КЛІНІКО-ПАТОГЕНЕТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ПОРУШЕНЬ РЕОЛОГІЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ КРОВІ ТА ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ СУДИН ПРИ ЮВЕНІЛЬНОМУ РЕВМАТОЇДНОМУ АРТРИТІ : Клинико-патогенетическое ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ реологических свойств крови И эндотелиальной дисфункции СОСУДОВ ПРИ ювенильного ревматоидного артрита

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВООХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ДОНЕЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
ІМ. М.ГОРЬКОГО
НАУКОВО-ДОСЛІДНИЙ ІНСТИТУТ МЕДИЧНИХ ПРОБЛЕМ СІМ’Ї

На правах рукопису

УДК 616.72-002.77-053.2/.6+616.13/.16-018.74

ОРЛОВА АЛЛА КОСТЯНТИНІВНА

КЛІНІКО-ПАТОГЕНЕТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ
ПОРУШЕНЬ РЕОЛОГІЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ КРОВІ
ТА ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ СУДИН
ПРИ ЮВЕНІЛЬНОМУ РЕВМАТОЇДНОМУ АРТРИТІ

14.01.10 педіатрія

Дисертація
на здобуттянауковогоступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
Прохоров Євген Вікторович,
доктор медичних наук, професор

Донецьк 2009

ЗМІСТ

стор.
СПИСОК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ 5

ВСТУП 7

Розділ 1.
СУЧАСНІАСПЕКТИВИВЧЕННЯ
РЕОЛОГІЧНИХВЛАСТИВОСТЕЙКРОВІТА
ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇФУНКЦІЇСУДИН:
КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ
ПРИ ЮВЕНІЛЬНОМУРЕВМАТОІДНОМУ
АРТРИТІ(ОГЛЯДЛІТЕРАТУРИ)

1.1. Клініко-патогенетичне значення
порушень реологічнихвластивостей крові 13

1.2. Клініко-патогенетичне значення
порушень ендотеліальної функції судин 26

Розділ2.
МАТЕРІАЛ ІМЕТОДИДОСЛІДЖЕННЯ

2.1. Характеристика обстежених пацієнтів 34

2.2. Методи дослідження 41

Розділ 3.
ЗМІНИ ЕРИТРОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНОЇ
ЛАНКИ РЕОЛОГІЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙКРОВІ
ПРИЮВЕНІЛЬНОМУРЕВМАТОЇДНОМУАРТРИТІ 44

Розділ4.
ЗМІНИ ПЛАЗМОВОЇЛАНКИ
РЕОЛОГІЧНИХВЛАСТИВОСТЕЙКРОВІПРИ
ЮВЕНІЛЬНОМУ РЕВМАТОЇДНОМУ АРТРИТІ 58

Розділ 5.
ЗМІНИ ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ ФУНКЦІЇ
СУДИН ПРИ ЮВЕНІЛЬНОМУ РЕВМАТОЇДНОМУ АРТРИТІ 72

Розділ 6.
ВЗАЄМОЗВ’ЯЗОК
РЕОЛОГІЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ КРОВІ
ТА ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ ФУНКЦІЇ СУДИН
ПРИ ЮВЕНІЛЬНОМУРЕВМАТОЇДНОМУАРТРИТІ 87

Розділ 7.
РЕОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ КРОВІ
ТА ЕНДОТЕЛІАЛЬНА ФУНКЦІЯ СУДИН
ПІД ЧАС ЛІКУВАННЯ
ЮВЕНІЛЬНОГО РЕВМАТОЇДНОГО АРТРИТУ 93

УЗАГАЛЬНЕННЯ ТА
АНАЛІЗ ОДЕРЖАНИХ
РЕЗУЛЬТАТІВДОСЛІДЖЕННЯ 107

ВИСНОВКИ 123

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ 126

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ
ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ 127

СПИСОК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АТ ангіотензин
ВК в’язкість крові
ВП в’язкість плазми
ВЕ в’язкоеластичність
ГВС гіперв’язкий синдром
ГКГ глюкокортикоїднігормони
ЕДФ ендотеліальна дисфункція судин
ЕК ендотеліальніклітини
ЕТЛ еритроцитарно-тромбоцитарналанкаРВК
ЕФС ендотеліальна функція судин
ІАЕ індекс агрегації еритроцитів
ІАТ індекс агрегації тромбоцитів
ІДЕ індекс деформованості еритроцитів
ІК іммуннікомплекси
ІР індекс Річі
НПЗП нестероїдніпротизапальніпрепарати
ПЛ плазмоваланкаРВК
ПН поверхневийнатяг
РВК реологічнівластивості крові
РФ ревматоїдний фактор
СР суглобовий рахунок
СРБ С-реактивний білок
ФГ фібриноген
ЦІК циркулюючі імунні комплекси
ЦОГ циклооксигеназа
ЧР часрелаксації
ЮРА ювенільний ревматоїдний артрит
D критерій дисперсії
ET ендотелін
GMP циклічний гуанозинмонофосфат
Ig імуноглобулін
IL інтерлейкін
m похибка середнього значення
M середнєзначення
NO оксид азоту
NO2 нітрити
NOS оксидазотна синтетаза
p критерій достовірності
Pg простагландин
r коефіцієнт кореляції
R критерій регресії
S критерій Стьюдента
TNF туморонекротичний фактор
Tx тромбоксан
WR критерій Вілкоксона-Рао
c2 критерій хі-квадрат
s середньоквадратичне відхилення

ВСТУП

Актуальність теми. Ювенільний ревматоїдний артрит (ЮРА) є найчастішим захворюванням серед ревматичних хвороб дитячого віку, а його розповсюдженість досягає 60 на 100000 [105,106]. Актуальність вивчення проблеми ювенільного ревматоїдного артриту в Україні [17, 72, 81] та за кордоном [154, 173, 214, 220, 246] визначається прогредієнтним характером перебігу хвороби, формуванням серйозних ускладнень і високою частотою інвалідизації хворих.
У дорослих хворих на ревматоїдний, реактивний, псоріатичний, подагричний артрит і анкілозуючий спондилоартрит доведено роль порушень реологічних властивостей крові (РВК) і ендотеліальної функції судин судин (ЕФС) у патогенезі захворювань [29, 30, 53, 68, 74, 84, 119, 121, 135, 145]. Показано, що зміни функції ендотелію спостерігаються навіть за мінімального ступеня активності ревматоїдного процесу й без маніфестних ознак судинної патології [276], корелюючи з титрами ревматоїдного фактору (РФ) у крові [14].
При ювенільному ревматоїдному артритiзміни з боку серцево-судинної системи стали також розглядатися з позиції можливих порушень реологічних властивостей крові [146, 201, 229, 255, 276] і ендотеліальної функції судин [37, 152, 168, 176], причому встановлено порушення гемореології навіть в капілярах синовіальної мембрани [253]. Можна припустити, що подальше з’ясування змін реологічних властивостей крові і ендотеліальної функції судин при ЮРА буде сприяти визначенню нових ланок патогенезу захворювання, поліпшенню якості ранньої діагностики патологічного процесу, розробленню критеріїв, які дозволять прогнозувати перебіг хвороби та ефективність лікувальних заходів.
Зв’язокроботи знауковими програмами, планами, темами. Робота виконуваласязгіднозосновним планом НДР Донецького національного медичного університетуім. М. Горькогоієфрагментом теми МОЗ України «Оптимізація патогенетичноїтерапії ураженьопорно-рухового апаратутавнутрішніх органів при ревматичних захворюваннях(клініко-експериментальнідослідження)»(шифр УН 06.02.04, № держреєстрації 0105U008727)іНДР кафедри педіатрії ДонНМУ «Розробленнятавдосконаленнякритеріїв діагностики, методів лікування йпрофілактики артритів у дітей» (№держреєстрації 0100U000026). Здобувач є співвиконавцем цієїтеми.

Метароботи:
Пiдвищення якостi дiагностики, прогнозування клiнiчного перебiгу та ефективностi лiкування ювенільного ревматоїдного артриту, на пiдставi вивчення реологічнихвластивостей крові таендотеліальноїфункціїсудин ізвизначеннямклініко-патогенетичного значення їхпорушень.
1. Вивчитистан еритроцитарно-тромбоцитарної ланкиреологічнихвластивостей крові(індекс агрегації еритроцитів, індекс деформованості еритроцитів, індекс агрегації тромбоцитів) при ювенільному ревматоїдному артритi, співставляючи показники знаявністюсуглобовихi позасуглобових проявівзахворювання.
2. Дослідитистан гуморального імунітету(параметри імуноглобуліна A, імуноглобуліна M, імуноглобуліна G,iциркулюючих імунних комплексiв) та окремi показники активності запального процесу (ревматоїдний фактор, С-реактивний білок, фібриноген) при ювенільному ревматоїдному артритi, порівняючи їх з інтегральними показниками еритроцитарно-тромбоцитарної ланкиреологічнихвластивостей крові.
3. Визначити, як змінюються складовiплазмової ланки реологічних властивостей крові (в’язкість плазми, в’язкоеластичність, поверхневий натяг, час релаксації) у хворих на ювенільний ревматоїдний артрит, їх роль у патогенезі захворювання, провести співставлення зазначених показників з параметрами еритроцитарно-тромбоцитарної ланки реологічних властивостей крові.
4. Проаналiзувати стан ендотеліальної функції судин, шляхом визначення рівнів ендотелiну - 1, нітритів, циклічного гуанозинмонофосфату при ювенільному ревматоїдному артритi, виділити критерії, які дозволяють прогнозувати перебіг захворювання.
5. Провести кореляційні, регресійні та дисперсійні співставлення показників еритроцитарно-тромбоцитарної ланки і плазмової ланки реологічних властивостей крові між собою та з параметрами ендотеліальної функції судин, визначити спрямованість взаємозв’язків і співучасть змін реологічних властивостей крові та ендотеліальної функції судин у патогенезі захворювання.
6. Оцінити ступінь впливу патогенетичної терапії ювенільного ревматоїдного артриту на стан ендотеліальної функції судин, еритроцитарно-тромбоцитарної ланки та плазмової ланки реологічних властивостей крові, встановити характер змін цих показників у процесі лікування, визначити критерії прогнозування ефективностi терапевтичних заходів.
Об’єкт дослідженнястан реологічних властивостей крові та ендотеліальної функції судин у дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит.
Предмет дослідження порушення показникiверитроцитарно-тромбоцитарно-плазмової ланок реологічних властивостей крові та ендотеліальної функції судин при різних клініко-рентгенологічних варіантах перебігу ювенільного ревматоїдного артриту, взаємозв’язки показників агрегації та деформованості еритроцитів iтромбоцитів, міжфазної активності, віскозних, в’язкоеластичних і релаксаційних властивостей сироватки крові, параметрів функцiїендотелію судин, кінцевих стійких продуктів і вторинного месенджера оксиду азоту.
Методи дослідження:
Клінічні (розпитування, фізичне обстеження пацієнтів), рентгенологічні (рентгенографія периферичних суглобів і шийного відділу хребта), ультразвукові (сонографія суглобів), біохімічні (дослідження рівня нітритiв у сироватці крові), імуноферментні (вивчення показників ендотелiну - 1 і циклічного гуанозинмонофосфату у крові), фізико-хімічні (визначення індексу агрегації еритроцитів, індексу деформованості еритроцитів, індексу агрегації тромбоцитів, в’язкопластичностi, в’язкоеластичністi, поверхневого натягу, часу релаксації), статистичні (варіаційний, кореляційний, регресійний, одно- та багатофакторний дисперсійний комп’ютерний аналіз).

Наукова новизна одержаних результатів.
Вперше встановлено, що у дiтей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит, вiдбуваються порушення еритроцитарно-тромбоцитарно-плазмової ланок реологічних властивостей крові та ендотеліальної функції судин у виглядiзмiн показникiв індексу агрегації еритроцитів, індексу деформованості еритроцитів, індексу агрегації тромбоцитів, в’язкостiплазми, в’язкоеластичностi, поверхневого натягу, часу релаксації, ендотелiну - 1, нітритiв і циклічного гуанозинмонофосфату, вираженiсть яких залежить від розповсюдженості й тяжкості суглобового синдрому, ступеня активності та стадії патологічного процесу, характеру ураження окремих кісткових зчленувань і екстраартикулярних проявів захворювання. Визначено спрямованість взаємозв’язків і співучасть змін реологічних властивостей крові та ендотеліальної функції судин у патогенезі ювенільного ревматоїдного артриту.
Вперше у дітей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит, оцінений ступінь впливу патогенетичної терапії на стан ендотеліальної функції судин, еритроцитарно-тромбоцитарної ланки та плазмової ланки реологічних властивостей крові, з'ясований характер змін цих показників у процесі лікування, виділені критерії прогнозування ефективностi терапевтичних заходів.
Практичне значення ордержаних результатів.
Для впровадження в практику запропоновано критерії оцінки перебігу патологічного процесу та прогнозування ефективностiтерапiї ювенільного ревматоїдного артриту на основi визначення у хворих вмісту показників ендотеліальної функції судин, еритроцитарно-тромбоцитарної і плазмової ланок реологічних властивостей крові (iндексу агрегації еритроцитів, індексу деформованості еритроцитів, індексу агрегації тромбоцитів, в’язкостiплазми, в’язкоеластичностi, поверхневого натягу, часу релаксації, ендотелiну - 1, нітритiв і циклічного гуанозинмонофосфату). Для пiдвищення ефективності лiкування захворювання рекомендовано проводити корекцію порушень реологічних властивостей кровішляхом призначення хворим дезагрегантiв, визначено показання для застосування цих препаратiв.
Особистий внесок здобувача.
Внесок здобувача в отримані результати досліджень є основним і полягає в розробленні наукової концепції дисертації, аналізі літературних джерел з проблеми, формування груп та обстеженні дiтей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит. Автор науково обгрунтувала критерії, які дозволяютьпрогнозуватиперебігювенільного ревматоїдного артритутаконтролюватиефективність терапевтич

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертації представлено теоретичне узагальнення результатів дослiдження та доведено патогенетичну роль порушень еритроцитарної, тромбоцитарної та плазмової ланок реологічних властивостей крові й ендотеліальної дисфункції судин при ювенільному ревматоїдному артриті, продемонстровано зв’язок їх змiн з окремими клініко-лабораторними ознаками захворювання, розроблено критерії, які дозволяють прогнозувати перебіг патологічного процесу та контролювати хід лікувальних заходів.
1. При ювенільному ревматоїдному артриті наявнiпорушення реологiчних властивостей крові у виглядiзростання параметрiв індексу агрегації еритроцитів на 25 %, індексу деформованості еритроцитів на 50 % та індексу агрегації тромбоцитів на 21 %, що відповідно реєструється в 64, 88 та 61 % хворих, причому стан реологічних властивостей крові залежить від тривалості захворювання (R=+3.34, p=0,002), ступеня його активності (R=+2,12, p=0,0038), рентгенологiчної стадії (R=+2,11, p=0,039) та залучення в патологічний процес внутрiшнiх органів. При цьому у хворих спостерiгається порушення деформованості еритроцитів, якi разом зi змiнами агрегаційних властивостей тромбоцитів відбивають тяжкість перебігу захворювання.
2. Інтегральний стан імунітету при ювенільному ревматоїдному артритiзалежить від тривалості, ступеня активності, стадії захворювання та наявності позасуглобових ознак патологічного процесу, які визначають рівні С-реактивного білка, IgAта циркулюючих iмунних комплексiв крові, а параметри IgMі циркулюючих iмунних комплексiв достовірно прямо корелюють з показником індексу деформованості еритроцитів (відповідно r=+0,311, p=0,016 і r=+0,431, p=0,001), тим самим відбиваючи взаємозв’язок між порушеннями реологічних властивостей крові та імунної системи.
3. У хворих на ювенільний ревматоїдний артрит виявлено достовірне підвищення показникiв в’язкості плазми на 31 %, зниження показникiв в’язкоеластичності на 20 % і часу релаксації на 18 % при незміненому поверхневому натягу, що відповідно спостерігається у 66, 58 і 59 % пацієнтів. Зазначенi показники корелюють між собою й залежать від ступеня активності патологічного процесу (WR=+3,29, p=0,002), тяжкості (R=+2,14, p=0,037), розповсюдженості артриту й позасуглобових ознак захворювання (WR=+2,59, p=0,047).
4. Вміст нітритів у крові хворих на ювенільний ревматоїдний артрит не змінюється, а параметри ендотелiну - 1 та циклічного гуанозинмонофосфату достовірно зростають, (відповідно в 1,4 раза й на 14 %), що діагностовано у 54 і 48 % пацієнтів, причому змiни показникiв ендотеліальної функції судин залежать від ступеня активності патологічного процесу, тяжкості артриту (p=0,017) й наявностi екстраартикулярних проявів (WR=+22,71, p<0,001).
5. При ювенільному ревматоїдному артритiконстатуються достовірні змiни співвідношення параметрів реологічних властивостей крові та ендотеліальної функції судин: в’язкість плазми має зворотну взаємозалежність з в’язкоеластичністю (r=-0,489, p<0,001) і часом релаксації (r=-0,340, p=0,008), в’язкоеластичність прямо співвідноситься з часом релаксації (r=+0,368, p=0,004), показники нітритемії різноспрямовано корелюються з параметрами ендотелiну - 1 (r=-0,645, p<0,001) і циклічного гуанозинмонофосфату (r=+0,446, p<0,001), з в’язкістю плазми взаємозалежить рівень гуанозинмонофосфату в крові (R=+3,11, p=0,003), а інтегральний стан реологічних властивостей крові і ендотеліальної функції судин визначає ступінь активності захворювання (WR=3,20, p<0,001) та наявність вісцеритів.(WR=+3,14, p=0,008).
6. Поліпшення досягається у 85 % хворих на ювенільний ревматоїдний артрит у процесі лікування. Результати терапії залежать від тривалості захворювання (D=3,53, p=0,021) та початкового стану реологічних властивостей крові та ендотеліальної функції судин (R=9,35, p<0,001), зокрема, параметрів індексу агрегації тромбоцитів (D=3,44, p=0,023), в’язкоеластичності (D=3,76, p=0,016) та рівня ендотелiну - 1 (D=2,80, p=0,048). Значення індексу агрегації тромбоцитів менші за 24 % є прогнозпозитивним критерієм щодо ефективності терапії ЮРА. Показники еритроцитарно-тромбоцитарної ланки зворотно співвідносяться з ефективністю лікувальних заходів (R=-3,08, p=0,003), а нормалізація стану плазмової ланки реологічних властивостей крові у хворих на ювенільний ревматоїдний артрит асоціюється з позитивною динамікою суглобового синдрому й екстраартикулярних ознак хвороби (WR=1,79-1,92, p=0,041-0,026).

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. При комплексному обстеженні дiтей, хворих на ювенільний ревматоїдний артрит, поряд з дослiдженням стану гуморального імунітету та рівнів ревматоїдного фактора, С-реактивного білка та фібриногену також рекомендовано визначати й враховувати показники в’язкостiплазми бiльшi за 2,3 мПа.с, часу релаксації менші за 94 cі рівень нітритiв бiльший за 5,1 мкмоль/л, якi свідчать про високий ступінь активності захворювання.
2. Прогностично несприятливими критеріями перебігу ювенільного ревматоїдного артриту є параметри індексу деформованості еритроцитів бiльшi за 2,2 в.о. та циклічного гуанозинмонофосфату бiльшi за 14,5 пмоль/мл.
3. Початкові значення індексу агрегації тромбоцитів менші за 24 % є прогнозпозитивним критерієм, який відбиває ефективність подальшого лікування ювенільного ревматоїдного артриту.
4. Для поліпшення реологічних властивостей крові і відновлення ендотеліальної функції судин у комплексі терапевтичних заходів при ювенільному ревматоїдному артритiв разі високої активності хвороби, наявності гарячки, ураження колінних суглобів і гепатомегалії показане застосування антиагрегантів (дипіридамолу по 2-5 мг/кг/добу протягом 3-4 тижднiв під контролем коагулограми).

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Алекперов Р.Т., Вышлова М.А., Балабанова Р.М., Фирсов Н.Н. Нарушения реологических свойств крови при системной склеродермии / Р.Т Алекперов, М.А. Вышлова, Р.М. Балабанова, Н.Н. Фирсов // Тер. арх.-2002.-Т.74, №5.- С.43-47.
2. Алекперов Р.Т. Классификация микроангиопатии при системной склеродермии / Р.Т Алекперов // Тер. арх.-2005.-Т.77, №5.-С.52-56.
3. Алексеева Е.И., Шахбазян И.Е. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювенильного ревматоидного артрита / Е.И. Алексеева, Е.И. Шахбазян // -Москва: Медицина, 2002.-127 с.
4. Алексеева Е.И., Жолобова Е.С. Реактивные артриты у детей / Е.И. Алексеева // Вопр. совр. педиатр.-2003.-Т.2, №1.-С.51-56.
5. Амосова Е.Н., Яременко О.Б., Ковганич Т.А. и др. Состояние эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазорегуляции у больных системной склеродермией / Е.Н. Амосова, О.Б. Яременко, Т.А. Ковганич // Серце і судини.-2005.-№4.-С.81-86.
6. Бабак О.Я., Топчий И.И. Окислительный стресс, воспаление и эндотелиальная дисфункция ключевые звенья патогенеза сердечно-сосудистой патологии при прогрессирующих заболеваниях почек / О.Я. Бабак, И.И. Топчий // Укр. тер. журн.-2004.-№4.- С.10-17.
7. Бабиніна Л.Я., Плешко Т.С. Морфофункціональний стан тромбоцитів у хворих з різними клінічними формами геморагічного васкуліту / Л.Я. Бабиніна, Т.С. Плешко // Укр. ревматол. журн.-2002.-Т.7, №1.- С.49-51.
8. Баев В.М. Синдром неспецифических гемореологических нарушений (феномены высокой и низкой вязкости цельной крови) / В.М. Баев // Тромбоз, гемостаз, реол.-2001.-Т.13, №2.- С.39-42.
9. Балабанова Р.М., Лоскутова Т.Т., Сайковская Т.В. Реологические нарушения при ревматоидном артрите с системными проявлениями / Р.М.
Балабанова, Т.Т. Лоскутова, Т.В. Сайковская // Ревматология.-1990.-№1.- С.36-40.
10. Баранов А.А. Детская ревматология./ А.А. Баранов // Руководство для врачей - Москва: Медицина, 2002.-336 с.
11. Бережний В.В., Марушко Т.В., Марушко Ю.В. Прояви ревматоїдного артриту у дітей / В.В. Бережний, Т.В. Марушко, Ю.В. Марушко // Матер. ІІІ Націон. конгресу ревматол. України.-Дніпропетровськ, 2001.-С.61.
12. Бикметов М.С., Дриневский Н.П., Гармаш О.И. Исследование иммунобиохимических показателей синовиальной жидкости и крови у детей, больных ревматоидным артритом / М.С. Бикметов, Н.П. Дриневский, О.И. Гармаш // Матер. ІІІ Націон. конгресу ревматол. України.-Дніпропетровськ, 2001.-С.61.
13. Бичко М.В. Стан внутрішньосерцевої гемодинаміки і реологічні властивості крові у хворих із стенокардією при тривалому застосуванні пропранололу / М.В. Бичко // Укр. кардіол. журн.-1998.-№9.-С.21-22.
14. Благодаренко А.Б., Мещерякова Т.В., Покрышка И.И. и др. Выраженность нарушения функции эндотелия в зависимости от длительности заболевания и иммунологического варианта ревматоидного артрита /А.Б. Благодаренко, Т.В. Мещерякова, И.И. Покрышка // Матер. IVНаціон. конгресу ревматол. України.-Полтава, 2005.-С.76-77.
15. Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Рамеев В.В. и др. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита, современные возможности ее коррекции /И.Н. Бобкова, Н.В. Чеботарева, В.В. Рамеев // Тер. арх.-2005.-Т.77, №6.-С.92-96.
16. Бойко Я.Є., Грицюк І.І., Бурак Т.В. Аналіз причин затримки росту у дітей, хворих на ювенільний ідіопатичний артрит / Я.Є. Бойко, І.І. Грицюк, Т.В. Бурак // Укр. ревматол. журн.-2006.-Т.24, №2.-С.70-73.
17. Бойко Я.Є. HLAВ27 у дітей з ювенільним ідіопатичним артритом: клінічна оцінка 72 хворих / Я.Є. Бойко // Укр. ревматол. журн.-2007.-Т.28, №2.-С.61-65.
18. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica/ В.П. Боровиков, И.П. Боровиков // - Москва.: Б.и., 1998.-583 с.
19. Бунчук Н.В. Основные средства и методы лечения больных с ревматическими заболеваниями: Фармакотерапия / Н.В. Бунчук // Ревматические болезни / под ред. В.А.Насоновой и Н.В.Бунчука.- М.: Медицина, 1997.-С.94-116.
20. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестн. Рос. АМН.-2000.-№4.-С.3-5.
21. Васильев А.П., Секисова М.А., Стрельцова Н.Н., Сенаторов Ю.Н. Коррекция лазерным излучением нарушений микроциркуляции у больных ИБС с гиперхолестеринемией / А.П. Васильев, М.А. Секисова, Н.Н. Стрельцова, Ю.Н. Сенаторов // Клин. мед.-2005.-Т.83, №2.-С.33-37.
22. Васильев С.А., Воробьев А.И., Городецкий В.М. Терапия острого синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / С.А. Васильев, А.И. Воробьев, В.М. Городецкий // MateriaMedica.-1997.-№1.-С.23-26.
23. Визир В.А., Березин А.Е. Роль эндотелина-1 в прогрессировании сердечной недостаточности /В.А. Визир, А.Е. Березин // Укр. мед. часопис.-2003.-Т.35, №3.-С.5-16.
24.Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга / И.В. Викторов // Вестн. Рос. АМН.-2000.-№4.-С.5-10.
25.Виноградов Н.А. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция ее биосинтеза в макроорганизме /Н.А. Виноградов // Антибиот. химиотер.-1998.-Т.43, №2.-С.24-29.
26. Волосовець О.П. Оптимізація протизапальної терапії у дітей з ревматоїдним артритом /О.П Волосовець // Матер. ІІІ Націон. конгресу ревматол. України.-Дніпропетровськ, 2001.-С.63.
27. Воробьев А.И., Васильев С.А., Городецкий В.М. Гиперкоагуляционный синдром: патогенез, диагностика, лечение / А.И. Воробьев, С.А. Васильев, В.М. Городецкий //Тер. арх.-2002.-Т.74, №7.- С. 73-76.
28. Гавриш О.С., Кіндзерська О.Л., Клубова Г.Ф. Функціональна морфологія тромбоцитів у хворих на ревматоїдний артрит під час його медикаментозної корекції / О.С. Гавриш, О.Л. Кіндзерська, Г.Ф. Клубова // Укр. ревматол. журн.-2004.-Т.17, №3.-Додаток.-С.11.
29. Галютіна О.Ю., Станіславчук М.А. Зв’язок фактору Віллебранда з маркерами запалення та ендотеліальною дисфункцією у хворих на ревматоїдний артрит / О.Ю. Галютіна, М.А. Станіславчук // Матер. ІVНаціон. конгресу ревматол. України.-Полтава, 2005.-С.118-119.
30. Галютіна О.Ю., Станіславчук М.А. Функція ендотелію у пацієнтів з ревматоїдним артритом, її зв’язок з перебігом захворювання / О.Ю. Галютіна, М.А. Станіславчук // Укр. ревматол. журн.-2007.-Т.28, №2.-С.48-51.
31.Геник С.М. Гиперкоагуляционній синдром / С.М. Геник // Серце і судини.-2005.-№2.-С.109-111.
32. Глєбова Л.П., Абабков В.В., Сосновська Т.Є. Можливості клінічної та параклінічної діагностики ювенільного ревматоїдного артриту / Л.П. Глєбова, В.В. Абабков, Т.Є. Сосновська // Матер. ІІІ Націон. конгресу ревматол. України.-Дніпропетровськ, 2001.-С.63-64.
33. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях /П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, И.А. Гавриленко // Пат. физиол. экспер. терапия.-2000.-№2.С.6-9.
34. Дейл М.М., Фан Т.-П.Д. Эндотелиальные клетки сосудов / М.М. Дейл // В кн.: Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ. / Под ред М.М. Дейла и Д.К.Формена.-Москва: Медицина, 1998.-С.87-102.
35. Джанашия П.Х., Сороколетов С.М., Жиляев Е.В. и др. Нарушения реологических свойств крови у больных ИБС и гипертонической болезнью (ГБ): Попытка выделения групп риска /П.Х. Джанашия, С.М. Сороколетов, Е.В. Жиляев // В кн. Реологические исследования в медицине. - Т.1.-М.: Медицина, 1997.-С.68-74
36. Дзгоева Ф.У., Кутырина И.М., Мусселиус С.Г. и др. Дисфункция эндотелия при тяжелых формах острой почечной недостаточности. Новые подходы к патогенетической терапии /Ф.У. Дзгоева, И.М. Кутырина, С.Г. Мусселиус // Тер. арх.-2005.-Т.77, №6.-С.35-39.
37. Жукова В.А., Трофимов Е.С., Леонтьева М.С. Клинико-инструментальная диагностика поражения сердца у больных с многолетним течением ювенильного идиопатического артрита / В.А. Жукова, Е.С. Трофимов, М.С. Леонтьева // Клиницист.-2006.-№2.-С.70-73.
38. Заднионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / В.С. Заднионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Рос. кардиол. журн.-2002.-№2.-С.63-66.
39. Затейщикова А.А., Затейщиков А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение /А.А. Затейщикова, А.А. Затейщиков // Кардиология.-1998.-Т.38, №9.-Р.42-49.
40. Зинчук В.В., Борисюк М.В. Роль кислородсвязующих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма /В.В. Зинчук, М.В. Борисюк // Успехи физиол. наук.-1999.-Т.30, №3.- С.38-48.
41. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции /К.П. Иванов // Физиол. журн.-1995.-Т.81б №6.-С.1-6.
42. Казаков В.Н., Синяченко О.В., Ермолаева М.В. и др. Динамическое поверхностное натяжение крови и мочи при воспалительно-дегенеративных заболеваниях суставов /В.Н. Казаков, О.В. Синяченко,М.В. Ермолаева // Арх. клин. экспер. мед.-1996.-Т.5, №2.-С.3-7.
43. Казаков В.Н., Миллер И.Р., Синяченко О.В. и др. Динамическая межфазная тензиометрия - новый метод изучения биологических жидкостей человека: Используемая техника /В.Н. Казаков, И.Р. Миллер, О.В. Синяченко// Вестн. нов. мед. технол.-1997.-Т.4, №4.-С.100-103.
44. Казаков В.Н., Синяченко О.В., Файнерман В.Б., Миллер И.Р. Динамическое поверхностное натяжение биологических жидкостей в медицине. / В.Н. Казаков, О.В. Синяченко,В.Б. Файнерман, И.Р. Миллер // - Донецк: Из-во медуниверситета, 1997.- 296 с.
45. Казаков В.Н., Синяченко О.В., Постовая М.В. и др. Межфазная тензиометрия биологических жидкостей: Вопросы теории, методы и перспективы использования в медицине /В.Н. Казаков, О.В. Синяченко,М.В. Постовая // Арх. клин. экспер. мед.-1998.-Т.7, №1.-С.5-12.
46. Казаков В.Н., Возианов А.Ф., Синяченко О.В. и др.Межфазная тензиометрия и реометрия в нефрологии. /В.Н. Казаков, А.Ф. Возианов, О.В. Синяченко // -Донецк: Из-во медунивер., 1999.-380с.
47. Казаков В.Н., Синяченко О.В., Игнатенко Г.А. и др. Межфазная тензиореометрия биологических жидкостей в терапии. /В.Н. Казаков, О.В. Синяченко, Г.А. Игнатенко // Донецк: Донеччина, 2003. 584 с.
48. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Зродников В.С. Клиническое значение высокой вязкости крови и возможности ее снижения методами фотогемотерапии /В.И. Карандашов, Е.Б. Петухов, В.С. Зродников //Клин. мед.-1997.-T.75, №8.-C19-23.
49. Каратаев Д.Е. Терапия нестероидными противовоспалительными препаратами: сравнительные аспекты / Д.Е. Каратаев // Клин. ревматол.-1997.-№4.-С.16-21.
50. Каратаев Д.Е., Муравьев Ю.В., Насонова В.А. Лекарственные гастропатии в ревматологии: сравнительное изучение риска развития на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикостероидов / Д.Е. Каратаев, Ю.В. Муравьев, В.А. Насонова // Рос. ревматол.-1998.-№4.-С.9-13.
51. Кармазіна О.М., Войтович Н.С., Бондур В.В. Застосування агапурину в лікуванні хворих на хронічний гломерулонефрит /О.М. Кармазіна, Н.С. Войтович, В.В. Бондур//Актуал. пробл. нефрології: Зб. наукових праць.- Вип. 3.-Київ, Задруга, 1999.-С.67-73.
52. Кароли Н.А., Ребров А.П. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких /Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Клин. мед.-2005.-Т.83, №9.-С.10-16.
53. Кароли Н.А., Ребров А.П. Повреждение сосудистой стенки и нарушение вазорегулирующей активности эндотелия у больных анкилозирующим спондилоартритом /Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Клин. мед.-2007.-Т.85, №6.-С.54-57.
54. Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с гиперлипопротеинемией различных типов /В.Ф. Киричук, И.В. Воскобой // Тер. ар.-2000.-Т.72, №12.-С.47-50.
55. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике / В кн.: Реологические свойства крови и их значение в клинической практике./Г.И. Козинец, В.А. Макаров // - Москва: Триада-Х, 1997.-С.94-105.
56. Кондратьев А.С., Михайлова И.А., Петрищев Н.Н. Влияние скорости кровотока на процесс тромбообразования в микрососудах /А.С. Кондратьев, И.А. Михайлова, Н.Н. Петрищев//Биофизика.-1990.-Т.35, №3.-С.469-472.
57. Коркушко О.В., Саркисов К.Г., Лишневская В.О. и др. Возрастные особенности морфофункционального состояния тромбоцитов человека / О.В. Коркушко, К.Г. Саркисов, В.О. Лишневская // Пробл. старения и долголетия.-1996.-№10.-С.62-68.
58. Коркушко О.В., Лишневская В.Ю. Значение изменения отдельных показателей внутрисосудистого гомеостаза в развитии циркуляторной гипоксии при старении / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Успехи геронт.-2002.-№9.-С.262-263.
59. Короза С.О., Ноновська І.Я., Островський В.В. Про ураження серця при ревматоїдному артриті / С.О. Короза, I.Я. Ноновська, В.В. Островський // Матер. ІІ Націонал. конгресу ревматологів України.-Київ, 1997.-С.70-71.
60. Коротаева Т.В., Фирсов Н.Н., Мач Э.С. Нарушения микроциркуляции у больных псориатическим артритом /Т.В. Коротаева, Н.Н. Фирсов, Э.С. Мач // Тер. арх.-1991.-Т.63, №5.-С.78-82.
61. Коротаева Т.В., Фирсов Н.Н., Вышлова М.А. Гиперагрегационный синдром у больных с остеолитическим вариантом псориатического артрита /Т.В. Коротаева, Н.Н. Фирсов, М.А. Вышлова//Тер. арх.-2000.-Т.72, №5.-С.55-57.
62. Костюрина Г.Н., Лебец И.С., Коломиец А.М., Тимофеева О.Н. Результаты длительного лечения хронических артритов у подростков /Г.Н. Костюрина, И.С. Лебец, А.М. Коломиец, О.Н. Тимофеева //Матер. ІІІ Націон. конгресу ревматол. України.-Дніпропетровськ, 2001.-С.66.
63. Костюрина Г.Н., Лебец И.С., Коломиец А.М. и др. Хронические артриты у детей и подростков./Г.Н. Костюрина, И.С. Лебец, А.М. Коломиец // - Харьков: Основа, 2002.-170 с.
64. Кривопустов С.П. Новые подходы к лечению и реабилитации детей с ювенильным ревматоидным артритом / С.П. Кривопустов //Матер. ІІІ Націон. конгресу ревматол. України.-Дніпропетровськ, 2001.-С.66.
65. Кузьмина Н.Н., Воронцов И.М., Никишина И.П., Салугина С.О. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов /Н.Н. Кузьмина, И.М. Воронцов, И.П. Никишина//Научно-практ. ревматол.-2000.-№1.-С.41-45.
66. Кузьмина Н.Н., Шайков А.В. Ювенильный ревматоидный артрит: терминологические и классификационные аспекты /Н.Н. Кузьмина, А.В. Шайков //Научно-практ. ревматол.-2000.-№1.-С.35-42.
67. Кузьміна А.П. Провісники розвитку гемокоагуляційних порушень у хворих на системні захворювання сполучної тканини / А.П. Кузьміна // Матер. IVНаціонального конгресу ревматологів України.-Полтава, 2005.-С.185-186.
68. Курята А.В., Бондарюк Е.В. Липидный профиль, функция эндотелия сосудов у больных с ревматоидным артритом /А.В. Курята,Е.В. Бондарюк//Матер. ІVНаціон. конгресу ревматол. України.-Полтава, 2005.-С.86-87.
69. Курята А.В., Лысунец Т.К. Гормональный спектр, функциональное состояние эндотелия сосудов, уровень фибронектина и степень его фрагментаци при системной склеродермии, взаимосвязь с клинико-морфологическими проявлениями /А.В. Курята, Т.К. Лысунец// Матер. IVНаціонального конгресу ревматологів України.-Полтава, 2005.-С.191-192.
70. Латогуз И.К., Гуйда П.П., Луковская Е.В. Некоторые аспекты патогенеза системной склеродермии / И.К. Латогуз, П.П. Гуйда, Е.В. Луковская // Врачеб. практика.-2001.-№4.-С.13-17.
71. Лоскутова Т.Т., Корешков Г.Г., Насонов Е.Л. Гемореологические нарушения и циркулирующие иммунные комплексы у больных ревматическими заболеваниями /Т.Т. Лоскутова, Г.Г. Корешков, Е. Л. Насонов//Тер. арх.-1999.-Т.71, №5.-С.51-55.
72. Лукьянова Е.М., Омельченко Л.И. Ревматоидный артрит у детей./Е.М. Лукьянова, Л.И. Омельченко // - Киев: Книга-плюс, 2002.-176 с.
73. Лысенко Н.В. Маркеры активности воспалительного процесса и функционального состояния эндотелия у больных ревматоидным артритом, ассоциированным с синдромом Рейно / Н.В. Лысенко //Матер. ІІІ Націон. конгресу ревматол. України.-Дніпропетровськ, 2001.-С.28.
74. Лысенко Н.В. Эндотелин-1 и циклический гуанозинмонофосфат в плазме крови больных ревматоидным артритом, ассоциированным с синдромом Рейно / Н.В. Лысенко //Укр. ревматол. журн.-2002.-Т.7, №1.-С.57-59.
75. Люсов В.А., Дудаев В.А., Аль-Мубарак М. и др. Реологические свойства крови у больных гипертонической болезнью /В.А. Люсов, В.А. Дудаев, М. Аль-Мубарак //Кардиология.-1996.-№8.-С.70-73.
76. Майданник В.Г., Малкоч А.В. Фізіологічна роль окису азоту в дитячому організмі / В.Г. Майданник, А.В. Малкоч // Педіатр. акушер. гінекол.-1998.-№6.-С.51-57.
77. Малиевский В.А. Территориальный регистр больных ювенильными артритами /В.А. Малиевский//Научнопракт. ревматол.2005.№4.С.9597.
78. Малиевский В.А. Качество жизни детей с ювенильным идиопатическим артритом /В.А. Малиевский//Вопр. совр. педиатр.2006.Т.5, №2.С.5-11.
79. Марков Х.М. О биорeгуляторной системе L-apгинин—окись азота /Х.М. Марков //Пат. физ. экспep. терапия.-2000.-№1.-С.34-39.
80. Марушко Т.В., Бережний В.В., Гавриленко Т.І. та інш. Аутоантитіла до тканинних антигенів у дітей з ювенільним ревматоїдним артритом та їх роль у розвитку патологічного процесу / Т.В. Марушко, В.В. Бережной, Т.І. Гавриленко // Укр. ревматол. журн.-2005.-Т.22, №4.-С.29-33.
81. Марушко Т.В., .Бережной В.В., Гавриленко Т.І.. Клубова Г.Ф. Роль про- і протизапальних цитокінів у розвитку запального процесу при ювенільному ревматоїдному артриті /Т.В. Марушко, В.В. Бережной, Т.І. Гавриленко, Г.Ф. Клубова //Укр. ревматол. журн.-2006.-Т.23, №1.-С.33-36.
82. Мошняга М.А., Дубенко А.А., Блажа-Лисник Н.А. и др. Нарушения микроциркуляции у больных с системной склеродермией /М.А. Мошняга, А.А. Дубенко, Н.А. Блажа-Лисник // Матер. IVНаціонального конгресу ревматологів України.-Полтава, 2005.-С.77.
83. Мчедлишвили Г.И. Концепция структурирования кровотока в микрососудах /Г.И. Мчедлишвили //Физиол. журн.-1995.-Т.31, №1.- С. 48-52.
84. Мягкова Т.В., Синяченко О.В., Игнатенко Г.А. Метаболический синдром у больных подагрой /Т.В. Мягкова, О.В. Синяченко, Г.А. Игнатенко //Врачеб. практика.-2006.-№2.-С.50-55.
85. Нагорная Н.В. Дифференциальная диагностика патологического суставного синдрома у детей / Н.В. Нагорная // Матер. ІVНаціон. конгресу ревматол. України.-Полтава, 2005.-С.205-206.
86. Насонов Е.Л. Антималярийные препараты в ревматологии: новые перспективы /Е.Л. Насонов//Тер. арх.-1996.-Т.68, №1.-С.67-71.
87. Насонов Е.Л. Механизмы действия противоревматических препаратов /Е.Л. Насонов// Тер. арх.-1996.-Т.68, №5.-С.8-13.
88. Насонов Е.Л., Баранов А.А. Современные представления об этиологии и патогенезе системных васкулитов: Роль аутоантител и нарушений клеточного иммунитета /Е.Л. Насонов,А.А. Баранов// Клин. мед.-1998.-Т.76, №8.-С.4-9.
89. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение /Е.Л. Насонов,А.А. Баранов, Н.П. Шилкина //Клин. мед.-1998.-Т.76, №11.-С.4-10.
90. Насонов Е.Л., Кобылянский А.Г., Кузнецова Т.В. и др. Современные представления о патогенезе антифосфолипидного синдрома /Е.Л. Насонов,А.Г. Кобылянский,Т.В. Кузнецова//Клин. мед.-1998.-Т.76, №9.-С.9-14.
91. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Чичасова Н.В. и др. Неоптерин: лабораторный маркер активации клеточного иммунитета при ревматоидном ртрите /Е.Л. Насонов,М.Ю. Самсонов, Н.В. Чичасова //Тер. арх.-1998.-Т.70, №6.-С.32-36.
92. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Тилз Г., Фукс Д. Неоптерин: новый иммунологический маркер аутоиммунных ревматических заболеваний /Е.Л. Насонов,М.Ю. Самсонов, Г. Тилз, Д. Фукс //Клин. мед.-2000.-Т.78, №8.-С.4346.
93. Насонова В.А., Васильев В.И., Сейланов Л.С. Значимость субъективных признаков в диагностике гипервязкого синдрома /В.А. Насонова,В.И. Васильев//Ревматология.-1999.-№2.-С.11-14.
94. Насонова В.А., Насонов Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Руководство для практических врачей./В.А. Насонова, Е.Л. Насонов //- Москва: Литтерра, 2003.-507 с.
95. Нейко Є.М., Яцишин Р.І., Дельва Ю.В. Деякі питання патогенезу та лікування патології мікроци