МОРФОЛОГІЧНІ ТА РЕАДАПТАЦІЙНІ ЗМІНИ В ПІДШЛУНКОВІЙ ЗАЛОЗІ ПІД ВПЛИВОМ СОЛЕЙ ВАЖКИХ МЕТАЛІВ (анатомо-експериментальне дослідження) : Морфологические И РЕАДАПТАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В поджелудочной железе ПОД ВЛИЯНИЕМ солей тяжелых металлов (анатомо-экспериментальное исследование)

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ
СУМСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
На правах рукопису

Кравець Олександр Валерійович

УДК 616.37-018:613.63 (043.5)

МОРФОЛОГІЧНІ ТА РЕАДАПТАЦІЙНІ ЗМІНИ В ПІДШЛУНКОВІЙ ЗАЛОЗІ ПІД ВПЛИВОМ СОЛЕЙ ВАЖКИХ МЕТАЛІВ
(анатомо-експериментальне дослідження)

14.03.01 - нормальна анатомія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
Романюк Анатолій Миколайович
доктор медичних наук, професор

Суми - 2009

ЗМІСТ
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ....................................................................... 3
ВСТУП......................................................................................................................... 4
РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ
1.1 Сучасні уявлення про будову та регенерацію підшлункової
залози . 10
1.2. Забруднення навколишнього середовища важкими металами
та їх вплив на організм ..............................................................................21
1.3. Вплив негативних факторів зовнішнього середовища на
морфофункціональний стан підшлункової залози .... 28
РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ .................................. 36
РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ ВЛАСНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ
3.1. Морфологічна характеристика підшлункової залози
інтактних тварин ................43
3.2. Морфологічні зміни підшлункової залози щурів за
умов техногенних мікроелементозів Ямпільського району ............ 50
3.3. Морфологічні зміни підшлункової залози щурів за
умов техногенних мікроелементозів Середино-Будського району ........ 62
3.4. Морфологічні зміни підшлункової залози щурів за
умов техногенних мікроелементозів Шосткинського району ............ 75
3.5. Морфологічна характеристика регенераторних процесів
підшлункової залози після впливу техногенних
мікроелементозів Шосткинського району ...................... 103
3.6. Морфологічна характеристика регенераторних процесів у
підшлунковій залозі за умов корекції препаратом «Глутаргін» ........ 113
РОЗДІЛ 4. АНАЛІЗ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ .................................123
ВИСНОВКИ .......................................................................................................153
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ .......................................................................156
ДОДАТКИ .....................................................................157
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ......167

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

М0 інтактні тварини

М1 серія тварин, які споживали воду з підвищеним умістом цинку, міді, заліза.

М2 серія тварин, які споживали воду з підвищеним умістом міді, свинцю, марганцю.

М3 серія тварин, які споживали воду з підвищеним умістом цинку, хрому, свинцю.

М3р серія тварин через 1 місяць після припинення впливу солей важких металів.

М3р+Пр

серія тварин, які отримували препарат-коректор «Глутаргін»
за останні роки збільшилась кількість захворювань під­шлункової залози, причини розвитку яких залишаються до кінця не розкрити­ми. Особливу занепокоєність викликає збільшення захворюваності в осіб пра-цездатного віку [186, 201, 203].
Перебуваючи в умовах сучасного екологічного оточення, організм додат­ково зазнає впливу різноманітних екоантропогенних факторів [95, 124]. Причо-му в більшості регіонів їх кількість постійно зростає.
В окремих районах Сумської області відмічено збільшення у воді рівню солей марганцю, міді, заліза, цинку, хрому та свинцю. Їх вміст значно переви-щує гранично допустиму концентрацію, що має несприятливий вплив на здо-ров'я населення цих районів [30].
Наукових досліджень, присвячених вивченню впливу на підшлункову за­лозу комбінацій солей важких металів та порівняння їх дії, в літературі не знай-дено. Тому дослідження змін у підшлунковій залозі під впливом різних комбі-націй солей важких металів та можливостей її регенерації є актуаль­ною науко-вою проблемою.
Вивчення морфологічних змін та репаративних процесів у підшлунковій залозі в умовах впливу несприятливих чинників дозволить роз­ро­бити оптима-льні заходи щодо їх профілактики та лікування.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами
Дисе­ртаційна робота виконана у відповідності до плану наукових дослі­джень кафедр анатомії людини та патоморфології Медичного інституту Сумсь­кого державного університету і є частиною держбюджетної теми № 87.01.02.09-10 "Морфофункці­ональні зміни внутрішніх органів та скелета під впливом не­сприятливих ендо- та екзогенних чинників та шляхи їх корекції" та теми "Ви­вчення впливу несприятли­вих зовнішніх чинників Сумської області на стан здоров`я населення", державна реєстрація − № 0105U002471. Тема дисертації затверджена вченою радою Сумського державного університету МОН України (протокол № 5 від 22 грудня 2006 р.).

Мета роботи
Визначити закономірності морфологічних та реадаптаційних пере­творень у підшлунковій залозі статевозрілих щурів в умовах дії різних комбінацій со­лей важких металів (цинку, міді, заліза; марганцю, свинцю, міді; цинку, свин-цю, хрому), а також корекція виявлених змін вітчизняним препаратом «Глу­таргін».
Завдання дослідження
1. Встановити особливості будови підшлункової залози інтактних тва­рин із метою проведення коректного порівняльного аналізу отриманих да­них;
2. На експериментальній моделі дослідити морфологічні особливо­сті й да-ти порівняльну характеристику підшлунковій залозі щурів статевозрі­лого віку за умов навантаження організму солями важких металів у рі­зних комбіна­ціях;
3. Вивчити ультраструктуру клітин підшлункової залози щурів в умовах техногенних мікроелементозів;
4. Визначити зміни хімічного складу підшлункової залози щурів в умовах підвище­ного вмісту в питній воді різних комбінацій солей важких металів.
5. Простежити закономірності реадаптаційних змін у підшлунковій залозі тварин статевозрілого віку після припинення впливу со­лей важких металів;
6. З'ясувати можливість застосування препарату «Глутар­гін» для стимуля-ції відновних процесів у підшлунковій залозі білих щурів після впливу на орга-нізм солей важких металів.
Об`єкт дослідження структурні особливості перебудови тканини та ди­наміка хімічного складу підшлункової залози статевозрілих лабораторних щу-рів за умов дії різних комбінацій солей важких металів.
Предмет дослідження відносна маса та об'єм підшлункової залози, екзо­кринні панкреатоцити, клітини острівців Лангерганса, кровоносні судини, ультраструктура клітин, хімічний склад підшлункової залози щурів у нормі та за умов дії солей важких металів
Методи дослідження анатомічний (морфометричні виміри маси та об'­єму підшлункової залози), мікроскопічне дослідження тканини підшлункової залози, морфометрія гістопрепаратів; електронно-мікроскопічне вивчення клі­-
тин для визначення їх функціонального стану, кількісна оцінка показників хімі­чного складу (спектрофотометрія) підшлункової залози, статистична обробка цифрових даних.
Наукова новизна одержаних результатів
Вперше на експериментальному матеріалі за до­помогою комплексу морфо­логічних методів дослідження розкриті основні закономірності морфо­логічних та реадаптаційних перетворень підшлункової залози в умовах впливу на орга-нізм різних комбінацій солей важких металів; вперше вивчені порушення на субклітинному рівні у підшлунковій за­лозі під час змоде­льованих екологічних чинників Сумської області; визначений ступінь на­копичення екзогенних мікро-елемен­тів у тканині підшлункової залози у різні тер­міни підгострого експери-менту; вперше виявлена залежність структурних змін органа від комбінації со-лей важких металів та терміну їх впливу; досліджена та обґрунтована можли-вість застосування пре­парату «Глутаргін» для стимуляції відновних процесів у підшлунковій залозі в умовах техно­ген­них мікроелементозів.
Практичне значення одержаних результатів
Дослідження дозволило детально вивчити морфологічні зміни під­шлу-нкової залози та можливості її регенерації після споживання солей ва­жких ме-талів, що знаходяться в надлишковій кількості у воді й ґрунті Сумської обла­сті. Отримані експериментальні дані можуть стати морфологічним підґрунтям для прогнозування змін у органі, що може бути використано в функціональній ана-томії травної системи, терапії, гастроентеро­логії, ендокринології. Доведена мо-жливість стимуляції відновних змін підшлункової залози при застосуванні метаболічного препарату «Глута­ргін».
Результати експериментальних досліджень впроваджені в навчальний про­цес на кафедрах анатомії людини у вищих нав­чальних закладах України (Дніп­ропетровська державна медична академія, Кримський державний медичний університет ім. С. І. Георгієвського, Тернопільський державний медичний уні-верситет ім. І. Я. Горбачевського, Вінницький національний медичний універ-ситет ім. М. І. Пирогова, Буковинський державний медичний університет, ВДНЗ України «Українська медична стоматологічна академія», Луганський де-ржавний медич­ний університет, медичний факультет Ужгородського націона-льного універси­тету, медичний інститут Сумського державного університету).
Особистий внесок здобувача
Здобувачем здійснено інформаційний пошук та аналіз літературних да­них, проведені експериментальні дослідження, статистична обробка результатів та їх аналіз. Експерименти проведені на кафедрі анатомії людини та патомор-фології медичного інституту Сумського державного університету. У лаборато-ріях цих кафедр виконані електронно-мікроскопічні, гістоморфометричні і хімі-коаналітичні дослідження тканини підшлункової за­лози за безпосередньою уча-стю дисертанта. Автором проведено узагальнення отриманих результатів, напи-сані всі розділи дисертації, висновки та практичні рекомендації.
Апробація результатів дисертації
Основні матеріали дисертації оприлюднені на міжнародних науково-прак-тичних конференціях викладачів, лікарів, молодих вчених та студентів Суча-сні про­блеми клінічної та теоретичної медицини” медичного інституту Сумсь-кого державного університету (2006, 2007, 2008, 2009 рр.), підсумковій науко-во-практич­ній конференції Здобутки клінічної та експериментальної ме­дици-ни” (Терно­піль, 2007 р.), V Міжнародній науково-практичній конферен­ції сту-дентів та молодих вчених Новітні підходи до лікування в сучасній медицині” (Ужгород, 2007 р.), Всеукраїнській науково-практичній конфе­ренції Патолого-анатомічна діагностика хвороб людини: здо­бутки, проблеми, перспективи” (Че-рнівці, 2007 р.), VI Міжнародному конгресі з інтегра­тивної антропології (Він-ниця, 2007 р.), Всеукраїнській нау­ковій конференції Актуальні проблеми суча-сної морфології ” (Луганськ, 2008 р.), VIII міжна­родному конгресі патологів України (Полтава, 2008 р.), на­уково-практичній конференції Прикладні аспек-ти морфології експерименталь­них клінічних досліджень” (Тернопіль, 2008 р.).
Публікації
Основний зміст дисертаційної роботи відображений у 18 наукових пра­цях, з яких 11 у фахових наукових журналах, 7 у матеріалах конференцій. З них 12 наукових робіт опубліковано одноосібно.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У роботі вирішене актуальне наукове завдання важливе для медичної нау-ки, в тому числі анатомії, встановлення морфологіч­них змін підшлункової за-лози, що відбуваються в умовах дії на організм різ­них комбінацій солей важких металів, можливість корекції структурних змін органа препаратом «Глу­таргін».
1. Підшлункова залоза інтактних тварин має характерну будову органа зі змі-шаною секрецією і представлена екзокринними панкреатоцитами, які фор-мують панкреатичний ацинус, та пан­креатичними острівцями, в яких основне місце займають α- та β-клітини.
2. Під дією усіх досліджуваних комбінацій солей важких металів у підшлун-ковій залозі на тлі розла­дів мікроциркуляції розвива­ються структурні пере-творення, рівень яких наростає в залежності від терміну експерименту й призводить до морфологічних перебудов органа. Най­більш вира­зні зміни в органі виявлені через 3 місяці після впливу комбінації солей цинку, хрому і свинцю. Так, в екзокринній частині залози зменшувалася кількість пан-креатоцитів на 10,2%, площа їх ядер зменшилась на 13,0%, в острівцях на 21,9% знизилось число β-клітин. Об'єм ушкоджених екзокринних панкреа-тоцитів у полі зору склав 37,2%, кількість двоядер­них панкреатоцитів зме-ншилась на 57,1%. Тримісячний вплив комбінації солей міді, цинку та залі-за викликав серед вивчених комбінацій металів найменші зміни в підшлун-ковій залозі тварин (кількість панкреатоцитів в полі зору зменшилась на 7,4%, площа їх ядер на 8,5%; об'єм ушкоджених екзокринних панкреато-цитів у полі зору склав 25,0%. Кількість двоядер­них панкреатоцитів мен-ше, ніж у контролі, на 22,1%. В острівцях на 13,0% знизилась кіль­кість β-клітин).
3. Ультраструктурні зміни клітин підшлункової залози щурів в умовах техно-генних мікроелементозів на початку експерименту характеризувалися на-бряком мітохондрій із зменшенням числа крист, помірною вакуолізацією цистерн гранулярної ендоплазматичної сітки, просвітленням матриксу яд-ра, конденсацією хроматина. Зі збільшенням терміну наван­таження органі-зму солями відбувався вогнищевий лізис ядерної та зовнішнішньої мем-брани і крист мітохондрій, фрагментація мембран гранулярної ендоплазма-тичної сітки, різке зменшення числа вільних та зв'язаних рибосом, змен-шення кількості секретор­них гранул, гіпертрофія пластинчатого цитоплаз-матичного комплексу Гольджі з появою на­вкруг нього великої кількості первинних та вторинних лізосом і включень ліпідів.
4. В умовах експериментальних мікроелементозів зміни хімічного складу підшлункової залози проявляються накопиченням важких металів у її тка-нині відповідно до виду комбінації со­лей, яку отримували тварини. Най-більш виразні зміни мікроелементного складу органа спостерігалися через три місяці експерименту. У тварин, які вживали воду насичену со­лями ва-жких металів Ямпільського району, вміст цинку збільшився на 40,6%, залі-за на 15,4%, міді на 16,8%. При вживанні солей важких металів Сере-дино-Будського району вміст марганцю збільшився на 45,3%, свинцю на 63,2%, міді на 39,6%; Шосткинсь­кого району вміст хрому збільшився на 47,8%, свинцю на 42,6%, цинку на 52,4%.
5. У процесі регенерації, через місяць після закінчення експерименту, під-шлункова залоза част­ково відновлює свою часточ­кову будову. Ком­пенса-ція функцій здійснюється за рахунок гі­пертрофії ацинозних клітин та утво-рення нових, площа ядра панкреатоцита збіль­шувалася на 10,7%. Віднов-лення острівцевого апарату відбувається в результаті гіпертрофії та помір-ної гіперплазії неушкоджених клітин.
6. Застосування препарату «Глутаргін» значно активізує відновні процеси у підшлунковій за­лозі, про що свідчать показники органометрії, гістоморфо-метрії, ультраструк­турного аналізу клітин та хімічний склад тканини орга-на, що дає можливість рекомендувати його для корек­ції негативного впли-ву солей важких металів на орган. Показники відносної маси та об’єму на-ближалися до норми. Площа ацинуса, в порівнянні з інтактними тварина-ми, збільшується на 8,9%, площа екзокринного панкреатоцита на 7,3%, площа ядра на 18,2%. Про поси­лення відновних процесів свідчить і збі-льшення на 35,1% кількості двоядерних панкреатоцитів.
7. Період реадаптації характеризується повільними процесами відновлення будови та хімічного складу підшлункової залози експериментальних тва­рин, але через місяць не призводить до повного відновлення морфометрич-них параметрів органа, навіть в умовах медикаментоз­ної корекції.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Автандилов Г. Г. Основы количественной патологической анатомии / Г. Г. Автандилов. — Москва : Медицина, 2002. — 240 с.
2. Агеев А. К. Возрастные изменения клеточных соотношений в остров­ках поджелудочной железы человека / А.К. Агеев // Архив анатомии, гис-тологии и эмбриологии. — 1984. — №7. — С. 57—61.
3. Альберт А.Избирательная токсичность / А. Альберт; пер. с англ. М. А. Думпис, М. Б. Ганиной; под ред. В. А. Филова.— Москва : Меди­цина, 1989. — Т. 2. — 432 с.
4. Альферович А. А. Отдаленные эффекты облучения утилируемих клеток человека в малых дозах / А. А. Альферович, В. Я. Готлиб, А. А. Конрадов [и др.]. ІІ Радиобиологический съезд, 20—25 сент., 1993 г. : тезисы. докл. ― Киев, 1993. — Ч. 1. — C. 13.
5. Артамонова В. Г. Профессиональные болезни: учеб. [для студентов мед. вузов] / В. Г. Артамонова, Н. А. Мухин. - [4-е изд.]. Москва : Меди­цина, 2006. — 479 с.
6. Афанасьев Ю. И. Гистология, цитология и эмбриология : учеб. [для сту-ден­тов мед. вузов] / Ю. И. Афанасьев, Н. А. Юрина, С. Л. Кузнецов. - [6-е изд.]. — Москва : Медицина, 2006. — 768 с.
7. Бабак О. Я. Глутаргин фармакологическое действие и клиническое применение / О. Я. Бабак, В. М. Фролов, Н. В. Марченко. — Харьков, Луганск : ЭЛТОН-2, 2005. — 456 с.
8. Бабенко В. А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика и ле-че­ние / В. А. Бабенко // Микроэлементы в медицине. — 2001. — №2(1). — С. 2—5.
9. Бакайкин В. М. Морфофункциональные изменения сердца и поджелу-до­чной железы при комбинированной ожоговой травме / В. М. Бакай-кин, А. Е. Теричев, Э. Г. Базеев // Морфология. — 2006. — Т. 129, №4. — С. 17.
10. Білецька Е. М. Гігієнічна оцінка сумарного добового надходження важ­-ких металів до організму в умовах промислових міст / Е. М. Білецька // Довкілля та здоров'я. — 1999. — №2. — С. 2—6.
11. Білецька Е. М. Досвід еколого-гігієнічної оцінки вмісту важких металів в об’єктах довкілля у взаємозв’язку з техногенним забрудненням промис-лового міста / Е. М. Білецька, С. А. Риженко, Т. А. Головкова // Гігієна населених місць. — 2003. — Вип. 42. — С. 373—376.
12. Благовидов Д. Ф. Компенсаторные процессы после резекции поджелу-доч­ной железы / Д. Ф. Благовидов, Д. С. Саркисов. — Москва : Медици-на, 1976. — 156 с.
13. Богомолова И. Н. Гистоморфометрические показатели поджелудочной железы при отравлении алкоголем и наркотиками / И. Н. Богомолова // Судебно-медицинская экспертиза. — 2003. — Т. 46, №2. — С. 16—20.
14. Бычковская И. Б. Проблема отдаленной радиационной гибели клеток / И. Б. Бычковская. — Москва : Энергоатомиздат, 1986. — 157 с.
15. Влияние длительного приема пробиотика на морфофункциональное сос-тоя­ние эндокринной части поджелудочной железы у эксперимента­льных животных с аллоксановым диабетом / Л. А. Обухова, Ю. Г. Дру­жинина, Н. А. Пальчикова [и др.] // Бюллетень СО РАМН. — 2006. — №2(120). — С. 171—175.
16. Влияние свинца на развитие окислительного стресса // И. М. Трахтенберг, Н. А. Утко, Т. К. Короленко [и др.] // Токсикологи­ческий вестник. — 2002. — № 3. — С. 22—26.
17. Вміст цинку в панкреатичних острівцях і гіпокампі при дії фізіологічних і надзвичайних подразників / В. А. Єщенко, В. Д. Бовт, М. М. Малько [та ін.] // Фізіологічний журнал. — 2001. — № 2. — С. 66—69.
18. Гайдукова С. М. Залізодефіцитна анемія: навч. посіб. [для студ. мед. уні-верситетів та лікарів] / С. М. Гайдукова, С. В. Видиборець, Л. А. Сивак — Київ : Три крапки, 2005. — 312 с.
19. Гапон В. О. Марганець у навколишньому середовищі та його вплив на ор-га­нізм / В. О. Гапон, А. Б. Ященко // Довкілля та здоров'я. — 2005. — №2. — С.69—72.
20. Гигиеническая диагностика загрязнения среды обитания солями тяжелых металлов / [Лимин Б. В., Маймулов В. Г., Мясников И. О. и др.]. — Санкт-Петербург: СПб ГМА им. И.И.Мечникова. — 2003. — 130 с.
21. Гістоморфометричні особливості реакції довгих кісток скелета в умо­вах споживання солей важких металів / О. М. Гортинська, Л. І. Карпенко, О. С. Моісеєнко [та ін.] // Вісник наукових досліджень. — 2006. — № 3. —С. 121—123.
22. Горбачев В. В. Витамины, микро- и макроэлементы: справочник / В. В. Горбачев, В. Н. Горбачева. — Минск : Книжний дом; Интерпрес-сервис, 2002. — 544 с.
23. Гордієнко В. В. Віковий профіль токсикологічних і патоморфологічних змін в організмі щурів за тривалої дії малих доз свинцю ацетату / В. В. Гордієнко, І. С. Давиденко // Клінічна та експериментальна патологія. — 2006. — Т.5, №1. — С. 32—36.
24. Гринцова Н. Б. Особливості морфологічних змін клітин головного мо­зку щурів в умовах дії на організм солей важких металів / Н. Б. Гринцова, Л. І. Карпенко, А. М. Романюк // Таврический медико-биологический вест-ник. — 2006. — Т. 9, №3. — С. 43—45.
25. Гринцова Н. Б. Морфологічні та цитохімічні зміни нейронів голо­вного мозку щурів в умовах дії на організм солей важких металів / Н. Б. Грин-цова // Актуальні питання експери­ментальної та клінічної медицини : науково-практич. конф., 19-21 квітня 2006 р. : тези допов. — Суми, 2006. — С. 41—42.
26. Гутаревіч Г. О. Участь мікроелементів у регуляції вуглеводного обміну / Г. О. Гутаревіч, С. О. Щербак // Ендокринологія. — 2002. — № 1. — С. 133—135.
27. Дебски Б. Хром в питании человека / Б. Дебски, М. Гралак // Микроэле-ме­нты в медицине. — 2001. — № 2(4). — С. 12—16.
28. Дейнека С. Є. Свинцева інтоксикація в експерименті: моделювання та от-ри­мані ефекти / С. Є. Дейнека // Вестник гигиены и эпидемиологии. — 1999. — №2. — С. 25—29.
29. Дитко В. Особливості хімічного складу міокарду в умовах вживання со-лей важких металів / В. Дитко, В. Студент // Актуальні питання експери­ментальної та клінічної медицини : науково-практич. конф., 19-21 квітня 2006 р. : тези допов. — Суми, 2006. — С. 45—46.
30. Доповідь про стан навколишнього природного середовища в Сумській обла­сті у 2000 році. — Суми : Видавництво "Джерело", 2001. — 178 с.
31. Експериментальне вивчення механізмів комбінованої дії малих доз пес-тицидів, нітратів, солей свинцю та кадмію / М. М. Коршун, Н. А. Колесо-ва, М. І. Веремій [та ін.] // Сучасні проблеми токсикології. —2001.— №3. — С. 46—50.
32. Жарков В. П. Морфометрический анализ регенерации поджелудочной же­лезы после ее резекции / В. П. Жарков, В. Н. Ярыгин, А. А. Должиков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1996. — №9. — С. 345—347.
33. Железнов Л. М. Внутриорганная трехмерная гистотопография поджелу-до­чной железы / Л. М. Железнов // Морфология. — 2000. — Т. 117,№3. — С. 46.
34. Загрязнение свинцом окружающей среды в Улан-Баторе и со­стояние здо-ровья детей / В. Б. Дорогова, Б. Бурмаа, Ш. Энхцэцэг [и др.] // Ги­гиена и санитария. — 2008. — № 4. — С. 8—9.
35. Закономірності вільнорадикального окислення та енергетичного обміну в життєвоважливих органах експериментальних тварин при тривалій поєд­наній дії малих доз іонізуючої радіації та хімічних забруднювачів грунту / М. М. Коршун, Н. А. Колесова, І. І. Ткаченко [та ін.] // Сучасні проблеми токсикології. — 2001. — №1. — С. 32—38.
36. Захарова И. В. Структурные преобразования в панкреатических остров-ках после систематического воздействия гравитационных перегрузок / И. В. Захарова. Итоговая конференция военно-научного об­щества курсантов и слушателей акад.: тезисы докл. — СПб., ВМедА., 2002. — С. 239—240.
37. Захарова И. В. Особенности структурных изменений в островковой и эк-зок­ринной частях поджелудочной железы после воздействия гравита­ци-онных пергрузок Gz+ / И. В. Захарова. XII конференция по космической биологии и авиакосмической медицине, 10—14 июня 2002 г. : тезисы докл. — Москва, 2002. — С. 99—100.
38. Захарова И. В. Нервный апарат поджелудочной железы в условиях воз-действия гравитационных перегрузок / И. В. Захарова // Морфоло­гия. — 2006. — Т. 129, №2. — С. 42.
39. Захарова И. В. Строение поджелудочной железы крысы в норме и по­сле воздействия гравитационных перегрузок: автореф. дис. на соиска­ние на-уч. степени канд. мед. наук: спец. 14.00.02 ‚‚Анатомия человека’’ / И. В. Захарова. — Санкт-Петербург, 2006. — 23 с.
40. Захарова И. В. Исследование структурных компонентов поджелудочной железы после острого и хронического воздействия гравитационных пере­грузок Gz+ // Современные проблемы морфологии: Материалы науч. конф. ученых морфологов Санкт-Петербурга, 22-25 мая 2006 г. : тезисы докл. — Санкт-Петербург, 2006. — С. 47— 49.
41. Захлєбаєва В. В. Морфофункціональні зміни печінки тварин за дії іоні­зу-ючого випромінювання і солей важких металів / В. В. Захлєбаєва // Тав-рический медико-биологический вестник. — 2006. — Т. 9, №3. — С. 66—69.
42. Здольник Т.Д. Сравнительная оценка токсического действия соединений металлов на функцию пищеварения / Т. Д. Здольник // Влияние природ-ных и антропогенных факторов на социоэкосистемы. — 2003. —№2. — С. 149—153.
43. Зербино Д. Д. Свинець: ураження судинної системи / Д. Д. Зербино, Т. М. Соломенчук // Україський медичний часопис. — 2002. — №2. — С. 79—82.
44. Игнатьева Л. П. Гигиеническая оценка канцерогенного и неканцероген­ного риска опасности перорального воздействия химических веществ, со­держащихся в питьевой воде / Л. П. Игнатьева, И. Г. Погорелова, М. О. Потапова // Гигиена и санитария. — 2006. — №4. — С. 30—32.
45. К проблеме носительства тяжелых металлов / И. М. Трахтенберг, В.А. Тычинин, Ю. Н. Талакин [и др.] // Журнал АМН України. — 1999. — Т.5, № 1. — С. 87—95.
46. Каваре В. І. Морфометрія епіфізарного хряща довгих кісток тварин в умо­вах екологічного забруднення / В. І. Каваре, М. В. Погорєлов, Л. І. Кіпте-нко // Таврический медико-биологический вестник. — 2004. — Т.7, №4. — С.171—172.
47. Казимов Л. А. Основы закономерностей комбинированного действия ме- таллов и их значение в гигиене / Л. А. Казимов, А. В. Рощин // Гигиена труда и профессиональные заболевания. — 1992. — №1. — С. 3—7.
48. Каширина Н. К. Морфофункциональные аспекты влияния хронической свинцовой интоксикации на различные системы организма / Н. К. Каши-рина, Н. Ю. Андыбура, Е. И. Купша [и др.] // Карповські читання : I Все-ук­раїнська наукова морфологічна конференція, 18-21 травня 2004 р. : тези допов. — Дніпропетровськ, 2004. — С. 25—26.
49. Каширина Н. К. Состояние поджелудочной железы при хронической сви-нцовой интоксикации / Н. К. Каширина, О. В. Степанова // Biomedical and Biosocial Anthropology. — 2004. — №2. — С. 156—157.
50. Ковальчук Л. А. Тяжелые металлы в окружающей среде Среднего Урала / Л. А. Ковальчук, О. А. Сатонкина, А. Э. Тарханова // Экология. — 2002. — №5. — С. 358—361.
51. Колесник Ю. М. Панкреатические островки: некоторые аспекты морфо-ло­гии, физиологии и процессов деструкции при сахарном диабете типа 1 / Ю. М. Колесник // Проблемы эндокринологии. — 2004. — Т.50, №2. — С. 3—9.
52. Комаренко Д. І. Пострадіаційна панкреатопатія: віддалені наслідки іоні-зу­ючого опромінення / Д. І. Комаренко, О. Б. Поляков // Сучасна га­стро-ентерологія. — 2003. — №1 (11). — С 31—34.
53. Комплексная гигиеническая оценка влияния загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами на заболеваемость населения экокризисного района Украины / С. В. Грищенко, М. Г. Степанова, Ш. Б. Брагин [и др.] // Вестник гигиены и эпидемиологии. — 2003. — №1. — С. 22—29.
54. Королев А. А. Оценка токсичности марганца и железа при раздельном и совместном поступлении в организм / А. А. Королев, О. А. Маренова // Гигиена и санитария. — 1991. — №11. — С. 15—17.
55. Кравець В. В. Морфологічні зміни в тонкій кишці в умовах техногенних мікроелементозів / В.В. Кравець // Новітні підходи до ліку­вання в сучас-ній медицині : V наук.-практ. конф. студентів та молодих вчених, 17—19 квіт. 2007 р. : тези допов. — Ужгород, 2007. — С. 166.
56. Кравець В. В. Динаміка ультраструктурних змін епітеліоцитів слизової оболонки тонкої кишки в умовах впливу на організм техногенних мік­ро-елементозів / В. В. Кравець // Світ медицини і біології. — 2008. — №2. — С. 101—103.
57. Крижевський В. В. Апоптоз ацинозних клітин підшлункової залози на го-ст­рий панкреатит / В. В. Крижевський // Шпитальна хірургія. — 2001. — №1. — С. 152—155.
58. Кухарчук А. Л. Регенеративная медицина: направления, достижения, про­блемы и перспективы развития. Часть ІІ: Стволовые пространства / А. Л. Кухарчук, В. В. Радченко, В. М. Сирман // Український медичний часо-пис. — 2004. — № 3 (41). — С. 99—107.
59. Куценко Г. И. Заболеваемость рабочих болезнями органов пищеваре­ния в условиях воздействия свинца / Г. И. Куценко, Т. Д. Здольник // Гигие-на питания. — 2002. — №2. — С. 31—34.
60. Куценко С. А. Основы токсикологии : [науч.-метод. изд.] / С. А. Куценко. - СПб. : Фолиант, 2004. — 716, [4] с.
61. Лаврова А. Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях / А. Е. Лаврова // Российский педиатрический журнал. — 2000. — № 3. — С. 42—46.
62. Лапач С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследова­ниях с использованием Excel: учебное пособие / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. — Киев : Морион, 2000. — 320 с.
63. Лобода А. М. Корекція еритропоезу залізовітамінним комплек­сом у дітей із залізодефіцитною анемією: автореф. дис. наздобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 10.01.10 ‚‚Педіатрія’’ / А. М. Ло­бода. — Суми, 2004. — 22 с.
64. Луговской С. П. Механизмы биологического действия свинца на пи­ще-варительную систему / С. П. Луговской,Л. А. Легкоступ // Сучасні про-блеми токсикології. — 2002. — №2. — С. 45—50.
65. Луговський С. П. Апоптоз епітелію слизової оболонки тонкої кишки щу­рів при свинцевій інтоксикації / С. П. Луговський // Сучасні проблеми токсикології. — 2002. — №3. — С. 50—55.
66. Луговской С. П. Морфо-функциональные изменения островкового аппа­рата поджелудочной железы у крыс разного возраста при длительном во­здействии малых доз свинца / С. П. Луговской // Проблемы старения и долголетия. — 2004. —Т. 13, № 2. — С. 139—149.
67. Луковникова Л. В. Металлы в окружающей среде, проблемы монито-ри­нга / Л. В. Луковникова, А. Д. Фролова, Л. П. Чекунова // Эф­ферентная терапия. — 2004. — Т. 10, №1. — С. 74—79.
68. Любченко П. М. Интоксикационные заболевания органов пищеваре­ния: учебное пособие / П. М. Любченко. — Воронеж : Изд-во Воронеж­ского университета, 1990. — 181 с.
69. Мегедекова И. Ю. Капсула поджелудочной железы в возрастном аспекте / И. Ю. Мегедекова, Ю. А. Высоцкий, В. Г. Лубянский // Морфология. — 2006. — Т. 129, №4. — С. 81.
70. Медведев А. Е. Изменения структуры поджелудочной железы новорож­-денных крыс после внутриплодного введения чужеродных антигенов / А. Е. Медведев // Український медичний альманах. — 2000. — Т.3,№5. — С. 126—129.
71. Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов / Под ред. Д. С. Саркисова, Ю. Л. Перова. — М. : Медицина, 1996. — 542 с.
72. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / [Авцын А. П., Жаворонков А. А., Риш М. А., Строчкова Л. С.]. — Москва : Медицина, 1991. — 496 с.
73. Михеева Е. А. Цитохимимический и авторадиографический анализ реак­тивных изменений в поджелудочной железе с сохраненным и нарушен-ным оттоком секрета при действии хлористого кобальта: ав­тореф. дис. на соискание науч. степени канд. биол. наук: спец. 14.00.23 «Гистология и эмбриология человека» / Е. А. Михеева. — Ленинград, 1975. — 27 с.
74. Можейко Л .А. Сравнительное изучение развития экзокринной и эндок-рин­ной части поджелудочной железы в постнатальный период / Л. А. Мо-жейко, Я. Р. Мацюк, Е. Ч. Михальчук // Морфология. — 2006. — Т. 129, №4. — С. 86.
75. Москаленко Р. А. Морфологічні зміни тканини щитоподібної залози в умо­вах тривалого вживання солей важких металів / Р.А. Москаленко // Актуальні питання експери­ментальної та клінічної медицини : науково-практич. конф., 19-21 квітня 2006 р. : тези допов. — Суми, 2006. — С. 74—75.
76.