ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИХ КОРРЕКЦИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ЗАПОРОЖСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

На правах рукописи

ЛУЦЕНКО НИНА СТЕПАНОВНА

УДК 617.7-007.681:612.018]-07-085

ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ
ОБОСНОВАНИЕ ИХ КОРРЕКЦИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ

14.01.18 - офтальмология

Диссертация на соискание ученой степени
доктора медицинских наук

Научный консультант
Жабоедов Геннадий Дмитриевич
член-корреспондент АМН Украины,
доктор медицинских наук, профессор

Запорожье - 2007

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ .......

5

ВЕДЕНИЕ.

7

РАЗДЕЛ 1 МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФОРМИРОВАНИЯ ОФТАЛЬМОПАТОЛОГИИ (обзор литературы).............................

16

1.1.

Патогенетические факторы развития первичной открытоуголь-ной глаукомы..

16

1.2.

Современные взгляды на роль метаболических факторов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы...........

20

1.3.

Половые стероиды и их физиологическая роль в организме.

30

1.4.

Роль половых стероидов в этиопатогенезе заболеваний глаз и первичной открытоугольной глаукоме

43

1.5.

Некоторые сведения о современных препаратах гормонзаместительной терапии и перспектива их применения в лечении глаукомной оптической нейропатии...

54

РАЗДЕЛ 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ..

62

2.1.

Характеристика обследованных больных .

62

2.2.

Методы клинических обследований...

66

2.2.1.

Объем и методы обследований в клинике..

66

2.2.2.

Оценка психо-эмоционального статуса .

67

2.2.3.

Метод кардиоинтервалографии в оценке состояния вегетативного тонуса.

68

2.3.

Методы биохимических исследований ...

69

2.3.1.

Оценка состояния системы ПОЛ-АОС...

69

2.3.2.

Методы исследования гормонов гипофизарно-яичниковой, гипофизарно-тиреоидной, стресс- реализующей системы..

70

2.3.3.

Определение функционального состояния симпато адреналовой системы ...

72

2.3.4.

Методы изучения липидного обмена

73

2.3.5.

Методы статистического анализа

74

РАЗДЕЛ 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФУНКЦИЙ ГЛАЗА И ПРИЗНАКОВ СТАРЕНИЯ ПЕРЕДНЕГО ОТРЕЗКА ГЛАЗА У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ..

75

РАЗДЕЛ 4 ГОРМОНАЛЬНЫЕ СИСТЕМЫ И ИХ РОЛЬ В РАЗВИТИИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ.

92

4.1.

Содержание половых стероидных гормонов у больных первичной открытоугольной глаукомой ....................................................

92

4.2.

Состояние центральных механизмов регуляции гипофизарно-гонадной оси у больных первичной открытоугольной глаукомой ..

103

4.3.

Состояние гипофизарно тиреоидной системы у больных первичной открытоугольной глаукомой .

112

4.4.

Функциональное состояние эндокринного звена стресс реализующей системы у больных первичной открытоугольной глаукомой ...

124

РАЗДЕЛ 5 ПЕРВИЧНАЯ ОТКРЫТОУГОЛЬНАЯ ГЛАУКОМА И СОСТОЯНИЕ СИМПАТО - АДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫ........

136

РАЗДЕЛ 6 ЛИПИДНЫЙ ДИСТРЕСС-СИНДРОМ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ: ОСОБЕННОСТИ И ЗНАЧЕНИЕ В КЛИНИКЕ .

159

6.1.

Липидный спектр крови у больных первичной открытоугольной глаукомой

159

6.2.

Особенности системы ПОЛ АОС у больных первичной открытоугольной глаукомой .

178

РАЗДЕЛ 7 ПСИХОВЕГЕТАТИВНЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ, ЕГО РОЛЬ В АДАПТАЦИОННЫХ НАРУШЕНИЯХ ...

191

7.1.

Личностные особенности психологической адаптации у больных глаукомой

192

7.2.

Первичная открытоугольная глаукома и функциональное состояние вегетативной нервной системы .

201

РАЗДЕЛ 8 КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ РОЛИ ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В РАЗВИТИИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ..

207

8.1.

Изучение корреляционных зависимостей между гормонально-метаболическими нарушениями и клиническими проявлениями первичной открытоугольной глаукомы ..

207

8.2.

Математическое прогнозирование риска развития глаукомного процесса в зависимости от гормонально-метаболического гомеостаза ..

215

8.3.

Клиническая оценка эффективности применения в комплексном лечении первичной открытоугольной глаукомы селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов ..

221

8.4.

Возможности препарата «Криоцелл» в реабилитации больных первичной открытоугольной глаукомой

240

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

253

ВЫВОДЫ.

291

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ..

295

ПРИЛОЖЕНИЕ...

345

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы
В структуре глазных заболеваний, ведущих к слепоте, инвалидизации, нарушающей качество жизни, главенствующая роль принадлежит первичной глаукоме [5, 69, 96, 116, 262, 363, 455]. В Америке первичной глаукомой страдает около 2 миллионов человек, и к 2020 году количество больных глаукомой в США составит 3 миллиона [450], а во всем мире около 79 миллионов человек [455]. За последние 20 лет инвалидность по глаукоме увеличилась с 6,2 до 40,2 % [98, 100, 181], что обуславливает не только медицинскую, но и социальную актуальность проблемы.
Увеличение продолжительности жизни населения на современном этапе, способствует значительному росту инволютивных заболеваний, ведущих к инвалидности, в том числе, и к глаукоме [58, 69, 96, 263, 450, 454, 477, 528]. По данным E.Greve (1996 г.) заболевание глаукомой в возрасте 40-49 лет составляет 0,1 %, увеличиваясь до 14,3 % в возрастной группе 80 лет и старше [367].
Актуальность и сложность проблемы глаукомы состоит в том, что, с одной стороны, современная офтальмология имеет в своем арсенале большой выбор лекарственных препаратов, методик консервативного и хирургического лечения, а с другой не всегда эти лечебные мероприятия оказываются эффективными. Это объясняет сложность патогенетических механизмов развития заболевания и симптоматическим, а не патогенетическим подходом к лечению и профилактике [24, 71, 138, 166, 211, 251] .
Существует более 60 различных форм глаукомы, среди которых есть формы с четко установленным причинами развития (врожденная глаукома, факотопическая, факоморфическая и т.д). В то же время первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) это полиэтиологическое заболевание с пороговым эффектом, в патогенезе которого играют роль множество факторов риска (наследственность, возраст, сахарный диабет, уровень внутриглазного давления) и патогенные факторы. Развитие ПОУГ обуславливается микроструктурными изменениями на клеточном уровне вследствие нарушения многих процессов: инволютивных, биомеханических, механизмов кровообращения и сосудистой ауторегуляции, ускорением апоптоза нервных клеток и снижением уровня естественной нейропротекции [30, 43, 66, 71, 73, 81, 106, 111]. В патогенезе заболевания играют роль изменения иммунных факторов, эластотонических свойств склеры, возраст, расовая принадлежность, сосудистая дисрегуляция, артериосклероз и т.д. [126, 165, 213, 232]. Менее изучены метаболические изменения [101, 354, 370]. Известно, что глаукома это заболевание, которое развивается у людей после 40 лет, а его частота увеличивается с возрастом в геометрической прогрессии [367].
Исследования многих авторов свидетельствуют о том, что каскад инволюционных, метаболических, сосудистых, нейротрофических, атеросклеротических изменений запускается независимым активатором старения - уровнем половых стероидов, а патологические органные поражения зависят от общих системных изменений,за исключением травмы [186, 355, 368, 369, 417, 433, 476, 494]. В последнее время механизмы развития глаукомной атрофии зрительного нерва рассматривают в сравнении с другими нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, Паркинсона [381, 528]. Роль половых гормонов в развитии многих заболеваний, связанных со старением не вызывает сомнения [91, 358, 360, 376, 377, 419, 437], поэтому, особую актуальность приобретает изучение их роли и в патогенезе развития ПОУГ.
Общность течения всех биохимических и физиологических процессов в организме, невозможность изолированного существования органа, в частности глаза, послужили основанием для проведения исследований по изучению роли гормонально-метаболических изменений в развитии и прогрессировании первичной глаукомы. Ограниченные возможности медикаментозной терапии и недостаточная эффективность хирургического лечения ПОУГ обусловили необходимость поиска новых патогенетических подходов к лечению и профилактике больных с глаукомой, что и определило цель и задачи исследования.
Связь работы с научными программами, планами, темами
Диссертационная работа является составной частью научно-исследовательской работы кафедры глазных болезней Запорожской медицинской академии последипломного образования (ЗМАПО):
1. Зміни органа зору при різних фізіологічних та інволютивних станах організму і розробка методів їх ранньої діагностики та способів лікування”, которая выполнялась на протяжении 2001-2004 гг. (№ гос. регистрации 0100U001178). Автор была ответственным исполнителем.
2. Оптимізація методів лікування різних видів глаукоми”, которая віполняется на протяжении 2005-2008 гг. (№ гос. регистрации 0105U002395). Автор является ответственным исполнителем.
Цель работы
Повышение эффективности лечения больных ПОУГ путем определения степени изменений эндокринной системы, психовегетативного статуса и липидного обмена с последующей патогенетически обоснованной коррекцией выявленных нарушений.
Задачи исследования.
1) Изучить клинические признаки старения переднего отрезка глаза у больных ПОУГ.
2) Изучить уровень периферических (эстрадиол (Э), тестостерон (Т)) и центральных (лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ)) половых гормонов, оценить состояние гипофизарно-гонадной системы у больных ПОУГ в зависимости от пола, клинического типа и стадии заболевания.
3) Определить особенности гипофизарно-тиреоидной системы у больных ПОУГ по уровню тиреотропного гомона (ТТГ), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4 ) в зависимости от возраста, клинического типа и стадии заболевания.
4) Изучить состояние эндокринного звена стресс-реализующей системы у больных ПОУГ по определению соотношения кортизол-инсулин.
5) Исследовать экскрецию адреналина (А), норадреналина (НА), дофамина (ДА), ДОФА у больных ПОУГ для определения функционального состояния симпато-адреналовой системы (САС).
6) Определить наличие липидного дистресс-синдрома у больных ПОУГ по анализу липидограммы, процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС).
7) Проанализировать состояние психовегетативного статуса у пациентов с ПОУГ и определить его роль в развитии адаптационных нарушений.
8) Разработать концепцию участия гормонально-метаболических факторов в патогенезе ПОУГ.
9) Изучить клиническую эффективность комплексного лечения больных ПОУГ с применением селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов и препарата «Криоцелл».
Объект исследования: первичная открытоугольная глаукома
Предмет исследования: состояние зрительных функций, внутриглазного давления (ВГД), гидродинамических показателей, признаков старения переднего отрезка глаза в зависимости от возраста пациентов, стадии и клинического типа ПОУГ. Гормонально-метаболический статус - гипофизарно-гонадная система, эндокринное и медиаторное звено стресс-реализующей системы, САС, метаболические системы (ПОЛ, АОС, липиды крови). Психовегетативное состояние у больных ПОУГ. Еффективность селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов и препарата «Криоцелл» в комплексном лечении больных ПОУГ.
Методы исследования. Офтальмологические (визометрия, периметрия, тонометрия, тонография, биомикроскопия, офтальмоскопия, гониоскопия),определение функционального состояния зрительно-нервного аппарата (электрическая чувствительность по фосфену), функциональные (кардиоинтервалография), биохимические (содержание в сыворотке крови Э, Т, ЛГ, ФСГ, ТТГ, Т3, Т4, кортизола, инсулина, продуктов ПОЛ (диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА), каталазы, триенкетонов (ТК)), содержания витаминов А, Е и С, холестерина, β-липопротеидов, триглицеридов,а такжеопределение в суточной моче уровня А, НА, Д, ДОФА), психологические, методы статистического анализа.
Научная новизна полученных результатов
Впервые получены данные о снижении уровня периферического полового стероида эстрадиола у больных с ПОУГ независимо от пола, в среднем в 3 раза, которое постепенно прогрессирует с возрастом. Уровень эстрадиола в начальной стадии глаукомы характеризуется первичным снижением гормона в среднем в 2,5 раза с дальнейшим усугублением степени его снижения в 4 раза, при терминальной стадии заболевания.
Впервые выявлены дисрегуляторные изменения деятельности гипофизарно-гонадной системы у больных ПОУГ, отражающие развитие инволютивных процессов в организме и заключающиеся в увеличении содержания ФСГ независимо от пола в 1,6 раза, и уменьшении соотношения ЛГ/ФСГ у мужчин в 1,4 раза, у женщин в 3,9 раза.
Расширено представление о состоянии гипофизарно-тиреоидной системы у больных ПОУГ, заключающееся в дисбалансе гипофизарно-тиреоидных гормонов: уменьшении содержания центрального гормона гипофиза ТТГ в сыворотке крови в 2 раза и неадекватном изменении количества периферических гормонов, в частности, уменьшении трийодтиронина и увеличении тироксина в 1,25 раза, с последующим увеличением дисбаланса при увеличении возраста.

Список литературы

ВЫВОДЫ

1. В структуре глазных заболеваний, ведущая роль принадлежит первичной глаукоме, инвалидность от которой увеличилась с 6,2 до 40,2 %. Проблемы инволютивных изменений в эндокринной системе, психовегетативном статусе, состоянии липидного обмена, которые отображают эти процессы, изучены недостаточно. Поэтому определение роли гормонально-метаболических изменений в развитии ПОУГ и разработка нового направления в комплексном лечении больных является новым решением актуальной проблемы клинической офтальмологии.
2. Клинические особенности функций глаза и признаков старения переднего отрезка у больных ПОУГ определяются взаимоотягощающим влиянием возраста и прогрессирующим течением глаукомного процесса. Они обусловлены преждевременными ускоренными инволютивными изменениями переднего отрезка глаза и встречаются у больных ПОУГ в возрасте до 60 лет с такой же частотой, как у пациентов контрольной группы старше 71 г. Частота встречаемости признаков старения переднего отрезка глаза (ксантелазмы век, пингвекула, arcus senilis, дистрофия радужки) увеличена в 2 раза уже при I стадии заболевания.
3. Первичная открытоугольная глаукома, независимо от пола, развивается на фоне выраженной гипоэстрогении и увеличения содержания центрального маркера старения ФСГ: у женщин уровень эстрадиола снижается в 3,6 раза, у мужчин - в 2,8 раза. Уровень ФСГ увеличивается в 1,6 раза независимо от половой принадлежности, содержание тестостерона и центрального гормона ЛГ в зависимости от пола изменяется разнонаправлено: у женщин уровень тестостерона увеличивается в 2,9 раза, у мужчин уменьшается в 1,3 раза, содержание ЛГ у жещин уменьшается в 2,5 раза, у мужчин увеличивается в 1,2 раза, что свидетельствует об интенсификации процессов старения у больных глаукомой.
4. У больных ПОУГ отмечен дисбаланс гипофизарно-гонадной системы, который подтверждается уменьшением коэффициента ЛГ/ФСГ у мужчин в 1,4 раза, у женщин в 3,9 раза, и увеличением коэффициента Т/Э соответственно в 2,1 и в 10,7 раза, что составляет биохимическую основу инволютивных изменений организма. Прогрессирование глаукомного процесса сопровождается увеличением дисбаланса, наиболее выраженные изменения наблюдаются при гиповолемическом типе ПОУГ.
5. У больных ПОУГ отмечен дисбаланс гипофизарно-тиреоидных гормонов в сравнении с возрастными показателями независимо от гендерной принадлежности: содержание ТТГ уменьшено в 2 раза, трийодтиронина в 1,3 раза, тироксина увеличено в 1,2 раза. Коэффициент рецепции щитовидной железы является информативным показателем состояния инволютивных поцессов и достоверно увеличивается при старении, в среднем, в 2,5 раза, при прогрессировании глаукомного процесса в 2,3 раза, и при гиповолемическом типе заболевания в 1,8 раза.
6. ПОУГ развивается на фоне выраженных нарушений эндокринного звена стресс-реализующей системы, что проявляется увеличением секреции инсулина на 79 %, кортизола на 28 %, на фоне снижения коэффициента адаптации на 28 %. Эти изменения соответствуют патологической реакции адаптационной болезни, не обеспечивают антистрессорный эффект, прогрессируют с возрастом и по мере развития глаукомы.
7. При первичной открытоугольной глаукоме отмечается увеличение экскреции адреналина, норадреналина и дофамина (на 31 %, 78 % та 27 % соответственно), уменьшение ДОФА на 22 %, нарушение их соотношения, что отображает преобладание нервного звена симпато-адреналовой системы. В сочетании со значительным снижением резервных возможностей симпато-адреналовой системы у больных ПОУГ (коэффициент ДОФА/А+НА+Д снижен на 44 %) это указывает на истощение механизмов адаптации.
8. У больных ПОУГ отмечено развитие липидного дистресс синдрома, проявляющегося изменением липидного метаболизма (увеличение содержания холестерина в 1,2 раза, триглицеридов - в 2 раза, β-липопротеидов - в 1,4 раза, коэффициента атерогенности - в 1,7 раза), на фоне усиления процессоп ПОЛ и одновременного снижения активности АОС (интегральный индекс увеличивается в 2 раза ) в сравнении с контролем. Зависимость измененийот стадии и клинического типа заболевания подтверждает роль атеросклеротических и инволютивных процессов в патогенезе глаукомы.
9. ПОУГ развивается на фоне психовегетативных изменений, которые соответствуют поздним инволютивным процессам (неадекватность адаптации, эмоциональная лабильность, преобладание общей, ситуативной и личностной тревожности, ригидности, снижение стрессоустойчивости) и дисфункции вегетативной нервной системы. Сдвиг равновесия в сторону симпатических воздействий (увеличение амплитуды моды на 41,9 %, индекса напряжения - в 1,9 раза, отношение Амо/Мо на 26,5 %) наблюдается у 75 % женщин и 55 % мужчин, обуславливает перестройку церебральних интегративных механизмов и приводит к развитию возрастных психовегетативных нарушений.
10. Выявленные у больных ПОУГ дисрегуляторные изменения эндокринной системы, психовегетативного статуса и липидного обмела свидетельствуют об ускорении инволютивных процессов в организме и позволили разработать концепцию участия гормонально-метаболических факторов в патогенезе глаукомы.
11. Комплексная терапия больных с нестабилизированной ПОУГ с использованием у женщин препаратов групы селективних модуляторов эстрогеновых рецепторов (климадинон, ливиал) позволила достичь стабилизации или улучшения зрительных функций у 96 % пациентов, а применение препарата «Криоцел», с целью геро- и нейропротекторноого действия - у 88 % пациентов.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Авакян О.М. Симпато-адреналовая система: методы исследования высвобождения, рецепции и захвата катехоламинов. - Л.: Наука, 1977. 181 с.
2. Адренергические и кальциевые механизмы развития глаукомного процесса и перспективы патогенетического лечения больных открытоугольной глаукомой / Л.Т. Кашинцева, Г.Н. Крыжановский, Е.М. Липовецкая, О.П. Копп // Офтальмол. журн. - 1995. - № 3. - С. 133-137.
3. Активность кислых гидролаз и проницаемость мембран лизосом кардиомиоцитов и гепатоцитов при экстремальных состояниях / Б.Ф. Коровкин, Э.Д. Полякова, Н.С. Стволинская и др. // Вопр. мед. химии. - 1987. - № 5. - С. 33-38.
4. Александровский Ю.А. Механизмы развития невротических расстройств // Междунар. мед. журн. - 1999. - № 3. - С. 87-91.
5. Алексеев В.Н., Малеванная О.А. Исследование качества жизни больных первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома: проблемы и решения: Сб. науч. ст. Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2004. - С. 389-393.
6. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Садков В.И. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // Офтальмол. журн. - 2000. - №1. - С. 12-17.
7. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Самусенко И.А. Морфологический взгляд на роль метаболических факторов в развитии глаукомы // Офтальмология на рубеже веков: Сб. науч. тр. науч.-практ. конф ВМА. - СПб., 2001. - C. 128-129.
8. Анисимова С.Ю., Анисимов С.И., Цалкина Е.Б. Современные подходы к нейропротекторной терапии при глаукоме // Современные технологии лечения глаукомы: Сб. науч. ст. науч.-практ. конф. М., 2003. - С. 192-198.
9. Антиоксидантная активность слезной жидкости у больных первичной глаукомой / Н.В. Макашова, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин и др. // Вестн. офтальмологии - 1999. - № 5. - С. 3-4.
10. Артемов А.В. Изменения дренажной зоны глаза и сосудов, осуществляющих ее трофику в возрастном аспекте // Офтальмол. журн. - 1980. - №7. - С. 401-404.
11. Архипова М.М. Изучение роли оксида азота в патогенезе сосудистых заболеваний глаз: Автореф. дис. кандидата мед. наук: 14.00.08 - М., 2000. - 21 с.
12. Астахов Ю.С., Джалиашвили О.А. Современные направления в изучении гемодинамики глаза при глаукоме // Офтальмол. журн. - 1990. - № 3. - С. 179-183.
13. Бакурская В.Я. Сравнительные данные об отложении липоидов в переднем отрезке склеры у больных с абсолютной глаукомой и при разной степени выраженности общего атеросклероза // Офтальмол. журн. - 1974. - № 2. - C. 120-125.
14. Бакуткин В.В., Андриановна А.П. Комбинированное терапевтическое лечение первичной открытоугольной глаукомы // Глаукома: проблемы и решения: Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2004. - С. 176-178.
15. Бакшинский П.П. Влияние консервативной терапии и хирургического лечения на региональную гемодинамику глаза при первичной открытоугольной глаукоме: Дис. кандидата мед. наук: 14.00.08; - М., 2000. 164 с.
16. Балан В.Е. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при физиологическом и патологическом климактерии: Дис. кандидата мед. наук: 14.01.01; - М., 1984. 247 с.
17. Баранов В.Г. Руководство по клинической эндокринологии. - Л.: Медицина, 1977. 664 с.
18. Басинский С.Н. Гемодинамические факторы в патогенезе нестабилизированной открытоугольной глаукомы и способ их коррекции // Актуальные проблемы офтальмологии: Материалы зональной конф. офтальмологов Сибири и Дальнего Востока. - Благовещенск, 1997. - С. 42-49.
19. Батманов Ю.Е. Морфология, функции и динамика патологических изменений дренажной системы глаза у больных первичной глаукомой: Дис. доктора. мед. наук: 14.01.08; - М., 1981. 238 с.
20. Бачалдин И.Л., Егоров В.В., Смолякова Г.П. Коррекция гемореологических нарушений как метод лечения больных прогрессирующей открытоугольной глаукомой с нормализованным внутриглазным давлением // Современные технологии лечения глаукомы: Сб. науч. ст. науч.-практ. конф. - М., 2003. - С. 210-214.
21. Бачинская Н.Ю., Гриженко Л.И. Интеллектуально личностные особенности при старении и дисциркуляторной энцефалопатии // Нац. конгресс геронтологов и гериатров Украины: Тез. доп. - К., 1994. - С. 43.
22. Беленичев И.Ф. Целенаправленнй поиск веществ с антиоксидантной активностью в ряду производных 1,2,4-триазола и хиназолина: Автореф. дис. кандидат биол. наук. Львов, 1991. 26 с.
23. Берсенев В.А., Губа Г.П., Пятак О.А. Справочник по клинической нейровегетологии. - К.: Здоровье, 1990. 229 с.
24. Блокаторы кальциевых каналов в лечении первичной открытоугольной глаукомы / Н.И. Позняк, Н.М. Ковшель, И.Л. Григорович и др. // Вестн. офтальмологии 1998. № 3. С. 5-6.
25. Богданова Л.А., Пушкова Э.С. Оценка темпов старения в практике семейного врача // Нац. конгресс геронтологов и гериатров Украины: Тез. доп. - К., 1994. - С. 82.
26. Богданович В.Л. Климактерический синдром у мужчин // Интенсивная и неотложная терапия в эндокринологии: Руководство для врачей. - М., 2000. - С. 176-186.
27. Борисова С.А. Гемодинамические и функциональные изменения у больных первичной открытоугольной глаукомой и в процессе реабилитации: Автореф. дис. кандидат мед. наук: 14.00.08; - М., 1999. - 25 с.
28. Букина В.В., Щуко А.Г., Малышев В.В. Прогнозирование развития субэпителиальной фиброплазии роговицы после ФРК // Лазерная рефракционная и интраокулярная хирургия: Сб. материалов Рос. науч. конф. - СПб., 2002. - С. 24-25.
29. Бунин А.Я. Глаукома. М., 1994. - 192 с.
30. Бунин А.Я Метаболические факторы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы // Глаукома: итоги и перспективы на рубеже тысячелетий: Материалы науч.-практ. конф. М., 1999. С. 9-12.
31. Бунин А.Я О возможных причинах деструктивных изменений дренажной системы глаза при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома: Сб. науч. тр. МНИИГБ им. Гельмгольца. М., 1984. С. 6-10.
32. Бунин А.Я., Бабижаев М.А., Супрун А.В. Об участии перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаза при первичной глаукоме // Вестн. офтальмологии - 1984. - №2. - С. 13-16.
33. Бунин А.Я., Пантиелева В.М., Чернявский Г.Я. Патофизиологические механизмы первичной глаукомы: Mатериалы симпозиума по вопросам патогенеза первичной глаукомы. - М., 1970. - С. 53-65.
34. Валуева Г.В. Обмен тиреоидных гормонов при старении: Автореф. дис. доктора мед. наук. - К., 1980. 41 с.
35. Васильєв В.Н., Чугунок В.С. Симпато-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека. - М.: Медицина, 1985. 270 с.
36. Вейн А.М. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика. М.: Мед. информ. агенство, 2000. 752 с.
37. Веселовская Н.Н. Влияние блокатора кальциевых каналов (БКК) нифедипина на состояние потенциалуправляемых ионных каналов мембран ганглиозных клеток сетчатки // Офтальмол. журн. 2001. № 4. С. 59-61.
38. Виру А.А. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. - Л.: Наука, 1981. 155 с.
39. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М., 1972. 252 c.
40. Влияние терапии ливиалом на сердечно-сосдистую систему и липидный спектр крови в постменопаузе / А.А. Кириченко, Ю.Н. Новичкова, Ж.С. Никулина и др. // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, №9. - С. 1-11.
41. Возможности заместительной гормональной терапии при сердечно-сосудистых заболеваниях у женщин: Пособие для врачей / В.П. Сметник, А.А. Горбаченков, С.А. Попков, И.Г. Шестакова. - М., 2001. 36 с.
42. Волков В.В. Биомеханические и другие факторы в патогенезе глаукомы псевдонормального давления // Глаукома: итоги и перспективы на рубеже тысячелетий: Материалы науч.-практ. конф. - М., 1999. - С. 35-39.
43. Волков В.В., Журавлева А.И., Симакова И.Л. Морфометрические исследования диска зрительного нерва при глаукоме и передней ишемической оптиконейропатии // Тез. докл. VI съезда офтальмологов России. М., 1994. С. 214.
44. Воробьева Н.С., Рубенчик Б.Л., Карпиловская Е.Л. Антитоксическая роль витаминов // Биофизические и физиологические исследования в витаминологии. М.: Наука, 1981. - С. 99-101.
45. Воронін К.В., Акімова К.Б., Рогачевський О.П. Психоособистісна характеристика жінок у окремі критичні періоди життя // Вісн. асоціації акушерів-гінекологів України. - 2000. - №1 (6) С. 47-55.
46. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. Измерение диеновых конъюгат в плазме крови по УФ-поглощению гептановых и изопропаноловых экстрактов // Лаб. дело. - 1988. - № 2. С. 60-64.
47. Гаврилов В.Б., Мишкорудная Я.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. - 1983. - № 3. С. 33-36.
48. Ганжа И.М., Фуркало Н.К. Атеросклероз. - К.: Здоров’я, 1978. 272 с.
49. Гончаренко М.С., Литвинова В.Н. Метод оценки перекисного окисления липидов // Лаб. дело. - 1985. - № 1. - С. 60-61.
50. Гончаров Н.П. Гормональный анализ в диагностике заболеваний щитовидной железы // Пробл. эндокринол. - 1995. - Т. 41, № 3. - С. 31-35.
51. Горбаченков А.А., Буткевич Н.М. Заместительная гормонотерапия при сердечно-сосудистых заболеваниях у женщин: Пособие для врачей. - М., 2001. 32 с.
52. Григорян К.А., Оганесян А.А. Влияние изменения гемодинамики в бассейне общей сонной артерии на глаукоматозный процесс // Тез. Х съезда офтальмологов Украины. Одесса, 2002. - С. 177.
53. Грищенко В.И. Достижения и перспективы развития клеточной и тканевой терапии // Междунар. мед. журн. - 1999. - Т. 5, № 4. - С. 6-10.
54. Грищенко В.И., Гольцев А.Н. Трансплантация продуктов эмбриофетоплацентарного комплекса. От понимания механизма действия к повышению эффективности применения // Проблемы криобиологии. - 2002. - №1. - С. 54-84.
55. Гуляева Н.В., Левшина И.П. Характеристика свободно радикального окисления и антирадикальной защиты мозга при адаптации к хроническому стрессу // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1988. - № 8. - С. 153-156.
56. Гуртовая Е.Е. Особенности гемодинамики глаз у больных глаукомой при атеросклерозе и гипертонической болезни: Автореф. дис. ... кандидата мед. наук:14.00.08 - М., 1971. - 16 с.
57. Дактаравичене Э.Ю., Вашкелене И.И., Валентинене А.Б. Изменения лимбальной зоны роговицы в возрастном аспекте у больных атеросклерозом //. Старение и глаз: Тезисы первой науч. конф - М., 1976. - С. 31-32.
58. Далакишвили С.М., Гогохия Ш.Д., Енукидзе З.Д. Продление жизни человека в аспекте изучения долгожителей // Продолжительность жизни: механизмы, прогнозы, пути увеличения: Тез. докл. Всесоюзн. конф. - К., 1991. - С. 37-38.
59. Девяткина Т.Д. Антиоксидантная система при стрессе и изыскание новых антистрессорных средств: Автореф. дис. ... доктора мед. наук. К., 1990. 28 c.
60. Дедов И.И, Дедов В.И. Биоритмы гормонов. - М.: Медицина, 1992. - 255 с.
61. Демин Ю.А. Клеточная терапия в офтальмологии // Междунар. мед. журн. - 2000. - Т. 6, №3. - С. 53-55.
62. Дифференциально-диагностические критерии типа первичной глаукомы при помощи трофического коэффициента / Н.Г. Завгородняя, Н.С. Луценко, Д.Б. Юбко и др. // Тез. доп. дев’ятого з`їзду офтальмологів України. Одесса, 1996. - С. 85.
63. Древаль А.В., Редькин Ю.А., Мисникова И.В. Характер психологических изменений у больных инсулинзависимым сахарным диабетом после обучения самоконтролю // Проблемы эндокринологии. - 1999. - №1. - С. 8-11.
64. Дьомін Ю.А. Морфофункціональна характеристика кріоконсервованих ембріональних клітин та їхнє використання для лікування хворих із судинною патологією органа зору: Автореф. дис. ... доктора мед. наук: 14.01.18; 14.01.35 - Харьков, 2003. - 33 с.
65. Егоров В.В., Сорокин Е.Л., Смолякова Г.П. Клинико-патогенетические особенности прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы с нормализованным внутриглазным давлением при различных конституциональных типах метаболического статуса организма // Лазерная рефракционная и интраокулярная хирургия: Сб. материалов Рос. науч. конф - СПб., 2002. - С. 92-93.
66. Егоров В.В., Сорокин Е.Л., Смолякова Г.П. Особенности течения первичной открытоугольной глаукомы с нормализованным ВГД у пациентов с различными конституциональными типами метаболического статуса организма // КОФ. - 2003. - Т. 4, №1. - С. 12-14.
67. Егоров В.В., Сорокин Е.Л., Смолякова Г.П. Особенности центральной и региональной гемодинамики глаза при различном течении первичной открытоугольной глаукомы с нормализованным внутриглазным давлением и их взаимосвязь с типами кровообращения, симпатико-адреналовой активностью и уровнем кортизола // Вестн. офтальмологии - 2000. - №3. - С. 3-6.
68. Ельский В.Н., Чайка В.К., Бородин А.Д. Антиоксидантная и антигипоксантная терапия травматического шока. Донецк: Здоровье, 1992. 121 c.
69. Еричев В.П., Ловпаче Дж.Н. Качество жизни больного глаукомой право выбора // Глаукома: проблемы и решения: Сб. науч. ст. Всерос. науч.-практ. конф - М., 2004. - С. 403-406.
70. Жабоедов Г.Д., Мохур А.Н. К вопросу о возможности оценки состояния кровотока в сосудах глаза и орбиты с помощью ультразвукового цветного допплеровского исследования, совмещенного с двухкамерным сканированием // Офтальмол. журн. - 2000. - № 3. - С. 74-76.
71. Жабоедов Г.Д., Петренко О.В. Роль оксида азота в патогенезе глаукомы и перспективы разработки новых способов лечения глаукоматозной оптической нейропатии // Международный мед. журн. - 2004. - №2. - С. 59-64.
72. Завадская Ю.С., Каржаубаева Г.Г. Значение исследования процессов перикисного окисления липидов при глаукоме // Вестн. офтальмологии - 1986. - №5. - С. 6-8.
73. Завгородня Н.Г. Вплив патології екстра- та інтракраніальних сегментів судин дуги аорти на механізми розвитку та клінічний перебіг різних форм первинної глаукоми: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.18. Одеса, 2003. 35 с.
74. Завгородня Н.Г., Луценко Н.С., Максименко С.Ф. Аналіз результатів використання диференційного підходу до лікування первинної відкритокутової глаукоми в залежності від її клінічного типу // Офтальмол. журн. 2001. № 1. С. 5458.
75. Завгородняя Н.Г. Особенности гидродинамики глаза при ишемическом типе первичной открытоугольной глаукомы и методы ее коррекции // Офтальмол. журн. 1997. № 6. С. 432-436.
76. Завгородняя Н.Г., Максименко С.Ф. О роли патологии экстра- и интракраниальных сегментов внутренней сонной и позвоночной артерий в развитии и течении первичной открытоугольной глаукомы // Офтальмол. журн. - 1996. - №1. - С. 46-51.
77. Завгородняя Н.Г., Поплавская И.А. Особенности клинического проявления глаукомного процесса в зависимости от состояния гемодинамики в бассейне глазничной артерии и уровня поражения магистральных сосудов головы // Глаукома: итоги и перспективы на рубеже тысячелетий: Материалы науч.-практ. конф. - М., 1999. - С. 86-88.
78. Затулина Н.И. Морфологическое и гистохимическое изучение возрастных изменений дренажной зоны угла передней камеры глаза человека // Офтальмол. журн. - 1976. - №4. - С. 297-302.
79. Затулина Н.И. О возрастных изменениях угла передней камеры // Актуальные вопросы офтальмологии. - Куйбышев, 1972. - С. 33.
80. Затулина Н.И. Структурно-функциональные взаимоотношения дренажной системы глаза человека при физиологическом старении и первичной глаукоме: Автореф. дис. доктора мед. наук: 14.00.08 - Одесса, 1978. - 32 с.
81. Затулина Н.И., Панормова Н.В., Сеннова Л.Г. Концепция патогенеза первичной открытоугольной глаукомы // Съезд офтальмологов России, 7-ой: Сб. науч. тр. - М., 2000. - Ч. 1. - C. 131.
82. Затулина Н.И, Святковская Т.Я. Некоторые аспекты изучения роли соединительной ткани в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // Старение и глаз: Тез. первой науч. конф. М., 1976. - С. 48-50.
83. Затулина Н.И., Сеннова Л.Г. Морфологические особенности дренажной системы глаза при сердечно-сосудистых заболеваниях атеросклеротического генеза // Офтальмол. журн. - 1979. - №8. - С. 461-463.
84. Затулина Н.И., Сеннова Л.Г. Об эластических волокнах дренажной системы глаза человека // Офтальмол. журн. - 1983. - №8. - С. 497-499.
85. Захарова И.А. Клинические, имунологические, морфологические взаимоотношения при первичной глаукоме и роль иммунных процессов в ее патогенезе: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.08. - М., 1989 - 38 с.
86. Захарова И.А. Особенности проявления тканеспецифических реакций у больных первичной открытоугольной глаукомой и при сочетании ее с общей сосудистой патологией // Офтальмол. журн. - 1992. - №1. - С. 17-21.
87. Зелинская Н.Б. Липидный обмен и перекисное окисление липидов при первичном гипотиреозе: Автореф. дис. канд. мед. наук. - К., 1989. - 22 c.
88. Зубарева Т.В., Киселева З.М. Симпатико-адреналовая система и ее роль в патогенезе первичной глаукомы // V всес. Съезд офтальмологов. - М., 1979. - Т. 2. - С. 52-53.
89. Зяблицев С.В., Яковлева Э.Б. Гормонодиагностика заболеваний женской половой системы. - 1998. //http://www.medic.donetsk.ua/Metod/#intro
90. Иванова Н.В. Некоторые клинические особенности течения проникающих ранений глаза у женщин с гипоэстрогенией // Офтальмол. журн. - 2003. - № 6. - С. 53-55.
91. Иванова Н.В. Патогенетическая роль половых стероидных гормонов и фибронектина при посттравматическом репаративном процессе в глазу и эффективность коррекции их нарушений: Дис. доктора мед. наук: 14.01.18. Симферополь, 2004. 409 с.
92. Иванова Н.В. Системный и регионарный (слезная жидкость) уровень эндотоскина у больных с травмой глаза и дисбалансом половых стероидных гормонов // Офтальмол. журн. - 2004. - № 2. - С.17-21.
93. Иванова Н.В., Боброва Н.Ф. Комбинированное применение аутофибронектина и половых стероидных гормонов для стимуляции посттравматического репаративного процесса при повреждениях глаза у мужчин с тестостероновой недостаточностью // Офтальмол. журн. - 2004. - № 3. - С. 52-56.
94. Ивахненко Е.М. Повышение эффективности профиликтики прогрессирования миопии во время беременности и в послеродовом периоде путем применения антиоксидантной терапии: Дис. кандидата мед. наук: 14.01.18. Запорожье, 2004. 168 с.
95. Игнатков В.Я. Моноаминергические механизмы регуляции гонадотропной функции аденогипофиза: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1989.- 43 с.
96. Илларионова А.Р. Исследование качества жизни у больных глаукомой // КОФ. - 2003. - Т. 4, №3. - С. 22-26.
97. Иммунохимическая диагностика нарушений функции щитовидной железы // Информ. выпуск. 1998. - №4. 19с.
98. Инвалидность вследствие глаукомы в России / Е.С. Либман, Е.В. Шахов, Е.А. Чумаева, Я.Э. Елькина //.Глаукома: проблемы и решения: Всерос. науч.-практ. конф - М., 2004. - С. 430-433.
99. Исакова О.А. Роль нарушений регионарной гемодинамики и процессов свободо-радикального окисления в развитии эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы при хирургическом лечении катаракты: Дис. кандидата мед. наук: 14.01.18. Запорожье, 2006. 192 с.
100. Исламова С.Е., Ботабекова Т.К., Крамаренко Ю.С. Глаукома в структуре глазной заболеваемости // Глаукома: проблемы и решения: Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2004. - С. 412-414.
101. Исследование уровня оксида азота в слезе, водянистой влаге и плазме крови у больных с первичной открытоугольной глаукомой / Г.Д. Жабоедов, Е.И. Курилина, О.В. Петренко и др. // Современные технологии лечения глаукомы: Сб. науч. ст. науч.-практ. конф. - М., 2003. - С. 58-63.
102. Кагава Ясуо. Биомембраны: Пер. с яп. - М.: Высшая школа, 1985. - 303 с.
103. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреоидологии // Проблемы эндокринологии. - 1999. - №1. - С. 3-8.
104. Кашинцева Л.Г., Кривицкий А.К. Состояние местной и общей гемодинамики у больных глаукомой и системными сосудистыми заболеваниями // Офтальмол. журн. - 1976. - №8. - С. 582-587.
105. Кашинцева Л.Т. Открытоугольная глаукома и общие сосудистые заболевания // Офтальмол. журн. 1978. № 2. С. 109112.
106. Кашинцева Л.Т. Патогенетическая роль изменений дренажного аппарата глаза в развитии глаукомного процесса у больных сахарным диабетом // Офтальмол. журн. 1971. № 5. С. 381387.
107. Кашинцева Л.Т. Проблема микроциркуляции и патология глаза // Офтальмол. журн. 1982. № 8.