КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ТАКТИКА ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ МНОГОУЗЛОВОГО ЭУТИРЕОИДНОГО ЗОБА : КЛІНІКО-МОРФОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА І ТАКТИКА ХІРУРГІЧНОГО ЛІКУВАННЯ БАГАТОВУЗЛОВОГО ЕУТИРЕОЇДНОГО ЗОБА



  • Название:
  • КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ТАКТИКА ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ МНОГОУЗЛОВОГО ЭУТИРЕОИДНОГО ЗОБА
  • Альтернативное название:
  • КЛІНІКО-МОРФОЛОГІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА І ТАКТИКА ХІРУРГІЧНОГО ЛІКУВАННЯ БАГАТОВУЗЛОВОГО ЕУТИРЕОЇДНОГО ЗОБА
  • Кол-во страниц:
  • 275
  • ВУЗ:
  • Институт эндокринологии и обмена веществ им В.П. Комиссаренко АМН Украины
  • Год защиты:
  • 2007
  • Краткое описание:
  • Институт эндокринологии и обмена веществ им В.П. Комиссаренко
    АМН Украины

    На правах рукописи

    Саидова Фарида Хейраддин кызы

    УДК 616.441-006.5-089:611.018.72


    КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ТАКТИКА ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ МНОГОУЗЛОВОГО ЭУТИРЕОИДНОГО ЗОБА

    14.01.14 - эндокринология


    Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук


    Научный консультант:
    доктор медицинских наук
    Рыбаков Станислав Иосифович




    Киев-2007










    СОДЕРЖАНИЕ





    ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ.............................
    ВВЕДЕНИЕ.


    5
    6-11




    РАЗДЕЛ 1 Обзор литературы. Современное состояние проблемы диагностики и лечения многоузлового эутиреоидного зоба..
    1.1.Этиология и патогенез многоузлового эутиреоидного зоба....
    1.2. Диагностика многоузлового эутиреоидного зоба
    1.3. Лечение многоузлового эутиреоидного зоба
    1.4. Многоузловой эутиреоидный зоб и рак щитовидной железы.
    1.5. Иммунореактивность и влияние ее на отдаленные результаты хирургического лечения узлового зоба
    1.6. Роль наследственности в развитии зоба



    12-51
    12-15
    15-24
    24-36

    36-41

    41-48

    48-51




    РАЗДЕЛ 2 Общая характеристика обследованных и методы исследования.
    2.1. Характеристика клинических наблюдений...
    2.1.1.Клиническая характеристика больных, обследованных в хирургическом отделе Института эндокринологии и обмена веществ им. В.П.Комиссаренко.
    2.1.2. Клиническая характеристика больных, обследованных в НЦХ им. М.А.Топчибашева. ..
    2.2. Характеристика методов исследования
    2.2.1. Исследование ТТГ и тиреоидных антител.
    2.2.2. Методы иммунологических исследований
    2.2.3. Инструментальные исследования...
    2.2.4.Морфологические исследования..
    2.2.5.Генетико-статистический анализ.
    2.2.6.Методы статистической обработки.



    52-71
    52-61



    52-57


    57-61

    62-71
    61-62
    62-64

    64-65
    65

    65-70
    70-71




    РАЗДЕЛ 3 Особенности клинической симптоматики в зависимости от морфологической структуры многоузлового эутиреоидного зоба..
    3.1.Клинико-морфологическая характеристика больных многоузловым эутиреоидным зобом , обследованных в Институте эндокринологии и обмена веществ им. В.П.Комиссаренко.
    3.2. Многоузловой эутиреоидный зоб и рак щитовидной железы..
    3.3. Клинико-морфологическая характеристика больных многоузловым эутиреоидным зобом , обследованных в НЦХ им. М.А.Топчибашева......





    72-82



    72-75

    76-79



    79-82




    РАЗДЕЛ 4 Отдаленные результаты хирургического лечения многоузлового эутиреоидного зоба ....
    4.1. Отдаленные результаты хирургического лечения больных многоузловым эутиреоидным зобом , оперированных в Институте эндокринологии и обмена веществ им. В.П.Комиссаренко...
    4.1.1.Рецидивы многоузлового эутиреоидного зоба ..
    4.1.2. Послеоперационный гипотиреоз у больных многоузловым эутиреоидным зобом .
    4.2. Отдаленные результаты хирургического лечения больных многоузловым эутиреоидным зобом, оперированных в НЦХ им. М.А.Топчибашева..
    4.2.1. Рецидивы многоузлового эутиреоидного зоба .
    4.2.2. Послеоперационный гипотиреоз у пациентов с многоузловым эутиреоидным зобом..



    83-97


    83-93
    83-89

    89-93


    93-97
    93-96

    96-97




    РАЗДЕЛ 5 Состояние иммунной системы и влияние ее на результаты хирургического лечения у больных многоузловым эутиреоидным зобом ...
    5.1. Иммунный статус у лиц с многоузловым эутиреоидным зобом, оперированных в Институте эндокринологии и обмена веществ им. В.П.Комиссаренко..
    5.2. . Иммунный статус у лиц с многоузловым эутиреоидным зобом , оперированных в НЦХ им. М.А.Топчибашева




    98-120


    98-112

    113-120




    РАЗДЕЛ 6 Сравнительная оценка корреляционных зависимостей между группами больных многоузловым эутиреоидным зобом в отдаленном послеоперационном периоде с осложнениями и без них
    6.1. Сравнительная оценка корреляционных зависимостей между группами больных с послеоперационным рецидивом и без него.
    6.2. Сравнительная оценка корреляционных зависимостей между группами больных с гипотиреозом и эутиреозом в послеоперацион-
    ном периоде.





    121-138

    121-133


    133-138




    РАЗДЕЛ 7 Роль генетической предрасположенности в развитии послеоперационных осложнений многоузлового эутиреоидного зоба
    7.1. Генетический анализ семей больных многоузловым эутиреоидным зобом по в выборке украинской популяции
    7.2. Генетический анализ семей больных многоузловым эутиреоидным зобом в выборке азербайджанской популяции...
    7.3. Сопоставление генетических параметров многоузлового эутиреоидного зоба в выборках из популяций Украины и Азербайджана...



    139-167

    139-155

    155-163


    164-167




    РАЗДЕЛ 8 Анализ и прогнозирование отдаленных п/о осложнений при хирургическом лечении многоузлового эутиреоидного зоба
    8.1. Оценка рецидива.
    8.2. Оценка гипотиреоза.



    168-179
    168-173
    173-179




    РАЗДЕЛ 9 Анализ и обобщение результатов исследования .


    180-209




    ВЫВОДЫ.
    ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ


    210-212
    213




    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ...


    214-275









    ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

    АИТ - аутоиммунный тиреоидит
    АТПО - антитела к пероксидазе
    АТТГ - антитела к тиреоглобулину
    ДТЗ - диффузный токсический зоб
    ИРИ - иммунорегуляторный индекс
    КТ - компьютерная томография
    МАТ - моноклональные антитела
    МРТ - магнитно-резонансная томография
    МУЭЗ - многоузловой эутиреоидный зоб
    МУЗ - многоузловой зоб
    ОФД - общая фенотипическая дисперсия
    п/о - послеоперационный
    ПОГ - послеоперационный гипотиреоз
    ПТК - папиллярная тиреоидная карцинома
    РЩЖ - рак щитовидной железы
    СМКЗ - система максимальных корреляционных зависимостей
    ТАПБ - тонкоигольная аспирационная пункционная биопсия
    ТТГ - тиреотропный гормон
    УЗИ - ультразвуковое исследование
    ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
    ЩЖ - щитовидная железа










    ВВЕДЕНИЕ

    Актуальность проблемы. За последние годы структура заболеваний щитовидной железы (ЩЖ) претерпела существенные изменения: увеличилась частота узловых и смешанных форм зоба [34, 103, 271, 300]. Частота многоузлового зоба среди других заболеваний ЩЖ составляет 30-62% [50, 67, 123, 230].
    Попытки разработать меры профилактики не позволили добиться существенного снижения заболеваемости зобом. Эффективность консервативной супрессивной терапии многоузлового эутиреоидного зоба (МУЭЗ) тиреоидными гормонами низка, она плохо переносится больными, особенно пожилого возраста [161, 267, 345, 496, 557, 584 ].
    В литературе дискутируется вопрос о показаниях к операции, сроках консервативного лечения, выборе объема оперативного вмешательства при МУЭЗ. Показания к оперативному лечению МУЭЗ ограничены у одних и более радикальны у других хирургов. Сторонники второго мнения указывают на возрастающую частоту рака щитовидной железы (РЩЖ), в том числе и микрокарцином [7, 69, 136, 176, 193, 231, 265, 287, 319, 343, 379, 546]. В связи с этим остается актуальным вопрос ранней диагностики рака при МУЭЗ [37, 86, 90, 161, 294, 307, 450, 548].
    Спорным является вопрос об объеме оперативного вмешательства при МУЭЗ, т.к. именно с ним связывают частоту развития послеоперационных (п/о) рецидивов и гипотиреозов [68, 139, 161, 231, 295, 438, 463, 470, 498, 527]. Подчас вопрос об объеме резекции решается во время операции, опираясь на визуальные и пальпаторные данные, опыт и интуицию хирурга. Кроме того, каждая клиника диктует свой подход к выбору объема. В этих условиях необходимо выработать индивидуальный план для каждого больного. Частота п/о рецидивов при МУЭЗ колеблется от 2,3 до 40% [46, 53, 67, 84, 93, 295, 325, 362, 378, 432, 533, 551], а гипотиреоза - 15-35% [275, 481]. Причем некоторые авторы предлагают даже не считать последний осложнением оперативного вмешательства, а постоянный прием тиреоидных гормонов образом жизни [273]. Однако в литературе уже появился термин ОТАST (от первых букв слов «On Thyroxin and Still Tired») синдром [183]. Кроме того, заместительная терапия неблагоприятно действует на костную, сердечно-сосудистую системы, вызывает аллергические реакции. Но самое главное "неудобство" пожизненная зависимость больного от нее [253, 409, 519].
    Отмечена зависимость частоты п/о осложнений от адекватности гормональной терапии [45, 74, 165, 240, 318, 371, 458, 543]. Появились работы, изучающие зависимость п/о осложнений при МУЭЗ от его морфологического строения [153, 189]. Имеются единичные работы, посвященные изучению состояния иммунореактивности в поcлеоперационном периоде у больных с узловыми формами зоба [219, 247]. Не освещен в литературе вопрос влияния генетической гетерогенности на отдаленные результаты хирургического лечения МУЭЗ. Таким образом, результаты хирургического лечения МУЭЗ зависят от многих факторов.
    Хотя проблемам МУЭЗ посвящено значительное количество работ [50, 189, 264, 337, 343, 344, 472, 478, 534, 551, 555, 593], однако исследования по комплексному изучению отдалённых результатов хирургического лечения МУЭЗ единичны.
    Наличие целого ряда невыясненных вопросов, касающихся причин неудовлетворительных результатов лечения МУЭЗ, некоторых аспектов патогенеза этой патологии, отсутствие унифицированных подходов к выбору методов лечения, хирургической тактики, профилактики осложнений послужили основанием для проведения настоящих исследований.
    Связь работы с научными программами, планами, темами. Дисертационная работа выполнена в рамках плановых научных исследований отделения эндокринной хирургии НЦХ им. М.А.Топчибашева МЗ Азербайджанской Республики «Послеоперационный рецидивный зоб: клиника, диагностика и хирургическое лечение» (номер госрегистрации 0102АZ00154) и Института эндокринологии и обмена веществ им. В.П.Комиссаренко АМН Украины «Отдаленные результаты хирургического лечения рака щитовидной железы и реабилитация больных разных возрастных групп» (номер госрегистрации 0101U000616), «Клинико-экспериментальные исследования иммунологических аспектов рака щитовидной железы и разработка способов иммунореабилитации» (номер госрегистрации 0100U000921).
    Цель изучить клинико-морфологические, иммунологические и генетические характеристики многоузлового эутиреоидного зоба, факторы, влияющие на результаты оперативного лечения, и на этом основании разработать адекватные схемы хирургической тактики и профилактики послеоперационных рецидива и гипотиреоза.
    Задачи:
    1. Изучить клинико-морфологические характеристики МУЭЗ.
    2. Определить влияние различных факторов на возможность возникновения п/о осложнений при хирургическом лечении МУЭЗ.
    3. Выявить группы больных МУЭЗ с повышенным риском развития рецидива и послеоперационного гипотиреоза.
    4. Изучить состояние иммунореактивности при МУЭЗ и влияние ее на отдаленные результаты хирургического лечения.
    5. Изучить влияние генетической гетерогенности на отдаленные результаты хирургического лечения МУЭЗ.
    6. Изучить особенности рака щитовидной железы на фоне МУЭЗ.
    7. Разработать адекватные схемы хирургического лечения МУЭЗ с целью профилактики рецидива и послеоперационного гипотиреоза.
    8. Разработать принципы определения индивидуального прогноза послеоперационных осложнений и выбора объема операции при МУЭЗ.
    Объект исследования многоузловой эутиреоидный зоб.
    Предмет исследования клинико-морфологические, иммунологические, генетические характеристики многоузлового эутиреоидного зоба при хирургическом лечении.
    Методы исследования в работе были использованы клинический, ультразвуковой, цитологический, гистологический, иммунологический, генетический, прогностический и статистический методы исследования.
    Научная новизна
    Установлено, что частота развития послеоперационного рецидива и гипотиреоза у больных МУЭЗ зависит от комплекса факторов: его морфологической формы, объема оперативного вмешательства, иммунных нарушений, генетической предрасположенности, сроков наблюдения и количества узлов в ткани железы.
    Изучены иммунологические характеристики МУЭЗ и их влияние на развитие послеоперационных осложнений. У лиц с МУЭЗ выявлены иммунные нарушения в дооперационном периоде, выражающиеся в депрессии клеточного звена иммунитета и незначительном повышении активности гуморального. В послеоперационном периоде данные изменения становятся более выраженными. У трети больных МУЭЗ в отдаленные сроки после оперативного вмешательства наблюдаются иммунные нарушения идущие по типу аутоиммунных реакций. Они значительны у лиц с аденоматозной трансформацией ткани ЩЖ, послеоперационным гипотиреозом и рецидивом заболевания.
    Проведенная сравнительная оценка корреляционных зависимостей между группами больных МУЭЗ с осложнениями и без них выявила, что иммунные нарушения являются одной из причин послеоперационного гипотиреоза и рецидива заболевания.
    Анализ генетических параметров в ядерных семьях пробандов с МУЭЗ с повторными случаями заболевания показал, что наиболее адекватна мультифакториальная модель с пороговым эффектом и равнозначное участие наследственности в детерминации МУЭЗ и случаев осложнения гипотиреозом. Различные уровни аллельных частот и пенетрантностей генотипов в выборках больных с рецидивами и без таковых позволяют предложить гетерогенный характер этих нарушений: рецидивирующая форма отвечает параметрам монолокусной аутосомно-доминантной модели, с низкой аллельной частотой, но высоким значением пенетрантности гетерозигот. Наличие внутри- и межпопуляционных вариаций генетических параметров различных клинических форм МУЭЗ свидетельствует о значимой гетерогенности поражений ЩЖ.
    Разработана математическая модель индивидуального прогнозирования развития послеоперационных осложнений у больных МУЭЗ.
    Практическая ценность
    На основе изучения отдаленных результатов хирургического лечения МУЭЗ выявлены группы больных с повышенным риском развития послеоперационных осложнений.
    Показано влияние на результаты хирургического лечения МУЭЗ его морфологической формы, гормональной терапии, состояния иммунной системы, генетической гетерогенности.
    Предложены оптимальные объемы оперативного вмешательства с целью минимализации послеоперационных осложнений. В связи с высокой частотой рецидивирования преимущественно микрофолликулярного аденоматозного зоба (25%), у данной группы лиц рекомендуется выполнение предельно субтотальной резекции либо тиреоидэктомии. При преимущественно макрофолликулярном коллоидном зобе (11,1%), учитывая сравнительно невысокую частоту рецидивирования, возможно выполнение гемитиреоидэктомии в сочетании с резекцией контрлатеральной доли.
    На основании предложенного индивидуального прогноза развития послеоперационных осложнений у больного МУЭЗ в дооперационном периоде может быть определен адекватный объем оперативного вмешательства с целью улучшения отдаленных результатов хирургического лечения МУЭЗ.
    Вклад диссертанта
    Автором выбрана тема, определена актуальность проведенных исследований и практическая значимость. Выполнен патентно-информационный поиск и анализ отечественной и зарубежной литературы по исследуемой проблеме. Самостоятельно отобраны группы обследованных, разработана форма анкеты, проанализированы истории болезней, собран анамнез и генеалогические данные у больных МУЭЗ в Украине и Азербайджане. Автором организован и проведен процесс обследования, анализ и обобщение полученных результатов. Выполнена статистическая обработка и сформулированы основные положения и выводы диссертационной работы. Обработка клинико-генеалогических данных выполнена при помощи доцента АМУ г.Баку Султановой Ф.А., принципы индивидуального прогнозирования сотрудников Бакинского научно-учебного центра, г.Баку. Иммунные исследования проведены совместно с сотрудниками лаборатории эндокринной регуляции иммуногенеза Института эндокринологии и обмена веществ им. В.П.Комиссаренко (г. Киев) и ЦНИЛ АзГИУВ им. А. Алиева (г.Баку). Разработан способ ранней диагностики РЩЖ на фоне многоузлового зоба и получен патент Украины №56952А на изобретение.
    Апробация результатов диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на III съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи, Россия, 2000); IV съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Москва, Россия, 2001); VI съезде эндокринологов Украины (Киев, 2001); Всемирном Конгрессе по клинической и иммунной патологии (Сингапур, 2002); VIII Международном Конгрессе по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть» (Канны, Франция, 2002); VI International Evroasion and Azerbaijanian Congress of qastroenterologists and surgeons (Baku, 2003); IХ Международном Конгрессе проблем иммунореабилитации: физиология и патология иммунной системы (Сочи , 2003); V съезде иммунологов и аллергологов СНГ(С-Петербург, Россия, 2003); 3- м Всероссийском тиреоидологическом конгрессе «Диагностика и лечение узлового зоба» (Москва, 2004); Х Международном Конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Афины, Греция, 2005); VII съезде эндокринологов Украины (Киев, 2007).
    Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 статей в научных специализированных изданиях, рекомендованных ВАК Украины и Азербайджана; 11 тезисов докладов на съездах и научно-практических конференциях; получен 1 патент на изобретение.
    Структура и объем диссертации
    Диссертация изложена на 275 страницах, состоит из вступления, обзора, 8 разделов собственных исследований, анализа и обобщения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающей 330 отечественных и 278 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 85 таблицами и 20 рисунками.
  • Список литературы:
  • ВЫВОДЫ
    В диссертации на основе ретроспективного анализа результатов хирургического лечения многоузлового эутиреоидного зоба, изучения особенностей морфологической структуры, изменений гормонального, иммунологического статуса, генетических параметров разработана математическая модель прогнозирования послеоперационных осложнений. Эта модель может быть основой для выбора адекватного объема вмешательства с целью улучшения отдаленных результатов оперативного лечения многоузлового эутиреоидного зоба.
    1. Оптимальными объемами операций при многоузловом эутиреоидном зобе являются гемитиреоидэктомия в сочетании с резекцией контрлатеральной доли и резекция обеих долей, которые в сочетании с адекватной гормональной терапией обеспечивают наиболее низкую частоту рецидивов (5,2 % и 4,8 % соответственно). После резекции доли либо гемитиреоидэктомии уровень рецидивов наиболее высокий несмотря на проведение адекватной гормональной терапии.
    2. Частота развития рецидива и гипотиреоза после хирургического лечения многоузлового эутиреоидного зоба зависит от его морфологической формы, объема оперативного вмешательства, степени выраженности иммунных нарушений, наследственного генеза заболевания, сроков наблюдения и количества узлов в ткани железы.
    3. При преимущественно макрофолликулярном коллоидном зобе проведение адекватной терапии снижает частоту рецидивирования до 2,6 %. При преимущественно микрофолликулярном аденоматозном зобе проведение адекватной заместительной терапии не оказывает влияния на развитие рецидивов в отдаленном послеоперационном периоде.
    4. На частоту послеоперационного гипотиреоза у пациентов с многоузловым эутиреоидным зобом наряду с объемом оперативного вмешательства влияют наличие аденоматозной ткани железы, иммунные нарушения, идущие по типу аутоиммунных реакций и сроки наблюдения после оперативного вмешательства.
    5. Рак на фоне многоузлового эутиреоидного зоба встречается в 9,7 % наблюдений. В основном он представлен папиллярной формой (92,4%). Опухоли в большинстве случаев небольших размеров (категория Т1-T2 - 75,8 %), не имеют тенденции к распространению за пределы капсулы железы (82,0 %), редко метастазируют (8,1 %), что свидетельствует об их относительно благоприятном течении.
    6. У больных многоузловым эутиреоидным зобом в дооперационном периоде отмечаются иммунные нарушения, характеризующиеся клеточной депрессией и повышением активности гуморального звена иммунитета. В отдаленные сроки после хирургического лечения эти изменения приобретают значительный характер. У трети больных выявляются иммунные нарушения идущие по типу аутоиммунных реакций. Они значительны у лиц с аденоматозной тканью щитовидной железы, послеоперационным гипотиреозом и рецидивом заболевания.
    7. Сравнительная оценка корреляционных зависимостей между группами больных многоузловым эутиреоидным зобом с осложнениями и без них свидетельствует, что иммунные нарушения являются одной из причин послеоперационного гипотиреоза и рецидива заболевания.
    8. Сегрегация повторных случаев заболевания в ядерных семьях больных многоузловым эутиреоидным зобом (первичного, рецидивирующего, осложнённого гипотиреозом) жителей Украины и Азербайджана, не соответствует моногенным моделям, за исключением рецидивирующей формы украинской выборки, с аутосомно-доминантной передачей аллеля низкой частоты при высокой пенетрантности гетерозигот. Существенный вклад в наследственность других форм аддитивных компонент и незначительная доля доминантных, свидетельствует о мультифакториальной природе нарушения.
    9. В мультифакториальной модели многоузлового эутиреоидного зоба вклад генетических факторов в фенотипическую дисперсию первичной формы, определенный на основе корреляций между родственниками первой степени, выше у мужчин, в связи, с чем они болеют реже, а риск заболевания для их потомства выше. Превышение вдвое генетической компоненты рецидивирующей формы в выборке женщин из Азербайджана можно объяснить эффектом двойной дозы генов локализованных в Х-хромосоме. Наблюдаются различия аллельных частот, пенетрантностей генотипов и генетических компонент между популяциями и клиническими формами, указывающие на гетерогенность многоузлового эутиреоидного зоба.
    10. Разработанная математическая модель вероятностной оценки основных характеристик многоузлового эутиреоидного зоба позволяет обоснованно планировать объем оперативного вмешательства и прогнозировать развитие послеоперационных рецидива и гипотиреоза.





    Практические рекомендации
    1.Больным с многоузловым преимущественно микрофолликулярным аденоматозным зобом рекомендуется выполнение предельно субтотальной резекции ЩЖ либо тиреоидэктомии в связи с высокой частотой рецидивирования (25%). При преимущественно макрофолликулярном коллоидном зобе, учитывая сравнительно невысокую частоту рецидивирования (11,1%), возможно выполнение гемитиреоидэктомии в сочетании с резекцией контрлатеральной доли.
    2.У лиц с многоузловым эутиреоидным зобом в до- и послеоперационном периоде рекомендуется исследовать показатели гуморального (содержание В- клеток, уровень циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов G, A, M) и клеточного (общее количество лимфоцитов-СD3+, цитотоксических клеток/супрессоров - CD8+, клеток-хелперов -CD4+, соотношение регуляторных субпопуляций - ИРИ) иммунитета и уровень антитиреоидных антител для проведения при необходимости иммунокоррегирующей терапии.
    3.У больных с многоузловым эутиреоидным зобом с целью предупреждения развития послеоперационного рецидива и более обоснованного выбора объема операции необходимо проведение сбора генеалогических данных.
    4.С целью прогнозирования хирургического лечения многоузлового эутиреоидного зоба рекомендуется использование математической модели вероятностной оценки рецидива и гипотиреоза, для выполнения которой необходимо проведение в дооперационном периоде пункционной биопсии с целью установления морфологической формы многоузлового эутиреоидного зоба, иммунных исследований, сбора клинико - генеалогических данных и путем количественной оценки показателей вероятности рецидива и гипотиреоза провести индивидуальный расчет объема планируемого вмешательства.





    СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Абдужалилов А.А. Хирургическое лечение узлового эндемического зоба // Вестник хирургии. 1988.-№ 12. С. 92-93.
    2. Агеев И.С. Онкологические и эндокринологические подходы к диагностике и лечению раннего рака щитовидной железы в условиях зобной эндемии.- М., 1992. -198с.
    3. Александров Ю.К., Агапитов Ю.Н., Кудрявцев Б. А., Урывчиков А.В. Ультразвуковая диагностика узлового зоба, дооперационный и интраоперационный этапы //Материалы второго Российского тиреоидологического конгресса «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы.» - М.; 2002.- С.123.
    4. Александров Ю. К., Агапитов Ю.Н., Урывчиков А.В. Профилактика рецидивного узлового зоба // Материалы четвертой Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии».- Пермь, 2002.- С. 77-78
    5. Аляви Ф.Л., Дусмуратов А.М., Ильясов Ш.Ш. Эхография в выявлении заболеваний шеи при массовых профилактических обследованиях населения // Сов. Медицина.- 1991.- №4.- С.77-78.
    6. Амирова Н.М. Тактика и объем операций у больных с узловыми образованиями щитовидной железы: Автореф. дис доктора мед. наук / Саратовский государственный медицинский университет.- Саратов, 1996.- 32с.
    7. Амирова Н.М., Родниковский В.Б., Солдатов Ю.П. Диагностика рака и узловых образований щитовидной железы с помощью математической таблицы // Пробл. Эндокринологии.- 1989.- Т.3, №4.- С.28-29.
    8. Амирова Н.М., Слесаренко С.С., Аликберова П.Р. Ошибки диагностики и лечения узловых образований щитовидной железы. // Материалы третьего Всероссийского симпозиума по хирургической эндокринологии «Современные аспекты эндокринологии, трудности, ошибки и осложнения в эндокринной хирургии».- Самара; 1994.- С.95-106.
    9. Анохин Б.М., Пропп Р.М. Органосохраняющие операции при первичном и рецидивном раке щитовидной железы. // Материалы научно-практическая конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей головы и шеи».- М.; 1991.- С.119-122.
    10. Антонiв В.Р. Клiнiка, дифференциальная диагностiка i хiрургiчного лiкування вузловых гиперпластических процессов щитовидної залози та шii : Автореф. дис канд.мед.наук / Украiнский державний медичний унi верситет м. акад. О.О.Богомольця. - Кiев, 1994.- 25с.
    11. Аргунов В.А., Труфанов А.С., Фарафонов В.Б., Тарасова К.С., Горохова Н.Н., Колесникова Т.Н. Экспресс-биопсии при злокачественных новообразованиях щитовидной железы.// Архив патологии.-1998.- №4.- С.28-29.
    12. Аристархов В.Г., Варенов Б.М., Кириллов ЮБ., Куликов Е.П., Лебедев А.М. К вопросу о раке и предраке щитовидной железы // Материалы межгосударственного симпозиума «Рак щитовидной железы (профилактика, заболеваемость)»- Псков; 1994.- С.13-14.
    13. Аристархов В.Г., Кириллов Ю.Б., Пантелеев Н.В. Профилактика послеоперационного гипотиреоза при хирургическом лечении диффузного токсического зоба // Хирургия.- 2001.- № 9.- С.19-21.
    14. Артемова А.М. Ультразвуковое исследование: двухмерная томография, цветовое картирование, энергетический допплер и трехмерная реконструкция изображений в диагностике узлового зоба// Материалы третьего Всероссийского тиреодологического конгресса « Диагностика и лечение узлового зоба».- М.; 2004.- С.31-35.
    15. Ахмедова Ф.Б., Филатов А.А. Лучевая диагностика рака щитовидной железы // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 2003.- Т.48, №3.- С. 41-46.
    16. Баженов А.А., Аветисьян И.А., Гульчий Н.В., Демидюк А.П., Яровой А.О., Цымбалюк С.Н. Клинико-морфологические аспекты диагностики микрокарциномы щитовидной железы // Клиническая хирургия.- 1997.- №11-12.- С.48-51.
    17. Балаболкин М.И. Эндокринология. -М.: Универсум паблишинг, 1998.- 582с.
    18. Балаболкин М.И., Петунина Н.А., Сакаева Н.А. Иммунокорригирующие препараты в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // Клин. медицина.- 1993.- №6.- С.44-46.
    19. Барсуков А.Н. О спорных вопросах чрескожной склерозирующей терапии этанолом доброкачественных образований щитовидной железы // Вестник хирургии.- 2006.- Т.165, №1.- С.34-39
    20. Барсуков А.Н. Пункционные методы лечения доброкачественных образований щитовидной железы: Автореф дис доктора мед. наук / Смоленская государственная медицинская академия. -Смоленск, 2006.- 37с.
    21. Белецкая О.М., Олейникова, С.П. Натаров В.В., Гринченко Т.С., Снопков Ю.П., Высоцкая Е.В. Об эффективности заместительной терапии при гипотиреозе. Лiкарска справа // Врач.дело.- 1994.- №5-6.- с.74-78.
    22. Беляев Л.Б., Скоробогатов В.М., Середа А.В. Хирургическая тактика при узловых образованиях щитовидной железы в сочетании с хроническим аутоиммунным тиреоидитом // Военно-медицинский журнал.- 2004.- Т.СССХХV, №4.- С. 24-27.
    23. Беневоленская Л.И., Мякоткин В.А., Ондрашин М., Гемер Б. Клинико-генетические аспекты ревматических болезней.-М.: Медицина, 1989.- 223 с.
    24. Беникова Е.А, Бужневская Т.И, Сильванская Е.М. Генетика эндокринных заболеваний.- К.: Наукова думка, 1993.- 400с.
    25. Бердышев Г.Д., Криворучко И.Б. Медицинская генетика.Учебное пособие.- К.: Вища школа, 1990.- 336с.
    26. Білозерцев О.В., Гудінов І.Д., Ксенофонтов С.С., Полунін Г.Є., Білозерцев О.О., Джансиз І.М. Проблемні та рецидивні вузли щитоподібноі залози: діагностична та лікувальна тактика // Вісник наукових дослиджень.- 2005.- №1.- С.9-10.
    27. Блинов Н.Н. Новое в классификации злокачественных опухолей по системе ТNM // Вопросы онкологии.-1994.-Т.40, №1-3.- С.81-87.
    28. Богданова Т.И. Рак щитовидной железы у детей и подростков Украины и его морфологическая характеристика после аварии на Чернобыльской АЭС: Автореф. дис доктора биол. наук / Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П.Комиссаренко. - Киев, 1996.- 48с.
    29. Богданова Т.И., Козырицкий В.Г., Тронько Н.Д. Патология щитовидной железы у детей. Атлас.- К: Чернобыльинтеринформ, 2000.- 160 с.
    30. Богин Ю.Н., Шапиро Н.А., Аметов А.С. и др. Компьютерная эхотомография с прицельной пункционной биопсией в диагностике поражений щитовидной железы // Пробл. эндокринологии- 1991.- Т.37, №1- С.12-15.
    31. Богин Ю.Н., Шапиро Н.А., Бондаренко В.О. и др. Клиническое применение эхотомографии с прицельной аспирационной пункцией и срочным цитологическим исследованием // Клин. медицина.- 1990.- №2.- С. 94-97.
    32. Богомолов В.П. Программная система распознавания ЛОРЕГ.- М.: ВЦ РАН, 1998.- 63с.
    33. Болгов М. Ю. Морфологічна діагностика та хірургичне лікування доброякісних новоутворень щитоподібної залози у дітей та підлітків: Автореф. дис канд. мед. наук / Институт эндокринологии и обмена веществ им.В.П.Комиссаренко. - Киев, 2001.-18с.
    34. Болгов М.Ю., Комисаренко И.В., Рыбаков С.И. и др. Хирургическое лечение доброкачественных новообразований щитовидной железы у детей и подростков // Клiнiчна хiрургiя.- 2000.- №1.- С.49-52.
    35. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы.- М.: Медицина, 1981.- 175с.
    36. Бондарев В.І., Абліцов М.Г., Бондарев Р.В. Хірургічне лікування хворих із вузловими формами зоба // Вісник наукових дослиджень.- 2005.- №1.-С. 12-13
    37. Бондаренко В.О. Комплексная экспресс-диагностика и тактика хирургического лечения заболеваний щитовидной железы: Автореф. дис... д-ра мед.наук / Центральная клиническая больница №1. -Москва, 1994.- 32с.
    38. Боцюрко В.И., Орiшко Д.А., Боцюрко Ю.В. Информативность клиничных даних за активного виявления хворих на гiпотиреоз // Ендокринологiя.- 1998.- Т.3, №1.- С.99-101.
    39. Брейдо И.С. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы.- СПб., 1998.- 318с.
    40. Бриндак О.И., Позывайло С.М. Прогностическое значение иммунологических показателей при ДТЗ // Пробл. эндокринологии.- 1991.- №4.- С.51-55.
    41. Бронштейн М .Э. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 1997- №3.- С.30-38.
    42. Бронштейн М. Э. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 1999.-Т.45, №5.- С.34-38.
    43. Бронштейн М.Э. Рак щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 1997.-Т.43, №6.- С.33-37.
    44. Бронштейн М.Э., Макаров А.Д., Артемова А.М. и др. Морфологические особенности тиреоидной ткани при многоузловом эутиреоидном зобе // Пробл. эндокринологии.- 1994.- Т. 40, №2.- с.36-39.
    45. Буйдина Т.А., Побединцева М.В., Мартынова А.В., Лейнова Е.В., Бекбулатова Е.А. Опыт раннего использования тиреоидных гормонов у пациентов с оперированной щитовидной железой // Материалы конференции «Актуальные проблемы современной эндокринологии».-СПб; 2001.- 276с.
    46. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы.-Санкт-Петербург: «Питер», 2001.- 397с.
    47. Валдина Е.А. Повторные операции по поводу дифференцированного рака щитовидной железы // Вопросы онкологии.- 1999.- Т.45, №3- С.308-311.
    48. Ван Л. Миддлсворт. Йододефицитные состояния и рак щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 1992.- Т.38, №5.- С.56-59.
    49. Ванушко В,Э. Оптимальный диагностический комплекс в выборе объема хирургического вмешательства при узловых эутиреоидных образованиях щитовидной железы: Дис канд. мед. наук: -Москва, 1997.- 123 с.
    50. Ванушко В.Э., Кузнецов Н.С. Клинические рекомендации по хирургическому лечению узлового эутиреоидного зоба.// Материалы третьего Всероссийского тиреоидологического конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба».- М.; 2004.- С. 43-48.
    51. Ванушко В.Э., Кузнецов Н.С., Гарбузов П.И., Фадеев В.В. Рак щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 2005.- Т.51, №4.- С.43-53.
    52. Ванушко ВЭ, Фадеев В.В., Латкина Н.В., Федак И.Р., Кузнецов Н.С. и др. Хирургическое лечение ДТЗ // Пробл. эндокринологии.- 2006.- Т.52, №3.- С. 50-56.
    53. Варламова В.В., Акулинин А.Т. Рецидивный зоб // Вестник хирургии.- 1982.- №4.- С.13-15.
    54. Василевский И.И., Лисин А.Д., Лисин Д.А. Хирургические аспекты рака щитовидной железы // Материалы конференции «Актуальные вопросы патологии щитовидной железы».- Ярославль, 1992.- С.15-18.
    55. Ветшев П.С., Чилингариди К.Е., Ипполитов П.И., Харнас С.С., Лаценов В.Б., Габаидзе Д.И., Дуплик А.Ю. Первый опыт применения лазерной спектроскопии в хирургическом лечении заболеваний щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 1999.-Т.45, №1.-С.17-20.
    56. Ветшев П.С., Габаидзе Д.И., Баренова О.В. Аденомы щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 2001.- Т.47, №2.-С.25-32.
    57. Ветшев П.С., Чилингариди К.Е., Банный Д.А., Дмитриев Е.Е. Повторные операции на щитовидной железе при узловом эутиреоидном зобе // Хирургия.- 2004.- №8.- С.37-40.
    58. Ветшев П.С., Кузнецов Н.С., Чилингариди К.Е., В.Э.Ванушко, С.К.Озеров. Интраоперационное ультразвуковое исследование в хирургическом лечении узловых эутиреоидных образований щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 1997.- Т.43, №4.- С. 7-8.
    59. Ветшев П.С., Кузнецов Н.С., Чилингариди К.Е., Ванушко В.Э., Озеров С.К., Габаидзе Д.И. Оптимальный диагностический комплекс в хирургическом лечении узлового зоба // Пробл. эндокринологии.- 1998.- Т.44, №2.- С.14-19.
    60. Ветшев П.С., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С., Чилингариди Г.Е., Ванушко В.Э. Тактика хирургического лечения узловых образований щитовидной железы // Материалы четвертой Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии».- Пермь.- 2002.- С. 158
    61. Вильям М. Кэттайл, Рональд А. Арки. Патофизиология эндокринной системы // Перев. с англ., М., С-Петербург, 2001.- 335с.
    62. Винник Л.Ф. Тиреоидная патология и ее хирургическое лечение у военнослужащих // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии».-СПб:- 1993.- С.37-38.
    63. Внотченко С.Л., Океанова Т.А., Бронштейн М.И. и соавт. Тонкоигольная пункционная биопсия и методы визуализации щитовидной железы в диагностике узловых форм зоба // Пробл. эндокринологии.- 1993.- Т. 39, №6.- С. 30-33.
    64. Воробьев С.В., Гусова З.Р., Хрипун И.А., Мишина Е.В. Исследование особенностей иммунопатогенеза АТ и эндемического зоба // Материалы третьего Всероссийского тиреоидологического когресса «Диагностика и лечение узлового зоба».- Москва, 2004.- С. 29-30.
    65. Воронецкий И.Б., Курцева Л.С., Зубовский Г.А. УЗИ щитовидной железы с прицельной пункционной биопсией // Мед. радиология.- 1992.- №2.- С. 22-26.
    66. Воскобойник Л.Т. Цитологическая интраоперационная диагностика новообразований щитовидной железы // Эндокринология.- 2002.-Т.7, №1.- С.131-133.
    67. Воскобойников В.В. Отдаленные результаты хирургического лечения многоузлового эутиреоидного зоба: Автореф. дисс... канд. мед. наук / ЭНЦ РАМН. -Москва, 2000.- 27с.
    68. Воскобойников В.В., Ванушко В.Э., Артемова А.М., Солдатова Т.В., Кузнецов Н. С. Диагностика, тактика и хирургическое лечение больных с многоузловым эутиреоидным зобом // Пробл. эндокринологии.- 2001.- Т.47, №2.- С. 5-12.
    69. Гагаркин Г.Н., Ужва В.П., Гагаркин И.Г. и др. Тактика хирургического вмешательства при лечении узловых форм зоба // Клiнічна хiрургiя.- 1993.- №12.- С. 43-44.
    70. Гадалов В.П Иммунологические аспекты операционного стресса //Анестезиология и реанимация . -1985.- №3.- С.69-72.
    71. Гарбузов П.И. Алгоритмы диагностики и лечения высокодифференцированного рака щитовидной железы // Материалы второго тиреодологического конгресса «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы».- Москва, 2002- С.65-76.
    72. Гарькавцева Р.Ф, Казубская Т.П., Лиснянский И.Е., Любченко Л.Н., Шабанов М.А., Бржезовский В.Ж., Трофимов Е.И., Калинин В.Н., Амосенко Ф.А. Генетические аспекты рака щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 2002.- Т.48, №4.- С.16-20.
    73. Герасимов Г.А. Лечение препаратами тироксина больных с заболеваниями щитовидной железы, зарубежный опыт и его использование в России // Пробл. эндокринологии.- 1996.- Т.42, №1.- С.30-33.
    74. Герасимов Г.А., Трошина Е.А. Дифференциальная диагностика и выбор метода лечения при узловом зобе (лекция) // Пробл. эндокринологии.- 1998.- Т. 44, №5.- С.35-41.
    75. Герасимов Г.А.. Гутенкунст Р. Сопоставление данных пальпации и ультразвукового обследования при определении размеров щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 1992.- Т.38, №6.- С.26-27.
    76. Гиндилис В.М. Генетика шизофренических психозов: Дис... доктора биол. наук: -Москва, 1979.- 424с.
    77. Гланц С. Медико-биологическая статистика (перевод с английского).- М.: Практика, 1999.- 459с.
    78. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика.- М.:Медицина, 1998.- 478с.
    79. Голубцов А.К. Диагностика и лечение непальпируемых узловых образований щитовидной железы: Автореф. канд.мед.наук / Москва, 1995.- 28с.
    80. Гольбурт Н.Н. Опухоли щитовидной железы. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека : Руководство в 2-х томах / Под ред. Н.А.Краевского, А.В.Смольянникова.-М.:Медицина, 1993- Т.2, С.349-367.
    81. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови.- М.: Медицина, 1983.- 240 с.
    82. Горобец Л.Н. Рак щитовидной железы и факторы наследственности // Медицинские новости.- 1999.- №8.- с.68-69.
    83. Гоч Е.М., Кудряшов В.К., Беляев П.А. Рецидивы зоба // Пробл. эндокринологии.- 1994.- Т.40, №3.- С.35-37.
    84. Гоч Е.М., Темников А.И., Толстокоров А. С., Мигаль Л.А. Малигнизированный рецидивный зоб // Материалы IV Российского симпозиума по хирургической эндокринологии.- Уфа, 1995.- С.207-208.
    85. Гридько О.М.. Вплив чинников аварii на ЧАЭС на розвиток вузлового зобу в найближчий пiсля огромiшненна перiод // Лiкарска справа.- 1997.- №3.- С.3-7.
    86. Гринева Е.Н., Малахова Т.В., Горюшкина Е.В. Роль тонкоигольной аспирационной биопсии в диагностике узловых образований щитовидной железы // Пробл эндокринологии.- 2005.- Т.51, №1.- С.10-15.
    87. Грубнік В.В., Косован В.М., Парфентьев Р.С.. Матюшина Н.М. Можливості сучасної діагностики та лікування вузлового зоба // Віснік наукових досліджень.-2005.- №1.- С.22-24.
    88. Гублер Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов.- Ленинград.: «Медицина», 1970.- 319с.
    89. Гульчий Н.В., А.П.Демидюк, И.Л.Аветисьян, А.П.Степаненко, А.В.Сташук. Сопряженность рака и опухолеподобных заболеваний щитовидной железы у жителей Киева и Киевской области: клинико-морфологические аспекты // Клиническая хирургия.- 1995.- №11-12.- С.31-35.
    90. Гульчий Н.В., Аветисьян И.Л., Степаненко А.П. и др. Общие тенденции патоморфоза хирургических заболеваний щитовидной железы после Чернобыльской катастрофы // Лiкарска справа.- 1998.- №1.- С.27-31.
    91. Данилова Л.И., Валуевич В.В. Радиойодтерапия доброкачественных заболеваний щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 2006.- Т.52, №2.- С.43-47.
    92. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных заболеваний населения России и некоторых других стран СНГ в 1993.- М., Медицина, 1995.- 230с.
    93. Дедов И.И., Герасимов Г.А., Гончаров Г.Ф. Алгоритмы диагностики , профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы.- М., Медицина, 1994.- 48с.
    94. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю., Герасимов Г.А., Петеркова В.А. и соавт. Оценка йодной недостаточности в отдельных регионах России // Пробл. эндокринологии.- 2000.- Т. 46, №6.- С. 3-7.
    95. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С., Александрова Г.Ф., Зилов А.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы // Пробл. эндокринологии.- 2002.- Т48, №2.- С. 6-12.
    96. Дедов И.И., Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Герасимов Г.А., Юшков П.В., Шаталова Л.Д., Александрова Г.Ф. Молекулярно-генетические аспекты новообразований щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 2000.- Т.46, №2.- С. 22-29.
    97. Дедов И.И., Трошина Е.А., Юшков П.В., Александрова Г.Ф. Диагностика и лечение узлового зоба.: Метод. рекоменд. М., 2003.-56с.
    98. Дейкало Л.М. Полинодозный евтироiдный зоб у сестер-близнюкiв // Клинiчна хирургiя.- 1998.- №9-10.- С. 98-99.
    99. Демидчик Е.П. Рак щитовидной железы: Автореф. дисс. доктора мед.наук / Москва, 1986.-32с.
    100. Демидчик Е.П., Цыб А.Ф., Лушников Е.Ф. Рак щитовидной железы у детей. Последствия аварии на Чернобыльской АЭС.- М.: Медицина, 1996.- 208с.
    101. Демин Л.Д., Моторина Т.А. Совместное применение ультразвукового, радиоизотопного и рентгеновского методов исследования при заболеваниях щитовидной железы // Материалы пятой международной конференции «Ультразвуковая диагностика и дополнительные исследования ». Москва, 1995.- С. 7.
    102. Денисов Л.Е., Липин В.Л. Современные возможности выявления рака щитовидной железы // Хирургия.- 1995.- №5.- С. 15-17.
    103. Доборжгинидзе Т.Р. Формирование индивидуального подхода к оперативному лечению узлового эндемического зоба: Дисс. канд. мед. наук:- Ярославль, 1995.- 172с.
    104. Доготар В.Б., Опрюк Н.І., Варга А.В., Слободянюк І.М. Використання доплерографії як додаткового методу в діагностиці вузлових форм захворювання щитоподібної залози // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія.- 2006.- №1.- С. 62-66.
    105. Дубской С.В. Вопросы заболеваемости и диагностики рака щитовидной железы // Материалы конференции «Актуальные проблемы современной онкологии». Томск:- 1994.- С.45-48.
    106. Епишин А.В. Аутоиммунные процессы и их роль в клинике внутренних болезней. Киев.: Здоров’я, 1985.- 159с.
    107. Епишин А.В., Грыцив В.Е. Отдаленные результаты терапии первичного гипотиреоза в зависимости от иммунного статуса // Пробл. эндокринологии.- 1991.- №5.- С.17-20.
    108. Епишин А.В., Хабарова Н.А., Грыцив В.Е. Отдаленные результаты терапии идиопатического гипотиреоза в зависимости от иммунного статуса // Клиническая медицина.- 1996.- № 5.- С.37-39.
    109. Ершова Г.И., Москвичева И.Н. Диагностическая и лечебная тактика при узловом зобе // Клиническая медицина.- 2000.- №12.- С. 54-56.
    110. Жаврида Э.А. Атлас ТNM: Иллюстрированное руководство по ТNM классификации злокачественных опухолей: пер. с англ. Минск: Беларусь, центр научно-медицинской информации, 1995.- 362с.
    111. Зайцев В.М., Лимфлядский В.Г, Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика.- СПб.000: «ФОЛИАНТ», 2003.- 432 с.
    112. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии.- Санкт-Петербург.: «ЭЛБИ-СПБ», 2000.- 688c.
    113. Заривчацкий М.В., Блинов С.А., Денисов С.А., Гребнев А.Г. Профилактика и лечение послеоперационного гипотиреоза // Материалы конференции «Актуальные вопросы хирургической эндокринологии».- Пермь, 2002.- С.81-82.
    114. Зубарев А.В. Новые технологии в лучевой диагностике // Российский медицинский журнал.- 2003.- №4.- С. 47-48.
    115. Измайлов Г.И. Послеоперационный гипотиреоз // Тер. архив.- 1986.- №3.- С.141-146.
    116. Ильин А.А., Румянцев П.О., Исаев П.А., Медведев В.С., Втюрин Б.М.и др. Спорадический и семейный варианты медуллярного рака щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.-2003.- Т.49, №5.- С.45-47.
    117. Имшинецкий П.В. Ультразвуковое исследование в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы: Дис... канд. мед. наук:- Киев, 1991.- 112с.
    118. Ионов П.Ш., К.С.Выродов,А.В.Толстыко. Выбор объема операции при раке щитовидной железы // Материалы юбилейной научной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения проф.Макарова.- Ставрополь, 1998.- С.368-369.
    119. Исмайлов С.И.Функциональная активность криоконсервированной щитовидной железы собак // Криобиология.- 1989.- №2.- С. 33-36.
    120. Калинин А.П. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.- 1997.- №6.- С.25- 30.
    121. Калинин А.П., Богатырев О.П. Основные направления научных исследований по хирургической эндокринологии в РСФСР на период до 2010 года. // Материалы научной конференции «Вопросы эндокринологии».- М.; 1989.- С.3-8.
    122. Калинин А.П., Измайлов Г.И. Послеоперац
  • Стоимость доставки:
  • 150.00 грн


ПОИСК ДИССЕРТАЦИИ, АВТОРЕФЕРАТА ИЛИ СТАТЬИ


Доставка любой диссертации из России и Украины