ТРАНСПУПИЛЛЯРНАЯ ТЕРМОТЕРАПИЯ И ХИРУРГИЧЕСКАЯ ЭКСЦИЗИЯ В ПОЭТАПНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С СУБФОВЕОЛЯРНЫМИ НЕОВАСКУЛЯРНЫМИ МЕМБРАНАМИ

Краткое описание

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК УКРАИНЫ
ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ И ТКАНЕВОЙ ТЕРАПИИ
ИМ. В. П. ФИЛАТОВА

На правах рукописи

УМАНЕЦ НИКОЛАЙ НИКОЛАЕВИЧ

УДК 617.735-002.43-089-085.832

ТРАНСПУПИЛЛЯРНАЯ ТЕРМОТЕРАПИЯ И ХИРУРГИЧЕСКАЯ ЭКСЦИЗИЯ В ПОЭТАПНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С СУБФОВЕОЛЯРНЫМИ НЕОВАСКУЛЯРНЫМИ МЕМБРАНАМИ

14.01.18 — офтальмология

ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Родин Станислав Станиславович
доктор медицинских наук,
старший научный сотрудник

Одесса — 2008

СОДЕРЖАНИЕ
СОДЕРЖАНИЕ.....2
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ...5
ВВЕДЕНИЕ...6
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, КЛИНИКЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ СУБФОВЕОЛЯРНЫХ НЕОВАСКУЛЯРНЫХ МЕМБРАН (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)...14
1.1. Этиология и патогенез субфовеолярных неоваскулярных мембран................................14
1.2. Классификация субфовеолярных неоваскулярных мембран.......20
1.3. Диагностика классических субфовеолярных неоваскулярных мембран....20
1.3.1. Оптическая когерентная томография как новый метод диагностики субфовеолярных неоваскулярных мембран ....21
1.4. Современные подходы к лечению субфовеолярных неоваскулярных мембран23
1.4.1. Медикаментозное лечение...23
1.4.2. Радиационная терапия..27
1.4.3. Лазерная коагуляция.............28
1.4.4. Фотодинамическая терапия.....30
1.4.5. Транспупиллярная термотерапия....32
1.4.6. Хирургическое лечение........34
1.4.6.1. Субмакулярная хирургия с удалением субретинальной неоваскулярной мембраны.........34
1.4.6.2. Транслокация макулы....38
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..42
2.1. Характеристика групп пациентов ..42
2.2. Методики исследования и характеристика исходного состояния глаз..43
2.2.1. Флюоресцентная ангиография.44
2.2.2. Оптическая когерентная томография..45
2.3. Аппаратура и методика лазерного вмешательства...50
2.4. Поэтапное лечение.......52
2.5. Статистический анализ55
ГЛАВА 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С КЛАССИЧЕСКИМИ СУБФОВЕОЛЯРНЫМИ НЕОВАСКУЛЯРНЫМИ МЕМБРАНАМИ ПРИ ПОМОЩИ ТРАНСПУПИЛЛЯРНОЙ ТЕРМОТЕРАПИИ И ХИРУРГИЧЕСКОЙ ЭКСЦИЗИИ.58 3.1. Создание интегрированной оценки состояния сетчатой оболочки макулярной области у пациентов с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами по комплексу клинико-структурных характеристик .........................................58
3.2. Клинические и морфологические показатели после транспупиллярной термотерапии у больных с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами при различной степени тяжести патологического процесса сетчатки макулярной области..............................69
3.3. Динамика остроты зрения и структурные показатели сетчатой оболочки макулярной области после транспупиллярной термотерапии у больных с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами при различной степени тяжести патологического процесса78
3.4. Структурные показатели сетчатки макулярной области и острота зрения у больных с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами в зависимости от числа сеансов транспупиллярной термотерапии .83
3.5. Оценка факторов риска и индивидуальный прогноз результата лечения при помощи транспупиллярной термотерапии у больных c классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами.89
3.6. Динамика структурных и функциональных показателей у больных с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами после поэтапного лечения....97
АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ...............110
ВЫВОДЫ...122
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ..124

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВМД - возрастная макулодистрофия
ВОБ - высокая осложнённая близорукость
ЛК лазерная коагуляция
МБ - мембрана Бруха
НТФВ новая точка фиксации взора
ОЗ - острота зрения
ОКТ - оптическая когерентная томография
ПЭС - пигментный эпителий сетчатой оболочки
ПЭФ - пигментноэпителиальный фактор
СНМ - субфовеолярная неоваскулярная мембрана
ТСНМ - толщина субретинальной неоваскулярной мембраны
ТСМО - толщина сетчатой оболочки макулярной области
ТТТ - транспупиллярная термотерапия
ФАГ - флюоресцентная ангиография
ФДТ - фотодинамическая терапия
ФРФ - фактор роста фибробластов
ФРЭС - фактор роста эндотелия сосудов

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы
Заболевания макулярной области сетчатой оболочки, причиной которых являются дегенеративные процессы, еще в конце 60-х годов XX столетия стали выдвигаться в ряд ведущих медико-социальных проблем развитых стран. Так, среди причин инвалидизирующей слепоты и слабовидения патология макулярной области уже в 70-е годы входила в первую четверку в США и Западной Европе [143, 153, 195].
В 80-е годы ситуация обострилась. В частности, к 1986 году в США, западноевропейских странах, Прибалтике, ряде регионов России, а также на Украине причину снижения зрения среди слепых и слабовидящих в 35% случаев составила возрастная макулодистрофия, в 14% - миопия [13, 14, 23, 116].
Несмотря на достижения современной офтальмологической науки, заболевания сетчатой оболочки макулярной области по прежнему продолжают занимать главенствующие места в структуре инвалидности по зрению у лиц различных возрастных групп [12].
Одним из грозных осложнений многих хориоретинальных заболеваний макулярной области является субретинальная неоваскулярная мембрана, представляющая собой фиброваскулярную ткань, в основе образования которой лежит повреждение базальной пограничной пластинки (мембраны Бруха) с последующим прорастанием под сетчатую оболочку новообразованных хориоидальных сосудов [93].
На сегодняшний день субретинальная неоваскулярная мембрана рассматривается офтальмологами как одно из наиболее опасных осложнений различных хориоретинальных заболеваний, предопределяющее их течение, подходы к лечению и исходы. Субретинальная неоваскуляризация может развиваться при целом ряде дегенеративных, воспалительных, посттравматических заболеваний глазного дна и является ведущей причиной центральной слепоты пациентов старше 30 лет [60, 78, 158]. Её встречаемость наиболее высока при возрастной макулодистрофии, высокой осложнённой близорукости, ангиоидных полосах сетчатки [60, 78, 158, 188, 193].
Естественным исходом субретинальной неоваскулярной мембраны является субретинальный фиброз с атрофией пигментного и нейроэпителия сетчатки [118, 208]. Особенно неблагоприятной в плане прогнозов являются субфовеолярные неоваскулярные мембраны (СНМ). Именно при субфовеолярной локализации пролиферативного комплекса, несмотря на проводимое лечение, у большинства пациентов происходит резкое необратимое снижение центрального зрения (неспособность читать, писать, работать на близком расстоянии).
Возрастная макулодистрофия (ВМД) является наиболее частой причиной центральной слепоты у населения старше 50 лет в развитых странах. Ежегодно, в связи с увеличением средней продолжительности жизни, количество больных с экссудативной формой ВМД увеличивается [62, 110, 117]. Причем более чем в 90 % cлучаев к снижению центрального зрения при возрастной макулодистрофии приводит СНМ [46, 92, 187].
Высокая осложнённая близорукость (ВОБ) занимает лидирующие позиции среди причин снижения зрения у взрослых [152]. Анализ причин инвалидности при высокой миопии показывает, что наиболее часто, в 72 80% случаев, снижение зрения происходит в результате дистрофических изменений макулярной области сетчатой оболочки [61, 88, 152, 156]. ВОБ - наиболее частая причина развития СНМ у пациентов младше 50 лет (62%) [105]. При близорукости высокой степени (более 6 диоптрий и/или величина передне-заднего отдела глазного яблока составляет более чем 26 мм) СНМ развиваются в 4 11% случаев [38, 99, 105], а риск образования хориоидальной неоваскуляризации на парном глазу у данной категории больных составляет 30% [156].
Ангиоидные полосы (синдром Гренблад — Страндберга) сетчатки встречаются гораздо реже (частота заболевания в популяции 1:160000) [10, 168]. Они представляют собой линейные разрывы мембраны Бруха вследствие разрушения её эластического слоя. У большинства больных удаётся проследить связь с системными заболеваниями. Так, в 60% случаев ангиоидные полосы сочетаются с Pseudoxantoma elasticum (эластома) [114, 124]. Известно, что причиной снижения центрального зрения при ангиоидных полосах сетчатки в 70 % случаев является СНМ [57, 123, 190].
Современные подходы к лечению СНМ разнообразны. В США и Западной Европе на сегодняшний день активно используются различного рода лазерные и хирургические вмешательства, фотодинамическая терапия, интравитреальное введение различных антиангиогенных средств. В Украине в основном применяется, так называемое, консервативное лечение в виде парабульбарного, субконъюнктивального, системного введения глюкокортикоидов, трофических препаратов, антиоксидантов, препаратов тканевой терапии, витаминов, а также их комбинаций.
Несмотря на широкую освещённость проблемы хориоидальной неоваскуляризации в литературе, есть целый ряд вопросов, недостаточно изученных или оставшихся вне интересов исследователей и врачей-клиницистов. Несмотря на многочисленные методики лазерного лечения данной патологии, эффективность их оставляет желать лучшего в плане достижения стабильного функционального результата, вследствие высокого риска ятрогенного повреждения лазерным излучением фоторецепторов сетчатой оболочки фовеолярной области. При успешном выполнении лазерных вмешательств низкий функциональный результат нередко обусловлен деформацией сетчатки макулярной области субретинальным фиброзом. Не изучены такие вопросы, как индивидуальный подбор энергии излучения при транспупиллярной термотерапии, динамический контроль и показания к повторным лазерным операциям. Более радикальные вмешательства, такие как хирургическая эксцизия СНМ, ограничивают себя высоким риском интра- и послеоперационных осложнений. В связи с этим, возникает вопрос о разработке новых методов диагностики и лечения СНМ. В нашем исследовании мы будем рассматривать только классический тип СНМ, в связи с причинами, указанными на стр. 41.
Связь работы с научными программами, планами, темами
Исследования, представленные в диссертационной работе, проведены в Институте глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова АМН Украины и являются фрагментом научно-исследовательских работ: «Регрессия субретинальных неоваскулярных мембран макулярной области при использовании лазерного излучения с длинной волны 0,81 мкм (експериментально-клиническое исследование)», № госрегистрации - 0105U00879 (2005-2006 г.г.); «Разработка комбинированных, сочетанных и одномоментных методов лечения (витреальной хирургии, транспупиллярной термотерапии, медикаментозных методов) при патологических состояниях, которые сопровождаются развитием гемофтальма и его последствиями», номер госрегистрации 01070002651 (2006-2009 г.г.), в которых автор является соисполнителем.
Цель исследования
Повысить эффективность лечения больных с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами путем дифференцированного применения транспупиллярной термотерапии (1 этап) и её комбинации с хирургической эксцизией (2 этап).
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить структурные особенности сетчатой оболочки макулярной области по данным оптической когерентной томографии у больных с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами, на основании чего определить степень тяжести патологического процесса сетчатой оболочки макулярной области.
2. Изучить структурные особенности и функциональную активность (остроту зрения) макулярной области после транспупиллярной термотерапии у пациентов с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами с различной степенью тяжести патологического процесса.
3. Изучить структурные особенности и функциональную активность (остроту зрения) макулярной области у пациентов с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами с тяжелой степенью тяжести патологического процесса при применении поэтапного лечения, заключающегося в транспупиллярной термотерапии с последующей хирургической эксцизией.
4. На основании полученных данных предложить поэтапную хирургическую тактику, которая заключается в проведении 1 этапа (транспупиллярная термотерапия) и 2 этапа (хирургическая эксцизия) и оценить её эффективность при лечении пациентов с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами.
Объект исследования классические субфовеолярные неоваскулярные мембраны.
Предмет исследования динамика структурных и функциональных показателей сетчатой оболочки макулярной области у больных с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами после транспупиллярной термотерапии и её комбинации с хирургическй ексцизией, морфологическая картина субретинальной неоваскулярной мембраны.
Методы исследования визометрия, кинетическая периметрия, офтальмоскопия, тонометрия, а также цветное фотографирование глазного дна, флюоресцентная ангиография глазного дна, оптическая когерентная томография сетчатой оболочки макулярной области, морфологические методы исследования, методи статистической обработки данных.

Список литературы

ВЫВОДЫ
1. Субфовеолярные неоваскулярные мембраны являются осложнением многих хориоретинальных заболеваний, в частности, при возрастной макулодистрофии являются причиной снижения центрального зрения в 90% случаев. Лазерные и хирургические методы лечения данной патологии глаза недостаточно эффективны, связаны с высоким риском осложнений. Следовательно, поиск новых методов, заключающихся в поэтапности, является актуальной задачей клинической офтальмологии.
2. Установлено, что у пациентов с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами степень тяжести патологического процесса сетчатой оболочки макулярной области зависит от толщины субфовеолярной неоваскулярной мембраны, которая составляет в среднем при легкой степени тяжести 165 мкм, средней степени 205 мкм, тяжелой степени 330 мкм.
3. Показано, что транспупиллярная термотерапия приводит к уменьшению толщины субфовеолярной неоваскулярной мембраны в среднем на 40%, независимо от степени тяжести патологического процесса сетчатой оболочки макулярной области.
4. Установлено, что транспупиллярная термотерапия приводит к повышению остроты зрения у пациентов с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами с легкой и средней степенью тяжести патологического процесса сетчатой оболочки макулярной области в середнем на 0,07 и 0,04 при оптимальном количестве сеансов до 3 включительно.
5. Показано, что транспупиллярная термотерапия эффективна у больных с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами с тяжелой степенью патологического процесса сетчатой оболочки макулярной области лишь в 15% случаев.
6. Предложен новый метод поэтапного лечения пациентов с классическими субфовеолярными неоваскулярными мембранами, заключающийся в применении транспупиллярной термотерапии на первом этапе, независимо от степени тяжести патологического процесса сетчатой оболочки макулярной области, и хирургической эксцизии на втором этапе у пациентов с тяжелой степенью тяжести патологического процесса, эффективность которого по структурно-функциональным показателям составляет 78%.
7. На основании морфологических исследований установлено отсутствие новообразованных сосудов в субфовеолярной неоваскулярной мембране после проведения транспупиллярной термотерапии.

Список использованных литературных источников
1. Бойко Э.В. Лазеры в офтальмологии: теоретические и практические основы // СПб. ВМедА Методические рекомендации. 2004. 39 c.
2. Бочкарёва А.А., Иванишко Ю.А., Кузнецов В.И. Новый принцип лазеркоагуляции при макулярной патологии // Лазерные методы лечения и ангиографические исследования в офтальмологии. М. 1983. — С. 75-81.
3. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: 2001. - 392 с.
4. Гланц Стентон. Медико-биологическая статистика. - М.: Изд-во Практика, 1999. 459 с.
5. Драгомирецкая Е.И. Количественная оценка клинических характеристик в рамках понятия «доказательная медицина». Тезисы докладов конференции Біофізичні стандарти та інформаційні технології в медицині”. Одесса. 2002. - С. 14.
6. Иванишко Ю.А. Эффективность аргоновой лазеркоагуляции при лечении сенильной макулярной патологии: Дискандидата мед. наук: 14.00.08; -Защищена 19.12.1983 г. г. Ростов-на-Дону. 127 с.
7. Иванишко Ю.А. Эффективность лазеркоагуляции с учётом новой точки фиксации взора при поздних стадиях дисциформной дистрофии // Вестн. офтальмол. — 1983. №5. С. 42-44.
8. Иванишко Ю.А., Желтов Г.И., Глазков В.Н. и др. Экспериментальное подтверждение перспектив применения ИАГ-лазеров для вмешательств в макулярной области сетчатки // Всес. конф. АН СССР "Оптика лазеров": Тез.докл. 1986. — С. 326-327.
9. Измайлов А.С., Балашевич Л.И. Хориоидальная неоваскуляризация (диагностика и лечение) // СПб. 2001. 39 с.
10. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз // - М.: Изд-во Медицина. 1990. С. 206-211.
11. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаза (атлас) // - М.: Изд-во Медицина. 1990. 112 с.
12. Крижанівська Т.В. Стан та актуальні проблеми профілактики сліпоти та слабозорості на Україні // Офтальмол. журн. 2002. №6. С. 67-69.
13. Либман E.С., Шахова E.B. Распространенность и пути снижения инвалидности вследствие патологии органа зрения в РСФСР // 5 Всерос. съезд офтальмол.: Тез. докл. - М. - 1987. - C. 7476.
14. Панов А.В., Янес С.А., Андреева Р.П. Структура инвалидности общества слепых ЭССР // VII респ. конф. офтальмол. ЭCСP: Тез.докл. Тарту. — 1987. С. 187188.
15. Пасечникова Н.В., Тесленко А.С. Транспупиллярная термотерапия классических хориоридальных неоваскулярных мембран // Вестн. oфтальмол. 2002. Т. 118, № 5. С. 30 32.
16. Пасечникова Н.В., Тесленко А.С. Хориоидальные неоваскулярные мембраны // Офтальмол. журн. 2001. № 6. С. 49-53.
17. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. 2002. - 312 с.
18. Родин А.С. Оптическая когерентная томография в диагностике заболеваний центральной зоны глазного дна // Материалы симпозиума «Актуальные проблемы офтальмологии». М. 2003. С. 407.
19. Родин А.С., Большунов А.В. Результаты фотодинамической терапии при субретинальных неоваскулярных мембранах по данным флюоресцентной ангиографии и оптической когерентной томографии // Вестн. офтальмол. 2003. Вып. 119, № 2. С. 11-13.
20. Родин А.С., Большунов А.В., Габель В.П., Габлер Б. Оптическая когерентная томография как новейший метод неинвазивной диагностики ретинальной патологии // Материалы российской научно-практической конференции «Новые лазерные технологии в офтальмологии». Калуга. 2002. С.114.
21. Родин А.С., Большунов А.В., Габель В.П., Габлер Б. Применение оптической когерентной томографии для диагностики ретинальной патологии // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2001. Том. 1, № 3. С. 26-29.
22. Руднева М.А., Шпак А.А., Магарамов Д.А. Роль оптической когерентной томографии в диагностике ранней стадии образования субретинальных неоваскулярных мембран // Новое в офтальмологии 2004. № 3. С. 44-46.
23. Старков Г.Л. Эпидемиология ретинальной патологии и диспансеризация старших возрастных групп городского населения // Офтальмол. журн. — 1987. — № 2. — С. 6972.
24. Янковой А.Г. Многомерный анализ в системе «STATISTICA В.1»: Одесса: «Optimum», 2001. 216 с.
25. Abdel-Meguid A., Lappas A., Hartmann K., et al. One year follow up of macular translocation with 360 degree retinotomy in patients with age related macular degeneration // Br. J. Ophthalmol. 2003. V. 87, № 5. - Р. 615-621.
26. Adamis A.P., Miller J.W., Bernal M.T., et al. Increased vascular endothelial growth factor levels in the vitreous of eyes with proliferative diabetic retinopathy // Am. J. Ophthalmol. 1994. V. 118, № 4. - Р. 445-450.
27. Adamis A.P., Shima D.T., Tolentino M.J., et al. Synthesis and secretion of vascular permeability factor (vascular endothelial growth factor) by human retinal pigment epithelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. V. 193. Р. 631-638.
28. Adelberg D.A., Del Priore L.V., Kaplan H.J. Surgery for subfoveal membranes in myopia, angioid streaks, and other disorders // Retina. 1995. V. 15, № 3. Р. 198-205.
29. Agurto-Rivera R., Diaz-Rubio J., Torres-Bernal L., et al. Intravitreal triamcinolone with transpupillary therapy for subfoveal choroidal neovascularization in age related macular degeneration. A randomized controlled pilot study [ISRCTN74123635] // BMC Ophthalmol. 2005. V. 25, № 5. Р. 27.
30. Aiello L.P., Avery R.L., Arrigg P.G., et al. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders // N. Engl. J. Med. 1994. V. 331, № 2. - Р. 1480-1487.
31. Aisenbrey S., Lafaut B.A., Szurman P., et al. Macular translocation with 360-degree retinotomy for exudative age-related macular degeneration // Arch. Ophthalmol. 2002. V. 120, № 4. - Р. 451-459.
32. Amin R., Puklin J.F., Frank R.N.: Growth factor lokalisation in choroidal neovascular membranes of age-related macular degeneration // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. V. 35. Р. 3178-3188.
33. Argon laser photocoagulation for neovascular maculopathy. Five-year results from randomized clinical trials. Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. 1991. V. 109. P. 1109-1114.
34. Argon laser photocoagulation for neovascular maculopathy. Three-year results from randomized clinical trials. Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. 1986. V. 104. P. 694-701.
35. Argon laser photocoagulation for senile macular degeneration. Results of a randomized clinical trial. Macular Photocoagulation Study Group // Arch. Ophthalmol. 1982. V. 100. P. 912-918.
36. Asahara T., Chen D., Takahashi T. Tie 2 receptor ligands, angiopoetin-1, angiopoetin-2, modulate VEGF-indused postnatal neovascularisation // Circ. Res. 1998. V. 83, № 3. - Р. 233-240.
37. Aveline B., Hasan T., Redmond R.W. Photophysical and photosensitizing properties of benzoporphyrin derivative monoacid ring A (BPD-MA) // Photochem. Photobiol. 1994. V. 59, № 3. - Р. 328-335.
38. Avila M.P., Weiter J.J., Jalkh A.E., et al. Natural history of choroidal neovascularization in degenerative myopia // Ophthalmology. 1984. V. 91, № 12. - Р. 15731581.
39. Bashshur Z.F., Bazarbachi A., Schakal A., et al. Intravitreal bevacizumab for the management of choroidal neovascularization in age-related macular degeneration // Am. J. Ophthalmol. 2006. V. 142, № 1. Р. 1-9.
40. Benjamin F. Boyd. Significant advances in the understending and management of vascular diseases of the retina // Highlights of Ophthalmology. 1998. V. 26, № 5-6. P. 50-60.
41. Bennet A.R., Folk J.C., Blodi C.F., et al. Factor prognostic of visual outcome in patients with subretinal hemorrhage // Am. J. Ophthalmol. 1990. V. 109. Р. 33-37.
42. Berger A.S., Kaplan H.J. Clinical experience with the surgical removal of subfoveal neovascular membranes. Short-term postoperative results // Ophthalmology. 1992. V. 99, № 6. - Р. 969-975.
43. Bergnik G.J., Hoyng C.B., et al. A randomised controlled clinical trial on the efficacy of radiation therapy in the control of subfoveal CNVM in AMD radiation versus observation // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1998. V. 236. Р. 321-325.
44. Berrocal M.H., Lewis M.L., Flynn H.W. Variations in the clinical course of submacular hemorrhage // Am. J. Ophthalmol. 1996. V. 122, № 6. - Р. 486-493.
45. Bloom S.M., Brucker A.J. Lazer surgery of the posterior segment // Philadelphia: J.B. Lippincott Company. 1991. 341 p.
46. Bressler N.M. Early detection and treatment of neovascular age-related macular degeneration // J. Am. Board. Fam. Pract. 2002. V. 15, № 2. Р. 142-152.
47. Bressler N.M. Submacular Surgery: Are randomized trials necessary? // Arch. Ophthalmol. 1995. V. 113, № 12. - P. 1557-1560.
48. Bressler N.M., Bressler S.B., Childs A.L., et al; Submacular Surgery Trials (SST) Research Group. Surgery for haemorrhagic choroidal neovascular lesions of age-related macular degeneration: ophthalmic findings: SST report no. 13 // Ophthalmology 2004. V. 111, № 11. - P. 1993-2006.
49. Bressler N.M., Bressler S.B., Hawkins B.S., et al; Submacular Surgery Trials Pilot Study Investigators. Submacular surgery trials randomized pilot trial of laser photocoagulation secondary to age-related macular degeneration: I. Ophthalmic outcomes SSTPS report no. 1 // Am. J. Ophthalmol. 2000. V. 130, № 4. - Р. 387-407.
50. Campochiaro P.A., Soloway P., Stephen J.R., et al. The pathogenesis of choroidal neovascularization in patients with age-related macular degeneration // Mol. Vis. 1999. V. 5, № 34. - Р. 34-38.
51. Chakravarthy U., Biggert J.H., Gardiner T.A. Focal irradiation of penetrating eye injuries. Minimum effective dose and optimum time of irritation // Current Eye Research. 1989. V. 8, № 12. - Р. 1241-1250.
52. Chakravarthy U., Gardiner T.A. A light microscopic and radiographic study of non irradiatiated and irradiated ocular wounds // Current. Eye. Research. 1989. V. 8, № 4. - Р. 337-348.
53. Chakravarthy U., Huston R.F., Archer W.B. Treatment of age related subfoveal neovascular membrane by teletherapy // Br. J. Ophthalmol. 1993. V. 77, № 5. - Р. 265-273.
54. Challa J.K., Gillies M.C., Penfold P.L., et al: Exudative macular degeneration and intravitreal triamcinolone: 18 month follow up // Aust. N. Z. J. Ophthalmol. 1998. V. 26, № 4. - Р. 277-281.
55. Chan W.M., Lai T.Y., Wong A.L., Tong J.P., Liu D.T., Lam D.S. Combined photodynamic therapy and intravitreal triamcinolone injection for the treatment of subfoveal choroidal neovascularisation in age related macular degeneration: a comparative study // Br. J. Ophthalmol. 2006. V. 90, № 3. Р. 337-341.
56. Chen E., Kaiser S., Vander F. Intravitreal Bevacizumab for refracory pigment epithelial detachment with occult choroidal neovascularization in age-related macular degeneration // Retina. 2007. V. 27, № 4. - Р. 445-450.
57. Clarkson J.G., Altman R.D. Angioid streaks // Surv. Ophthalmol. 1982. V. 26, № 5. Р. 235-246.
58. Coff J., Jonson N., McDonald H. et al. Intravitreal Bevacizumab for previously treated choroidal neovascularization from age-related macular degeneration // Retina. 2007. V. 27, № 4. - Р. 433-438.
59. Cohen A.F., van Bronswijk H. New medications; bevacizumab // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2006, Oct. 7. V. 150, № 40. Р. 2194-2195.
60. Cohen S.Y., Laroche A., Leguen Y., et al. Etiology of choroidal neovascularization in young patients // Ophthalmology. 1996. V. 103, № 8. - Р. 1241-1244.
61. Curtin B.J., Karlin D.B. Axial length measurement and fundus changes of the myopic eyes // Am. J. Ophthalmol. 1971. V. 71. Р. 4250.
62. Damian J., Pastor R., Armada F., Arias L. Epidemiology of age-related macular degeneration. Situation in Spain // Aten Primaria. 2006. V. 38, № 1. Р. 51-57.
63. D'Amico D.J. Results of the second year of Macugen for the treatment of neovascular AMD (V.I.S.I.O.N.) // Montreal, Canada. Program and abstracts of the American Society of Retina Specialists 23rd Annual Meeting. 2005. Р. 16-20.
64. D'Amico D.J., Goldberg M.F., Hudson H., et al: Anecortave acetate as monotherapy for the treatment of subfoveal lesions in patients with exudative age-related macular degeneration (AMD): interim (month 6) analysis of clinical safety and efficacy // Retina. 2003. V. 23, № 1. - Р. 14-23.
65. D'Amico D.J., Goldberg M.F., Hudson H., et al: Anecortave acetate as monotherapy for treatment of subfoveal neovascularization in age-related macular degeneration: twelve-month clinical outcomes // Ophthalmology. 2003. V. 110, № 12. - P. 2372-2383.
66. D'Amico D.J. VEGF Inhibition Study in Ocular Neovascularization (V.I.S.I.O.N.) Clinical Trial Group; Patel M., Adamis A.P., Cunningham E.T. Jr., Guyer D.R., Katz B. Pegaptanib sodium for neovascular age-related macular degeneration: two-year safety results of the two prospective, multicenter, controlled clinical trials // Ophthalmology. 2006. V. 113, № 6. Р. 1001-1006.
67. De Juan E., Loewenstein A., Bressler N.M., et al. Translocation of the retina for management of subfoveal choroidal neovascularization II: a preliminary report in humans // Am. J. Ophthalmol. 1998. V. 125, № 5. - Р. 635-646.
68. De Juan E., Machemer R. Vitreous surgery for hemorrhagic and fibrous complications of age related macular degeneration // Am. J. Ophthalmol. 1988. V. 105, № 1. - Р. 25-29.
69. Eckardt C., Eckardt U., Conrad H.G.: Macular rotation with and without counter-rotation of the globe in patients with age-related macular degeneration // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1999. V. 237, № 4. - Р. 313-325.
70. Eckardt U., Eckardt C. Orthoptic problems after macular rotation with and without muscle surgery // Klin. Monatsbl . Augenheilkd. 1998. Bd. 212, № 4. S. 212-217.
71. Eichler W., Yafai Y., Wiedemann P., et al. Antineovascular agents in the treatment of eye diseases // Curr. Pharm. Des. 2006. V. 12, № 21. Р. 2645-2660.
72. Emerson M., Lauer K., Francis J., et al. Intravitreal Bevacizumab (Avastin) treatment of neovascular age-related macular degeneration // Retina. 2007. V. 27, № 4. - Р. 439-444.
73. Eugene W.M., Anthony P. Adamis. Targeting angiogenesis, the underlying disorder in neovascular age-related macular degeneration // Can. J. Ophthalmol. 2005. V. 40. Р. 352-368.
74. Falkner I., Harald L., Frommlet F., et al. The end of submacular surgery for age-related macular degeneration? A meta-analysis. // Graefe’s Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2007. V. 245, № 4. - Р. 490-501.
75. Fenton C., Perry C.M. Verteporfin: a review of its use in the management of subfoveal choroidal neovascularisation // Drugs Aging. 2006. V. 23, № 5. Р. 421-445.
76. Fercher A.F., Hitzenberger C.K., Drexler W. et al. In vivo optical coherence tomography // Am. J. Optalmol. 1993. V. 116, № 1. - P. 113-114.
77. Ferrara N., Damico L., Shams N., et al. Development of ranibizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antigen binding fragment, as therapy for neovascular age-related macular degeneration // Retina. 2006. V. 26, № 8. Р. 859-870.
78. Ferris F.L. 3rd. Senile macular degeneration: review of epidemiologic features // Am. J. Epidemiol. 1983. V. 118, № 1. P. 132-151.
79. Fogelman A.M., Berliner J.M., Van Lenten B.J., et al. Lipoprotein receptors and endothelial cells // Semin. Thromb. Hemost. 1988. V. 14. P. 206-209.
80. Folkman J., Ingber D.E.: Angiostatic steroids. Method of discovery and mechanism of action // Ann. Surg. 1987. V. 206, № 3. - Р. 374-383.
81. Frank R.N., Amin R.H., Eliott D., et al. Basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor are present in epiretinal and choroidal neovascular membranes // Am. J. Ophthalmol. 1996. V. 122, № 3. -Р. 393-403.
82. Freund B., Yannuzzi L., Sorenson J. Age-related macular degeneration and choroidal neovascularization // Am. J. Ophthalmol. 1993. V. 115, № 6. - P. 786-791.
83. Fujii G.Y., Pieramici D.G., Humayun M.S. et al. Complication associated with limited macular translocation // Am. J. Ophthalmol. 2000. V. 130. Р. 751-762
84. Gao G., Li Y., Chang D. : Unbalanced expression of VEGF and PEDF in ischemia-induced retinal neovascularisation // FEBS Lett. 2001. V. 489. Р. 270-276.
85. Gass J.D. Pathogenesis of disciform degeneration of the neuroepithelium. I. General concepts and classifications // Am. J. Ophthalmol. 1967. V. 63, № 3. Р. 573-585.
86. Gass J.D. Pathogenesis of disciform dethachment of the neuroepithelium. III. Senile disciform macular degeneration // Am. J. Ophthalmol. 1967. V. 63, № 4. - Р. 617-644.
87.