ры аку­шер­ст­ва и ги­не­ко­ло­гии № 2 в соответствии с планом научно-исследовательской работы Харь­ков­ско­го го­су­дар­ст­вен­но­го ме­ди­цин­ско­го уни­вер­си­те­та «Розработка и внедрение ефективных методов и способов профилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний и травм, номер государственной регистрации 0104U002231. Дисертация - фрагмент исследования течения беременности при гиперфункции ЩЖ. Тема диссертации утверждена на заседании ученого совета Харь­ков­ско­го го­су­дар­ст­вен­но­го ме­ди­цин­ско­го уни­вер­си­те­та (протокол № ?). № государственной регистрации ?
Цель ис­сле­до­ва­ния
Улучшить систему ранней диагностики и лечения беременных с гиперфункцией ЩЖ за для уменьшения развития перинатальных осложнений во время бе­ре­мен­но­сти и ро­дов.
За­да­чи ис­сле­до­ва­ния
1. Изу­чить влия­ние ги­пер­функ­ции ЩЖ на ха­рак­тер, час­то­ту и тя­жесть ос­лож­не­ний те­че­ния бе­ре­мен­но­сти и ро­дов.
2. Исследовать влия­ние ги­пер­функ­ции ЩЖ на гормонпродуцирующую функцию ФПК.
3. Определить влия­ние ги­пер­функ­ции ЩЖ на про­цес­сы пе­ре­кис­но­го окис­ле­ния ли­пи­дов и систему антиоксидантной защиты организма.
4. Изучить мор­фо­-функциональные изменения и состояние разных отделов плаценты.
5. Усовершенствовать, с уче­том по­лу­чен­ных дан­ных, па­то­ге­не­ти­че­скую ком­плек­сную те­ра­пию для кор­рек­ции об­мен­ных на­ру­ше­ний обу­слов­лен­ных ги­пер­функ­ци­ей ЩЖ у бе­ре­мен­ных.

На­уч­ная но­виз­на по­лу­чен­ных ре­зуль­та­тов.
В результате проведенной ра­бо­ты установлены дан­ные о па­то­ге­не­ти­че­ских ме­ха­низ­мах развития ос­лож­не­ний те­че­ния бе­ре­мен­но­сти и ро­дов у жен­щин с ги­пер­функ­ци­ей ЩЖ.
Впервые установлено, что гиперфункция ЩЖ у беременных существенно увеличивает частоту хронической плацентарной недостаточности за счет нарушения гормонпродуцирующей функции ФПК.
Впеввые доказано, что хроническая плацентарная недостаточность является последствием нарушения созревания ворсинчатого хориона на фоне ухудшения его васкуляризации, усиления инволютивных и склеротических процессов. Выявлено активацию процессов ПОЛ и дефицит активності первоого звена АОС защиты организма. Усовершенствованы современные подходы к ранней диагностике, лечению и профилактике перинатальных осложнений у беременных с гиперфункцией ЩЖ.
Прак­ти­че­ская зна­чи­мость по­лу­чен­ных ре­зуль­та­тов.
В результатіе проведенных исследований предложен комплекс клинических, лабораторных, инструментальных методов исследования, который позволяет на ранних сроках беременности дать оценку нарушениям основных звеньев патогенетической цепи при гиперфункции ЩЖ.
Доказана целесообразность включения в комплексную терапию препарата ''Милдронат'' с целью нормализации эндокринной функции ЩЖ и ФПК, повышения активности биооксидантов, улучшения васкуляризации и метаболизма ворсинчатого хориона плаценты. Разработаная терапия позволяет уменьшить частоту и тяжесть осложнений течения беременности и улучшить состояние новорождённых, может применятся как в условиях стационара, так и в женских консультациях.
Полученные результаты исследования внедрены в практическую роботу акушерских отделоний Харковськой областной клинической больницы, отделения патологии беременности родильного дома №1 г.Харькова, отделения патологии беременности городского родильного дома с неонатальным стационаром, акушерского отделения Украинского научно-практического центра акушерства, гинекологии и репродуктологии МОЗ Украини, родильного отделения Сахновщинськой ЦРБ, родильного отделения Коломакской ЦРБ. Теоретические заключения и практические рекомендации дисертации используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гінекологии № 2 Харковского государственного медицинского университета, кафедрах Харковской медицинской академии последипломного образования.
Лич­ный вклад со­ис­ка­те­ля.
Дисертантом самостоятельно обоснованы цель и задачи, разработана методология исследования, произведен патентный поиск, анализ современной литературы. Лично проведены клинико-лабораторное, инструментальное обследование беременных, изучено состояние плода и новорожденного, осуществлён контроль за эффективностью предложеных лечебных мероприятий. Про­ве­ден ста­ти­сти­че­ский ана­лиз по­лу­чен­ных дан­ных. Соискателем написаны все разделы дисертации, сформулированы выводы и практические рекомендации, разработана методика комплексной терапии беременных с гиперфункциєй ЩЖ. Соавторы совместных работ оказывали консультативную помощь по вопросам методологии. В дисертации не были использованы результаты исследований и идеи соавторов публикаций.
Ап­ро­ба­ция ре­зуль­та­тов дис­сер­та­ции.
Ос­нов­ные по­ло­же­ния дис­сер­та­ци­он­ной ра­бо­ты были обсуждены на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1 и №2 Харьковского государственного медицинского университета (Харьков, 2006) конференции молодых ученых Харьковского государственного медицинского университета «Медицина третьего тысячелетия» (Харьков, 2002), на заседании научного общества акушеров-гинекологов Харьковской области (Харьков, 2005), на ІІ конференции Харьковской областной клинической больницы (Харьков, 2003), Всеукраинской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современного акушерства» (Тернополь, 2007).

Пуб­ли­ка­ции.
По те­ме дис­сер­та­ции опуб­ли­ко­ва­но 6 на­уч­ных ра­бот, в том чис­ле в жур­на­лах рекомендованных ВАК Украины -4.
1. Афанасьев И.В.. Влияние комплексного лечения на морфологию плаценты у беременных с тиреотоксикозом // Ультразвукова перинатальна діагностика. 2002 №15. С. 31 35.
2. Афанасьєв І.В., Кравченко П.В. Ускладнення вагітності та пологів у жінок з порушеною функцією щитовидної залози // Вісник наукових досліджень. 2002 №2(26) додаток С 18-19.
3. Паращук.Ю.С., Афанасьєв І.В. Стан ендокринної функції фетоплацентарного комплексу у вагітних з тиреотоксикозом // Вісник наукових досліджень. 2004 №2(35) С. 220 221.
4. Морфологические изменения в плаценте у женщин с гиперфункцией щитовидной железы / В.А.Питько., И.В.Афанасьев, А.И.Ткачев. и др. // Проблемы, достижения и перспективы развития медико биологических наук и практического здравоохранения. 2006. том 142, часть II С. 244.
5. Афанасьєв І.В., Паращук.Ю.С. Морфо-функціональна характеристика плаценти у вагітних з тиреотоксикозом // Вісник Харківського національного університету імені В.Н.Каразіна. 2006. №720 С. 14-16.
6. Афанасьев И.В. Течение беременности и родов у женщин с гиперфункцие щитовидной железы // Збірник наукових праць Асоціації акушерів гінекологів України 2000. С.428 430.

Список литературы

ВЫ­ВО­ДЫ.
В диссертации приведено новое решение актуальной научной задачи, суть которой состоит в улучшении течения и последствий беременности у женщин с гиперфункцией ЩЖ на основе изучения гормонально-метаболических и морфологических нарушений, разработки метода их коррекции.
1. Течение беременности при гиперфункции ЩЗ сопровождается повышенной частотой ПН(23,6%), угрозы выкидыша (40%), дистрессом плода (16,4%), преэклампсии (16,4%) и преждевременных родов(7,3%).
2. У беременных с гиперфункцией ЩЖ адекватная тиреостатическая терапия позволяет достигать улучшения общего самочувствия и уменьшения симптоматики тиреотоксикоза вплоть до полной нормализации ряда основных гемодинамических параметров, но не уменьшает той же мерой час­то­ту ос­лож­не­ний те­че­ния бе­ре­мен­но­сти и ро­дов , нарушений состояния новорожденного..
3. Ги­пер­функ­ция ЩЖ во вре­мя бе­ре­мен­но­сти со­про­во­ж­да­ет­ся значительным нарушением функции ФПК, о чем свидетельствует по­ни­жен­ное со­дер­жа­ни­е в кро­ви эстрадиола (1,87 ± 0,19 нмоль/л), эстриола (11,3 ± 1,90 нмоль/л), прогестерона (9,87 ± 0,34 нмоль/л), ПЛ (2,26 ± 0,52 мг/л) и по­вы­шен­ие уровня ХГ во вто­рой по­ло­ви­не бе­ре­мен­но­сти (15845 ± 23 мМ0/мл).
4. В ге­не­зе ос­лож­не­ний те­че­ния бе­ре­мен­но­сти у жен­щин с ги­пер­функ­ци­ей ЩЖ ве­ду­щую роль иг­ра­ют мем­бра­но­де­ста­би­ли­зи­рую­щие про­цес­сы и их реа­ли­зую­щие фак­то­ры. Сре­ди ме­ха­низ­мов дес­та­би­ли­за­ции кле­точ­ных мем­бран зна­чи­тель­ное ме­сто при­над­ле­жит про­цес­сам пе­рок­си­да­ции мем­бран­ных ли­пи­дов, аб­со­лют­но­му и от­но­си­тель­но­му де­фи­ци­ту ак­тив­но­сти пер­во­го зве­на АОС за­щи­ты ор­га­низ­ма.
5. Ги­пер­функ­ция ЩЖ во вре­мя бе­ре­мен­но­сти ве­дет к развитию хро­ни­че­ской пла­цен­тар­ной не­дос­та­точ­но­сти (23,6%) вслед­ст­вие на­ру­ше­ния со­зре­ва­ния вор­син­ча­то­го хо­рио­на на фо­не ухудшения его вас­ку­ля­ри­за­ции, уси­ле­ния ин­во­лю­тив­ных и скле­ро­ти­че­ских про­цес­сов. Па­то­ло­гия пла­цен­ты со­че­та­ет­ся с уси­ле­ни­ем про­ли­фе­ра­тив­ной ак­тив­но­сти эпи­те­ли­аль­но­го ком­по­нен­та вор­син­ча­то­го хо­рио­на пла­цен­ты
6. Активация процессов ПОЛ и недостаточность АОС защиты организма у женщин с гиперфункцией ЩЖ, получавших только тиреостатическую терапию объясняется сохраняющимся на фоне тиреостатической терапии повышенным уровнем Т4. и указывает на необходимость использования препаратов антиоксидантного и метаболического действия.
7. Дополнительное назначение беременным с гиперфункцией ЩЖ разработаного метаболическо-антиоксидантного комплекса (милдронат, ά-токоферолу ацетат, эссенциальные фосфолипиды) повышает эффективность базисной тиреостатической терапии, ведёт к улучшению течения и перинатальных последствий беременности. В основе лечебно-профилактического влияния розработанного комплекса лежит значительное положительное влияние на васкуляризацию, метаболизм, процеси созревания и инволюции плаценты, нормализация баланса перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, улучшения гормональной функции фетоплацентарного комплекса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. К алгоритму обследования беременных женщин с гиперфункцией ЩЖ с целью ранней диагностики акушерской и перинатальной потологии, необходимо включать определение концентрации гормонов ФПК (естриол, естрадиол, прогестерон, ПЛ, ХГ).
2. Беременным женщинам с гиперфункцией ЩЖ целесообразно назначать лечебно-профилактический комплекс, который включает в себя милдронат в дозе 500 мг в сутки, α-токоферола ацетат 100 мг в сутки, эссенциале по 2 капсулы в 3 раза в сутки, настойка валерианы по 20 капель 3 раза в сутки. Рекомендуется в течении беременности провести 3 курса по 4 недели в сроках 12 -16, 22 26, 32 -36 недель.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанова А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности // Рус. мед. журн.: РМЖ. ― 2003. ― Т. 11, № 1. ― С. 3-6.
2. Агейкин В.А., Артамонов Р.Г. Дисфункции щитовидной железы у новорожденных и грудных детей, родившихся у матерей с заболеваниями щитовидной железы // Рос. педиатр. журн. ― 2000. ― № 5. ― С. 61-63.
3. Алещенко И.Е., Милованов А.П., Вяльцева Ю.Ю. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы интранатально погибших плодов и их гормональный статус при гипертиреозе беременных // Арх. патологии. ― 2002. ― Т. 64, № 5. ― С. 31-36.
4. Антиоксидантный статус крови в ранних критических периодах беременности / А.О. Кумерова, Е.Я. Быкова, А.П. Шкестерс и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. ― 1999. ― Т. 44, № 1. ― С. 27.
5. Аутоантитела к хорионическому гонадотропину человека при привычном невынашивании беременности / И.В. Пономарева, Г.Т. Сухих, Э.Б. Никитин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. ― 1996. ―Т. 87, № 4. ― С. 450-452.
6. Бенюк В.О. Вплив особливостей ехоструктури плаценти та біометрія плода під час загрози недоношування вагітності // Педіатрія, акушерство та гінекологія. ¾ 2000. ¾ № 2. ¾ С. 79-81.
7. Березовский Ю.С. Иммунокомпетентные клетки в децидуальной ткани нормальной беременности и раннем невынашивании // Арх. патологии. ― 2001. ― Т. 63, № 4. ― С. 44-48.
8. Беременность и роды при заболеваниях щитовидной железы / Т.А. Иванова, Р.А. Назарова, А.В. Кочетков, А.В. Пак // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине: Материалы науч.-практ. конф. ГОКБ (14 марта 1997 г.). ― Новосибирск, 1997. ― С. 73-74.
9. Биохимические изменения в фетоплацентарной системе мать-плацента-плод в процессе подготовки организма женщины к родам при осложненной беременности / Н.Н. Крайнова, Т.Е. Азарова, В.И. Розина и др. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. ― 1998. ― № 3. ― С. 25-27.
10. Бобик Ю.Ю. Функциональная перестройка гипофизарно-тиреоидной системы у матери и плода при позднем токсикозе беременных в условиях йодной недостаточности: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Киев. НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии им. П. М. Буйко. ― К., 1990. ― 17 с.
11. Бурумкулова Ф.Ф., Герасимов Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность // Пробл. эндокринологии. ― 1998. ― Т. , № 2. ― С. 27-32.
12. Варламова Т.М., Шехтман М.М. Профилактика и лечение тиреоидной патологии во время беременности // Акушерство и гинекология. ― 2002. ― № 3. ― С. 57-58.
13. Великолуг К.А., Шацова Е.Н. Динамика содержания эстрадиола, плацентарного лактогена и тиреоидных гормонов у беременных женщин с тиреопатиями в условиях европейского Севера // Акушерство и гинекология. ― 1997. ― № 4. ― С. 47-49.
14. Венцківський Б.М., Макарчук О.М. Імуноцитокіни та їх роль у патогенезі анемії вагітних // Педіатрія, акушерство та гінекологія. ― 2002. ― № 3. ― С. 66-68.
15. Венцківський Б.М., Костюк А.Л., Бєлов О.О. Прогнозування невиношування вагітності шляхом комплексної оцінки соматотипологічного та психологічного статусу вагітної // Педіатрія, акушерство та гінекологія. ― 2001. ― № 6. ― С. 70-72.
16. Венцківський Б.М. Застосування тикліду при пізньому гестозі вагітних // Педіатрія, акушерство та гінекологія. ― 1998. ― № 4. ― С. 77-79.
17. Венцківський Б.М., Жегулович В.Г., Гладкий Р.Б. Комплексна діагностика і терапія дискоординації пологової діяльності // Педіатрія, акушерство та гінекологія. ― 2000. ― № 4. ― С. 69-73.
18. Венцківський Б.М., Заліська В.В., Веропотвелян П.М. Про звичне невиношування вагітності при деяких формах гіпоплазії матки // Вісн. асоц. акушерів-гінекологів України. ― 2001. ― № 4. ― С. 9-14.
19. Венцківський Б.М., Костюк А.Л., Білов О.О. Прогнозування не виношування вагітності шляхом комплексної оцінки соматотипологічного та психологічного статусу вагітної // Педіатрія, акушерство та гінекологія. ―2001. ― № 6. ― С. 70-72.
20. Венцковский Б.М., Товстановская В.А., Мозговая Е.М. Клинико-лабораторная диагностика привычного невынашивания беременности // Здоровье женщины. ― 2003. ― № 4. ― С. 11-17.
21. Виноградов С.Ю., Погорелов Ю.В., Торшилова И.Ю. Функциональная морфология нейромедиаторного биоаминового обеспечения щитовидной железы в процессе беременности // Вестн. Иван. мед. акад. ― 1996. ― № 1. ― С. 23-27.
22. Влияние йоддефицита на уровень тиреоидных гормонов в сыворотке крови беременных женщин и в плаценте / Л.А. Донченко, Н.А. Друккер, Т.И. Бондаренко, Е.В. Королева // Рос. вестн. акушера-гинеколога. ― 2003. ― Т. 3, № 2. ― С. 55-57.
23. Влияние эндемической гиперплазии щитовидной железы на течение беременности / Л.Д. Ржеусская, Л.Я. Супрун, В.И. Харленок и др. // Вопр. клин. медицины: Сб. науч. тр. ― Витебск, 1997. ― С. 198-200.
24. Влияние эндемической гиперплазии щитовидной железы на течение беременности / А.А. Таваков, Т.Х. Хашаева, Б.Р. Ибрагимов и др. // Мать и дитя: Материалы II Рос. форума, Москва, 18-22 сентября 2000 г. ― М., 2000. ― С. 146.
25. Вовк І.Б., Корнацька А.Г. Корекція гормональних порушень при поєднаних формах неплідності // Педіатрія, акушерство та гінекологія. ― 2001. ― № 4. ― С. 147-149.
26. Водолазская Т.И., Бурлев В.А., Буркова А.С. Антенатальные критерии риска развития церебральных нарушений у новорожденных при хронической гипоксии плода у женщин с привычным невынашиванием // Акушерство и гинекология. ― 1996. ― № 4. ― С. 31-34.
27. Воробей Л.І. Гормональний статус вагітних з невиношуванням після перенесених запальних захворювань геніталій // Педіатрія, акушерство та гінекологія. ¾ 2000. ¾ № 5. ¾ С. 84-85.
28. Воробей Л.І. Діагностика та лікування невиношування вагітності у жінок, котрі перенесли запальні захворювання геніталій: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.01.01 / Ін-т педіатрії, акушерства та гінекології АМН України. ― К., 2001. ― 20 с.
29. Гаргин В.В., Кихтенко Е.В., Бочарова Т.В. Особенности щитовидной железы плодов от матерей с неблагоприятным течением беременности // Медицина сегодня и завтра. ― 2000. ― № 1. ― С. 12-16.
30. Гасанова Р.П. Особенности гормональной функции плаценты у первородящих различных возрастных групп с угрозой прерывания беременности // Журн. акушерства и жен. болезней. ― 2000. ― Т. 49, № 3. ― С. 46-48.
31. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранних сроков / О.Н. Беспалова, О.Н. Аржанова, Т.Э.Иващенко и др. // Журн. акушерства и жен. болезней. ― 2001. ― Т. 50, № 2. ― С. 8-13.
32. Гипофункция щитовидной железы и беременность: Обзор / Л.Е. Мурашко, Г.А. Мельниченко, Н.И. Клименченко и др. // Пробл. беременности. ― 2000. ― № 2. ― С. 3-11.
33. Грищенко В.И. Клеточная и тканевая трансплантация // Лікування та діагностика. ― 2001. ― № 3. ― С. 14-18.
34. Грищенко В.И., Кудревич И.А., Белявская С.Ю. Результаты коррекции иммунологических показателей у беременных с ранним гестозом на фоне проведенной терапии // Врачеб. практика. ― 2005. ― № 5. ― C. 48-52.
35. Грищенко В.И., Феськов А.М., Феськова И.А. Иммуноморфологические нарушения имплантационного эндометрия в проблеме лечения эндокринного бесплодия у женщин // Междунар. мед. журн. ― 2002. ― Т. 8, № 3. ― C. 57-59.
36. Грищенко В.И., Щербина Н.А. Этиологические и патогенетические аспекты невынашивания беременности // Междунар. мед. журн. ― 1997. ― Т. 3, № 4. ― С. 17-20.
37. Грищенко В.И., Щербина Н.А., Липко О.П Этиопатогенез позднего гестоза // Междунар. мед. журн. ― 2000. ― Т. 6, № 4. ― С. 59-62.
38. Грищенко В.И., Щербина Н.А., Липко О.П. Роль низкомолекулярных пептидов в диагностике степени тяжести позднего гестоза // Врачеб. практика. ― 2000. ― № 5. ― С. 4-7.
39. Грищенко В.І. Мерцалова О.В., Божко Г.Х. Перерозподіл фракцій ліпопротеїнів сироватки крові у жінок з фізиологічною вагітністю та з вагітністю високого ризику // Укр. мед. часопис. ― 2000. ― № 3. ― С. 114-117.
40. Грищенко В.І. Структурні зміни плаценти під впливом тканинної терапії // Педіатря, акушерство та гінекологія. ― 1996. ― № 5-6. ― C. 67-69.
41. Грищенко В.І., Танько О.П., Котлік Ю.А. Досвід корекції деяких порушень імунної системи при імунологічній неплідності // Педіатря, акушерство та гінекологія. ― 2003. ― № 1. ― C. 103-105.
42. Грищенко В.І., Щербина М.О., Ліпко О.П. Імунологічні зміни у патогенезі пізнього гестозу // Педіатрія, акушерство та гінекологія. ― 1997. ― № 1. ― С. 51-54.
43. Грищенко О.В., Клименко Е.Г. Изменение показателей гормонального статуса у беременных женщин с угрозой выкидыша при использовании системной энзимотерапии // Перинатологія та педіатрія. ― 2002. ― № 2. ― С. 71-73.
44. Грищенко О.В., Клименко Е.Г. Изменение показателей гормонального статуса у беременных женщин с угрозой выкидыша при использовании системной энзимотерапии // Перінатологія та педіатрія. ― 2002. ― № 2. ― С. 71-73.
45. Дарвиш А. Прогноз осложнений течения беременности в 1 триместре у женщин с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы // Ліки України. ― 2001. ― № 7-8. ― C.52-54.
46. Динамическое наблюдение за беременными с диффузным токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом / Л.С. Логутова, В.А. Петрухин, Ф.Ф.Бурумкулова и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. ― 2002. ― Т. 2, № 4. ― С. 62-67.
47. Дубоссарская З.М. Эндокринное бесплодие у женщин: патофизиологические механизмы и подходы к лечению // Лікування та діагностика. ― 2002. ― № 1. ― С. 39-45.
48. Дубоссарская З.М., Дубоссарская Ю.А. Опыт применения УТРОЖЕСТАНА при некоторых формах эндокринного бесплодия // Вісн. асоц. акушерів-гінекологів України. ― 2001. ― № 2. ― С. 16-19.
49. Дубоссарская З.М. Применение препарата «Хофитол» в акушерской практике // Вісн. асоц. акушерів-гінекологів України. ― 2001. ― № 3. ― С. 26-27.
50. Дубоссарська З.М., Падалко Л.І. Стан гормональних, психовегетативних реакцій, сучасна діагностична та лікувальна тактика у юних та літніх первородящих // Мед. перспективи. ― 2001. ― Т. 6, № 3. ― С. 61-64.
51. Дубоссарська З.М., Веропотвелян П.М., Лун гол В.М. Застосування деяких антиоксидантів у комплексному лікуванні пізніх гестозів // Педіатрія, акушерство та гінекологія. ― 1999. ― № 1. ― С. 83-86.
52. Ешимбетова Г.З., Мусаходжаева Д.А., Иноятова Н.А. Иммунотерапия при невынашивании беременности у женщин с диффузным нетоксическим зобом // Рос. вестн. акушера-гинеколога. ― 2001. ― Т. 1, № 4. ― С. 46-48.
53. Ешимбетова Г.З., Мусаходжаева Д.А., Иноятова Н.А. Иммунотерапия при невынашивании беременности у женщин с диффузным нетоксическим зобом // Рос. вестн. акушера-гинеколога. ¾ 2001. ¾ Т. 1, № 4. ¾ С. 46-48.
54. Жукова Т.П. Опыт применения термопульсации у беременных с эндемическим зобом в третьем триместре беременности для профилактики нарушений функции щитовидной жел езы у новорожденных // Вестн. Иван. мед. акад. ― 2002. ― Т. 7, № 1/2. ― С. 93.
55. Заместительная и супрессивная терапия тиреоидными гормонами при заболеваниях щитовидной железы / Н.Д. Тронько, В.А. Олейник, В.В. Корпачев и др. // Ендокринологія. ― 2001. ― Т. 6, № 2. ― С. 235-244.
56. Застосування препаратів прогестивної дії при невиношуванні вагітності / С.П. Писарєва, С.І. Могилевська, І.І. Воробьйова та ін. // Педіатрія, акушерство та гінекологія. ¾ 2000. ¾ № 2. ¾ С. 115-117.
57. Зелінська Н.Б. Стан оксигенації тканин у хворих га гіпотиреоз // Пробл. ендокрин. патології. ― 2003. ― № 2. ― С. 52-56.
58. Зернова Л.Ю., Коваленко Т.В. Особенности развития детей, родившихся от матерей с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы // Рос. педиатр. журн. ― 1998. ― № 5. ― С. 19-22.
59. Значение процессов перекисного окисления при невынашивании беременности / Т.П. Князева, Т.Ю Пестрикова., Г.П. Березина, Г. В. Ананьева // Дальневост. мед. журн. ― 1996. ― № 1. ― С. 52-54.
60. Иванов И.И. Влияние комплексной терапии с применением антагонистов кальция и мембраностабилизирующих препаратов на гомеостаз кальция и перекисное окисление липидов при лечении преэклампсии беременных // Междунар. мед. журн. ― 2000. ― № 3. ― С. 261-264.
61. Изменения компонентов внеклеточного матрикса и его регуляторов в эндометрии женщин с привычным невынашиванием беременности / А.В. Кузнецова, В.С. Пауков, И.Н. Волощук, Е.М. Демидова // Арх. патологии. ― 2002. ― Т. 64, № 1. ― С. 18-22.
62. Ионова Ж.П. К вопросу о йоддефицитных состояниях щитовидной железы у детей и беременных // Соврем. мед. технологии здравоохранению. ― 1999. ― С. 298-299.
63. Искрицкий А.М., Сорокина С.Э. Функциональное состояние тиреоидной системы у беременных женщин, рожениц и родильниц Беларуси // Пробл. эндокринологии. ― 1997. ― № 6. ― С. 20-22.
64. Исхаков А.Т., Асатова М.М., Расулова М.И. HLA-профили при невынашивании беременности // Иммунология. ― 1996. ― № 1. ― С. 27-28.
65. Исходы беременности и родов у женщин, страдающих привычным невынашиванием / Н.Ю. Владимирова, О.Б. Янн, Е.П. Когут, А.Г. Лебедева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. ― 1996. ―Т. 41, № 1. ― С. 21-24.
66. Касаткина Э.П. Роль асимптоматической гипотироксинемии у беременных с зобом в формировании ментальных нарушений у потомства. К вопросу о целесообразности лечения зоба на стадии клинического эутиреза // Пробл. эндокринологии. ― 2003. ― Т. 49, № 2. ― С. 3-7.
67. Касаткина Э.П. Роль тиреоидного статуса беременной женщины в формировании интеллекта ребенка // Гинекология. ― 2002. ― Т. 4, № 3. ― С. 132-135.
68. Кириченко А.К. Плацентарная недостаточность и гистогенез щитовидной железы плода при поздних самопроизвольных абортах: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.15 / Сарат. мед. ин-т. ― Саратов, 1990. ― 22 с.
69. Кокашвили Х.Б., Оразмурадов А.А., Рябцев К.М. Обмен липидов в клеточных мембранах в первом триместре физиологической и осложненной беременности // Вестн. Рос.ун-та дружбы народов. Сер.: Медицина. ― 2002. ― № 1. ― С. 59-64.
70. Колпаков Л.Ф., Возовик А.В. Коррекция органических и функциональных нарушений щитовидной железы в акушерстве // Современные аспекты неотложной помощи в акушерстве и гинекологии: Сб. науч. тр. ― Екатеринбург, 1996. ― С. 67-71.
71. Комплексное лечение плацентарной недостаточности при эндокринных заболеваниях у беременных / С.В. Новикова, Ф.Ф. Бурумкулова, М.В. Капустина и др . // Мать и дитя: Материалы II Рос. форума Москва, 1822 сент., 2000. ― 2000. ― С. 110-111.
72. Коновалов О.Е. Социально-гигиенические и медико-биологические факторы риска невынашивания беременности и бесплодия // Пробл. соц. гигиены и история медицины. ― 1998. ― № 1. ― С. 19-22.
73. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза: Обзор // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. ― 1996. ― № 3. ― С. 45-50.
74. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурлев В.А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов // Акушерство и гинекология. ― 1995. ― № 6. ― С. 3-5.
75. Ларичева И.П., Витушко С.А. Влияние малых доз ионизирующего облучения на функцию щитовидной железы у беременных // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. ― 1996. ― № 3. ― С. 51-53.
76. Ледина А.В., Грищенко С.В., Моргунов К.В. Особенности иммунитета у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе // Акушерство и гинекология. ― 1996. ― № 4. ― С. 24-27.
77. Лынев С.Н., Кенгерли Г.С. Влияние анестезии на перекисное окисление липидов, антиоксидантную систему и липидный обмен при кесаревом сечении у рожениц с тяжелыми формами позднего гестоза // Анестезиология и реаниматология. ― 2000. ― № 2. ― С. 17-20.
78. Мазепов А.К., Меньшакова Е.С. Некоторые параллели между акушерским анамнезом и результатами ультразвукового скрининга щитовидной и молочной желез у женщин // Успехи теор. и клин. мед.― 2001. ― № 4.― С. 75-77.
79. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности / О.Г. Фролова, З.З. Токова, В.Ф. Волгина и др. // Акушерство и гинекология. ― 1996. ― № 4. ― С. 7-11.
80. Могилевкина И.А. Значение некоторых биохимических показателей крови для прогноза исхода непланируемой беременности, осложненной угрозой прерывания // Укр. мед. часопис. ― 2000. ― № 5. ― C.119-123.
81. Назарова Р.А., Иванова Т.А., Каленицкая Л.В. Исходы беременности и родов при патологии щитовидной железы // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине: Материалы науч.-практ. конф. ГОКБ 10 марта 2000 г. ― Новосибирск, 2000. ― С. 128-129.
82. Найдьонова О.В. Морфологічна характеристика фетоплацентарної системи в строку гестації 20-27 тижнів при затримці внутрішньоутробного розвитку плода: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.03.02 / Харк. держ. мед. ун-т. ― Х., 2002. ― 19 с.
83. Нелаева А.А., Трошина И.А., Полякова В.А. Тактика ведения беременных с патологией щитовидной железы // Науч. вестн. Тюмен. мед. акад. ― 2000. ― № 2. ― С. 34-37.
84. Окисление липопротеинов в крови женщин при патологическом течении беременности / Г.И. Музя, В.И. Куликов, И.В. Пономарева, Г.Т. Сухих // Клин.. лаб. диагностика. ― 1999. ― № 3. ― С. 8-10.
85. Паньків В.І. Йододефіцитні захворювання: діагностик, профілактика, лікування // Пробл. ендокрин. патології. ― 2002. ― № 2. ― С. 75-86.
86. Петросян О.В. Функція щитоподібної залози у жінок // Одес. мед. журн. ― 2001. ― № 4. ― C. 44-46.
87. Печеницына Н.А. Заболевания щитовидной железы и беременность // Пробл. гор. здравоохранения: Сб. науч. тр. ― СПб., 2000. ― Вып. 5. ― С. 69-70.
88. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом / Л.В. Аккер, Б.Я. Варшавский, С.А. Ельчанинова и др. // Акушерство и гинекология. ― 2000. ― № 4. ― С. 17-20.
89. Полторак А.В. Прогнозування, удосконалення лікування та профілактики невиношування вагітності в першому триместрі: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.01.01 / Вінниц. держ. мед. ун-т ім. М.І. Пирогова. ― Вінниця, 2001. ― 20 с.
90. Прокопенко В.М. Процессы свободнорадикального окисления в плаценте при преждевременных родах // Журн. акушерства и жен. болезней. ― 2000. ― Т. 49, № 2. ― С. 37-40.
91. Профілактика фетоплацентарної недостатності при поєднанні у вагітних тиротоксикозу та вегето-судинної дистонії / Ю.П. Вдовиченко, О.О. Трушкевич, Д.Р. Шадлун та ін. // Педіатрія, акушерство та гінекологія. ¾ 2000. ¾ № 3. ¾ С. 87-88.
92. Результаты иммунологического обследования беременных с эндемическим зобом / Т.П. Жукова, А.В. Кудряшова, Е.В. Жмойдик, И.Н. Фетисова // Клин. лаб