ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРАВМАТИЧЕСКИХ ЭРОЗИЙ РОГОВИЦЫ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ЛУГАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

o Фарук Исса Саид Ашур

УДК 617.713-002.446-001-08-035

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРАВМАТИЧЕСКИХ ЭРОЗИЙ РОГОВИЦЫ

14.01.18 - Офтальмология

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Петруня Андрей Михайлович
доктор медицинских наук, профессор

Луганск - 2007

СОДЕРЖАНИЕ

Список условных сокращений

4

ВВЕДЕНИЕ

5

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПатогенезЕ и лечениИ ТРАВМАТИЧЕСКИХ поражений РОГОВИЦЫ (обзор литературы)

11

1.1. Патогенез травматических повреждений роговицы

11

1.2. Современные методы лечения больных с травматической эрозией роговицы

25

1.3. Патогенетическое обоснование применения липофлавона в комплексном лечении больных травматической эрозией роговицы

35

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

43

2.1. Характеристика обследованных больных

43

2.2. Использованные методы исследования

46

2.2.1. Офтальмологические методы исследования

46

2.2.2. Иммунологические методы исследования

51

2.2.3. Метод определения площади эрозии роговицы

53

2.2.4. Методы статистической обработки

59

ГЛАВА 3. ОСО­БЕН­НОСТИ КлиниКИ И ИММУНО­ЛО­ГИЧЕС­КОГО СОСТОЯНИЯ У БОЛЬНЫХ С ТРАВМА­ТИЧЕС­КОЙ ЭРОЗИЕЙ РОГОВИЦЫ

61

ГЛАВА 4. Эффективность КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ ЭРОЗИЕЙ РОГОВИЦЫ С ВКЛЮЧЕНИЕМ ЛИПОФЛАВОНА

90

4.1. Влияние предложенной терапии на клинические показатели

90

4.2. Влияние предложенной терапии на иммунные показатели

105

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

134

ВЫВОДЫ

146

· ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

148

· СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

149

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы
Болезни роговицы, в том числе травматического генеза, являются одной из основных причин слепоты и слабовидения среди населения. Считается, что из всех больных, приходящих на амбулаторный прием, у каждого четвертого выявляется заболевание роговицы [21, 123, 124, 131].
В настоящее время травматические кератиты являются одной из основных причин обращения больных за офтальмологической помощью. Это обусловлено, прежде всего, значительным числом лиц, занятых производством в нашей стране при недостаточном соблюдении правил техники безопасности и снижением настороженности населения в плане профилактики травм органа зрения [107, 113]. Как правило, пациенты, которые перенесли травму глаза, обращаются за помощью к офтальмологу на амбулаторный прием по поводу травматической эрозии роговицы (ТЭР). Более тяжелые травматические кератиты требуют в большинстве случаев стационарного лечения [7, 29, 42].
Несмотря на применение современных методов при лечении травматических повреждений роговицы, нередко у больных наблюдается развитие осложнений в виде инфицирования, бактериального конъюнктивита и кератита, рецидивирующей эрозии, помутнения и язвы роговицы [70, 71, 121, 123]. Поэтому лечение больных травматическими повреждениями роговицы требует дальнейшего совершенствования.
Современное лечение травматических повреждений роговицы включает применение антибактериальных препаратов для профилактики вторичной инфекции, стимуляторов регенерации, противо­воспали­тельных препаратов [81]. В основном используют глазные капли и мази, только в более тяжелых случаях возникает необходимость парентерального, парабульбарного или субконъюнктивального примене­ния препаратов, а также проведения оперативного лечения [90, 121].
Наряду со значительными достижениями в создании новых типов лекарственных препаратов, в частности, в офтальмологии, в настоящее время существуют проблемы их биодоступности, направленной доставки лекарства в патологический очаг, токсичности и побочных эффектов, продол­жительности действия и устойчивости препарата в физиологических условиях [81]. Препараты, применяемые в традиционных лекарственных формах, как правило, ограниченно проникают через барьер биологических мембран. Одним из перспективных фармакологических подходов в этом направлении является использование липосомальных форм препарата, при этом лекарственная субстанция помещена в липидную капсулу. Это способствует свободному проникновению препарата через биомембраны к патологическому очагу, снижению токсичности лекарства и его пролонгированному действию [36, 192, 197].
Одним из новых препаратов подобного действия явился липофлавон - глазные капли производства ЗАО «Биолек» (Харьков, Украина). Липофлавон является липосомальной композицией природного фосфатидил­хо­лина лецитина и биофлавоноида кверцетина. Кверцетин, относящийся к группе биофлавоноидов, обладает антиоксидантным действием, тормозит синтез противовоспалительных лейкотриенов, снижает патологически повышенную сосудисто-тканевую проницаемость и способствует нормализации тканевой трофики [53, 153, 206]. Лецитин (фосфатидилхолин), содержащий полиненасыщенные жирные кислоты, обладает антиоксидантным, антигипоксическим и мембраностабили­зиру­ю­щим свойствами, способствует репарации тканей [95-97, 208]. Препарат разрешен к клиническому применению в офтальмологической практике (Приказ МЗО Украины № 156 от 07.04.05г.) и зарегистрирован в Украине (регистрационное удостоверение № UA/3053/01/01). Препарат липофлавон больными хорошо переносится, не вызывает побочных эффектов и аллергических реакций. Раньше липофлавон у пациентов с травматическими повреждениями роговицы не применялся.
· Связь работы с научными программами, планами, темами
· Диссертационная работа выполнялась в Луганском государственном медицинском университете на кафедре офтальмологии и в отделе экологической генетики и иммунологии Украинского научного генетического центра МЗО Украины в соответствии с основным планом НИР Луганского государственного медицинского университета и является фрагментом темы НИР «Травматичні ураження рогівки і розробка методів їх лікування» (№ госрегистрации 0106U003992), в которых Фарук Исса Саид Ашур был соисполнителем.
Цель работы: повышение эффективности лечения больных с травматическими эрозиями роговицы.
Задачи:
1. Изучить клинические особенности, характер и выраженность нарушений со стороны местного иммунитета глаза и цитокинового профиля слезы у больных травматической эрозией роговицы в зависимости от величины повреждения.
2. Исследовать влияние дополнительного применения липофлавона на показатели местного иммунитета глаза при лечении больных травматическими эрозиями роговицы.
3. Проанализировать клиническую эффективность дополнитель­ного применения липофлавона у больных травматическими эрозиями роговицы.
4. Разработать рациональные подходы к прогнозированию течения травматической эрозии роговицы с учетом иммунологических показателей слезы.
· Объект исследованиябольные травматической эрозией роговицы.
· Предмет исследования клинические и иммунологические особенности у больных ТЭР, влияние дополнительного применения липофлавона на клинические показатели и показатели местного иммунитета глаза.
· Методы исследования клинические, инструментальные: иссле­до­вание функциональных показателей органа зрения, определение раз­мера эрозии роговицы с помощью микрометра щелевой лампы (ЩЛ) и пло­щади эрозии с помощью программного обеспечения IMAGE J v 1.38, разработанного National Institute of Health (USA), чувствительность рого­вицы, флюо­ресцеиновый тест, иммунологические: изучение пока­за­те­лей местного иммунитета глаза, в том числе секреторного имму­ноглобулина А (sIgA) и лизоцима слезы, уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), среднего геометрического титра антител к антигену роговицы (С-Ag), цитокинового профиля слезы: IL-1β, IL-4, ФНОα.
Научная новизна полученных результатов
Впервые выявлены особенности нарушений регионарного (местного) иммунитета глаза у больных ТЭР, которые проявляются снижением защитных факторов слезы - лизо­­ци­ма и sIgA, повышением концентрации ЦИК, активацией аутоиммунных реакций к антигену роговицы, дисба­лан­сом цитокинового профиля слезы в виде снижения концентрации про­тивовоспалительного цитокина IL-4 и повышения провоспа­ли­тель­ных цитокинов IL-1β и ФНОα. Установлено наличие прямой корреляци­он­ной взаимосвязи между площадью эрозии роговицы S и уровнем ЦИК слезы, кон­центрацией ФНОα и S, S и показателем IL-1β, обратная коррелятив­ная взаимосвязь имела место между S и уровнем sIgA, S и концентрацией IL-4.
Впервые установлено, что применение липофлавона у больных ТЭР дополнительно к традиционной терапии способствует ускорению эпителизации роговицы, выздоровления, ликвидации воспалительных явлений, исчезновению субъективных и объективных признаков воспаления у пациентов.
Выявлено впервые, что применение липофлавона дополнительно к базисной терапии у больных ТЭР способствует повышению уровня защитных факторов слезы: лизоцима и sIgА, снижению титра антител к C-Ag, уровня ЦИК, нормализации цитокинового профиля слезы.
Разработаны критерии прогнозирования течения ТЭР у больных на основе изучения показателей местного иммунитета глаза, которые позволяют улучшить эффективность лечения пациентов и способствовать снижению частоты осложнений.
Практическая значимость полученных результатов
Предложена патогенетически обоснованная схема комплексного лечения больных ТЭР путем использования дополнительно к ба­зис­ной терапии инстилляций раствора липофлавона в конъюнк­тиваль­ную полость 6 раз в день в течение 1-7 дней в зависимости от клинической эффективности. Разработаны математические критерии прогнозиро­ва­ния течения ТЭР у больных на основе изучения показателей местного иммунитета глаза.
Внедрение в практику
Полученные результаты исследований внедрены в практическую де­ятельность Луганского областного центра глазных болезней, глазного отде­ления клинической многопрофильной больницы № 8 г. Луганска, глазных отделений облас­тных клинических больниц Донецкой и Харьковской областей. Основ­ные научные и практические положения работы внедрены в учеб­ный процесс на кафедрах глазных болезней Луганского, Харьковского и Донецкого государственных медицинских университетов.
Личный вклад соискателя
Автором самостоятельно проведено обследование 120 больных (120 глаз) ТЭР. Диссертант непосредственно принимал участие в проведении иммуноло­ги­чес­ких исследований (местного иммунитета) у 120 наблюдаемых больных на базе межкафедральной иммунологической лаборатории Луганского государственного медицинского университета. Самостоя­тель­но проанализировал результаты лечения больных ТЭР с использованием препарата липофлавона в динамике у 80 больных и у 40 больных с традиционным лечением на протяжении 1 года. Принимал участие в проведении статистической обработки полученных данных.
Апробация результатов диссертации
Материалы диссертации доложены и обсуждены на Х съезде оф­таль­мологов Украины (Одесса, 2006), научно-практической конфе­рен­ции офтальмологов Актуальні питання медичної науки та практики” (Запорожье, 2006), научно-практической конференции молодых ученых оф­тальмологов «Сучасні аспекти судинних і дистрофічних захворювань органа зору» (Харьков, 2006), 104 конгрессе Немецкого общества оф­таль­мологов (Берлин, Германия, 2006), XXIY конгрессе Европейского об­щества рефракционных и катарактальных хирургов (ESCRS) (Лондон, Ве­ликобритания, 2006), научно-практической конференции Досягнення фундаментальної та прикладної медицини” (Луганск, 2006), 16 кон­грессе Европейского общества офтальмологов (Австрия, Вена, 2007), на заседаниях областного общества офтальмологов (Луганск, 2004-2007).
Публикации

Результаты диссертации опубликованы в 13 работах, в том числе 6 статьях в специализированных изданиях, утвержденных ВАК Украины, 6 тезисах докладов на научных конференциях и конгрессах офтальмо­логов. Получен 1 декларационный патент Украины на полезную модель.

Список литературы

ВЫВОДЫ

1. Травматические повреждения роговицы являются актуальной проблемой современной офтальмологии. Несмотря на применение современных методов лечения, нередко у больных наблюдается развитие осложнений в виде инфицирования, бактериального конъюнктивита и кератита, рецидивирующей эрозии, помутнения и язвы роговицы. В диссертации приведено теоретическое обоснование и практическое решение актуальной научной задачи в сфере медицины, а именно офтальмологии повышение эффективности лечения больных травматической эрозией роговицы.
2. У больных травматической эрозией роговицы выявлено нарушение цитокинового профиля слезы в виде повышения уровня провоспалительных цитокинов: ФНОα - до 204 пг/мл, IL-1β - до 187 пг/мл и снижения противовоспалительного IL-4 до 26 пг/мл, уменьшение концентрации защитных факторов слезы иммуноглобулина А в 1,5 раз ниже нормы и лизоцима в 1,4 раза ниже нормы, активация аутоиммунных и иммунокомплексных реакций. Установлено наличие прямой корреляци­он­ной взаимосвязи между площадью эрозии роговицы S и уровнем ЦИК слезы, кон­центрацией ФНОα и S, S и показателем IL-1β, обратная коррелятив­ная взаимосвязь имела место между S и уровнем sIgA, S и концентрацией IL-4.
3. В основной группе больных, которым дополнительно назначался липофлавон, в периоде реконвалесценции показатели ФНОα и IL-1β достигали нормы - 109 пг/мл и 101 пг/мл соответственно, в группе сопоставления были значительно выше нормы, что свидетельствовало о незавершенности воспалительного процесса. Уровень противовоспалительного цитокина IL-4 в основной группе повышался в 1,8 раз выше нормы, что говорило об активации защитных местных механизмов глаза, в группе сопоставления снижался до 30±1,1 пг/мл. Отмечено в основной группе повышение уровня секреторного иммуноглобулина А до 0,27 г/л и лизоцима до 1,2 мг/мл, снижение выраженности аутоиммунных и иммунокомплексных реакций. В группе сопоставления к концу лечения сохранялись повышенные показатели ЦИК 1,8±0,02 г/л, слабая динамика уровней иммуноглобулина А и лизоцима, высокая активность аутоиммунных реакций.
4. У больных, которым назначался дополнительно к традиционной терапии липофлавон (основная группа), скорость эпителизации при флюоресцеиновом тесте повышалась в среднем в 2,1 раза, время выздоровления пациентов было на 2,0 дня меньше, чем в группе сопоставления. Одновременно уменьшалась длительность сохранения субъективных жалоб и объективных признаков воспаления по сравнению с группой сопоставления. При диспансерном наблюдении в течение 1 года после травмы установлено, что у лиц основной группы не выявлено осложнений. В то же время у 2 (5,0%) лиц из группы сопоставления выявлено остаточное точечное помутнение роговицы, у 3 (7,5%) лиц в течение года наблюдалось возникновение рецидивирующей эрозии роговицы.
5. Разработаны достоверные критерии прогнозирования осложненного течения травматических эрозий роговицы с использованием показателей местного иммунитета глаза и цитокинового профиля слезы у больных. Повышение уровня ЦИК в слезе выше 2,9 г/л, снижение уровня иммуноглобулина А ниже 0,16 г/л, увеличение концентрации ФНОα выше 306 пг/мл являются критериями развития осложненного течения травматической эрозии роговицы у больных.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Азнабаев М.Т., Суркова В.К., Даутова З.А. Азидарег в лечении травм роговицы // Тез. докл. Х съезда офтальмологов Украины.- Одесса, 2002.- С. 232.
2. Акберова С.И., Мусаев Галбинур П.И. Актипол в лечении стромального герпетического кератита // Новые технологии в лечении заболеваний роговицы: Матер. научно-практич. конф. «Федоровские чтения 2004».- М., 2004.- С. 546-550.
3. Баран Т.В., Баран П.Е., Гребень Н.К. Применение препаратов «биотроф» при травматических повреждениях органа зрения // Нове в офтальмології: Тези доп. науково-практич. конф., присвяченої 130-річчю з дня народження академіка В.П.Філатова.- Одеса, 2005.- С. 225.
4. Бачук Н.Ю. Терапевтична ефективність хлорфіліпту в комплексному лікуванні герпетичних і кандидозних кератитів, ендогенних увеїтів: Ав­то­реф. диc... канд. мед. на­ук: 14.01.18 / Ін-т очних хв. і тканин. терапії ім В.П.Філатова. Одеса, 2001. - 20 c.
5. Белогубко Е.И. Патогенетическиe подходы к лечению заболеваний глаз вирусной этиологии // Офтальмол. журн.-1991.-№4.-С.193-196.
6. Бездетко П.А. Экспериментальное исследование влияния оксаглюкамина на течение травматических повреждений роговицы // Тези доп. наук. конф. офтальмологів, присвяченої 125-річчю з дня народження акад. В.П.Філатова.- Одеса, 2000.- С. 236-237.
7. Бездетко П.А., Бачук Н.Ю., Смелянская М.В. Эффективность применения хлорофиллипта в комплексном лечении кератитов и увеитов вирусной этиологии // Офтальмол. журн.- 2001.-№.1.- С. 47-50.
8. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение).- СПб.: Изд-во «Левша. Санкт-Петербург», 2003.- 120 с.
9. Ватченко А.А., Сакович В.Н., Максименко О.Н. Новое в лечении кератитов // Тез. докл. Х съезда офтальмологов Украины.- Одесса, 2002.- С. 23.
10. Ватченко А.А., Сакович В.Н., Максименко О.Н. Микрофлора конъюнктивальной полости здорового глаза и возбудители бактериальных инфекций // Офтальмол. журн.- 2002.- № 3.- С. 53-56.
11. Ватченко А.А., Сакович В.Н., Шерстюк А.И. Динамика показателей неспецифического иммунитета при применении комплексного лечения поверхностных форм герпетических кератитов // Офтальмол. журн. 2004.- № 5.- С. 45-48.
12. Ватченко А.А., Сакович В.Н., Шерстюк А.И. Применение ципромеда в лечении бактериальных кератитов // Офтальмол. журн.- 2007.- № 1.- С. 60-62.
13. Вит В.В. Строение зрительной системы человека.- Одесса: Астропринт, 2003.- 664 с.
14. Габриелян А.Р., Барсегян Л.Г., Погосян Р.А. Состояние «натриевой помпы» мембран тканей роговицы при ее язвенных поражениях // Нове в офтальмології: Тези доп. науково-практич. конф., присвяченої 130-річчю з дня народження академіка В.П.Філатова.- Одеса, 2005.- С. 13-14.
15. Герасименко В.А., Слепова О.С., Захарова Г.Ю. и др. Антитела к S-антигену сетчатки (м.м. 48 кДа) как индикатор прогрессирования диабетической ретинопатии // Офтальмол. журн.- 1997.- №1.- С. 31-34.
16. Гетман Ю.В. Эффективность применения негемоглобинового переносчика кислорода (перфторан) в лечении посттравматических повреждений роговицы // Офтальмол. журн.- 2004.- № 4.- С. 50-52.
17. Гетман Ю.В. Підвищення ефективності комплексного лікування пошкоджень рогівки шляхом додаткової оксигенації (клініко-експериментальне дослідження): Ав­то­реф. диc... канд. мед. на­ук: 14.01.18 / Київська мед. акад. післядип. освіти ім. П.Л.Шупика. Київ, 2005. - 18 c.
18. Голубов К.Э., Кравченко Н.В., Шегеда Я.С. Диагностика и профилактика синдрома сухого глаза у больных с герпетическим кератоконъюнктивитом // Офтальмол. журн.- 2007.- № 3.- С. 33-36.
19. Горшкова Р.А. К обоснованию применения препарата „Липофлавон” у больных возрастной катарактой после операции экстракции катаракты и имплантации ИОЛ // Офтальмол. журн.- 2006.- № 3 (1).- С. 110-113.
20. Гундорова Р.А., Малаев А.А., Южаков А.М. Травмы глаза.- М., 1986.- 364 с.
21. Гундорова Р.А., Чеснокова Н.Б., Шехтер А.Б. и др. Применение оксида азота в газовом потоке для заживления ран роговицы // Офтальмол. журн.- 2003.- № 1.- С. 47-52.
22. Даутова З.А., Суркова В.К. Новый препарат на основе гликозаминогликанов для лечения повреждений роговицы (экспериментальное исследование) // Актуальные вопросы офтальмологии: Матер. Всероссийской научно-практич. конф.- М., 2000.- Ч. 1.- С. 74-75.
23. Дегтяренко Т.В. Современные подходы к иммунореабилитации больных с офтальмопатологией // Офтальмол. журн.- 1992.- № 5-6.- С. 322-325.
24. Дегтяренко Т.В. Адаптационное значение иммунного гомеостаза при глазных заболеваниях // Офтальмол. журн.- 1997.- № 1.- С. 1-4.
25. Дегтяренко Т.В., Макулькін Р.Ф. Вплив біорегуляторів на функціональну активність тимус-залежній популяції лімфоїдних клітин // Одеський мед. журн. - 1998. - № 2, Т. 46. - С. 6-10.
26. Дегтяренко Т.В., Макулькин Р.Ф. Биогенные стимуляторы и иммунореактивность.- Одесса: Маяк, 1997.- 190 с.
27. Дегтяренко Т.В., Гайдамака Т.Б., Драгомирецкая Е.И. Особенности иммунологической реактивности организма у больных с различным течением рецидивирующего герпетического кератита // Офтальмол. журн.- 2000.- № 5.- С. 30-36.
28. Демин Ю.А., Лымарь И.Л., Строна В.И. Предварительные результаты использования криоконсервированного амниона в лечении заболеваний роговицы // Тез. докл. Х съезда офтальмологов Украины.- Одесса, 2002.- С. 30-31.
29. Демин Ю.А., Пивненко А.В., Литвинова Л.В. Эффективность применения препарата» «Cryocell» в комплексном лечении дистрофических заболеваний и повреждений роговицы // Новые технологии в лечении заболеваний роговицы: Матер. научно-практич. конф. «Федоровские чтения 2004».- М., 2004.- С. 564-568.
30. Довгалюк Ю.П., Салдан Й.Р. Покриття аутокон’юнктивою при важкій патології рогівки // Тез. докл. Х съезда офтальмологов Украины.- Одесса, 2002.- С. 31.
31. Дорофейчук В.Г. Нефелометрический метод определения лизоцима // Лаборат. дело.- 1968.- № 1.- С. 28-30.
32. Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. Киев: Здоровья, 1994.- 286 с.
33. Дранник Г.Н. Иммунотропные препараты: классификация и применение // Харьковский мед. журн. - 1997. - № 1. - С. 69 - 73.
34. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. Одесса: АстроПринт, 1999. 603 с.
35. Дрожжина Г.И., Леус Н.Ф., Коломийчук С.Г. Влияние флогензима на протеиназно-ингибиторный баланс в ткани роговицы при моделированном язвенном бактериальном кератите // Офтальмол. журн.- 2004.- № 3.- С. 60-64.
36. Дудниченко А.С., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике.- Харьков: РА-Каравелла, 2001.- 144 с.
37. Егорова Э.В., Иошин И.Э., Толчинская А.И., Власова Т.И. Иммунологические методы прогноза в хирургии осложненных катаракт // Офтальмохирургия.- 1997.- № 3.- С. 25-32.
38. Зайцева Н.С., Слепова О.С., Островский М.А. и др. Аутоаллергические реакции к S-антигену сетчатки при различных клинических формах увеита // Вестн. офтальмол.- 1986.- № 1.- С. 36-39.
39. Зайцева Н.С., Слепова О.С., Ли Л.С., Дудникова Л.К. К иммунодиагнос­ти­ке диабетической ретинопатии // Вестн. офтальмол.- 1990.- № 1.- С. 46-49.
40. Зайцева Н.С, Слепова О.С., Круглова Т.Б. и др. Аутоиммунные механизмы поражения глаз при врожденных катарактах у детей // Вестн. офтальмол.- 1991.- N1.- С.19-22.
41. Золотарев А.В. Местное применение ретаболила при лечении патологии роговицы в эксперименте и клинике // Вестн. офтальмол. 1994.- № 1.- С. 23-25.
42. Жабоедов Д.Г., Петренко О.В., Ивченко Т.Ю. Экстракт плаценты в комплексном лечении рецидивирующей эрозии роговицы // Новые технологии в лечении заболеваний роговицы: Матер. научно-практич. конф. «Федоровские чтения 2004».- М., 2004.- С. 569-570.
43. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля: Пер. с нем. - М: Медицина, 1987. - 472 c.
44. Карлійчук М.А., Пенішкевич Я.І. Особливості впливу фонофорезу парацетамола на післятравматичні процеси при проникному корнеосклеральному пораненні // Офтальмол. журн. 2002.- № 6.- С.27-30.
45. Каспаров Е.А., Марченко Н.В., Лосева И.Е. Метод флюоресциирующих антител в экспресс диагностике аденовирусных поражений глаза // Вестн. офтальмол.-1998.-№4-С.24-26.
46. Каспаров А.А. Современные аспекты лечения герпес-вирусного кератита // Клинич. офтальмология.- 2000.- Т.1, № 2.-С. 59-62.
47. Каспаров А.А., Каспарова Евг.А., Павлюк А.С. Локальная экспресс-аутоцитокинотерапия (комплекс цитокинов) в лечении вирусных и невирусных заболеваний глаз // Вестн. офтальмол.- 2004.- Т. 120, № 1.- С. 29-32.
48. Каспарова Е.А. Клинические особенности и иммунотерапия осложненных форм аденовирусного кератоконъюнктивита: Автореф. дис. кандмед. наук.- М., 1998.- 21 с.
49. Каспарова Е.А. Лекролин в лечении аллергического конъюнктивита, аденовирусного кератоконъюнктивита и кератоконуса // Клинич. офтальмология.- 2000.- Т. 1, №2.- С.55-56.
50. Кацнельсон Л.А., Марченко И.Н., Никольская В.В. Исследование ло­каль­ной фибринолитической активности слезной жидкости у боль­ных артериальной гипертонией // Вестн. офтальмол.- 1994.- № 1.- С. 16-19.
51. Кашникова О.А., Макаров И.А., Полунин Г.С. и др. Активность плазминоподобных ферментов слезы в оценке состояния роговицы после фоторефракционных операций // Вестн. офтальмол.- 2001.- №. 3.- С. 26-29.
52. Коган Б.М., Дрожжина Г.И. Применение корнерегеля для лечения больных сухим кератоконъюнктивитом // Офтальмол. журн.- 2004.- № 6.- С. 99-101.
53. Ковалев В. Б., Ковган В. В., Колчина Е. Ю. Механизмы лечебного действия биофлавоноида кверцетина (обзор литературы) //Український медичний альманах. 1999. Т. 2. - № 4. С. 176 184.
54. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Крайнова Т.А. и др. Аутолимфокинотерапия в стимуляции репаративных процессов тканей глаза // Вестн. офтальмол.- 1993.- № 3.- С. 8-9.
55. Кочергин С.А., Литвинцева Н.Е. Клинико-биохимическое обоснование использования протеолитических ферментов при проникающих ранениях глаза // Офтальмол. журн.- 2006.- № 3 (1).- С. 224-227.
56. Кремкова Е.В., Джалилов Х.Х. Лечение реафероном больных кератитами с нарушением иммунного статуса // Новые технологии в лечении заболеваний роговицы: Матер. научно-практич. конф. «Федоровские чтения 2004».- М., 2004.- С. 587-592.
57. Кресюн В.И., Бажора Ю.И., Рыбалова С.С. Клинические аспекты иммунофармакологии. - Одесса: Б.и.. 1993. - 208 с.
58. Кудряшова Ю.И. Трансплантация амниотической мембраны при чистых” дефектах роговицы // Тези доп. XIY міжн. наук. симп. Одеса-Генуя”.- Одеса, 2005.- С. 63-64.
59. Кузнецов В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспект // Антибиотики и химиотерапия.-1998.-Т.34, №5.-С.28-40.
60. Куничева Г.С., Каспаров А.А., Вильнер Л.М., Зейтленок Н.А. Клинический опыт применения интерфероногена при лечении аденовирусных и герпетических поражениях глаз // Вестн. офтальмол.-1996.-№6.-С.17-20.
61. Куренков В.В., Майчук Д.Ю., Кашникова О.А. и др. Сравнительное исследование белкового состава слезы пациентов после фоторефракционной кератэктомии и лазерного специализированного кератомилеза // Вестн. офтальмол. 2000.- № 6.- С. 23-26.
62. Курышева Н.И., Колединцев М.Н., Шилкин Г.А. и др. Кристаллография слезной жидкости как метод прогнозирования риска развития катаракты у больных первичной глаукомой // Вестн. офтальмол.- 1999.- № 5.- С. 5-6.
63. Леонидов Н.Б., Колесникова М.А., Селезнев Н.Г. Новый препарат пиримидинового ряда бетамецил в лечении заболеваний роговицы // Новые технологии в лечении заболеваний роговицы: Матер. научно-практич. конф. «Федоровские чтения 2004».- М., 2004.- С. 593-595.
64. Логай И.М., Петруня А.М., Фролов В.М. Поражения органа зрения при заболеваниях печени. Одесса: Ольвия, 1998. 436 с.
65. Логай И.М., Петруня А.М., Пантелеев Г.В. Иммунопатологические нарушения у больных с проникающими ранениями глаза // Офтальмол. журн.- 1999.- № 4.-С.240-243.
66. Логай И.М., Леус Н.Ф., Журавок Ю.А. Снижение интенсивности послеоперационной воспалительной реакции на глазах кроликов с помощью водорастворимых антиоксидантов // Офтальмол. журн.- 2003.- № 4.- С. 82-87.
67. Логай И.М., Гайдамака Т.Б., Молодая А.Л. Сравнительная эффективность и переносимость препаратов ципрофарм и цилоксан в лечении бактериальных конъюнктивитов и кератитов // Офтальмол. журн.- 2004.- № 3.- С. 27-31.
68. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз.- М.: Медицина, 1981.- 272 с.
69. Майчук Ю.Ф. Терапия инфекционных заболеваний глаз // Офтальмол. журн.- 1996.- № 4.- С. 193-199.
70. Майчук Ю.Ф. Фармакотерапия инфекционных заболеваний глаз // Антибиотики и химиотерапия.-1999.-№1-С.26-30.
71. Майчук Ю.Ф. Новое в эпидемиологии и фармакотерапии глазных инфекций // Клинич. офтальмология.-2000.-№2.-С.48-51.
72. Майчук Ю.Ф., Яни Е.В., Майчук Д.Ю. Препарат искусственной слезы офтагель в лечении синдрома сухого глаза после эпидемического кератоконъюнктивита // Клинич. офтальмология.- 2001.- Т.2, № 4.- С.172-173.
73. Макаров П.В., Гундорова Р.А., Безнос О.В. Роль лимбальной конъюнктивы в заживлении дефектов эпителия роговицы различного генеза // Актуальные вопросы офтальмологии: Матер. Всероссийской научно-практич. конф.- М., 2000.- Ч. 1.- С. 82-83.
74. Макаров П.В., Гундорова Р.А., Чернетский И.С. и др. Лимбальная трансплантация в хирургической реабилитации пациентов, перенесших тяжелые ожоги глаз // Вестн. офтальмол. 2007.- № 3.- С. 9-12.
75. Макашова Н.В., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Антиоксидантная активность слезной жидкости у больных первичной открытоугольной глаукомой // Вестн. офтальмол.- 1999.- № 5.- С. 3-4.
76. Максакова Е.В., Воскресенская Л.К., Корниенко В.В. Доказательства реализации стимулирующего действия даларгина на репарацию роговицы // Тез. докл. Х съезда офтальмологов Украины.- Одесса, 2002.- С. 47.
77. Максименко О.Н. Применение А-бактерина в лечении бактериальных кератитов // Офтальмол. журн.- 2002.- № 5.- С. 29-32.
78. Максименко О.Н. Динамика показателей клеточного иммунитета у больных бактериальными кератитами при лечении пробиотиком А-бактерином // Офтальмол. журн.- 2003.- № 2.- С. 38-42.
79. Максименко О.М. Дослідження ефективності нового пробіотика А-бактерину сухого” у комплексному лікуванні кератитів бактеріального походження: Ав­то­реф. диc... канд. мед. на­ук: 14.01.18 / Київська мед. акад. післядип. освіти ім. П.Л.Шупика. Київ, 2004. - 16 c.
80. Мартінек А.Н. Перспективи локального застосування природного бета-каротину при патології рогівки // Офтальмол. журн.- 2002.- № 4.- С. 54-58.
81. Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных болезней. М.: Медицина, 2001.- 468 с.
82. Муха А. И., Маркова О.А. О клиническом значении определения некото­рых гемостатических показателей в слезной жидкости больных с сосудис­тыми заболеваниями сетчатки // Вестн. офтальмол.- 1994.- №1.- С. 19-20.
83. Нарицына Н.И., Коновалова Н.В., Зборовская А.В. Эффективность применения видисика в лечении кератопатии поствоспалительного генеза // Офтальмол. журн.- 2005.- № 1.- С. 8-10.
84. Неделька А.Ф., Неделька В.И., Лебедь О.А. Коррекция препаратами апилака репаративных процессов в роговой оболочке глаза при травматических повреждениях // Офтальмол. журн.- 2001.- № 3.- С. 41-44.
85. Недзвецкая О.В., Сидоренко И.Ю., Явтушенко Л.А. и др. Применение контактных линз при дистрофических и воспалительных заболеваниях роговицы // Тези доп. XIY міжн. наук. симп. Одеса-Генуя”.- Одеса, 2005.- С. 79-80.
86. Новицький І.Я., Кравець Л.Й., Міхель В.Д., Смаль Т.М. Значення препаратів, які покращують трофіку і регенерацію, в лікуванні виразкових кератитів з неоваскулярізацією рогівки // Офтальмол. журн.- 2002.- № 1.- С. 9-12.
87. Новицький І.Я., Сарахман М.М. Роль пошкодження рогівкового епітелію і кон’юнктиви у розвитку неоваскулярізації рогівки // Офтальмол. журн.- 2002.- № 4.- С. 50-53.
88. Новицький І.Я. Регуляція процесів неоваскулярізації рогівки при лікуванні її захворювань (експериментально-клінічне дослідження): Ав­то­реф. диc... д - ра мед. на­ук: 14.01.18 / Ін-т очних хв. і тканин. терапії ім В.П.Філатова. Одеса, 2003. - 35 c.
89. Новицький І.Я., Юревич В.Р. Сучасні аспекти етіотропної терапії травматичних кератитів, ускладнених бактерійною інфекцією // Тези доп. 2 міжн. конф. офтальмологів Причорномор’я.- Одеса, 2004.- С. 31.
90. Новицький І.Я., Сарахман М.М., Смаль Т.М. Ефективність хірургічного лікування захворювань поверхні ока // Збірник наук. праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика.- Київ, 2004.- С.526-532.
91. Павлів О.Б. Синдром Шегрена: офтальмологічні, імуногістохімічні та патоморфологічні критерії діагностики: Ав­то­реф. диc... канд. мед. на­ук: 14.01.18 / Ін-т очних хв. і тканин. терапії ім В.П.Філатова. Одеса, 2005. - 18 c.
92. Павлів О.Б., Павловська Г.Я., Коваль С.Я. та ін. Застосування препарату „Систейн” у лікуванні сухого кератокон’юнктивіту при цукровому діабеті // Офтальмол. журн.- 2007.- № 2.- С.40-42.
93. Павлюченко К.П., Могилевский С.Ю., Терещенко Ю.Н. Отдаленный результаты лечения бактериальных кератитов и гнойных язв роговицы // Тези доп. 2 міжн. конф. офтальмологів Причорномор’я.- Одеса, 2004.- С. 32.
94. Павлюченко К.П., Могилевский С.Ю., Терещенко Ю.Н. Опыт комбинированного лечения бактериальных кератитов // Тези доп. XIY міжн. наук. симп. Одеса-Генуя”.- Одеса, 2005.- С. 86-87.
95. Пасечникова Н. В., Горшкова Р. А., Гайдамака Т. Б. Предварительная оценка противовоспалительного действия препарата «Липофлавон» у пациентов после экстракапсулярной экстракции катаракты //Офтальмол. журн. 2005. - № 3. С. 13 17.
96. Пасечникова Н. В., Горшкова Р. А. Клинико-биохимическое обоснование применения препарата «Липофлавон» у больных возрастной катарактой после операции экстракции катаракты и имплантации ИОЛ // Український медичний альманах.- 2006.- Т.9, №1.- С. 219-221.
97. Пасечникова Н.В., Горшкова Р.А. Экспериментальное обоснование применения липофлавона для снижения степени послеоперационной воспалительной реакции // Офтальмол. журн.- 2006.- № 2.- С. 36-40.
98. Пенішкевич Я.І. Ефективність диференційованих патогенетично-орієнтованих методик лікування в клініці травм ока: Ав­то­реф. диc... д - ра мед. на­ук: 14.01.18 / Ін-т очних хв. і тканин. терапії ім В.П.Філатова. Одеса, 2004. - 32 c.
99. Петруня А.М., Фарук Исса Саид Ашур. Уровень цитокинов слезы у больных травматической эрозией роговицы // Проблеми екологічної та медич­ної генетики і клінічної ім­у­нології.- Київ; Харків; Лу­ганськ, 2006.- Вип. 1 (70).-С. 89-93.
100. Петруня А.М., Фарук Исса Саид Ашур. Нарушения местного иммунитета у больных травматическим кератитом // Актуальні питання медичної науки та практики: Зб. наукових праць.- Запоріжжя, 2006.- Вип. 69, Кн. 2.- С. 346-350.
101. Петруня А.М., Фарук Исса Саид Ашур. Эффективность липофлавона в комплексном лечении больных травматическими кератитами // Офтальмол. журн. - 2006.- № 3, Т. 2.- С. 102-104.
102. Петруня А.М., Фарук Исса Саид Ашур. Изменение цитокинового профиля слезы у больных травматической эрозией роговицы и методы его коррекции // Український медичний альманах.- 2006.- Т.9, № 5.- С. 110-111.
103. Петруня А.М., Фарук Исса Саид Ашур. Состояние местного иммунитета у больных травматической эрозией роговицы и его коррекция липофлавоном // Офтальмол. журн. - 2007.- № 1.- С. 16-18.
104. Петруня А.М., Спектор А.В. Эффективность применения глазных капель и инъекционной формы препарата «Липофлавон» у больных непролиферативной диабетической ретинопатией // Офтальмол. журн.- 2007.- № 2.- С.36-39.
105. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Минев М.Г., Игнатов Р.К. Иммунология глазной патологии. М.: Медицина, 1983. 208 с.
106. Пучковская Н.А., Якименко С.А., Непомнящая В.М. Ожоги глаз.- М.: Медицина, 2001.- 272 с.
107. Риков С.О. Наукове обґрунтування системи надання офтальмологічної допомоги населенню України: Ав­то­реф. диc... д-ра мед. на­ук: 14.02.03, 14.01.18 / Нац. мед. ун-т. Київ, 2004. - 36 c.
108. Савченкова Л.В., Белоусова И.П., Афонина Т.В. Фармакология и перспективы клинического применения биофлавоноидов // Український медичний альманах.- 2006.- Т. 9, № 1.- С. 227-232.
109. Сакович В.Н. Активность оксиредуктаз в крови и слезе больных герпетическими кератитами при различных видах комплексного лечения// Офтальмол. журн.- 2004.- № 6.- С. 28-32.
110. Сакович В.Н. Уровень адениловых нуклеотидов в крови больных герпетическими кератитами при различных видах комплексной терапии // Офтальмол. журн.- 2005.- № 1.- С. 34-37.
111. Сергиенко Н.М., Петруня А.М. Современные принципы лечения офтальмопатологии при вирусных инфекциях // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Зб. наук. праць.- Київ; Харків; Лу­ганськ, 2003.- Вип. 4 (50).-С. 137-145.
112. Сергиенко Н.М., Петруня А.М., Пантелеев Г.В. Циркулирующие иммунные комплексы у больных возрастной катарактой // Український медичний альманах.- 2003.- Т.6, № 3.- С. 149-151.
113. Сергиенко Н.М., Рыков С.А., Крыжановская Т.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в Украине // Збірник наук. праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика.- Київ, 2004.- С.582-586.
114. Слепова О.С., Зайцева Н.С., Егорова Э.В. и др. Изучение аутоиммунных реакций глаза в условиях хирургической травмы // Офтальмохирургия. 1992. - № 1. С. 64 69.
115. Слепова О.С., Герасименко В.Л., Захарова Г.Ю. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при различных формах глазных заболеваний // Вестн. офтальмол.- 2001.- №. 3.- С. 35-37.
116. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Исследования слезной жидкости в диагностике диабетических заболеваний глаз и прогнозирование их течения // Офтальмол. журн.- 1994.- №3.- С. 159-161.
117. Сомов Е.Е., Бржеский В.В., Кирпичникова А.Б. и др. Кристаллографические методы исследования слезной жидкости // Офтальмол. журн.- 1994.- №4.- С. 211-213.
118. Ставицкая Т.В. Медикаментозная терапия вирусных заболеваний глаз // Глаз.- 2002.- № 2 (24).- С. 35-38.
119. Сучасне лікування порушень з боку органу зору при вірусних інфекціях: Метод. рекомендації / Логай І.М., Савко В.В., Фролов В.М., Петруня А.М.та ін.- Київ, 2002.-22 с.
120. Сухина Л.А., Голубов К.Э. Контузионные повреждения глаз у детей // Офтальмол. журн.- 2002.- № 4.- С. 28-30.
121. Сухина Л.А, Зорина М.Б., Сухина И.В., Перекрестов М.Б. Пластика роговицы лоскутом аутосклеры при тяжелой патологии роговицы // Збірник наук. праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика.- Київ, 2004.- С. 593-595.
122. Сухина Л.А., Голубов К.Э., Сухина И.В., Котлубей Г.В. Использование ИЭМП и наклофа в лечении больных с постгерпетической кератопатией // Тези доп. XIY міжн. наук. симп. Одеса-Генуя”.- Одеса, 2005.- С. 126-127.
123. Сухина Л.А, Перекрестов М.Б. Эффективность применения лечебно-тектонической пластики роговицы лоскутом аутосклеры при гнойной язве роговицы // Офтальмол. журн.-2006.- № 3.- С. 183-185.
124. Сухина Л.А, Сухина И.В., Зорина М.Б., Голубов К.Э. Применение «Окацина» как средства местной антибактериальной монотерапии при травмах глаз у детей // Офтальмол. журн.-2006.- № 3.- С. 186-188.
125. Терапевтическая офтальмология / Под ред. М.Л. Краснова, Н.Б.Шуль­пиной. М.: Медицина, 1985. 300 с.
126. Теплинская Л.Е., Филичкина Н.С. Гипер-IgE-реакции при увеитах и их иммунокоррекция цитокинсодержащими препаратами // Вестн. офтальмол.- 2006.- № 6.- С. 33-35.
127. Терещенко Ю.Н., Павлюченко К.П., Могилевский С.Ю. Эффективность сочетанного применения переменного электромагнитного поля и биологически активного вещества «Бакплан» в лечении бактериальных кератитов // Тези доп. 1 науково-практич. конф. молодих вчених-офтальмологів України.- Харків, 2006.- С. 108-111.
128. Терещенко Ю.Н. Применение биологически активных веществ в комплексном лечении гнойных язв роговицы // Офтальмол. журн.-2006.- № 3.- С. 196-198.
129. Терещенко Ю.Н., Мальцев Э.В., Павлюченко К.П. и др. Эффективность комплексного лечения язвенных бактериальных кератитов // Офтальмол. журн.- 2006.- № 4.- С. 31-36.
130. Федоров А.А., Шепетнева Л.В. Клинико-цитологические показатели при воспалительных заболеваниях конъюнктивы // Вестн. офтальмол.-1997.-№1.-С.33-37.
131. Филиппенко В.И., Старчак М.И. Заболевания и повреждения глаз.- К.: Здоровья, 1987.- 160 с.