ОСОБЛИВОСТІ ПОРУШЕНЬ ФУНКЦІОНАЛЬНО-МОРФОЛОГІЧНОГО СТАНУ ГЕПАТОБІЛІАРНОЇ СИСТЕМИ ТА КИШЕЧНИКУ У ХВОРИХ НА ОСТЕОАРТРОЗ ТА ШЛЯХИ ЇХ КОРЕКЦІЇ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
БУКОВИНСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

на правах рукопису

Левон Марія Михайлівна

УДК: 616.72-007.24:616.36+616.33]:616.15-08

ОСОБЛИВОСТІ ПОРУШЕНЬ ФУНКЦІОНАЛЬНО-МОРФОЛОГІЧНОГО СТАНУ ГЕПАТОБІЛІАРНОЇ СИСТЕМИ ТА КИШЕЧНИКУ У ХВОРИХ НА ОСТЕОАРТРОЗ ТА ШЛЯХИ ЇХ КОРЕКЦІЇ

14.01.02 внутрішні хвороби

дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник
доктор медичних наук, професор
Пішак Ольга Василівна

Чернівці - 2008

ЗМІСТ
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ....................................................................4
ВСТУП.....................................................................................................................6
РОЗДІЛ 1. СУЧАСНІ АСПЕКТИ ПАТОГЕНЕЗУ, ДІАГНОСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ ОСТЕОАРТРОЗУ ІЗ СУПУТНЬОЮ ПАТОЛОГІЄЮ СИСТЕМИ ТРАВЛЕННЯ (огляд літератури)
1.1. Соціальні та медичні аспекти перебігу остеоартрозу, синдрому подразненого кишечнику.....................................................................................13
1.2. Сучасні аспекти патогенезу остеоартрозу............................................15
1.3. Вплив нестероїдних протизапальних засобів на систему травлення.22
1.4. Взаємозв’язок патогенезу патології системи травлення та остеоартрозу..........................................................................................................24
1.5. Основні напрямки лікування остеоартрозу..........................................27
1.6. Новітні підходи до корекції кишкового дисбактеріозу.......................35
РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
2.1. Клінічна характеристика обстежених хворих.....................................41
2.2. Об’єм клінічних та артрологічних досліджень...................................49
2.3. Методи біохімічних досліджень...........................................................53
2.4. Мікробіологічні методи дослідження..................................................59
2.5. Методи лікування хворих на ОА..........................................................62
2.6. Методика статистичного аналізу результатів дослідження...............63
РОЗДІЛ 3. ОСОБЛИВОСТІ ФУНКЦІОНАЛЬНО-МОРФОЛОГІЧНОГО СТАНУ ГЕПАТОБІЛІАРНОЇ СИСТЕМИ ТА КИШЕЧНИКУ У ХВОРИХ НА ОСТЕОАРТРОЗ
3.1. Клінічно-лабораторні особливості ураження гепатобіліарної системи та кишечнику у хворих на остеоартроз..............................................................64
3.2. Вікові та статеві особливості стану про- та антиоксидантних систем крові, систем фібринолізу та протеолізу у хворих на остеоартроз із супутньою патологією гепатобіліарної системи та кишечнику.......................68
3.3. Мікрофлора вмісту порожнини товстої кишки у хворих на остеоартроз із супутньою патологією кишечнику............................................76
3.4. Кореляційний аналіз біохімічних показників у хворих на остеоартроз із супутньою патологією гепатобіліарної системи та кишечнику...86
РОЗДІЛ 4. ВПЛИВ КОМПЛЕКСНОГО ЛІКУВАНЯ З ВИКОРИСТАННЯМ АНТРАЛЮ ТА БІФІЛАКТУ-ЕКСТРА НА ПЕРЕБІГ ОСНОВНОГО ЗАХВОРЮВАННЯ У ХВОРИХ НА ОСТЕОАРТРОЗ ІЗ СУПУТНЬОЮ ПАТОЛОГІЄЮ ГЕПАТОБІЛІАРНОЇ СИСТЕМИ ТА КИШЕЧНИКУ
4.1. Аналіз клінічної ефективності терапевтичного комплексу із включенням антралю та біфілакту-екстра у хворих на остеоартроз із супутнім ураженням гепатобіліарної системи та кишечнику..90
4.2. Зміни стану пероксидного окислення ліпідів, антиоксидантного захисту, систем протеолізу та фібринолізу у хворих на остеоартроз в динаміці курсового лікування із включенням до загальних схем препаратів «Антраль» та «Біфілакт-екстра».93
4.3. Вплив комплексного лікування з включенням препарату «Антраль» на біохімічні показники крові у хворих на остеоартроз із супутнім ураженням гепатобіліарної системи.101
4.4. Вплив препарату «Біфілакт-екстра» в поєднанні з стандартним лікуванням на мікрофлору вмісту порожнини товстої кишки у хворих на остеоартроз із супутньою патологією кишечнику...108
РОЗДІЛ 5. АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ ОДЕРЖАНИХ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ.116
ВИСНОВКИ.129
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ.131
СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ.132
ДОДАТКИ163

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
АОС антиоксидантна система
ВГ відновлений глутатіон
ВМБ вільнорадикальна модифікація білка
ВРОЛ вільнорадикальне окиснення ліпідів
ГАГ глікозаміноглікан
ГБС гепатобіліарна система
ГКС - глюкокортикостероїди
ДВ дистильована вода
ДНК дезоксирибонуклеїнова кислота
ДНФГ динітрофенілгідразин
ЖКХ жовчнокам’яна хвороба
ІЛ - інтерлейкін
IGF інсуліноподібний фактор росту
КАП колагенолітична активність плазми
КТ - кальцитонін
МА малоновий альдегід
ММП матриксні металопротеїнази
НПЗП нестероїдні протизапальні препарати
НФА неферментативна протеолітична активність
NO оксид азоту
ОА остеоартроз
ОП - остеопороз
ПВМБ протеоліз високомолекулярних білків
ПНМБ протеоліз низькомолекулярних білків
ПГ простагландини
ПОЛ пероксидне окиснення ліпідів
ПФС порушення функції суглобів
РНК рибонуклеїнова кислота
РС реактивний синовіїт
СЕТ системна ензимотерапія
СПК синдром подразненого кишечнику
СТ система травлення
СФА сумарна фібринолітична активність
ТБК тіобарбітурова кислота
ТІМП тканинний інгібітор металопротеаз
ТНФ тумор-некротизуючий фактор
ТХОК трихлороцтова кислота
TGF трансформуючий фактор росту
УЗД ультразвукове дослідження
ФНА ферментативна протеолітична активність
ФНП фактор некрозу пухлин
ФТЛ фізіотерапевтичне лікування
ХП - хондропротектори
ХХ хронічний холецистит
ЦОГ циклоксигеназа
ШКТ шлунково-кишковий тракт

ВСТУП
Актуальність теми
Розповсюдженість ревматичних захворювань у популяції дорослого населення в Україні становить біля 7%, що в абсолютних числах складає 3,53,7 млн. осіб, а за чисельністю посідає третє місце після хвороб органів кровообігу і травлення [49]. В Україні кількість хворих з ураженнями кістково-м’язової системи та сполучної тканини досягає близько 3 млн. осіб і продовжує зростати [57]. Найбільш поширеним захворюванням є остеоартроз (ОА) [49, 70]. Дана хвороба складає важливу медико-біологічну та соціально-економічну проблему, має схильність до хронічного перебігу та нерідко призводить до ранньої інвалідизації хворих [29].
За даними ревматологів Європи та США, на частку зазначеного захворювання припадає до 60 - 70 % всіх ревматичних хвороб. На ОА хворіє 10-12% населення всіх вікових груп. При цьому частота захворювання наростає з віком: серед осіб старше 50 років досягає 27,1%, старше 60 років 97% [64]. Рентгенологічні ознаки ОА виявляються у більшості осіб старше 65 років і приблизно у 80% людей старше 75 років [50, 112]. 11% осіб старше 60 років мають маніфестний ОА колінних суглобів. Частота ОА збільшується з віком, але відмічаються відмінності за статтю [90, 110]. До 50 років ОА частіше трапляється у чоловіків, після 50 років ОА колінних суглобів, суглобів кисті та стопи частіше спостерігається у жінок. Частота захворюваності збільшується в 2-10 разів за період від 30 до 65 років і продовжує зростати з віком [59].
Розповсюдженість ОА в Україні досягає 6400 на 100 тис. населення [31, 43, 54, 133, 134], він посідає перше місце серед захворювань суглобів, корелює з віком і досягає максимальних показників (13,9%) у осіб старше 45 років [85, 88, 89]. Серед людей похилого і старечого віку частота ОА складає 80-90% і більше. В Україні, згідно даних державної статистичної звітності, зареєстровано близько 500 тисяч хворих на ОА [53, 56].
Проблема поєднаної патології в терапевтичній практиці є однією з актуальних [67, 127]. Це насамперед пов’язано із вимушеним застосуванням широкого спектру різноманітних лікарських препаратів та зростанням загрози їх побічної дії, а при ОА - зумовлене порушенням обміну речовин і функції ендокринної системи [140], органи гепатобіліарної системи (ГБС) та кишечнику зазнають метаболічного і медикаментозного негативного впливу [55]. Важливим є виявлення ранніх патогенетичних механізмів ОА, що допомогло б встановити сутність основного та супутніх патологічних процесів. Однак, дані літератури щодо частоти і характеру патологічних змін ГБС та кишечнику хворих з ураженнями суглобів нечисленні та суперечливі.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Виконана робота є складовою частиною планової НДР кафедри пропедевтики внутрішніх хвороб, клінічної імунології та алергології Буковинського державного медичного університету „Хронобіологічні аспекти вдосконалення діагностики і лікування хворих на остеоартроз, подагру, ревматоїдний артрит” (державний реєстраційний номер 01.05U002944). Автор є співвиконавцем роботи.
Мета дослідження. Підвищення ефективності лікування хворих на остеоартроз із супутніми захворюваннями гепатобіліарної системи та кишечнику шляхом поглибленого дослідження особливостей патогенетичних взаємин між ураженням опорно-рухового апарату і системою травлення, ранньої діагностики та корекції виявлених порушень.
Задачі дослідження:
1. Вивчити частоту поширення, клінічно-функціонально-морфологічні особливості уражень гепатобіліарної системи та кишечнику залежно від віку хворих та тривалості остеоартрозу у них.
2. Дослідити показники про- і антиоксидантної систем, стану систем протеолізу, фібринолізу у крові хворих на остеоартроз з супутньою патологією гепатобіліарної системи і кишечнику та порівняти отримані дані із результатами обстеження здорових людей і хворих на ОА без зазначеної супутньої патології.
3. Встановити характер впливу уражень гепатобіліарної системи і кишечнику на перебіг та результати лікування остеоартрозу у людей різного віку.
4. Вивчити вплив препаратів «Антраль», «Біфілакт-екстра» на біохімічні показники крові у хворих на остеоартроз, прояви супутньої патології гепатобіліарної системи та кишечнику у порівнянні з клінічною групою контролю.
5. Внести доповнення до стандартних комплексів лікування хворих на остеоартроз із супутньою патологією гепатобіліарної системи та кишечнику шляхом клінічно-патогенетичного обґрунтування зазначених засобів з метою оптимізації результатів терапії на стаціонарному і амбулаторно-поліклінічному етапах та вивчити їх медико-соціальну і економічну ефективність.
Об’єкт дослідження
Первинний остеоартроз.
Предмет дослідження
Особливості поширення, клінічних проявів захворювань гепатобіліарної системи та кишечнику у хворих на остеоартроз та вплив їх на перебіг і результати лікування остеоартрозу та супутньої патології системи травлення із застосуванням препаратів «Антраль» та «Біфілакт-екстра».
Методи дослідження
Методи загальноклінічні, біохімічні (концентрація глюкози, рівень загального й прямого білірубіну, концентрація холестерину, тригліцеридів, альбуміну, загального білка, сечовини, креатиніну, активність аспартатамінотрансферази (АСТ), аланінамінотрансферази (АЛТ), лактатдегідрогенази (ЛДГ), лужної фосфатази, гаммаглутамінтранспептидази (ГГТП), вміст кальцію, заліза, неорганічного фосфору в плазмі крові); визначення прооксидантної та антиоксидантної систем крові (вміст малонового альдегіду, активності каталази, відновленого глутатіону, вільнорадикальної модифікації білка, церулоплазміну, загальної антиоксидантної активності плазми крові); параметрів протеолізу та фібринолізу (лізис азоальбуміну, азоказеїну, азоколу, сумарна фібринолітична активність, неферментативна та ферментативна фібринолітична активність); показників активності остеоартрозного процесу (наявність С-реактивного білка, титр антистрептолізину-О, рівень сіалових кислот та серомукоїду); та кишечнику (аналіз калу на визначення мікрофлори вмісту порожнини товстої кишки); інструментальні (ультрасонографія печінки, жовчного міхура, підшлункової залози, фіброколоноскопія); статистичні (комп’ютерний варіаційний та кореляційний аналізи).
Наукова новизна одержаних результатів
Уперше вивчено вплив супутньої патології гепатобіліарної системи і кишечнику на клініку та перебіг ОА та показано, що у хворих на ОА паралельно із зростанням тривалості захворювання та віку пацієнта збільшується частота та вираженість клінічних проявів уражень гепатобіліарної системи та кишечнику. Встановлено, що супутні ураження гепатобіліарної системи та кишечнику обтяжують перебіг ОА, є обмежувачем реалізації протиревматичної терапії та потребують додаткової корекції в лікуванні. Показано позитивний вплив препарату «Антраль» на клінічний перебіг та особливості біохімічних процесів при ОА, який у даної групи хворих виявляє антиоксидантні, гепатопротекторні та гіпохолестеринемічні властивості.
Прогресування ОА супроводжується активацією процесів ПОЛ, розладами антиоксидантної системи організму, а глибина і стійкість цих розладів корелює з клінічними варіантами ОА, зростаючи відповідно до його стадії, кількості уражених суглобів та вираженості клінічних проявів захворювань гепатобіліарної системи та кишечнику.
У хворих на ОА із супутньою патологією кишечнику при обстеженні у перший день перебування у стаціонарі виявляються глибокі зміни як видового складу, так і популяційного рівня мікрофлори вмісту порожнини товстої кишки, що призводить до формування кишкового дисбактеріозу (дисбіозу) ІІ-ІІІ ступеня. Аплікація вітчизняного препарату „Біфілакт-екстра” призводить до зростання популяційного рівня фізіологічно корисних автохтонних облігатних анаеробних (біфідобактерій та лактобактерій), роль яких у формуванні нормобіоценозу є провідною, а також аеробних автохтонних облігатних ентерококів. На цьому фоні настає елімінація із порожнини товстої кишки патогенних (ентеротоксичних ешерихій) та умовно патогенних (цитробактера, гафній, протеїв) ентеробактерій та клостридій. Зазначене супроводжується прискоренням регресу клінічних проявів як ОА, так і уражень кишечнику.
Практичне значення одержаних результатів
Дослідження параметрів про- та антиоксидантної систем крові, систем фібринолізу та протеолізу у хворих на ОА з супутньою патологією гепатобіліарної системи та кишечнику дозволили обгрунтувати призначення антиоксидантів згідно терапевтичних схем у комплексній терапії ОА.
Своєчасне виявлення супутньої патології гепатобіліарної системи та кишечнику у хворих на ОА створює оптимальний підхід у застосуванні ліків з метою підвищення ефективності лікування ОА шляхом корекції функціонально-морфологічного стану гепатобіліарної системи і кишечнику препаратами різних груп («Антраль», «Біфілакт-екстра»).
Впровадження результатів досліджень
Результати досліджень впроваджені в лікувальний процес Чернівецької міської клінічної лікарні № 3, лікарні швидкої медичної допомоги та обласної клінічної лікарні (м.Чернівці); Новоселицької центральної районної лікарні; в поліклінічному відділенні центральної районної комунальної лікарні смт.Глибока; обласної клінічної лікарні м.Рівне; центральної районної лікарні м.Волочиськ Хмельницької області; в педагогічний процес кафедри пропедевтики внутрішніх хвороб, клінічної імунології та алергології, та кафедри внутрішньої медицини, інфекційних хвороб, ендокринології та фізіотерапії Буковинського державного медичного університету.
Особистий внесок здобувача
Надані у роботі матеріали та фактичні дані є самостійним внеском дисертанта в розроблену тему. Дисертант створила методологічну основу роботи, адекватну меті та завданням. Особисто провела пошук та опрацювала наукову літературу з обраної теми, підібрала методики та провела клінічне обстеження хворих до та після лікування, забір матеріалу для біохімічних досліджень. Власноруч виконала визначення параметрів про- та антиоксидантного захисту організму за стандартними методиками. Автором сформована база даних, проведена статистична обробка результатів, їх аналіз та узагальнення. Підготовлено до друку статті, деклараційний патент України, оформлено дисертаційну роботу.
Апробація результатів дослідження
Основні наукові положення, висновки та практичні рекомендації дисертаційного дослідження доповідалися та обговорювалися на щорічній підсумковій конференції науковців БДМУ (2005, 2006, 2007, 2008); ІІІ міжнародній медико-фармацевтичній конференції студентів та молодих вчених (м. Чернівці, 2006); ІV міжнародній медико-фармацевтичній конференції студентів і молодих вчених (м. Чернівці, 2007); на науково-практичному симпозіумі „Новітні перспективні технології діагностики та контролю лікування захворювань органів травлення” (м. Вінниця, 2007); на міжнародній науково-практичній конференції „Актуальні теоретичні та клінічні аспекти фітотерапії” (м. Ужгород, 2007); на V міжнародній науково-практичній конференції студентів та молодих вчених „Новітні підходи до лікування в сучасній медицині” (м. Ужгород, 2007); третій міжнародній конференції медичних студентів та молодих лікарів (Польща, м. Бєлосток, 2007 р.).

Публікації
За темою дисертаційної роботи опубліковано 13 наукових праць, в тому числі 5 статей у збірниках, затверджених ВАК України для публікації результатів дисертаційних досліджень; 8 тез доповідей у збірниках матеріалів наукових заходів різного рівня. Одержано патент на корисну модель.

Список литературы

ВИСНОВКИ
У дисертаційній роботі подане теоретичне узагальнення і нове вирішення наукового питання про спільні неспецифічні метаболічні ланки патогенезу остеоартрозу, його перебігу за наявності супутніх уражень гепатобіліарної системи і кишечнику, як передумова обґрунтування та внесення корекцій в комплексному лікуванні хворих на остеоартроз із включенням препаратів «Антраль» та «Біфілакт-екстра».
1. У хворих на остеоартроз паралельно із зростанням тривалості захворювання та віку пацієнта збільшується частота та вираженість клінічних проявів уражень гепатобіліарної системи та кишечнику. Так, у хворих, що страждали на остеоартроз менше 5 років 55 (43,7%) осіб - зміни гепатобіліарної системи та кишечнику діагностувались у чверті спостережень. При більшій тривалості основного захворювання у 71 (56,3%) хворих - ураження системи травлення виявлено у 64 (90,1%) хворих.
2. Прогресування остеоартрозу супроводжується активацією процесів пероксидного окиснення ліпідів, розладами антиоксидантної системи організму, систем протеолізу та фібринолізу. Глибина і стійкість цих розладів залежить від клінічних варіантів остеоартрозу, вираженості загострень, тривалості захворювання, віку та статі хворих. Частково їх посилюють супутні захворювання гепатобіліарної системи та кишечнику (у 80,2% хворих). У осіб жіночої статі рівень малонового альдегіду зростає на 14,5%; активність каталази знижується на 13,3%; ПНМП вищий на 3,1%; ФФА та НФА збільшується на 5,7% та 5,4% відповідно. У хворих старше 61 року зростає рівень церулоплазміну на 21,3%. За наявності супутньої патології системи травлення ПНМП підвищується на 24,2%; ПВМП на 21,2%; КАП на 57,1%.
3. Вітчизняний препарат «Антраль» пришвидшує регрес клінічних проявів основного та супутніх захворювань гепатобіліарної системи на 3-4 дні; нормалізує параметри про- та антиоксидантних систем організму (рівень відновленого глутатіону зростав на 23,2%, активність каталази на 17,4%); систем протеолізу та фібринолізу (показники фібринолітичної системи крові знизились на 55,8%, пригнічувались процеси протеолізу рівень азоказеїну зменшився на 40,0%, азоколу на 61,9%); нормалізує біохімічні показники крові (рівень загального білірубіну став меншим на 56,0%, прямого на 32,1%, холестерину на 28,0%, тригліцеридів на 4,6%) та активність ферментативної функції печінки (активність АСТ знижувалась на 43,4%, АЛТ на 49,1% та ГГТП на 54,3%).
4. Використання у комплексному лікуванні препарату „Біфілакт-екстра” у хворих на остеоартроз із супутньою патологією кишечнику призводить до тенденції зростання популяційного рівня фізіологічно корисних автохтонних облігатних анаеробних (біфідобактерій та лактобактерій), роль яких у формуванні нормобіоценозу є провідною, а також аеробних автохтонних облігатних ентерококів. На цьому фоні настає елімінація із порожнини товстої кишки патогенних (ентеротоксигенних ешерихій) та умовно патогенних (цитробактера, гафній, протеїв) ентеробактерій та клостридій, що клінічно проявляється відсутністю скарг зі сторони кишечнику.
5. Включення препаратів «Антраль» та «Біфілакт-екстра» до загальних схем курсу лікування сприяє зменшенню побічних ефектів від базисної терапії зі сторони системи травлення та суглобів зникнення больового синдрому з 12 дня у групі порівняння до 8 та 10 дня у підгрупі А та Б відповідно; зменшує тривалість госпіталізації з 18 днів у групі порівняння до 15 у підгрупі Б та 13 у підгрупі А.
6. Застосування антралю та біфілікту-екстра на амбулаторно-поліклінічному етапі у хворих на остеоартроз із супутньою патологією гепатобіліарної системи та кишечнику сприяє легшому перебігу основного захворювання (зменшувалась кількість загострень з 3-4 до 1-2 рази на рік), покращання загального стану та якісних показників життя (зменшувалась інтенсивність больового синдрому в уражених суглобах, скованість у них, покращувалась якість нічного сну).
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. З метою підвищення ефективності реабілітаційно-етапного лікування хворих на остеоартроз доцільна орієнтація лікаря на ранню діагностику уражень системи травлення, особливо ГБС. Перед початком застосування НПЗП у хворих на ОА варто проводити обстеження ГБС (ультразвукове обстеження, дослідження функціональних проб печінки) та кишечнику (фіброколоноскопія при показах, аналіз калу на дисбактеріоз), особливо у пацієнтів літнього та старечого віку, що дозволить більш успішно здійснювати лікувально-профілактичні заходи щодо основного і супутнього захворювань.
2. Для встановлення характеру та ступеня патологічного процесу у хворих на ОА із супутньою патологією ГБС та кишечнику рекомендується визначати показники ПОЛ, АОС, систем протеолізу та фібринолізу.
3. Хворим на остеоартроз із супутньою патологією гепатобіліарної системи та кишечнику залежно від клінічної їх вираженості та віку хворих рекомендовано до базового лікувального комплексу додаткове призначення препарату «Антраль» по 1 таблетці 3 рази на день через 30 хвилин після їжі впродовж 14-20 днів, та «Біфілакт-екстра» по 1 капсулі 2-3 рази на день за 30 хвилин до їжі впродовж 14-17 днів, та на амбулаторно-поліклінічному етапі курсами тривалістю по 2 тижні у тому самому дозуванні, кількість курсів - залежно від ступеня ураження системи травлення. Реалізація зазначених рекомендацій сприятиме подовженню ремісії основного захворювання у 1, 5 раза.

СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ

1. Аврунин А.С. Хронобиологические ритмы в возрастной структуре у женщин с остеоартрозом / А.С.Аврунин, Н.В.Корнилов, В.А.Неверов //Клиническая геронтология. - 2004. - №6. - С.7-11.
2. Акулинин В.Н. Влияние антраля на состояние макрофагальной фагоцитирующей системы у больных параноидной шизофренией с терапевтической резистентностью / В.Н.Акулинин, Р.Рачкаускас //Український медичний альманах. - 2006. - Т.9, №2. - С.7-9.
3. Алексеева Л.И. Комбинированный препарат „Артра” при лечении остеоартроза / Л.И.Алексеева, Н.В.Чичасова, Л.И.Беневоленская //Терапевтический архив. - 2005. - №11. - С.69-75.
4. Андрейчин М.А. Частота і характер остеоартропатичного синдрому при хронічних запальних захворюваннях гепатобіліарної системи вірусного ґенезу / М.А.Андрейчин, Б.Г.Бугай //Інфекційні хвороби. - 2001. - №3. - С.19-22.
5. Андруша А.Б. Стан кісткового метаболізму при хронічних неспецифічних захворюваннях кишечнику, поєднаних з дегенеративно-дистрофічними захворюваннями хребта / А.Б.Андруша //Сучасна гастроентерологія. -2006. - №3 (29). - С.12-14.
6. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процесах в органах пищеварения / Л.И.Аруин //Клиническая медицина. - 2000. - №1. - С.5-10.
7. Ахмедов В.А. Гастропатия, обусловленная нестероидными противовоспалительными препаратами: от понимания механизмов развития к разработке стратегии лечения и профилактики /В.А.Ахмедов, В.А.Винжегина, А.Н.Судакова //Терапевтический архив. - 2007. - №2. - С.81-85.
8. Бабак О.Я. Участие печени в формировании метаболического синдрома и инсулинорезистентности. Состояние проблемы / О.Я.Бабак, Е.В.Колесникова //Сучасна гастроентерологія. - 2006. - №4 (30). - С.8-11.
9. Бакалюк О.Й. Синдром ендогенної інтоксикації, механізм виникнення, методи ідентифікації /О.Й.Бакалюк, Н.Я.Панчишин, С.В.Дзига //Вісник наукових досліджень. - 2000. - №1. - С.11-12.
10.Банкова В.В. Деградація малонового альдегіду в еритроцитах і її вікові, сезонні та добові зміни / В.В.Банкова, Т.М.Никанорова // Питання мед. хімії. 1988. - № 6. с. 27-29.
11.Баскаков А.К. Дифференцированный поход к физиотерапии артроза коленного сустава / А.К.Баскаков, Б.С.Яцишин //Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2007. - №1. - С.41-44.
12.Бенца Т.М. Застосування нестероїдних протизапальних препаратів місцевої дії у лікуванні хворих на деформуючий остеоартрозу /Т.М.Бенца //Ліки України. - 2005. - №3. - С.58-63.
13.Бережной В.В. Микрофлора человека и роль современных пробиотиков в ее регуляции /В.В.Бережной, С.А.Крамарев, Е.Е.Шунько //Здоровье женщины. - 2004. - №1 (17). - С.134-139.
14.Билоусов Ю.В. Гастродуоденальная патология и биоценоз кишечника у детей / Ю.В.Билоусов //Современная педиатрия. - 2007. - №2. - С.52-54.
15.Блудова Н.Г. Лактобактерии, пробиотики и иммунная система кишечника / Н.Г.Блудова //Сучасна гастроентерологія. - 2005. - №4 (24). - С.115-119.
16.Бондар Л.С. Значення харчової алергії, перекисного окислення ліпідів і антиоксидантного захисту у формуванні різних варіантів порушення стану підшлункової залози у хворих з поєднаною патологією органів травлення / Л.С.Бондар, С.П.Артеменко, І.В.Дегонська //Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2002. - №5. - С.8-10.
17.Бондаренко В.М. Дисбиотические состояния и лечебные мероприятия при них /В.М.Бондаренко //Вестник Российской академии медицинских наук. - 2005. -№12. - С.24-29.
18.Бондаренко В.М. Иммунорегуляция численности грамотрицательной микрофлоры кишечника /В.М.Бондаренко, В.Лиходед, А.Воробьев //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2004. - №4. - С.90-93.
19.Борейко Л.Д. Вплив ербісолу та рибоксину на стан про- та антиоксидантної систем крові у хворих на остеоартроз / Л.Д.Борейко //Галицький лікарський вісник. - 2001. - Т.8, №3. - С.15-17.
20.Борткевич О.П. Прогресування функціональної недостатності у хворих на остеоартроз суглобів кистей і його прогнозування / О.П.Борткевич //Український медичний часопис. - 2007. - №4. - С.91-93.
21.Бугай Б.Г. Вплив препаратів магнію на динаміку остеоартропатичного синдрому при жовчнокам’яній хворобі / Б.Г.Бугай //Буковинський медичний вісник. - 2004. - Т.8, №1. - С.30-33.
22.Булатова Е.М. Становление кишечной микрофлоры в постнатальном периоде и ее значение в формировании адаптивного иммунного ответа и иммунологической толерантности / Е.М.Булатова, Н.М.Богданова //Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т.6, №3. - С.53-61.
23.Булыч П.В. К проблеме диагностики деформирующего артроза /П.В.Булыч //Лікарська справа. - 1997. - № 4. - С. 139-140.
24.Бур’янов О. Вплив хондроїтину сульфату на процес ліпопероксидації при лікуванні експериментального післятравматичного остеоартрозу /О.Бур’янов, І.Чекман, Т.Омельченко //Ортопедия, травматология и протезирование. - 2007. - №2. - С.56-61.
25.Васильев Ю.В. Хронический панкреатит: диагностика, лечение /Ю.В.Васильев //Международный медицинский журнал. - 2006. - №4. - С.63-68.
26.Вершкова А.Б. Этиопатогенез, диагностика и лечение остеопороза при воспалительных заболеваниях кишечника / А.Б.Вершкова, В.Н.Дроздов, В.Г.Румянцев //Экспериментальная и клиническая гастроентерология. - 2005. - №3. - С.8-13.
27.Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков - М.: Наука, 1972. 252 с.
28.Волошин О.І. До обґрунтування методики застосування пилку квіткового у хворих на остеоартроз з супутніми захворюваннями гастродуоденальної та гепатобіліарної систем /О.І.Волошин, Н.М.Малкович //Галицький лікарський вісник. - 1999. - Т.6, №2. - С.7-9.
29.Гайко Г.В. Остеоартроз медико-соціальна проблема та її вирішення /Г.В.Гайко //Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2003. - № 4. - С. 5-8.
30.Гайко Г.В. Остеоартроз новий підхід до його профілактики /Г.В.Гайко, А.Т.Бруско, Є.В.Лимар //Вісник ортопедії, травматології та протезування. - 2005. - №2. - С.5-11.
31.Ганджа І.М. Ревматология / [І.М.Ганджа, В.М.Коваленко, Г.І.Лисенко, А.С.Свінцицька] - К.: Здоров’я, 1996. 304 с.
32.Герцен Г.І. Деформівний артоз великих суглобів / Г.І Герцен., М.П.Остапчук, М.П.Буштрук //Український медичний часопис. - 2003. - №5 (37). - С.55-59.
33.Гонский Я.И. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита / Я.И.Гонский, М.М Корда., И.Н.Кмиц //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1996. - №2. - С. 43-45.
34.Грабовська О.А. Діагностичні можливості ультразвукової денситометрії при остеоартрозі / О.А.Грабовська //Одеський медичний журнал. - 2002. -№3 (71). - С.41-43.
35.Губергриц Н.Б. Экзо- и эндокринная функции поджелудочной железы: один шаг от дута до дуэли / Н.Б.Губергриц, Н.В.Беляева //Сучасна гастроентерологія. - 2006. - №4 (30). - С.18-29.
36.Губергриц Н.Б. Сочетанные заболевания печени и поджелудочной железы: этиопатогенетические варианты и принципы лечения /Н.Б.Губергриц., Г.М.Лукашевич //Сучасна гастроентерологія. - 2002. - №2 (8). - С.33-37.
37.Гульнева М.Ю. Микробиоценоз кишечника при системных заболеваниях соединительной ткани / М.Ю.Гульнева, Н.П.Шилкина, Э.В.Малафеева //Клиническая медицина. - 2007. - №8. - С.50-54.
38.Дедух Н.В. Остеоартроз и остеопороз: факторы риска и особенности патоморфологических проявлений / Н.В.Дедух //Український морфологічний альманах. - 2006. - Т.4, №2. - С.47-49.
39.Дедух Н.В. Изучение патогенетической взаимосвязи алиментарного остеопороза и остеоартроза на основе морфологических исследований /Н.В.Дедух, О.А.Никольченко, З.Н.Данищук //Український морфологічний альманах. - 2006. - Т.4, №2. - С.454-46.
40.Джус М.Б. Застосування коксибів нових специфічних інгібіторів циклооксигенази-2 у ревматологічній практиці / М.Б.Джус //Сучасні діагностика і лікування. - 2002. - №2. - С.27-30.
41.Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки человека, метод ее определения / Е.Е.Дубинина, С.О.Бурмистров, Д.А.Ходов [и др.] //Вопр.мед.химии. - 1995. - Т.41, №1. - С.24-27.
42.Заводовский Б.В. Связь уровня антител к гликозаминогликанам хряща у больных остеоартрозом с эффективностью лечения хондропротекторами / Б.В.Заводовский, Е.А.Коваленко, Н.А.Фофанова //Терапевтический архив. - 1999. - №5. - С.47-50.
43.Иваницкая Л.Н. Результаты длительного мониторинга больных с ревматоидным артритом и остеоартрозом / Л.Н.Иваницкая //Український ревматологічний журнал. - 2000. - № 2. - С. 45-47.
44.Казимирко В.К. Первичный (возрастзависимый, инволюционный) остеоартроз / В.К.Казимирко, В.Н.Коваленко, В.И.Мальцев - К.: МОРИОН, 2006. 176 с.
45.Каленська О.В. Морфологічна характеристика внутрішньокісткового кровообігу при швидко прогресуючому деформуючому артозі у молодих чоловіків /О.В.Каленська, І.П.Семенів, І.О.Михайлюк //Галицький лікарський вісник. - 2003. - Т.10, №2. - С.102-103.
46.Карякина Е.В. Молекулы средней массы в оценке активности ревматоидного воспаления / Е.В.Карякина, С.В.Белова, В.И.Горячов //Клиническая лабораторная диагностика. - 1997. - №6. - С.32.
47.Катеренчук І.П. Ефективність і безпечність застосування мелоксикаму у терапії хворих на остеоартрозу /І.П.Катеренчук, Л.Ткаченко, Т.Ярмола //Ліки України. - 2005. - №4. - С.115-117.
48.Ким Л.Б. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина / Л.Б.Ким, Е.Ю.Калмыкова //Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №5. - С.13-19.
49.Коваленко В.М. Ревматологія в Україні: стан і актуальні напрямки подальшого розвитку / В.М.Коваленко // Матеріали ІІ Національного конгресу ревматологів України. - К. - 1997. - С. 5-6.
50.Коваленко В.М. Кількісна оцінка прогресування рентгенологічних феноменів остеоартрозу колінних суглобів / В.М.Коваленко, О.П.Борткевич //Український ревматологічний журнал. - 2004. - №3 (17). - С.3-7.
51.Коваленко В.М. Комбіноване лікування остеоартрозу (методичні рекомендації) / В.М.Коваленко, О.П.Борткевич, Г.О.Проценко [и др.] - К. -2007. 28 с.
52.Коваленко В.М. Дослідження впливу хондроїтину сульфату, глюкозаміну гідрохлориду та їх комбінації на культуру стовбурових стромальних клітин кісткового мозку людини / В.М.Коваленко, І.В.Лисенко, Л.М.Панченко //Український ревматологічний журнал. - 2007. - №2 (28). - С.51-55.
53.Коваленко В.Н. Остеоартроз: теория и практика консервативного лечения / В.Н.Коваленко //Материалы ІІ Национального конгресса ревматологов Украины. - К., 1997. - С. 29-31.
54.Коваленко В.Н. Ревматические болезни: критерии диагностики и программы лечения / Коваленко В.Н. - К. - 1999. 123 с.
55.Коваленко В.Н. Остеоартроз. Практическое руководство /В.Н.Коваленко, О.П.Борткевич. - Морион. - 2003. 448 с.
56.Коваленко В.Н. Развитие ревматологии в Украине/ В.Н.Коваленко, А.Г.Каминский // Українский кардіологічний журнал. - 1999. - № 3. - С. 65-70.
57.Коваленко В.Н. Ревматология как одна из важнейших проблем медицины / В.Н.Коваленко, А.Г.Каминський //Український ревматологічний журнал. - 2000. - №3. - С. 3-8.
58.Коваленко В.Н. Культура стволовых стромальных клеток костного мозга человека как модель для изучения прямого влияния фармакологических препаратов при остеоартрозе / В.Н.Коваленко, И.В.Лысенко, Л.М.Панченко //Український ревматологічний журнал. - 2006. - №3 (25). - С.45-48.
59.Коваленко В.Н. Ревматические болезни: номенклатура, классификация, стандарты диагностики и лечения / В.Н.Коваленко, Н.М.Шуба. - К.: КомПолиС. -2003. 123 с.
60.Козак Н.П. Особливості уражень гепатобіліарної системи у хворих на остеоартрозу / Н.П.Козак //Український медичний часопис. - 2000. - №3 (17). - С.129-131.
61.Колб В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г.Колб, В.С.Камышников. - Минск; Бєларусь, 1982. 290 с.
62.Коломиец В.В. Оценка состояния обмена кальция и синтеза оксида азота у больных с артериальной гипертензией с остеоартрозом /В.В.Коломиец, К.Ю.Симбирцева, Д.Ю.Сцецевич //Український ревматологічний журнал. - 2006. - №3 (25). - С.57-60.
63.Комарова О. Фізіобальнеотерапія при деформуючому остеоартрозі в практиці сімейного лікаря / О.Комарова, Л.Черепахіна, Л.Красильнікова //Український журнал клінічної та лабораторної медицини. - 2007. - Т.2, №1. - С.20-27.
64.Корж А.А. Артроз: классификация, эпидемиология, клиника, диагностика и лечение / А.А.Корж, В.А.Филиппенко, Н.К.Дедух //Международный медицинский журнал. /Харьков/. - 2002. - Т. 8, № 1-2. - С. 127-133.
65.Королюк М.А. Метод определения активности каталазы /М.А.Королюк, Л.И.Иванова, И.Г.Майорова //Лаб.дело. - 1988. - №1. - С.16-19.
66.Королюк М.А. Метод визначення активності каталази /М.А.Королюк, Л.І.Іванова // Лабораторна справа. 1988. - №1. с. 16-18.
67.Кратнов А.Е. Связь первичного остеоартроза и метаболического синдрома / А.Е.Кратнов, К.В.Курылева, А.А.Кратнов //Клиническая медицина. -2006. - №6. - С.42-46.
68.Куцина Г.О. Вплив антралю в комбінації з холенормом на рівень циркулюючих імунних комплексів та їхній молекулярний склад у хворих на синдром хронічної втоми на тлі хронічного некалькульозного холециститу / Г.О.Куцина //Український медичний альманах. -2006. - Т.9, №2. - С.67-69.
69.Лазебник Л.Б. Антибиотико-ассоциированный дисбиоз у лиц пожилого и старческого возраста / Л.Б.Лазебник, Л.Г.Каган, М.Ю.Яковлев //Клиническая геронтология. - 2001. - №9. - С.8-12.
70.Левенець В.М. Деформуючий артроз - актуальна проблема сучасної ортопедії / В.М.Левенець // Матеріали ІІ Національного Конгресу ревматологів України. - К., 1997. - С. 154.
71.Лила А.М. Современные аспекты диагностики и лечения остеоартроза /А.М.Лила //Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2006. - №2. - С.66-68.
72.Липатникова А.С. Клинико-патогенетические особенности иммуномодулирующей терапии при дисбиозе кишечника /А.С.Липатникова //Український журнал екстремальної медицини імені Г.О.Можаєва. - 2007. - Т.8, №1. -С.71-73.
73.Лисенко Г.І. Стан мікробіоценозу кишечнику та його корекція у хворих на артрит / Г.І.Лисенко, Л.В.Теслюк, О.І.Нікольська //Український ревматологічний журнал. - 2001. - №1 (3). - С.52-54.
74.Лісяна Т.О. Стан мікробіоценозу кишечнику, ротоглотки та ротової порожнини у дітей раннього віку з ентероколітом / Т.О.Лісяна, І.Г.Пономарьова, О.А.Ковальчук //Сучасна гастроентерологія. - 2007. - №3 (35). - С.26-31.
75.Лопаткина Т.Н. Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа в лечении воспалительных заболеваний кишечника / Т.Н.Лопаткина, С.В.Моисеев //Клиническая фармакология и терапия. - 2007. - Т.16, №2. - С.63-68.
76.Мазанкова Л.Н. Микробиоценоз кишечника и иммунитет /Л.Н.Мазанкова //Детские инфекции. - 2007. - Т.6, №1. - С.9-12.
77.Майко О.Ю. Диагностические возможности ультразвукового сканирования коленных суставов при остеоартрозе / О.Ю.Майко, Г.Г.Багирова, Л.В.Попова //Терапевтический архив. - 2005. - №4. - С.44-50.
78.Маколкин В.И. Остеоартроз коленного сустава: современный подход к проблеме лечения / В.И.Маколкин, И.В.Меньшикова //Терапевтический архив. -2005. - №5. - С.83-86.
79.Мещишен И.Ф. Механизм действия четвертичных аммониевых соединений (этония, тиония, додецония и их производных) на обмен веществ в норме и патологии: автореф. дис на соискание ученого степени д-ра биол.наук. /И.Ф.Мещишен - Черновцы, 1991. - 25 с.
80.Мещишен И.Ф. Окисление и восстановление глутатиона в органах крыс при введении этония / И.Ф.Мещишен, И.В.Петрова //Укр.биохим.журнал. - 1983. - Т.55, №3. - С.571-573.
81.Мещишен І.Ф. Глутатіонова система організму за умов норми та патології / Мещишен І.Ф. - Чернівці 1999, 26 с.
82.Мещишен І.Ф. Метод визначення окисномодифікованих білків плазми (сироватки) крові / І.Ф.Мещишен //Буковинський медичний вісник. - 1998. - Т.2, №1. -С. 156-158.
83.Мещишен І.Ф. Метод кількісного визначення сумарної антиоксидантної активності плазми крові / І.Ф.Мещишен, Н.П.Григор’єва, Н.В.Давидова [та ін] //Посвідчення на рацпропозицію БДМА №20/04.
84.Мещишен І.Ф. Метод кількісного визначення вмісту окисномодифікованих білків у тканинах / І.Ф.Мещишен, І.М.Яремій //Посвідчення на рацпропозицію БДМА №98/02.
85.Миронов С.П. Остеоартроз: современное состояние проблемы (аналитический обзор) / С.П.Миронов, Н.Н.Омельяненко, А.М.Орлецкий //Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова. - 2001. - № 2. - С. 96-99.
86.Муравьев Ю.М. Проницаемость защитного барьера кишечника у больных ревматическими заболеваниями, длительно получающих нестероидные противовоспалительные препарати / Ю.М.Муравьев, В.В.Лебедева, В.К.Мазо //Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - №12 (1). - С.23-25.
87.Надеев А.А. Причинно-следственные святи в этиопатогенезе артроза и их определяющая роль в методе лечения / А.А.Надеев, Д.Н.Малютин, С.В.Иванников //Клиническая геронтология. - 2006. - №2. - С.47-50.
88.Насонова В.А. Избранные лекции по клинической ревматологии /В.А.Насонова, Н.В.Бунчук - М.: Медицина. - 2001. 272 с.
89.Насонова В.А. Ревматические болезни / В.А.Насонова, Е.И.Чазов - М.: Медицина, 1997. 567 с.
90.Нейко Є.М. Статевий диморфізм при деформуючому остеоартрозі /Є.М.Нейко, І.Ю.Головач, В.І.Боцюрко //Лікарська справа. - 1996. - №3-4. - С. 137-139.
91.Николаева С.С. Влагообменные процессы в гиалиновом хряще и его основных компонентах в норме и остеоартрозе / С.С.Николаева, Ким Зон Чхол, В.А.Биков //Вопросы медицин ской химии. - 2000. - Т.46, №6. - С.581-590.
92.Оганесян О. Применение препаратов гиалуроновой кислоты для лечения остеоартроза / О.Оганесян, Л.Семенова, А.Хапилин //Вестник травматологи и ортопедии имени Н.Н. Приорова. - 2007. - №2. - С.41-45.
93.Осадчук А.М. Синдром раздраженного кишечника: клинико-морфологические типы / А.М.Осадчук, М.А.Осадчук, И.М.Кветной //Клиническая медицина. -2007. - №3. - С.46-50.
94.Пасиешвили Л.М. Роль кальция в системе г