ОСОБЕННОСТИ гастродуоденальнОЙ патологиИ у детей дошкольного и младшего школьного возраста (клиника, диагностика, принципы терапии) : ОСОБЛИВОСТІ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЇ ПАТОЛОГІЇ У ДІТЕЙ ДОШКІЛЬНОГО ТА МОЛОДШОГО ШКІЛЬНОГО ВІКУ (КЛІНІКА, ДІАГНОСТИКА, ПРИНЦИПИ ТЕРАПІЇ)

Краткое описание

ХАРЬКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

На правах рукописи

савицкая екатерина ВЛАДИМИРОВНА

удк:616.33+616.342]-053.4/.5-036-07-08

ОСОБЕННОСТИ гастродуоденальнОЙ патологиИ у детей дошкольного и младшего школьного возраста (клиника, диагностика, принципы терапии)

14.01.10 педиатрия

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Белоусов Юрий Владимирович

Харьков 2008

содержание

список принятых сокращений............................... 4
ВЕДЕНИЕ .......................................................................... .5
Глава 1. Особенности клинического течения, диагнОстики и лечения гастродуоденальной патологии у детей дошкольного и младшего школьного возрастов (обзор литературы)...13
1. 1. Клинические и морфологические особенности гастродуоденальной патологии у детей ............. 13
1. 2. Этиологическая диагностика гастродуоденальной патологии у детей младшего возраста............... 18
1. 3. Проблемы лечения заболеваний гастродуоденальной зоны у детей младшего возраста с учетом НР-инфекции........................ 27
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.. 39
2. 1. Общая характеристика обследованных детей.. 39
2.2. Методы исследования....................................... 45
2.3. Статистическая обработка материала................ 58
ГЛАВА 3. ....... клиническиЕ особенности течения заболеваний
............. гастродуоденальной зоны у детей младшего возраста..................................... 61
ГЛАВА 4. дополнительные методы исследования при
............. гастродуоденальной патологии у детей дошкольного и младшего школьного возрастов....................................................... 77
4.1. Эндоскопическое исследование..................... 77
4.2. Гистологического исследования...79
4.3. Индикация Helicobacter pylori...................... 89
4.4. Контактная жидкокристаллическая термография.99
4.5. Интрагастральная рН-метрия.105
Глава 5. Лечение гастродуоденальной патологии у детей дошкольного и младшего школьного возраста............. 110
аНАЛИЗ И обОБЩЕНИЕ полученных результатов................................................................. 122
Выводы......................................................................... 142
Практические рекомендации............................ ..144
Список использованной литературы................ 145

список принятых сокращений
АК арахидоновая кислота
ГДЗ гастродуоденальная зона
ГДП гастродуоденальная патология
ДГК докозагексаеновая кислота
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ДПК двенадцатиперстная кишка
ИЛ (Iβ) интерлейкин
ИПП ингибиторы протоновой помпы
ИФА иммуноферментный анализ
кИФА иммуноферментный анализ в кале
КЖТ контактная жидкокристаллическая термография
ЛГС ликворно-гипертензионный сидром
ЛТ (В4, С4, В5, С5) лейкотриены
НР Helicobacter pylori
ПМК пролапс митрального клапана
ПНЖК полиненасыщенные жирне кислоты
ПЦР полимеразная цепная реакция
РНК рибонуклеиновая кислота
СОЖ слизистая оболочка желудка
УДГ урацил-ДНК-гликозидаза
УЗИ ультразвуковое исследование
ФД функциональная диспепсия
ФНОα фактор некроза опухоли
ФЭГДС фиброэзофагогастродуоденоскопия
ХГД хронический гастродуоденит
ЭПК эйкозапентоеновая кислота
PG(Е2, I3, I2) простагландины Е2, I3, I2
RvE1 резолвин серии Е
TX(A2, А3) тромбоксан A2, А3

введение
Актуальность темы. В последние годы в нашей стране, как и во всем мире, возрастает роль заболеваний пищеварительной системы у детей, причем 75% от общего количества заболеваний желудочнокишечного тракта занимает гастродуоденальная патология (ГДП) [4, 5]. По данным детского гастроэнтерологического центра г. Харькова, количество больных с ГДП за 20012006 гг. составило 84% от общего числа детей с патологией пищеварительной системы [29]. Неблаго­приятная тенденция развития ГДП характери­зуется значительным увеличением ее частоты и «омоло­жением», чаще манифистирует у детей младшего возраста [21, 31] со смещением «пика» заболеваемости на 56-летний возраст [97].
В начале ХХI века в отечественной педиатрической гастроэнтерологии стал использоваться международно-признанный термин «Функциональная диспепсия» (ФД) [15, 58, 94] для обозначения такого же симптомокомплекса, как и при хроническом гастрите, который утрачивает клиническое значение и становится только морфологическим диагнозом. Это связывается с отсутствием корреляции между наличием и выраженностью диспептических симптомов и морфологическими изменениями [8, 20]. По этому поводу мнения авторов противоречивы, остается неясным соотношение этих понятий и отражение их при формулировке диагноза [83]. Требуются уточнения особенностей диагностических и лечебных подходов при ФД и хроническом гастродуодените (ХГД) у детей.
Клинические проявления заболеваний гастродуоденальной зоны (ГДЗ) зачастую неспецифичны и стерты. Тем не менее, наиболее частым симптомом считаются рецидивирующие абдоминальные боли [315], особенно у детей младше 5 лет [375]. Однако течение заболеваний ГДЗ у детей может быть бессимптомным [320], а так же может проявляться преимущественно изжогой и тошнотой [269] либо головными болями [304].
Фактором, во многом определяющим развитие воспалительных и деструктивных процессов органов ГДЗ, является Helicobacter pylori (HР). Хеликобактерная инфекция возникает в раннем детском возрасте, как в слаборазвитых странах, так и в высокоразвитых [272], и может персистировать всю жизнь как при отсутствии лечения [167], так и в случаях проводимой целенаправленной терапии [307]. К 5-летнему возрасту в развивающихся странах частота встречаемости хеликобактериоза может достигать 90% [214].
Золотым стандартом” диагностики Helicobacter pylori является морфологическое исследование биоптата слизистой оболочки желудка при проведении фиброэзофагогастродуоденоскопии (ФЭГДС). Однако против проведения ФЭГДС, особенно у детей младших возрастных групп выступает достаточно большое количество исследователей [133, 367].
Для неинвазивной диагностики абдоминальной патологии [14] перспек­тивен метод контактной жидкокристаллической термографии (КЖТ) [13, 115], основанный на выявлении очагов термоассимметрии [37].
Актуальной проблемой остается лечение ГДП у детей младших возрастных групп. Далеко не все препараты применяемые у взрослых и детей старшего возраста могут применяться у детей младшего возраста (ИПП и т.д.) [33]. В связи с этим актуальным является поиск препаратов, которые в силу своих биологических свойств могут использоваться у детей младшего возраста и способны уменьшать или предотвращать повреждающие эффекты НР, и в то же время являются безопасными.
Все вышеизложенное определило актуальность настоящего иссле­дования, посвященного повышению эффективности диагностики и лечения ГДП у детей младшего возраста.
Связь работы с научными программами, планами, темами.
Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом НИР Харьковской медицинской академии последипломного образования на кафедре педиатрической гастроэнтерологии и нутрициологии; является фрагментом плановой научной работы «Функциональные и органические заболевания желудка и кишечника, механизмы формирования, критерии диагностики и принципы коррекции» (№ госрегистрации 0104U002511). Диссертация выполнена в соответствии с планом Проблемной комиссии АМН и МОЗ Украины «Охрана здоровья детей школьного возраста и подростков».
Цель исследования: Повышение эффективности диагностики и лечения ГДП у детей дошкольного и младшего школьного возраста путем изучения особенностей клинического течения заболеваний в этих возрастных периодах, использования неинвазивных методов верификации диагноза и применения в составе комплексной терапии препаратов ω-3 ПНЖК.
Задачи исследования. При выполнении работы ставились следующие задачи:
1. Изучить особенности клинических проявлений гастродуоденальной патологии у детей дошкольного и младшего школьного возраста.
2. Определить основные эндоскопические и морфологические особен­ности заболеваний гастродуоденальной зоны у детей дошкольного и младшего школьного возраста.
3. Исследовать возможности и эффективность неинвазивной индикации Helicobacter pylori с использованием ПЦР-диагностики и дыхательного уреазного ХЕЛИК-теста, в сопоставлении с инвазивной диагностикой Helicobacter pylori.
4. Оценить диагностическую ценность контактной жидкокристал­личес­кой термографии и перспективы ее использования в качестве скринингового метода диагностики гастродуоденальной патологии у детей младших возрастных групп.
5. Обосновать целесообразность включения в терапевтические режимы и оценить эффективность w3 ПНЖК при заболеваниях гастродуоденальной зоны у детей с учетом контаминации НР.
Объект исследования: гастродуоденальная патология у детей дошкольного и младшего школьного возраста.
Предмет исследования: особенности течения заболеваний и диагности­ческие критерии патологии гастродуоденальной зоны у детей дошкольного и младшего школьного возраста, эффективность w3 ПНЖК в комплексной терапии.
Методы исследования: аналитические, клиникоинструментальные (фиброэзофагогастродуоденоскопия, интрагастральная рН-метрия), лабораторные, методы индикации НР (быстрый уреазный тест. Дыхательный уреазный тест, ПЦРисследование), микробиологические, цитоло­гические, морфологические, термографическое исследование передней брюшной стенки, статистически-математические.
Научная новизна. Разработаны новые подходы к повышению диагностики и лечения ГДП у детей дошкольного и младшего школьного возраста путем изучения клинического течения заболевания в данных возрастных группах, использование неинвазивных методов верификации диагноза и использования в составе комплексной терапии препаратов ω-3 ПНЖК.
Впервые обоснована и доказана целесообразность использования препарата w3 ПНЖК эпадола в лечении заболеваний гастродуоденальной зоны у детей дошкольного и младшего школьного возраста на основании его влияния на клиническое течение заболевания, морфологические параметры слизистой оболочки желудка.
Усовершенствованы диагностические неинвазивные критерии, в совокупности позволяющие с большой долей вероятности определять хеликобактер-ассоциированную патологию у детей младшего возраста, что позволяет в ряде случаев отказаться от инвазивных методов исследования для подтверждения диагноза.
Уточнено, что основные субъективные и объективные клинические проявления функциональных и органических поражений гастродуоденальной зоны у детей дошкольного и младшего школьного возрастов не имеют значительных достоверных отличий.
Усовершенствована методика выполнения дыхательного уреазного ХЕЛИК-теста, доказана целесообразность его использования для диагностики НР-ассоциированной гастродуоденальной патологии и высокая диагностическая ценность метода (чувствительность, специфичность, прогностическая ценность и индекс точности) в сравнении с ХЕЛПИЛ-тестом.
Доказана неэффективность неинвазивной генной диагностики НР в биосубстратах (зубной налет, слюна, буккальный эпителий, копро­фильтрат) в исследуемых возрастных группах, что позволяет отказаться от использования достаточно затратного ПЦР-метода диагностики хеликобак­териоза в данных биологических средах.
На основании сопоставления результатов контактной жидкокристаллической термографии и ФЭГДС уточнены дифференциально диагностические маркеры органической и функциональной патологии гастродуоденальной зоны у детей дошкольного и младшего школьного возраста.
Научная новизна подтверждена патентом на изобретение (в соавторстве): «Спосіб діагностики ступеня контамінації Helicobacter pylori у дітей дошкільного та молодшого шкільного віку» (Декларационный патент на полезную модель № 17631 UA, МПК G01N 33/00 от 16.10.06 г.)
Практическая значимость. В результате проведенного исследования разработаны диагностические критерии, позволяющие в условиях поликлиники без применения дорогостоящей аппаратуры и реактивов определять с большой долей вероятности патологию гастродуоденальной зоны у маленьких детей, что обусловливает возможность более ранней терапии указанных заболеваний.
Предложенное применение контактной жидкокристаллической термографии в совокупности с уреазным дыхательным ХЕЛИК-тестом позволяет в значительном проценте случаев отказаться от проведения инвазивных методов исследования заболеваний гастродуоденальной зоны для верификации диагноза и детекции НР у маленьких детей.
Использование отечественного препарата w3 ПНЖК эпадола у НРпозитивных пациентов позволяет уменьшить активность воспаления, ускорить репаративные процессы слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки и в более быстрые сроки нивелировать клинические симптомы поражения гастродуоденальной зоны у детей дошкольного и младшего школьного возраста.
По материалам исследования изданы методические рекомендации (в соавторстве) «Сучасна діагностика хелікобактерної інфекції у дітей», утвержденные Украинским центром научной медицинской информации и патентно лицензионной работы МОЗ Украины (2006 г.)
Результаты диссертационной работы внедрены в практическую работу Харьковского городского детского гастроэнтерологического центра, Ужгородской городской детской клинической больницы, педиатрического отделения Сумской областной детской клинической больницы, а также в учебный процесс кафедры педиатрической гастроэнтерологии и нутрициологии Харьковской медицинской академии последипломного образования.
Личный вклад диссертанта. Диссертантом самостоятельно организовано научное исследование, проведен информационный поиск, проанализированы и обобщены научные литературные данные, подготовлен обзор литературы, обоснована актуальность темы исследования, сформулирована ее цель и задачи. Автором разработаны карты обследования больных, проведен анализ медицинской документации, собран и интерпретирован клинический материал.
Диссертантом лично или при непосред­ственном его участии проводились все клинико-лабораторные и инструментальные исследования, медикаментозное лечение больных. Морфологическая часть работы выполнена на кафедре патологической анатомии Харьковской медицинской академии последипломного образования (зав. кафедрой проф. И. И.Яковцова).
Диссертантом лично обоснована целесообразность применения препарата w3 ПНЖК эпадола при поражении гастродуоденальной зоны у детей дошкольного и младшего школьного возраста.
При использовании стандартных компьютерных программ автором выполнена статистическая обработка полученных результатов, которые позволили сформулировать научные положения и выводы данной работы, разработать решения задачи диагностики и лечения поражений гастродуоденальной зоны у детей дошкольного и младшего школьного возраста, обосновать практические рекомендации. Подготовлены к печати научные статьи, выступления, проведены внедрения научных разработок в практическую работу лечебных учреждений.
Апробация результатов диссертационной работы. Основные положения работы доложены на международном, республиканском, региональном уровнях: научнопрактической конференции молодых ученых, посвященной 350-летию г. Харькова «Досягнення молодих вчених майбутнє медицини» (Харьков, 2004г.), семинаре-конференции молодых ученых «Харчування здорової та хворої людини: як, коли та чому» (Харьков, 2005г.), городской ассоциации врачей-педиатров «Актуальні питання дитячої гастроентерології», (Харьков, 2005г.), 66-ой научной конференции с международным участием «Досягнення сучасної медицини» (Львов, 2005г.), международной конференции «Молодь медицини майбутнього» (Одесса, 2005г.), расширенном пленуме областной ассоциации врачей-педиатров, посвященном памяти чл.-корр. АМН СССР проф.В.А.Белоусова (Харьков, 2005г.), научно-практической конференции «Досягнення молодих вчених - майбутнє медицини» (Харьков, 2005г.), на научно-практическом симпозиуме «Езофаго-гастро-рН-моніторинг та ізотопні дихальні тести в сучасній гастроентерології» (Винница, 2006г.), 8-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург Гастро-2006» (Санкт-Петербург, 2006г.), Всеукраинской научно-практической конференции «Функціональні захворювання шлунково-кишкового тракту в дітей актуальна проблема дитячої гастроентерології» (Черновцы, 2006г.), научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 145-летию Харьковского медицинского общества «Медична наука: сучасні досягнення та інновації» (Харьков, 2006г.), ХIII Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2007г.), научно-практическая конференция «Дитяча гастроентерологія: можливості та перспективи» (Харьков, 2007г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 25 печатных работ (12 единолично): 5 робот в научных медицинских журналах рекомендованных ВАК Украины, 19 в тезисах сборниках научных работ, материалах конгрессов, научно-практических конференций международного, республиканского и регионального уровней, съездов, форумов с международным участием. Получен 1 Декларационный патент Украины (№17631).

Список литературы

ВЫВОДЫ

1. Гастродуоденальная патология, которая структурно представлена у детей дошкольного и младшего школьного возраста ФД (72,5%) и ХГД (27,5%), характеризуется неспецифической клинической симптоматикой и не позволяют дифференцировать заболевание без проведения дополнительных инструментальных и лабораторных исследований.
2. Эндоскопические маркеры ФД (отсутствие изменений СОЖ или эритематозной гастродуоденопатии) и ХГД (нодулярные или эрозивные изменений слизистой оболочки желудка и/или ДПК) не в полной мере совпадают с морфологическими данными, согласно которым преимущественными формами воспалительных изменений СОЖ является поверхностный гастрит (56,3%), реже встречается начальный атрофический (37,5%) и умеренно выраженный атрофический гастрит (6,25%), причем степень активности воспаления коррелирует со степенью обсеменения НР.
3. Хеликобактер-ассоциированный характер патологии ГДЗ у детей дошкольного и младшего школьного возраста, выявленный у 86 (71,7%) детей, характерен как для ХГД (81,8% детей), так и для ФД (67,8% детей). Методом выбора индикации НР у детей младших возрастных групп является дыхательный уреазный ХЕЛИК-тест, индекс точности которого составляет 84% при чувствительности 92,3% и специфичности 54,5%. ПЦР диагностика НР в слюне, буккальном эпителии, копрофильтрате практически неэффективна, что делает нецелесообразным ее использование у детей дошкольного и младшего школьного возрастов.
4. Результаты контактной жидкокристаллической термографии коррелируют с эндоскопическими и морфологическими признаками воспаления СО желудка и ДПК, при наличии гиперемии и эрозий имеют высокую чувствительность и специфичность (85,7% и 95,2%, соответственно), что дает основание рекомендовать КЖТ в качестве экспресс метода диагностики поражений ГДЗ и контроля эффективности терапии у детей дошкольного и младшего школьного возраста.
5. Включение в комплекс лечения НР-ассоциированной патологии ГДЗ у детей дошкольного и младшего школьного возраста препарата ω3 ПНЖК эпадола в значительной степени нивелирует повреждающее действие НР, результатом чего является более быстрый регресс клинической симптоматики и нормализация состояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при повторном эндоскопическом исследовании.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с высоким распространением патологии гастродуоденальной зоны у детей дошкольного и младшего школьного возраста, неспецифичностью клинической симптоматики ФД и ХГД на поликлиническом этапе рекомендуется инструментальное и лабораторное обследование для решения дальнейшей лечебной тактики.
2. Учитывая значительный процент НР-позитивных форм гастродуоденальной патологии у детей младших возрастных групп, рекомендована обязательная индикация НР у данной категории пациентов. Беря во внимание возраст пациентов, обследование детей необходимо начинать с дыхательного уреазного ХЕЛИК-теста, являющимся неинвазивным, быстрым, информативным, воспроизводимым, экономически выгодным.
3. Рекомендовано проводить контактную жидкокристаллическую термографию в качестве экспресс-метода диагностики возможных воспалительных процессов в гастродуоденальной зоне поможет предотвратить проведение необоснованных инвазивных методов исследований, в частности, ФЭГДС, что является у детей дошкольного и младшего школьного возрастов принципиальным. При диагностики зон термоассиметрии, с учетом клинической картины заболевания и результатов индикации НР врач должен решить вопросы о целесообразности проведении ФЭГДС. В случае нормальных данных контактной жидкокристаллической термографии, даже у НР-позитивных пациентов, проведение инвазивных методов исследования у маленьких детей необязательно.
4. При терапии НР-ассоциированных форм ФД и ХГД наряду с препаратами, которые используются с целью эрадикации НР, рекомендовано включение препарата ωПНЖК не менее 4 недель. Такая комбинация препаратов обеспечивает более быстрый регресс клинической симптоматики, обусловленный уменьшением воспаления и улучшением репаративных процессов в желудке и ДПК.
Список использованной литературы

1. Аналіз видихованого газу у підлітків із хронічною гастродуоденальною патологією з використанням нових газочутливих сенсорів / М. М. Коренєв, Є. Г. Кущ, Л. В. Крамарчук, О. П. Поспєлов // Врачебная практика. 2007. № 6. С. 5863.
2. Аруин Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков М. : ТриадаХ, 1998. 483 с.
3. Баженов С. М. Фовеолярная поверхность слизистой оболочки желудка : понятие, определение, площадь / С. М. Баженов // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : Материалы юбилейного ХV Международного Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ / Под ред. проф. Ю. Г. Мухиной, проф. С. В. Бельмера. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2008. С. 136137.
4. Бєлоусов Ю. В. Гастроентерологія актуальна загально педіатрична проблема / Ю. В. Бєлоусов, М. Ф. Денисова // Современная педиатрия. 2006. № 3 (12). С. 121−122.
5. Белоусов Ю. В. Антибактериальная терапия геликобактерной инфекции у детей / Ю. В. Белоусов // Інфекції в практиці клініціста. Антибактеріальна та антивірусна терапія на догоспітальному та госпітальному етапах : Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю / Під ред. проф. В. П. Малого, проф. І. С. Кратенко. Харків 2008. С. 5960.
6. Белоусов Ю. В. Клиническая классификация функциональных заболеваний пищеварительной системы у детей / Ю. В. Белоусов, О. Ю. Белоусова // Врачебная практика. 2005. № 3. С. 48.
7. Белоусов Ю. В. От функциональной диспепсии к пептической язве? / Ю.В. Белоусов // Современная педиатрия. 2006. № 1. С. 7980.
8. Белоусов Ю. В. Педиатрические аспекты «Консенсуса Маастрихт-3»: необходимы ли два антибиотика в схемах лечения геликобактерной инфекции? / Ю. В. Белоусов // Современная педиатрия. 2007. № 3. С. 7880.
9. Белоусов Ю. В. Педиатрические аспекты «Консенсуса Маастрихт-3» / Ю. В. Белоусов // Проблемні питання діагностики та лікування дітей з соматичною патологією : Матеріали науковопрактичної конференції / Під ред. проф. Ю. В. Одинця. Харків, 2008. С. 58.
10. Белоусов Ю. В. Римские критерии-III и функциональная диспепсия: шаг вперед или топтание на месте? / Ю. В. Белоусов // Перинатология и педиатрия. 2007. № 2. С. 5254.
11.Белоусов Ю. В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка у детей: механизмы формирования, клиника, диагностика и лечение : Методические рекомендации / Ю. В. Белоусов. Одесса, 2003. 29 с.
12. Белоусов Ю. В. Хеликобактерная инфекция и интрагастральная кислотность у детей / Ю. В. Белоусов // Сучасна гастроентерологія. 2007. № 2. — С. 28-30.
13. Белоусова О. Ю. Сравнительная информативность инструментальных исследований при болезнях толстой кишки у детей / О. Ю. Белоусова // Украинский терапевтический журнал. 2004. № 2. С. 7375.
14. Бєлоусова О. Ю. Рiдиннокристалiчна термографiя в диференцiальнiй дiагностицi хронiчного колiту та синдрому подразненого кишечника у дiтей / О. Ю. Бєлоусова // Педiатрiя, акушерство та гiнекол. 2004. № 6. С. 3133.
15. Бельмер С. В. Гастроэнтерология детского возраста / С. В. Бельмер, А. И. Хавкин / Под ред. акад. С. В. Бельмера, А. И. Хавкина. М. : ИД Медпрактика-М, 2003. 360 с.
16. Бельмер С. В. Helicobacter pylori и аллергия / С. В. Бельмер, Т. В. Гасилина, М. Аль Хатиб // Лечащий врач. 2004. № 4. С. 5658.
17. Биологическая активность льняного масла как источника омега-3 альфа-линоленовой кислоты / Ипатова О. М., Прозоровская Н. Н., Баранова В. С. и др. // Биомед. химия. 2004. Т.50, № 1. С. 2543.
18. Борисенко М. І. Застосування гастритолу в комплексному лікуванні хронічного гастродуоденіту у дітей / М. І. Борисенко, Н. К. Махновська, Т. В. Стеценко // Педіатрія, акушерство та генікологія. 2006. № 3 . С. 5760.
19. Борисова Е. В. Сравнительная оценка методов диагностики и схем лечения при хроническом хеликобактер-ассоциированном гастрите у детей: автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.09 «Педиатрия» / Е. В. Борисова Москва, 2004. 24 с.
20. Варианты микробного пейзажа желудка у детей с гастродуоденальной патологией / Т. Г. Ткаченко, Р. А. Гудков, Е. Е. Шатская и др. // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : Материалы ХIV Конгресса детских гастроэнтерологов России / Под ред. акад. В.А. Таболина. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2007. С. 125127.
21. Василевский И. В. Некоторые особенности выявления язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у детей младшего возраста / И. В. Василевский, И. А. Ильинова, С. В. Виктор // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : Материалы ХIV Конгресса детских гастроэнтерологов России / Под ред. акад. В.А. Таболина. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2007. С. 152153.
22. Васильев Ю. В. Функциональная диспепсия / Ю. В. Васильев // Лечащий врач. 2007. № 2. С. 2830.
23. Верткин А. Л. Лечение язвенной болезни в современной клинике / А. Л. Верткин // Лечащий врач. 2000. № 8. С.14−19.
24. Влияние хронического введения кроликам эпадена и ацетилсалициловой кислоты на противотромботический потенциал сосудистой стенки / Г. Н. Петрухина, М. Н. Ремов, В. А. Макаров, В. Г. Гендель // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. Т. 65, № 1. С. 4652.
25. Возможности микроанатомического исследования биопсий на этапе эндоскопической диагностики / Ю. А. Лысиков, Т. А. Малицына, А. В. Красавин, М. А. Квирквелия // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : Материалы ХV Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ / Под ред. проф. Ю. Г. Мухиной, проф. С. В. Бельмера. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2008. С. 1113.
26. Волосянко А. Б. Клініко-параклінічні особливості синдрому функціональної диспепсії у дітей шкільного віку принципи діагностики та лікування / А. Б. Волосянко, І. С. Лембрик // Мистецтво лікування. 2006. № 5. С. 2527.
27. Волосянко А. Б. Особливості клінічного перебігу хронічних захворювань верхніх відділів травної системи у дітей шкільного віку / А. Б. Волосянко, Ю. І. Алексеєва // Перинатология и педиатрия. 2007. № 1. С. 97100.
28. Гаврисюк В. К. Применение Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине / В. К. Гаврисюк // Украинский пульмонологический журнал. 2001. № 3. С. 510.
29. Ганзий Е. Б. Эрозивные и язвенные поражения гастродуоденальной зоны у детей / Е. Б. Ганзий, И. Г. Солодовниченко// Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : Материалы ХIV Конгресса детских гастроэнтерологов России / Под ред. акад. В. А. Таболина. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2007. С. 168169.
30. Ганзий Е. Б. Морфологические особенности гастродуоденальной слизистой при эрозивных поражениях / Е. Б. Ганзий // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : Материалы ХIII Конгресса детских гастроэнтерологов России / Под ред. акад. В. А. Таболина. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2006. С. 138139.
31. Гастроэнтерология детского и подросткового возраста ( Избранные вопросы ) / под ред. проф. С. С. Казак. Киев, 2006. 261 с.
32. Гланц С. Медикобиологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц М. : Практика, 1998. 459 с.
33. Гляделова Н. П. Де-Нол в терапии эрозивноязвенных поражений гастродуоденальной зоны, ассоциированнвх с Helicobacter pylori, у детей / Н. П. Гляделова // Современная педиатрия . 2003. № 1. С. 8589.
34. Горленко О. М. Діагностичне та прогностичне значення головних виявів функціональної диспепсії та синдрому диспепсії у дітей / О. М. Горленко, О. А. Пушкаркенко // Сучасна гастроентерологія. 2006. № 6 (32). С. 2331.
35. Гринальх Т. Основы доказательной медицины : Пер. С англ. / Т. Гринальх М. : ГОЄТАРМедиа, 2006. С. 126131.
36. Губская Е. Ю. Функциональная диспепсия и Римские критерии ІІІ. Что нового? / Е. Ю. Губская // Therapia. Украінський медичний вісник. 2007. № 6. С. 6466.
37. Дейнеко Н. Ф. Термографический метод исследования в гастроэнтерологии : Учебное пособие / Н. Ф. Дейнеко, М. А. Жук, Ю. В. Белоусов М. : ЦОЛИУВ, 1986. 68 с.
38. Диагностика хронического гастрита у детей: какой метод ближе к "золотому стандарту" / Д. В. Печкуров, П. Л. Щербаков, Т. И. Каганова и др. // Педиатрия. 2004. № 6. С. 48.
39. Дорофеева Г. Д. Клинико-патогенетические особенности функциональной диспепсии у детей / Г. Д. Дорофеева, Ю. В. Пошехонова // Актуальні питання патології органів травлення у дітей. 2004. № 3. С. 5965.
40. Жакун І. Б. Helicobacter pylori, запалення та ліпіди / І. Б. Жакун, В. М. Жакун // Сучасна гастроентерологія. 2006. № 5 (31). С.1621.
41. Захворювання органів травлення у дітей ( стандарти діагностики та лікування ) : Навчальний посібник для педіатрів, дитячих гастроентерологів, лікарів загальної практики сімейної медицини / Ю. В. Бєлоусов, Л. Г. Волошина, Н. В.Павленко та інш. 2-е вид., стереотип. Х. : ВД «ІНЖЕК», 2007. 124 с.
42. Звягин А. А. Функциональная диспепсия и хронический гастрит у детей: оптимизация диагностики, лечения и реабилитации : автореф. дис. на соискание ученой степени доктора медиц. наук : спец. 14.00.09 «Педиатрия» / А. А. Звягин Москва, 2006. 56 с.
43. Игнатова Т. Б. Характер моторно-эвакуаторной и секреторной функций желудка у детей младшего школьного возраста с синдромом функциональной диспепсии / Т. Б. Игнатова, А. Д. Мороз, С. Н. Буткова // Перинатология и педиатрия. 2005. № 34. С. 159161.
44. Игольникова С. И. Эрозивный гастродуоденит у детей, ассоциированный с НР-инфекцией / С. И. Игольникова, О. А. Цигулева, Н. Э. Кожевникова // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2004. № 18. С. 9697.
45. Исаков В. А. Хеликобактериоз / В. А. Исаков, И. В. Домарадский. М. : ИД Медпрактика-М, 2003. 412 с.
46. Использование биологически активных добавок, содержащих омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, у больных со вторым типом сахарного диабета / В. А. Исаев, В. М. Панченко, Л. В. Лиутова, М. А. Карабасова // Вопросы питания. 2004. Т. 73, № 1. С. 1619.
47. Казак С. С. Неязвенная (функциональная) диспепсия у детей и подростков: болезнь или состояние? / С. С. Казак // Здоровье ребенка. 2006. № 3. С. 5257.
48. Капустина Т. Ю. Современные аспекты антихеликобактерной терапии у детей / Т. Ю. Капустина // Практика педиатра. 2008. − № 3 . С. 4145.
49. Кислотопродукция желудка и методы ее определения : Учебное пособие / Т. К. Дубинская, А. В. Волова, А. А. Разживина, Е. И. Никишина. М. : Российская медицинская академия последипломного образования, 2004. 28 с.
50. Кильдиярова Р. Р. Клинико-эндоскопические особенности эрозивного гастродуоденита у детей / Р. Р. Кильдиярова, М. П. Русакова // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : Материалы ХIII Конгресса детских гастроэнтерологов России / Под ред. акад. В. А. Таболина. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2006. С. 177178.
51. Клiнiко морфологiчнi паралелi хронiчних гастритiв у дiтей / Г. В.Салтикова, Ю. Б.Чайковський, Л. О.Стеченко, Т. П. Куфтирева // Педiатрiя, акушерство та гiнекол. 2004. № 6. С. 2731.
52. Клінічні особливості та лікування хронічних захворювань гастродуоденальної зони у дітей / О. З. Гнатейко, О. Л. Личковська, В. Д. Семен, І. Ю. Кулачковська та інш. // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. № 6. С. 1923.
53. Клинико-иммунологические особенности детей с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией / В. А. Александрова, И. П. Козлова, А. С. Симбирцев, Е. А. Варюшина // Рос. семейн. врач. 2002. Т.6, № 1. С. 3033.
54. Конь И. Я. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых / И. Я. Конь, Н. М. Шилина, С. Б. Вольфсон // Лечащий врач. 2006. № 4. С. 5559.
55. Корниенко Е. А. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у детей и выбор терапии / Е. А. Корниенко, Н. И. Паролова // Вопросы современной педиатрии. 2006. Т. 5, № 5. С. 46−50.
56. Корниенко Е. А. Боли в животе у детей. Дифференциальный диагноз и алгоритмы лечения / Е. А. Корниенко // Русский медицинский журнал. Детская гастроэнтерология и нутрициология. 2005. Т. 13, № 18 (242). С. 1197−1201.
57. Корниенко Е. А. Опыт применения гастрозола в детской гастроэнтерологии / Е. А. Корниенко, О. Г. Клочко, С. А. Фадина // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2003. № 4. С. 8688.
58. Корниенко Е. А. Синдром желудочной диспепсии у детей / Е. А. Корниенко, О. Н. Нажиганов // Педиатрия. 2002. № 3. С. 2126.
59. Корсунский А. А. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей. / А. А. Корсунский, П. Л. Щербаков, В. А. Исаков. М. : ИД Медпрактика-М, 2002. 168 с.
60. Кукоба Т. В. Действие омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на перекисное окисление липидов / Т. В. Кукоба, А. М. Шиш, А. А. Мойбенко // Физиологический журнал. 2005. Т. 51, № 1. С. 2632.
61. Кучерявый Ю. А. Висмута трикалия дицитрат в схемех терапии эрозивно язвенных поражений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны / Ю. А. Кучерявый, М. Г. Гаджиева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. № 1. С. 2126.
62. Лея Ю. Я. рНметрия желудка / Ю. Я. Лея. Л. : Медицина, 1987. 144 с.
63. Локализация эрозий слизистой оболочки гастродуоденальной области и характер сопряженной патологии у детей с эрозивным гастродуоденитом / А. С. Лобанова, Ю. Ф. Лобанов, А. Н. Данилов и др. // Сиб. ж. гастроэнтерол. и гепатол. 2004. № 18. С. 8789.
64. Лукьянова Е. М. Гастроэнтерология детского возраста проблемы и перспективы / Е. М. Лукьянова, М. Ф. Денисова, Ю. В. Белоусов // Проблеми медичної науки та освіти. 2003. № 3. С. 5−7.
65. Майданник В. Г. Роль H. рylori у розвитку хронічних гастриту та гастродуоденіту в дитячому віці / В. Г. Майданник, Г. В. Салтикова, В. В. Корнійчук // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2006. № 2. С. 6366.
66. Макацария А. Д. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве / А. Д. Макацария, В. О. Бисадзе, С. В. Акиньшина. М. : ООО Медицинское информационное агентство”, 2006. С. 1251.
67. Мараховский К. Ю. Особенности колонизации слизистой желудка микробом Helicobacter pylori в детской популяции / К. Ю. Мараховский, И. В. Василевский // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : Материалы ХIII Конгресса детских гастроэнтерологов России / Под ред. акад. В. А. Таболина. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2006. С. 233235.
68. Мартиросов Э. Г. Возраст: хронологический, биологический, моторный. Методы определения : Учебное пособие / Э. Г. Мартиросов, А. Н. Тяпин, Е. Н. Крикун. М. : Белгород, 2004. 56 с.
69. Мишкина Т. В. Диагностическая значимость метода полимеразной цепной реакции при генотипировании Helicobacter pylori у детей с хронической гастродуоденальной патологией : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. медиц. наук : спец. 14.00.09 «Педиатрия» / Т. В. Мишкина. СанктПетербург, 2007. 23 с.
70. Мишкина Т. В. Диагностика Нр у детей с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта методом ПЦР / Т. В. Мишкина, В. А. Александрова, А. Н. Суворов // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : Материалы ХIV Конгресса детских гастроэнтерологов России / Под ред. акад. В. А. Таболина. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2007. С. 159160.
71. Мишкина Т. В. Диагностическая значимость метода ПЦР при генотипировании Нр у детей с хронической гастродуоденальной патологией / Т. В. Мишкина, В. А. Александрова, А. Н. Суворов // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : Материалы юбилейного ХV Международного Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ / Под ред. проф. Ю. Г. Мухиной, проф. С.В. Бельмера. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2008. С. 211212.
72. Морозов И. А. Проблемы морфологической диагностики Helicobacter pylori в желудке / И. А. Морозов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. № 2. С. 4648.
73. Некоторые аспекты течения хронического гастрита у детей / В. Х. Соссюра, А. В. Новикова, А. Я. Шершевская, Т. Н. Сергеева // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : Материалы юбилейного ХV Международного Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ / Под ред. проф. Ю. Г. Мухиной, проф. С. В. Бельмера. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2008. С. 173174.
74. Непрерывная регистрация концентрации аммиака в воздухе ротовой полости в диагностике инфекции Helicobacter pylori // Е. А. Корниенко, М. А. Дмитренко, О Г. Клочко и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. / Материалы 9-й Гастронедели. Москва, 2003. Т.XIII, № 5, прил. № 21. С. 159.
75. Няньковский С. Д. Сравнительная эффективность методов диагностики хеликобактерной инфекции у детей с заболеваниями гастродуоденальной зоны и схем эрадикационной терапии / С. Д. Няньковский, М. Ф. Денисова, О. С. Ивахненко // Современная педиатрия. 2004. № 4. С. 5762.
76. Оптимізація лікування дітей із функціональними захворюваннями шлунково кишкового тракту / К. Д. Дука, Т. В. Ярошевська, О. О. Недава, Н. Б. Сапа // Здоровье ребенка. 2007. № 4 (7). С. 3335.
77. Оптимизация эрадикационной терапии в условиях высокой антибиотикорезистентности Helicobacter pylori / Е. А. Корниенко, Н. И. Паролова, О. Н. Нажиганов и др. // Детская гастроэнтерология. 2006. № 4. С. 1014.
78. Опіт применения антисекреторніх препаратов при ксислотозависиміх заболеваниях у детей / М. Ф. Денисова, С. М. Донде, В. С. Березенко, Н. Т. Реминная // Сучасна гастроентерологія. 2006. № 2 (28). С. 62−64.
79. Опыт применения w3 ПНЖК у детей с атопическим дерматитом / А. Н. Пампура, Н. Н. Погомий, А. А. Чебуркин и др. // Лечащий врач. 2000. № 7. С. 44−45.
80. Оценка эффективности и безопасности схемы с коллоидным субцитратом висмута в качестве тройной терапии для эрадикации Helicobacter pylori / В. Г. Передерий, В. В. Чернявский, К. С. Пучков и др. // Український терапевтичний журнал. 2004. № 4. С.7780.
81. Оценка чувствительности и специфичности методов диагностики Helicobacter pylori (НР) у детей с хроническим гастритом / С. И. Эрдес, Л. В. Кудрявцева, М. А. Ратникова и др. // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : Материалы ХIV Конгресса детских гастроэнтерологов России / Под ред. акад. В. А. Таболина. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2007. С. 215216.
82. Передерий В. Г. Диагностический поиск и ведение пациентов при неисследованной диспепсии / В. Г. Передерий, В. В. Чернявский // Сучасна гастроентерологія. 2007. № 2 (34). С. 47.
83. Передерий В. Г. От Маастрихта 1 1996 до Маастрихта 3 2005 : десятилетний путь революционных преобразований в лечении желудочно кишечных заболеваний / В. Г. Передерий, С. М. Ткач, Б. Н. Марусанич // Сучасна гастроентерологія. 2005. № 6 (26). С. 49.
84. Печкуров Д. В. Использование клинических тестов в определении приоритетности обследования детей с синдромом диспепсии / Д. В. Печкуров, П. Л. Щербаков, Т. И. Каганова // Педиатрия: Журн. им. Г. Н. Сперанского. 2004. № 2. С. 48.
85. Печкуров Д. В. Синдром диспепсии у детей / Д. В. Печкуров, П. Л. Щербаков, Т. И. Каганова. М. : ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2006. 144 с.
86. Печкуров Д. В. Эпидемиология синдрома диспепсии у детей (анализ отечественных исследований 1972-2002 гг.) / Д. В. Печкуров, П. Л. Щербаков // Педиатрия. 2003. № 4. С.6872.
87. Пиманов С. И. Римский III Консенсус: избранные разделы и комментарии : Пособие для врачей / С.И. Пиманов, Н.Н. Силивончик. Витебск : Издательство ВГМУ, 2006. 160 с
88. Пошехонова Ю. В. Диференцiально-дiагностичнi критерiї функцiональної диспепсiї та хронiчного гастродуоденiту у дiтей / Ю. В. Пошехонова // Педiатрiя, акушерство та гiнекологія 2002. № 4. С. 1519.
89. Применение неинвазивных методов диагностики хеликобактериоза у детей с гастродуоденальной патологией / В. И. Кошля, С. Н. Дмитриева, С. В. Шватченко // Современная педиатрия. 2005. № 1. С. 100103.
90. Ранняя дигностика и оптимизация терапии гастродуоденальной патологии у детей / В. П. Булатов, М. Ш. Зайнетдинова, Н. В. Рылова и др. // Детская больница. 2003. № 4 (14). С. 3436.
91. Результати нового дихального тесту у підлітків із хронічною гастродуоденальною патологією за різної інтрагастральної кислотності / М. М. Коренєв, Є. Г. Кущ, Л. В. Крамарчук, О. П. Поспєлов та інш. // Сучасна гастроентерологія. 2007. № 6 (38). С. 4346.
92. Розробка нового неізотопного дихального тесту для виявлення гастродуоденальної патології у дітей та підлітків / М. М. Коренєв, Є. Г. Кущ, Л. В. Крамарчук, О. П. Поспєлов //Щорічні терапевтичні читання : роль медичної науки в рішенні проблем внутрішніх хвороб : Матеріали науково практичної конференції. Харків, 2007. С. 82.
93. Савво В. М. Фитотерапия в лечении заболеваний желудочно кишечного тракта / В. М. Савво // Сучасна педіатрія. Проблеми та перспективи : Матеріали науково