РОЛЬ КОЭНЗИМА А В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОЗРАСТНОЙ КАТАРАКТЫ

Краткое описание

ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ
И ТКАНЕВОЙ ТЕРАПИИ им. В.П. ФИЛАТОВА
АМН УКРАИНЫ

На правах рукописи

ЖУПАН БОГДАН БОГДАНОВИЧ

УДК 617.741.-004.1-053.9-07:577.151.33-092

РОЛЬ КОЭНЗИМА А В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОЗРАСТНОЙ КАТАРАКТЫ

14.01.18 - Офтальмология

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель
Мальцев Эдуард Валентинович
д.м.н., профессор

ОДЕССА - 2007

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ .

4

ГЛАВА 1. ВОПРОСЫ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ВОЗРАСТНОЙ КАТАРАКТЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ...

11

1.1. Современные представления об этиологии катаракты ....

12

1.2. Основные патогенетические механизмы развития помутнений хрусталиков .....

15

1.3. Физиологическая роль коэнзима А в организме ..

21

1.4. Основные подходы к медикаментозному лечению катаракты ...

30

РЕЗЮМЕ К ГЛАВЕ 1 .

37

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

39

2.1. Исследования в эксперименте ....

39

2.1.1. Исследования in vivo

39

2.1.2. Исследования in vitro ...

43

2.2. Исследования в клинике .

44

2.2.1. Клиническая характеристика пациентов с возрастной катарактой и лиц с прозрачными хрусталиками .

44

2.2.2. Методы обследования больных возрастной катарактой и здоровых лиц ...

45

2.3. Методика определения содержания коэнзима А .

49

2.4. Используемые реактивы и лекарственные препараты

50

2.5. Методы статистической обработки результатов исследований..

50

ГЛАВА 3. УРОВЕНЬ КОЭНЗИМА А В КРОВИ И ТКАНЯХ ГЛАЗА КРОЛИКОВ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ КАТАРАКТЫ В РАЗНЫХ УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТА ...

52

3.1. Особенности развития световой катаракты на фоне введения коэнзима А и антиметаболита его витаминного предшественника ...

52

3.2. Действие коэнзима А и его предшественника на стабильность белков хрусталика в модельной системе .

63

РЕЗЮМЕ К ГЛАВЕ 3 .

67

ГЛАВА 4. РОЛЬ КОЭНЗИМА А В РАЗВИТИИ ВОЗРАСТНОЙ КАТАРАКТЫ ..

71

РЕЗЮМЕ К ГЛАВЕ 4 .

88

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ .....

91

ВЫВОДЫ

107

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ .

109

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы
В настоящее время катаракта является одной из основных причин слепоты и слабовидения в мире. В структуре глазной патологии, ведущей к инвалидности в Украине на долю катаракты приходится 11,8%. Около 85% от общего числа катаракт классифицируют как возрастные - возникающие в большинстве случаев у лиц старше 50 лет [38, 76].
На организм в целом, и глаз, в частности, оказывает постоянное воздействие огромное число факторов, являющихся потенциально катарактогенными. Среди них: различные участки спектра электромагнитных излучений; многочисленные химические вещества, включая лекарственные препараты; токсины; механические воздействия; нарушения метаболизма организма в целом или в отдельных его органах, вызываемые заболеваниями или старением; пороки развития и прочее.
Достижения в биохимии глаза за последние десятилетия позволили расширить представления о метаболических основах возрастного катарактогенеза и послужили основой для применения некоторых новых патогенетически мотивированных средств.
Однако, несмотря на многочисленные и логически обоснованные медикаментозные средства, которые направлены на предотвращение или торможение процессов развития катаракты, консервативная терапия этого заболевания остается малоэффективной.
Поэтому проблема разработки новых средств и способов терапевтического лечения возрастной катаракты является чрезвычайно актуальной.
Прозрачность хрусталика обеспечивается только благодаря сбалансированности всех звеньев метаболизма, которые могут быть нарушены в результате влияния различных экологических, климатических и географических факторов, а также многочисленных эндогенных нарушений, в том числе и возрастных [1, 84, 128, 143].
Основываясь на позиции свободно-радикальной теории Эмануэля-Хармана, возрастные изменения, в том числе и хрусталика, можно объяснить повреждающим действием свободных радикалов и продуктов пероксидного окисления липидов на биологические мембраны [190, 211]. Ряд авторов считает, что именно нарушение мембран клеток является ранним биохимическим признаком помутнений хрусталика [2, 49, 93, 160, 203]. Учитывая, что основным структурным элементом биологических мембран являются липиды, в состав которых входят жирные кислоты, логично предположить роль изменений уровня жирных кислот в повреждении структурно-функционального состояния мембран клеток. Именно этот факт был выявлен в работе Яценко О.В. [79], которая показала наличие дефицита полиненасыщенных жирных кислот липидов в крови и хрусталиках больных возрастной катарактой на фоне повышения уровня насыщенных жирных кислот.
Ключевым кофактором ферментов обмена жирных кислот является коэнзим А - единая биологически активная форма пантотеновой кислоты.
Витаминные и фармакологические свойства пантотеновой кислоты и ее производных определяются прежде всего структурной ролью этих соединений в биосинтезе коэнзима А и фосфопантетеинпротеидов. С участием коэнзима А осуществляются многочисленные окислительные и биосинтетические реакции обмена веществ [77].
Длинноцепочечные производные ацил-КоА участвуют в регуляции образования гидроперекисей липидов, что может иметь существенное значение для использования этих препаратов в фармакологической коррекции повышенной генерации свободнорадикальных соенинений.
Коэнзим А обнаружен во всех исследуемых тканях. При этом наибольшее содержание его в печени, которая активно синтезирует кофермент, а также в миокарде - ткани, которая имеет высокую скорость субстратного окисления и повышенную потребность в энергодающих субстратах. Имеются единичные данные о наличии коэнзима А в хрусталике, концентрация которого у кролика составляет 1,9 мг/100 г. [63].
Среди многочисленных работ по изучению эффективности различных веществ как антикатарактальных, имеются сообщения только одной группы авторов, которыми было исследовано действие различных химических препаратов, в том числе и пантетина на предотвращение агрегации белков in vitro [108, 145]. На основании полученных результатов исследовано действие этих препаратов при различных моделях в условиях in vivo, в результате чего авторами показано, что пантетин оказывает протекторный эффект на хрусталик при различных моделях катаракты (селеновая, радиационная, стрептозотоциновая, галактозная и RCS) [107]. Выявленный эффект препарата, по мнению исследователей, заключается в предотвращении возникновения помутнений хрусталика, но не оказывает антикатарактальное действие в случае наличия белковых агрегатов.
Таким образом, исходя из анализа вышеприведенных литературных данных, представляется целесообразным и перспективным изучение роли коэнзима А в развитии помутнений хрусталика и возможности метаболической коррекции выявленных нарушений препаратами, содержащими этот кофермент.
Связь работы с научными программами, планами, темами
Диссертация является составной частью научно-исследовательской темы, зарегистрированной в Институте глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова АМН Украины "Изучить роль коферментного обеспечения организма в состоянии углеводно-фосфорного обмена при развитии диабетической ретинопатии", 2004-2006 гг., (шифр темы 132-А/06, № гос. регистрации 0104U003481) в которой автор был соисполнителем.

Цель и задачи исследования
Цель работы - повысить эффективность лечения и профилактики возрастной катаракты путем патогенетического обоснования коррекции уровня коэнзима А в организме больных.
Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи.
1. Изучить действие антиметаболита витаминного предшественника коэнзима А (этионина) на развитие экспериментальной катаракты.
2. Определить уровень коэнзима А в крови и тканях глаз кроликов в динамике моделирования катаракты при разных условиях эксперимента.
3. Изучить действие коэнзима А на стабильность белков и мембран хрусталика в эксперименте in vitro.
4. Исследовать уровень коэнзима А в крови, хрусталиках и камерной влаге больных возрастной катарактой с различными клиническими формами.
5. Изучить действие многокомпонентного препарата коэнзим-композитум, который содержит коэнзима А, на развитие катаракты у больных со сниженым уровнем коэнзима А при быстрым прогрессировании катаракты.
6. На основании результатов экспериментальных и клинических исследований обосновать целесообразность коррекции уровня коэнзима А у больных с начальными формами возрастной катаракты.
Объект исследования: возрастная катаракта.
Предмет исследования: метаболический статус коэнзима А в динамике моделирования помутнений хрусталика и при развитии различных клинических форм возрастной катаракты человека, а также возможность коррекции этих нарушений препаратом коэнзима А и пантотенатом.
Методы исследования: офтальмологические, биохимические, статистическая обработка результатов.

Научная новизна полученных результатов
Впервые установлено, что при введении антиметаболита витаминного предшественника коэнзима А - этионина, особенно на фоне светового воздействия имеет место снижение уровня коэнзима А в крови, переднекамерной влаге и хрусталиках глаз кроликов, что приводит к развитию катаракты. Впервые выявлен синкатарактогенный эффект антиметаболита витаминного предшественника коэнзима А - этионина в условиях воспроизведения световой катаракты, что выражается в значительном увеличении частоты, степени и скорости развития катарактальных изменений.
В условиях моделирования световой катаракты доказана возможность предотвращения снижения уровня коэнзима А в крови и тканях глаза (его уровень повышается в крови, хрусталиках и переднекамерной влаге глаз кроликов на 25,4 - 35,1% относительно соответствующих значений при световом воздействии), что имеет место при развитии помутнений хрусталика, путем введения многокомпонентного препарата, содержащего коэнзим А - "Коэнзим-композитума".
Впервые установлен факт снижения уровня коэнзима А в крови, переднекамерной влаге и хрусталиках у лиц с разными клиническими формами возрастной катаракты, особенно выраженный при быстропрогрессирующих помутнениях смешанной локализации.
На основании данных клинических наблюдений (объективная оценка степени помутнения хрусталика прямым компенсаторным методом) и биохимических исследований (определение уровня коэнзима А в крови, переднекамерной влаге и хрусталиках) обоснована принципиальная возможность стабилизации патологических изменений в хрусталике у больных с возрастной катарактой на начальной стадии ее развития препаратом коэнзима А.

Практическая значимость полученных результатов
Расширены показания и обосновано применение комплексного препарата "Коэнзим-композитум", содержащего коэнзим А, для лечения начальной стадии возрастной катаракты при выявлении факта снижения в крови уровня коэнзима А. Метаболическая коррекции уровня коэнзима А на начальной стадии возрастной катаракты способствует повышению устойчивости хрусталика к катарактогенным воздействиям и (или) стабилизации патологических изменений при их наличии.
Внедрение результатов исследования в практику
Теоретические и методологические аспекты диссертации используются в научных исследованиях лаборатории биохимии, отделении хирургии катаракты и катарактальном диспансере Института глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова АМН Украины, в клинике офтальмологии Главного военного клинического госпиталя Министерства обороны Украины, в 15 поликлинике МЗ Украины г. Киева, в лечебно-диагностическом центре МО Украины г. Киева.
Личный вклад соискателя
Автором самостоятельно проведено офтальмологическое обследование, лечение и наблюдение за больными возрастной катарактой в динамике (всего 147 человек). Совместно с сотрудниками лаборатории биохимии (заведующий лабораторией д.м.н., проф. Леус Н.Ф.) Института глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова АМН Украины осуществлено моделирование световой катаракты в разных условиях эксперимента и выполнены биохимические исследования. Автором самостоятельно проведен поиск научной литературы, анализ и статистическая обработка результатов исследований, сформулированы научные положения и выводы, подготовлены печатные работы. По результатам совместных исследований автор имеет соответствующие статьи в соавторстве. Идея изучения роли коэнзима А в патогенезе возрастной катаракты принадлежит научному руководителю д.м.н., проф. Мальцеву Э.В., анализ клинических результатов проведен совместно.
Апробация результатов диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV Украинско-польской конференции по офтальмологии (Киев, 2003) и на XIV Международном научном симпозиуме Одесса-Генуя "Дистрофические заболевания органа зрения" (Одесса, 2005), заседании Ученого Совета специалистов Института глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова АМН Украины (Одесса, 2006 ).
Публикации
Основные результаты диссертации изложены в 8 научных работах. Из них 4 статьи (3 в "Офтальмологическом журнале" и 1 в сборнике "Современные аспекты военной медицины") в изданиях, лицензированных ВАК Украины, 2 - в материалах конференций с международным участием. Два обзора литературы напечатаны в сборнике научных работ ГВКГ МО Украины "Современные аспекты военной медицины".

Список литературы

ВЫВОДЫ

1. Возрастная катаракта - одна из основных причин слабовидения и слепоты. Абсолютно эффективные методы консервативного лечения этого заболевания отсутствуют, тогда как стабилизация развития катаракты на 10 лет способствует сокращению потребности в хирургическом вмешательстве вдвое. В этой связи поиск патогенетически ориентированных подходов к медикаментозному лечению возрастной катаракты является актуальной проблемой современной офтальмологии.
2. В условиях моделирования световой катаракты у кроликов установлено, что антиметаболит витаминного предшественника коэнзима А - этионин оказывает выраженный синкатарактогенный эффект, что выражается в увеличении частоты, степени и скорости появления помутнений хрусталиков.
3. Через 40 недель моделирования световой катаракты выявлено снижение уровня коэнзима А в хрусталиках и переднекамерной влаге глаз кроликов (на 30,5% и 24,7%, р<0,01 в обоих случаях). Введение этионина, особенно на фоне светового воздействия вызывает более выраженное снижение концентрации коэнзима А в крови (до 63,7%, р<0,01), в хрусталиках и переднекамерной влаге (до 56,1% и 64,0%, р<0,001 в обоих случаях) относительно соответствующих данных до начала эксперимента.
4. Введение животным препарата "Коэнзим-композитум" при моделировании световой катаракты предотвращает снижение уровня коэнзима А по сравнению с нормой. При этом содержание коэнзима А в крови, хрусталиках и переднекамерной влаге, относительно соответствующих значений у животных, которые получали только световое воздействие без использования препарата коэнзима А, повышается на 25-35%.
5. В условиях модельной системы установлено, что коэнзим А в конечной концентрации 0,14 мМ предотвращает увеличение значений оптических параметров хрусталика при облучении его гомогенатов ультрафиолетом: интенсивность светорассеяния, светопоглощения и флуоресценции белков хрусталика составляет 87,7%, р<0,01; 73,9%, р<0,01; 92,5%, р<0,05 по сравнению с соответствующими значениями при облучении гомогенатов хрусталиков без препарата.
6. В крови, камерной влаге и хрусталиках больных возрастной катарактой выявлено снижение содержания коэнзима А, наиболее значимое при смешанной форме катаракты (в крови на 39,0%, хрусталиках на 46,7%, переднекамерной влаге на 32,1%, р<0,05 во всех случаях) по сравнению с данными у лиц с прозрачными хрусталиками.
7. Лечение больных возрастной катарактой препаратом "Коэнзим-композитум" на фоне инстилляций тауфона способствует увеличению содержания коэнзима А в крови на 27,0% (р>0,05) через 6 месяцев, на 35,9% (р<0,05) через 12 месяцев и на 35,3% (р<0,05) через 18 месяцев по сравнению с таковыми показателями у пациентов, получавших только тауфон. Показатели светорассеяния хрусталиков при применении коэнзим-композитума были ниже на 10,8% через 6 месяцев, на 16,1% через 12 месяцев и на 17% через 18 месяцев по сравнению с таковыми у больных, получавших только тауфон (р<0,001 во всех случаях). Применение препарата "Коэнзим-композитум", содержащего коэнзим А, на фоне тауфона замедляет развитие помутнений хрусталиков у лиц с возрастной катарактой.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Андреев А.А. Изучение причинно-следственных связей возрастной катаракты с биохимическими факторами: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.18.- Одесса, 1992.- 19 с.
2. Бабижаев М.А., Брикман И.В. Почему мутнеет хрусталик // Природа.- 1989.- № 5.- С. 38-49.
3. Бажора Ю.И. Фармакокинетика: достиження и перспективы.- Одесса: Друк, 2003.- 140 с.
4. Бозова М. Филипов Е. Епидемиология на слепотата (обзор по литературни източници) // Бълг. офталмол. преглед.- 2003.- Бр.1.- С. 32-36.
5. Борец В.М. Метаболизм витаминов и из применение при ишемической болезни сердца // Вопр. мед. химии.- 1992.- Т. 38.- № 4.- С. 37-42.
6. Будняк О.К. Вміст вітаміну В2 та активність сукцінатдегідрогенази за введення інсуліну і комплексу вітамінів щурам з алоксановим діабетом // Вісник Одеського державного університету.- Одеса: Астропрінт, 1999.- Т. 9.- №. 4.- С. 131-136.
7. Будняк О.К. Порушення обміну та коферментних функцій рибофлавіну та можливість їх корекції: Автореф. дис. ... канд. біол. наук: 03.00.04 / Харківський національний університет ім. В.Н. Каразіна Міністерства освіти і науки України.- Харків, 2001.- 20 с.
8. Будняк А.К., Сорокин А.В., Карпов Л.М. и др. Влияние витаминно-антиоксидантных комплексов на содержание некоторых витаминов в различных органах крыс подвергшихся рентгеновскому облучению // Медична реабілітація, курортологія, фізіотерапія.- 1999.- № 4.- С. 36-38.
9. Вит В.В., Метелицына И.П., Коломийчук С.Г. и др. Роль нарушений метаболического статуса в развитии помутнений хрусталика при длительном облучении животных малыми дозами ионизирующего излучения и полихромного света // Труды междунар. симпозиума Микрохирургия глаза. Влияние повышенных доз радиации на орган зрения”.- Киев.- 1994.- С. 96.
10. Воскресенская Л.К. Патогенез и лечение старческой и диабетической катаракты: Автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.16, 14.00.08 / Российский Университет дружбы народов.- М., 1993.- 32 с.
11. Гунько В.А. Метаболический статус селена при развитии старческой и экспериментальной катаракт: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.04 / Институт питания АМН СССР.- М., 1989.- 28 с.
12. Гуринович В.А. Химия, биохимические функции и применение пантотеновой кислоты.- Минск: Беларусь, 1977.- С. 36-37.
13. Дорофеев Б.Ф., Кораблев М.В. Фармакологическая активность некоторых производных пантотеновой и гамма-аминомаслянной кислот // Деп. в ВИНИТИ 13.07.79 г., № 2560.
14. Дрожжина Г.И. Роль нарушения флавинового статуса в патогенезе и клинике возрастной катаракты: Дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08.- Одесса, 1991.- 139 с.
15. Жеру И.Н., Боиштяну В.Е., Лупашко В.А. Некоторые аспекты патогенеза возрастной катаракты в условиях республики Молдова // Труды Х съезда офтальмол. Украины.- Одесса: Астропринт, 2002.- С. 91.
16. Іванова О.М. Клініко-експериментальне обгрунтування застосування флогензиму в лікуванні вікової катаракти: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.18 / Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова.- Одеса, 2004.-17 с.
17. Калинин Ф.Л., Лобов В.П., Жидков В.А. Справочник по биохимии.- К.: Наукова думка, 1971.- С. 303.
18. Карпов Л.М., Савлучинская Л.Г., Будняк А.К., Сорокин А.В. Обмен витаминов В2, В3 и РР в онтогенезе белых крыс // Біологічний вісник.- Харків.- 1998.- Т. 2.- № 2.- С. 46-50.
19. Карпов Л.М., Шевченко Л.А., Полтавцева Н.В. та ін. Вплив вітамінних препаратів на стійкість тварин до гіпоксії // Вісник Одеського державного університету.- Одеса: Астропрінт, 1998.- Т. 8.- №. 2.- С. 136-140.
20. Катаракта / Под ред. Веселовской З.Ф./.- К.: Книга плюс, 2002.- 208 с.
21. Кондрусев А.И., Спиричев В.Б., Чертков К.С., Рымаренко Т.В. Витамины и ионизирующая радиация (обзор). Сообщение 1 // Химико-фармацевтический журн.- 1990.- Т. 24.- № 1.- С. 4-12.
22. Кондрусев А.И., Спиричев В.Б., Чертков К.С., Рымаренко Т.В. Витамины и ионизирующая радиация (обзор). Сообщение 2 // Химико-фармацевтический журн.- 1990.- Т. 24.- № 3.- С. 4-11.
23. Кравченко Л.И., Красновид Т.А., Леус Н.Ф., Коломийчук С.Г. Динамика активности глутатион-s-трансферазы в крови, хрусталиках и печени при различных условиях моделирования катаракты // Офтальмол. журн.- 2002.- № 6.- С. 49-55.
24. Кравченко Л.И., Метелицына И.П., Красновид Т.А. Развитие возрастной катаракты у лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, печени и артериальной гипертонии II-III степени // Офтальмол. журн.- 1997.- № 6.- С. 425-428.
25. Левтюх Л.І., Аніна Є.І., Степанюк Г.І. Катаракта серед населення України // Труди наук. конф. офтальмол., присвяченої 125-річчу акад. В.П. Філатова.- Одеса: Астропринт.- 2000.- С. 72-73.
26. Ленинджер A. Биохимия.- М.: Мир, 1976.- 957 с.
27. Леус Н. Ф. О пусковых механизмах катарактогенеза // Офтальмол. журн.- 1985.- № 7.- С. 430-434.
28. Леус Н.Ф., Драгомирецкая Е.И., Коломийчук С.Г. Некоторые биохимические и клинические эффекты эномеланина в условиях нафталиновой катаракты у кроликов // Докл. акад. наук.-1994.- № 2.- С. 89-94.
29. Леус Н.Ф., Иванова О.Н., Коломийчук С.Г. и др. Состояние процессов протеолиза у больных возрастной катарактой // Офтальмол. журн.- 2003.- № 5.- С. 31-34.
30. Леус Н.Ф., Иванова О.Н., Путиенко А.А. Влияние Вобэнзима и Флогэнзима на развитие световой катаракты в эксперименте // Офтальмол. журн.- 2002.- № 6.- С.38-43.
31. Леус Н.Ф., Лищенко В.Б. Действие малых доз ионизирующего излучения и световой энергии на хрусталик экспериментальных животных // Офтальмол. журн.- 1996.- № 3.- С. 182-186.
32. Леус Н.Ф., Метелицына И.П., Олейник Т.В. и др. Роль витаминов и коферментов при дегенеративных заболеваниях органа зрения (обзор литературы и собственных исследований // Журн. АМН Украины.- 2005.- Т. 11.- № 4.- С. 737-752.
33. Логай И.М., Леус Н.Ф., Путиенко А.А. Влияние метаболического дефицита витамина В6 на формирование катаракты в эксперименте // Офтальмол. журн.- 1994.- №4.- С. 237-241.
34. Логай И.М., Леус Н.Ф., Шапкина-Гунько В.А. и др. Исследования метаболического статуса селена у больных возрастной катарактой // Офтальмол. журн.- 1988.- № 8.- С. 475-479.
35. Майоре А.Я., Копылова Т.Н. Экспериментальная гепатология.- Рига: Янтарь, 1987.- С. 30-39.
36. Мальцев Э.В., Багиров Н.А. Эпидемиология катаракт // Офтальмол. журн.- 2001.- № 6.- С. 45-49.
37. Мальцев Э.В., Метелицына И.П., Ясир А.Ш. Терапия катаракт. Методологические подходы, состояние, перспективы // Труды Х съезда офтальмологов Украины.- Одесса: Астропринт.- 2002.- С. 102.
38. Мальцев Э.В., Павлюченко К.П. Биологические особенности и заболевания хрусталика. Одесса: Астропринт, 2002.- 448 c.
39. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей.- М.: Новая волна, 2005.- С. 1200 с.
40. Метелицына И.П. Роль нарушений физиологического равновесия между процессами перекисного окисления липидов и активностью антиоксидантной системы в патогенезе глазных заболеваний. Коррекция антиоксидантами // Фармакологiчний вiсник.- 1997.- № 6.- С. 52-56.
41. Метелицына И.П. Метаболические нарушения в крови больных возрастной катарактой с сопутствующими соматическими заболеваниями // Укр. биохим. журн.- 1998а.- Т. 70.- № 2.- С. 110-115.
42. Метелицына И.П. Некоторые биохимические параметры крови у лиц с хрусталиками в норме и при катаракте // Укр. биохим. журн.- 1998б.- Т. 70.- № 5.- С. 104-111.
43. Метелицына И.П. Механизмы потенцирования светового повреждения хрусталика рибофлавином // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології.- Київ-Луганськ-Харків: Планета копі.- 2000а.- Вып. 5 (31).- С. 303-310.
44. Метелицына И.П. Особенности развития экспериментальной (световой) катаракты, как модели возрастных изменений хрусталика в условиях действия ионизирующей радиации» // Проблемы старения и долголетия.- 2000б.- Т. 9.- № 4.- С. 340-347.
45. Метеліцина І.П. Розвиток кришталикових помутнінь унаслідок хронічної дії на кролів ікс-випромінення в низьких дозах та поліхромного світла // Укр. радіол. журн.- 2001а.- Т. 9.- Вип. 3.- С. 306-310.
46. Метелицына И.П. Биохимические механизмы потенцирования катарактогенного действия света диметилсульфоксидом и адреналином // Укр. биохим. журн.- 2001б.- Т. 73.- № 4.- С. 114-119.
47. Метелицына И.П. Фотосенсибилизирующий эффект рибофлавина при моделировании световой катаракты // Журнал Академії Медичних Наук України.- 2002.- Т. 8.- № 4.- С. 781-786.
48. Метелицына И.П. О возможности биохимического прогнозирования быстрого прогрессирования возрастной катаракты // Укр. биохим. журн.- 2002.- Т. 74.- № 4а (приложение 1).- С. 161.
49. Метелицына И.П., Дрожжина Г.И., Леус Н.Ф. Нарушения мембранных функций - ранний биохимический признак хрусталиковых помутнений // Труды конф. Фундаментальные механизмы развития патологических процессов”.- К.: РОВО Укрвузполіграф.- 1992.- С. 82-83.
50. Метелицына И.П., Коломийчук С.Г., Кравченко Л.И., Леус Н.Ф. Концентрация витаминов-антиоксидантов и субстратов НАД-зависимых дегидрогеназных систем в крови больных возрастной катарактой // Журн. АМН Украины.- 1996.- Т. 2.- № 4.- С. 696-703.
51. Метелицына И.П., Леус Н.Ф. Особенности развития световой катаракты на фоне действия сублимальных факторов (экспериментальные исследования) // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології.- Київ-Луганськ-Харків: Планета копі.- 2000.- Вип. 2 (28).- С. 277-284.
52. Метелицына И.П., Леус Н.Ф., Маринчик В.К. Фотоденситометрия как метод объективной оценки степени помутнения хрусталика (экспериментальные исследования) // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології.- Київ-Луганськ-Харків: Планета копі.- 2002.- Вип. 5 (44).- С. 245-252.
53. Метелицына И.П., Мальцев Э.В., Кузьменко И.В., Пархоменко Ю.М. Влияние новых синтетических производных витамина Е и комплексного витаминного препарата на морфологические признаки эпителия хрусталика in vitro // Вісник морфології.- 2001.- Т. 7.- № 1.- С. 25-27.
54. Моисеенок А.Г. Пантотеновая кислота: Биохимия и применение витамина.- Минск: Наука и техника, 1980.- С. 123-127.
55. Моисеенок А.Г. Биохимия, фармакология и медицинское применение производных витаминов и других предшественников коферментов.- Иркутск, 1983.- С. 87.
56. Моисеенок А.Г., Гуринович В.А., Лысенкова А.В. и др. Биотрансформация пантотената, пантетина, фосфопантотената в печени крыс с недостаточностью пантотеновой кислоты // Хим.-фармацевт. журн.- 1986.- Т. 20.- № 12.- С. 1433-1437.
57. Моисеенок А.Г., Копелевич В.М., Шейбак В.М., Гуренович В.А. Производные пантотеновой кислоты: Разработка новых витаминных и фармакотерапевтических средств.- Минск: Наука и техника, 1989.- 216 с.
58. Островский С.Ю., Козловский А.В., Лелевич В.В., Быков И.Л. Изменение показателей обмена аминокислот у больных алкоголизмом при дополнительной витаминизации // Витамины и здоровье населения Беларуси и смежных регионов. АН Беларуси. Ин-т биохимии.- Гродно, 1995.- С. 163.
59. Павлюченко К.П., Эль-Бишара Рамзи Адель. Действие света высокой интенсивности на метаболический статус тиамина в тканях глаза // Офтальмол. журн.-2000.- №3.- С. 66-70.
60. Павлюченко К.П., Эль-Бишара Рамзи Адель. Роль возрастного фактора в метаболическом обеспечении витамином В1 больных возрастной катрактой // Труди Х з'їзду офтальмологів України.- Одеса: Астропринт.- 2002.- С. 107.
61. Парамей О.В. О патогенетических звеньях возрастных катаракт: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.08 / Московский НИИ глазных болезнией им. Гельмгольца.- М., 1986.- 21 с.
62. Пат. 20178 Україна, ПМК G 09 В 23/28. Спосiб моделювання променевої катаракти / Леус М.Ф., Метелiцина І.П., Дрожжiна Г.І., Тiтарчук Є.Ф. Коломiйчук С.Г.; Інститут ОХ i ТТ iм. В.П. Фiлатова.- № 4712831/SU; Заявл. 13.07.89; Опубл. 25.12.97; Бюл. "Пром. власн." № 6.- ч. II. - С. 576.
63. Пири А., Гейнинген Р. Биохимия глаза.- М.: Медицина, 1968.- 400 с.
64. Подорожный П.Г. Актуальные вопросы витаминологии.- М., 1985.- С. 35-38.
65. Путиенко А.А. Роль нарушения пиридоксалевого статуса в патогенезе и клинике возрастной катаракты: Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.08 / Одесский НИИ глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова.- Одесса, 1994.-18 с.
66. Пучківсьска Н.О. Актуальні питання патогенезу, діагностики та лікування сенільної катаракти // Журн. АМН України.- 1995.- Т. 1.- № 2.- С. 245-254.
67. Пучковская Н.А., Метелицына И.П., Красновид Т.А. и др. Взаимосвязь между показателями активности глутатионзависимых ферментов и скоростью прогрессирования возрастной катаракты // Офтальмол. журн.- 1993.- № 2.- С. 88-91.
68. Рамзи Адель Эль-Бишара Роль метаболического статуса тиамина в патогенезе катаракты: Дис. канд. мед. наук: 14.01.18 / Ин-т глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова.- Одесса, 2002.- 124 с.
69. Степанова Л.Н. Обмен некоторых функционально связанных витаминов группы В и их производных в пищеварительной системе крыс: Автореф. дис. ... канд. біол. наук: 03.00.04 / Харківський національний університет.- Харків, 1982.- 19 с.
70. Страйер Л. Биохимия.- М.: Мир, 1985.- Т. 2.- 312 с.
71. Сушко Л.И., Шейбак В.М., Абакумов Г.З. и др. Биологические мембраны и патология клетки.- Рига: Янтарь, 1986.- С. 139-144.
72. Тарасов Ю.А., Шейбак В.М., Моисеенок А.Г. Функциональная активность коры надпочечников при недостаточности пантотената и введении витамина или его производных // Вопр. питания.- 1985.- № 4.- С. 51-54.
73. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии.- М.: Мир, 1981.- Т. 1.- С. 398.
74. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии.- М.: Мир, 1981.- Т. 3.- С. 17-39.
75. Федирко П.А. Радиационное воздействие и риск развития возрастной катаракты // Труди 1-ї Укр. конф. молодих вчених.- Київ, 2000.- С. 116-117.
76. Ферфильфайн И.Л., Крыжановская Т.В. Инвалидность вследствие патологии глаз на Украине (современная медико-социальная характеристика) // Офтальмол. журн.- 1995.- № 2.- С. 106-109.
77. Шаркова Е.В., Мирошниченко В.П. Витамины.- Киев: Наукова думка, 1974.- Т. 7.- С. 93-104.
78. Ясер А.М. Альшаріф Ефективність медикаментозної корекції відновлювального потенціалу нікотинамідаденіндінуклеотідфосфату в комплексній терапії вікової катаракти: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.18 / Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова.- Одеса, 2004.-19 с.
79. Яценко О.В. Динаміка рівня жирних кислот в ранній діагностиці і прогнозуванні ризику виникнення вікової катаракти: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.18 / КМАПО ім. Щупика, 2002.- 19 с.
80. Abiko Y. Metabolism of sulfur compounds / Ed. Greenberg D.M.N.Y., 1975.- V. 7.- P 1-25.
81. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E and beta carotene for age-related cataract and vision loss: AREDS report no // Arch. Ophthalmol.- 2001.- V. 119.- № 10.- P. 1439-1452.
82. Balasubramanian D. Photodynamics of cataract: an update on endogenous chromophores and antioxidants // Photochem. Photobiol.- 2005.- V. 81.- № 3.- P. 498-501.
83. Balasubramanian D. Ultraviolet radiation and cataract // J. Ocul. Pharmacol. Ther.- 2000.- V. 16.- № 3.- P. 285-297.
84. Barlet B.S., Stadtman E.R. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress // J. Biol. Chem.- 1997.- V. 2272.- P. 20313 -20316.
85. Benedek G.B. Theory of transparency of the eye // Appl. Optics.- 1971.- № 10.- 459-473.
86. Bergmeyer H.U., Bernt T.E. Methoden der enzimatischen Analyse.- Berlin: Academie Verlag, 1989.- S. 1580-1609.
87. Bettelheim F.A. Physical basis of lens transparency // In the ocular lens: structure, function and pathology (Ed. Maisel H.).- New York: Marcel Dekker, 1985.- Р. 265-300.
88. Bhat K.S. Nutritional status of thiamine, riboflavin and pyridoxine in cataract patients // Nutr. Res. Int.- 1986.- V. 36.- P. 685-692.
89. Blakytny R., Harding J.J. Prevention of cataract in diabetic rats by aspirin, paracetamol (acetaminophen) and Ibuprofen // Exp. Eye Res.- 1992.- V. 54.- P. 509-518.
90. Blunt D.S., Takemoto L. Inhibition of selenite cataract by S-diethylsuccinyl glutathione isopropyl ester // Curr. Eye Res.- 2000.- V. 20.- № 4.- P. 341-345.
91. Bron A.J., Vrensen G.F., Koretz J. et al. The ageing lens // Ophthalmologica.- 2000.- V. 214.- № 1.- P. 86-104.
92. Brown N.A.P., Bron A,J. Lens disorders. Butterworths, London, Washington, 1996.- 203 p.
93. Bunce G.E., Kinoshita J. Nutritional factors in cataract // Ann.-Rev.-Nutr.- 1990.- V. 10.- P. 233-254.
94. Chen T.T., Hockwin O., Dobbs R. et al. Cataract and health status: a case-control study // Ophthalmol. Res.- 1988.- V. 20.- P. 1-9.
95. Cheng C.Y., Liu J.H., Chen S.J., Lee F.L. Population-based study on prevalence and risk factors of age-related cataracts in Peitou, Taiwan // Chung. Hua I Hsueh. Tsa Chih.- 2000.- V. 63.- № 8.- P. 641-648.
96. Cheng H.M., Fagerholm P., Chylack L.T. Response of the lens to oxidative-osmotic stress // Exp. Eye Res.- 1983.- № 37.- P. 11-21.
97. Chung Y.S., Choi Y.H., Lee S.J. et al. Water extract of Aralia elata prevents cataractogenesis in vitro and in vivo // J. Ethnopharmacol.- 2005.- V. 101.- № 1-3.- P. 49-54.
98. Chylack L.T. Aging changes in the crystalline lens and zonules // In Principles and practice of ophthalmology (Ed. Albert D.M., Jakobiec F.A.).- Philadelphia: Saunders Co, 1994.- P. 702-710.
99. Chylack L.T.Jr., Brown N.P., Bron A. et al. The Roche European American Cataract Trial (REACT): a randomized clinical trial to investigate the efficacy of an oral antioxidant micronutrient mixture to slow progression of age-related cataract // Ophthalmic Epidemiol.- 2002.- V. 9.- № 1.- P. 49-80.
100. Clark J.I. Development and maintenance of lens transparency // Principles and Practice of Ophthalmology.- Philadelphia: W.B Saunders Co, 1994(b).- P. 114-123.
101. Clark J.I. Lens cytoplasmic protein solutions : analysis of a biologically occurring aqueous phase separation // Methods Enzymol.- 1994(a).- V. 228.- P. 525-537.
102. Clark J.I. Phase separation and hydrogen bonding in cells of the ocular lens // Biopolymers.- 1990.- V. 30.- P. 995-999.
103. Clark J.I., Benedek G.B. Phase diagram for cell cytoplasm from the calf lens // Biochem. Biophys. Res. Comm.- 1980(a).- V. 95.- P. 482-489.
104. Clark J.I., Benedek G.B. The effects of glycols, aldehydes, and acrylamide on phase separation and opacification in the calf lens // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1980(b).- V. 19.- P. 771-776.
105. Clark J.I., Carper D. Phase separation in lens cytoplasm is genetically linked to cataract formation in the Philly mouse // Proc. Natl. Acad. Sci.- 1987.- V. 84.- P. 122-125.
106. Clark J.I., Giblin F.J., Reddy V.N., Benedek G.B. Phase separation in x-irradiated lenses of rabbit // Invest Ophthalmol. Vis. Sci.- 1982.- V. 22.- P. 186-190.
107. Clark J.I., Livesey J.C., Steele J.E. Delay or inhibition of rat lens opacification using pantethine and WR-77913 // Exp. Eye Res.- 1996.- V. 62.- P. 75-84.
108. Clark J.I., Osgood T.B., Trask S.J. Inhibition of phase separation by reagents that prevent xirradiation cataract in vivo // Exp. Eye Res.- 1987.- V. 45.- P. 961-967.
109. Clark J.I., Steele J.E. Phase-separation inhibitors and prevention of selenite cataract // Proc. Natl. Acad. Sci.- 1992.- V. 89.- P. 1720-1724.
110. Congdon N. Preventions strategies for age related cataract: present limitations andfuture possibilities. // Вr. J. Ophthalmol.- 2001.- V. 85.- №5.- P. 516-520.
111. Congdon N., Broman K.W., Lai H. et al. Cortical, but not posterior subcapsular, cataract shows significant familial aggregation in an older population after adjustment for possible shared environmental factors // Ophthalmology.- 2005.- V. 112.- № 1.- P. 73-77.
112. Cruickshanks K.J. Sunlight exposure and risk of lens opacities in a population-based study // Arch. Ophthalmol.- 1998.- V. 116.- № 12.- P. 1666.
113. Datiles M.B., Kinoshita J.H. Pathogenesis of cataracts // In duane's clinical ophthalmology Vol. 1. (Ed. Tasman W., Jaeger E.A.).- Philadelphia: Lippincott J.B., 1994.- P. 72B.
114. Davies K.J. Oxidative stress: paradox of aerobic life // Biochem. Soc. Symp.- 1995.- V. 61.- P. 1-31.
115. Davies M.J., Truscott R.J. Photo-oxidation of proteins and its role in cataractogenesis // J. Photochem. Photobiol.- 2001.- V. 63.- № 1-3.- P. 114-125.
116. Delaye M., Clark J.I., Benedek G.B. Coexistence curve for phase separation in the calf lens cytoplasm // Biochem. Biophys. Res. Comm.- 1981.- V. 100.- P. 908-914.
117. Delaye M., Tardieu A. Short-range order of crystallin proteins accounts for eye lens transparency // Nature.- 1983.- V. 302.- P. 415-417.
118. Delcourt C., Carriere I., Delage M. et al. Associations of cataract with antioxidant enzymes and other risk factors: the French Age-Related Eye Diseases (POLA) Prospective Study // Ophthalmology.- 2003.- V. 110.- № 12.- P. 2318-2326.
119. Delcourt C., Carriere I., Ponton-Sanchez A. et al. Light exposure and the risk of cortical, nuclear, and posterior subcapsular cataracts: the Pathologies Oculaires Liees a l'Age (POLA) study // Arch. Ophthalmol.- 2000.- V. 118.- № 3.- P.385-392.
120. Delcourt C., Cristol J.P., Tessier F. et al. Risk factors for cortical, nuclear, and posterior subcapsular cataracts: the POLA study // Am. J. Epidemiol.- 2000.- V. 151.- № 5.- P. 497-504.
121. Derby L., Maier W.C. Risk of cataract among users of intranasal corticosteroids // J. Allergy Clin. Immunol.- 2000.- V. 105.- № 5.- P. 912-916.
122. Derham B.K., Harding J.J. Effects of modifications of alpha-crystallin on its chaperone and other properties // Biochem. J.- 2002.- V. 15.- № 364 (Pt 3).- P. 711-717.
123. Devamanoharen P.S., Henein M., Morris S. et al. Prevention of selenite cataract by vitamin C // Exp. Eye Res.- 1991.- V. 52.- P. 563-568.
124. Eccarius S., Clark J.I. Effect of aspirin and vitamin E on phase separation in calf lens homogenate // Ophthalmic Res.- 1987.- V. 19.- P. 65-71.
125. Fan X., Reneker L.W., Obrenovich M.E. et al. Vitamin C mediates chemical aging of lens crystallins by the Maillard reaction in a humanized mouse model // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2006.- V. 103.-№ 45.- P. 16912-16917.
126. Feng J., Smith D.L., Smith J.B. Human lens beta-crystallin solubility // J. Biol. Chem.- 2000.- V. 275.- № 16.- P. 585-590.
127. Foreman J. What you should know about cataract // The World book health and medicine.- 1995.- P. 32-35.
128. Francis P.J., Berry V., Moore A.T., Bhattacharya S. Lens biology: development and human cataractogenesis // Trends Genet.- 1999.- V. 15.- № 5.- P. 191-196.
129. Gale C.R., Hall N.F., Phillips D.I., Martyn C.N. Plasma antioxidant vitamins and carotenoids and age-related cataract // Ophthalmology.- 2001.- V. 108.- № 11.- P. 1992-1998.
130. Gao J., Sun X., Martinez-Wittinghan F.J. et al. Connections between connexins, calcium, and cataracts in the lens // J. Gen. Physiol.- 2004.- V. 124.-