ОСОБЛИВОСТІ ДІАГНОСТИКИ ТА ПЕРЕБІГУ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ В ПОЄДНАННІ З МЕТАБОЛІЧНИМ СИНДРОМОМ : ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕЧЕНИЯ артериальной гипертензии В СОЧЕТАНИИ с метаболическим синдромом

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ДНІПРОПЕТРОВСЬКА ДЕРЖАВНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ
ДУ «ІНСТИТУТ ГАСТРОЕНТЕРОЛОГІЇ
АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ»

АЛЬ-ХАМЕС МОХАММЕД АДІЛ ХАСАН

УДК 616.12-008.331.1-008-07-036

ОСОБЛИВОСТІ ДІАГНОСТИКИ ТА ПЕРЕБІГУ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ В ПОЄДНАННІ З МЕТАБОЛІЧНИМ СИНДРОМОМ

14.01.11 - кардіологія

дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Дніпропетровськ - 2009

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.........................4
ВСТУПЛЕНИЕ ...7
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...13
1.1 История, эпидемиология и диагностические критерии метаболического синдрома ...13
1.2. Особенности артериального давления у больных с АГ
и СД 2 типа при метаболическом синдроме.24
1.3. Особенности гипертрофии левого желудочка у больных
АГ и СД ІІ типа....26
1.4. Микроальбуминурия у пациентов с артериальной
гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа .....29
1.5. Состояние экстракраниальных сосудов у больных с
артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа.32
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ,
ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ............................35
ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В РАБОТЕ ...44
3.1. Суточное мониторирование артериального давления .....45
3.2. Эхокардиография.47
3.3. Триплексное сканирование экстра- и
интракраниальных сосудов....49
3.4. Определение липидного обмена....51
3.5. Определение гликозилированного гемоглобина..51
3.6. Определение скорости клубочковой фильтрации52
3.7. Определение микроальбуминурии.52
3.8. Статистическая обработка результатов.52
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ СУТОЧНОГО ПРОФИЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ПО ДАННЫМ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С
МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.................53
ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С
МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ..68
ГЛАВА 6. СОСТОЯНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВОТОКА И ОСОБЕННОСТИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ АГ В СОЧЕТАНИИ С
МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ..............................80

ГЛАВА 7. ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОСВЯЗИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СУТОЧНОГО ПРОФИЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОННЫХ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И
МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.94
ГЛАВА 8. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ.....102
ВЫВОДЫ 118
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ....120
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ121

ВСТУПЛЕНИЕ
Актуальность темы.
Артериальная гипертензия является одной из ведущих причин сердечно-сосудистой смертности и инвалидности. По данным Коваленко В.Н., 2008 г. в Украине больных артериальной гипертензией насчитывается более 11 млн. и эта цифра неуклонно растет [1]. Не вызывает сомнения тот факт, что при артериальной гипертензии повышение артериального давления связано со сложным взаимодействием генетических, психосоциальных и патофизиологических механизмов. Но прогноз течения и исхода заболевания определяется не столько уровнем артериального давления, сколько степенью поражения органов-мишеней и наличием других сердечно-сосудистых факторов риска. Изучение патогенеза и течения этого заболевания привело к пониманию, что повышение артериального давления тесно связано с такими факторами, как ожирение и нарушение толерантности тканей к глюкозе. Метаболические нарушения (гипергликемия, гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия, ожирение) имеют прямое негативное и непосредственное влияние на ближайший и отдаленный прогноз и традиционно рассматриваются как независимые факторы высокого кардиоваскулярного риска в общей популяции [2, 3]. Исследования последних лет убедительно показали, что указанные патологические явления не встречаются изолированно, а являются частью одного симптомокомплекса, называемого «метаболическим синдромом» [4, 5, 6].
Проблема метаболического синдрома (МС) относится к наиболее актуальным проблемам современной медицины. Данный симптомокомплекс привлекает пристальное внимание эндокринологов, кардиологов, врачей общей практики. В III докладе группы экспертов по лечению взрослых (Adult Treatment Panel III - ATP III) Национальной образовательной программы по холестерину США метаболический синдром (МС) определен, как сложный (составной), часто встречающийся фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), заслуживающий большего внимания клиницистов [7]. В первую очередь это обусловлено широким распространением МС, который приобретает характер эпидемии. Так, метаболический синдром встречается у 25% взрослого населения США и у 10-15% населения среди стран Восточной Европы.
Кроме того, выделение МС имеет большое клиническое значение, поскольку, с одной стороны, это состояние является обратимым, т. е. при соответствующем лечении можно добиться исчезновения или, по крайней мере, уменьшения выраженности основных его проявлений, а, с другой стороны, он предшествует возникновению таких болезней, как сахарный диабет (СД) 2 типа и атеросклероз [8]. При развитии СД 2 типа возникающая гипергликемия способствует дальнейшему прогрессированию нарушения секреции инсулина и усугублению периферической инсулинорезистентности, что в свою очередь приводит к дисфункции эндотелия сосудов и ускорению развития атеросклеротических повреждений сосудов.
Согласно современным взглядам, МС рассматривается как совокупность метаболических нарушений, в основе которых лежат абдоминальное ожирение и инсулинорезистентность периферических тканей с реализацией в СД 2-го типа и важнейших сердечно-сосудистых факторов риска - дислипидемии и артериальной гипертензии. При этом, каждый из компонентов МС может быть вторичным по отношению к абдоминального ожирения и инсулинорезистентности. Выработка стратегии индивидуального диагностирования, выбор клинико-инструментальных маркеров прогрессирования болезни и прогнозирования течения заболевания с учетом всех факторов риска наиболее трудная задача в клинике внутренних болезней. С внедрением в практику новых прогрессивных диагностических методов и технологий в клинициста появляются новые дополнительные возможности более углубленного изучения болезни.
С позиций концепции «сердечно-сосудистого континуума» метаболический синдром находится в самом центре предикторов сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку включает в себя факторы риска, общие для артериальной гипертензии, атеросклероза, ИБС, цереброваскулярной болезни и сахарного диабета. Поэтому изучение особенностей течения артериальной гипертензии в сочетании с метаболическим синдромом и определение патологических детерминант прогрессирования заболевания в условиях хронического инсулинорезистентности при сахарном диабете целесообразно и имеет научное и практическое значение.

Связь работы с научными программами, планами, темами.
Диссертационная работа выполнялась в рамках научно-технического проекта МЗ Украины «Розробка нових технологій діагностики розвитку і прогресування артеріальної гіпертензії» №госрегистрации 0105V001703.

Цель и задачи исследования.
На основе комплексного изучения показателей суточного мониторирования артериального давления, структурно-функционального состояния сердца и экстракраниальных артерий установить особенности диагностики и течения артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом при наличии сахарного диабета 2-го типа.

Задачи исследования:
1. Изучить особенности суточного профиля АД по данным суточного мониторирования у больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом.
2. Определить особенности структурно-функционального состояния сердца и ремоделирования миокарда у больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом.
3. Оценить состояние периферического кровотока и определить особенности ремоделирования экстракраниальных артерий у больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом.
4. Установить особенности клинико-диагностических характеристик по данным комплексного инструментального исследования по определению неблагоприятных признаков течения артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом при наличии сахарного диабета 2-го типа в зависимости от компенсации углеводного обмена.
5. Исследовать взаимосвязь особенностей суточного профиля АД, ремоделирования миокарда левого желудочка, структурно-функционального состояния экстракраниальных артерий, микроальбуминурии и скорости клубочковой фильтрации у больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом в зависимости от компенсации сахарного диабета 2-го типа.

Объект исследования.
Артериальная гипертензия 1-й и 2-й степени в сочетании с метаболическим синдромом согласно критериям IDF 2005 при наличии сахарного диабета 2-го типа.

Предмет исследования.
Суточный профиль АД, структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ и экстракраниальных сосудов, характер дислипидемии, компенсация углеводного обмена, микроальбуминурия, скорость клубочковой фильтрации, рост, вес, окружность талии и бедер, закономерности взаимосвязи между показателями СМАД, степенью гипертрофии миокарда, типом ремоделирования ЛЖ, показателями ремоделирования экстракраниальных сосудов, углеводного и липидного обмена, демографическими и антропометрическими характеристиками.

Научная новизна полученных результатов.
Впервые проведено комплексное изучение особенностей течения артериальной гипертензии в сочетании с метаболическим синдромом при наличии сахарного диабета 2-го типа, определены неблагоприятные признаки течения АГ, которые ассоциированы со степенью компенсации углеводного обмена. На основании сравнительного анализа данных суточного мониторирования больных АГ в сочетании с МС при наличии СД и пациентов с АГ без МС впервые определены особенности патологических изменений суточного профиля АД в зависимости от компенсации углеводного обмена. Впервые проведен детальный анализ особенностей развития гипертрофии миокарда и ремоделирования ЛЖ у больных АГ в сочетании с метаболическим синдромом в зависимости от компенсации СД.
У пациентов с АГ и метаболическим синдромом впервые выявлена связь снижения скорости кровотока и повышения циркуляторного сопротивления экстракраниальных сосудов от величины индекса массы тела и продолжительности артериальной гипертензии, определены прогрессирование структурных изменений экстракраниальных сосудов в зависимости от компенсации сахарного диабета.
У пациентов с сочетанием АГ и МС впервые установлено неблагоприятное влияние повышения вариабельности АД в разное время суток, чрезмерного снижения АД ночью, высокой скорости утреннего подъема АД на рост уровня микроальбуминурии и замедления клубочковой фильтрации, определены особенности патологической взаимосвязи данных характеристик в зависимости от степени компенсации углеводного обмена.

Практическое значение полученных результатов.
Определена клиническая гетерогенность больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом относительно степени компенсации сахарного диабета 2-го типа. Результаты исследования свидетельствуют о целесообразности проведения суточного мониторирования АД у больных АГ в сочетании с МС для определения АД в течение суток и особенно ночью, характера циркадного ритма АД, вариабельности и скорости утреннего подъема АД с целью объективизации диагностики степени АГ и выявления дополнительных патологических признаков тяжести течения и прогноза заболевания.
Установлено, что у больных с избыточной массой тела и ожирением для определения степени гипертрофии миокарда при расчетах массу миокарда ЛЖ следует индексировать не только к площади поверхности тела, но и к росту2,7, поскольку такой подход позволяет определить действительную степень ГЛЖ без учета влияния веса пациента.

Личный вклад соискателя.
Автор лично проводил анализ научной литературы, патентно-информационный поиск, на основании чего были определены направление научного исследования, цель и задачи. Автор самостоятельно проводил суточное мониторирование артериального давления, анкетирование всех пациентов, лично проводил назначение антигипертензивной терапии и контроль ее эффективности. Автором проанализированы результаты исследования, проведена их статистическая обработка, написаны все разделы диссертационной работы, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Апробация результатов диссертации.
Основные положения диссертации были представлены на научно-практической конференции "Патогенетичні і терапевтичні аспекти метаболічного синдрому", (Харьков, 2008), на IV Южно-Украинской научно-практической конференции "Болезни рожденные прогрессом" (Одесса, 2009). Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр факультетской терапии и эндокринологии, пропедевтики внутренних болезней, госпитальной терапии № 2 Днепропетровской государственной медицинской академии 16 апреля 2009.

Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 3 статьи в научных журналах, определенных ВАК Украины, 3 тезисов.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации на основании комплексного изучения показателей суточного мониторирования артериального давления, структурно-функционального состояния сердца и экстракраниальных артерий, уровня микроальбуминурии и скорости клубочковой фильтрации установлены особенности диагностических признаков течения артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом при наличии сахарного диабета 2-го типа в зависимости от компенсации углеводного обмена, что позволяет решить актуальную научную задачу кардиологии.
1. Суточный профиль АД по данным СМАД при АГ с МС при наличии СД 2-го типа в отличие от АГ без МС, характеризовался: более высоким уровнем САД ночью (на 9,7 мм рт.ст.) и в утренние часы (на 9,93 мм рт.ст.), ПАД за все временные промежутки суток (на 10,14 мм рт.ст. в среднем) в сочетании с высокой вариабельностью САД днем и ночью, значительным увеличением скорости повышения САД в утренние часы (на 12,25 мм рт.ст./ч), увеличением количества регистраций нарушений циркадного ритма АД недостаточным снижением АД ночью (на 5%) и преобладанием ночного подъема артериального давления (на 8%).
2. У больных АГ с метаболическим синдромом и некомпенсированным СД (по сравнению с больными диабетом в стадии компенсации) выявлено увеличение скорости утреннего подъема АД (по САД на 25%, по ДАД на 33%, по ПАД на 36% и по среднему АД на 67%), уменьшение количества регистраций dipper-типа циркадного ритма АД на 10% и увеличение в 2 раза night-picker типа, что свидетельствует о более тяжелом характере течения и неблагоприятном прогнозе АГ у данной категории больных.
3. При артериальной гипертензии в сочетании с метаболическим синдромом по сравнению с АГ без МС, гипертрофия левого желудочка была обнаружена у большего числа больных, независимо от способа расчета индекса массы миокарда левого желудочка: при индексации массы миокарда к площади поверхности тела частота ГЛЖ по группам составила 87% и 72%, при индексации к росту2,7 95% и 74% соответственно.
4. Установлено повышение частоты регистрации неблагоприятной в прогностическом плане формы ремоделирования левого желудочка концентрической гипертрофии ЛЖ у больных АГ с МС, более значительное, чем у пациентов с АГ без метаболического синдрома (72% и 56% соответственно). Отсутствие компенсации углеводного обмена у больных АГ с метаболическим синдромом сопровождалась большей частотой встречаемости концентрической ГЛЖ (74%), чем при компенсации диабета (67%).
5. Частота регистрации утолщения КИМ ≥ 0,9 мм (49,06%) и признаков субклинического атеросклероза (КИМ ≥ 1,3 мм) в группе больных АГ в сочетании с МС (16,98%) была выше по сравнению с больными АГ без метаболического синдрома (46,15% и 15,38% соответственно). Признаки стенозирующего атеросклероза в бассейне сонных артерий и признаки снижения эластичности экстракраниальных сосудов наблюдались чаще у мужчин (27,77% и 77,77%), чем у женщин (21,87% и 62,5%).
6. В подгруппе с некомпенсированным СД также выявлено более выраженные изменении состояния сосудистой стенки и прогрессирования атеросклероза, чем у больных с компенсированным диабетом: утолщение КИМ на 9,6%; стенозирующие атеросклеротические явления на 8,4%.
7. В отличие от больных I-А группы, у пациентов с некомпенсированным СД установлена связь микроальбуминурии со степенью ночного снижения САД, ДАД и среднегемодинамического АД (r = 0,51; r = 0,45; r = 0,49; р < 0,05 соответственно) и с ускорением процесса ремоделирования левого желудочка (r = 0,50; p <0,05 для ОТС). А замедление скорости клубочковой фильтрации при отсутствии компенсации СД было ассоциировано с повышением скорости утреннего подъема ДАД, ПАД и среднегемодинамического АД (r=-0,43, r=-0,42, r=-0,43; p<0,05 соответственно.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В работе показана целесообразность использования суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом для определения повышенного уровня САД ночью, высокой вариабельности САД, нарушений циркадного ритма АД и ускорения скорости утреннего подъема САД, как признаков неблагоприятного течения заболевания и высокого кардиоваскулярного риска осложнений.
2. Повышение ночной вариабельности САД и ДАД, а также увеличение скорости утреннего подъема пульсового АД у больных АГ в сочетании с метаболическим синдромом являются дополнительными факторами, которые приводят к поражению почек и снижение скорости клубочковой фильтрации.
3. У больных с избыточной массой тела и ожирением для определения степени гипертрофии миокарда при расчетах массу миокарда ЛЖ следует индексировать не только к площади поверхности тела, но и к росту2,7, поскольку такой подход позволяет определить действительную степень ГЛЖ исключая влияние избыточного веса пациента.

4. Осуществление мер целенаправленной профилактики осложнений у больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом среди мужчин следует проводить более агрессивно, учитывая более высокую частоту регистрации признаков стенозирующего атеросклероза и снижения эластичных свойств экстракраниальных сосудов по сравнению с женщинами.

Список использованной литературы

1. Рекомендації Української асоціації кардіологів з профілактики та лікування артеріальної гіпертензії / [Є.П. Свіщенко, А.Е. Багрій, Л.М. Єна, В.М. Коваленко, С.М. Коваль, І.М. Мелліна, С.М. Полівода, Ю.М. Сіренко, І.П. Смирнова]. Київ, «Серв’е Інтернаціональ», 2008. 83 с.
2. Comparative Risk Assessment Collaborating Group Selected major risk factors and global and regional burden of disease / M. Ezzati, A.D. Lopez, A. Rodgers [et al.] // Lancet. 2002. Vol.360 (9343). P. 1347-1360.
3. Insulin Resistance Atherosclerosis Study () Insulin sensitivity and the risk of incident hypertension: insights from the Insulin resistance Atherosclerosis Study / D.C.Jr Golf, D.J.Zaccaro, S.M. Haffner [et al.] // Diabetes Care. 2003. Vol.26 (3). P. 805-809.
4. Дороднева Е.Ф. Метаболический синдром/ Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева, И.В. Медведева // Тер. архив. 2002. № 10. С. 7-12.
5. 3адионченко В.С. Особенности течения артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями / В.С. 3адионченко, С.Б. Хруленко // Российский кардиологический журнал. 2001. № 1. С. 8-11.
6. Целуйко В.И. Метаболический синдром/ В.И. Целуйко, В.А. Чернышов, Л.Т. Малая // Харьков. 2002. С. 10 16.
7. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III): final report // Circulation. 2002. Vol.106. P. 3143-3421.
8. Чазова И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце. 2003. Т.2, №3(9). С.15-19.
9. Dominique Ashen. M. Management of Cardiometabolic Syndrome in the Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Disease //Journal for Nurse Practitioners. 2008. Vol.4(9). P. 673-680.
10. Бутрова С.А. Современные возможности и перспективы терапии метаболического синдрома // Трудный пациент. 2007. №6. С. 7-12.
11. McFarlane S. Insulin resistance and cardiovascular disease / S. McFarlane, M. Banerij, J. Sowers // J Clin Endocrinol Metab. 2001. Vol.86. P. 713718.
12. Metabolic Syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) Study Daily Life Blood Pressure, Cardiac Damage, and Prognosis / G. Mancia, M. Bombelli,G. Corrao [et al.] // Hypertension. 2007. Vol.49. P. 40-47.
13. Grundy S.M. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: a statement for health care professionals: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement/ S.M. Grundy, L. Cleeman, S.R. Daniels, [et al.] // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 27352752.
14. Carlos Lorenzo. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III, International Diabetes Federation, and WHO Definitions of the Metabolic Syndrome as Predictors of Cardiovascular Disease and Diabetes / L. Carlos, K. Williams, J. Kelly [et al.] // Diabetes Care. 2007. Vol.30 (1). P. 8-13.
15. Ковалева О.Н. Проблема ожирения с позиций кардиологии // Здоров'я України. 2006. №22/1. С. 39-40.
16. Metabolic Syndrome and Vascular Alterations in Normotensive Subjects at Risk of Diabetes Mellitus / L. Ghiadoni;G. Penno;C. Giannarelli [et al.] // Hypertension. 2008. Vol.51. P. 440-445.
17. Чазова И.Е. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома, второй пересмотр 2009 / И.Е Чазова, В.Б Мычка, С.А. Бутрова и др. Всероссийское научное общество кардиологов, 2009 32 с.
18. Ford E.S. A comparison of the prevalence of the metabolic syndrome using two proposed definitions/ E.S. Ford, W.H. Giles // Diabetes Care. 2003. Vol.26. P. 75-81.
19. Yusuf S. INTERHEART Study Investigators. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27000 participants from 52 countries: a case-control study / S. Yusuf, S. Hawken // Lancet. 2005. Vol.366. P. 1640-1649.
20. Т.М. Бенца. Современные методы диагностики метаболического синдрома / Т.М. Бенца, Е.А. Фогель // Журнал Практическая ангиология. Режим доступу: http://www.angio.health-ua.com/article/184.html. Заголовок з екрану.
21. Мищенко Л.А. Метаболический синдром // Здоровье Украины. 2007. №10. C. 24-25.
22. Irbesartan in the treatment of hypertension in patients with metabolic syndrome / U. Kintscher, P. Bramlage, W. Paar [et al.]// Cardiovascular Diabetology. 2007. Vol.6. P. 12.
23. Alberti G. The IDF consensus worldwide de­finition of the Metabolic syndrome / G. Alberti, P .Zimmet, J. Shaw // International Diabetes Federation, 2006. 64 P.
24. Mamedov M. Metabolic syndrome prevalence in Russia: Preleminary results of a cross-sectional population study / M. Mamedov, N. Suslonova, I. Lisenkova // Diabetic and Vascular Disease research. 2007. Vol. 4(1). P. 46-47.
25. Eckel R.H. The metabolic syndrome / R.H. Eckel, S.M. Grundy, P.Z. Zimmet // Lancet. 2005. Vol.365. P. 1415-1420.
26. Балаболкин М.И. Современные вопросы классификации, диагностики и критерии компенсации сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Качество жизни. Медицина. 2003. Т.11. С. 10-15.
27. Шевченко О.П. Метаболический синдром / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, А.О. Шевченко. Москва. Реафарм, 2004. 141с.
28. Мкртумян A.M. Снижение массы тела залог коррекции метаболических нарушений у пациентов с ожирением // Качество жизни. Медицина. 2003. Т.11. С.58-61.
29. Prospective analysis of obesity, body fat distribution and hyperinsulinaemia in the development of metabolic syndrome in the San Antonio Heart Study / T.S. Han, K. Williams, N. Sattar [et al.] // Obes Res. 2002. Vol.10. P.923-931.
30. Obesity is the key determinant of cardiovascular risk factors in the Hon Kong Chinese population: cross-sectional clinic-based study / Z.S. Lee, J.A. Critchley, J.C. Chan [et al.] // Hon Kong Med. J. 2000. Vol.6 (1). P. 13-23.
31. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis / J.R. Sowers, P.R. Standby, J.L. Ram [et al.] // Am. J. Hypertension. 1993. Vol.6. P. 260-270.
32. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией / М.Н. Мамедов, Н.В. Перова, В.А. Метельская и др. // Кардиология. 1997. №12. С.37-41.
33. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атерогенные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, В.А. Метельская и др. // Российский кардиологический журнал. 2001. №5. С.21-26.
34. Мычка В.Б. Современные представления о диагностике и лечении метаболического синдрома // Медицинские аспекты здоровья женщины. 2008. Т. 2 (11). С.37-45.
35. Kaplan M. Hyperinsulinemia in diabetes and hypertension // Clin Diabet. 1991. Vol.9. P. 2-9.
36. Harron D. Clinical pharmacology of imidazolines and related compounds // Fundam Clin. Pharmacol. 1992. Vol.6. P. 841-844.
37. Wellen K.E. Obesity induced inflammatory changes in adipose tissue / K.E.Wellen, G.S. Hotamisligil // J Clin Investig. 2003. Vol.112. P. 1785-1788.
38. De Fronzo R. Insulin resistance: a multyfasetid syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease / R. De Fronzo, E. Ferranini // Diabet Care. 1991. Vol.14. P. 173-194.
39. Insulin resistance, hyperinsulinemia and dislipidemia in nonobese individuals with family history of hypertension / F. Facchini, Y.D. Chen, C. Clinkeingbeard [et al.] // Am J Hypertension. 1992. Vol.5. P.694-699.
40. Altered insulin sensitivity, hyperinsulinemia and dislipidemia in individuals with a hypertensive parent / P. Ferrari, P. Wiedmann, S.G. Shaw [et al.] // Am J Med. 1991. Vol.91. P. 589-596.
41. Reaven G.M. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympato-adrenal system / G.M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg // N. Engl. J. Med. 1996. Vol.334. P. 374-382.
42. Изможерова Н.В. Артериальная гипертония в перименопаузе: тактика амбулаторного ведения // Здравоохранение Урала. 2002. №11. С.27-31.
43. Lind L. Decreased peripheral blood flow in the pathogenesis of the metabolic syndrome comrising hypertension, hyperlipidemia and hyperinsulinemia / L. Lind, H. Lithell //Am. Heart J. 1993. Vol.25. P. 1494-1497.
44. Williams B. Insulin resistance: the shape of things to come // Lancet. 1994. Vol.344. P. 521-524.
45. Comparison of abdominal adiposity and overall obesity in predicting risk of type 2 diabetes among men/ Y. Wang, E.B. Rimm, M.J. Stampfer [et al.] // Am J Clin Nutr. 2005. Vol.81. P. 555-563.
46. ACE inhibition improves insulin-sensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients / G. Paolisso, A. Gambardella, M. Verza [et al.] // J. Human Hypertension. 1992. Vol.6. P. 175-179.
47. Fasting insulin levels and coronary risk factors in randomly selected adult population in Mexico City / C. Posadas-Romero, J. Zamora-Gonzalez, L. Yamamoto [et al.] // XII World Congress of Cardiology and XVI Congress of the European Society of Cardiology. 1994. Berlin, Germany. CD Conifer Information System: A 64. P. 292.
48. Understanding "insulin resistance": both glucose resistance and insulin resistance are required to model human diabetes / A.S. Rudenski, D.R. Matthews, J.C. Levy [et al.] // Metabolism. 1991. Vol.40. P.908- 917.
49. Prospective analyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X) / S.M. Haffner, R.A. Valdez, H.P. Hazuda [et al.] // Diabetes. 1992. Vol. 41. P. 715-722.
50. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова //Кардиология. 2000. №2. С. 83-88.
51. Сахарный диабет: распостраненность, связь с факторами риска ИБС, прогностическое значение / Л.В. Чазова, A.M. Калинина, Е.В. Маркова и др. // Тер. архив. 1996. - №3. С. 15-18.
52. Castelli W. Lipid. Risk factors and ischemic heart disease // Atherosclerosis. 1996. Vol.124. P. S1-S9.
53. Lui J. Syndrome X: prevalence in largepopulation study / J. Lui, M. Trevisan, A. Menotti // NMSD. 1997. Vol.7. P. 70-76.
54. Masuo K. Weight GainInduced Blood Pressure Elevation /K. Masuo, H. Mikami, T. Ogihara [et al.] //Hypertension. 2000. Vol.35. P. 1135.
55. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries: a case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. 2005. Vol.366. P. 1640-1649.
56. Abdominal adiposity and coronary heart disease in women / K.M. Rexrode, V.J. Carey, C.H. Hennekens [et al.] // JAMA. 1998. Vol.280. P. 1843-1848.
57. Body fat distribution and risk of non-insulin-dependent diabetes mellitus in women: the Nurses Health Study / V.J. Carey, E.E. Walters, G.A. Colditz [et al.] //Am J Epidemiol. 1997. Vol.145. P. 614-619.
58. Waist circumference, BMI, smoking, and mortality in middle-aged men and women / J. Bigaard, A. Tjonneland, B.L. Thomsen [et al.] // Obes Res. 2003. Vol.11. P. 895-903.
59. Does Waist Circumference Predict Diabetes and Cardiovascular Disease Beyond Commonly Evaluated Cardiometabolic Risk Factors? / M. Peter, D. Janiszewski, I. Janssen [et al.] //Diabetes Care. 2007. Vol.30 (12). P. 3105-3109.
60. Consequences of Change in Waist Circumference on Cardiometabolic Risk Factors Over 9 Years / B. Balka, P. Picard, L. Fezeu, [et al.] // Diabetes Care.2007. Vol.30 (7). P. 1901-1903.
61. Presence and progression of abdominal obesity are predictors of future high blood pressure and hypertension / S.Y. Chuang, P. Chou, P.F. Hsu [et al.] // Am J Hypertens. 2006. Vol.19. P. 788-­795.
62. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal: joint statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes / R. Kahn, J. Buse, E. Ferrannini [et al.] //Diabetes Care. 2005. Vol.28. P. 22892304.
63. Factor analysis of metabolic syndrome using directly measured insulin sensitivity: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study / A.J.Hanley, A.J. Karter, A. Festa [et al.] // Diabetes. 2002. Vol.51. P. 2642-2647.
64. Scott M. Does the Metabolic Syndrome Exist? // Diabetes Care. 2006. Vol.29(7). P. 1689-1692.
65. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes.-1988. Vol.37. P. 1595-1607.
66. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. // Arch. Intern. Med. 1989. Vol.149. P. 1514-1520.
67. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders // Am. J. Hypertens. 1993. Vol.6. P. 123-134.
68. Henefeld M. Das metabolische Syndrome. Deutsch. / M. Henefeld, W. Leonhardt //Ges. Wes. 1980. Vol.36. P. 545-551.
69. A 15.5-year follow-up study of stroke in a Japanese provincial city. The Shibata Study / T. Nakayama, C. Date, T. Yokoyama [et al.] // Stroke. 1997. Vol.28. P. 45-52.
70. Association between stroke and acute myocardial infarction and its related risk factors: hypertension and diabetes / A. Bener, S. Kamran, E.B. Elouzi [et al.] // Anadolu Kardiyol Derg. 2006. Vol.6(1). P. 24-27.
71. Hing E. National Ambulatory Medical Care Survey: 2004 summary Adv Data / E. Hing, D.K. Cherry, D.A. Woodwell // Am J Epidemiol. 2006. Vol.23;(374). P. 1-33.
72. Miniño A.M. Deaths: preliminary data for 2004. / A.M. Miniño, M.P. Heron, B.L. Smith // Natl. Vital Stat Rep. 2006. Vol.28; 54(19). P. 1-49.
73. Characteristics and baseline clinical predictors of future fatal versus nonfatal coronary heart disease events in older adults: the Cardiovascular Health Study / C.A. Pearte, C.D. Furberg, E.S. O'Meara [et al.] // Circulation. 2006. Vol. 9;113(18). P. 2177-2185.
74. Düsing R. "Soft" and "hard" end points in the example of hypertension // Dtsch Med Wochenschr. 2006. Vol.12; 131(19 Suppl 1). P. 21-26.
75. Undetected, uncontrolled blood pressure in type 2 diabetes: self-monitored blood pressure profiles / R.S. Mazze, R. Robinson, G. Simonson [et al.] // Blood Press. 2004. Vol.13(6). P. 335-342.
76. Differential pressure as an independent factor of cardiovascular risk / J.I. Aoiz Linares, J.M. Bonet Simó, F. Solé Sancho [et al.] // Aten Primaria. 2005. Vol.15; 36(1). P. 19-24.
77. A prognostic role of mean 24-h pulse pressure level for cardiovascular events in type 2 diabetic subjects under 60 years of age / S. Nakano, K. Konishi, K. Furuya [et al.] // Diabetes Care. 2005. Vol.28 (1). P. 95-100.
78. Pulse pressure and mortality in hypertensive type 2 diabetic patients. A cohort study / E. Mannucci, L. Lambertucci, M. Monami [et al.] // Diabetes Metab Res Rev. 2006. Vol.22 (3). P. 172-175.
79. Endothelial dysfunction, ambulatory pulse pressure and albuminuria are associated in Type 2 diabetic subjects / S.T. Knudsen, P. Jeppesen, C.A. Frederiksen [et al.] // Diabet Med. 2007. Vol.24 (8). P. 911-915.
80. Predictive value of differential pulse pressure in the diagnosis of silent myocardial ischemia in patients with type-2 diabetes / M.J. Gómez, I. Roldán, J.L. Díez [et al.] // Rev Esp Cardiol. 2007. Vol.60 (5). P. 543-547.
81. Osher E. Can target systolic pressure be reached without "diastolic hypotension"? / E. Osher, N. Stern // Diabetes Care. 2008. Vol.31. P. 249-254.
82. Pulse pressure and chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes / M. Tanaka, T. Babazono, M. Takeda [et al.] // Hypertens Res. 2006. Vol.29 (5). P. 345-352.
83. ALLHAT investigators team. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // JAMA. 2002. Vol.303. P. 288-298.
84. Association between pulse pressure, carotid intima-media thickness and carotid and/or iliofemoral plaque in hypertensive patients / J.M.