ЕФЕКТИВНІСТЬ ЛІКУВАННЯ ОПІКОВИХ ТРИВКИХ ВИРАЗОК РОГІВКИ МЕТОДОМ ЕКСИМЕРЛАЗЕРНОЇ КЕРАТЕКТОМІЇ

Краткое описание

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ
Державна установа
«Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова»

На правах рукопису

БУЗНИК ОЛЕКСІЙ ІГОРОВИЧ

УДК: 617.713-001.37-085.849.19

ЕФЕКТИВНІСТЬ ЛІКУВАННЯ ОПІКОВИХ ТРИВКИХ ВИРАЗОК РОГІВКИ МЕТОДОМ ЕКСИМЕРЛАЗЕРНОЇ КЕРАТЕКТОМІЇ

14.01.18 Офтальмологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
доктор медичних наук, професор
Якименко Станіслав Андрійович

Одеса - 2008

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

4

ВСТУП . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5

ГЛАВА 1. СУЧАСНИЙ СТАН ПРОБЛЕМИ ОПІКОВОЇ ХВОРОБИ ОЧЕЙ. ЗАСТОСУВАННЯ ЕКСИМЕРНОГО ЛАЗЕРУ В ОФТАЛЬМО-ЛОГІЇ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

12

1.1. Епідеміологія, етіологія, класифікації опіків очей . . . . . . . . . . . . . . . . . .

12

1.2. Патогенетичні механізми і гістологічні зміни при опіковій хворобі очей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

14

1.3. Сучасні дані про механізми утворення тривких виразок рогівки при опіках очей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

16

1.4. Лікування свіжих опіків очей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

17

1.4.1. Медикаментозне лікування . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

17

1.4.2. Методи стимуляції регенерації рогівки при опіках очей . . . . . . . . . . .

20

1.4.3. Хірургічне лікування . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

21

1.5. Застосування ексимерного лазеру в офтальмології . . . . . . . . . . . . . . . . .

22

Резюме . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

32

ГЛАВА 2. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ . . . . . . . . . . . . . . . . .

34

2.1. Загальна методологія роботи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

34

2.2. Матеріал дослідження . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

36

2.3. Модель хімічного опіку ока важкого ступеня у тварин . . . . . . . . . . . . . .

38

2.4. Методи досліджень . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

38

2.4.1. Офтальмологічне обстеження . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

39

2.4.2. Морфологічні дослідження регенерації рогівки після нанесення хімічного опіку . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

40

2.5. Методи лікування тварин і хворих . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

41

2.6. Статистична обробка результатів . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

43

ГЛАВА 3. ВПЛИВ ЕКСИМЕРЛАЗЕРНОЇ КЕРАТЕКТОМІЇ НА ПЕРЕБІГ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ ОПІКОВОЇ ТРИВКОЇ ВИРАЗКИ РОГІВКИ . . . .

45

3.1. Вплив ексимерлазерної кератектомії на клінічний перебіг тривкої виразки рогівки при її експериментальному опіку . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

45

3.2. Результати гістологічних досліджень . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

52

3.2.1. Гістоморфологічні зміни обпечених рогівок кролів з тривкими виразками без і після впливу ексимерлазерної кератектомії . . . . . . . . . . . . .

52

3.2.2. Стан мітотичного індексу у клітинах переднього епітелію обпечених рогівок кролів з тривкими виразками без і після впливу ексимерлазерної кератектомії . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

56

3.3. Електронно-мікроскопічні зміни обпечених рогівок кролів з тривкими виразками без і після впливу ексимерлазерної кератектомії . . . . . . . . . . . . .

59

Резюме . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

68

ГЛАВА 4. ЕФЕКТИВНІСТЬ ЗАСТОСУВАННЯ ЕКСИМЕРЛАЗЕРНОЇ КЕРАТЕКТОМІЇ У ХВОРИХ З ТРИВКИМИ ВИРАЗКАМИ РОГІВКИ, ЩО УТВОРИЛИСЯ ВНАСЛІДОК ВАЖКИХ ОПІКІВ ОЧЕЙ . . . . . . . . . . . .

72

Резюме . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

84

АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ . . . . . . . . . . . .

88

ВИСНОВКИ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

100

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ . . . . . . . . . . . . . .

102

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
ВШ відношення шансів
ДІ довірчий інтервал
ЕЛК ексимерлазерна кератектомія
ПЕ передній епітелій
РЕР рецидивуюча ерозія рогівки
ЩП щільність помутніння

ВСТУП

Актуальність теми
Опіки очей є найбільш важким пошкодженням органа зору, а проблема їх лікування залишається до теперішнього часу гострою і актуальною. Частота опіків очей за даними різних авторів складає від 6,1 до 38,4% від усіх видів травм органа зору [8, 80, 85, 204]. За даними Левтюха В.І. з співавт. в Україні опіки очей у 1980 і 1996 р. р. склали відповідно 17,9% і 10,2% від усіх видів ушкоджень органу зору, в середньому 68,5 і 33,3 випадки на 100 тисяч дорослого населення [45]. У 6,2-70,0% випадків трапляються опіки очей важких ступенів, які у багатьох випадках супроводжуються важкими ускладненнями і часто закінчується утворенням більма, рубцевими змінами кон’юнктиви (симблефарон, анкілосимблефарон) і втратою зору, що у 40-50% випадків веде до інвалідизації потерпілих. Оскільки травму отримують переважно працездатні особи, на сьогодні це є важливою медико-соціальною проблемою [5, 28, 50, 67, 68, 209].
Провідну роль в патогенезі опіків очей і їх наслідків більшість авторів відводять рогівці, що пов’язано з особливістю її будови і оптичної функції. Численні дослідження механізмів розвитку опікової хвороби, проведені на гістоморфологічному, біохімічному, імунологічному, електронно-мікроскопічному рівнях, як в тканинах ока, так і в організмі, сформували уявлення про патогенез опіків очей, як про багатофакторний, багато-компонентний і взаємозв’язаний процес, який не обмежується тільки ділянкою ока, а викликає різноманітні патологічні зміни в різних системах організму людини: наростають явища аутоінтоксикації і аутосенсибілізації, виникають порушення реактивності організму, в процес втягуються імунокомпетентні органи, порушуються ферментативні та обмінні процеси, нервово-рефлекторні зв’язки, а також виникають зміни крові і кровоносних судин [10, 59, 68, 88, 89]. В результаті опіку розвивається некроз пошкоджених тканин, швидко гинуть захисні мембрани рогівки, порушується її архітектоніка і всі види метаболізму в ній: посилюються глікогеноліз, активується анаеробний розпад вуглеводів, порушуються окисно-відновні процеси, розвивається вітамінна недостатність, розбалансовується амінокислотний склад білків, порушується інервація рогівки [8, 56, 70, 88]. Набряк строми рогівки, обумовлений її різкою гідратацією, веде до мукоїдного, а потім фібриноїдного її набухання, що у віддалених термінах веде до заміщення рогівкових елементів сполучною тканиною, внаслідок чого втрачається її прозорість [16]. Значний вплив на швидкість і якість регенерації рогівки мають вільно-радикальні процеси, які при пошкодженнях набувають некерованого характеру, а це веде до накопичення недоокислених продуктів обміну у вигляді вільних радикалів, які руйнують клітину [68]. Певну роль в патогенезі опікової хвороби очей відіграють також порушення антиоксидантного захисту клітин та процесів перекисного окислення ліпідів [31, 59, 64]. Також опікова хвороба призводить до порушень рівноваги в системі протеази інгібітори протеолізу. Це проявляється прогресуючим некролізом тканин, який посилює процеси аутоінтоксикації, аутоімунізації, сповільнює епітелізацію, посилює колагенолізис, що нерідко призводить до рецидивування ерозії рогівки, її звиразкування і перфорації [20, 90, 125].
Враховуючи різноманітні сторони патогенезу, для лікування опіків очей запропоновано багато медикаментозних методів лікування: застосовуються сорбція і детоксикація [17, 81, 85, 97], іригаційні системи [76, 205], судинорозширюючі препарати [24], протеолітичні ферменти [65, 98], інгібітори протеолізу [79, 126, 234, 235, 238], вітамінотерапія [31, 68, 153, 217], стимулятори регенерації [99, 100], стероїдні і нестероїдні препарати, антигістамінні середники, стабілізатори тканинних мембран [8, 22, 75, 242, 243], антиоксиданти [9, 48, 52, 57, 105], імуномодулятори [49, 55, 64] та інші.
Проте, існуючі методи медикаментозного лікування не завжди дозволяють досягти швидкого розв’язання патологічного процесу, в багатьох випадках опіки очей важких ступенів супроводжуються утворенням тривких (трофічних, персистуючих, торпідних) виразок рогівки, які, як правило, займають поверхневі шари строми центральної частини рогівки. Вони важко піддаються медикаментозному лікуванню, часто рецидивують і можуть призвести до поглиблення звиразкування і перфорації рогівки. Як правило, подібні виразки рогівки формуються на 3-4 тижні після отримання опіку. Експериментальні роботи, присвячені вивченню тривких виразок рогівки опікової етіології, малочисельні [165, 194, 195] і не дозволяють зробити достеменних висновків про морфологічне підґрунтя їх утворення, а тому потребують подальшого вивчення. В зв'язку з тим, що тривкі виразки рогівки при опіках очей майже ніколи не ставали предметом самостійного дослідження, на теперішній час у літературі відсутні дані про частоту утворення тривких виразок рогівки після опіків очей важкого ступеня. Як правило, для хірургічного лікування центральних тривких виразок рогівки при опіках очей застосовують хірургічну кератектомію дна і країв дефекту [69], кон’юнктивопластику або тенопластику [68, 227] і лікувальну кератопластику за Н.О. Пучківською [68]. Але ефективність хірургічної кератектомії не перевищує 15% [69], а кон’юнктивопластика і кератопластика майже завжди призводять до незадовільних анатомічних та функціональних результатів - утворенню щільних помутнінь рогівки і до низькій гостроті зору пацієнтів, тому пошук нових методів лікування тривких виразок рогівки опікової етіології є актуальною проблемою.
Нашу увагу привернула ексимерлазерна кератектомія (ЕЛК), різні види якої ФРК, LASIK, LASEK застосовуються в офтальмології для корекції аномалій рефракції [141, 174, 229]. В останнє десятиріччя ЕЛК також застосовувалась для лікування деяких захворювань рогівки [147]. При опіках очей ЕЛК застосовувалась в експерименті на культурах рогівки кролів, як метод видалення ураженої частини рогівки [131]. У клініці ЕЛК застосовувалась в 1 випадку для лікування ерозії рогівкового трансплантату, що розвинулася через рік після кератопластики з приводу опіку ока [176]. В стадії трофічних розладів (3-4 тиждень після опіку), у випадках утворення тривких виразок рогівки ЕЛК не застосовувалась, можливий вплив ексимерного лазеру на обпечену рогівку з тривкою виразкою не вивчався. Тому в даній роботі ми вважали доцільним вивчення гістологічної структури обпеченої рогівки в різні терміни після утворення її тривкої виразки для пошуку можливих механізмів його формування, а також для вивчення впливу ЕЛК на репаративні процеси в рогівці з тривкою виразкою. Для вивчення ефективності ЕЛК в лікуванні опікових тривких виразок рогівки було проведене випробування цієї операції в клініці. Варто відмітити, що в наших спостереженнях проводилася ексимерлазерна абляція некротичної рогівкової тканини - некректомія, тому термін «кератектомія» ми використовуємо у лапках, як загально прийнятий.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами
Проведені дослідження були фрагментом НДР Державної установи «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова АМН України» „Розробити засоби підвищення ефективності хірургічного лікування тяжких опіків очей та корекції порушень імунореактивності організму при них” (2005-2007 р. р., шифр теми 150-А/05-07, № держ. реєстрації 0105U000886), де дисертант був співвиконавцем.
Мета і задачі дослідження
Мета дослідження підвищення ефективності лікування тривких опікових виразок рогівки шляхом видалення некротичної тканини виразки рогівки і одночасної стимуляції прилеглої тканини рогівки методом ексимерлазерної кератектомії.
Виходячи з мети роботи, необхідно було вирішити наступні задачі:
1. Вивчити частоту утворення опікових тривких виразок рогівки у хворих.
2. Вивчити в експерименті вплив різних параметрів ексимерлазерної керат-ектомії на клінічний перебіг опікової тривкої виразки рогівки.
3. Вивчити в експерименті особливості регенерації опікової тривкої ви-разки рогівки під впливом ексимерлазерної кератектомії.
4. Вивчити у клініці ефективність ексимерлазерної кератектомії в лікуванні опікових тривких виразок рогівки.
Об’єкт дослідження тривкі опікові виразки рогівки.
Предмет дослідження гістоморфологічне та електронно-мікроскопічне вивчення особливостей регенерації обпеченої рогівки експериментальних тварин з тривкою виразкою без і під впливом ЕЛК. Клінічний перебіг опікових тривких виразок рогівки експериментальних тварин без і під впливом ЕЛК. Клінічний перебіг опікових тривких виразок рогівки у хворих без і під впливом ЕЛК.
Методи досліджень.
1. Гістоморфологічні дослідження:
- світлова та електронна мікроскопія (рогівки очей кролів з тривкими виразками у різні терміни після нанесення стандартного лужного опіку і у різні терміни після проведення ЕЛК): вивчення стану епітелія, строми, мітотичної активності епітеліоцитів рогівки.
2. Клінічні методи:
А оцінка термінів епітелізації виразок рогівки шляхом виміру розмірів виразки після фарбування 0,1%-вим розчином флюоресцеїну натрія та фотореєстрації у динаміці;
Б оцінка ступеня васкуляризації рогівки за методом В.М. Непомящей [78];
В оцінка щільності помутніння рогівки за шкалою В.В. Войно-Ясенецького [15];
Г візометрія за таблицею М.Є. Шевальова.
Наукова новизна отриманих результатів
Вперше отримані дані про морфологічні основи позитивного впливу ексимерлазерної кератектомії на регенерацію строми рогівки з експериментальною опіковою тривкою виразкою: а) в стромі рогівки збільшується кількість макрофагів з включеннями у цитоплазмі елементів розпаду структур сполучної тканини; б) відбувається активація фібробластів, що проявляється у появі фібробластів з рясною цитоплазмою, яка насичена рибосомами, полісомами та елементами зернистої ендоплазматичної сітки.
Доповнені дані про особливості регенерації переднього епітелію рогівки з експериментальною опіковою тривкою виразкою під впливом ексимерлазерної кератектомії: відбувається активація базальних клітин переднього епітелію, яка проявляється у збільшенні мітотичного індексу базальних клітин переднього епітелію в 1,4 рази, і прискорюється відновлення базального комплексу переднього епітелію.
Практичне значення отриманих результатів
Запропоновано новий спосіб лікування тривких опікових виразок рогівки, який полягає в тому, що для видалення некротичної тканини дна і країв виразки рогівки і для одночасної стимуляції прилеглої тканини рогівки використовується ексимерлазерна кератектомія з установками ексимерлазерного апарату на абляцію до 30 мкм тканини рогівки (Деклараційний патент України № 10121, опублікований 15.11.2005 р. у Бюл. №11 „Промислова власність”, с. 5.48).
Встановлено, що застосування ексимерлазерної кератектомії у хворих дозволяє скоротити терміни епітелізації рогівок - в середньому на 18 діб, зменшити ступінь помутніння рогівки - в середньому на 1,8 бали і підвищити гостроту зору - в середньому на 0,08.
Впровадження у практику
Результати досліджень впроваджені в офтальмологічну практику у відділенні відновлювально-реконструктивної мікрохірургії опіків ока Державної установи «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова АМН України», Центрі лазерної корекції зору «Тарус», м. Одеса.
Особистий внесок здобувача
Вибір теми дисертації, направленість дослідження і методологічна побудова роботи належить науковому керівнику, професору Якименку С.А. Автором самостійно проведено патентно-інформаційне обґрунтування дисертації, здійснена постановка експерименту і вивчені особливості клінічного перебігу опікових тривких виразок рогівки у кролів. Клінічні дослідження і лікування хворих з опіковими тривкими виразками рогівки дисертант провів самостійно на базі відділення відновлювально-реконструктивної мікрохірургії опіків ока Державної установи «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова АМН України». Гістологічні, електронно-мікроскопічні дослідження та інтерпретація отриманих даних проведені сумісно з науковими співробітниками лабораторії патоморфології та електронної мікроскопії Державної установи «Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова АМН України» канд. біол. наук Молчанюк Н.І. та канд. мед. наук Артьомовим О.В. ЕЛК проводилася сумісно з канд. мед. наук Щипуном С.К., директором Центру лазерної корекції зору «Тарус», м. Одеса. Особисто автором проведені аналіз, узагальнення і статистична обробка результатів гістологічних і клінічних досліджень, написані всі розділи дисертації і сформульовані висновки.
Апробація результатів дисертації
Матеріали роботи були докладені і обговорені на науково-практичній конференції «Нове в офтальмології», присвяченій 130-річчю з дня народження академіка В.П. Філатова (Одеса, 2005), на ХІ з’їзді офтальмологів України (Одеса, 2006), VII міжнародному симпозіумі по травмам ока (Рим, 2006), засіданні Одеського наукового товариства офтальмологів (Одеса, 2006), об’єднаному конгресі Європейського і Американського товариств офтальмологів (Відень, 2007), засіданні вченої ради Інституту очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова АМН України (Одеса, 2008).
Публікації
За темою дисертації опубліковано 9 робіт: 4 статті - в «Офтальмологічному журналі», отриманий 1 патент України та 4 роботи видано в тезах науково-практичних конференцій, конгресів, симпозіумів.

Список литературы

ВИСНОВКИ
1. Опіки очей є найбільш важким видом пошкодження органа зору і в більшості випадків призводять до різкого погіршення або втрати зору та інвалідності. Перебіг важких опіків очей часто супроводжується утворенням тривких виразок рогівки, які важко піддаються лікуванню, в деяких випадках можуть завершитися перфорацією рогівки, не відомі частота і до кінця не з’ясовані механізми їх утворення. Тому подальше вивчення цього аспекту опікової хвороби ока і пошук нових методів її лікування є актуальними.
2. Уточнені дані про частоту утворення опікових тривких виразок рогівки у хворих перебіг важких опіків очей ускладнюється утворенням тривких виразок рогівки в 27,0% випадків (у 54 з 196 обстежених хворих).
3. Ексимерлазерна кератектомія чинить позитивний вплив на регенерацію строми обпеченої рогівки з тривкою виразкою у експериментальних тварин за рахунок значного збільшення кількості макрофагів з включеннями у цитоплазмі елементів розпаду структур сполучної тканини і активації фібробластів, яка проявляється у появі фібробластів з рясною цитоплазмою, що насичена рибосомами, полісомами і елементами зернистої ендоплазматичної сітки.
4. Після ексимерлазерної кератектомії відбувається активація базальних клітин переднього епітелію на краю експериментальної опікової тривкої виразки, що проявляється у збільшенні мітотичного індексу базальних клітин переднього епітелію в 1,4 рази, і на 7 діб прискорюється відновлення базального комплексу переднього епітелію.
5. Ексимерлазерна кератектомія призводить до прискорення епітелізації експериментальних опікових тривких виразок рогівки на 5 діб і до утворення меншої щільності помутнінь рогівки (на 1,9 бали) в порівнянні з контролем.
6. Застосування ексимерлазерної кератектомії у хворих дозволяє скоротити терміни епітелізації рогівок на 18 діб, зменшити щільність помутніння рогівки на 1,5 бали і підвищити гостроту зору на 0,08 в порівнянні з контрольною групою.
7. Запропоновано новий спосіб лікування опікових тривких виразок рогівки шляхом видалення некротичної тканини дна і країв виразки рогівки і одночасної стимуляції прилеглої тканини рогівки за допомогою ексимерлазерної кератектомії. Ефективність способу складає 92,3%.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ
1. Адамова Н. А. Экспериментальное обоснование и клиническое применение препарата фибронектина при заболеваниях и повреждениях роговицы : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.08 «Глазные болезни» / Н. А. Адамова. Одесса, 1992. 17 с.
2. Алов А. И. Цитофизиология и патология митоза / А. И. Алов. - М. : Медицина, 1972. 264 с.
3. Андрушкова О. А. Экспериментальное обоснование применения гидролизата РНК (ЭНКАД) при химических ожогах роговицы / О. А. Андрушкова, В. П. Плевинскис, С. А. Якименко // Офтальмол. журн. 1990. - №6. С. 338-343.
4. Багров С. Н. Состав кислых мукополисахаридов и ультраструктура мутной роговой оболочки / С. Н. Багров, Т. И. Ронкина // Вестн. офтальмол. 1977. - №2. С. 31-35.
5. Балюк О. Опіки очей у Львівській області, як причина тривалої втрати працездатності та інвалідності / О. Балюк, О. Федорченко, Є. Білоус [та ін.] // Актуальні питання офтальмології : наук. конф., присвячена 90-річчю академіка Н. О. Пучківської, 18-19 трав. : тези доп. Одеса, 1998. С. 116-117.
6. Батманов Ю. А. Применение свежего амниона в лечении заболе-ваний роговицы / Ю. А. Батманов, К. С. Егорова, Л. Н. Колесникова // Вестн. офтальмол. 1990. - №5. С. 17-19.
7. Безуглый Б. С. Препарат прополиса пропомикс в комплексном лечении травматических и ожоговых повреждений глаз : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.08 «Глазные болезни» / Б. С. Безуглый. Одесса, 1981. 19 с.
8. Бирич Т. В. Ожоги глаз / Т. В. Бирич. Минск : Беларусь, 1979. 144 с. (Библиотека практического врача).
9. Бордюгова Г. Г. Вопросы патогенеза и обоснование адекватной регуляции ожогового процесса в глазу / Г. Г. Бордюгова // Новое в лечении ожогов глаз : симпозиум, 11-12 июня : тез. докл. М., 1989. С. 4-6.
10. Ваничкин А. А. Нарушение иммунного статуса у больных в раннем периоде ожоговой болезни глаз / А. А. Ваничкин, Г. В. Легеза, С. К. Дмитриев // Офтальмол. журн. 1987. - №3. С. 148-152.
11. Вит В. В. Гистоархитектоника сосудов увеального тракта глаза кролика в динамике ожогового процесса / В. В. Вит, С. К. Дмитриев // Оф-тальмол. журн. 1990. - №6. С. 354-358.
12. Войно-Ясенецкий В. В. Тканевая несовместимость при пересадке роговой оболочки: дис. доктора мед. наук : 14.00.08 / Войно-Ясенецкий Валентин Валентинович. Одесса, 1961. 436 с.
13. Войно-Ясенецкий В. В. К вопросу о патогенезе вторичной глауко-мы при химических ожогах глаз / В. В. Войно-Ясенецкий, Е. И. Клюцевая // Актуальные вопросы офтальмологии. Вторичная глаукома. Киев, 1970. Вып. 1. С. 159-170.
14. Войно-Ясенецкий В. В. Разрастание и изменчивость тканей глаза при его заболеваниях и травмах : [монография] / В. В. Войно-Ясенецкий. К. : Вища школа, 1979. 224 с.
15. Волков В. В. Лечебная тактика при тяжелых ожогах глаз в зависи-мости от периода ожоговой болезни / В. В. Волков, Н. А. Ушаков, В. Ф. Дани-личев // Ожоги : VI науч. конф., 22-23 сент. : материалы. Л., 1974. С. 31-33.
16. Волков В. В. Комбинированные поражения глаз : [монография] / В. В. Волков, В. Г. Шиляев. Л. : Медицина, 1976. 160 с.
17. Гладуш Т. И. Новые возможности электроэлиминации в изучении патогенеза ожогов глаз, их диагностики и лечения: дис. канд. мед. наук : 14.01.18 / Гладуш Татьяна Ивановна. Одесса, 2003. 193 с.
18. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Стентон Гланц ; пер. с англ. Ю. А. Данилова ; под ред. Н. Е. Бузикашвили, Д. В. Самойлова. М. : Практика, 1999. 460 с.
19. Гундорова Р. А. Особенности патогенеза тяжелых ожогов глаз / Р. А. Гундорова, И. П. Маслова, Г. Г. Бордюгова [и др.] // Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни глаз : III всесоюз. конф. : тезисы докл., 3-5 окт. М., 1986. С. 328-329.
20. Гундорова Р. А. Гордокс в лечении ранних стадий ожогов глаз / Р. А. Гундорова, Г. Г. Бордюгова, Н. А. Чеснокова, Л. В. Илатовская // Офталь-мол. журн. 1987. - №3. С. 130-135.
21. Гусева О. Г. Изменение активности кислой фосфатазы роговицы в динамике химического ожога глаза / О. Г. Гусева, Н. Ф. Леус, И. П. Метелицына // Офтальмол. журн. 1988. - №7. С. 431-434.
22. Гусева О. Г. Мембранотропные препараты в лечении ожогов глаз / О. Г. Гусева, И. М. Логай, С. А. Якименко // Новое в лечении ожогов глаз : симпозиум, 11-12 июня : тез. докл. М., 1989. С. 27-28.
23. Дмитриев С. К. Особенности кровенаполнения сосудов глаза в динамике ожогового процесса / С. К. Дмитриев, Г. В. Легеза // Офтальмол. журн. 1990. - №1. С. 21-25.
24. Дмитриев С. К. Оптимизация лечебной тактики при ожогах глаз на основе выяснения патогенетического значения изменений кровообращения в динамике ожогового процесса : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.08 «Глазные болезни» / С. К. Дмитриев. Одеса, 1990. 17 с.
25. Ермолаев В. Г. Структура бытовых ожогов органа зрения / В. Г. Ермолаев, А. И. Плотников, В. Н. Курочкин // Ожоги глаз и их последствия : науч.-практ. конф., 23-24 мар. : материалы. М., 1997. С. 7-8.
26. Завгородняя Н. Г. Первый опыт применения эксимерлазерной фо-тотерапевтической кератэктомии при лечении заболеваний роговицы различно-го генеза / Н. Г. Завгородняя, Н. С. Луценко, О. А. Исакова // ІІ міжнар. укр.-польська конф. з офтальмол., 7-8 жовт. : тези. К., 2003. - С. 51-52.
27. Зеленская М. В. Опыт применения мягких контактных линз в лечении свежих ожогов глаз и их последствий / М. В. Зеленская, Г. А. Бабич, А. А. Киваева [и др.] // Вестн. офтальмол. 1986. - №2. С. 31-39.
28. Иванов Д. Ф. Комплексное лечение ожогов глаз в ранние сроки после повреждения / Д. Ф. Иванов, Ю. Г. Витер, Б. С. Безуглый, А. Я. Карпович // Офтальмол. журн. 1987. - №3. - С. 139-142.
29. Иванов В. В. Организация офтальмологической помощи у детей города Красноярска / В. В. Иванов, П. В. Шелег, Т. А. Хайвинбо [и др.] // Ожоги глаз и их последствия : науч.-практ. конф., 23-24 мар. : материалы. М., 1997. С. 9.
30. Индейкин Е. Н. Первая помощь при химических ожогах глаз / Е. Н. Индейкин // Фельдшер и акушерка. 1989. - №5 С. 47-50.
31. Калачев И. И. Аскорбиновая кислота в офтальмологии / И. И. Калачев, В. П. Можерников, Г. Л. Прокофьева // Вестн. офтальмол. 1994. - №1. С. 35-36.
32. Капитонов Ю. А. Экспериментально-морфологическое изучение комбинированного применения протеолитических ферментов и их ингибиторов после щелочных ожогов роговицы / Капитонов Ю. А., Ченцова Е. В., Илатовская Л. В. // Ожоги глаз и их последствия : науч.-практ. конф., 23-24 мар. : материалы. М., 1997. С. 14-16.
33. Каплунович П. С. Патогенез и патогенетическая терапия химичес-ких ожогов глаз в свете современных исследований / П. С. Каплунович // Вестн. офтальмол. 1967. - №6. С. 27-31.
34. Каплунович П. С. Морфологические изменения сосудистой, сетчатой оболочек и зрительного нерва при изолированном ожоге склеры / П. С. Каплунович, Г. М. Дик // IV Всерос. съезд офтальмол., 11-13 июня : тез. докл. М., 1982. С. 141-142.
35. Каспаров А. А. Эксимерлазерная фототерапевтическая керато-стромэктомия в лечении буллезной хронической кератопатии / А. А. Каспаров, В. В. Куренков, Е. А. Каспарова // Офтальмол. журн. 1999. - №4. - С. 197-200.
36. Каспарова Е. А. Патогенетическое обоснование лечения первичного кератоконуса комбинированным методом эксимерлазерной хирургии (комбинацией фоторефракционной и фототерапевтической кератэктомии) / Е. А. Каспарова // Вестн. офтальмол. 2002. №5. - С. 21-25.
37. Кацнельсон А. Б. Новые направления в изучении патогенеза и патогенетической терапии ожогов глаз / А. Б. Кацнельсон // Вестн. офтальмол. 1962. - №4. С. 3-7.
38. Киселев Г. А. Контактные линзы, лазер и кератопластика в комплексном лечении ожоговой болезни глаз / Г. А. Киселев, Р. А. Фаттахов, Н. В. Думенова // Новое в лечении в ожогов глаз : симпозиум, 11-12 июня : тез. докл. М., 1989. С. 45-46.
39. Козьмова Т. С. Влияние тимогена на процессы клеточного деления роговицы в физиологических условиях и при термическом ожоге в эксперименте / Т. С. Козьмова // Офтальмол. журн. 1990. -№6. С. 348-351.
40. Колущинская Р. Ф. Применение фибринолитической мази при лечении ожогов глаз / Р. Ф. Колущинская, И. М. Горбань, Г. А. Хитцов // Проблемы офтальмологии : науч. конф., посвященная 100-летию со дня рождения В. П. Филатова, 7-8 окт. : материалы. Киев, 1976. С. 218-219.
41. Кот О. А. Роль ингибиторов протеолитических ферментов в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний глаз / О. А. Кот, В. А. Проценко // Офтальмол. журн. 1987. - №6. С. 373-378.
42. Кремкова Е. В. Некоторые особенности распространенности ожоговой травмы глаз в Узбекистане и инвалидности, вызванной ожоговой болезнью / Е. В. Кремкова // Наук. конф. офтальмол., присвячена 90-річчю акад. Н. О. Пучківської, 18-19 трав. : тези доп. Одеса, 1998. С. 125-126.
43. Кучеренко Л. В. Новые подходы в интенсивной терапии тяжелой ожоговой травмы глаз / Л. В. Кучеренко // Наук. конф. офтальмол., присвячена 90-річчю акад. Н.О. Пучківської, 18-19 трав. : тези доп. Одеса, 1998. С. 128-130.
44. Лазаренко В. И. Система неотложных и патогенетически обоснованных лечебных мероприятий при ожогах глаз : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.08 «Глазные болезни» / В. И. Лазаренко. М., 1977. 31 с.
45. Левтюх В. І. Опіки органа зору у населення України / В. І. Левтюх, Є. І. Аніна, Г. І. Степанюк // Наук. конф. офтальмол., присвячена 90-річчю акад. Н. О. Пучківської, 18-19 трав. : тези доп. Одеса, 1998. С. 131-133.
46. Легеза Г. В. Восстановительное лечение при ожоговой травме органа зрения в условиях специализированного отделения / Г. В. Легеза, В. М. Непомящая // Междунар. конф. офтальмол. городов-побратимов Одессы, 29-30 мая. : тез. докл. Одесса, 1981. С. 42-43.
47. Легеза Г. В. Ошибки в тактике лечения тяжелых ожогов глаз на ранних стадиях и их причины / Г. В. Легеза, О. Г. Гусева, Е. А. Хрусталева [и др.] // Ожоги глаз и их последствия : науч.практ. конф., 23-24 мар. : материалы. Москва, 1997. С. 23-24.
48. Леонидов Н. Б. Препарат ЛЮС-3 в лечении тяжелых ожогов глаз / Н. Б. Леонидов, Н. Г. Селезнев, М. А. Колесникова [и др.] // Науч. конф., посвященная 175-летию первой в России и второй в мире кафедры офтальмологии, 19-20 сент. : тез. докл. Санкт-Петербург, 1993. С. 113.
49. Леонидов Н. Б. Лечение химических ожогов глаз субконъюнктивальным введением бетамецила в эксперименте / Н. Б. Леонидов, Н. Г. Селезнев, М. А. Колесникова [и др.] // Ожоги глаз и их последствия : науч.практ. конф., 23-24 мар. : материалы. М., 1997. С. 22-23.
50. Либман Е. С. Эпидемиология ожогов глаз и инвалидность вследствие ожоговой болезни / Е. С. Либман, Е. В. Кремкова, К. Л. Иофан // Новое в лечении ожогов глаз : симпозиум, 11-12 июня. : тез. докл. М., 1989. С. 76-77.
51. Либман Е. С. Лазерное лечение ожогов роговицы и некоторых форм кератопатий / Е. С. Либман, Р. А. Толмачев, С. В. Иванов // Наук. конф. офтальмол., присвячена 90-річчю акад. Н. О. Пучківської, 18-19 трав. : тези доп. Одеса, 1998. С. 133-135.
52. Мазур И. А. Экспериментальное исследование влияния тиотриазолина на течение термического ожога роговицы / И. А. Мазур, Н. А. Волошин, М. В. Карзов [и др.] // Офтальмол. журн. 1995. - №3. С. 181-185.
53. Майчук Ю. Ф. Эпикорнеальные покрытия кераколом в комплексном лечении кератитов / Ю. Ф. Майчук, И. М. Корниловский, Л. П. Базукина // Офтальмол. журн. 1990. - №1. С. 18-20.
54. Максимов И. Б. Перспективы использования пептидных биорегуляторов при травмах органа зрения / И. Б. Максимов, В. Ф. Даниличев // Науч. конф., посвященная 175-летию первой в России и второй в мире кафедры офтальмологии, 19-20 сент. : тез. докл. Санкт-Петербург, 1993. С. 120.
55. Малов В. М. Иммунотерапия в лечении химических ожогов глаз и их последствий / В. М. Малов, Н. М. Яхина, А. И. Золотарева [и др.] // Наук. конф. офтальмол., присвячена 90-річчю акад. Н. О. Пучківської, 18-19 трав. : тези доп. Одеса, 1998. С. 143-145.
56. Мальцева Л. Г. Чувствительность роговой оболочки при ожогах глаз / Л. Г. Мальцева // Проблемы офтальмологии : науч. конф., посвященная 100-летию со дня рождения В. П. Филатова, 7-8 окт. : материалы. К., 1976. С. 274-275.
57. Марковская Э. К. Применение антиоксиданта эмоксипина для лечения заболеваний роговицы : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.08 «Глазные болезни» / Э. К. Марковская. М., 1991. 21 с.
58. Марценюк С. А. Длительное орошение в комплексном лечении ожогов глаз / С. А. Марценюк // Офтальмол. журн. 1987. - №3. С. 142-144.
59. Мирошник Д. М. Применение нового природного биорегулятора препарата липохромин для лечения тяжелых ожогов глаз : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.08 «Глазные болезни» / Д. М. Мирошник. Одесса, 1994. 16 с.
60. Неделька А. Ф. Глазные лекарственные пленки с апилаком в комплексном лечении ожогов роговицы / А. Ф. Неделька, Ю. Ф. Майчук, В. П. Соловьева, В. И. Неделька // Новое в лечении ожогов глаз : симпозиум, 11-12 июня : тез. докл. М., 1989. С. 48-49.
61. Непомящая В. М. Применение сыворотки ожоговых рекон-валесцентов при лечении ожогов глаз различной этиологии : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.08 «Глазные болезни» / В. М. Непомящая. Одесса, 1968. 421 с.
62. Новицький І. Я. Гепарин, як модулятор ангіогенезу при експериментальних опіках очей / І. Я. Новицький // Наук. конф. офтальмол., присвячена 90-річчю акад. Н. О. Пучківської, 18-19 трав. : тези доп. Одеса, 1998. С. 149-151.
63. Пантелеев Г. В. Результаты применения лекарственной глазной пленки при острой ожоговой травме / Г. В. Пантелеев, А. М. Петруня, А. И. Ковалев [и др.] // X міжнар. офтальмол. симпозіум Одеса-Генуя, 14-15 трав. : тези доп. Одеса, 1997. С. 102-103.
64. Панько О. М. Обґрунтування та ефективність застосування нового антиоксидантного препарату „Ербісол” при важких опіках очей: дис. ... кан-дидата мед. наук : 14.01.18 / Панько Ольга Михайлівна. Одеса, 2003. 185 с.
65. Перетягин О. А. Сравнительная эффективность применения иммобилизированного протеолитического фермента иммозимазы в комп-лексном лечении ожогов глаз / О. А. Перетягин, Г. В. Легеза, С. К. Дмитриев // Офтальмол. журн. 1988. - №3. С. 175-179.
66. Поляк Б. Л. Ожоги органа зрения (классификация, патогенез, лечение) / Б. Л. Поляк // IV науч. конф. по проблеме «Ожоги», 9-10 сент. : тез. докл. Л., 1965. С. 202.
67. Полякова Л. Я. Структура ожоговой травмы / Л. Я. Полякова, П. В. Макаров, И. Р. Варданян, Раджу Чавла // Ожоги глаз и их последствия : науч.практ. конф., 23-24 мар. : материалы. М., 1997. С. 4-5.
68. Пучковская Н. А. Ожоги глаз / Пучковская Н. А., Якименко С. А., Непомящая В. М. М. : Медицина, 2001. 272 с. (Библиотека практикующего врача).
69. Пучковская Н. А. Патогенез и лечение ожогов глаз и их последствий / Пучковская Н. А., Шульгина Н. С., Непомящая В. М. М. : Медицина, 1973. 192 с. (АМН СССР).
70. Пучковская Н. А. Гистологические и биохимические изменения роговой оболочки после химических и термических ожогов / Н. А. Пучковская, С. Р. Мучник, Н. С. Шульгина // Офтальмол. журн. 1959. - №4. С. 202-208.
71. Раджу Чавла. Применение комплекса аллогенных цитокинов в тера-пии щелочного ожога / Раджу Чавла, И. П. Хорошилова-Маслова, Л. В. Ила-товская [и др.] // Ожоги глаз и их последствия : науч.практ. конф., 23-24 мар. : материалы. М., 1997. С. 21-22.
72. Расин О. Г. Эффективность поверхностно-активного препарата ми-рамистин в лечении химических ожогов глаз тяжелой степени: дис. ... кан-дидата мед. наук : 14.01.18 / Расин Олег Григорьевич. Одесса, 2004. 182 с.
73. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / Реброва О. Ю. М., Медиа Сфера, 2002. 312 с.
74. Ронкина Т. И. Морфо-функциональное состояние переднего отдела глаза после локального ожога роговой оболочки щелочью / Т. И. Ронкина, С. Н. Багров // IV съезд офтальмол. СССР, 11-12 окт. : материалы. М., 1973. Т. 2. С. 370-372.
75. Струк Х. Г. К вопросу применения кортикостероидов при химических ожогах глаз / Х. Г. Струк, К. Кирмся, М. Тост // Вестн. офтальмол. 1986. - №5. С. 50-55.
76. Сычев Г. М. Экстраокулярный диализ в лечении ожогов глаз / Г. М. Сычев, Т. Л. Манькова, А. А. Похабов [и др.] // Офтальмол. журн. 1987. - №3 С. 135-139.
77. Тартаковская А. И. Патогенез, клиника, лечение тяжелых хими-ческих ожогов глаз : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.08 «Глазные болезни» / А. И. Тартаковская. М., 1969. 32 с.
78. Тартаковская А. И. Сосудистые препараты в лечении химических ожогов глаз / А. И. Тартаковская // Актуальные вопросы офтальмологии. Киев, 1970. С. 154-155.
79. Тер-Андриасов Э. Л. О роли тканевых протеаз в язвенном процессе роговой оболочки при тяжелых кислотных ожогах и лагофтальме / Э. Л. Тер-Андриасов, В. П. Комов // IV съезд офтальмол. СССР, 11-12 окт. : материалы. М., 1973. Т. 2. С. 499-501.
80. Тимохина Н. Г. Структура ожоговой травмы глаз по данным глазного отделения гор. больницы №4 г. Сочи с 1992 по 1996 г. / Н. Г. Тимохи-на, О. Б. Нескубин, Г. Л. Горелова [и др.] // Ожоги глаз и их последствия : науч.практ. конф., 23-24 мар. : материалы. М., 1997. С. 7-8.
81. Хатминский Ю. Ф. Многофункциональное сорбционное лечение и диагностическое средство в терапии глазной патологии / Ю. Ф. Хатминский, Н. Ю. Хатминский, Г. Г. Басова [и др.] // Офтальмол. журн. 1998. - №4. С. 264-267.
82. Чаланова Р. И. Клинико-экспериментальное исследование эффек-тивности ферментативной некрэктомии при ожоговой травме глаза / Р. И. Чаланова, С. А. Якименко, Н. Е. Думброва // Офтальмол. журн. 2004. - №3. С. 47-51.
83. Ченцова Е. В. Низкоинтенсивное гелий-неоновое лазерное облуче-ние в комплексном лечении повреждений роговицы / Е. В. Ченцова, Г. Л. Про-кофьева, В. П. Можерников [и др.] // Вестн. офтальмол. 1991. - №6. С. 23-24.
84. Ченцова Е. В. Экспериментальное обоснование эффективности фибронектина и эмоксипина при ожоговой болезни глаз / Е. В. Ченцова, А. А. Шведова, С. М. Ибадова, Ю. А. Капитонов // Офтальмол. журн. 1991. - №3. С. 171-173.
85. Ченцова Е. В. Патогенетически ориентированная система меди-каментозного лечения ожоговой болезни глаз / Е. В. Ченцова // Ожоги глаз и их последствия : науч.практ. конф., 23-24 мар. : материалы. М., 1997. С. 11-12.
86. Чередниченко Л. П. Способ лечения химических ожогов роговицы / Л. П. Чередниченко, Л. В. Яковлева, Л. А. Семик // Офтальмол. журн. 1994. - №6. С. 357-359.
87. Чередниченко Л. П. Первая помощь при ожоговой травме роговицы и конъюнктивы / Л. П. Чередниченко, Л. В. Яковлева, Г. В. Кореняк [и др.] // Ожоги глаз и их последствия : науч.практ. конф., 23-24 мар. : материалы. М., 1997. С. 29.
88. Чернова А. А. Экспериментальное изучение баланса гликогена в обожженной кислотой роговице в условиях различных консервативных методов лечения /А. А. Чернова // II всесоюзная конф. офтальмол., 14-15 сент. : материалы. Тбилиси, 1961. С. 271.
89. Чернова А. А. Окислительно-восстановительные процессы в радужной оболочке при ожогах глаз щелочью / А. А. Чернова // IV съезд офтальмол. СССР, 11-12 окт. : материалы. М., 1973. Т. 2. С. 525-526.
90. Чеснокова Н. Б. Динамика протеолитической и антипротеоли-тической активности при ожоге роговицы / Н. Б. Чеснокова, Г. Г. Бордюгова, С. Н. Богдаш [и др.] // Офтальмол. журн. 1987. - №1. С. 52-56.
91. Чечин П. П. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения для стимуляции репаративных процессов роговой оболочки: автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.08 «Глазные болезни» / П. П. Чечин. Одесса, 1984. 21 с.
92. Шкромида М. І. Лікування хімічних опіків очей в сучасних умовах / М. І. Шкромида, М. Д. Вершиніна, О. М. Панько, О. М. Мохур // Наук. конф. офтальмол., присвячена 90-річчю акад. Н.О. Пучківської, 18-19 трав. : тези доп. Одеса, 1998. С. 201-203.
93. Шульгина Н. А. Использование антиоксидантов при лечении ожо-гов глаз / Н. А. Шульгина // Новое в лечении ожогов глаз : симпозиум, 11-12 июня : тез. докл. М., 1989. С. 26-27.
94. Щипун С. К. Фототерапевтическая кератэктомия в лечении поверхностных дистрофических и дегенеративных заболеваний роговицы / С. К. Щипун, Г. И. Дрожжина, Т. Б. Гайдамака [и др.] // Офтальмол. журн. 2002. - №1. - С. 4-8.
95. Юревич Д. Г. Експериментальне вивчення ефективності флуре-нізиду і гепарину в лікуванні хімічних опіків очей / Д. Г. Юревич, В. Р. Юревич // IV міжнар. конф. з офтальмол., 4-5 жовт. : тези доп. К., 1998. С. 155-156.
96. Якименко С. А. Новая классификация ожогов глаз / С. А. Якименко // Офтальмол. журн. 2001. - №3. С. 78-81.