РОЛЬ ПЕЧЕНИ В МОДУЛЯЦИИ ТРОФИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ГИПЕРТЕНЗИВНОГО СЕРДЦА : РОЛЬ ПЕЧІНКИ В МОДУЛЯЦІЇ ТРОФІЧНИХ ПРОЦЕСІВ ПРИ ФОРМУВАННІ ГІПЕРТЕНЗИВНОГО СЕРЦЯ

Краткое описание

ХАРЬКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
На правах рукописи
Журавлева Лариса Владимировна
УДК 616.12 - 008.331.1 - 092:616.36
Роль печени в модуляции трофических процессов при формировании гипертензивного сердца
14.01.02 - внутренние болезни
Диссертация на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор
Ковалева Ольга Николаевна
Харьков 2007

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

4

ВВЕДЕНИЕ

6

РАЗДЕЛ 1. Обзор литературы

1.1. Механизмы ремоделирования гипертензивного сердца

17

1.2. Взаимосвязь функции печени и отдельных звеньев патогенеза артериальной гипертензии

42

1.3. Способы коррекция гипертензивного сердца

50

РАЗДЕЛ 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

57

2.2. Методы исследования

79

РАЗДЕЛ 3. Результаты собственных исследований

3.1. Структурно-функциональные и гемодинамические особенности миокарда у больных артериальной гипертензией

89

3.2. Особенности гормонального статуса при гипертонической болезни и при сочетании её с хроническими заболеваниями печени

109

3.3. Метаболические нарушения при гипертонической болезни, хронических заболеваниях печени и при их сочетании

142

3.4. Нарушение оксидантно-антиоксидантного гомеостаза у больных гипертонической болезнью, хроническими заболеваниями печени и при их сочетании

177

3.5. Состояние иммунологической реактивности у больных гипертонической болезнью, хроническими заболеваниями печени и при их сочетании

197

3.6. Функциональное состояние печени у больных гипертонической болезнью, хроническими заболеваниями печени и при их сочетании

219

3.7. Эффективность патогенетической терапии у больных гипертонической болезнью

247

3.7.1. Эффективность лечения больных гипертонической болезнью I стадии

247

3.7.2. Эффективность лечения больных гипертонической болезнью II стадии

257

3.7.3. Эффективность лечения больных гипертонической болезнью III стадии

308

3.8. Варианты применения корригирующей терапии у больных хроническими заболеваниями печени

320

3.9. Особенности лечебных мероприятий у больных гипертонической болезнью II в сочетании с хроническими заболеваниями печени

341

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

367

ВЫВОДЫ

411

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

414

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

416

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ
АГ артериальная гипертензия
АЛТ аланиновая трансаминаза
АСТ аспарагиновая трансаминаза
АОС антиоксидантная система
VCFc-1 средняя скорость укорочение циркулярных волокон
ГБ гипертоническая болезнь
ГГТП гаммаглютамилтранспептидаза
ГХ гликохолевая
ГХДХ + ГДХ гликохенодезоксихолевая + гликодезоксихолевая
ГЛЖ гипертрофия левого желудочка
ГЛП гиперлипиопротеидемия
ДХ дезоксихолевая
ДАД диастолическое артериальное давление
Дад диаметр аорты в диастолу
ЖК желчные кислоты
Ig иммуноглобулины
ИЛ-1β интерлейкин-1β
ИФР-1 инсулиноподобный фактор роста-1
ИММЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка
КДО конечный диастолический объем
КДР конечный диастолический размер
КСО конечный систолический объем
КСР конечный систолический размер
КФК креатинфосфокиназа
ЛДГ лактатдегидрогеназа
ЛПВП липопротеиды высокой плотности
ЛПНП липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП липопротеиды очень низкой плотности
ММЛЖ масса миокарда левого желудочка
МОК минутный объем кровообращения
ОТСЛЖ относительная толщина стенки левого желудочка
ПОЛ перекисное окисление липидов
САД систолическое артериальное давление
ССС сердечно-сосудистая система
СН сердечная недостаточность
Т3 трийодтиронин
Т4 общий тироксин
ТГ триглицериды
ТЗСЛЖ толщина задней стенки левого желудочка
ТМЖП толщина межжелудочковой перегородки
ТХ таурохолевая
УО ударный объем
ФВ фракция выброса
ФНО-α фактор некроза опухолей-α
ФЛ фосфолипиды
Х холевая
ХС холестерин
ХЗП хронические заболевания печени
ХГ хронический гепатит
ХГМА хронический гепатит минимальной активности
ХГУА хронический гепатит умеренной активности
ЦП цирроз печени
ЧСС частота сердечных сокращений
ЩФ щелочная фосфатаза
ЭКГ электрокардиограмма
ЭхоКГ эхокардиография

ВВЕДЕНИЕ
Артериальная гипертензия (АГ) является одним из самых распространённых заболеваний в мире, определяющим структуру заболеваемости и смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС). Согласно данным ВОЗ АГ регистрируется у 15-30% взрослого населения. По данным официальной статистики, в 2005 году в Украине зарегистрировано более 10 миллионов больных АГ, что составляет около 28 % взрослого населения страны. Однако существует несовпадение между данными официальной статистики и результатами эпидемиологических исследований. Проведенные в Институте кардиологии им. Н.Д. Стражеско (Киев) и в Институте терапии им. Л.Т. Малой (Харьков) АМН Украины исследования свидетельствуют о том, что у 40-45 % взрослого населения уровень артериального давления (АД) выше 140/90 мм рт.ст. [Сиренко Ю.Н., Смирнова И.П., Горбась И.М., 2003]. Таким образом, реальное количество больных АГ в Украине составляет около 15 000 000 человек. Длительное повышение АД приводит к поражению органов-мишеней, прежде всего, сердца. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) долгое время расценивалась как компенсаторная реакция сердца в ответ на повышение АД, направленная на поддержание адекватной систолической функции и нормализацию внутримиокардиального напряжения. В настоящее время установлено, что увеличение массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) связано не только с уровнем АД, но и со многими другими факторами, такими как генотип, пол, возраст, раса, ожирение, избыточное употребление поваренной соли, недостаток калия и магния, активация симпато-адреналовой системы (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), увеличение концентрации в сыворотке крови глюкокортикоидов, тиреоидных и паратиреоидных гормонов, наличие инсулинорезистентности (ИР) и гиперинсулинемии [Agabiti-Rosei, Lorenza M.L., 2001]. По данным Фремингемского исследования ГЛЖ является предиктором развития таких осложнений как аритмия, внезапная коронарная смерть, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность. С развитием эхокардиографической диагностики и более углубленным изучением проблемы взаимоотношений АГ и сердца стало очевидным, что анатомические изменения левого желудочка при АГ не всегда сопровождаются нарастанием массы миокарда. В большинстве случаев происходит изменение геометрии сердца: масса миокарда остается прежней, а форма меняется, в частности, уменьшается размер полости левого желудочка. Изменения сердечной мышцы при АГ обозначаются в настоящее время кардиологами термином «ремоделирование миокарда при АГ» [Maish B., Cohn J., 1998]. Известно, что длительная АГ служит причиной развития «гипертензивного сердца», при котором ухудшается перфузия миокарда, интенсифицируются атеросклеротические процессы в коронарных артериях, развивается их обструктивное поражение и возникают нарушения гемодинамики [Сидроренко Б.А., Преображенский Д.В., 1998].
По определению Strauer B.E. (1987) под гипертензивным сердцем следует понимать кардиогемодинамическую аномалию, обусловленную дисфункцией многофакторной системы регуляции кровообращения, гормонального статуса, ионотранспортной системы клеточной мембраны, интегральных факторов электролитного обмена, развивающихся в определенной генотипической среде.
Установлено, что патоморфологической основой процессов ремоделирования миокарда является развитие гипертрофии кардиомиоцитов, их альтерация и апоптоз, прогрессирующая реорганизация цитоархитектоники миокарда и сосудистой стенки, что на органном уровне проявляется не только в виде ГЛЖ, а включает и изменения размеров камер сердца и их геометрических характеристик [Devereux R.D., Roman M.J., 1995, Жаринов О.И., Орищин Н.Д., 1999, Ковалева О.Н., Нижегородцева О.А., 2002].
В то же время патофизиологические механизмы, влияющие на развитие гипертензивного сердца, определяющие формирование его геометрической модели, обусловливающие прогноз заболевания, остаются не до конца изученными, а терапевтические мероприятия, направленные на лечение АГ и гипертензивного сердца, не вполне эффективными.
Факторы, играющие существенную роль в патогенезе АГ и ремоделирования миокарда, синтезируются или инактивируются печенью. Заболевания гепатобилиарной системы приводят к нарушению внутрисердечной и системной гемодинамики, ускоряют развитие атеросклеротического процесса. У больных хроническими заболеваниями печени (ХЗП), к которым относятся хронические гепатиты (ХГ) и циррозы печени (ЦП), по мере прогрессирования основного заболевания нарастают проявления недостаточности кровообращения, что проявляется изменением сократительной функции миокарда, перестройкой общей гемодинамики с превалированием гиперкинетического типа. Нарушения системной гемодинамики при болезнях печени коррелируют с изменениями показателей печеночного кровотока и встречаются более чем у 90 % больных. За счет образования портосистемных коллатералей у больных ХЗП развивается нарушение наполнения центрального венозного и артериального русла, гипоксия внутренних органов, в том числе почек, что приводит к активации РААС. Эти изменения наиболее выражены при ЦП. Появление указанных гемодинамических сдвигов прослеживается уже на самых ранних этапах развития портальной гипертензии и может предшествовать клинической манифестации печеночной патологии.
Установлено, что ангиотензиноген синтезируется печенью, а ренин, катехоламины, альдостерон инактивируются в ней [Малая Л.Т., 1994]. Кортизол и тестостерон в печени подвергаются конъюгации с глюкоронидом или сульфатом и выделяются в желчь или мочу. Под влиянием инсулина в печени утилизируются глюкоза. В печени инактивируются цитокины крови и ослабляется их системное действие. Наряду с этим, в печени происходит множество биохимических процессов, с которыми связан обмен белков, жиров, углеводов, ферментов и других биологически активных веществ [Sherlok Sh., 2002]. Нарушение этих процессов в печени может отрицательно влиять на функциональное состояние других органов и систем. Следует отметить, что в доступной литературе не нашли отражения вопросы посвященные функциональному состоянию печени при АГ, роли печени в патогенезе АГ и ремоделировании гипертензивного сердца. В связи с этим возникает потребность в углубленном изучении роли печени и тесно связанных с ее функциональным состоянием механизмов в трофических нарушениях, вызывающих структурно-функциональные изменения в миокарде при АГ, а также в патогенетическом обосновании дифференцированного лечения больных с различными формами гипретонической болезни (ГБ), что является весьма важным и актуальным.
Диссертационная работа является фрагментом научно-исследовательской работы кафедры пропедевтики внутренних болезней № 1 Харьковского государственного медицинского университета «Патогенетические и терапевтические аспекты гипертензивного сердца и его осложнений» (№ государственной регистрации 0101U001911). Автор ответственный исполнитель указанной НИР.
Цель работы оптимизация диагностики и лечения гипертензивного сердца путём определения и коррекции трофичеких и метаболических нарушений, сопровождающих ремоделирование миокарда, которые связаны с нарушением функционального состояния печени. У больных ГБ и при наличии сопутствующих заболеваний печени.
Достижение поставленной цели было реализовано путем решения следующих задач:
1) изучить структурно-функциональные и гемодинамические особенности миокарда у больных ГБ, ХЗП и при их сочетании;
2) определить состояние гормонального статуса и выяснить роль нейрогуморальных факторов в механизмах ремоделирования миокарда ЛЖ у больных ГБ, ХЗП и при их сочетании;
3) выявить метаболические нарушения и определить их прогностическое значение при ГБ, ХЗП и при их сочетании;
4) определить диагностические критерии нарушения оксидантно-антиоксидантного гемостаза у больных ГБ, ХЗП и при их сочетании;
5) провести анализ состояния иммунологической реактивности и провоспалительных цитокинов, определить их прогностическое значение у больных ГБ, ХЗП и при их сочетании;
6) определить функциональное состояние печени и ее роль в трофических процессах ремоделирования миокарда ЛЖ у больных ГБ, ХЗП и при их сочетании;
7) изучить влияние отдельных β-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и гепатопроотекторов на течение ГБ, ХЗП и при их сочетании, а также провести сравнительную оценку эффективности использования различных схем лечения у этих больных.
Объект исследования: гипертоническая болезнь, хронические гепатиты, циррозы печени и их сочетание.
Предмет исследования: функциональное состояние печени, нейрогуморальных, метаболических, оксидантно-антиоксидантных, иммунных механизмов и структурно-функциональные изменения и гипертензивного сердца.
Методы исследования:
· клиническое исследование больных, измерение артериального давления;
· инструментальные: электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография (ЭхоКГ), рентгеноскопия органов грудной клетки, ультразвуковое исследование органов брюшной полости;
· лабораторные:
- для определения состояния гормонального статуса проводилось исследование активности ренина, альдостерона, адреналина, норадреналина, тироксина, трийодтиронина, инсулина, кортизола, эстрадиола, тестостерона, β-эндорфина радиоиммунологическим методом;
- для определения состояния метаболических процессов проводилось исследование липидного (общих липидов, триглицеридов, холестерина, фосфолипидов, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП энзиматическим колориметрическим методом, общих, свободных и конъюгированных желчных кислот хроматическим методом), углеводного (сахара в крови методом Самоджи-Нельсона, гликозилированного гемоглобина колориметрическим методом) обменов и реологических свойств крови;
- для определения оксидантно-антиоксидантного гомеостаза проводилось исследования малонового диальдегида, пероксидазы, каталазы, церулоплазмина, сульфгидрильных групп фотоколориметрическим методом;
- определение состояния клеточного иммунитета проводилось с использованием моноклональных антител, исследование гуморального иммунитета и цитокинов с применением иммуноферментного метода;
- для определения функционального состояния печени проводилось исследование белкового (общий белок колориметрическим методом, белковых фракций электрофоретическим методом), пигментного (общего билирубина и его фракций колориметрическим методом), ферментного (АСТ, АЛТ, ЛДГ, ХЭ, КФК, ГГТП, ЩФ колориметрическим методом) обменов.
Научная новизна полученных результатов.
1. Впервые установлено и сформулировано положение о роли печени в развитии трофических процессов в миокарде гипертензивного сердца преобладающих у больных ГБ в сочетании с ХЗП.
Показано, что нарушение структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ у больных ГБ в сочетании с ХЗП сопровождается его диастолической и систолической дисфункцией, снижением сократительной функции и формированием концентрического ремоделирования, концентрической или эксцентрической гипертрофии миокарда ЛЖ, которые проявляются в зависимости от формы заболевания.
Доказано, что сопутствующие ХЗП у больных ГБ оказывают прогностически неблагоприятное влияние на ремоделирование миокарда гипертензивного сердца.
2. Впервые показано, что дисфункция нейрогуморальных систем определяется при поражении печени у больных ГБ и сопровождается корреляционным влиянием адаптационных гормонов (катехоламинов, кортизона, эндорфинов и др.) на отдельные геометрические параметры гипертензивного сердца (КСО, КДО, ММЛЖ, ИММЛЖ) с нарастающими структурно-функциональными изменениями миокарда ЛЖ.
Установлено влияние дисфункции гормонального статуса и активности патологического процесса в печени у больных ГБ на степень выраженности структурно-функциональных изменений ремоделированного миокарда ЛЖ.
3. Доказано, что течение ГБ во многом определяется метаболическими нарушениями, нарастающими при сопутствующей патологии печени и проявляющиеся дислипопротеидемией, нарушением толерантности к глюкозе, повышением содержания фибриногена и различной степенью артериальной гипертензии.
Впервые показано, что прогрессирующие метаболические расстройства сопровождаются нарушением холеретической функции печени с накоплением суммы желчных кислот и их фракций в сыворотке крови, оказывающих отрицательное влияние на состояние трофических процессов в миокарде.
Отмечено, что продукты жирового и углеводного обменов находятся в тесной взаимосвязи с отдельными геометрическими параметрами миокарда (КСО, КДО, УО, ММЛЖ, ИММЛЖ) у больных ГБ и сопровождаются прогрессирующим структурно-функциональным нарушением миокарда.
4. Установлено, что нарушение оксидантно-антиоксидантного гомеостаза у больных ГБ отрицательно влияет на метаболические процессы в организме, вызывает расстройство трофических процессов в миокарде и печени, а сопутствующие заболевания печени при ГБ усиливают оксидантный стресс и являются прогностически неблагоприятным фактором, усугубляющим систолическую дисфункцию и ремоделирование миокарда ЛЖ.
Показано, что снижение накопления сульфгидрильных групп в организме приводит к нарушению окислительно-восстановительных процессов, снижению факторов антиоксидантной защиты и способствует развитию дистрофических процессов в сердце и печени с нарастающими структурно-функциональными изменениями в миокарде ЛЖ.
5. Обосновано положение о том, что нарушение клеточного и гуморального иммунитета, а также изменение активности провоспалительных цитокинов у больных ГБ увеличивается при сопутствующей патологии печени, сопровождается снижением защитных свойств организма и прогрессирующими трофическими изменениями ремоделированного миокарда ЛЖ.
Отмечено влияние субпопуляций (СД4 и СД8) клеточного иммунитета на отдельные геометрические параметры миокарда (VCF, ФВ), на способность вызывать аутоиммунные процессы в организме, увеличивать цитотоксическую активность Т-эффекторов и подавлять сократительную и насосоную функции миокарда.
6. Впервые установлена роль печени в ремоделировании гипертензивного сердца, что связано с изменением функционального состояния печени, вызывающим нарушение метаболических процессов в организме, которые усугубляют трофические и структурно-функциональные изменения в миокарде ЛЖ у больных ГБ в сочетании с ХЗП. Сопутствующие хронические гепатиты и циррозы печени у больных ГБ могут являться прогностическими маркерами, влияющими на структурно-функциональные изменения миокарда ЛЖ и формирование различных форм гипертензивного сердца.
7. Показано, что применение β-адреноблокатора метопролола у больных ГБ I стадии вызывает положительный лечебный эффект не только вследствие нормализации АД, ЧСС, но и вследствие восстановления функции миокарда, а также гормонального гомеостаза и метаболических процессов в организме.
8. Установлено, что применение ингибиторов АПФ (эналаприла, спироприла, лизиноприла) у больных ГБ II и III стадии, способствует нормализации АД, а также улучшению структурно-функционального состояния миокарда и нейрогуморальных показателей.
9. Впервые доказано, что дополнительное применение эссенциале форте Н в сочетании с лецитином или тиотриозолина в сочетании с лецитином у этих больных повышает лечебный эффект с потенцированием антигипертензивного действия, восстановлением трофических процессов в миокарде и регрессией ремоделирования гипертензивного сердца, восстановлением эндокринного гомеостаза, метаболических и оксидантно-антиоксидантных процессов в организме.
10. Впервые установлен положительный лечебный эффект после применения лизиноприла в сочетании с тиотриазолином, берлитионом и лецитином у больных ГБ II стадии в сочетании с ХЗП, что выражалось в нормализации АД, восстановлении структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ, развитии восстановительных процессов в ремоделированном миокарде ЛЖ, улучшении эндокринного гомеостаза, метаболических процессов в организме с улучшением функционального состояния печени.
Практическое значение полученных результатов.
1. Показана необходимость определения функционального состояния печени у больных ГБ, что может служить прогностическим маркером особенностей течения заболевания.
2. Выделены различные варианты ремоделирования миокарда гипертензивного сердца при ГБ I, II, III стадии, а также особенности этих проявлений у больных ГБ II стадии в сочетании с ХЗП.
3. Обоснована необходимость изучения гормонального спектра сыворотки крови при различных стадиях ГБ, что расширяет представление о патогенетической роли адаптационных гормонов в формировании ремоделирования миокарда ЛЖ и позволяет рассматривать гормоны в качестве маркеров эндокринопатий, а также критериев прогноза заболевания.
4. Обоснована необходимость определения различных типов гиперлипопротеинемии, содержания глюкозы и гликозилированного гемоглобина сыворотки крови, что позволяет судить о метаболических нарушениях в организме и выделить прогностические критерии заболевания.
5. Показана особенность нарушения оксидантно-антиоксидантных процессов у больных ГБ, которые усугубляются при сопутствующих ХЗП, влияют на прогрессирование метаболических нарушений с увеличением активности воспалительного процесса в печени и структурно-функциональных изменений в миокарде. Показатели ПОЛ и АОС могут являться прогностическими маркерами у этих больных.
6. Отмечено, что для оценки состояния клеточного и гуморального иммунитета, а также для оценки воспалительных реакций у больных ГБ в сочетании с ХЗП, целесообразно определять также маркеры, как Т- и В-лимфоциты, их субпопуляции (хелперы и супрессоры), иммуноглобулины А, М, G и провоспалительные цитокины.
7. Определена эффективность применения β-блокаторов (метопролол), ингибиторов АПФ (энаплаприл, спироприл, лизиноприл) у больных ГБ I, II, III стадии и их сочетание с эссенциалле, лецитином у этой категории больных, а также в сочетании с тиотриазолином, берлитионом, лецитином у больных ГБ II стадии в сочетании с ХЗП.
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены, а также используются в работе лечебных учреждений г. Харькова и области: 11-ой городской клинической больницы г. Харькова, Харьковской областной клинической больницы, 27-ой городской клинической больницы г. Харькова, 1-ой городской клинической больницы г. Харькова, 18-ой городской клинической больницы г. Харькова, ГУ ЦКБ «Укрзалізниця», Дергачёвской центральной районной больницы Харьковской области, областного кардиологического диспансера г. Одессы, ГУ «Институт гастроэнтерологии АМН Украины» (г. Днепропетровск), национального научного центра «Институт кардиологии им. акад. Н.Д. Стражеско» (г. Киев), Черкасской областной клинической больницы, Тернопольской областной клинической больницы, что подтверждено актами внедрения.
Материалы диссертации внедрены и используются в педагогической и лечебной работе кафедры пропедевтики внутренней медицины №1, факультетской терапии, госпитальной терапии Харьковского государственного медицинского университета.
Личный вклад соискателя. Автором самостоятельно выполнен весь клинический этап обследования (377 больных), который включает подбор контингента обследованных, осмотр, физикальное исследование, анализ результатов лабораторных, биохимических инструментальных данных у больных и в контрольной группе. Лично определена цель и задачи исследования по выполнению диссертации, разработаны и заполнены тематические карты обследованных больных, сформулированы и проанализированы полученные данные, сформулированы основные положения и выводы. Радиоиммунологические, иммуноферментные и биохимические методы исследования проведены в лаборатории кафедры факультетской терапии согласно договору о сотрудничестве. Самостоятельно проведен научный анализ результатов на основании статистической и математической обработки полученных данных в сопоставлении с результатами отечественных и зарубежных литературных данных, сформулирована концепция о роли печени в трофических нарушениях ремоделированного сердца, изучены варианты лечения больных ГБ с учетом функционального состояния печени.
Апробация результатов диссертации. Основные положения и результаты работы докладывались и обсуждались на научно-практических конференциях: IX международная научно-практическая конференция «Артериальная гипертензия и ИБС: достижения и перспективы» (2005, г. Харьков), научно-практическая конференция «Терапевтические чтения: алгоритм современной диагностики и лечения внутренних болезней» (2005, г. Харьков). Сделаны доклады на научно-практических конференциях Харьковского государственного медицинского университета «Диагностика и лечение поражения сердца и почек при артериальной гипертензии» (2004), «Современные технологии в диагностике и лечении гастроэнтерологических заболеваний» (2005), «Метаболический синдром в практике кардиолога» (2006). Представлены доклады на XVI и XVII Конгрессах кардиологов Франции (Париж, 2006, 2007), на XVI и XVII Конгрессах Европейского общества по артериальной гипертензии (Мадрид, 2006; Милан, 2007), VIII Конгрессе кардиологов Украины (Киев, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 44 научные работы, в том числе 21 статья в журналах по специальности, рекомендованных ВАК Украины, 23 тезисов в материалах научных конгрессов, съездов, конференций, как в Украине, так и за рубежем (Россия, Франция, Италия, Испания). 22 работы опубликовано без соавторов.

Список литературы

ВЫВОДЫ
1. На основании изучения роли печени в трофических процессах происходящих при формировании гипертензивного сердца, проведено теоретическое обобщение и новое решение научной проблемы обоснование механизмов, связанных с дисфункцией метаболических процессов, гормонального, оксидантно-антиоксидантного, иммунологического гомеостаза и нарушения функционального состояния печени, которые ускоряют структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ при ГБ, что позволяет разработать методы лечения, направленные на коррекцию метаболических нарушений. Нарушение функционального состояния печени могут быть причиной формирования прогностично неблагоприятных моделей ремоделирования миокарда.
2. Нарушения гормонального статуса увеличиваются прямо пропорционально стадии ГБ, активности и тяжести патологического процесса в печени, проявляются увеличением активности симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой системы, тиреоидных, половых гормонов, кортизола, инсулина и β-эндорфинов, которые служат диагностическими и прогностическими маркерами, оказывают патогенетическое влияние на структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ, стимулируя его ремоделирование.
3. Нарушения структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ и прогрессирующее ремоделирование миокарда ЛЖ у больных ГБ, ХЗП, и при их сочетании находятся в зависимости от дисметаболических процессов, проявляющихся нарушением липидного (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение ЛПНП) обмена с увеличением гиперлипопротеидемии IIA, IIB и IV типов, нарушением углеводного (нарушение толерантности к углеводам, увеличение Hb A1c) обмена и формированием гиперкоагуляционного синдрома с активацией тромбоцитов, а также изменением фибринолитической активности.
4. Основным условием развития синдрома цитолиза при ГБ, ХЗП, и их сочетании является усиление процессов полиненасыщенных жирных кислот мембранных липидов. Снижение содержания пероксидазы, каталазы и сульфгидрильных групп в сыворотке крови приводит к нарушению окислительно-восстановительных процессов, снижению факторов антиоксидантной защиты, что играет патогенетическую роль в нарушением трофических процессов в миокарде и печени, и усугубляет структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ.
5. Прогрессирующее изменение состояния клеточного и гуморального иммунитета у больных ГБ, ХЗП и при их сочетании, проявляется нарушением иммунной реактивности с ослаблением супрессорной функции Т-лимфоцитов, что приводит к накоплению аутоантител и нарастанию аутоиммунного процесса, а также повышением содержания Ig A, Ig G в сыворотке крови, которые являются эффекторными продуктами В-лимфоцитов, относятся к патогенетическим факторам и оказывают неблагоприятные влияния на ремоделирования миокарда ЛЖ. Нарушение инактивации цитокинов (ФНО-α, ИЛ-β) и угнетение ИФР-1 у больных ГБ, ХЗП и при их сочетании отражает генерализованную активацию иммунновоспалительных реакций, усугубляет нарушение структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ.
6. Изменения структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ у больных ГБ, ХЗП и при их сочетании во многом определяются нарушением функционального состояния печени, проявляющегося биохимическими синдромами цитолиза, холестаза, иммунного воспаления и печеночно-клеточной недостаточности и отражающего изменение белкового, пигментного и ферментного обменов. Наличие гипопротеинемии или гиперпротеинемии, диспротеинемии, гипербилирубенемии, гиперферментемии или гипоферментемии относятся к патогенетическим факторам, которые усугубляют периодические процессы в миокарде и печени, и могут служить прогностическими маркерами.
7. Применение метопролола у больных ГБ I стадии, эналаприла, спираприла, лизиноприла у больных ГБ II стадии способствует нормализации АД, уменьшению проявления церебрального, кардиального синдромов, и функционального нарушения печени, улучшению структурно-функционального состояния миокарда с умеренными регрессивными изменениями ремоделированного миокарда, а также метаболических процессов в организме, но при отсутствии полного восстановления гормонального, оксидантного-антиоксидантного, иммунологического гомеостаза и функционального состояния печени.
8. Сочетание изменения эналаприла, спираприла и лизиноприла с эссенциале-форте-Н и лецитином у больных ГБ II стадии, а также диротона в сочетании с тиотриазолином и лецитином у больных ГБ III стадии способствует повышению лечебного эффекта, что является следствием восстановления функционального состояния печени с достоверно выраженным улучшением структурно-функционального состояния миокарда и проявлением регрессивных изменений ремоделированного миокарда ЛЖ. Комбинированные применения диротона с тиотриазолином, берлитионом и лецитином у больных ГБ II стадии в сочетании с ХГМА, с ХГУА, с ЦП способствует повышению лечебного эффекта путем улучшения функционального состояния печени с восстановлением метаболических процессов, гормонального, оксидантно-антиоксидантного, иммунологического гомеостаза; что благоприятно влияет на восстановление функционального состояния ремоделированного миокарда ЛЖ и стабильность течения заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для прогнозирования нарушения структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ и систолической дисфункции ЛЖ у больных ГБ, ХЗП и при их сочетании, важным является ЭхоКГ исследование. Прогностическими диагностическими маркерами систолической дисфунуции ЛЖ являются показатели КДО, КСО, УО, МОК, ФВ, Vcf. Показатели ММЛЖ, ИММЛЖ, ОТСЛЖ позволяют судить о признаках ремоделирования миокарда ЛЖ, которые наиболее часто проявляются критериями, характерными для концентрического ремоделирования, концентрической и эксцентрической гипертрофии миокарда ЛЖ.
2. Выделение прогностических гормональных маркеров у больных ГБ достигается путем исследования адаптационных гормонов отражающих активность симпато-адреналовой (адреналин, норадреналин), ренин-альдостероновой (ренин, альдостерон) системы, активности тиреоидных (Т3, Т4), половых (эстрадиол, тестостерон) гормонов, состояния надпочечников (кортизол) и поджелудочной железы (инсулин), которые находятся в зависимости от стадии ГБ и активности патологического процесса в печени.
3. Определение степени выраженности метаболического синдрома у больных ГБ и сочетании ГБ с ХЗП имеет прогностическое значение и характеризуется уровнем АД, дислипопротеидемией, инсулинрезистентностью, изменением реологических свойств крови и абдоминальным ожирением. Наиболее частыми атерогенными маркерами являются IIA, IIB и IV тип гиперлипопротеидемии, которые нарастают в зависимости от стадии заболевания и сопутствующих ХЗП.
4. Диагностические маркеры оксидантно-антиоксидантного гомеостаза у больных ГБ, проявляются увеличением процессов пероксидации липидов (МДА в эритроцитах и сыворотке крови) и снижением антиоксидантных факторов (пероксидазы, каталазы, сульфгидрильных групп), влияют на состояние трофических процессов и структурно-функциональные изменения в миокарде, и отражают прогноз заболевания.
5. Состояние иммунной реактивности у больных ГБ, ХЗП и при их сочетании определяется состоянием клеточного (СД3, СД4, СД8, СД16) и гуморального (Ig A, Ig M, Ig G) иммунитета, а также активности цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β, ИФР-1), которые имеют важное прогностическое значение.
6. Функциональное состояние печени у больных ГБ, ХЗП и при их сочетании имеет существенное патогенетическое значение, определяется по результатам исследования белкового (общий белок и белковые фракции), пигментного (общий билирубин и его фракции), ферментного (АСТ, АЛТ, ЛДГ, КФК, ГГТП, ЩФ) обменов, которые являются диагностическими и прогностическими маркерами.
7. Критериями оценки эффективности действия β-адреноблокатора (метопролол), ингибиторов АПФ (энаприл-Н, квадроприл, диротон) на уровень АД и структурно-функциональные состояния миокарда ЛЖ у больных ГБ, ХЗП и при их сочетании являются показатели ЭхоКГ, гормонального, метаболического, оксидантно-антиоксидантного, иммунолоногического гомеостаза и функционального состояния печени.
8. Важным терапевтическим дополнением к гипотензивным препаратам являются препараты улучшающие функциональное состояние печени (эссенциале форте-Н, тиотриазолин) и метаболические (лецитин) процессы в организме, повышающие терапевтический лечебный эффект у больных ГБ и при сочетании ГБ с ХЗП с восстановлением структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый Доклад экспертов научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ 1). // Клиническая фармакология и терапия. - 2000. - Т 9, № 3. - с.5-30.
2. Москаленко В.Ф., Коваленко В.М. Кардіологія в Україні: реальність і перспективи // Укр.кардіологічний журнал. - 2001. - №1. - с.5-10.
3. 2003 European Society of Hypertension- European Society of Cardiology guidelines for management of arterial hypertension // J. Hypertension. - 2003. - Vol.21. - p.1011-1059.
4. Рекомендації Української асоціації кардіологів з профілактики та лікування артеріальної гіпертензії. - К.: Віпол. - 2004. - 83 с.
5. Горбась І.М. Динаміка епідеміологічної ситуації щодо артеріальної гіпертензії (20-річне спостереження) // Кровообіг та гемостаз. - 2005. - №2. - с.29-33.
6. Давыдова Л.И. Артериальная гипертензия: распространённость, факторы риска её возникновения (эпидемиологическое исследование) // Врачебная практика.- 1997.- №1.- С.5-9.
7. Смірнова І.П., Горбась I.M., Кваша О.О Артеріальна гіпертензія: епідеміологія та статистика. // Український кардіологічний журнал.- 1998.- № 6.- С.3-8.
8. Горбась І.М., Смирнова І.П. Популяційні аспекти серцево-судинних захворювань у дорослого населення України // Укр.кардіологічний журнал.- Спеціальний випуск. Матеріали Міжнародного форуму «Кардіологія вчора, сьогодні, завтра». - 2006. - с.44-48.
9. Жуковский Г.С. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах // Русский медицинский журнал. Кардиология: артериальная гипертония.- 1997.- №9.- С.9-14.
10. Kaplan N.M. Clinical hypertension. - 7th edition. - Baltimore.- 1998. - 444 p.
11. Сiренко Ю.М. Артерiальна гiпертензiя 2002. 2-ге вид.. доп. К.: МОРIОН.- 2002. 204 с.
12. Kannel W.B. Risk stratification in Hypertension; new insights from the Framingham study // Am.J.Hypertension.-2000.- Vol.13 (1,Pt.2). P. 3S-10S..
13. World Health Organization international Society of Hypertension. 1999 WHOISH guidelines for the management of hypertension. // J.Hypertens.- 1999.- Vol.17.- P.151-153.
14. Hansson L., Hedner T. Hypertension Manual 2000.- Layout Bohlin Production AB.- 2000.-128 p.
15. Beilin L.J. Hypertension research in the 21th century: where is a gold? // J.Hypertension.- 2004.- Vol.22.- P.2243-2251.
16. American Heart Association. Heart disease and Stroke statistics 2004 Update.- Dallas, TX: American Heart Association.- 2003.- P.43.
17. Radot S., Sosner P., Nisse-Durgeat S., Herpin D. The alternative study. Control of hypertension by general practitioners in France // Abstract book of XVI European meeting on hypertension.- Madrid.- 2006.- S.239.- P.13.314.
18. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н. и др. Распространённость артериальной гипертонии и её связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов // Кардиология. - 2001. - №4. - с.39-43.
19. Trenkwalder P., Hendricsk P., Rossbery J. Et al. Hypertension as a risk factor for cardiovascular morbidity and mortality in a German population over the age of 65 years: the STEPY II. // Eur. Heart J.- 1997.- Vol.18: abstr: suppl:218.
20. Mourad J.-J. Èpidèmiologie de l`hypertension artèrielle en France // les Archives des Maladies du Cœur et des vaisseaux.- 2006.- T.99.- P.49 (C252).
21. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В., Мартынов А.И. Артериальная гипертензия у больных пожилого возраста (по материалам XVII-XX.конгрессов Европейского общества кардиологов) // Кардиология.- 1999.- №5.- C.81-82.
22. Кабалава Ж.Д., Моисеев В.С. Систолическое давление ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина II // Клиническая фармакология и терапия.- 2000.- №9 (5).- C. 1-11.
23. Bombelli M., Sanvito R., Polo Friz H. et al. Impact of left ventricular mass index, left ventricular hypertrophy on morbidity and mortality in general population // Abstract book of XVI European meeting on hypertension.- Madrid.- 2006.- S.5.-1B.2.
24. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии // Кардиология, 1998, №5, с.80-84.
25. Strauer B.E. Structural and functional adaptation of the chronic overloaded heart in arterial hypertension // Am. Heart J., 1987, Vol.114, p.948-957.
26. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension // Amer. Coll. Cardiology, 1992, Vol.19, p.1550-1558.
27. Palmeri V., Dahlif B., De Quatro V. et al. Peliability og echocardiographic assessment of left ventricular structure and function: The Preserve Study // J.Amer.Coll.Cardiology.- 1999.- Vol.34.- P.1625-1632.
28. Дядык А.А., Багрий А.Э. Современные представления о патофизиологии сердечной недостаточности. Часть I. Интракардиальные нарушения // Укр. терапевтичний журнал. 2001.- T.3, №1.- C.69-74.
29. Agabiti-Rosei E., Lorenza M.L. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiological and clinical issues // Blood pressure.- 2001.- Vol.10.- P.288-298.
30. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология. - 1999. - №2. - C.49-55.
31. Радченко Г.Д., Сіренко Ю.М. Оцінка ехокардіографічних та електрокардіографічних ознак гіпертрофії лівого шлуночка у пацієнтів з артеріальною гіпертензією до та після лікування в спеціалізованному відділенні // Укр.кардіологічний журнал. - 2006. - №5. - С.39-42.
32. Боброва Е.В., Свищенко Е.П. Современные представления о механизмах развития и функциональных последствиях гипертрофии левого желудочка при артериальной гипертензии // Укр.кардіол.журнал- 1994.- №2.- С.100-104.
33. Ковальова О.М., Ащеулова Т.В., Нижегородцева О.О., Лєпєєва О.А. Сучасні аспекти діагностики, прогнозу та лікування гіпертензивного серця (методичні рекомендації). - Харків.- 2003. - 30 с.
34. Дзяк Г.В., Васильева Л.И. Артериальная гипертензия современные представления о патогенезе и лечении Днепропетровск.- 1998.- 150 с.
35. Dorn G.W., Robbins J., Sugden P.H. Phenotyping hypertrophy. Eschew obfuscation // Circ.Res.- 2003.- Vol.92.- P.1171-1175.
36. Lopez B., Gonzalez A., Varo N. et al. Biochemical assessment of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease // Hypertension.- 2001.- Vol.38.- P.1222-1226. Maisch B. Ventricular remodelling // Cardiology.- 1996.- Vol.87 (suppl.1).- P.2-10.
37. Brilla C.G., Murphy R.R. The concept of cardioreparation: Part 1.Pathophysiology of remodelling // J. Cardiovasc.Risk.- 1996.- Vol.3.- P.281-285.
38. Cohn J.N. Structural basis of heart failure: ventricular remodelling and its pharmacological inhibition // Circulation.- 1995.- Vol.91.- P.2504-2507.
39. De Simone G., Pasanisi F., Contaldo F. Link of nonhemodynamic factors to hemodynamic determinants of left ventricular hypertrophy. // Hypertension - 2001.- Vol.38.- P.13-18.
40. Жаринов О.Й., Орищин Н.Д. Ремоделювання і дисфункція міокарда шлуночків при артеріальній гіпертензії // Укр. кардіологічний журнал- 1998.- №6.- C.48-54.
41. Levy D., Svage D., Garrison R.I. et al. Echocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy ( The Framingham Heart Study) // Amer. J. Cardiology.- 1987.- Vol.59.- P.956-960
42. Devereux R.B., De Simonne G., Ganau A. et al. Left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in hypertension: stimuli, functional consequence and prognostic implications. // J. Hypertesion.- 1994.- Vol.12.- S117-S127.
43. Денисюк В.И., Иванов В.П. Новая классификация типов ремоделирования левого желудочка // VI конгрес кардіологів України - Київ, Моріон. - 2000. - C.328.
44. Иванов В.П., Денисюк В.И., Коновалова Н.В., Гаврилова Е.В. Структурно-геометрическое ремоделирование левого желудочка сердца при гипертонической болезни // Укр.кардіологічний журнал.- 2001.- №6.- C.90-93.
45. Verdecchina P., Schillaci G. Asymmetric left ventricular remodelling due to isolated septal thickening in patients with systemic hypertension // Amer. J. Cardiol.- 1994.- Vol.73.- P.247-252.
46. Nunez B.D., Lavie C.J., Messerli F.H. et al. Comparison of diastolic left ventricular filling and cardiac dysarhythmia in hypertensive patients with and without isolated septal hypertrophy // Amer. J Cardiol. - 1994.- Vol.74.- P.585-589.
47. Грачёв А.В., Аляви А.Л., Ниязова Г.У., Мостовщиков С.Б. Масса миокарда левого желудочка, его функциональное состояние и диастолическая функция сердца при различных эхокардиографических типах геометрии левого желудочка сердца // Кардиология. 2000. - №3. - C.31-38.
48. Гогин Е.У., Седов В.П. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни // Терапевтический архив.- 1999.- №4.- C.5-10.
49. Поливода С.Н., Черепок А.А. Ремоделирование желудочков сердца и крупных сосудов у пациентов с гипертонической болезнью // Укр.кардіологічний журнал- 2002.- №2.- С.45-49.
50. Чаяло П.П. Патофизиология сосудистой стенки при артериальной гипертензии: роль гемодинамических факторов и апоптоза // Проблемы старения и долголетия- 2002.- №3.- C.221-233.
51. Поливода С.Н., Черепок А.А., Сычёв Р.А. Ремоделирование артерий при гипертонической болезни: клиническая значимость, механизмы формирования, возможности терапии // «Первинна та вторинна профілактика церебро-васкулярних ускладнень артеріальної гіпертезії»: Українська науково-практична конференція. - Київ. - 2006. - С.206.
52. Alpert M.A., Lambert C.R., Terry B.E. Influence of left ventricular mass on left ventricular diastolic filling in normotensive morbid obsesity // Futr.Heart J.- 1995- Vol.130.- P.1068-1071.
53. Galderisi M., Petrocelli A., Alfeni A. Impact of ambulatory blood pressure on left ventricular diastolic dysfunction in uncomplicated systemic hypertension // Amer. J. Cardiol. 1996 - Vol.77. - P.597-601.
54. Ragot S., Sosner P., Nisse-Durgeat S., Herpin D. The alternative study. Control of hypertension by general practitioners in France // Abstract book of XVI European meeting on hypertension. - Madrid.- 2006.- S.239.- P.13.314.
55. Abergel E. Èchcardiographie, un outil indispensable dans l`insuffisance cardiaque.Evaluation des pressions de remplissage: simple ou sophistiquèe // les Archives des Maladies du Cœur et des vaisseaux.- T.99.- 2006.-P.106 (C534).
56. Жарінов О.Й., Орищин Н.Д., Салам Салаїд. Геометричне ремоделювання і діастолічне наповнення шлуночків серця у хворих з есенціальною гіпертензією // Укр.кардіологічний журнал.- 1999.- №3.- C.47-52.
57. Воронков Л.Г. Хроническая сердечная недостаточность. Пособие для кардиологов / Киев.- ТОВ «Инфо-Ф».- 2002.- 136 с.
58. Воронков Л.Г., Коваленко В.Н., Рябенко Д.В. Хроническая сердечная недостаточность: механизмы, стандарты диагностики и лечения / Киев, Морион”.- 1999.- 128 с.
59. Воронков Л.Г. Патогенез и клиническая диагностика хронической сердечной недостаточности // Doctor.- 2001.- №4(8).- C.12-18.
60. Воронков Л.Г. Современные рекомендации по лечению хронической сердечной недостаточности: комментарий в свете доказательной медицины / Пособие для врачей. Киев: Четверта хвиля.- 2003. 68 с.
61. Кочуева М.Н., Власенко М.А. Рестриктивные механизмы сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью // «Современные проблемы кардиологии и ревматологии от гипотез до фактов»: Материалы научно-практической конференции, Киев - 2001. - с.128-129.
62. Жаринов О. И., Антоненко Л.Н Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение // Кардиология. - 1995. - №4. - с.57-60.
63. Jaroch J., Loboz-Grunzien K., Kovalska A. Left ventricular diastolic function in different patterns on left ventricular hypertrophy and geometry in hypertension // Eur. Heart J.- 1998.-Vol.19. - P.422.
64. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения // Кардиология.- 1997.- №5.- C.72-79.
65. Benjamin E.J., Levy D. Why is left ventricular hypertrophy so predictive of morbidity and mortality? // Am.J.Med.Sci.- 1999.- Vol.317.- P.168-175.
66. Флоря В.Г., Мареев В.Ю. Ремоделирование левого жeлудочка у пациентов с первичным поражением миокарда // Кардиология.- 1997.- №2.- C.10-15.
67. Cohn J.N. Critical review of heart failure: the role of left ventricular remodelling in the therapeutical respons // Clin.Cardiology.- 1995.- Vol 18 (suppl.4).- P.4-12.
68. Yamamoto K., Redfield M.M., Nishimura R.A. Analysis of left ventricular diastolic function // Heart.- 1996.-Vol.75(suppl.2).- P.27-35.
69. Воронков Л.Г. Изменения в сердце как основа прогрессирования сердечной недостаточности: основные механизмы // Укр. кардіологічний журнал.- 1999.- №1.- C.5-8.
70. Doba N., Tomiyama H., Vashida H. Left ventricular hypertrophy in mild essential hypertension, its progression, prediction, and treatment strategy // Jap. Heart J.- 1996.- Vol.37.- P.417-430.
71. Абдуллаев Р.Я. Ультразвуковое исследование при артериальной гипертензии / «Артериальная гипертензия`99»: Сб. науч. работ под ред. Березнякова И.Г. - Харьков: Константа. - 1999. - C.26-37.
72. Strauer B.E. Ventricular function and coronary haemodynamics in hypertensive heart disease // Amer. J. Cardiology.- 1980.-Vol.44.- P.999-1006
73. Григоричева Е.А.. Празднов А.С, Празднов С.А. Стресс-эхокардиография с изометрической нагрузкой в диагностике нарушений диастолы у больных артериальной гипертензией // Визуализация в клинике.- 1998.- №13.- С.6-9.
74. Новиков В.И.. Новикова Т.Н., Кузьмина-Крутецкая С.Р., Ироносов В.Е. Оценка диастолической функции сердца и её роль в развитии сердечной недостаточности // Кардиология.- 2001.- №2.- C.78-85.
75. Абдуллаев Р.Я., Латогуз И.К., Власенко М.А. Принципы эхокардиографической оценки диастолической функции левого желудочка // Экспериментальная и клиническая медицина.- 2001.- №4.- C.59-62.
76. Девис М.К. Определение сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности. - 2-е изд. Под общей ред. С.Дж.Балла, Р.В.Ф.Кембелла. Г.С.Френсиса.М.: Медицина сегодня.- 1998.- C.1-5.
77. Brilla C.G. Regulation of the structural remodelling of the myocardium: from hypertrophy to heart failure // Europ. Heart J.- 1999.- Vol.15 (Suppl.D).- P.45-52.
78. Litwin S.E., Kats S.E. Serial echocardiogaphic Doppler assessment of left ventricular geometry and function in rats with pressure-overload hypertrophy // Circulation.- 1995.- Vol.91.- P.2642-2654.
79. Mandinov L., Nagel E., Stuber M. Et al. Diastolic function in hypertrophyc cardiomyopathy and hypertension // Heart Forum.- 1997.- Vol.10 (Suppl.1).-P.1-7.
80. Olea J.P., Sagastoitia D., Molinero E. Et al. Congestiv heart failure due to hypertensive ventricular diastolic dysfunction // Amer. J. Cardiology.- 1995.-Vol.76 (Suppl.13).- P.43-47.
81. Verdecchia P., Schillaci G. Adverse prognostic significance of concentric remodelling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass // J. Amer. Coll. Cardiology.- 1995.- Vol.25.- P.871-878.
82. Nacamura K., Miyahara J., Iceda S., Naito T. Assessment of right ventricular diastolic function by pulsed Doppler-echocardiography in chronic pulmonary disease and pulmonary thromboembolism // Respiration.- 1995.- Vol.62.- P.237-243.
83. Yu C.M., Sanderson I.E., Chan S. Et al. Right ventricular diastolic dysfunction in heart failure// Circulation.- 1996.- Vol.93- P.1502-1514.
84. Клименко В.И., Жарликов В.Н., Ситниченко Н.В. Диастолическая функция левого желудочка и гемодинамика малого круга кровообращения у больных гипертонической болезнью при монотерапии дилтиаземом// «Современные проблемы кардиологии и ревматологии от гипотез до фактов»: Материалы Украинской научно-практической конференции. - Киев. - 2001. - с.124.
85. Marabotti C., Genovesi-Ebert A., Ghione S. et al. Diastolic function in the different patterns of the left ventricular adaptation to essential hypertension // Intern. J. Cardiology.- 1994.- Vol.44.- P.73-79.
86. Okin P., Dewereux R., Liu J. et al. Regression of electrocardiographic markers of left ventricular hypertrophy predicts regression of echocardiographic left ventricular mass // J.Hypertension.- 2004.- Vol.18.- P.403-409.
87. Vasan R.S., Benjamin E.J., Levy D. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function // Arch.Intern. Med.- 1996.- Vol.156.- P.146-157.
88. Sumimoto T. Importance of left ventricular diastolic function on maintenance of exercise capacity in patients with systolic dysfunction after anterior myocardial infarction // Amer. Heart J.- 1997.- Vol.1.- P.87-93.
89. Lenihan D.J. Effect of changes in atrioventricular gradient and contractility on left ventricular filling in human diastolic cardiac dysfunction // Amer. Heart J.- 1996.- Vol.6.- p.1170-1188.
90. Абдуллаев Р.Я. Взаимосвязь между сегментарной сократимостью и дисфункцией левого желудочка у больных с постинфарктным кардиосклерозом // Лікарська справа.- 2