Клініко-патогенетичні передумови розвитку та лікування безсимптомної дисфункції лівого шлуночка серця у хворих на залізодефіцитну анемію з метаболічною кардіоміопатією : Клинико-патогенетические предпосылки развития и лечения бессимптомной дисфункции левого желудочка сердца у больных железодефицитной анемией с метаболической кардиомиопатией

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ІВАНО-ФРАНКІВСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

СЛУГОЦЬКА Ірина Володимирівна

УДК 616.124.2-008-02:616.155.194.8

Клініко-патогенетичні передумови розвитку
та лікування безсимптомної дисфункції
лівого шлуночка серця у хворих
на залізодефіцитну анемію
з метаболічною кардіоміопатією

14.01.02 внутрішні хвороби

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
доктор медичних наук, професор
Вакалюк І. П.

Івано-Франківськ - 2008

ЗМІСТ

Стор.

Перелік Умовних скорочень . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

4

ВСТУП . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5

РОЗДІЛ 1.

Сучасні погляди на патогенетичні, клінічні та лікувальні аспекти дисфункції міокарда у клініці внутрішніх захворювань (огляд літератури) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

10

1.1.

Клініко-патогенетичні Передумови виникнення і прогресування метаболічної кардіоміопатії . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

10

1.2.

Епідеміологічні та клініко-патогенетичні характеристики Залізодефіцитної анемії . . . . .

15

1.3.

1.4.

Сучасні погляди на механізми розвитку змін скоротливості міокарда при Залізодефіцитній анемії . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Шляхи медикаментозної корекції дисфункції міокарда у хворих з анеміями та передумови застосування атенололу, АТФ-лонгу та кардонату. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

18

27

РОЗДІЛ 2.
2.1.
2.2.

Матеріали і методи досліДження . . . . . . . . . . . . . .
Матеріали досліДження .
Методи досліДження .

32
32

37

РОЗДІЛ 3.

КЛІНІКО-ПАТОГЕНЕТИЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ДИСФУНКЦІЇ ЛІВОГО ШЛуНОЧКА У ХВОРИХ НА ЗАЛІЗОДЕФІЦИТНУ АНЕМІЮ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

40

РОЗДІЛ 4.

ЕФЕКТИВНість ЛІкування ХВОРИХ НА ЗАЛІЗОДЕФІЦИТНУ АНЕМІЮ з ДИСФУНКЦІєю міокарда Із застосуванням атенололу . . . . . . . .

69

РОЗДІЛ 5.

КОРЕКЦІЯ ДИСФУНКЦІЇ МІОКАРДА У ХВОРИХ НА ЗАЛІЗОДЕФІЦИТНУ АНЕМІЮ зАСОБАМИ МЕТАБО­ЛІЧНОЇ ТЕРАПІЇ: АТФ-лонгоМ і кардонатом . . . . . . .

86

АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ дослідження . . . . . . . . .

102

Висновки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

121

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

123

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

124

Перелік умовних скорочень

А

- максимальна швидкість передсередної систоли

АТФ

- аденозинтрифосфат

ВСР

- варіабельність серцевого ритму

Е

- максимальна швидкість раннього діастолічного наповнення

ЕхоКГ

- ехокардіографія

ЗДА

- залізодефіцитна анемія

КДО

- кінцевий діастолічний об’єм

КДР

- кінцевий діастолічний розмір

КСО

- кінцевий систолічний об’єм

КСР

- кінцевий систолічний розмір

ЛП

- ліве передсердя

ЛШ

- лівий шлуночок

СН

- серцева недостатність

ТЗСЛШ

- товщина задньої стінки лівого шлуночка

ТМШП

- товщина міжшлуночкової перетинки

ФВ

- фракція викиду

ФК

- функціональний клас

ЧСС

- частота серцевих скорочень

IVRT

- тривалість ізоволюмічного розслаблення лівого шлуночка

ТGF-ß

- трансформуючий фактор росту β

TNF-a

- фактор некрозу пухлин-a

ВСТУП
Актуальність теми. Залізодефіцитна анемія (ЗДА) залишається важливою проблемою клініки внутрішніх хвороб, оскільки займає провідне становище серед інших видів анемій і має чітку тенденцію до зростання Латентний дефіцит заліза виявляють у 100% дівчат підлітків і у 25% здорових жінок [50]. Дефіцит заліза, який є провідним патогенетичним чинником даного захворювання, спричиняє каскад метаболічних та функціональних порушень у багатьох органах та тканинах, що є причиною розвитку регенераторно-пластичної недостатності серця, виникнення і прогресування порушень скоротливої функції міокарда [134]. Безсимптомна дисфункція серця, як вияв специфічної метаболічної кардіоміопатії, є ранньою ознакою серцевої недостатності (СН) при ЗДА [13]. Анемію вважають незалежним фактором ризику погіршення прогнозу у такого контингенту хворих [228].
Дефіцит заліза є самостійним чинником, який веде до розбалансування системи окисно-відновних реакцій і тканинного дихання, що може бути умовою ініціації вторинної метаболічної кардіоміопатії. Патофізіологічні механізми недостатньої енергопродукції мітохондріями і дефектів транспортних макро­ергічних систем в умовах залізодефіциту потребують детального вивчення. Важлива роль в цих процесах надається негативній нейрогуморальній та ци­токіновій активації [26, 238, 316]. Відомо, що в основі змін міокарда при ЗДА лежить тканинна і гемічна гіпоксія, викликана метаболічними порушеннями в еритроцитах та кардіоміоцитах і зниженням кисневої ємкості крові.
Вторинні метаболічні порушення, що виникають в умовах сидеропенії та анемічної гіпоксії, нещодавно описані як синдром метаболічної інтоксикації [52]. Вони змінюють функціонування систем підтримки гомеостазу, важливою ланкою якої є еритроцити периферичної крові, погіршують мікрореологію крові та поглиблюють гіпоксемію. Мультифакторність патологічних змін вимагає пошуку не лише ранніх діагностичних критеріїв, але й ефективних методів превентивного лікування. Тому особливого значення набуває розпізнавання малофункціональних класів кардіальної дисфункції та розробка методів лікування безсимптомної дисфункції міокарду у хворих на ЗДА.
Таким чином, актуальність дослідження визначається як соціально-медич­ною значущістю проблеми, оскільки на ЗДА хворіють працездатні люди, діти та жінки репродуктивного віку так і недостатнім вивченням деяких патогенетичних механізмів виникнення і перебігу вторинної метаболічної кардіоміопатії, що супроводжує ЗДА.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційне дослідження є фрагментом комплексної науково-дослідної роботи Івано-Фран­ківського державного медичного університету на тему: Стандарти лікування ішемічної хвороби серця, артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності: ефективність, удосконалення, віддалені результати” (номер державної реєстрації 0104U000398). Здобувач є співвиконавцем даної теми.
Мета дослідження. Підвищити ефективність лікування хворих на залізодефіцитну анемію з проявами безсимптомної дисфункції міокарда на основі вивчення клініко-патогенетичних особливостей розвитку метаболічної кардіоміо­патії та диференційованого застосування атенололу, АТФ-лонгу та кардонату у такого контингенту хворих..
Завдання дослідження.
1. Вивчити клініко-патогенетичні особливості перебігу ЗДА залежно від стану скоротливості лівого шлуночка та від ступеня важкості анемії (за клінічним перебігом, змінами внутрішньосерцевої гемодинаміки та варіабельності ритму серця, показниками гемо- та лейкоцитограми, показниками деформованості еритроцитів та рівнем в плазмі крові туморнекротичного фактору альфа (TNF-α) і трансформуючого фактору росту бета (TGF-β).
2. Оцінити клініко-патогенетичні особливості розвитку та перебігу безсимптомної дисфункції лівого шлуночка (ЛШ) як прояву метаболічної кардіоміопатії у хворих на ЗДА.
3. Вивчити клінічний перебіг, зміни стану кардіогемодинаміки, зміни гемо- та лейкоцитограми, показники деформованості еритроцитів, динаміку рівня цитокінів TNF-α і TGF-β в плазмі крові хворих на залізодефіцитну анемію з ознаками безсимптомної дисфункції лівого шлуночка (ЛШ) за умов диференційованого застосування на фоні стандартного лікування ЗДА атенололу, АТФ-лонгу та кардонату.
4. Розробити і впровадити алгоритм диференційованого лікування хворих на ЗДА з клініко-інструментальними ознаками безсимптомної дисфункції ЛШ.
Об'єкт дослідження: хворі на залізодефіцитну анемію.
Предмет дослідження: клініко-інструментальні та лабораторні показники у хворих на ЗДА, їх динаміка під впливом комплексної терапії атенололом, АТФ-лонгом та кардонатом.
Методи дослідження: клінічне обстеження хворих, двомірна доплер- та стрес ехокардіографія, оцінка варіабельності серцевого ритму, вивчення гемо- та лейкоцитограми, біохімічні дослідження рівня сироваткового заліза, визначення показників деформованості еритроцитів, дослідження динаміки деформованості еритроцитів in vitro, дослідження рівнів TNF- α та TGF-β в плазмі крові хворих на ЗДА.
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше дана комплексна оцінка клінічного перебігу, змін внутрішньосерцевої гемодинаміки та скоротливості міокарда, варіабельності серцевого ритму, показників гемо- та лейкоцитограми, рівнів TNF-α та TGF-β в плазмі крові у хворих на ЗДА залежно від проявів порушень скоротливості ЛШ та ступеня важкості анемії.
Доведено, що клініко-інструментальна верифікація безсимптомної дисфункції міокарда, як раннього прояву метаболічної кардіоміопатії в умовах хронічного залізодефіциту можлива шляхом оцінки стану серцевої гемодинаміки в умовах стрес-тестів.
Вперше встановлено, що для хворих на ЗДА із безсимптомною дисфункцією міокарда характерними є зменшення метричних та об’ємних показників ЛШ і наявність діастолічної дисфункції ЛШ за типом порушення розслаблення”. Важливими ланками патогенетичних змін є зниження кількості лімфоцитів та здатності еритроцитів до деформації, вірогідне збільшення рівнів TGF-β та TNF- α. Ці ознаки найбільш властиві хворим із середнім ступенем важкості анемії та її тривалістю більше ніж 5-7 років.
Вперше вивчено вплив атенололу, АТФ-лонгу та кардонату на клініко-патогенетичні ланки розвитку дисфункції лівого шлуночка у хворих на ЗДА на фоні стандартної терапії сорбіфером-дурулес. Виявлено позитивний вплив низьких доз атенололу на показники внутрішньосерцевої гемодинаміки, скоротливості міокарда, функціональні властивості еритроцитів та рівень TNF-α в плазмі крові. Доведено доцільність включення до схеми стандартної терапії хворих на ЗДА із ознаками дисфункції лівого шлуночка АТФ-лонгу та кардонату. Встановлена можливість корекції АТФ-лонгом порушень деформованості еритроцитів та проявів порушень скоротливості міокарда. Відмічено, що кардонат сприяє нормалізації кількості лімфоцитів крові, зменшенню рівня TNF-α і TGF-β в плазмі крові, забезпечуючи при цьому корекцію діастолічної функції ЛШ.
Практичне значення одержаних результатів. Визначена необхідність своєчасної діагностики безсимптомної дисфункції ЛШ у хворих на ЗДА легкого та середнього ступенів важкості. Для встановлення безсимптомної дисфункції міокарда в умовах хронічного залізодефіциту, як раннього прояву метаболічної кардіоміопатії, необхідне вивчення стану серцевої гемодинаміки в умовах стрес-тестів. Встановлена значимість вивчення здатності еритроцитів до деформації для оцінки перебігу ЗДА та прогресування дисфункції міокарда.
Встановлені нові лікувальні ефекти атенололу, АТФ-лонгу та кардонату на фоні стандартної терапії ЗДА. Обґрунтована необхідність диференційованого включення до комплексного лікування хворих на ЗДА із безсимптомною дисфункцією ЛШ атенололу, АТФ-лонгу та кардонату, що доволяє покращити перебіг захворювання і запобігає виникненню ускладнень. Розроблено і впроваджено алгоритм їх диференційованого застосування.
Результати дисертаційного дослідження впроваджені в практику роботи Сумської та Івано-Франківської обласних клінічних лікарень, Вінницької міської клінічної лікарні №1, міської поліклініки №3 та поліклініки УВС м. Івано-Франківська, Тисменецької та Рожнятівської центральних районних лікарень та в навчальний процес кафедри госпітальної терапії №1 Івано-Франківського державного медичного університету.
Особистий внесок здобувача. Дисертація є науковою працею здобувача. Автором самостійно сформульована мета і завдання роботи, визначено обсяг та методи дослідження, проведено клінічні, інструментальні та біохімічні дослідження, здійснено статистичну обробку результатів та їх аналіз, сформульовані висновки та практичні рекомендації. У працях, що опубліковані у співавторстві, участь автора є визначальною. Здобувачем не були використані результати та ідеї співавторів публікацій.
Апробація результатів дослідження. Основні положення роботи доповідали на науково-практичній конференції з міжнародною участю Клінічна фармакологія метаболічних коректорів та взаємодія ліків у клінічній практиці’’ (Вінниця, 2002), науково-практичному симпозіумі Варіабельність серцевого ритму: від найсміливішивих ідей до найпрактичнішого втілення’’ (Харків, 2003), міжнародній науково-практичній конференції Гематологія і трансфузіологія: фундаментальні та прикладні питання” (Київ, 2005), на Першій Всеукраїнській науково-практичній Інтернет - конференції (КиЇв, 2005), науково-практичній конференції Імунологічні аспекти в клініці внутрішньої медицини та фтізіатрії” (Тернопіль, 2007), Всеукраїнській науково-практичній конференції Анемічний синдром в клініці внутрішніх хвороб” (Івано-Франківськ, 2008).
Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 11 праць, у тому числі 7 статей у фахових виданнях, рекомендованих ВАК України (в т.ч. 1 одноосібна) та 4 тези у матеріалах конференцій. Укрмедпатентінформом МОЗ України видано 4 інформаційних листи; оформлені 4 раціоналізаторські пропозиції.

Структура та обсяг дисертації. Дисертація складається зі вступу, огляду літератури, опису методів дослідження та клінічної характеристики хворих, трьох розділів результатів власних досліджень, аналізу і обговорення результатів, висновків, практичних рекомендацій, списку використаних джерел. Дисертація викладена на 154 сторінках тексту, містить 28 таблиць та 14 рисунків. Список використаних джерел налічує 316 праць: кирилицею 185 і латиною 131.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та нове практичне вирішення актуального питання з оцінки перебігу, механізмів розвитку та лікування безсимптомної дисфункції лівого шлуночка, як раннього прояву метаболічної кардіоміопатії, у хворих на залізодефіцитну анемію.
1. У хворих на залізодефіцитну анемію має місце тісний взаємозв’язок між показниками лейкоцитограми, гемограми, рівнем сироваткового заліза, здатністю еритроцитів до деформації, вмістом TNF-α та TGF-β в плазмі крові та клініко-інструментальними проявами порушень скоротливості міокарда, які залежать від ступеня анемії та її тривалості.
2. Клініко-інструментальна верифікація безсимптомної дисфункції лівого шлуночка міокарда у хворих на залізодефіцитну анемії можлива шляхом оцінки стану серцевої гемодинаміки в умовах стрес-тестів. Для хворих на залізодефіцитну анемію із безсимптомною дисфункцією міокарда характерними є зменшення метричних та об’ємних показників лівого шлуночка, наявність його діастолічної дисфункції за типом порушення розслаблення”. Важливими проявами патогенетичних змін є зменшення кількості лімфоцитів до 1,55±0,08۰109 в 1 л, зниження здатності еритроцитів до деформації до 0,82±0,05 ум.од. та збільшення рівнів TNF-α і TGF-β в плазмі крові, відповідно, 170,83±19,60 пг/мл і 234,02±19,45 пг/мл.
3. Застосування атенололу на фоні стандартного лікування у хворих на залізодефіцитну анемію із безсимптомною дисфункцією міокарда сприяє зменшенню клінічних ознак захворювання, особливо таких, як нервове напруження, кардіалгія, тахікардія, що є наслідком корекції проявів діастолічної дисфункції лівого шлуночка, нормалізації зменшених при залізодефіцитній анемії об’ємних характеристик лівого шлуночка та в цілому приросту його фракції викиду. Включення до лікувального комплексу атенололу дозволяє знизити рівень в плазмі крові TNF-α, покращити функціональний стан еритроцитів, сприяє зменшенню ризику виникнення ускладнень (клінічний перебіг ЗДА без будь-яких подій упродовж 1 року спостереження мав місце у 45,5 % хворих, лікованих атенололом).
4. Застосування кардонату у комплексному лікуванні хворих на залізодефіцитну анемію із безсимптомною дисфункцією міокарда забезпечує корекцію проявів вторинного імунодефіциту, нормалізацію рівня сироваткового заліза, рівнів в плазмі крові TNF-α і TGF-β, що супроводжує корекцію порушень скоротливості і забезпечує суттєву динаміку фракції викиду лівого шлуночка, знижує частоту респіраторних ускладнень покращує клінічний перебіг захворювання (клінічний перебіг ЗДА без будь-яких подій упродовж 1 року спостереження мав місце у 85% хворих).
5. Використання АТФ-лонгу на фоні стандартного лікування у хворих на ЗДА сприяє покращенню функціональних властивостей еритроцитів та мікрореології крові, в тому числі і в умовах in vitro, помірному зниженню рівня в плазмі крові TNF-α і TGF-β, покращенню діастолічної функції лівого шлуночка, зменшенню клінічних провів порушень мікроциркуляції. Клінічний перебіг ЗДА без будь-яких подій упродовж 1 року спостереження мав місце у 80% хворих, що отримували АТФ-лонг.
6. Застосування розробленого алгоритму диференційованого лікування хворих на залізодефіцитну анемію із безсимптомною дисфункцією міокарда лівого шлуночка із використанням атенололу, АТФ-лонгу і кардонату на фоні стандартної терапії сорбіфером-дурулес сприяє не лише зменшенню клініко-інструментальних проявів захворювання, але й дозволяє стримати подальше прогресування порушень скоротливості міокарда, зменшити ризик виникнення ускладнень впродовж 12 місяців спостережень.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. У хворих на ЗДА із метою верифікації наявності безсимптомної дисфункції міокарда лівого шлуночка серця необхідно проводити комплексну клініко-інструментальну діагностику, яка включає клінічну оцінку стану хворих, вивчення стану діастолічної функції лівого шлуночка та проведення стресехокардіографії з врахуванням ступеня важкості анемії і тривалості захворювання.
2. В комплексі лікування хворих на залізодефіцитну анемію із ознаками безсимптомної дисфункції лівого шлуночка, вираженою тахікардією, кардіальгією, нервовим напруженням та ознаками гіпертрофії ЛШ необхідно застосовувати атенолол по 12,5 мг двічі на день (добова доза 25 мг) всередину, впродовж 2-3 місяців.
3. Хворим на залізодефіцитну анемію із ознаками безсимптомної дисфункції лівого шлуночка і переважно м’язовою слабістю, гіпотонією, кардіальгіями, запамороченням слід призначати на фоні стандартної терапії АТФ-лонг по 1 табл. (20 мг) двічі на день під язик, впродовж 2-3-ох місяців.
4. У комплексі лікування хворих на ЗДА із безсимптомною дисфункцією і скаргами на швидку втомлюваність, задишку при навантаженні, зниження маси тіла, сонливість, порушення пам’яті доцільно використовувати кардонат, який необхідно призначати по 1 капс. тричі на день всередину, 2-3 місяці

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.

1. Абдулкадыров К.М. Гематологические синдромы в общей
клинической практике : [справочник] / Абдулкадыров К.М., Рукавицын О.А., Шилова Е.Р. СПб : ЭЛБИ, 1999.- 125с.
2. Абдуллаєв Р. Я. Ехокардіографічна діагностика ішемічної кардіоміопатії / Р. Я. Абдуллаєв // Український радіологічний журнал.-2001.-№ 1.- C. 50-54.
3. Абдуллаев Р. Я. Эхокардиографические показатели систолической и диастолической функции левого левого желудочка при ишемической кардиомиопатииии / Р. Я. Абдуллаев // Український кардіологічний журнал.-2002.-№ 2.- C. 23-26.
1. Албертс Б. Молекулярная биология клетки / Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. ; пер. с англ.-М. : Мир”, 1994.-528 с.-(т.2).
2. Амелюшкина В.А. Биохимические маркеры поражённого миокарда / В.А. Амелюшкина, В.И. Коткина, В.Н. Титов // Клиническая медицина.-2000.-№ 5.-C. 9-13.
3. Амосова Е.Н. Метаболическая терапия повреждения миокарда, обусловленного ишемией: новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности / Е.Н. Амосова // Український кардіологічний журнал.-2000.-№ 4. -C. 85-92.
4. Амосова Е.Н. Сердечная недостаточность: от новых аспектов патогенеза к совершенствованию диагностики и новым целям лечения / Е.Н. Амосова // Лікування та діагностика.-2000.-№2.-C. 7-12.
5. Амосова Е.Н. Влияние комплексной терапии с участием АТФ-лонг на диастолическую функцию левого желудочка у больных ИБС в покое и при изометрической нагрузке / Е.Н Амосова, Н.В. Береза, И.В. Поташова // Лікарська справа.-2002. -№ 3-4.-С. 48-51.
6. Амосова Е.Н. Изменения содержания цитокинов в сыворотке у больных с диастолической сердечной недостаточностью / Е.Н. Амосова, Я.В. Шпак, А.В. Недождий // Український кардіологічний журнал.-2003.-№ 4.-С. 62-64.
7. Амосова К.М. Клінічна ефективність нового вітчизняного препарату АТФ-лонг та його вплив на фізичний стан хворих з початковими формами ІХС / К.М. Амосова, Л.Ф. Конопльова Л.Ф., Л.С. Мхітарян // Ліки України.-1999.-№ 4.-С. 57-59.
8. Амосова Е.Н. Кардиомиопатии / Екатерина Николаевна Амосова.-К.: Книга плюс, 1999.-420 с.- Бібліогр.: с. 7-22.
9. Амосова К.М. Діагностика та лікування хронічної серцевої недостатності. Основні положення рекомендацій ЄКТ 2005 / К.М Амосова // Серце і судини. -2006.-№ 1.-С. 12-19.
10. Аносов И.П. Основы гистологии : учебное пособие [для студ. высших уч. зав.] / И.П Аносов, Т.Е. Золотова. -К.: ”Твім Інтер”, 2002. 311 с.
11. Баев В.М. Синдром неспецифических гемореологических нарушений (феномены высокой и низкой вязкости цельной крови) / В.М. Баев // Тромбоз, гемостаз и реология.-2001.-№ 2.-С. 39-42.
12. Барашков Г. Возможные побочные эффекты металлосодержащих препаратов / Г. Барашков, Л.Зайцева // Врач.-2005.-№ 9.-С. 44-46.
13. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателю трансмитрального кровотока и потока в легочных венах : дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Барац, А.Г. Закроева // Кардиология.-1998.-№5.- С. 69-73.
14. Бебешко В.Г. Залізодефіцитні стани у підлітків / В.Г. Бебешко, К. М. Бруслова // Укр. журнал гематології та трансфузіології.-2003.-№ 3.-С. 10-15.
15. Безюк Н.Н. Частота серцевих скорочень незалежний фактор прогнозу і маркер вибору препарату у хворих артеріальною гіпертензією [Електронний ресурс] / Н.Н. Безюк // Новини медицини і фармації.2001.-№ 3.-С. 13.- Режим доступу до журн. :
http: // www.mednews.donbass.com.
16. Белая Н.В. Роль трансформирующего фактора роста бета 1 и тканевого ингибитора протеиназ в формировании структурных изменений миокарда при артериальной гипертензии / Н.В. Белая // Лабораторная. диагностика.-2005.-№ 3(33).-С .6-8.
17. Беленков Ю.Н. Парадоксы сердечной недостаточности, взгляд на проблему на рубеже веков / Ю.Н Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность.-2000.-т.1, №1. С. 2-4.
18. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // Рус. мед. журнал.-2001.-№ 17.-С. 3-10.
19. Беленков Ю.Н. Роль нарушения систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Терапевтический архив.-1994.-№ 9.-С. 3-7.
20. Беленков Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Марев, Ф.Т. Агеев.-. М.: Інсайт, 1999.- 77 с.
21. Белоусов Ю.Б. Диастолическая функция левого желудочка при хронической сердечной недостаточности: вопросы патогенеза, диагностики, лечения / Ю.Б. Белоусов, Н.Ю. Ханина, А.А. Упницкий // Клиническая медицина .-2001.-№ 2.-С. 17-20.
22. Березин А.Е. Метаболическая миопатия. Фактор прогрессирования сердечной недостаточности? / А.Е. Березин // Український кардіологічний журнал.-2005.-№ 6.-С. 129-135.
23. Биленко М.В. Сравнительная оценка цитотоксического эффекта перекиси водорода и фактора некроза опухоли альфа на неишемизированые и ишемизированые эндотельальние клетки / М.В. Биленко, В.Г. Ладыгина, С.В. Федосова // Вопросы медицинской химии.-1999.-№ 5.-С. 34-43.
24. Бобров В.А. Модификация качества жизни как возможный критерий оценки эффективности метопролола у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.А. Бобров, О.И. Жаринов, Г.В. Вовченко // Український кардіологічний журнал.-2001.-№ 4.-С. 80-83.
25. Бобров В.А. Трансторакальная эхокардиография : методика исследования и клиническая интерпретация / В.А. Бобров, В.Н. Чубучный., Ю.А. Иванив.- К.: П Ц Дельфин”, 1998.-84 с.
26. Бобров В.О., Жарінов О.Й. Дисфункція міокарду та принципи патогенетичного лікування хронічної серцевої недостатності / В.О. Бобров, О.Й. Жарінов // Лікування та діагностика.-1999.-№ 2-3.-С. 16-23.
27. Бобров В.О., Степаненко А.П., Білоножко О.Г. Кальційзалежне пошкодження міокарду та використання калію магнію аспарагінату для його запобігання та лікування / В.О. Бобров, А.П. Степаненко, О.Г. Білоножко // Український кардіологічний журнал.-2002.-№ 3.-С. 93-97.
28. Богослав Т.В. Применения комбинированного препарата магния и пиридоксина (магне-В6) при нарушениях ритма сердца у больных с первичным пролапсом митрального клапана / Т.В. Богослав // Український кардіологічний журнал.-2002.-№ 1.-С. 64-67.
29. Бойчак М.П. Начальная сердечная недостаточность у больных с различными заболеваниями миокарда: анализ математических моделей внутрисердечной гемодинамики / М.П. Бойчак, Л.Л. Сидорова // Серце і судини.-2003.-№ 2.-C. 52-56.
30. Большакова Г.Б. Межтканевые отношения в развитии сердца / Большакова Г.Б.- М. : Наука, 1991.88 с.- (Московское общество испытателей природы / Академия наук СССР)
31. Бажора Ю.І. Онтогенетичний рівень організації життя // Медична біологія : підруч. [для студ. вищ. навч. закл.] / За ред. В.П. Пішака та Ю.І. Бажори.- Вінниця : Нова книга, 2004.-С 127-196.
32. Бугланов А.А. Биохимическая и клиническая роль железа / А.А. Бугланов, В.В. Саянина, А.Т.Тураев // Гематология и трансфузиология.-1999.-№ 9.-С. 36.
33. Бугримова М.А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности / М.А. Бугримова, Н.М. Савина, О.С. Ваниева // Кардіологія.-2006.-№ 1.-С. 51-56.
34. Вакалюк І.П. Вплив АТФ-лонг на гнучкість еритроцитів та мікрореологічні властивості крові у хворих на залізодефіцитну анемію із безсимптомною дисфункцією міокарда / І.П. Ва калюк, І.В. Слугоцька // Вісник наукових досліджень.-2007.-№ 1.-С. 84-86.
35. Вакалюк І.П. Слугоцька І.В. Ефективність атенололу у лікуванні хворих на залізодефіцитну анемію із безсимптомною дисфункцією міокарда [Електронний ресурс] / І.П. Вакалюк, І.В. Слугоцька. // Актуальні проблеми сучасної науки : ( матеріали першої Всеукраїнської науково-практичної Інтернет-конференції).- К.: ТОВ ТК Меганом”, 2005.- С. 17-20.- Режим доступу до журналу. :
http://www. socium.sitecity.ru.
36. Вакалюк І.П. Порушення скоротливості міокарда та динаміка рівнів цитокінів TGF-β і TNF-α в плазмі крові хворих на залізодефіцитну анемію / І.П. Вакалюк, І.В. Слугоцька // Імунологічні аспекти в клініці внутрішньої медицини та фтизіатрії : науково-практична конференція, 9-10 жовтня 2007р. : тези доп.- Тернопіль, ТДМУ Укрмедкнига”, 2007.-С. 13-14.
37. Вакалюк І.П. Ефективність атенололу у лікуванні хворих на залізодефіцитну анемію із безсимптомною дисфункцією міокарда / І.П Вакалюк, І.В. Слугоцька // Галицький лікарський вісник.-2006.-т.13 № 1.-С. 15-17.
38. Вакалюк І.П. Корекція кардонатом клініко-інструментальних ознак безсимптомної дисфункції міокарда у хворих на залізодефіцитну анемію / І.П Вакалюк, І.В. Слугоцька // Сімейна медицина.-2006.-№ 2.-С. 93-94.
39. Василенко В.Х. Миокардиодистрофия / В.Х Василенко, С.Б. Фельдман, Н.К. Хитров.-М. : Академия медицинских наук, ”Медицина”, 1989.-271 с.
40. Васильев А.П. Кардиометаболическая терапия ИБС / А.П. Васильев, Н.Н Стрельцова, Ю.Н. Сенаторов // Клиническая медицина.-2004.- № 4.-С. 59-61.
41. Вафина З.Р. Влияние АТФ и аденозина на сократительную активность маточных труб человека / З.Р. Вафина, А.У. Зиганшин // Акушерство и гинекология.-2004.-№ 1.-С. 44-47.
42. Вахрамеева С.Н., Денисова С.Н., Хотимченко С.А. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей / С.Н Вахрамеева, С.Н Денисова, С.А. Хотимченко // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.-2006.-№ 3.-С 26-30.
43. Вербицький В.В. Морфологічні ознаки впливу фіноптину та обзидану на інтактні вентрикулярні кардіоміоцити / В.В. Вербицький, Н.В. Шульц // Лікарська справа.-2004.-№ 3-4.-С. 62-64.
44. Ветра Я.Я. Цитокины / Я.Я. Ветра, Л.В. Иванова, И.Э. Крейле // Гематология и трансфузиология.-2000.-т. 45 № 4.-С. 45-48.
45. Ветчинникова О.Н. Реологические и морфологические показатели крови в оценке тяжести течения и эффективности лечения бронхолегочных и сердечно-сосудистых заболеваний / О.Н. Ветчинникова, Г.В. Плаксина, Р.В. Горенков // Гематология и трансфузиология.-2002.-т. 47 № 5.-С. 29-32.
46. Виговська Я. І. Залізодефіцитна анемія / Я. І. Виговська, А.А. Мазурок, З.В. Масляк // Мистецтво лікування.-2006.-№1.-С. 26-28.
47. Видиборець С.В. Аналіз показників імунітету у хворих із залізодефіцитною анемією / С.В. Видиборець // Лікарська справа.-2000.-№3-4.-С. 71.
48. Видиборець С.В. Залізодефіцитна анемія в клініці внутрішніх хвороб: метаболічні порушення та їх корекція : автореферат дис. на здобуття наук. ступеня доктора мед. наук : спец. 14.01.31 Гематологія та трансфузіологія” / С.В. Видиборець.-К., 2004. 36 с.
49. Видиборець С.В. Клінічне застосування вмісту молекул середньої маси у сироватці крові хворих із залізодефіцитною анемією / С.В. Видиборець // Лікарська справа.-2002.- № 1.-С. 60-62.
50. Видиборець С.В. Патофізіологічний механізм формування залізодефіцитних станів та сучасні підходи до призначення оральних форм препаратів заліза для їх профілактики та лікування / С.В. Видиборець // Лікарська справа.-2003.-№ 1.-С. 8-11.
51. Визир В.А. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования прогрессирования сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.Е. Березин // Терапевтический архив.-2000.-№ 4. -С. 77-80.
52. Волков В.С. Безболевая ишемия миокардаа у больных железодефицитной анемией / В.С. Волков, Н.П. Кириленко // Кардиология.-2001.-№ 6.-С. 64-66.
53. Волков В.С. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных железодефицитной анемией (по данным 8-летних наблюдений) / В.С. Волков, Н.П. Кириленко // Гематология и трансфузиология.-1996.-т.41 № 4.-С. 12-15.
54. Волков В. С. Общие вегетативно-соматические нарушения у больных железодефицитной анемией / В.С. Волков, Н.П. Кириленко // Гематология и трансфузиология.-1999.-т.44, № 3.-С. 43-44.
55. Воробьев П. А. Анемический синдром / Воробьев П. А.- М. : Ньюдиамед, 2001.134 с.
56. Воронков Л.Г. Хроническая сердечная недостаточность: механизмы, стандарты диагностики и лечения / Л.Г. Воронков, В.Н. Коваленко, Д.В. Рябенко.-К. : Морион, 1999.-125 с.
57. Воронков Л.Г. Предикторы 5 летней выживаемости больных и индивидуальное прогнозирование течения ишемической манифестированной хронической сердечной недостаточности / Л.Г. Воронков, Г.В. Яновский, Е.В. Устименко // Український медичний часопис.-2003.-№ ХІ-ХІІ.-С. 106-108.
58. Воронков Л.Г. Изменения в серце как основа прогрессирования сердечной недостаточности : основные механизмы / Л.Г. Воронков // Укр. кард. журнал.-1999.-№ 1.-С. 5-8.
59. Гайдукова С.М. Залізодефіцитна анемія / С.М Гайдукова, С.В Видиборець, І.В Колесник.-К. : Науковий світ, 2001.-131 с.
60. Глушко Л. В. Продукція прозапальних цитокінів і моноцитів периферичної крові у хворих на атеросклероз за умов наявності цитомегаловірусної інфекції / Л.В. Глушко, С.В. Федоров // Галицький лікарський вісник.-2001.-т.8 № 1.-С. 30-31.
61. Глушко Л. В. Вплив симвастатину на вміст основного фактору росту фібробластів у крові хворих на ішемічну хворобу серця / Л. В. Глушко, Н.В. Чаплинська // Галицький лікарський вісник.-2006.-№ 1.-С. 24-27.
62. Гнусаев С.Ф. Сердечно-сосудистые нарушения у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию / С.Ф. Гнусаев, А.Н. Шибаев А.Н. // Педиатрия.-2006.-№ 1.-С. 9-14.
63. Грачёв С.В. Реабилитология с позиций общей патологии / С.В. Грачёв, Н.К. Хитров // Новости фармации и медицины.-2005.-№ 10.-С. 20-23.
64. Гематологія і трансфузіологія : підруч. [для студ мед. університетів і лікарів] / [Гайдукова С.М., Виговська Я.І., Третяк Н.М., Видиборець С.В., Масляк З.В., Ковалкіна Л.О.] ; за ред. С.М. Гайдукової.- К. : ВПЦ Три крапки”, 2001. 172 с.
65. Гречко А.Т. Физиологические механизмы адаптации и ее фармакологическая коррекция быстродействующими адаптогенами” / А.Т. Гречко // Международ. мед. обзоры.- СПб, 2001.-С. 330-333.
66. Громашевская Л.Л. Средние молекулы” как один из показателей метаболической интоксикации” в организме / Л.Л. Громашевская // Лабораторная диагностика.-1997.-№ 1.-С. 11-16.
67. Громова О.А. Физиологическая роль и значение магния в терапии / О.А. Громова // Терапевтический архив.-2004.-№ 10.-С. 58-62.
68. Гуревич М.А. Проблемы сердечной недостаточности на XХV Европейском конгрессе кардиологов / М.А. Гуревич, С.Р. Мравян // Клиническая медицина.-2004.-№ 4.-С. 65-67
69. Гусева С.А. Анемии : принципы диагностики и лечения / С.А. Гусєва, В.П. Вознюк, А.Г. Дубкова.- К. : Фахівець, 1999.286 с.
70. Гусева С.А. Болезни системы крови / С.А. Гусєва, В.П. Вознюк, М. Д. Бальшин.-К. : Логос, 2001.-542 с.
71. Гусєва С.А. Железодефицитная анемия / С.А. Гусєва // Диагностика и лечение.-2000.-№ 2.-С. 25-30.
72. Гусєва С.А. Анемии / С.А. Гусєва, Я.П. Гончаров. К. : Логос, 2004.-405 с.
73. Гусєва С.А. Синдромна діагностика гематологічних захворювань у практиці сімейного лікаря / С.А. Гусєва, О.О. Бусло.К. : Логос, 2004.215 с.
74. Дворецкий Л. И. Свободнорадикальные процессы у больных с железодефицитной анемией на фоне лечения препаратами железа / Л. И. Дворецкий, Е. А. Заспа, П. Ф. Литвицкий // Терапевтич. архив.-2006.-№ 1.-С. 57-62.
75. Дёмина Д.В. Онтогенетические аспекты формирования иммунодефицитного состояния под влиянием гипоксии у мышей / Д.В. Дёмина, И.А. Орловская, В.Ю. Матросова // Иммунология.-2004.-№ 4.-С. 201-203.
76. Денисюк В.И. Диастолическая дисфункция левого желудочка ведущий симптом нарушения кардиогемодинамики у некоторых больных с пароксизмальной формой мерцания предсердий / В.И. Денисюк, В.П. Иванов // Кардиология.-1999.-№ 1.-С. 12-17.
77. Дудник В.М. Анемічний синдром при ревматоїдному артриті : особливості патогенезу та діагностики / В.М. Дудник, В.О. Пентюк, М.А. Станіславчук // Український ревматологічний журнал.-2005.-№ 4 (22).-С. 63-67.
78. Дядык А.И. Анемия у больных с сердечной недостаточностю / А.И. Дядык, А.Э. Багрий, И.С. Маловичко // Новости медицины и фармации.-2005.- № 2.-С. 16-17.
79. Ермолов С.Ю. Основы эмпирической гематологии / С.Ю. Ермолов, Ф.В. Курдыбайло, Рукавицын В.Г. СПб. : Издательство Диалект”, 2003.-304 с.
80. Жаринов О.И. Эффекты метопролола у больных с хронической сердечной недостаточностью: зависимость от дозы и длительности применения препарата / О.И. Жаринов, Г.В. Волоченко, О.Е. Китура // Український кардіологічний журнал.-2002.-№ 3.-С. 53-56.
81. Жарінов О.Й. Пріоритети ведення хворих з хронічною серцевою недостатністю за сучасними узгодженими рекомендаціями / О.Й. Жарінов // Серце і судини.-2006.-№ 2.-С. 4-8.
82. Жарінов О.Й. Діастолічна дисфункція міокарду: механізми розвитку, діагностика, особливості лікування / О.Й. Жарінов, Н.Д. Орищин // Лікувальна справа.-1997.-№ 3.-С.20-24.
83. Закроева А.Г. Спорные вопросы эффективности медикаментозной корреляции диастолической дисфункции сердца / А.Г. Закроева, С.С. Барац // Терапевтический архив.-2000.-№ 1.-С. 74-76.
84. Захарова Н.Б. Методы изучения деформируемости эритроцитов / Н.Б. Захарова, Н.И. Целик, М.Л. Клячкин // Лабораторное дело.1983.-№ 9.С. 3-4.
85. Захарова Н.Б. Микровезикуляция эритроцитов как одна из причин нарушений реологии крови и микрогемоциркуляции при критической ишемии нижних конечностей / Н.Б. Захарова, Ю.А. Буров // Тромбоз, гемостаз и реол.-2003.-№ 4 (16).-С. 72-78.
86. Зорин Н.А. Универсальный модулятор цитокинов α2-макроглобулин / Н.А. Зорин, В.Н. Зорина, Р.М. Зорина // Иммунология.-2004.-№ 5.-С. 302-304.
87. Зубаренко О.В. Метаболічна корекція залізодефіцитних анемій у дітей / О.В. Зубаренко, К.О. Гурієнко // Современная педиатрия.-2006.-№ 1 (10).- С. 110-112.
88. Зюбина Л.Ю. Клинико-функциональная характеристика сердца при железодефицитной анемии / Л.Ю. Зюбина, С.В. Третьяков, М.И. Лосева, Л.А. Шпагина // Терапевтический архив.-2002.-№ 6.С. 66-69.
89. Иванов А.А. Роль методов клеточной и молекулярной биологии в патологии / А.А. Иванов, М.А. Пальцев // Архив патологии.-1998.-№ 3.-С. 3-5.
90. Иващенко Ю.Д. Полипептидные факторы роста и канцерогенез / Ю.Д. Иващенко, А.И Быкорез.- К. : ”Наукова думка”, 2000.190 с.
91. Ивенс И., Скейлак Р. Механика и термодинамика биологических мембран / И. Ивенс, Р. Скейлак. ; пер. с англ.-М. : Мир, 1998.-85 с.
92. Идельсон Л.И. Железодефицитная анемия / Л.И. Идельсон ; под ред. А.И. Воробьева.-[3-е изд.] // Руководство по гематологии : в 3 т.-М. : Ньюдиамед, 2005.- Т. 3.-С. 171-190.
93. Калинкина М.В. Антрациклиновая кардиомиопатия / М.В. Калинкина // Український кардіологічний журнал.-2004.-№ 2.-С. 116-120.
94. Калюжин В.В. Влияние β1- адреноблокатора атенолола на состояние левого желудочка у больных с умеренно выраженной ишемической дисфункцией сердца (допплер-эхокардиографическое исследование) / В.В. Калюжин, А.Т. Тепляков, М.А. Соловцов // Кардиология.-2002.-№ 3.-С. 9-11.
95. Кемп П. Введение в биологию / П. Кемп, К. Армс. ; пер.с англ. Л.И. Александрова, М.Г. Дуниной, Е П. Крюковой, Т.Б. Сидоровой.-М. : Мир”, 1988.672 с.
96. Клініко-гематологічна характеристика дисфункції серця у хворих на залізодефіцитну анемію / І.П. Вакалюк, І.В. Слугоцька, Н.М.Середюк, А.М. Сєрна // Лікарська справа.-2002.-№ 2.-С. 141-142.
97. Коваленко В.Н. Современные аспекты некоронарогенных болезней миокарда (XXIII конгресс Европейского общества кардиологов) / В.Н. Коваленко, Д.В. Рябенко // Український кардіологічний журнал.-2002.-№ 1.-С. 112-115.
98.