ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МОРФОГЕНЕЗА ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ОБЫЧНЫХ СРЕДОВЫХ УСЛОВИЯХ И ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ГИПЕРТЕРМИИ : ВІКОВІ ОСОБЛИВОСТІ МОРФОГЕНЕЗУ ОРГАНІВ ІМУННОЇ СИСТЕМИ ЗА НОРМАЛЬНИХ УМОВ НАВКОЛИШНЬОГО СЕРЕДОВИЩА ТА ПІД ВПЛИВОМ ХРОНІЧНОЇ ГІПЕРТЕРМІЇ



  • Название:
  • ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МОРФОГЕНЕЗА ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ОБЫЧНЫХ СРЕДОВЫХ УСЛОВИЯХ И ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ГИПЕРТЕРМИИ
  • Альтернативное название:
  • ВІКОВІ ОСОБЛИВОСТІ МОРФОГЕНЕЗУ ОРГАНІВ ІМУННОЇ СИСТЕМИ ЗА НОРМАЛЬНИХ УМОВ НАВКОЛИШНЬОГО СЕРЕДОВИЩА ТА ПІД ВПЛИВОМ ХРОНІЧНОЇ ГІПЕРТЕРМІЇ
  • Кол-во страниц:
  • 352
  • ВУЗ:
  • ЛУГАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
  • Год защиты:
  • 2008
  • Краткое описание:
  • МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
    ЛУГАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ


    На правах рукописи

    УДК 591.44:57.043

    Бибик Елена Юрьевна

    ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МОРФОГЕНЕЗА ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ОБЫЧНЫХ СРЕДОВЫХ УСЛОВИЯХ И ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ГИПЕРТЕРМИИ

    14.03.01 нормальная анатомия

    Научный консультант:




    Ковешников В.Г., академик АН Высшей школы Украины, Заслуженный деятель науки и техники Украины, Лауреат Государственной премии Украины, доктор медицинских наук, профессор






    Диссертация на соискание научной степени
    доктора медицинских наук


    Луганск-2008









    СОДЕРЖАНИЕ





    СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.


    6




    ВВЕДЕНИЕ


    7




    ГЛАВА 1.


    Обзор литературы ..
    1.1. Современные представления о морфогенезе тимуса и лимфатических узлов .
    1.2. Структурно-функциональные преобразования в органах иммуногенеза под влиянием повышенной температуры окружающей среды......
    1.3. Потенциальные средства медикаментозной иммунокоррекции в условиях хронической гипертермии......



    17

    17


    41


    61




    ГЛАВА 2.


    Материал и методы исследования..........



    80




    ГЛАВА 3.


    Морфология тимуса, брыжеечных И ПОДМЫШЕЧНЫХ лимфатических узлов крыс различных периодов онтогенеза в обычных средовых условиях............................
    3.1. Возрастные особенности морфогенеза первичного лимфоидного органа крыс.................................
    3.2. Ультраструктурная организация тимуса интактных животных.
    3.3. Морфофункциональная характеристика брыжеечных и подмышечных лимфатических узлов белых крыс различных возрастных групп.
    3.4. Субмикроскопические особенности морфогенеза брыжеечных и подмышечных лимфатических узлов интактных белых крыс... ...






    93

    93

    100


    107


    114




    ГЛАВА 4.


    Возрастные особенности структурных преобразований в тимусе при воздействии различных температурно-временных режимов и физической нагрузки.................
    4.1. Микроорганизация и ультраструктурные особенности морфогенеза тимуса белых крыс разных возрастных периодов при экстремальной хронической гипертермии.
    4.2. Особенности морфогенеза тимуса белых крыс при хронической гипертермии средней степени тяжести
    4.3. Морфофункциональные изменения тимуса белых крыс при умеренной хронической гипертермии...
    4.4. Морфогенез тимуса белых крыс под воздействием экстремальной хронической гипертермии в сочетании с физической нагрузкой ...






    126



    126

    137

    143


    153




    ГЛАВА 5.


    Возрастные особенности структурных преобразований в лимфатических узлах белых крыс при воздействии различных температурно-временных режимов и физической нагрузки.
    5.1. Микроорганизация и ультраструктурные особенности морфогенеза брыжеечных и подмышечных лимфатических узлов белых крыс разных возрастных периодов при экстремальной хронической гипертермии
    5.2. Морфологические особенности брыжеечных и подмышечных лимфатических узлов белых крыс при хронической гипертермии средней степени тяжести
    5.3. Структурно-функциональные изменения брыжеечных и подмышечных лимфатических узлов белых крыс при умеренной хронической гипертермии.......
    5.4. Морфогенез брыжеечных и подмышечных лимфатических узлов белых крыс при экстремальной хронической гипертермии на фоне физической нагрузки .







    167



    167


    190


    198


    217




    ГЛАВА 6.


    Моделирование трехмерной реконструкции лимфатических узлов белых крыс при развитии их в условиях хронической гипертермии.............................................................






    236




    ГЛАВА 7.


    Структурные преобразования в тимусе и лимфатических узлах белых крыс при хронической гипертермии с введением иммунокоррегирующих препаратов растительного и синтетического происхождения..
    7.1. Морфогенез тимуса и лимфатических узлов крыс при экстремальной хронической гипертермии и коррекции экстрактом из листьев Гинкго билоба ..
    7.2.Микроанатомическая организация тимуса, брыжеечных и подмышечных лимфатических узлов при экстремальной хронической гипертермии и введении инозина....................................................................








    243


    243



    248




    ГЛАВА 8.


    Динамика изменений показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета белых крыс в условиях хронической гипертермии и при воздействии иммунокоррегирующих средств ..







    254




    ГЛАВА 9.


    ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.



    268




    ВЫВОДЫ


    ..


    296





    ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ


    301





    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ ЛИТЕРАТУРЫ.


    302







    СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

    БЛУ брыжеечный лимфатический узел
    БТШ белок теплового шока
    ДК дендритная клетка
    ИДК интердигитирующая клетка
    ИК иммунокоррегирующее лекарственное средство
    ИЛ - интерлейкин
    ИС иммунная система
    ИРИ иммунорегуляторный индекс
    К/М кортико-медуллярный индекс
    ЛУ лимфатический узел
    МНС главный комплекс гистосовместимости
    Мф- макрофаг
    Пк плазматическая клетка
    ПЛУ подмышечный лимфатический узел
    СХГ хроническая гипертермия средней степени выраженности
    ТКР Т-клеточный антигенраспознающий рецептор
    ХГ хроническая гипертермия
    УХГ умеренная хроническая гипертермия
    ФНО - фактор некроза опухолей
    ФАТ фактор активации тромбоцитов
    ЭХГ экстремальная хроническая гипертермия
    ЭХГ+ФН экстремальная хроническая гипертермия в сочетании с физической нагрузкой








    ВВЕДЕНИЕ
    Актуальность проблемы

    На протяжении последних десятилетий в условиях ухудшения экологической обстановки, усиления стрессорных влияний на организм человека, увеличения распространенности иммунодефицитных состояний различного генеза существенно возрос интерес специалистов практически всех отраслей медицины к строению и функциям иммунной системы (ИС) [80, 94, 127, 139, 152, 171]. Ее структуры присутствуют практически во всех органах и тканях организма человека и животных [121, 177, 315]. Являясь одной из ведущих интегрирующих общерегуляторных систем организменного уровня и находясь в тесной взаимосвязи с нервной и эндокринной системами, ИС на протяжении всего периода онтогенеза характеризуется высокой степени динамичностью [104, 114, 129, 131, 157, 165, 168].
    Морфологической основой ИС является лимфоидная ткань, организованная в функциональные образования [234, 261, 310, 314, 365, 374]. С морфологической точки зрения, ИС представлена совокупностью клеточных элементов от полипотентной стволовой кроветворной до эффекторной клетки, находящихся в процессах пролиферации, дифференцировки, миграции, кооперации и гибели [196, 197, 350, 484].
    В настоящее время на стыке фундаментальных медико-биологических дисциплин анатомии, физиологии, иммунологии, экологии возникло новое направление экологическая иммунология, изучающая особенности функционирования ИС в условиях изменяющейся окружающей среды, причем в основном под влиянием антропогенных факторов [54, 82, 191, 225, 238, 286]. Вместе с тем, до настоящего времени отсутствует в необходимом объеме информация о структурно-функциональных изменениях в центральных и периферических лимфоидных органах под влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды.
    Особое внимание исследователей привлечено к изучению влияния физических факторов на организм человека и животных, среди которых термические имеют существенное значение [13, 20, 71, 90, 486]. Общеизвестно, что высокая температура окружающей среды является неблагоприятным фактором, часто влияющим на ор­ганизм человека в естественных условиях, на производстве и приводящим к нарушению морфофункционального состояния различных систем и органов [4, 63, 69, 100, 163, 176]. Перегревание при физических нагрузках наблюдается у работников глубоких угольных шахт, рабочих горячих цехов металлургических, машиностроительных, стеклоизготавливающих заводов [15, 61, 75, 149, 156, 211]. Воздействию температурного фактора подвергаются военные в период выполнения учебных и боевых заданий. Важным является изучение перегревания ор­ганизма и в связи с освоением космического пространства, поскольку полеты человека в космос могут быть связаны с риском воздействия на организм вы­сокой внешней температуры [212, 301-304]. Нередко пере­гревание возникает при действии на организм человека высокой температу­ры, обусловленной естественными природно-климатическими факторами [90]. Тепловые повреждения, в том числе случаи теплового удара, встречаются у населения южных стран планеты и жарких областей европейских государств.
    Пребывание организма в условиях гипертермического воздействия приводит к выраженным метаболическим и функциональным изменениям, что обуславливает высокий уровень заболеваемости, травматизации и летальности трудоспособного населения [143, 144]. Поскольку для Донбасского региона наиболее характерным производственным фактором является работа в условиях микроклимата глубоких угольных шахт, актуальным нам видится изучение морфологических реакций органов иммуногенеза на повышение температуры окружающей среды при усиленной мышечной работе. В этой связи весьма актуальными являются комплексные исследования адаптационных возможностей первичных и вторичных органов иммунной системы при различных температурных режимах хронического гипертермического воздействия и в сочетании с физическими нагрузками.
    С другой же стороны, гипертермическое воздействие на организм рассматривается исследователями как перспективный метод профилактики и терапии ряда заболеваний [14, 72, 114, 126, 162, 170]. По данным института рака Онтарио (Торонто, 1998), общая экзогенная гипертермия является одной из наиболее продуктивно развивающихся технологий при лечении злокачественных новообразований, поскольку доказана низкая толерантность раковых клеток к температурному фактору в интервале 42,0-43,5˚С, и на этом фоне в 2-3 раза возрастает цитостатическая активность химиопрепаратов, что позволяет уменьшать их дозы [319]. Многочисленными исследованиями доказаны существенные возможности и перспективы использования гипертермии в онкологической практике [172, 174, 321, 447, 450, 471]. Установлено десенсибилизирующее, противовоспалительное, антитоксическое, антибактериальное действие искусственной гипертермии. Кроме того, при повышении температуры происходит стимуляция симпатико-адреналовой системы, иммунологических реакций организма, усиливается крово- и лимфообращение, повышается обмен веществ.
    Данные литературы относительно влияния высокой температуры на организм человека свидетельствуют о наличии и выраженной зависимости степени формирующихся структурно-функциональных изменений от диапазона температуры и времени ее действия. Однако данные детальных и целенаправленных морфологических работ по выявлению закономерностей, формирующихся в тимусе и лимфатических узлах (ЛУ) экспериментальных животных, подвергшихся гипертермическому воздействию различной степени выраженности, на данный момент отсутствуют. Содержащиеся в литературе по этому вопросу сведения не составляют достаточного представления о проблеме.
    Изложенное выше указывает на необходимость комплексного экспериментального изучения морфологии и цитоархитектоники центральных и периферических лимфоидных органов в обычных условиях окружающей среды и в плане влияния на организм общей экзогенной хронической гипертермии (ХГ).

    Связь работы с научными программами, планами, темами
    Диссертационная работа выполнена в рамках плана научных исследований Луганского государственного медицинского университета и является составной частью научно-исследовательских тем кафедры анатомии человека «Влияние хронической гипертермии и физической нагрузки на морфогенез органов иммунной, эндокринной и костной систем» № госрегистрации 0107U004485.

    Цель исследования
    Целью настоящего исследования явилось установление закономерностей морфогенеза органов ИС (тимуса и ЛУ) крыс в обычных средовых условиях и при воздействии различных температурно-временных режимов ХГ с помощью органометрических, морфометрических, ультрамикроскопических, иммунологических методов и метода пространственного моделирования органов.

    Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

    Разработать экспериментальную модель различных температурно-временных режимов общей экзогенной гипертермии на лабораторных животных с морфологической верификацией развивающихся изменений в центральных и периферических лимфоидных органах крыс различных возрастных групп.
    Изучить особенности роста, макро- и микроскопического строения первичного лимфоидного органа тимуса белых крыс в нормальных условиях жизнедеятельности.
    Исследовать возрастные различия морфогенеза висцеральных (брыжеечных) и соматических (подмышечных) лимфатических узлов белых крыс в обычных средовых условиях.
    Выявить морфофункциональные изменения в тимусе на органном, тканевом и клеточном уровнях при воздействии различных температурно-временных режимов и физической нагрузки.
    Изучить возрастные особенности структурных преобразований в брыжеечных и подмышечных лимфатических узлов на органном, тканевом и клеточном уровнях при воздействии различных температурно-временных режимов и физической нагрузки.
    Создать модель трехмерной реконструкции лимфатических узлов крыс, развивающихся в условиях хронической гипертермии.
    Выявить морфофункциональные особенности изучаемых лимфоидных органов при хронической гипертермии под влиянием потенциального иммунокоррегирующего средства растительного происхождения экстракта из листьев Гинкго билоба.
    Определить структурные преобразования изучаемых лимфоидных органов при хронической гипертермии под влиянием потенциального иммунокоррегирующего средства синтетического происхождения инозина.
    Исследовать состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета у животных в условиях хронической гипертермии при воздействии иммунокоррегирующих средств.


    Объект исследования - морфофункциональные изменения органов иммуногенеза в обычных средовых условиях и при хронической гипертермии.
    Предмет исследования Возрастные особенности морфогенеза тимуса, брыжеечных и подмышечных лимфатических узлов интактных белых крыс и животных, развивающихся при хронической гипертермии различной степени выраженности.
    Методы исследования - органометрические, морфометрические, ультрамикроскопические, иммунологические, метод пространственного моделирования органов, а также статистические методы.

    Научная новизна полученных результатов
    В настоящем исследовании разработана экспериментальная модель, позволяющая моделировать факторы условий работы в глубоких угольных шахтах и горячих цехах металлургических предприятий Донбасса, путем использования «Климатической камеры с телеуправлением» и получен патент на изобретение (заявка №а200706746). Впервые с помощью светомикроскопических исследований получены новые научные сведения о морфофункциональных изменениях в первичном лимфоидном органе тимусе и вторичных лимфоидных органах ЛУ белых крыс, развивающихся в условиях различных термических режимов общей экзогенной ХГ.
    Благодаря проведенным органометрическим, морфометрическим, электронномикроскопическим исследованиям, а также методам трехмерной реконструкции органов установлено, что длительное перегревание животных при температуре 44,1-45,3ºС сопровождается морфологическими признаками стойкого функционального истощения изучаемых лимфоидных органов. Умеренный термический режим (39,6-40,9ºС) обладает иммуномодулирующей активностью. Последствия сочетанного воздействия экстремальной степени выраженности температурного фактора на фоне интенсивной мышечной работы являются наиболее губительными для ИС организма животных. Подобного рода экзогенные воздействия приводят к инициации необратимых дефектов микроорганизации органов иммуногенеза, что требует проведения мероприятий адекватной и рациональной медикаментозной коррекции.
    Впервые определена динамика изменений морфогенеза тимуса и ЛУ крыс, находившихся в условиях ХГ на фоне иммунокоррекции экстрактом из листьев Гинкго билоба. Нами также обнаружен стойкий иммунопротекторный эффект нуклеозида пурина инозина на модели иммунодепрессивного состояния, вызванного длительным перегреванием.
    Выяснены механизмы нарушений функционирования клеточного и гуморального звеньев иммунитета в условиях различных температурных режимов ХГ на фоне физических нагрузок и рациональной фармакокоррекции экстрактом из листьев Гинкго билоба и инозином.

    Практическое значение полученных результатов
    Результаты исследований структурно-функциональных изменений в тимусе, брыжеечных и подмышечных ЛУ крыс, перенесших влияние различной степени выраженности общей экзогенной ХГ на фоне физических нагрузок и фармакокоррекции могут быть использованы в онкологической, аллергологической, ревматологической, педиатрической и гериатрической практике для лечения больных с нарушениями иммунологического статуса. Данные проведенного экспериментального исследования являются полезными для изыскания путей иммуностимуляции организма.
    Обоснована целесообразность использования растительного препарата из листьев Гинкго билоба и лекарственного средства метаболического типа действия инозина в качестве корректора, возникающего вследствие длительного термического воздействия иммунодефицитного состояния.
    Результаты научных исследований могут быть использованы при решении прикладных задач анатомии, гистологии, цитологии, иммунологии и фармакологии.



    Внедрение результатов исследования
    Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс на кафедрах анатомии человека Винницкого, Львовского национальных медицинских университетов, Крымского, Донецкого, Запорожского, Тернопольского, Буковинского, Луганского государственных медицинских университетов, Днепропетровской государственной медицинской академии, Ужгородского национального университета, Сумского государственного университета и Высшего государственного учебного учреждения Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия».

    Личный вклад соискателя
    Диссертантом самостоятельно выполнен патентно-информационный поиск, определены цель и задачи исследования, самостоятельно проведен эксперимент на лабораторных животных. Автором избраны наиболее информативные органометрические и морфометрические показатели для оценки структурных преобразований в тимусе и ЛУ, на компьютерном комплексе произведена съемка объектов исследования, проведен органометрический и морфометрический анализ микрофотографий изучаемых лимфоидных органов, самостоятельно описаны электроннограммы органов иммуногенеза. Исследованы и внедрены новые методические подходы построения трехмерных реконструкций ЛУ и их анализа.
    Основным является участие автора в подготовке монографии, научных статей к печати, а также разработок для оформления Декларационных патентов Украины в соавторстве. В актах внедрения приводятся данные, которые лично получены автором в процессе выполнения работы.



    Апробация результатов диссертации
    Основные положения диссертационного исследования доложены на I региональной научно-практической конференции «Перспективи розвитку фармацевтичної науки та практики в Україні» (Луганск, 2005); Всеукраинской научной конференции „Актуальні питання вікової анатомії та ембріотопографії”, присвяченій пам’яті та 70-річчю від дня народження Заслуженого діяча науки і техніки України, д.мед.н., проф. Круцяка В.М. (Черновцы, 2005); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы морфологии», посвященной 85-летию Белорусского государственного медицинского университета (Минск, 2006); Х Международном медицинском конгрессе (Тернополь, 2006); IX Международной научно-практической конференции «Сучасні наукові досягнення - 2006» (Днепропетровськ, 2006); II региональной научно-практической конференции «Актуальні питання фармацевтичної науки та практики в Україні» (Луганск, 2006); ІІІ Международной медико-фармацевтической конференции (Черновцы, 2006); научно-практической конференции „Сучасні методи діагностики та лікування алергічних захворювань” (Киев, 2006); Всеукраинской научно-практической конференции «Достижения фундаментальной и прикладной медицины» (на английском языке) (Луганск, 2006); IV Национальном конгрессе АГЭТ Украины (Симферополь-Ялта, 2006); Всеукраинской научно-практической конференции „Сучасні методичні підходи до аналізу стану здоров’я” (Луганск, 2007); научно-практической конференции „Досвід і проблеми застосування сучасних морфологічних методів дослідження органів і тканин у нормі та при діагностиці патологічних процесів” (Тернополь, 2007); IV Международном конгрессе по интегративной антропологии (Винница, 2007); III региональной научно-практической конференции „Актуальні проблеми сучасної фармації та медицини в теорії та практиці” (Луганск, 2007); научной конференции „Европейская наука XXI века - 2007” (Днепропетровск, 2007), VII научно-практической конференции морфологов Украины «Актуальнi проблеми сучасної морфології» (Житомир, 2008), IV регiональнiй науково-практичнiй конференцii «Основнi напрямки розвитку фармацевтичної та медичної науки на сучасному этапi. Погляд в майбутнє» (Луганск, 2008).


    Публикации
    По теме диссертации опубликовано 42 научные работы. Среди них 24 статьи в научных профильных изданиях, рекомендованных ВАК, из которых 20 самостоятельных, 2 декларационных патента Украины, 18 публикаций в материалах и тезисах конференций, конгрессов, съездов. По исследованиям диссертационной работы опубликовано учебное пособие «Функциональная морфология органов иммунной системы».
  • Список литературы:
  • ВЫВОДЫ

    В диссертационной работе решена актуальная научная проблема установлены основные закономерности морфогенеза центрального лимфоидного органа тимуса и периферических лимфоидных органов - соматических (подмышечных) и висцеральных (брыжеечных) лимфатических узлов крыс в обычных средовых условиях и при воздействии различных температурно-временных режимов хронической гипертермии, разработаны рациональные пути коррекции иммунодефицитных состояний с помощью потенциальных иммуномодуляторов растительного и синтетического происхождения.

    Разработана экспериментальная модель различных температурно-временных режимов общей экзогенной хронической гипертермии на лабораторных животных при помещении их в «Климатическую камеру с телеуправлением» с морфологической верификацией развивающихся изменений в центральных и периферических лимфоидных органах крыс различных возрастных групп.
    Установлено, что у неполовозрелых крыс площадь коркового вещества долек тимуса составляла 69,7±2,4% от общей площади среза органа, у половозрелых крыс 59,67±3,1% и у старых крыс - 50,8±2,0%. Изучены особенности роста, макро- и микроскопического строения первичного лимфоидного органа тимуса белых крыс различных периодов онтогенеза в нормальных условиях жизнедеятельности. Выявлено, уменьшение на 13%-15% количества лимфоцитов в корковом веществе тимуса крыс старой возрастной группы по сравнению с неполовозрелыми животными на фоне возрастных морфофункциональных изменений в эпителиоретикулоцитах.
    В динамике наблюдения возрастных различий морфогенеза висцеральных (брыжеечных) и соматических (подмышечных) лимфатических узлов белых крыс в обычных средовых условиях установлено, что корково-мозговой индекс постепенно (Р≤0,001) уменьшается, за счет существенного преобладания (более 50%) на срезах лимфатических узлов крыс старой возрастной группы площади, занимаемой мозговым веществом. Кроме того, на срезах лимфатических узлов неполовозрелых животных превалируют первичные лимфатические узелки.
    В тимусе половозрелых животных после длительного воздействия (по 5 часов ежедневно в течение 60 суток) термического фактора экстремальной степени выраженности (44,1-45,3°С) происходят изменения на органном уровне в виде стойкого уменьшения массы (почти на 40%), общего объема органа (на 33,8%) и объема коркового вещества (до 25%). Морфологически это проявлялось достоверным увеличением количества лимфоидных клеток с признаками апоптоза и числа макрофагов, содержащих фагоцитированные остатки их ядер. Неблагоприятные изменения морфогенеза тимуса старых крыс, подвергшихся экстремальной хронической гипертермии, превосходили таковые, зарегистированные в группе животных репродуктивного возраста. При воздействии хронической гипертермия средней степени выраженности наблюдалась тенденция к возникновению признаков функционального истощения тимуса. Умеренный режим хронического гипертермического воздействия (39,6 40,9°С) не вызывает выраженных изменений морфогенеза тимуса крыс различных периодов онтогенеза, приводя к стимуляции митотической активности лимфоцитов внутренней зоны коркового вещества тимуса, усилению белоксинтезирующей функции тимусных эпителиоретикулоцитов. Это может служить морфологическим подтверждением иммуностимулирующей активности умеренных гипертермических воздействий. Наиболее губительными для иммунной системы оказались последствия сочетанного воздействия длительного перегревания экстремальной степени выраженности и физических нагрузок. Дефицит абсолютной массы тимуса крыс серии №5 в сравнении с контролем составил 44%. Стойкое уменьшение площади коркового вещества на гистологических срезах тимусов крыс этой экспериментальной серии способствует существенной троекратной депрессии кортико-медуллярного индекса.
    Изменения морфогенеза лимфатических узлов при экстремальной хронической гипертермии характеризовались уменьшением (в 2,4 раза) площади коркового вещества и кортико-медуллярного индекса (в 2,7-3,1 раза). Умеренный режим хронического гипертермического воздействия приводил к достоверно значимой (Р≤0,05) стимуляции митотической и функциональной активности лимфоцитов различных зон и усиление белоксинтезирующей функции клеток нелимфоидного микроокружения. Так, количество делящихся клеток на площади 9000 мкм2 в корковом веществе брыжеечных лимфатических узлов составляет - 4,89±0,03 (в контрольной группе 3,50±0,02). Экстремальная хроническая гипертермия в сочетании с физическими нагрузками стимулирует процессы разрушения и утилизации деструктивно измененных клеток макрофагами во всех структурно-функциональных зонах лимфатических узлов крыс, а также резко угнетает пролиферативную активность клеток лимфоидного ряда. Так, количество разрушенных клеток в корковом веществе подмышечных лимфатических узлов составляет - 8,05±0,06 (в контрольной группе 2,75±0,02). Установленная идентичность морфофункциональных сдвигов в соматических и висцеральных лимфатических узлов после исследуемых экзогенных воздействий указывает на системный характер изменений.
    Созданы модели трехмерной реконструкции лимфатических узлов крыс, установлены некоторые новые особенности структурно-функциональной организации подмышечных лимфатических узлов белых крыс, подвергшихся длительному гипертермическому воздействию экстремальной степени выраженности. Так, в корковом веществе лимфатических узлов в изобилии располагаются лимфатические фолликулы, среди которых в значительной степени преобладают вторичные.
    Проведенные морфологические исследований показали, что применение экстракта из листьев Гинкго билоба (0,5 мг/кг), способно предупредить реверсию коркового и мозгового вещества, регресс кортико-медуллярного индекса и обеспечить адекватное соотношение иммунокомпетентных клеток в корковом и мозговом веществе исследуемых первичного и вторичных лимфоидных органов. Это свидетельствует о наличие стойкого иммунопротекторного эффекта у изучаемого лекарственного средства растительного происхождения.
    При введении лекарственного средства синтетического происхождения инозина в дозе 20 мг/кг ежедневно до помещения крыс в термическую камеру нами выявлен отчетливо выраженный иммунопротекторный эффект, превосходящий таковой у экстракта Гинкго билоба, на протяжении первых 30 суток реадаптации. В висцеральных лимфатических узлов на фоне нуклеозида пурина встречается большое количество лимфоидных узелков II и III степени зрелости особенно на ранних сроках наблюдения. Они характеризуются увеличением размеров герминативных центров, в которых заметено возрастает количество митозов. Это свидетельствуют об активации пролиферативных процессов в лимфоидной ткани.
    Исследовано состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета у животных в условиях различных температурно-временных режимов хронической гипертермии, а также при введении иммунокоррегирующих средств. Экстремальная хроническая гипертермия (44,1-45,3°С) приводит к стойкой и выраженной иммунодепрессии. Хроническая гипертермия средней степени выраженности (42,0-43,1°С) не столь интенсивно и, возможно, обратимо, угнетает клеточный иммунитет. Воздействие умеренного температурного режима (39,6 40,9°С) приводит к стабильной и полноценной иммуностимуляции на уровне Т-клеточного звена. Продолжительная экстремальная гипертермия, сочетанная с интенсивной мышечной работой, привела к резкому уменьшению (до 40%) общего количества Т-лимфоцитов. Среди их субпопуляций наиболее чувствительными к режиму эксперимента оказались Т-хелперы/ индукторы.







    ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

    1. Умеренный температурный режим (39,6-40,9°С) оказывает иммуностимулирующий эффект. Его применение имеет морфологическое обоснование для коррекции иммунодефицитных состояний.
    2. Результаты проведенных исследований позволяют повысить эффективность и безопасность медикаментозной коррекции иммунодефицитных состояний, возникающих вследствие длительного воздействия повышенной температуры окружающей среды у работников глубоких угольных шахт Донбасса и крупных металлургических предприятий Украины.
    3. Основой терапии больных с иммунодефицитными состояниями является проведение иммунокоррегирующих мероприятий. Учитывая высокий уровень безопасности растительного препарата из листьев Гинкго билоба и выявленные в эксперименте на клеточном уровне иммунопротекторные свойства в спектре его фармакодинамических эффектов, рациональным следует признать использование экстракта из листьев Гинкго билоба в клинике для пациентов, чья трудовая деятельность связана с работой в гипертермических условиях .
    4. Применение иммуномодулирующего средства с тимомиметической активностью гипоксантин-рибозида (инозина, рибоксина, рибонозина), являющим производным (нуклеозидом) пурина, является морфологически обоснованным и способствует повышению эффективности медикаментозной терапии заболеваний, связанных с иммунологическими расстройствами вследствие длительного гипертермического воздействия.










    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Адаптация организма к теплу ограничивает стрессиндуцированную активацию каспаз в тимусе / Круглов С.В., Байда Л.А., Пшенникова М.Г. и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2002. Т. 134, № 10. - С. 374-378.
    2. Активация апоптоза как механизм развития инволюции вилочковой железы при повторных иммобилизациях / Цейликман О.Б., Сибиряк С.В., Цейликман В.Э. и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2005. - Т. 139, № 1. - С. 38-39.
    3. Активация ЭФР-зависимых сигнальных путей при тепловом шоке в клетках карциномы человека А431 / Евдонин А.Л., Цупкина Н.В., Василенко К.П., Медведева Н.Д. // Цитология. - 2005. -Т. 47, № 7. - С. 654-661.
    4. Алгоритм автоматичного аналізу лімфоїдної популяції тимуса / Абрамов А.В., Колесник Ю.М., Любомирська В.А., Камишний О.М. // Вісник морфології. 2002. - № 2. С. 361-362.
    5. Александрова Л.И. Морфология органов иммунной системы при воздействии переменного электромагнитного поля промышленной частоты: Автореф. дис. докт. мед. наук.- М., 1995. - 40 с.
    6. Александрова С.Е. Эндокринные клетки вилочковой железы // АПУД-система: достижения и перспективы изучения в онкорадиологии и патологии: Сб. науч. тр. НИИ МР АМН СССР. - Обнинск, 1988. - С. 41-42.
    7. Аленина Т.В. Влияние перегревания на содержание нуклеиновых ки­слот и активность рибонуклеазы в тканях животного организма // Некоторые вопросы патобиохимии и гистопатологии перегревания. - Смоленск, 1970. - С. 8-12.
    8. Алехин Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных средств. / Алехин Е.К., Лазарева Д.Н. - Уфа, 1993. -208 с.
    9. Аминова Г.Г. Цитоархитектоника разных зон тимуса крыс // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1987. - Т. 93, № 11. - С. 73-76.
    10. Аминова Г.Г. Изменение конструкции тимуса под влиянием гидрокортизона / Аминова Г.Г., Ерофеева Л.М. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1983. - Т. 85, № 10. - С. 45-49.
    11. Анализ изменений количества стромальных клеток-предшественников в тимусе и селезенке животных различных возрастных групп / Лебединская О.В., Горская Ю.Ф., Шуклина Е.Ю. и др. // Морфология. 2005. Т. 127, № 3. С. 41-44.
    12. Анализ изменения экспрессии белков теплового шока 70 кДа в процессе апоптоза тимоцитов / Сапожников А.М., Тарасенко Т.Н., Пономарев А.Д. и др. // Иммунология. - 2004. - № 3. - С. 135-142.
    13. Андреева Л.И. Особенности реакции организма здорового человека на гипертермическое воздействие / Андреева Л.И., Банников А.В., Горанчук В.В. // Медицина труда и промышленная экология. - 1999. - № 6. - С. 22-26.
    14. Аполихин О.И. Применение методов гипертермии, термотерапии и термореабилитации в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Автореф. дис. д.-ра мед. наук. - М., 1996. - 36с.
    15. Аронов Г.Е. Иммунологическая реактивность при различных режимах физических нагрузок / Аронов Г.Е., Иванова Н.И. - К.: Здоров’я, 1987. 85 с.
    16. Бабаева А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1995. - Т. 120, № 9. - С.230-234.
    17. Базальные мембраны гематотимического барьера корковой зоны тимуса человека, выявляемые с помощью антител к коллагену IV типа / Белецкая Л.В., Домагатский С.П., Бухова В.П. и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1987. - Т. 103, № 2. - С. 236-237.
    18. Банин В.В. Эндотелий как метаболически активная ткань / Банин В.В., Алимов Г.А. // Морфология. - 1992. - Т. 102, № 2. - С.10-34.
    19. Банников А.В. Особенности острофазного ответа организма человека при гипертермии // Автореф. дис. канд. мед. наук. - СПб, 1998. - 16 с.
    20. Баринов Э.Ф. Взаимосвязь изменений структурных элементов органов тимико-лимфатической системы и суставных тканей при длительной общей гипертермии организма / Баринов Э.Ф., Бондаренко Н.Н. // Український медичний альманах. - 1998. - № 2. - С.10-12.
    21. Бачинська Н.О. Мемоплант у нейрогеріатричній практиці // Ліки України. - 2005. - № 12. - 53-56.
    22. Белецкая Л.В. Локализация и судьба эпителиальных клеток тимуса энтодермального генеза, синтезирующих цитокератин 18 / Белецкая Л.В., Кузьменок О.И., Гнездицкая Э.В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1994. - Т. 97, № 2. - С.188-190.
    23. Безопасность общей пиковой гипертермии и ее применение при ВИЧ инфекции / Василевич И.В., Кальченко В.Н., Єфремов А.В., Іванов Г.В., Сувернев А.В. // Методические рекомендации: Новисибирск, 2007. 27с.
    24. Бибик Е.Ю. Влияние экстремальной хронической гипертермии на фоне физической нагрузки на динамику ультраструктуры тимуса крыс // Журнал экстремальной медицины им. Г.А.Можаева. - 2006. - Т. 7, № 4. -С.80-84.
    25. Бибик Е.Ю. Возрастные различия строения брыжеечных лимфатических узлов крыс // Вісник проблем біології і медицини. - 2006. - № 2. - С.180-181.
    26. Бибик Е.Ю. Динамика морфогенеза лимфатических узлов крыс при экстремальной хронической гипертермии // Український медичний альманах. - 2007. - № 5. - С. 22-24.
    27. Бибик Е.Ю. Изменение ультраструктуры брыжеечных лимфатических узлов при экстремальной хронической гипертермии // Журнал экстремальной медицины им. Г.А.Можаева. - 2007. - Т. 8, № 1. - С. 74-79.
    28. Бибик Е.Ю. Особенности микроорганизации тимуса крыс при экстремальной хронической гипертермии // Український морфологічний альманах. - 2007. - № 4. - С. 13-16.
    29. Бибик Е.Ю. Особенности морфогенеза вилочковой железы у крыс различных возрастных периодов // Український морфологічний альманах. -2006. - Т. 4, № 3. - С. 14-16.
    30. Бибик Е.Ю. Оценка показателей гуморального иммунитета при хронической гипертермии и физической нагрузке в эксперименте // Український медичний альманах. - 2007. - Т. 10, № 3. - С. 19-21.
    31. Бибик Е.Ю. Состояние Т-клеточного звена иммунитета при хронической гипертермии и физической нагрузке в эксперименте // Журнал экстремальной медицины им. Г.А.Можаева.-2007.-Т.8,№2.-С. 73-76.
    32. Бибик Е.Ю. Способы моделирования экзогенной гипертермии // Український морфологічний альманах. - 2005. - Т. 3, № 3. - С. 9-12.
    33. Бибик О.Ю. Морфогенез брижових лімфатичних вузлів щурів при екстремальній хронічній гіпертермії та корекції інозином / Бибик О.Ю., Чмелюк І.О. // Тези доповідей III регіональної науково-практичної конференції „Актуальні проблеми сучасної фармації та медицини в теорії та практиці”. - Луганск, 2007. - С. 7-9.
    34. Бибик О.Ю. Ультраструктура брижових лімфатичних вузлів інтактних статевозрілих щурів // Український морфологічний альманах. - 2006. -Т. 4, № 4. - С. 11-14.
    35. Бибик О.Ю. Ультраструктура брижових лімфатичних вузлів за умов впливу на організм екстремальної хронічної гіпертермії на тлі фізичного навантаження // Клінічна анатомія та оперативна хірургія. - 2007. -Т. 6, № 3. - С. 34-38.
    36. Бибик Е.Ю. Ультраструктурные особенности морфогенеза подмышечных лимфатических узлов крыс при экстремальной хронической гипертермии // Таврический медико-биологический вестник. - 2007. - №2. - С. 45-48.
    37. Бибик Е.Ю. Ультраструктурные особенности морфогенеза тимуса крыс при экстремальной хронической гипертермии // Український медичний альманах. - 2006. - Т. 9, № 5. - С. 25-28.
    38. Бибик Е.Ю. Ультраструктура тимуса интактных половозрелых крыс // Український медичний альманах. - 2006. - Т. 9, № 4. - С. 22-25.
    39. Бибик Е.Ю. Ультраструктурные изменения брыжеечных лимфатических узлов крыс при умеренной хронической гипертермии // Український медичний альманах. - 2007. - Т. 10, № 1. - С. 28-30.
    40. Бибик Е.Ю. Ультраструктурные изменения тимуса крыс при умеренной хронической гипертермии // Biomedical and Biosocial Anthropology. - 2006. - № 7. - С. 107-109.
    41. Бибик Е.Ю. Ультраструктура подмышечных лимфатических узлов интактных половозрелых крыс // Український морфологічний альманах. -2007. - № 3. - С. 18-21.
    42. Бибик Е.Ю. Ультраструктура подмышечных лимфатических узлов при умеренной хронической гипертермии // Український медичний альманах. -2008. - № 4.-С.19-22.
    43. Бибик Е.Ю. Ультраструктура подмышечных лимфатических узлов при экстремальной хронической гипертермии // Український медичний альманах. - 2007. - № 3. - С.13-17.
    44. Бибик Е.Ю. Современные возможности медикаментозной коррекции морфогенеза органов иммунной системы / Бибик Е.Ю., Куцкая Е.В. // Український медичний альманах. - 2005. - Т. 8, № 4. - С. 207-213.
    45. Бибик Е.Ю. Вплив хронічної гіпертермії з фізичним навантаженням на морфогенез органів імунної системи в експерименті / Бибик Е.Ю., Овчаренко В.В. // Таврический медико-биологический вестник. - 2006. - Т. 9, № 3. - С. 21-25.
    46. Бибик О.Ю. Порівняльна характеристика морфологічних змін у тимусі щурів різного віку // Тези доповідей Всеукраїнської наукової конференції „Актуальні питання вікової анатомії та ембріотопографії”, присвяченій пам’яті та 70-річчю від дня народження заслуженого діяча науки і техніки України, д.мед.н., проф. Круцяка В.М. Клінічна анатомія та оперативна хірургія. - 2006. - Т. 5, № 2. - С.16.
    47. Бибик Е.Ю. Влияние экстракта из листьев Гинкго билоба на органометрические показатели тимуса при хронической гипертермии / Бибик Е.Ю., Куцкая Е.В. // Збірка тез доповідей 1 регіональної науково-практичної конференції молодих вчених та студентів «Актуальні питання фармацевтичної науки та практики в Україні».- Луганськ, 2006. - С. 5-6.
    48. Бибик О.Ю. Вплив хронічної гіпертермії на активність гуморальної ланки імунітету // Тези доповідей Всеукраїнської науково-практичної конференції „Сучасні методичні підходи до аналізу стану здоров’я”. -Луганськ, 2007. - С.2-3.
    49. Бирюкова О.В. Индивидуально-типологические особенности строения лимфатического узла в зависимости от работоспособности и функционального резерва организма / Бирюкова О.В., Савельев В.Е. // Морфология. - 2000. - Т. 118, № 5. - С. 40-42.
    50. Бобро Л.И. Изменения органов иммуногенеза после тиреоидэктомии и гормональной коррекции в эксперименте / Бобро Л.И., Гриневич Ю.А., Бендюг Г.Д. // Архив патологии. - 2002. - Т. 64, № 5. - С.45-50.
    51. Бобынцев И.И. Морфологические изменения в органах иммунной и эндокринной систем мышей после введения аналога гонадотропин-релизинг гормона / Бобынцев И.И., Должиков А.А., Северьянова Л.А. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2005. - Т. 139, № 1. - С. 116-120.
    52. Бородин Ю.И. Лимфология как наука: некоторые итоги и перспективы // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии: Материалы международной конференции. - Новосибирск, 1996. - С. 31-42.
    53. Бородин Ю.И. Лимфология: некоторые теоретические и прикладные аспекты // Проблемы экспериментальной и клинической лимфологии: Материалы научной конференции. - Новосибирск, 1994. - С. 15-17.
    54. Бородин Ю.И. Проблемы экологической лимфологии // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. - 1989. - Т. 96, № 6. - С. 5-14.
    55.Бородин Ю.И. Микроанатомическая организация тимуса крысы при длительном потреблении вод разного состава / Бородин Ю.И., Голубева И.А., Маринкина О.Г. // Морфология. - 2004. - Т. 126, № 4. - С. 23-24.
    56. Бородин Ю.И. Структурная организация посткапиллярных венул соматических лимфатических узлов при общем перегревании организма / Бородин Ю.И., Зайко Т.М., Григорьев В.Н. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1988.-Т.95,№9.-С.65-67.
    57. Бородин Ю.И. Суточная динамика пространственно-временной организации лимфатических узлов / Бородин Ю.И., Летягин А.Ю. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1989.-Т.96, №6.-С.50-57.
    58. Ботвиньева В.В. Субклассы иммуноглобулинов G у детей, больных хронической пневмонией / Ботвиньева В.В., Блинова И.М., Киселевич О.К. // Детский доктор. - 2000. - № 1. - С. 18-20.
    59. Брюк К.О. Тепловой баланс и регуляция температуры тела // Физиология человека // Под ред. Р.Шмидта и Г.Тевса. Пер. с англ. - М.: Мир, 1996. - Т. 3. - С. 665-687.
    60. Буров Ю.И. Изучение влияния тимоптина на поведение экспериментальных животных / Буров Ю.И., Робакидзе Т.Н., Суханова С.А. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1996. -Т. 121, № 3. - С. 167-168.
    61. Быстрова Н.А. Иммуномодулирующие эффекты однократного воздействия высокой температуры окружающей среды //Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2002. - С.591
    62. Быстрова Н.А. Сочетанное применение рибоксина и нафтохинонов при остром холодовом стрессе // Актуальные вопросы дерматовенерологии.-Курск, 1999.- №2. - С. 18-19.
    63. Валуцина В.М. Гострий і хронічний перегрів у гірників глибоких вугільних шахт (патогенез, клініка, діагностика, профілактика). - Автореф. дис. докт. мед. наук. - К., 1995. - 42 с.
    64. Використання методу тривимірної реконструкції за серійними гістологічними зрізами в морфологічних дослідженнях / Ковешніков В.Г., Овчаренко В.В., Бибик О.Ю., Стасюк С.Г. // Український медичний альманах. - 2006. - Т. 9, № 3. - С. 64-66.
    65. Виноградова С.С. Морфологическое исследование соединительно-тканного остова лимфатических узлов человека в разные возрастные периоды // Органные особенности морфогенеза и реактивности тканевых структур в норме и патологии. - Симферополь, 1989. - С. 182-184.
    66. Вихрук Т.Н. Строение тимуса, селезенки и паховых лимфатических узлов белых крыс при иммунокоррекции в процессе адаптации к физическим нагрузкам / Вихрук Т.Н., Ткачук М.Г. //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1991. - Т. 100, № 6. - С. 56-61.
    67. Вихрук Т.И. Изменения тимуса и лимфатических узлов при адаптации организма к различным режимам двигательной активности в условиях иммунокоррекции и без нее: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - СПб., 1996. - 40 с.
    68. Вихрук Т.И. Ультрамикроскопические особенности клеток тимуса и паховых лимфатических узлов белых крыс при иммунокоррекции в процессе адаптации к физическим нагрузкам // Морфология. - 1995. - Т. 108, № 3. - С.35-38.
    69. Влияет ли температура окружающей среды в период раннего онтогенеза на длительность жизни людей? /Мехова Л.В.. Вайсерман А.М., Кошель Н.М. и др. // Проблемы старения и долголетия. - 2004. - Т. 13, № 4. - С. 469-475.
    70. Влияние некоторых фитопрепаратов на продукцию лимфоцитактивирующего фактора при ротационном стрессе у мышей / Шанин С.Н., Козинец И.А., Фомичева Е.Е., Рыбакина Е.Г. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины.- 1996. - № 2. -С. 135-138.
    71. Влияние высокой температуры окружающей среды на тепловое состояние и иммунологическую реактивность организма человека / Лапаев Э.В., Ажаев А.Н., Кустова Л.А., Марьяновский А.А. // Человек и космос: Труды 20-х чтений, посвященные разработке научного наследия и развитию идей К.Э.Циолковского. Секция «Проблема космической медицины и биологии». - М., 1988. - С. 38-41.
    72.Влияние гипертермии на некоторые гормональные и иммунные показатели человека / Петрова Т.В., Васин М.В., Разинкин С.М., Шаньгин О.Г. // Физиология человека. - 1991. - Т. 17, № 3. - С.94-97.
    73. Влияние иммуномодуляторов на адаптогенные свойства организма / Майоров М.М., Катаев В.В., Ситников И.Г. и др. // Материалы 2 съезда Российского научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии». - М., 2003. - С. 213-214.
    74. Влияние ноопепта и кортексина на поведение половозрелых крыс после введения кортиколиберина или белков теплового шока 70 кДа в раннем постнатальном периоде / Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Стеценко В.П. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т. 70, № 1. - С. 6-10.
    75. Влияние нагревающего производственного микроклимата на темпы биологического старения организма / Шлейфман Ф.М., Ташкер И.Д., Лащук А.А., Вялая Л.С.// Вестник РАМН. - 1992.- № 1.- С. 15-18.
    76. Войтенок Н.Н. Влияние повышения температуры на продукцию митогенных лимфокинов лимфоцитами человека in vitro / Войтенок Н.Н., Потапов М.П. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1982. - № 2. С. 45-46.
    77. Волков Е.И. Плазматическая мембрана как мишень действия гипертермии / Волков Е.И., Полежаев А.А. // Успехи соврем. биологии.- 1983.- № 3.- С. 353-365.
    78. Волков К.С. Ультраструктура клітин і тканин / Волков К.С., Пасєчко Н.В. - Тернопіль: Укрмедкнига, 1997.-93 с.
    79. Волошин Н.А. Эпителиальные канальцы вилочковой железы - тимозинзависимые структуры
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины