ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДА ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНЫХ ПАЗУХ : ОБҐРУНТУВАННЯ ЗАСТОСУВАННЯ МЕТОДУ ФОТОДИНАМІЧНОЇ ТЕРАПІЇ В КОМПЛЕКСНОМУ ЛІКУВАННІ ЗАПАЛЬНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ВЕРХНЬОЩЕЛЕПНИХ ПАЗУХ

Краткое описание

Министерство здравоохранения Украины
Харьковская медицинская академия последипломного образования

На правах рукописи

СВИРИДЕНКО Людмила Юрьевна
УДК 616.216.1-002.3-085.849.19+615.831:544.526.2

ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДА ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНЫХ ПАЗУХ

14.01.19. Оториноларингология

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель -
Доктор медицинских наук, профессор
Ромаев Сергей Николаевич

Харьков - 2008

СОДЕРЖАНИЕ

Содержание. 2
Список условных сокращений. 4
Введение. 5
Глава 1. Обзор литературы.. 12
1.1. Современное состояние проблемы воспалительных поражений околоносовых пазух 12
1.2. Противомикробная фотодинамическая терапия и перспективы ее применения при лечении воспалительных поражений околоносовых пазух. 33
1.3. Резюме к обзору литературы.. 39
Глава 2. Объект и методы исследований. 41
2.1. Общая характеристика наблюдаемых групп пациентов. 41
2.2. Методы исследований. 52
Глава 3. Экспериментальное обоснование применения метода фотодинамической терапии при лечении воспалительных заболеваний околоносовых пазух. 61
3.1. Определение пиков оптического поглощения веществ, имеющих собственную окраску, применяемых в медицине. 63
3.2. Изучение воздействия красителей-фотосенсибилизаторов на ростовые свойства S. аureus (штамм АТСС25923) in vitro. 67
3.3. Изучение воздействия светового излучения на ростовые свойства S. аureus (штамм АТСС25923) in vitro. 73
3.4. Изучение комбинированного воздействия красителей-фотосенсибилизаторов и светового излучения на ростовые свойства S. аureus (штамм АТСС25923) in vitro. 77
3.5. Изучение влияния раствора бриллиантового зеленого на мерцательный эпителий слизистой оболочки пищевода лягушки. 95
3.6. Методика проведения процедуры фотодинамической терапии при лечении воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух. 98
Глава 4. Клиническая эффективность метода фотодинамической терапии при лечении воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух. 103
Глава 5. Обсуждение результатов. 143
Выводы.. 157
Практические рекомендации. 159
Список использованной литературы.. 161

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

рО2 давление кислорода
рСО2 давление углекислого газа
ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция
ОБРС острый бактериальный риносинусит
Фдт фотодинамическая терапия
дж Джоуль
нм нанометр
мВт милливатт
мкм микрометр
КОЕ колоний образующая единица
МПК минимальная подавляющая концентрация
л лецитиназа
СКТ спиральная компьютерная томография
ИКВ интегральный коэффициент воспаления
СЯЛ сегментоядерные лейкоциты
Л лимфоциты
ПЯЛ палочкоядерные лейкоциты
СОЭ скорость оседания эритроцитов
Э эозинофилы
мт/мл микробных тел в одном миллилитре
λ длина волны
Т коэффициент пропускания
Ед. колонии единичные колонии

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В последние десятилетия заметно вырос уровень распространенности болезней носа и околоносовых пазух. Сегодня на Украине это ведущая патология в отоларингологии, как в поликлиниках, так и в стационаре. По данным статистики, за последние десять лет заболеваемость хроническими синуситами увеличилась почти в два раза, а удельный вес госпитализированных по поводу болезней носа и околоносовых пазух увеличивается ежегодно на 1,5-2 % и составляет - 28-35 % стационарной ЛОР патологии, и 15-16 % амбулаторной патологии [1,2]. По данным Национального центра статистики болезней США синуситы стали одной из самых распространенных болезней. Каждый восьмой житель Северной Америки болеет синуситом [3]. В Финляндии, стране с пятимиллионным населением, только больным гайморитом ежегодно выписывается 1100000 рецептов на разнообразные лекарства [4]. Благоприятными условиями для распространения и роста хронических синуситов являются ослабление местного и общего иммунитета человека в связи с ухудшением экологической обстановки, развитием антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов и увеличением аллергических проявлений. Патологические состояния верхних дыхательных путей могут приводить к развитию тяжелых орбитальных и интракраниальных осложнений, которые нередко приводят к тяжелым последствиям [5,6,7,8,9,10,11]. Основные клинические проявления хронического воспаления околоносовых пазух: затруднение носового дыхания, выделения из носа, чихание, головная боль значительно снижают качество жизни больного, его работоспособность [12]. Таким образом, преодоление ринологических проблем стало одним из главных направлений в работе оториноларингологов стационара и поликлиники.
Актуальность решения проблемы диагностики и лечения синуситов обусловлена еще и тем, что она выходит далеко за рамки оториноларингологии. Особенности анатомического строения полости носа, ее физиология, крово- и лимфообращение, иннервация, близость черепно-мозговых нервов и важнейших структур головного мозга, близкая локализация органов чувств (зрения, слуха, обоняния и вкуса), дыхательных путей в аспекте возможных осложнений оправдывают пристальное внимание специалистов к этой проблеме. Синусит нередко становится причиной развития хронического бронхита, тонзиллита, пневмонии, бронхиальной астмы и других заболеваний [13].
Невзирая на значительное количество разнообразных средств, и методов лечения больных с этой патологией, даже при комплексном их использовании, чаще достигается лишь фаза ремиссии, чем стойкое выздоровление [14].
Цель исследования. Повышение эффективности лечения больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух с помощью метода фотодинамической терапии (ФДТ), его экспериментальное обоснование.
Для достижения цели поставлены следующие задачи:
1. Проанализировать особенности микрофлоры, полученной из полости носа и верхнечелюстных пазух у пациентов с острым и обострением хронического верхнечелюстного синусита. Определить наиболее часто встречающиеся виды возбудителей острых и хронических воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух. Изучить чувствительность микрофлоры к противомикробным препаратам у данной категории больных.
2. Провести экспериментальный мониторинг спектров оптического поглощения фотосенсибилизаторов и антисептиков (видимого и ближнего инфракрасного спектральных диапазонов), наиболее часто используемых в медицине, с целью выявления наиболее перспективных для ФДТ воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух.
3. Изучить In vitro комбинированное влияние антисептиков-фотосенсибилизаторов и источников светового излучения на патогенную микрофлору носа и верхнечелюстных пазух. Определить оптимальные условия для проведения противомикробной фотодинамической терапии (минимально действующие концентрации красителей, оптимальные, безопасные дозы излучения и другие условия для проведения процедуры).
4. Экспериментально доказать наличие антибактериального фотодинамического эффекта в отношении возбудителя воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух.
5. На основании экспериментальных данных разработать способ лечения воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух с применением метода ФДТ.
6. Изучить клиническую эффективность предложенного метода. Разработать практические рекомендации по применению метода ФДТ для врачей - отоларингологов.
Объект исследования гнойное воспаление верхнечелюстных пазух; комбинированное влияние светового излучение и красителей-фотосенсибилизаторов на возбудители воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух.
Предмет исследования ростовые свойства золотистого стафилококка; транспортная функция эпителия пищевода лягушки; микрофлора секрета полости носа и верхнечелюстных пазух; состояние мерцательного эпителия слизистой оболочки носовой полости больных с гнойным воспалением верхнечелюстных пазух, его транспортная функция и клеточный состав; оценка эффективности лечения методом ФДТ.
Методы исследований спектрофотометрические; бактериологические (бактериологическое исследование содержимого верхнечелюстных пазух и носовой полости; определение чувствительности микрофлоры к антибактериальным препаратам); лабораторные (интегральный коэффициента воспаления, белковые фракции крови); эндоскопическое исследование носовой полости; рентгенологическое, СКТ-исследование околоносовых пазух в аксиальной и коронарной проекциях; исследование функции слизистой оболочки носа (двигательная активность мерцательного эпителия слизистой оболочки носа сахариновая проба, цитологическое исследование содержимого среднего носового хода).
Научная новизна работы. Впервые в эксперименте in vitro разработана методика спектрального мониторинга группы красителей-фотосенсибилизаторов с точки зрения соответствия их спектральных характеристик источникам светового излучения видимого и ближнего инфракрасного диапазонов, при комбинированном действии которых наблюдается фотодинамический эффект, в результате которого уничтожаются возбудители воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух, даже при наличии антибиотикорезистентных штаммов (патент Украины на промышленный образец №7557 «Универсальный терапевтический светодиодный терапевтический аппарат», 2003).
Впервые оптимизированы физические параметры излучения (длина волны, минимальная активная доза, экспозиция). Установлены минимально активные концентрации красителей-фотосенсибилизаторов, оптимальные условия проведения фотодинамической инактивации инфекционных агентов (патент Украины №12009 «Способ влияния на Staphylococcus aureus (АТСC 25923) in vitro», 2006),
Впервые обоснована и адаптирована методика фотодинамической терапии при лечении воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух (патент Украины № 20336 «Способ лечения воспалительных заболеваний околоносовых пазух», 2007), которая позволила получить антибактериальный эффект даже при наличии антибиотикорезистентных штаммов возбудителей и не вызывает их привыкания к данному методу лечения.
Получило дальнейшее развитие разработка критериев комплексной оценки степени и прогнозирование динамики воспалительного процесса у больных с гнойным верхнечелюстным синуситом на основе использования интегрального коэффициента воспаления. Обоснованы новые перспективные подходы для диагностики, лечения и реабилитации больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух.
Практическое значение полученных результатов. Разработан способ антибактериального воздействия на возбудители воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух, который эффективен при наличии антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов (Патент Украины №12009). Метод позволяет его использование в условиях поликлиники и стационара. Эффективен при наличии антибиотикорезистентных штаммов возбудителей, при непереносимости больными антибиотиков.
При проведении ФДТ возможно использовать как лазерное, так и светодиодное излучение, которое дает возможность получить антибактериальный эффект при совместном воздействии с красителями-фотосенсибилизаторами. Преимущество светодиодов состоит в низкой стоимости и возможности автономного энергообеспечения (Патент Украины на промышленный образец №7557).
Лабораторными критериями эффективности проведенного лечения является интегральный коэффициент воспаления; бактериологическое, цитологическое исследование мазков-отпечатков из среднего носового хода.
Полученные результаты могут быть использованы в педагогическом процессе ЛОР кафедр и лечении больных в ЛОР отделениях и лечебно профилактических заведений разного уровня.
Личный вклад соискателя. Автором самостоятельно проведен информационный и патентный поиск, проанализирована специальная литература. Экспериментально исследовано комбинированное влияние светового излучения и красителей на Staphylococcus aureus, что обеспечивает уничтожение возбудителей вследствие фотодинамического эффекта. Подобраны оптимальные концентрации красителей и параметры светового излучения, экспериментально доказана безопасность их влияния на слизистую оболочку полости носа. На основании экспериментальных данных самостоятельно разработана методика лечения воспалительных заболеваний околоносовых пазух. Автор самостоятельно провел эндоскопические исследования полости носа больным, входящим в группы обследования, выполнил эндоскопические хирургические вмешательства; провел все лечебные и диагностические манипуляции, забор бактериологического и цитологического материала. Самостоятельно произвел анализ и статистическую обработку результатов клинико-инструментальных, биохимических, цитологических и бактериологических исследований. В патентах, разработанных совместно с соавторами, личный вклад диссертанта состоит в разработке, проведении клинических исследований, оформлении патентов.
Все методы и научные положения разработаны автором лично и под руководством доктора медицинских наук, профессора С.Н. Ромаева.
Клиническая часть диссертационной работы была выполнена под руководством заслуженного деятеля науки и техники Украины, заведующего кафедрой оториноларингологии и детской оториноларингологии Харьковской медицинской академии последипломного образования, д.мед.н., профессора Г.И. Гарюка.
Светодиодное оснащение было разработано совместно с сотрудниками НТК «Институт монокристаллов», отдел оптических полупроводниковых кристаллов (зав. отделом д.т.н. В.П. Камарь) под руководством д.т.н. Ю.А. Загоруйко.
Клинические, биохимические, цитологические исследования проводились на базе клинической лаборатории городской клинической больницы №30 г. Харькова (зав. лабораторией И.С. Кармазина; главный врач В.А. Кулинич).
Бактериологические исследования выполнялись на базе Института микробиологии и иммунологи им. И.И.Мечникова АМН Украины (директор академик Ю.Л. Волянский), совместно с сотрудниками лаборатории капельных инфекций (ведущий научный сотрудник, к.мед.н. О.Б. Колоколова, ведущий научный сотрудник, к.мед.н. Л.Г. Верезуб, старший лаборант И.В. Бобырева).
Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены на всеукраинской научно-практической конференции «Семейная медицина достижения и перспективы» (Харьков, 2003); на ежегодной Украинской научно-практической конференции хирургов (Винница, 2005); на ХХVI Международной научно-практической конференции «Применение лазеров в медицине и биологии» (Харьков, 2007); на ежегодной традиционной конференции Украинского научного медицинского общества оториноларингологов (Крым, 2007).
Публикации по теме диссертации. Результаты экспериментальных исследований опубликованы в 10 печатных работах, из них 3 статьи в журналах, утвержденных ВАК Украины, 7 тезисов докладов научных конференций. Получено 3 декларативных патента Украины на изобретение.
Структура и объем дисертации. Диссертационная работа построена по традиционному типу и состоит из введения, обзора литературы, объекта и методов исследования, 2 разделов результатов собственных исследований, их анализа и обсуждения, выводов и практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа изложена на 185 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 41 рисунками. Список использованной литературы включает 227 наименований, в том числе 92 латиницей.

Список литературы

ВЫВОДЫ

Проведенные в рамках диссертационной работы экспериментальные исследования позволили обосновать возможность элиминации возбудителей воспалительных заболеваний в околоносовых пазухах методом фотодинамической терапии с целью повышения эффективности лечения больных с гнойным воспалением верхнечелюстных пазух. Результаты клинических исследований показали высокую эффективность метода и позволили сделать следующие выводы:

1. В результате проведенных исследований было установлено: при острых гнойных верхнечелюстных синуситах в монокультуре наиболее часто высевается эпидермальный стафилококк (45,3%), при хронических - 29,5%. Золотистый стафилококк так же имеет высокий процент высеваемости - 14,4% при острых гнойных процессах и 18,6% при хронических гнойных воспалительных процессах в верхнечелюстных пазухах. Для хронических гнойных процессов характерно наличие микробных ассоциаций, которые встречаются в три раза чаще, чем при острых. Наблюдается полное отсутствие чувствительности золотистого стафилококка, дифтерийной палочки, пиогенного стрептококка и ассоциаций возбудителей к пенициллиновой группе антибиотиков. Отмечается высокая резистентность к этой группе антибиотиков эпидермального стафилококка (более 68%).
2. При экспериментальном мониторинге установлено: наиболее «широкие» пики оптического поглощения у бриллиантового зеленого, генциан виолета, метиленового синего, преимущественно лежат в красной, синей, зеленой части спектрального диапазона. В ближней инфракрасной части оптического спектра зон поглощения не наблюдалось. Раствор диоксидина и фурацилина являются оптически «прозрачными» для видимого излучения и их дальнейшее использование в качестве фотосенсибилизатора не эффективно.
3. Установлено, что для ФДТ можно использовать источники светового излучения красной (l=0,59÷0,76 мкм), зеленой (l=0,49÷0,56 мкм), синей (l= 0,01 ÷ 0,4 мкм) части спектрального диапазона в комбинации с красителями-фотосенсибилизаторами, имеющими пики оптического поглощения в соответствующих диапазонах. При этом самостоятельно источники светового (лазерного и светодиодного) излучения антимикробного воздействия не оказывают.
4. Экспериментально доказан максимальный бактерицидный эффект достигается при сочетанном воздействии на золотистый стафилококк бриллиантового зеленого (min активная концентрация водного раствора красителя 0,04%) и видимого светодиодного (лазерного) излучения (доза излучения 7,2 Дж) (патент Украины №12009 «Способ воздействия на Staphylococcus aureus (АТСС 25923) in vitro», 2006).
5. Разработан качественно новый, эффективный и экономичный метод лечения острых и обострения хронических гнойных верхнечелюстных синуситов, в основе которого лежит фотодинамическая терапия (патент Украины № 20336 «Способ лечения воспалительных заболеваний околоносовых пазух», 2007).
6. Клиническая эффективность метода состоит в увеличении процента выздоровления больных на 20,8%, и составляет 88% (в контрольной группе выздоровление наблюдалось у 67,2% пациентов), сокращении сроков пребывания больного в стационаре на 2 дня, по сравнению с существующими методами лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для проведения эмпирической терапии острых и обострения хронических гнойных верхнечелюстных синуситов, а так же при наличии антибиотикорезистентных штаммов возбудителей, в качестве местной антибактериальной терапии методом выбора является фотодинамическая терапия (ФДТ).
2. Процедура ФДТ проводится в условиях перевязочной. Для проведения фотодинамической терапии гнойных верхнечелюстных синуситов производится пункция верхнечелюстной пазухи иглой Куликовского. Содержимое пазухи аспирируется для бактериологического исследования стерильным шприцем. Пазуха промывается теплым, стерильным физиологическим раствором и дренируется тефлоновым катетером, через который вводится раствор фотосенсибилизатора в количестве равном объему пазухи. Больной находится в положении лежа на больном боку или сидя с наклоненной в больную сторону головой. Минимальная экспозиция раствора пятнадцать минут, поэтому процедуру начинают через пять минут после введения раствора фотосенсибилизатора в пазуху. Через катетер вводится кварцевый световод с опаянным в виде сферы торцом. Время воздействия при мощности светового излучения на конце световода 12 мВт 10 мин. В конце процедуры пазуха промывается стерильным физиологическим раствором до получения неокрашенной жидкости. Количество сеансов - 3-5.
3. Фотодинамическая санация очага воспаления рекомендована как предоперационная подготовка больных с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом с целью профилактики послеоперационных осложнений
4. Для проведения ФДТ может быть использовано как лазерное, так и светодиодное излучение. Преимущество последнего состоит в низкой стоимости и в возможности автономного энергообеспечения. В клинике используется лазерное излучение красной части спектрального диапазона, которое позволяет доставить световой поток по кварцевому световолокну малого диаметра в верхнечелюстную пазуху с минимальными энергетическими потерями.
5. Антисептики диоксидин и фурацилин не имеют зон оптического поглощения, поэтому как фотосенсибилизаторы они использоваться не могут. Их целесообразно использовать в качестве растворителей для красителей-фотосенсибилизаторов
6. Препаратом выбора в качестве фотосенсибилизатора является бриллиантовый зеленый (Viride Nitents), который в концентрации 0,04% и облучении световым излучением (λ=0,63-0,67 мкм) в дозе 7,2 Дж обладает бактерицидным действием в отношении антибиотикорезистентного штамма Staphylococcus aureus и не угнетает мерцательный эпителий слизистой оболочки носа и верхнечелюстных пазух.
7. Лабораторными критериями эффективности проведенного лечения являются показатели интегрального коэффициента воспаления (ИКВ), и белковых фракций крови. При ИКВ выше 1,14 по окончании лечения можно думать о сохранении воспалительного процесса в пазухах. Длительное повышение γ-глобулиновой фракции (более 17,2%) свидетельствует о возможности перехода процесса в хроническую форму и требует диспансерного наблюдения больных.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гладуш Ю.И. Синуиты. Клиническое руководство в таблицах и схемах / Ю.И.Гладуш, Ф.А. Тишко, С.В. Скицюк. Киев: Б/изд. 2000. 56 с.
2. Гофман В.Р. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов / В.Р. Гофман, В.С. Смирнов // Иммунодефицитные состояния / Под ред. В.С. Смирнова и И.С. Фрейдлин. СПб, 2000.- С. 163-187.
3. Adams P.P. Current estimates from the National Health Interview Survey, 1991 / P.P. Adams, V. Benson // Vital. Health. Stat. 1992. V. 10, N 184. P. 95.
4. Theis J. Are antibiotics helpful for acute maxillary sinusitis? / J. Theis, T.Oubichon // J. Fam. Pract. 2003. V. 6, № 52. Р. 490-492.
5. Бродовская О.Б. К диагностике отогенных внутричерепных осложнений / О.Б. Бродовская // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 1998. T. 13, № 1. - С. 25-26.
6. Воронкин В.Ф. Орбитальные и внутричерепные осложнения воспалительных заболеваний околоносовых пазух / В.Ф. Воронкин, М.М. Сергеев, Д.Л. Перехода // Вестн. оторинолар. - 1999. - № 4. - С. 25-27.
7. Лучихин Л.А Пре- и постсептальные орбитальные риносинусогенные осложнения / Л.А. Лучихин, К.С. Гилазетдинов, А.Э. Завгородний // Вестник оториноларингологии. - 2000. - № 2. - С. 13-16.
8. Пальчун В.Т. Современные принципы диагностики и лечения орбитальных риносинусогенных осложнений / В.Т. Пальчун, Л.А. Лучихин, А.Э. Завгородний // Вестник оториноларингологии. - 2001. - № 2. - С. 16-21.
9. Панин В.И. Сравнительная оценка эффективности применения гипербарической оксигенации при отогенном и риногенном абсцессе мозга и гнойном менингите / В.И. Панин // Российская ринология. - 2000. - № 2. - С. 5-8.
10. Frey G. New frontiers: Brain abscess / G. Frey, L. Lampl // Handbook of Hyperbaric Medicine / Ed. G. Oriani, A. Marroni, F. Watell. Springer, 1996. - Р. 834-845.
11. Holzapfel L. A randomized study assessing the systematic search for maxillary sinusitis in nasotracheally mechanically ventilated patients. Influence of nosocomial maxillary sinusitis on the occurrence of ventilator-associated pneumonia / L. Holzapfel, C. Chastang, G. Demingeon [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. V 1, № 4. - Р. 29-31.
12. Лазарев В.Н. Состояние вегетативной нервной системы при хроническом синусите у детей / В.Н. Лазарев, А.Е. Суздальцев // Вестник оториноларингологии.- 1998. - №1. - С. 12-18.
13. Гаджимирзаев Г.А. Ринобронхопульмональный синдром / Г.А. Гаджимирзаев - Махачкала.: «Юпитер», 1998. 154 с.
14. Заболотний Д.І. Застосування комбінованого ензимного препарату в комплексній терапії хворих на хронічний гнійний гайморит / Д.І. Заболотний, К.М. Веремєєнко, Ю.В. Кікоть [и др.] // Журн. Вушних, носових і горлових хвороб. - 2001. - №5. С. 28-36.
15. Оториноларингология / [научн. ред. Заболотный Д. И. и др.]. К.: Здоров'я, 1999. С. 21-55.
16. Gwaltney J.M. Acute community-acquired sinusitis / J.M. Gwaltney // Clin. Infect. Dis. - 1996. - V. 23, №3. - P. 25.
17. Wald E.R. Management of acute bacterial sinusitis in children / E.R. Wald // Infections diseases and antimicrobial therapy of nose and throat. - 1997. V. 2, №5 - P. 33-40.
18. Lund V. Infectious rhinosinusitis in adults: classification, etiology and management / V. Lund, J. Gwaltney, F. Baguero [et al.] // J. Ear Nose and Throat - 1997. - № 6 (Supp l). - Р. 22.
19. Pankey G.A. Contemporary diagnosis and management of sinusitis / G.A. Pankey, C.W. Gross, Mendel sohn M.G. - Pennsylvania; 1997. - 150 р.
20. Randolph A.G. Risk of bacterial infection in previously healthy respiratory syncytial virus-infected / A.G. Randolph, L. Reder, J.A. Englund // Pediatr. Infect. Dis. J. 2004. V. 23, №11. P. 990-994.
21. Brook I. Bacteriological features of chronic sinusitis in children / I. Brook // JAMA. 1981. V. 246, №9. - P. 967-969.
22. Кунельская В.Я. Микозы в оториноларингологии / В.Я. Кунельская // Consilium mеdicum. 2001. T. 3, №8. 373 с.
23. Климов В.С. Мицетома верхнечелюстных пазух / В.С. Климов, С.В. Карпенко // Российская ринология.- 2000.- №6. С. 61-62.
24. Chronic maxillary sinusit is of dental origin and nasosinusal aspergillosis. How to manage intra sinusal foreignbodies / I. Fligny, G. Lamas, F. Rouhani [et al] // Arm. Otolaryngol. Chir. Cervicofac. - 1991. V. 108, №8. - P. 465-468.
25. Fancello A. Aspergillus-induced maxillary sinusitis / A. Fancello, M. Anghinoni, A. Tullio // Minerva Stomatol. - 1998. V.11, №12. - P. 51-56.
26. Anaerobic infection in chronic maxillary sinusitis / R.S. Greval, S. Khurana, R. Shobha [et al] // Indian J. Med. Sc. - 1993. - V. 33, №8. - P. 201-203.
27. Maxillary sinusitis caused by Aspergillus / V.S. Guillen Guerrero, G.F. Aguirre, H.A. Munoz [et al] // An. Otorinolaringol. Iibero. Am. - 2000. V. 1, №l. - P. 67-75.
28. Rosenthal J. Chronic maxillary sinusitis associated with the mushroom Schizophyllum commune in a patient with AIDS / J. Rosenthal, R. Katz, D.B. Du Bois // Clin. Infect. Dis. - 1992. V. 5, №l. - P. 46-48.
29. Лопатин А.С. Грибковые заболевания околоносовых пазух / А.С.Лопатин // Российская ринология. - 1999. - №1. - С. 46-48.
30. Рязанцев С.В. Этиопатогенетическая теория полипозных риносинуситов / С.В. Рязанцев // Российская ринология. -1999. - №1. - С. 21-23.
31. Мельников М.Н. Распространенный полипоз околоносовых пазух: Дифференцированный подход к лечению / М.Н. Мельников // Российская ринология. - 2000. - №4. - С. 36-:41.
32. Чувствительность к антибиотикам и фагам стафилококков, выделенных при ЛОР-заболеваниях / Д.Д. Герасименко, В.А. Павлова, Л.В. Даниленко [и др.] // Микробиологический журнал. - 1981. T. 43, №6. - С. 786-790.
33. Мітін Ю.В. Антибіотикотерапія захворювань верхніх дихальних шляхів аерозолем Колустан / Ю.В. Мітін // Ліки України. - 1999. - №1. - С. 44-45.
34. Суходоева Г.С. Гемофильная палочка возбудитель инфекций и аллергии / Г.С. Суходоева, В.П. Добрица // Алма-Ата: Наука, 1990. - 168 с.
35. Brook I. Correlation between microbiology and previous sinus surgery in patients with chronic maxillary sinusitis / I. Brook, E.H. Frazier // An. Otorinolaringol. libber. Am. - 2001. - V. 2, № 11. - P. 148-151.
36. Liu Z. Bacteriological study of chronic maxillary sinusitis in adults and observation of susceptibility to antibiotics / Z. Liu, Q. Gao, Y. Cui // Lin. Chuang. Er. Bi. Yan. Hou. Ke. Za. Zhi. - 1998. V.121, № 12. - P. 545-548.
37. Merrett D.C. Maxillary sinusitis as an indicator of respiratory health in past populations / D.C. Merrett, S. Pfeiffer // Am. J. Phys. Anthropol. 2000. V. III, № 3. - P.301-318.
38. Bacteriologic findings associated with chronic bacterial maxillary sinusitis in adults / S.M. Finegold, M.J. Flynn, F. Rose [et al.] // Clin. Infect. Dis. 2002. V. 22, № 35. Р. 428-433.
39. Antila J. Bacteriological evaluation -of 194 adult patients with acute frontal sinusitis and findings of simultaneous maxillary sinusitis / J. Antila, J. Suonpaa, O.P. Lehtonen // Acta. Otolaryngol. Suppl. - 1997. V. 22, № 4. - P. 162-165.
40. Brook I., Gober A.E. Antimicrobial resistance in the nasopharyngeal flora of children with acute maxillary sinusitis and maxillary sinusitis recurring after amoxicillin therapy / I. Brook, A.E. Gober // J. Antimicrob. Chemother. 2004. V. 2, № 53. - P. 399-402.
41. Страчунский Л.С. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в отоларингологи / Л.С.Страчунский, Е.И. Каманин, А.А. Тарасов // Журнал вушних, носових і горлових хвороб. - 2002. - № 5. - С. 83-91.
42. Anon J.B. Acute bacterial rhinosinusitis in pediatric medicine: current issues in diagnosis and management / J.B. Anon // Paediatr. Drugs. 2003. V. 1, № 5. 25-33.
43. Naumann H.H. Pathologische Anatomie der chronischen Rhinitis und Sinusitis / H.H. Naumann // Int. Congress of Internal Medicine. 1966. P.79-196.
44. Ельков И.В. Проникновение димедрола в слизистую оболочку верхнечелюстной пазухи в норме и в условиях бактериального воспаления / И.В. Ельков, В.П.Баранов, М.П. Ховрина // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1990. - № 6. - С. 43-45.
45. Сединкин А.А. Острое воспаление слизистой оболочки носа и околоносовых пазух / А.А. Сединкин, М.Н. Шубин // Consilium Medicum. - 2000. - V. 2, №8. - С.42-46.
46. Заболевания носа и околоносовых пазух. Эндомикрохирургия / [Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов, В.С. Козлов, А.С. Лопатин] М.: коллекция
« Совершенно секретно», 2003. 202 с.
47. Бондаренко Н.А. Некоторые функциональные изменения в организме при искривлении носовой перегородки : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.19. «Оториноларингологія» / Н. А. Бондаренко Київ. - 1970.- 20, [1] с.
48. Пискунов С.З. О физиологической роли околоносовых пазух / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов // Российская ринология. - 1997. - № 1. - С. 16-17.
49. Clement P. Microbiology of the middle meatus in children, adolescents and adults function of the ethmoid: an ontogenic one? / P. Clement // Intern. Consensus on nasal polyposis : IV international consensus conf., 5-7 of May 2006. - Moscow (Russia). 2006. - P. 34.
50. Lacroix J.-S. Staphylococcus aureus in nasal poliposis: immunological or infectious disease? / J.-S. Lacroix // Intern. Consensus on nasal polyposis : IV international consensus conf., 5-7 of May 2006. - Moscow (Russia). 2006. - P. 35-40.
51. Связь биологических свойств стафилококков с течением гнойных синуситов / О.В. Бухарин, О.Л. Чернова, С.Б. Матюшина [и др.] // Вестник оторинолар. 1998. - № 5. С. 35-37.
52. Пискунов С.З. Гистофизиология слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи. Железы, их гистофизиология и нервная регуляция / С.З. Пискунов - М. : Медицина, 1971. - С. 107 — 113.
53. Пискунов С.З. Исследование мукоциллиарной транспортной системы слизистой оболочки носа у здоровых лиц / С.З. Пискунов, Ф.Н. Завъялов, Л.Н. Ерофеева // Российская ринология. 1995. - №3-4. С. 60-62.
54. Особенности патологического процесса в околоносовых пазухах в зависимости от расположения и размеров соустья / С.З. Пискунов, Ф.Н. Завъялов, И.С. Гурьев [и др.] // Российская ринология. - 1999. - №2. - С. 16-19.
55. Пискунов B.C. Исследование аэродинамики воздушного потока в полости носа / B.C. Пискунов // Российская ринология. - 2000. - №1. - С. 12-15.
56. Киселев А.С. Нос и околоносовые пазухи / А.С. Киселев ; под ред. И.Б. Солдатова, В.Р. Гофмана // в кн.: Оториноларингология. - СПб., 2000. - С.194-329.
57. Пальчун В.Т. Параназальные синуситы / В.Т. Пальчун, В.А. Устьянов, Н.С. Дмитриев. М. : Мед. изд., 1982. С. 67-73.
58. Lanza D.C. Adult rhinosinusitis defined / D.C. Lanza, D.W. Kennedy // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1997.-№ 3 (Pt.2). - Р. 1-7.
59. Bachert C. Differential diagnosis of rhinosinusitis / C. Bachert, B. Verhaeghe // J. Family Practice Recertification. - January, 2002.- P. 8-13.
60. Messerklinger W. Histologische Beobachtungen zur Function der Schleimhaut der oberen Luftwege - Der Schnupfer / W. Messerklinger. - Leipzig, 1959. - S. 3.
61. Galen B.A. Chronic recurrent sinusitis. Recognition and treatment / B.A. Galen // Lippincotts Prim. Care Pract. 1997. V. 1, №2. P. 183-198.
62. Хинчук Е.М. К вопросу о рентгендиагностике заболеваний гайморовой полости / Е.М. Хинчук // Сартовск. вестн. здравоохранения. - 1925. - №3 4. - С.29-36.
63. Хлыстов Ю.А. Опыт применения крупнокадровой флюорографии для диагностики синуитов / Ю.А. Хлыстов // Вестн. оториноларингологии. 1973. - № 5. - С. 71 — 74.
64. Филатов В.Ф.. Возможности зонографии при исследовании околоносовых пазух / В.Ф. Филатов, И.Ф. Бодня, Э.П. Степанов // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1980.- № 6.- С. 14-17.
65. Шульга Р.П. Предоперационная контрастная рентгенография при хронических воспалительных процессах лобных пазух / Р.П. Шульга // в кн.: Вопросы клинической отоларингологи. - Оренбург, 1964. - С. 243-249.
66. Лаврушенкова З.А. Придаточные пазухи носа в норме и патологии в рентгеновском освещении : автореф. дис. на соиск. научн. степени канд. мед. наук : спец. 14.01.23 «Рентгенология» / З.А. Лаврушенкова. Смоленск, 1958. - 17 с.
67. Санжаровская Н.К. Электрорентгенография в диагностике воспалительных и опухолевых заболеваний решетчатого лабиринта / Н.К. Санжаровская, И.Д. Годиевский, А.В. Шумаков // Вестн. оторинолар. 1981. - № 4. - С. 45-46.
68. Пат. 2021755 Российская Федерация, МПК А 61 В 5/05, С1. способ выявления патологии околоносовой пазухи / Староха А.В. ; заявитель и патентообладатель Томский медицинский институт. - №4736146/14 ; заявл. 21.09.89 ; опубл. 30.10.94, Бюл. №20.
69. Benninger M. The medical management of rhinosinusitis / M. Benninger, J. Anon, R. Mabry // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1997. - № 3 (Pt.2). - Р. 9-41.
70. McNeill R.A. Comparizon of the findings on transillumination, X-ray and lavage of the maxillary sinus / R.A. McNeill // J. Laryngol. - 1963. V. 27, № 77. - Р. 1009-1013.
71. Апрятина В.М. Диагностические возможности зонографии придаточных пазух носа / В.М. Апрятина, Л.И. Гройсзун // Вопр. физиол. патол. верхних дыхательных путей. - М., 1976. - Т. 20 А. - С. 21-24.
72. Атлас укладок при рентгенологических исследованиях : пособ. для студ. и врачей / А.Н. Кишковский, Л.А. Тютин, Г.Н. Есиновская - Л., 1987. - 520 с.
73. Осложнения, наблюдаемые при контрастировании околоносовых пазух йодолиполом / С.З. Пискунов, Г.С. Бедер, А.И. Лазарев, И.С. Пискунов [и др.] // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1990. - № 5. - С. 67-70.
74. Добротин В.Е. Определение показаний и объема хирургического вмешательства при деструктивных поражениях носа, околоносовых пазух и уха с учетом данных компьютерной томографии: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня докт. мед. наук : спец. 14.01.19. «Оториноларингологія» / В.Е. Добротин М., 1997.- 23 с.
75. Китаев В.В. Возможности одномоментной многослойной томографии в диагностике хронических синуитов / В.В.Китаев // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1971. - № 5. - С. 84-86.
76. Меркулов О.Ю. Діагностичні можливості спіральної комп’ютерної томографії при дослідженні хворих з патологією параназальних синусів / О.Ю. Меркулов // Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених, присвяченої 350-річчю міста Харкова. Харків, 2004. С. 58-59.
77. Опыт применения спиральной компьютерной томографии с последующей виртуальной эндоскопией для планирования малоинвазивных хирургических вмешательств в ринологии / Г.И. Гарюк, А.Ю. Меркулов, О.Г. Гарюк [и др.] // Ринология. 2004. - № 3 С. 32-34.
78. Пискунов Г.З. Компьютерная томография в оториноларингологии / Г.З. Пискунов, С.А. Агеева // Компьютерная томография в клинике : 1 всесоюзн. Симпозиума, 10 окт. 1987 г. : тезисы докл. - М., 1987. - С. 51-52.
79. Atlas: Magnetic Resonance Imaging of the Brain and Spine / A. Barkovitch, W. Scott. Lippincott : Williams & Wilkins, 2002. Vol. I. - 1240 р.
80. Лопатин А.С. Магнитно-резонансная томография в исследовании полости носа и околоносовых пазух / А.С. Лопатин, М.В. Арцыбашева // Рос. ринология. - 1996. - № 5. - С. 3-14.
81. Цыганов А.И. Ультразвук в оториноларингологии / А.И. Цыганов К. : Наукова думка, 1978. 180 с.
82. An ultrasound device in the diagnosis of acute maxillary sinusitis / S. Savolainen, M. Pietola, H. Kiukaanniemi [et al.] // Acta otolaryngol. Stockh., 1997. V. 529. - Р. 148-152.
83. Темкина И.Я. Патогенез, клиника и профилактика осложнений при пункции гайморовой пазухи / И.Я. Темкина. - М. : Книга, 1963. С. 13-17.
84. Drettner В. Pathophysiology of paranasal sinuses with clinical implications / В. Drettner // Clin. Otolaryngol. - 1980. V. 5, №4 - Р. 277-284.
85. Щукин П.И. Диспротеинемия как один из показателей защитно-приспособительных реакций организма при внутрибрюшинном введении повреждающих антигенов / П.И. Щукин // Изд. АН СССР. сер. Биология. 1974. - № 4. С.506-521.
86. Горчаковский А.М. Справочное пособие по клинической биохимии / А.М. Горчаковский // ОКФА. - Одеса, 1994. С.153-159.
87. Колб В.Г. Клиническая биохимия : [пособие для врачей-лаборантов] / В.Г. Колб, В.С. Камышников. - Минск, 1976. С. 22-24.
88. Состояние ЛОР-органов при агаммаглобулинемии / Лопатин А.С., Сидоренко И.В., Дорощенко Н.Э., Арцыбашева М.В. // Рос. ринология. - 1999. - № 1. - С. 41-43.
89. Тарасов Д.И. К этиологии, патогенезу, клинике, диагностике и лечению полипозных риносинуитов : автореф. дис. на соиск. научн. степени докт. мед. наук : спец. 14.01.19. «Оториноларингология» / Д.И. Тарасов М., 1965.- 25. с.
90. Филатов В.Ф. Диагностика и лечение различных форм хронического воспаления верхнечелюстных и решетчатых пазух / В.Ф. Филатов // Вестник оториноларингологии. 1978. - № 5. С. 90-96.
91. Куликова Е.А. Клинико-лабораторное обоснование и оценка эффективности лечения гнойных гайморитов у подростков : автореф. дис. на соиск. научн. степени докт. мед. наук : спец. 14.01.19. «Оториноларингология» / Е.А. Куликова Х., 1988.- 20. с.
92. Revonta M. Ultrasound in the diagnosis of pediatric sinusitis / M. Revonta // Pediatric Rhinology. - 2000. - № 5. - P. 18-26.
93. Gliklich R.E. The health impact of chronic sinusitis in patients seeking otolaryngologic care (commtnts) / R.E. Gliklich, R. Metson // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1995. V. 113, № 1. P. 104-109.
94. Богомильский М.Р. Противовоспалительная терапия риносинуситов / М.Р. Богомильский // Союз педиатров России. - 2001. - № 2 С. 28.
95. Sanders C.C. Resistance to antibacterial agents / C.C. Sanders, W.E. Sanders // In: Antimicrobial resistance (ed. D.L. Junkind, J.E. Mortensen, H.S. Fraimow, G.B. Calandra), Advances in Experimental Medicine and Biology. - 1995. V. 390, № 2 - P. 15-24.
96. Пат. Российской Федерации №2051618, МПК 6 А 61 В 5/06. Способ лечения больных воспалительными заболеваниями придаточных пазух носа / Гарюк Г.И., Куликова Е.А., Филатова И.В., Шевченко А.М. ; заявитель и патентообладатель Харьковский институт усовершенствования врачей. - №5009045 / 14 ; заявл. 08.07.91 ; опубл. 10.01.96, Бюл. № 1.
97. Острый бактериальный риносинусит: современные подходы к диагностике и антибактериальной терапии в амбулаторных условиях / А.А. Тарасов, Е.И. Каманин, А.И. Крюков [и др.] // Вестник оториноларингологии. 2003. - № 2. С. 46-54.
98. Быкова В.П. Динамика катарального воспаления (на основе морфологического изучения хронических ринитов и риносинуситов) : автореф. дис. на соиск. научн. степени докт. мед. наук : спец. 14.01.19. «Оториноларингология» / В.П. Быкова М., 1975.- 25. с.
99. Severe Hepatitis associated with oxacillin therapy / H. Alhomaidhi, N.M. Abdel-Hag, M. El-Baba [et al.] // South. Med. J. - 2002. V. 95, № 6. - Р. 650-652.
100. Lee W.M. Drug-induced hepatotoxicity / W.M. Lee // N. Engl. J. Med. - 1995. V. 333, № 17. - Р. 1118-1127.
101. Заболевания печени и желчевыводящих путей : [практическое руководство] / Ш. Шерлок, Д. Дули, З.Г Апросина., Н.А. Мухина. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 67 с.
102. Lindbaek M. Randomised, double blind, placebo controlled trial of penicillin V and amoxycillin in treatment of acute sinus infections in aduits / M. Lindbaek, P. Hjortdahl, U.L. Johnsen // B.M.J. - 1996. V. 313, № 7053. - P. 325-329.
103. Антибактериальная терапия : [практическое руководство / науч. ред. Страчунский Л. и др. ]. - М.: «Фармединфо», 2000. 34 с.
104. Дворецкий Л.И. Ошибки антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике / Л.И. Дворецкий, С.В. Яковлев // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. Т. 3, № 2. С. 39-45.
105. Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия инфекций в оториноларингологии / Л.С. Страчунский, Е.И. Каманин // Русский медицинский журнал. - 1998. Т. 6, № 11. - С. 25-28.
106. Пискунов Г.З. Медикаментозная терапия в оториноларингологии / Г.З. Пискунов // Российская ринология. - 1998. -№ 3. - С.24-35.
107. Кичмеры В.М. К вопросу о всемирной проблеме антибиотиков / В.М. Кичмеры, Л.К. Демитровичова // Провизор. 1997. - № 7 (апрель) С.23
108. Nissinen A. A review of the antimicrobial activity of clavulanat / A. Nissinen, P. Gronroos, P. Huovinen // Clin. Infect. Dis. 2003 - № 21. - Р. 1193-1196.
109. Gorbach S. L. Pocket book of antimicrobial therapy prevention / S.L. Gorbach, J. Mensa, J.M. Gatell // Arch. Farm. Med. - 1997. - P. 246 - 247.
110. Anti-infective agents and their use in therapy / F.J. Grady, H.P. Lambert, R.G. Finch [et al.] // 7th ed. Churhill. Livingstone. USA, 1997. - Р.165-201.
111. Нурмухаметова Е. Антибактериальная терапия при остром гайморите / Е. Нурмухаметова // Рос. мед.. журн. - 1997. Т. 5, №18. - С. 21-25.
112. Hansen J.G. Penicillin treatment of acute maxillary sinusitis in adults. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial from general practice / J.G. Hansen, H. Schmidt, P. Grinsted // Ugeskr Laeger. - 2000. V. 162, № 40. - P. 5351-5353.
113. Hansen J.G. Randomised, double blind, placebo controlled Mal of penicillin V in the treatment of acute maxillary sinusitis in adults (in general practice) / J.G. Hansen, H. Schmidt, P. Grinsted // Scand. J. Prim. Health Gare. - 2000. V.10, N 23. - P. 44-47.
114.&n