МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ КОМПЕНСАТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ В НОРМАЛЬНОМ И ПОЛИКИСТОЗНО ИЗМЕНЕННОМ ЯИЧНИКЕ ПОСЛЕ ОДНОСТОРОННЕЙ ОВАРИЭКТОМИИ В УСЛОВИЯХ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ЕЕ КОРРЕКЦИИ ПОЛИФЕНОЛАМИ ВИНОГРАДА (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) : МОРФОЛОГІЧНІ ПРОЯВИ КОМПЕНСАЦІЙНИХ ПРОЦЕСІВ У НОРМАЛЬНОМУ ТА ПОЛІКІСТОЗНО ЗМІНЕНОМУ ЯЄЧНИКУ ПІСЛЯ ОДНОСТОРОННЬОЇ ОВАРІЕКТОМІЇ В УМОВАХ АЛКОГОЛЬНОЇ ІНТОКСИКАЦІЇ ТА ЇЇ КОРЕКЦІЇ ПОЛІФЕНОЛАМИ ВИНОГРАДУ (експериментальне дослідження)

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ ИМ. С.И. ГЕРГИЕВСКОГО

На правах рукописи

ЛЯЩЕНКО ОЛЬГА ИГОРЕВНА
УДК 611.651-006.2:616-089.84+616.89-008.441.13:615.9:
616-036.82/86:577.15/19:59.082

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ КОМПЕНСАТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ В НОРМАЛЬНОМ И ПОЛИКИСТОЗНО ИЗМЕНЕННОМ ЯИЧНИКЕ ПОСЛЕ ОДНОСТОРОННЕЙ ОВАРИЭКТОМИИ В УСЛОВИЯХ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ЕЕ КОРРЕКЦИИ ПОЛИФЕНОЛАМИ ВИНОГРАДА
(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

14.03.01 нормальная анатомия

Диссертация на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель
доктор медицинских наук, профессор
Лазарев Константин Леонидович

Симферополь 2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ...6
ВВЕДЕНИЕ .7
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РЕПАРАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ В НОРМАЛЬНЫХ И ПОЛИКИСТОЗНО ИЗМЕНЕННЫХ ЯИЧНИКАХ В УСЛОВИЯХ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ЕЕ КОРРЕКЦИИ ..14
1.1. Регенерация и особенности ее проявления в яичниках млекопитающих ....14
1.2. Компенсаторные процессы в яичниках ..17
1.3. Изменения в структуре и функции яичников при развитии поликистозного процесса ....22
1.4. Представления о влиянии алкоголя на структуру и функцию нормальных яичников ......31
1.5. Свойства концентрата полифенолов винограда 35
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ..40
2.1. Материал исследования и схема проведения эксперимента ...40
2.2. Биологическая модель поликистозного процесса в яичниках, режим алкоголизации подопытных животных и введения пищевого концентрата полифенолов винограда .........................................42
2.3. Методы исследования яичников 43
РАЗДЕЛ 3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОРМАЛЬНЫХ И ПОЛИКИСТОЗНО ИЗМЕНЕННЫХ ЯИЧНИКОВ БЕЛЫХ КРЫС В КОНТРОЛЕ И ПОСЛЕ ПРОВЕДЕННОЙ ОДНОСТОРОННЕЙ ОВАРИЭКТОМИИ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ПОСТНАТАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ 49
3.1. Морфологическая характеристика нормальных яичников ..............49
3.1.1 Морфологическая характеристика нормальных яичников в возрасте 30 суток ...51
3.1.2 Морфологическая характеристика нормальных яичников в возрасте 60 суток ......57
3.1.3 Морфологическая характеристика нормальных яичников в возрасте 90 суток .......................60
3.1.4 Морфологическая характеристика нормальных яичников в возрасте 180 суток .62
3.2. Морфологическая характеристика поликистозно измененных яичников.64
3.2.1 Морфологическая характеристика поликистозных яичников в возрасте 30 суток ..66
3.2.2 Морфологическая характеристика поликистозных яичников в возрасте 60 суток ..69
3.2.3 Морфологическая характеристика поликистозных яичников в возрасте 90 суток ..72
3.2.4 Морфологическая характеристика поликистозных яичников в возрасте 180 суток 74
3.3. Морфологическая характеристика яичников, сохраненных после односторонней овариэктомии в различные возрастные периоды ...76
3.3.1 Морфологическая характеристика нормальных яичников через 1 сутки после односторонней овариэктомии.....79
3.3.2 Морфологическая характеристика нормальных яичников через 3 суток после односторонней овариэктомии 82
3.3.3 Морфологическая характеристика нормальных яичников через 7 суток после односторонней овариэктомии 85
3.3.4 Морфологическая характеристика нормальных яичников через 14 суток после односторонней овариэктомии.88
3.3.5 Морфологическая характеристика нормальных сохраненных яичников в возрасте 60 суток ..91
3.3.6 Морфологическая характеристика нормальных сохраненных яичников в возрасте 90 суток ..97
3.3.7 Морфологическая характеристика нормальных сохраненных яичников в возрасте 180 суток ........99
3.4. Морфологическая характеристика поликистозно измененных яичников, сохраненных после односторонней овариэктомии в различные возрастные периоды 103
3.4.1 Морфологическая характеристика поликистозно измененных яичников через 1 сутки после односторонней овариэктомии ...106
3.4.2 Морфологическая характеристика поликистозно измененных яичников через 3 суток после односторонней овариэктомии ...107
3.4.3 Морфологическая характеристика поликистозно измененных яичников через 7 суток после односторонней овариэктомии ...111
3.4.4 Морфологическая характеристика поликистозно измененных яичников через 14 суток после односторонней овариэктомии .113
3.4.5 Морфологическая характеристика поликистозно измененных сохраненных яичников крыс в возрасте 60 суток .....117
3.4.6 Морфологическая характеристика поликистозно измененных сохраненных яичников крыс в возрасте 90 суток ...121
3.4.7 Морфологическая характеристика поликистозно измененных сохраненных яичников крыс в возрасте 180 суток .126
РАЗДЕЛ 4. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНТАКТНОГО И ПОЛИКИСТОЗНО ИЗМЕНЕННОГО ЯИЧНИКА БЕЛЫХ КРЫС, КОТОРЫЙ ОСТАЛСЯ ПОСЛЕ ОДНОСТОРОННЕЙ ОВАРИЭКТОМИИ, В УСЛОВИЯХ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И СПОСОБ ЕЕ КОРРЕКЦИИ КОНЦЕНТРАТОМ ПОЛИФЕНОЛОВ ВИНОГРАДА 131
4.1. Морфологическая характеристика нормальных яичников, оставшихся после односторонней овариэктомии в условиях коррекции концентратом полифенолов винограда......131
4.2. Морфологическая характеристика поликистозно измененных яичников, оставшихся после односторонней овариэктомии, в условиях коррекции концентратом полифенолов винограда ....135
4.3. Морфологическая характеристика нормальных яичников, оставшихся после односторонней овариэктомии в условиях алкогольной интоксикации и ее коррекции концентратом полифенолов винограда 137
4.4. Морфологическая характеристика поликистозно измененных яичников, оставшихся после односторонней овариэктомии, в условиях алкогольной интоксикации и ее коррекции концентратом полифенолов винограда .........140
РАЗДЕЛ 5. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ .144
ВЫВОДЫ 163
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ....165
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ ....166

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

БАВ биологически активные вещества
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ЛГ лютеинизирующий гормон
ООЭ односторонняя овариэктомия
ПКЯ поликистозные яичники
СПКЯ синдром поликистозных яичников
ФСГ фолликулостимулирующий гормон

ВВЕДЕНИЕ

Проблема восстановления нормальных и измененных органов и тканей одна из фундаментальных в медико-биологических исследованиях. К ней обращались крупнейшие представители отечественной науки ушедшего столетия Токин Б.П., Шмальгаузен И.И. [1, 2].
Медицинские аспекты проблемы получили особое звучание после серии экспериментальных работ, связанных с изучением репаративной регенерации млекопитающих [3, 4]. В области репродуктивной патологии значительный интерес вызывает анализ восстановительных процессов в женских половых железах, как наиболее динамичных системах с особой сложностью происходящих в них морфогенетических процессов.
Яичники одни из немногих парных органов со свойственной только им попеременной синхронностью реализации физиологических процессов, детерминированных к тому же возрастной периодизацией онтогенеза. В такой композиции репродуктивный гомеостаз базируется на сложном взаимодействии составляющих его структурных компонентов. Нарушение в гормонопродуцирующих звеньях овариальной железы ведут не только к каскадным перестройкам других репродуктивных структур, но и всей нейро-эндокринной регуляции.
Сложность организации яичников усиливается наличием в них относительно автономных образований в виде ово-соматических гистионов, характеризующихся многоэтапной динамикой становления межклеточных и межтканевых отношений в эмбриогенезе и постнатальном периоде развития, комплексной системой центральных, интраорганных и внутрифолликулярных механизмов регуляции [5].
Выяснение тонких механизмов работы органов в условиях повышенной функциональной нагрузки, связанной с удалением одного из парных яичников, сохранение генеративных потенций овариальной железы при моделировании поликистозного процесса в совокупности с хронической алкогольной интоксикацией, а также механизмы коррекции возникших состояний нуждаются в детальной разработке и изучении, имеют прямой выход в практику.
Актуальность темы. Нарушение в отдельных звеньях системы репродукции неизменно сопровождаются общей разбалансировкой, ведущей к тяжелым гинекологическим заболеваниям [6, 7]. Поэтому реализация компенсаторных механизмов различных уровней с целью восстановления репродуктивного гомеостаза представляет интерес для сохранения репродуктивного здоровья женщины.
Односторонняя овариэктомия (ООЭ), как право-, так и левосторонняя, на фоне различной патологии органов, относится к распространенным хирургическим вмешательствам и проводится во все возрастные периоды, включая расцвет репродуктивной функции [8]. Компенсаторные возможности сохраненного яичника имеют разносторонние аспекты, но экспериментально изучены недостаточно [9].
В основе эндокринного бесплодия ведущее место занимает хроническая ановуляция. Ее нозологической формой чаще всего является синдром поликистозных яичников (СПКЯ) [10, 11]. В последние годы отмечается тенденция значительного увеличения частоты СПКЯ в структуре нарушений менструальной и генеративной функций женщин фертильного возраста [1215]. Однако репаративные потенции поликистозно измененной овариальной железы изучены недостаточно, а их реакция на одностороннюю овариэктомию вообще не рассматривалась.
Проблему репродуктивного здоровья осложняет растущий женский алкоголизм. Особую обеспокоенность вызывает ранняя алкоголизация девочек-подростков, что в совокупности с возросшей частотой патологии гаметопродуцирующих систем являет собой актуальную проблему [16, 17]. Причем в специальной литературе больше внимания уделяется биохимическим процессам в динамике алкоголизма, а не вопросам компенсации нарушенных функций и их коррекции в морфологически измененной овариальной железе.
Концентрат суммарных полифенолов винограда "Эноант", технология производства которого разработана в институте винограда и вина "Магарач", обладает комплексной биологической активностью, подтвержденной на уровне доклинических и клинических испытаний [18, 19]. Он представляет собой группу биологически активных веществ (БАВ) винограда, которые представлены, главным образом, полифенольными соединениями. При этом, однако, влияние данных биологически активных веществ на морфологическое состояние яичника остается неизученным.
Принимая во внимание все вышеизложенное и используя комплексный подход (включающий макроскопические, гистологические, электронномикроскопические, морфометрические методы с анализом генеративной функции яичников), нам представилось актуальным изучить данную проблему.
Таким образом, все вышеуказанное свидетельствует о необходимости более детального исследования морфологии нормального и поликистозно измененного яичника, который сохранен после односторонней овариэктомии в том числе и в условиях хронической алкогольной интоксикации и ее коррекции пищевым концентратом полифенолов винограда.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского и является фрагментом комплексного исследования по теме «Пластичность и реактивность тканевых структур некоторых органных систем в условиях измененного гомеостаза (Состояние гипертрофических и регенераторных процессов некоторых органов (яичника, почки и печени) в условиях применения антиоксидантной коррекции полифенолами винограда)» (№ государственной регистрации 0103U004052, шифр работы 02/17). Тема выполняется на кафедре медицинской биологии. Автор является непосредственным исполнителем фрагмента научно-исследовательской работы, которая относится к изучению компенсаторных процессов в яичниках в условиях измененного гомеостаза.
Цель исследования определить морфологические изменения нормальных и поликистозно измененных яичников после односторонней овариэктомии в условиях алкогольной интоксикации и ее коррекции.
Задачи исследования:
1. Определить динамику и характер репаративных процессов в сохраненных яичниках после экспериментальной односторонней овариэктомии в условиях нормы.
2. Исследовать компенсаторные реакции в сохраненных яичниках после односторонней овариэктомии в условиях экспериментальной модели синдрома поликистозных яичников.
3. Оценить динамику и характер морфологических изменений в нормальных и поликистозно измененных яичниках после односторонней овариэктомии с коррекцией концентратом полифенолов винограда.
4. Установить характер и степень защитного влияния концентрата полифенолов винограда на нормальные и поликистозно измененные яичники после односторонней овариэктомии в условиях алкогольной интоксикации.
5. Систематизировать и обобщить особенности компенсаторно-адаптационных возможностей яичников экспериментальных животных.
Объект исследования закономерности морфогенеза женской репродуктивной системы в условиях измененного гомеостаза.
Предмет исследования компенсаторно-восстановительные процессы в яичниках при односторонней овариэктомии и поликистозе в условиях корригированной и некорригированной алкогольной интоксикации.
Методы исследования в работе применен комплексный подход с использованием макроскопических (описательная макрохарактеристика, органометрия (измерение линейных размеров, объема яичника)), микроскопических (на тканевом (световая микроскопия окраска гематоксилином и эозином, окраска по Маллори, окраска AB H&E) и клеточном уровне (трансмиссионная электронная микроскопия)), морфометрических и математико-статистических методов исследования.
Научная новизна полученных результатов. Экспериментально выявлено наличие явления морфофункциональной асимметрии не только в интактных, но и измененных яичниках самок крыс с доминированием правой стороны.
С помощью современных методов гистологического исследования (трансмиссионная электронная микроскопия, морфометрия с использованием оптического анализатора изображений) на экспериментальном материале получены новые данные о характере компенсаторно-приспособительных изменений, происходящих в нормальных яичниках, которые остались после односторонней овариэктомии на различных этапах постнатального онтогенеза, выделены стадии компенсаторных процессов в гонадах.
Впервые на экспериментальном материале изучены морфологические преобразования, происходящие в поликистозно измененных яичниках в случае удаления парного органа. При этом установлено, что в сохраненной овариальной железе наблюдалась активизация процесса фолликулогенеза.
Впервые предложен и получил морфологическое обоснование способ корригирования концентратом полифенолов винограда последствий алкогольной интоксикации для овариальной железы (как нормальной, так и поликистозно измененной) самок крыс линии Вистар, подвергшихся операции односторонней овариэктомии.
Практическое значение полученных результатов. Полученные результаты имеют фундаментальное значение для понимания динамики и направленности компенсаторно-восстановительных процессов при нарушении синхронности в работе системы парных яичников и должны учитываться при оперативных вмешательствах на парных органах.
Проведенное экспериментальное исследование открывает перспективы более точного и обоснованного прогнозирования показателей фертильного здоровья женщин в условиях односторонней овариэктомии.
Материалы диссертации являются морфологической основой для обоснования применения концентрата полифенолов винограда с целью фармакологической коррекции изменений, развивающихся в нормальных и поликистозно измененных яичниках, которые остались после односторонней овариэктомии, а также могут быть использованы для разработки комплексных лечебных и реабилитационных мероприятий при хронических алкогольных интоксикациях у женщин фертильного возраста.
Основные положения и выводы диссертационной работы внедрены в учебно-педагогический процесс и научную работу кафедр медицинской биологии, нормальной анатомии, топографической анатомии с курсом оперативной хирургии Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского; кафедр общей хирургии, оперативной хирургии и топографической анатомии Днепропетровской медицинской академии; кафедр медицинской биологии, паразитологии и генетики Луганского государственного медицинского университета; кафедр анатомии человека и гистологии, цитологии и эмбриологии Тернопольского медицинского университета им. И.Я. Горбачевского.
Личный вклад соискателя. Диссертация выполнена автором самостоятельно. Личный вклад диссертанта состоит в анализе актуальности и степени изучения проблемы, проведении информационно-патентного поиска, разработке цели и задач исследования, методов, необходимых для достижения поставленных задач, в соответствии с которыми и были проведены экспериментальные исследования. Автором самостоятельно реализована модель синдрома поликистозных яичников, выполнены оперативные вмешательства на экспериментальных животных, светооптическое и электронномикроскопическое исследования, а также морфометрия с последующей математико-статистической обработкой полученных данных. На основании проведенного исследования сформулированы выводы и предложены практические рекомендации.
Апробация результатов диссертации. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на: 76-й, 77-й, 78-й, научно-практических конференциях молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины» Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского (Симферополь, 2004, 2005, 2006); XI Конгрессе Мировой федерации украинских врачебных обществ (Полтава, 2006); 60-й и 61-й Международных научно-практических конференциях молодых ученых „Актуальные проблемы современной медицины” Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца (Киев, 2006, 2007); Международной научно-практической конференции молодых ученых Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького (Донецк, 2007, 2008); VI Международном конгрессе медицинских наук (София, 2007, 2008); 18-й международной конференции (Берлин, 2007); Научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Ученые будущего» Одесского государственного медицинского университета (Одесса, 2007); 7-м Международном медицинском саммите (Загреб, 2007); XII Международном медицинском конгрессе студентов и молодых ученых (Тернополь, 2008); Симпозиуме «Морфогенез органів і тканин під впливом екзогенних факторів» (Симферополь Алушта, 2008).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 18 научных работ, отражающих основные результаты исследования. Среди них 4 статьи в научных профильных изданиях, рекомендованных ВАК Украины (2 из них изданы в моноавторстве), 1 статья напечатана в зарубежном медицинском журнале (моноавторская) и 13 работ опубликовано в виде тезисов в материалах конференций, конгрессов и саммитов.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертационной работе исследована и решена актуальная научная задача изучены компенсаторно-приспособительные процессы и дана сравнительная оценка морфологическим преобразованиям, происходящим в нормальных и поликистозно измененных яичниках после односторонней овариэктомии в условиях алкогольной интоксикации в эксперименте, а также дано морфологическое обоснование возможности применения концентрата полифенолов винограда для коррекции вышеперечисленных состояний.
1. Установлено, что явление морфологической асимметрии присуще как интактным, так и измененным яичникам самок крыс на всех сроках наблюдения. Максимальная разница значений гипертрофии яичников, сохраненных после односторонней овариэктомии, выявляется в возрасте 90 суток жизни крыс. В это время индекс гипертрофии для правых нормальных яичников составляет 242,2 %, для левых 190,5 %; для правых поликистозно измененных яичников 105,4 %, а для левых 82,5 %.
2. Динамика морфологических процессов в нормальных и поликистозно измененных яичниках самок крыс, после односторонней овариэктомии, протекает в виде следующих стадий: I интенсификации фолликулогенеза (60 суток); II стабильной рабочая гипертрофия яичника (90 суток); III угасания репродуктивной функции, склероза и кистозной дегенерации органов (180 суток).
3. Ультраструктурные изменения при односторонней овариэктомии в сохраненных нормальных и поликистозных яичниках крыс однотипны, выявляются на ранних сроках и включают стадию реактивных изменений (1 сутки после операции); стадию выраженной деструкции разрушение овоцита и фолликулярных клеток (3-7 сутки); стадию восстановительных процессов, связанных с активацией фолликулоцитов и вступлением в рост нового пула примордиальных фолликулов (14 -30 сутки).
4. Односторонняя овариэктомия приводит к ускоренному созреванию сохраненной железы, о чем свидетельствует появление желтых тел на 30 сутки после оперативного вмешательства с дальнейшим преждевременным угасанием функции вследствие развития стромальных компонентов, накопления атретических тел и запустевания микроциркуляторного сосудистого русла (180 суток).
5. При односторонней овариэктомии в поликистозно измененных яичниках имеет место улучшение функциональных показателей сохраненных гонад, на что указывает преобладание гормонопродуцирующих кист над кистами, лишенными гранулезы и внутренней теки, а также наличие вторичных фолликулов и появление желтых тел в строме органа, начиная с 90 суток жизни крыс.
6. Введение концентрата полифенолов винограда самкам крыс после односторонней овариэктомии оказывает протекторное действие в нормальных и поликистозных яичниках; в нормальных гонадах минимизированы повреждения фолликулоцитов, в поликистозных овариальных железах увеличивается относительная площадь сосудов и количество фолликулов на разных стадиях развития.
7. В яичниках, сохраненных при односторонней овариэктомии в условиях хронической алкогольной интоксикации и последующем введении концентрата полифенолов винограда, имеет место уменьшение количества первичных и полостных фолликулов, а также сокращение относительной площади сосудов (до 6,5±0.7% , р<0,05), что приводит к усилению атрезии фолликулов на фоне увеличения площади стромального компонента.
8. В поликистозно измененном яичнике, оставшемся после односторонней овариэктомии при моделировании хронической алкогольной интоксикации и ее коррекции полифенолами винограда, происходит увеличение относительной площади сосудов (до 6,8±0,4%, р<0,05) и формирование зрелых преовуляторных фолликулов, что служит показателем восстановления фолликулогенеза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Операция односторонней овариэктомии при поликистозе яичников сопровождается рядом структурно-функциональных перестроек, связанных с нормализацией физиологических процессов в сохраненных овариальных железах, что должно учитываться в гинекологической практике.
2. В комплексной терапии некоторых гинекологических заболеваний целесообразно использование концентрата полифенолов винограда в качестве немедикаментозного средства, которое продлевает фертильный возраст женщин, после операции односторонней овариэктомии.
3. В случае развития хронической алкогольной интоксикации концентрат полифенолов винограда может быть использован в качестве вспомогательного средства в комплексе лечения, направленного на восстановления фертильной функции у женщин.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Токин Б.П. Регенерация и соматический эмбриогенез / Б.П. Токин. Л., 1959. 268 с.
2. Шмальгаузен И.И. Интеграция биологических систем и их саморегуляция / И.И. Шмальгаузен // Бюл. московского общества испытателей природы. Биология. 1961. Т. 166. С. 104 134.
3. Студицкий А.Н. Закономерности восстановления массы у высших позвоночных / А.Н. Студицкий // Труды института морфологии животных АН СССР. М., 1954. Вып. 2. С. 225 264.
4. Лиознер Л.Д. Регенерация яичника у млекопитающих / Л.Д. Лиознер // Успехи современной биологии. — 1963. — Т.55, вып.1. — С. 118129.
5. Волкова О. В. Морфогенетические основы развития и функции яичников / О. В. Волкова, Т. Г. Боровая. — М., 1999. — 254 с.
6. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е.М. Вихляевой. — М.: МИА, 2006. — 784 с.
7. Носенко Е.Н. Доброкачественные кистозные образования яичников: эпидемиология, патогенез, диагностика и восстановление репродуктивного здоровья: автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед. наук: 14.01.01. / Е.Н. Носенко. — К., 2008. — 40 с.
8. Бенедиктов Д.И. Последствия односторонней овариэктомии у женщин репродуктивного возраста /Д.И. Бенедиктов, М.В.Сапир // Акушерство и гинекология. — 1991. — №4. — С. 5759.
9. Про можливість прогнозування структурних змін в яєчнику після однобічної оваріоектомії в експерименті / [Т. М. Сіліна, В.К. Сирцов, О. В. Бобирь та ін.] // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. — 2005. — Т. 4, № 1. — С. 2123.
10. Опухоли и опухолевидные образования яичников и придатков матки у девочек / [Е.А. Богданова, Л. В. Адамян, Т. М. Глыбина и др.] // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2006. — №5. — С. 3639.
11. Aziz R. High level of androgens is the main feature of polycystic ovary syndrome / R.Aziz // Fertil. Steril. — 2003. — Vol. 80. — P. 323 331.
12. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л. Г. Тумилович. — М., 2005. — 632 с.
13. Вовк И.Б. Лечение нарушений менструальной функции у девушек как метод нормализации процесса полового созревания / И. Б. Вовк, В. Ф. Петербуржская // Здоровье женщины. — 2006. — № 3. — С. 80-84.
14. Roldan B. Genetic basis of metabolic abnormalities in polycystic ovary syndrome: implications for therapy / B.Roldan, JL. San Millan, HF. Escobar-Morreale // Am J Pharmacogenomics. 2004. — № 4. Р. 93 107
15. Jones G. Polymorphism of the follistatin gene in polycystic ovary syndrome / G. Jones, SG Wilson, BH. Mullin // Mol Hum Reprod. 2007. № 13. — P. 237241.
16. Стан наркологічного здоров’я населення України та діяльність наркологічної служби у 2002 році / [П.В. Волошин, І.В. Лінський, О.І. Мінко, Н.П. Волошина, К.Д. Гапонов] //Український вісник психоневрології — 2003. — Т. 11, Вип. 2(35). — С. 56.
17. Сосин И. К. Наркология. Руководство для врачей / И. К. Сосин, Ю. Ф. Чув — Харьков, 2005 — 800 с.
18. Биологически активные свойства полифенолов винограда и вина / [Ю.А. Огай, В.А. Загоруйко, И.В. Богадельников и др.]// "Магарач". Виноградарство и виноделие. — 2000. — № 4. — С. 25 26.
19. Бабанин А.А. Использование биологически активных веществ в питании как неотложная многоаспектная медицинская проблема, требующая интенсивной концептуальной и прикладной проработки, в том числе и в антирискфакторном ее приложении к «Эноанту» / А.А. Бабанин, Н.Н. Богданов // Биологически активные природные соединения винограда: применение в медицине продуктов с высоким содержанием полифенолов винограда: матер. науч. конф. — Симферополь, 2003. — С. 38.
20. Воронцова М.А. Бесполое размножение и регенерация / М.А. Воронцова, Л.Д. Лиознер . М.: Сов.Наука, 1957. 416 с.
21. Светлов П.Г. Физиология (механика развития) / П.Г. Светлов. Л.: Ленинградская Наука, 1978. Т. 1. 279 с.
22. Воронцова М.А. Физиологическая регенерация / М.А. Воронцова, Л.Д. Лиознер . М.: Сов.Наука, 1955. 180 с.
23. Королев В.А. Гистофизиологические особенности слизистой оболочки маточных труб некоторых млекопитающих животных и человека: дис канд. мед. наук : 14.773 / Виталий Александрович Королев. — Симферополь, 1963 — 195 с.
24. Волкова О.В. Структура и регуляция функции яичника / О.В. Волкова. — М.: Медицина, 1970. — 184 с.
25. Волкова О.В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы/ О.В. Волкова. — М.: Медицина, 1983. — 224 с.
26. Волкова О.В. Становление фолликулогенеза в неонатальном периоде развития яичника / О.В. Волкова, Н. С. Миловидова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1987. — Т. 92, №5. — С. 34 39.
27. Дыбан А.П. Оогенез млекопитающих / А.П. Дыбан, В.С. Баранов // Современные проблемы оогенеза. — М.: Наука, 1977. — С. 200 223.
28. McLaren A. Mouse germ cells: Fertilization to birth / А. McLaren // Arch. Anat. micr. Morphol. Exp. — 1985. Vol. 74. — P. 59.
29. Курило Л.Ф. Развитие яичников у плодов коров / Л.Ф. Курило, Н. П. Теплякова, Г. В. Лаврикова // Онтогенез. — 1987. — Т.18, №3. — С. 500 506.
30. Мельникова Л.М. Сосудисто-тканевой регион фолликулов яичника в процессе роста и атрезии: автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед. наук: 14.773. / Л.М. Мельникова. — М., 1979. — 20 с.
31. McLaren A. Primordial germ cells in mice /А. McLaren // Bibl. Anat. — 1983. — Vol. 24. — P. 5966.
32. Королев Н.В. Сравнительный морфо-физиологический анализ овариальной железы млекопитающих: дис канд. мед. наук : 14.00.23 / Николай Витальевич Королев. — М., 1981 — 198 с.
33. Гистология: учебник / под ред. Ю.И. Афанасьева, Н.А. Юриной. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1999. — 744 с.
34. Кузнецов С.Л. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии / С.Л. Кузнецов, Н.Н. Мушкамбаров, В.Л. Горячкина. — М.: Мед. информ. агентство, 2002. — 374 с.
35. Junqueira L.C. Basic Histology / L.C. Junqueira, J.Carneiro, R.O. Kelley. 7th ed. — Norwalk: CT, Appleton & Lange, 1992. — P. 443.
36. Baker F.G. Oogenesis and ovulation / F.G. Baker // Reproduction in mammals / Eds. C.R. Austin, R.V. Short. — Vol 1: Germ cells and fertilization. — Cambridge, 1982. — P. 17-46.
37. Хамидов Д.Х. Функциональная морфология овариальной железы / Д.Х. Хамидов, Л. Е. Этинген, В.П. Рябченко. — Ташкент: Изд-во «ФАН» Узбекской ССР, 1974. — 267с.
38. Сапин М.Р. Симметрия и морфология / М. Р. Сапин, Г.С. Сатюкова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1976. — Т. 71, № 10. — С. 94103.
39. Репродуктивная эндокринология: в 2-х т. — Т. 1: пер. с англ. / под ред. С.К. Йена, Р.Б Джаффе. — М.: Медицина, 1998. — 704 с.
40. Репродуктивная эндокринология: в 2-х т. — Т. 2: пер. с англ. / под ред. С.К. Йена, Р.Б Джаффе. — М.: Медицина, 1998. — 432 с.
41. Гриневич В.В. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В. Гриневич, И.Г. Акмаев, О. В. Волкова. — СПб.: Simposium, 2004. — 159 с.
42. Бессалова Е.Ю. Физиологические и структурные методы оценки морфофункционального статуса яичников млекопитающих / Е.Ю. Бессалова // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. — 2006. — Т. 5, № 3. — С. 8590.
43. Бессалова Е.Ю. Морфофункциональные изменения яичников млекопитающих при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости: дис канд. мед. наук: 14.03.01/ Евгения Юрьевна Бессалова. — Симферополь, 2006. — 224 с.
44. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Л.Н. Кузьмичева. — М.: Мед. информ. агентство, 2005. — 592 с.
45. Семендяева М.В. Специфические функции женского организма после односторонней овариэктомии с учетом асимметрии /М.В. Семендяева // Становление женской половой системы и эндокринных желез в возрастном аспекте: тр. Ленингр. педиатрического мед. ин-та. — Л., 1973. —Т. 62. — С. 8389.
46. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство / под ред. Д.С. Саркисова. — М.: Медицина, 1987. — 448 с.
47. Никитин А.И. Вредные факторы среды и репродуктивная система человека/ А.И. Никитин. — СПб: ЭЛБИ-СПб, 2005. — 216 с.
48. Артемьева Н.С. Реактивные воздействия при экстремальных воздействиях / Н.С. Артемьева // Проблемы современной иммунобиологии: матер. конф. науч.-исследовательской лаборатории эксперим. иммунобиологии. — М.: Медицина, 1971. — С. 229232.
49. Дубровина С. О. Апоптоз в яичниках / С.О. Дубровина // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2006. — Т. 6, № 3. — С. 3335.
50. Боровая Т.Г. Фолликулогенез и факторы его модуляции: дис...доктора мед.наук: 14.00.02/ Татьяна Геннадьевна Боровая. — М., 1993. — 387с.
51. Оценка репродуктивной функции женщин на секционном материале / [Б.И. Глуховец, А.Х. Еникеева, И.В. Белова и др.] // Судебномедицинская экспертиза. — 1988. — Т.31, №3. — С. 23 25.
52. Морозов С.Л. Закономерность экстремального характера онтогенетического развития деятельности яичников в системе саморегуляции репродуктивной функции /С.Л. Морозов С.Л. //Проблемы эндокринологии. — 1978. — Т.XXIV, №2. — С. 4046.
53. Зеленецкая В.С. Современные представления об эндокринной функции яичников в норме и при патологии / В.С. Зеленецкая // Проблемы эндокринологии. — 1986. — Т. XXXII, №6. — С. 7280.
54. Лиознер Л.Д. К вопросу о регенерации яичника у млекопитающих / Л.Д. Лиознер, Г.В. Харлова, Э.В. Романова // Материалы симпозиума по клеточному делению и регенерации желез внутренней секреции. — М., 1962. — С. 56.
55. Бондаренко В.В. Реактивно-деструктивные и репаративные процессы овариальной железы млекопитающих в норме и при изменении гомеостаза в системе репродукции: дис канд. биол. наук : 14.00.23/ Владимир Витольдович Бондаренко. — Симферополь, 1992 — 193 с.
56. Войткевич К.А. Возрастные особенности компенсаторной гипертрофии яичника у золотистых хомячков, подвергавшихся односторонней овариэктомии на ранних этапах постнатального онтогенеза: автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед. наук: 14.773. / К. А. Войткевич. — М., 1971. — 24 с.
57. Рыжавский Б.Я. Морфофункциональные особенности яичника, оставшегося после односторонней овариэктомии, в разные фазы полового цикла и при беременности / Б.Я. Рыжавский, В.М. Каратун, Н. Б. Мурзина // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. — 1993. — Т. 115, №3. — С. 313314.
58. Этинген Л.Е. Динамика сосудисто-тканевых изменений в яичнике кроликов после односторонней овариэктомии / Л.Е. Этинген // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. — 1963. — Т. LVI, №12. — С. 7984.
59. Безнощенко Г. Н. Проблема оперированного органа в гинекологии /Г.Н. Безнощенко // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2003. — Т. 3, № 2. — С. 28 33.
60. Чен П.Т.К. Секреты репродуктивной медицины: пер. с англ. / П.Т.К. Чен, М. Гоулдстайн, З. Роузенвэкс. — М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 448 с. : ил.
61. Коколина В.Ф. Опухоли и опухолевидные образования яичников у девочек / В.Ф. Коколина, И.Н. Алексеева. — М., 2001. — 86 с.
62. Волошин А.А. Реабилитация репродуктивной функции женщин после лапароскопического лечения кист и доброкачественных опухолей яичников: автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед. наук: 14.01.01. / А.А. Волошин. — К., 2007. — 17 с.
63. Паршина Л.А. Последствия односторонней овариэктомии / Л.А. Паршина // Некоторые вопросы клинической и экспериментальной онкологии. — Свердловск, 1975. — С. 130133.
64. Морфофункциональное состояние яичника после лапароскопической односторонней аднексэктомии и цистэктомии / [О. Н. Курбатская, А. А. Соломатина, К.И. Степанов и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2003. —Т.3, №1. — С. 1014.
65. Абдуллаева С.А. Некоторые аспекты диагностики и лечебной тактики у больных с доброкачественными образованиями яичника и состояние репродуктивной системы после хирургической коррекции /С.А. Абдуллаева // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2005. —Т. 5, №2. — С. 1723.
66. Полякова В. А. Современная гинекология /В. А. Полякова. — Тюмень: Изд-во ФГУИПП „Тюмень”, 2004. — 608 с.
67. Лященко О.И. Изменения в организме женщин после односторонней овариоэктомии / О.И.Лященко // Материалы 76-й научно-практической конференции КГМУ им. С.И. Георгиевского. — Симферополь, 2004. — С. 8 9.
68. Хасаян О.В. Бесплодный брак: причины развития, частота, структура, факторы риска: автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед. наук: 14.01.01. /О.В. Хасаян. — К., 2008. — 23 с.
69. Stein J. Amenorrhea assotiated with bilateral polycystic ovaries / J. Stein, J. М. Levental //Amer. J. Obst. Gynec. — 1935. —Vol.29, №4. — P.181191.
70. Francs S. Ovulatory disorders in women with polycystic ovary syndrome / S. Francs, J. Adam, Н. Mason //Clin. Obst. Gynaec. — 1985. —Vol.12, №3. — P.605632.
71. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла/ В.Н. Бабичев. — М.: Медицина, 1984. — 240 с.
72. Благосклонная Я.В. Эндокринология: учебник для медицинских Вузов / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, А.Ю. Бабенко. — СПб.: СпецЛит., 2007. — 250 с.
73. Киршенблат Я.Д. Сравнительная эндокринология яичников/ Я.Д. Киршенблат. — М.: Наука, 1973. — 175с.
74. Тумилович Л.Г. Нейроэндокринная регуляция функции репродуктивной системы / Л.Г. Тумилович // Акушерство и гинекология. — 1987. —№3. — С. 36.
75. Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е.М. Вихляевой. — М., 1997. — С. 360-395.
76. Серов В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндикронологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т. Я. Пшеничникова. — М., 1995. — 280 с.
77. Donesky B. Advances in Polycystic ovary Disease /В. Donesky. —Minnesota: Rochester, 1996. — P. 126.
78. Пищулин А.А. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза (обзор литературы) / А. А. Пищулин, А. В. Бутов, О. В. Удовиченко // Проблемы репродукции. — 1999. — № 3. — С. 616.
79. Balen A. Michelmore K. What is polycystic ovary syndrome? Are national views important? / А. Balen // Hum. Repr. — 2002. — Vol. 17, №9. — P. 2219 2227.
80. Метаболические нарушения у женщин с синдромом поликистозных яичников /[И.Б. Манухин, М. А. Геворкян, Г.Н. Минклина и др.] // Гинеколог. — 2005. — №5. — С.54 60.
81. Манухин И. Б. Синдром поликистозных яичников / И.Б. Манухин, М. А. Геворкян, Н. Е. Кушлинский. — М.: ООО Мед. информ. агентство, 2004. — 192 с.
82. Ультраструктура яєчників хворих на склерополікістоз / [О.О. Литвак, Т. П. Куфтирева, Л.О. Стеченко та ін.] //Фізіологічний журн. — 2002. —Т.48, №4. — С.5962.
83. Stephen F. M. D. Polycystic ovary syndrome / F. M. D. Stephen //The New England Journal of Medicine. — 1995. — Vol.333, №13. — P. 853861.
84. Бодяжина В.И. Неоперативная гинекология / В.И. Бодяжина, В.П. Сметник, Л. Г. Тумилович. — М., 1990. — 543 с.
85. Железнов Б.И. Спорные и неясные вопросы терминологии, морфологии, диагностики и лечения склерокистозных яичников / Б.И. Железнов // Акушерство и гинекология. — 1982. — №2. — С. 1016.
86. Kondoh Y. Classification of polycystic ovary syndrome into three types according to the response to human corticotrophin releasing hormone / Y. Kondoh, T. Uemura, M. Ishikawa // Fertil. Steril. — 1999. — Vol.72. — P. 1520.
87. Телунц А.В. Гиперандрогения у девочек-подростков: автореф. дис. на соискание уч. степени доктора мед. наук: 14.01.01./ А.В. Телунц. — М., 2002. — С.45.
88. Polson D.W. Polycystic ovaries a common finding in normal women / D.W. Polson, J. Adams, J. Wadsworth // Lancet. — 1988. — Vol. 1. — P. 870872.
89. Современные принципы ультразвуковой, клинической и лабораторной диагностики синдрома поликистозных яичников. Обзор литературы / [А. И. Гус, В.Н. Серов, Т. А. Назаренко и др.] // Гинекология. — 2002. — Т.4, №2. — С.4447.
90. Значение комплексного двухмерного и трехмерного допплеровского определения яичникового кровотока у девушек пубертатного возраста с формирующимся синдромом поликистозных яичников / [Л.И. Титченко, В. А. Туманова, О.Ф. Серова и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2004. — Т. 4, №5. — С.5760.
91. Jonard S. Ultrasound examination of polycystic ovaries: is it worth counting the follicles? / S. Jonard, Y.Robert, С. Cortet-Rudelli // Hum. Reprod. — 2003. — Vol. 18, №3. — P. 598603.
92. Bunker C.B. The hormonal profile of women with acne and polycystic ovaries / С.В. Bunker, J. А. Newton, G.S. Conway // Clin. Exp. Dermatol. — 1991. — Vol.16. — P.420423.
93. Супрун Е. С. Анализ качества жизни женщин репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичников / Е. С. Супрун //Укр. мед. альманах. — 2004. — Т.7, №2. — С.156 157.
94. Бенедиктов Д.И. Лечение и реабилитация больных синдромом склерокистозных яичников: дис...доктора мед. наук:./ Дмитрий Игоревич Бенедиктов. — Свердловск, 1981. — 189 с.
95. Armar N.A. Laparascopic ovarian diathermy in the management of anovulatory infertility in women with polycystic ovaries: endocrine changes and clinical outcome / N.A. Armar, H.G. Mc Garrigle, S.W. Honour // Fertil. Steril. — 1995. — Vol. 53, №3. — P. 4549.
96. Побединский Н.М. Диагностика и лечение бесплодия, обусловленного андрогенной гиперфункцией яичников и коры надпочечников / Н. М. Побединский, В.Г. Орлова, Ф.К. Алиева // Акушерство и гинекология. — 1980. — №10. — С.5557.
97. Norman R.J. Relative risk of conversion for normoglycemia to impaired glucose tolerance or non-insulin dependent diabetes mellitus in polycystic ovary syndrome / R.J. Norman, S.L. Master, С. R. Milner // Hum. Repr. — 2004. — Vol. 9. — P. 27152720.
98. Коренева Г.П. К патогенезу синдрома склерокистозных яичников / Г.П. Коренева, Ф. В. Шикаева, Н.Ф. Ефименко // Акушерство и гинекология. — 1982. — №2. — С.2124.
99. Almahbobi G. Future direction for the research in polycystic ovary syndrome / G. Almahbobi, А.О. Trounson. — Oxf., 2001. — P. 187195.