Особенности диагностики и терапии бронхиальной астмы у детей с проявлениями пищевой аллергией : ОСОБЛИВОСТІ ДІАГНОСТИКИ І ТЕРАПІЇ БРОНХІАЛЬНОЇ АСТМИ У ДІТЕЙ З ПРОЯВАМИ ХАРЧОВОЇ АЛЕРГІЇ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ОХРАНЫ ЗДОРОВЬЯ УКРАИНЫ
Запорожская МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ последипломного образования
На правах рукописи

МИРОШНИЧЕНКО Николай Николаевич

УДК 616.248+616.3-056.3]-053.5-07-085-084

Особенности диагностики и терапии бронхиальной астмы у детей с проявлениями пищевой аллергией

14.01.10 - педиатрия

Диссертация
на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
ОВЧАРЕНКО Леонид Сергеевич
доктор медицинских наук, профессор

Запорожье 2009

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень УСЛОВНЫХ сокращений.

4

вступление

5

РАЗДЕЛ 1. Обзор литературы...

11

1.1.Барьерная функция слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов у детей..

11

1.2.Современные взгляды на клинико-имммунологические аспекты гастродуоденальных нарушений при аллергическом воспалении у детей...

13

1.3.Особенности показателей иммунной системы у детей с бронхиальной астмой и пищевой аллергией.

17

1.4.Современные взгляды на роль перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в формировании патологических состояний...

22

1.5.Особенности нейрогенных механизмов аллергического воспалительного процесса при бронхиальной астме и пищевой аллергии

26

1.6. Резюме обзора литературы.

31

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

33

2.1. Методы исследования

35

2.2. Статистические методы исследования...

38

РАЗДЕЛ 3. Клиническо-анамнестические особенности диспепсических проявлений пищевой сенсибилизации у детей с бронхиальной астмой..

39

3.1. Анализ особенностей формирования и частота диспепсических нарушений у детей с бронхиальной астмой и пищевой аллергией...

39

3.2. Клинико-анамнестическая характеристика детей групп наблюдения...

44

3.3. Клиническая характеристика детей групп наблюдения..

50

3.4. Цитоморфологическая характеристика слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов у детей с пищевой аллергией..

54

РАЗДЕЛ 4. Показатели реакций перекисного окисления липидов антиоксидантной защиты клеточного и гуморального иммунитета

59

4.1. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у детей групп наблюдения

59

4.2. Уровни серотонина, моноаминоксидазы и конечных стабильных метаболитов оксида азота .

72

4.3. Особенности показателей клеточного и гуморального звена иммунитета

75

4.3.1. Характеристика состояния фагоцитоза у детей групп наблюдения

75

4.3.2. Характеристика состояния клеточного звена иммунитета ..

77

4.3.3. Особенности гуморального иммунитета у детей групп наблюдения..

79

4.3.4. Характеристика корреляционных связей разных звеньев иммунитета у детей 1-й группы с БА и ПА..

82

4.3.5. Исследование аллергоспецифических IgE у детей групп наблюдения...

84

Раздел 5. особенности Диагностики и лечения бронхиальной астмы у детей с пищевой аллергией..

89

РАЗДЕЛ 6. обсуждение полученных РЕЗУЛЬТАТОВ

111

Выводы

128

практические рекомендации

130

Список литературы..

132

Перечень УСЛОВНЫХ сокращений............................................................ 4
вступление................................................................................................................. 6
РАЗДЕЛ 1
Обзор литературы............................................................................. 12

Перечень условных сокращений

АОЗ антиоксидантная защита
АОС антиоксидантная система
ГДЗ гастродуоденальная зона
ГДП гастродуоденальная патология
ГЭР гастроэзофагальный рефлюкс
ГПЛ гидроперекиси липидов
ДГР дуоденогастральный рефлюкс
ДК диеновые конъюгаты
ДКоэф диагностический коэффициент
ДКет диеновые кетоны
ДПК двенадцатиперстная кишка
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
ИП информативность признака
ИСС иммунная система слизистых
ИФН интерферон
МАО моноаминоксидаза
МДА малоновый диальдегид
ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция
ПА пищевая аллергия
ПОЛ перекисное окисление липидов
СОЭ скорость оседания эритроцитов
СРО свободнорадикальное окисление
ШО шиффовые основания
ФД функциональная диспепсия
ФНО фактор некроза опухоли
ФЭГДС фиброэзофагогастродуоденоскопия
ЦНС центральная нервная система
Ig иммуноглобулин

ВСТУПЛЕНИЕ

Актуальность темы. Бронхиальная астма составляет значительную часть в структуре заболеваний органов дыхания у детей (О.І. Ласиця, 2004) и является причиной нарушения качества их жизни, то есть медико-экологической проблемой (Б.А. Безкаравайний, Є.Є. Сабадаш, 2008). Многофакторный характер формирования этого заболевания, который включает генетическую склонность (А.Е. Абатуров, 2008), влияние окружающей среды (С.Н. Недельская с соавт., 2005), иммунные и нейрогенные звенья неспецифической и специфической гиперреактивности (М.П. Прохорова, 2005), роль вирусно-микробного фактора (М.В. Ширикіна, 2003), требует учитывать любой дополнительный компонент, способный влиять на течение астмы.
Одним из таких факторов является пищевая аллергия, проявления которой у детей старшего возраста ярко не манифестируют, а соответственно, не вызывают существенной обеспокоенности врачей. В то же время, постоянное аллергенное раздражение слизистой оболочки ЖКТ (через иммунную систему слизистых оболочек и ассоциированную с ней лимфоидную ткань) (MALT) способно поддерживать патологические механизмы аллергического воспалительного процесса в бронхах (И.М. Беляков, 1997) . Так, у детей с аллергией на коровье молоко в течение 10 лет бронхиальная астма развивается в 64 % случаев (A. Host et al., 2002), а у 23,3 % больных бронхиальной астмой отмечаются признаки нарушений моторики верхних отделов пищеварительного тракта (О.П. Волосовець та співав., 2007).
Нередко, в таких случаях наличие диспепсических жалоб как проявлений пищевой аллергии (І.В. Самохін, 2005) не рассматриваются с позиций аллергического процесса. В своей практической деятельности врачи редко связывают возникновение гастроинтестинальных нарушений у детей с бронхиальной астмой с пищевой сенсибилизацией, в связи с чем теряется важный компонент полной оценки влияния этого важного дополнительного фактора на течение астмы, ее лечение и профилактику.
Таким образом, важным является изучение процессов формирования и взаимной обусловленности исходного состояния и реактивности слизистых оболочек бронхов и ЖКТ у детей с бронхиальной астмой и проявлениями пищевой аллергии. В таких случаях только комплексное влияние на все факторы развития, прогрессирования или регресса аллергического воспалительного процесса позволят достичь полноценного контроля астмы.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Избранное направление исследований связано с научной тематикой кафедры педиатрии Запорожской медицинской академии последипломного образования Особливості та вікові аспекти становлення нейроімунно-ендокринної регуляції у дітей та підлітків з аномаліями конституції в анамнезі в умовах промислового міста”, № государственной регистрации 0105U002398.
Цель и задачи исследования.
Цель исследования: усовершенствовать диагностику и лечение сочетанной БА и ПА у детей на основании изучения нейрогуморальных и иммунных показателей.
Задачи исследования:
1. Изучить у детей с бронхиальной астмой встречаемость пищевой аллергии и особенности клинического течения сочетания этих состояний.
2. Изучить цитоморфологические особенности слизистых оболочек носа и желудка у детей с бронхиальной астмой на фоне пищевой аллергии для установления влияния клеточного микроокружения на течение аллергического воспалительного процесса в респираторном и желудочно-кишечном трактах.
3. Определить особенности состояния местного и системного имунитета у детей с бронхиальной астмой в сочетании с пищевой аллергией.
4. Изучить роль продуктов перекисного окисления липидов, серотонина, моноаминооксидазы, оксида азота в формировании аллергического воспалительного процесса в бронхах при дополнительной антигенной нагрузке пищевыми аллергенами и разработать методы коррекции выявленных нарушений.
5. Определить дополнительные критерии риска формирования аллергического воспаления бронхов у детей с пищевой аллергией.
6. Усовершенствовать программу дифференцированного подхода к лечению, профилактике и реабилитации детей с бронхиальной астмой в сочетании с пищевой аллергией.
Объект исследования: бронхиальная астма и гастроинтестинальные проявления пищевой аллергии у детей в возрасте от 6 до 12 лет.
Предмет исследования: клинические симптомы, состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, состояние некоторых биохимических факторов нейрогенного воспаления, иммунный статус, эндоскопическая картина слизистой оболочки желудка, цитоморфологическая структура слизистой оболочки желудка, цитоморфологическая структура слизистой оболочки носа, критерии наличия пищевой сенсибилизации и степени ее влияния на формирование аллергического воспаления бронхов, дифференцированные подходы к лечению и реабилитации.
Методы исследования:
1) статистически-эпидемиологический для исследования частоты возникновения бронхиальной астмы у детей с гастроинтестинальными проявлениями пищевой аллергии;
2) клинический для определения особенностей течения бронхиальной астмы у детей в зависимости от наличия пищевой аллергии;
3) иммунологический (определение количества лимфоцитов и их субпопуляций, сывороточных иммуноглобулинов классов G, А, M, секреторных IgА, специфических и общих IgЕ, показателей фагоцитоза, цитокинов ФНО-α и γ-ИФН) для определения состояния иммунного статуса в зависимости от наличия у детей с бронхиальной астмой сопутствующего аллергического поражения слизистой ЖКТ;
4) цитоморфологический (на основании анализа мазков со слизистой оболочки носа и биопсийного материала слизистой оболочки желудка) для определения и сравнения структурных нарушений в слизистых оболочках респираторного и пищеварительного трактов при пищевой аллергии;
5) биохимический (показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, конечные стабильные продукты метаболизма оксида азота, обмена катехоламинов серотонин, моноаминоксидаза) для установления структурно-функциональных изменений в клетках при исследуемых патологических процессах;
6) генетический (генеалогический анализ) для установления наследственной склонности к развитию респираторной и пищевой аллергии;
7) информационный использование электронно-вычислительной техники и информационных средств для математической и статистической обработки полученных результатов.
Научная новизна полученных результатов. На основании статистически-эпидемиологического исследования установлено, что у детей с бронхиальной астмой доля пищевой аллергии больше в 5 раз, чем у детей без бронхиальной астмы, и в 4 раза больше, чем у детей в общей популяции; а у детей с гастроинтестинальными нарушениями удельный вес пищевой аллергии в 2,1 раза выше, чем у детей без желудочно-кишечных расстройств. Впервые установлено, что цитоархитектоника слизистых оболочек носа и желудка у детей с БА и ПА представлена дистрофическими изменениями эпителия и лимфоцитарно-гранулоцитарной воспалительной реакцией. У детей с БА и ПА выявлено параллельное увеличение содержания в крови, носовой и желудочной слизи первичных (ГПЛ), вторичных (ДК, МДА) и конечных (ДКет, ШО) продуктов ПОЛ на фоне уменьшения содержания антиоксидантных веществ. Впервые установлено, что в период клинической ремиссии у детей с БА и ПА имеет место повышение концентрации конечных стабильных метаболитов оксида азота, увеличение содержания серотонина на фоне незначительного повышения активности МАО. Выявлено, что у детей с БА и ПА формируется хроническая воспалительная аллергическая иммунная реакция с локальным и системным иммунным дисбалансом в виде угнетения клеточного звена иммунитета CD8+ и CD16+, дисиммуноглобулинемии, снижения содержания секреторного IgА в слюне, повышенной наработки реагиновых IgЕ, увеличения концентрации ФНО-α и уменьшения γ-ИФН. Доказано математически, что установленные клинико-параклинические особенности течения БА у детей с ПА являются информативными диагностическими критериями наличия пищевой сенсибилизации у детей с БА, контроля эффективности ее терапии и оценки качества периода ремиссии.
Практическое значение полученных результатов. Для ускорения проведения клинического поиска ведущего этиологического фактора у детей с БА разработан метод, основанный на информативности и диагностической ценности клинико-параклинических критериев ПА и представленный в виде диагностической таблицы, что облегчило выявление сенсибилизации к пищевым аллергенам и дало возможность своевременно назначать комплексное лечение. Сформулирован и опробован этиопатогенетический подход к лечению комбинации БА и ПА, включающий осуществление контролирующей терапии БА (ингаляционный флютиказон); обеспечение возможности проведения симптоматического лечения (ингаляционный сальбутамол по требованию при обострении астмы); локализацию антигена и его ускоренную элиминацию из макроорганизма (рациональная гипоаллергенная диета постоянно, при ёё нарушении или обострении ПА сорбент «Фосфалюгель»); усиление компонентов противовоспалительного действия метаболического, иммунного, нейрогенного (кетотифен, цитраргинин, при обострении ПА ципрогептадин); повышение барьерных функций слизистых оболочек (аминокислотный поливитаминно-минеральный комплекс «Кидди Фарматон» планово на фоне ремиссии) и доказана его эффективность. В результате работы у детей с бронхиальной астмой и гастроинтестинальными проявлениями пищевой аллергии улучшился контроль терапии основного заболевания.
Теоретические положения диссертации излагаются на лекциях и практических занятиях на кафедре педиатрии Запорожской медицинской академии последипломного образования. Результаты исследования внедрены в ЛПУ г. Запорожье (детская клиническая больница № 1, детские поликлиники №1, 2, 3, детская больница № 3), городской детской больнице г. Бердянска, г. Николаева.
Личный вклад соискателя. Автором проанализирована научная и патентная литература по исследуемой проблеме. Проведено клиническое обследование, забор материала и проведено цитоморфологическое исследования слизистой оболочки полости носа, анализ лабораторных показателей, результатов лечения детей групп наблюдения. Выполнен статистический анализ результатов исследования, написан текст диссертации, сформулированы выводы и практические рекомендации, осуществлено внедрение полученных результатов в лечебную практику.
Апробация результатов диссертации. Основные положения работы были представлены и обсуждены на ІІІ Конгрессе педиатров Украины (Киев, 2006), Украинской научно-практической конференции, посвященной 115-летию основания кафедры педиатрии ХГМУ „Сучасна педіатрія. Проблеми та перспективи” (Харьков, 2007), научно-практической конференции „Дитяча гастроентерологія: можливість та перспективи” (Харьков, 2007), научно-практической конференции Питання дитячої гастроентерології та нутріціології” (Запорожье, 2007), итоговых научно-практических конференциях Запорожской медицинской академии последипломного образования (2005-2007 гг.).
Публикации. Материалы диссертации изложены в 15 печатных работах (12 статей, 3 тезисов научно-практических конференций и конгрессов), полностью отображающих положения, которые автором выносятся на защиту. Из них: 9 статей напечатано в изданиях, рекомендованных ВАК Украины.

Список литературы

Выводы

1. У детей с бронхиальной астмой средней степени тяжести пищевая аллергия выявляется в 5 раз чаще, чем у детей без бронхиальной астмы, и в 4 раза больше, чем у детей в общей популяции; критическим периодом в плане манифестации астмы у детей с пищевой сенсибилизацией установлен возраст от 3-х до 12-ти лет, что требует выделения детей с ПА в этом возрасте в группу повышенного риска по возникновению БА.
2. У детей с дисфункцией ЖКТ секреторно-моторного характера удельный вес пищевой аллергии в 2,1 раза выше, по сравнению с общей популяцией, и в 3,3 раза выше, чем у детей без данной патологи; критическим периодом в плане возникновения и манифестации гастроинтестинальных симптомов у детей с пищевой сенсибилизацией установлен возраст от 6-ти до 12-ти лет.
3. Особенностью цитоархитектоники слизистых оболочек носа и желудка у детей с БА и ПА являются дистрофические изменения эпителия и лимфоцитарно-гранулоцитарная воспалительная реакция, что характеризует наличие хронического аллергического воспалительного процесса в пищеварительном и респираторном тракте одновременно.
4. Состояние иммунной системы у детей с БА и ПА характеризуется как особого рода иммунная реакция, соответствующая хроническому аллергическому воспалению с локальным и системным иммунным дисбалансом (угнетение клеточного звена иммунитета CD8+ на 18,0 % и CD16+ на 29,2 %, дисиммуноглобулинемия, снижение содержания секреторного IgА в слюне на 35,1 %, повышение концентрации IgЕ в 2,3 раза, увеличение концентрации ФНО-α и уменьшение уровня γ-ИФН на 45,9 % и 20,6 %, соответственно).
5. Состояние процессов ПОЛ и АОЗ у детей с БА и ПА характеризуется параллельным увеличением содержания в крови, носовой и желудочной слизи первичных (ГПЛ на 31,8 %), вторичных (ДК на 26,1 %, МДА в 2,4 раза) и конечных (ДКет в 2 раза, ШО на 41,9 %) продуктов ПОЛ на фоне уменьшения содержания антиоксидантных структур, что определяет наличие длительного хронического воспаления с выраженной активностью.
6. Бронхиальная астма у детей в сочетании с ПА сопровождается повышением концентрации конечных стабильных метаболитов оксида азота (на 88,9 %), увеличением содержания серотонина (в 2 раза) на фоне незначительного повышения активности МАО (на 7,4 %), что обусловливает поддержание аллергического процесса, а также моторно-секреторные диспепсические нарушения.
7. Установленные клинико-параклинические особенности течения БА у детей с ПА являются информативными диагностическими критериями наличия пищевой сенсибилизации у детей с БА, контроля эффективности ее терапии и могут быть использованы для оценки качества и полноты периода ремиссии.
8. Результаты разработанной комплексной терапии продемонстрировали, что, используя предложенный подход при ведении пациентов с БА и сопутствующей пищевой аллергией, можно добиться существенного прогресса в контроле основного заболевания.

Практические рекомендации

1. Наличие у детей с БА торпидности к проводимой контролирующей терапии требует активного выявления у них энтеральной сенсибилизации и использования всех компонентов стандартного алгоритма терапевтического контроля основного заболевания.
2. У детей с БА необходимо использовать разработанный метод, основанный на информативности и диагностической значимости клинико-параклинических критериев ПА и представленный в виде диагностической таблицы, что позволяет оптимизировать проведение клинического поиска ведущего этиологического фактора, выявление сенсибилизации к пищевым аллергенам, возможность своевременно назначать комплексное лечение.
3. При установлении пищевой сенсибилизации у детей с БА следует использовать предложенный модифицированный этиопатогенетический подход к лечению, включающий:
•осуществление контролирующей терапии БА (ингаляционный флютиказон 100 мкг/сутки в течение не менее 3-х месяцев);
•обеспечение возможности проведения симптоматического лечения (ингаляционный сальбутамол по требованию при обострении астмы);
•локализацию антигена и его ускоренную элиминацию из макроорганизма (рациональная гипоаллергенная диета постоянно, при ёё нарушении или обострении ПА сорбент «Фосфалюгель»: содержимое 1 пакета 3 раза/сутки перед едой и 1 раз на ночь внутрь в течение 10 дней);
•комплексное усиление всех компонентов противовоспалительного действия метаболического, иммунного, нейрогенного (кетотифен внутрь по 1 мг 2 раза/сутки в течение 6 месяцев, цитраргинин внутрь по 1 ампуле 2 раза/сутки в течение 14 дней курсами 3 раза в год планово на фоне ремисии, при обострении ПА ципрогептадин внутрь по 4 мг 3 раза/сутки в течение всего периода обострения);
•повышение барьерных функций слизистых оболочек (аминокислотный поливитаминно-минеральный комплекс Кидди Фарматон внутрь по 15 мл 1 раз/сутки в течение 30 дней курсами 3 раза в год планово на фоне ремисии).
4. Разработанный комплексный этиопатогенетический лечебный подход, максимально охватывающий большинство компонентов системного аллергического воспалительного процесса биохимические, морфологические, иммунологические (без применения прямого иммунотропного воздействия) необходимо использовать в практической деятельности педиатров, детских аллергологов, иммунологов, гастроэнтерологов, что позволяет модифицировать и оптимизировать контролирующую терапию детей с БА на фоне пищевой сенсибилизации.

Список литературы

1. Nasal polyposis: a cellular-based approach to answering questions / Rinia A.B., Ebbenns F.A., van Drunen C.M. et al. // Allergy. 2007. - №62. P.348-358
2. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции //Иммунология.2000. №1.С.61-64.
3. Самохін І.В. Клініко-параклінічні особливості і оптимізація лікувально-реабілітаційних заходів при функціональних диспепсіях та хронічному гастриті у дітей з харчовою алергією. Дис. ... канд.мед.наук: 14.01.10 / Запоріжжя, 2005. 146 с.
4. Henkin R.I. Why we breathe through our nose and our mouth: it’s biochemistri, not only anatоmy // Folia Otorhinolaryng. et Pathol. Respiratoriae.1997.Vol.3.P.7-24.
5. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология.1997.№4.С.7-13.
6. Ляшенко В.А. Мукозальные вакцины // Иммунология.1997. №6.С.4-7.
7. Прунчак С.І., Шахова О.О., Ортеменка Є.П. Асоціація типу ацетилювання та імунологічних характеристик тяжкої астми в дітей шкільного віку // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. - №4. С.46-47.
8. Кравченко Л.Г., Соболєва К.Б. Аналіз топічних порушень при бронхіальній астмі дітей залежно від характеру тригера // Матеріали ІІІ конгресу педіатрів України „Сучасні проблеми клінічної педіатрії”, Київ, 2006. С.39-40.
9. Рязанцев С.В., Хмельницкая Н.М., Тырнова Е.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов // Вестн. оториноларингологии.2000.№3.С.60-64.
10. Бєлоусов Ю.В. Гастроентерологія дитячого віку. К.: СПД Коляда О.П., 2007. 440 с.
11. Дюбкова Т.П., Суковатых Т.Н. Этиологическая структура хронических аллергодерматозов у детей //Иммунология.1992.№2.С.3336.
12. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей /Под ред. М.Я.Студеникина, И.И.Балаболкина.М.: Медицина, 1998.352 с.
13. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни /Пасечников В.Д., Машенцева Е.А. , Журбина Н.В. и др. //Рос. журн. гастроєнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. № 3. С. 4145.
14. Аллергические болезни. Диагностика и лечение /Под редакцией Р.Паттерсона и соавтор.М.: Гэотар М, 2000. 733 с.
15. Prevalence gastro-oesophageal reflux in asthmatics: an Italian study / Dal Negro R. et al. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - №11 (2). Р.371-375.
16. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Аль Хатиб М. Helicobacter pylori и аллергия // Новости медицины и фармации. 2007. - № 13. С.10.
17. Чернова А.А. Дифференциальная диагностика синдрома неязвенной диспепсии у детей.: Автореф. дисс. ... канд.мед.наук: 14.01.10/М., 1998.20 с.
18. The intensity and variability of symptoms in dyspepsia / Johannessen T.; Petersen H.; Kristensen P. et. al. // Scand. J. Prim. Health Care. 1993.Vol.11.№1.Р.50-55.
19. Воронцов И.М., Маталыгина О.А. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей.Л.: Медицина, 1986.272 с.
20. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-X, 1998. 496 с.
21. Эндоскопия органов пищеварительного тракта у детей. /Долецкий С.Я., Стрекаловский В.П., Климанская Е.В., Сурикова О.А. М.: Медицина, 1984. 280 с.
22. Gastric cancer and other endoscopic findings in young pateints with dyspepsia /Breslin N.P., Thomson A.B.R., Bailey R.J. et al. //DDW. New Orleans, 1998. P. A153.
23. Выхристюк О.Ф., Щербаков П.Л. Эндоскопическая картина заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей //Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: Сб. матер. 7-й конф. Москва, 2000.С.37-38.
24. Sicherer S.H., Sampson H.A. Food allergy // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol. 117. P.470-475.
25. Особенности пищевой аллергии у детей промышленного региона / Дорофеева Г.Д., Артеменко С.П., Бондарь Л.С. и др. // 1-й Національний конгрес України з імунології, алергології та імунореабілітації: Зб. тез. докл. .Алушта, 1998.С.68-69.
26. Світайло О.А. Поліненасичені кислоти у лікуванні та профілактиці алергічного діатезу у дітей // Практична медицина.1998. №3-4.С.68-71.
27. Чубенко С.С., Прилуцкая О.А. О взаимосвязи пищевой непереносимости и пищевой аллергии с патологией органов пищеварения и их лечении // Новости медицины и фармации. 2007. - №10. С.18-19.
28. Gastroesophageal reflux in asthmatic patients: an incidence study and clinical correlation / Carmona-Sanchez R., Valdovinos-Dґiaz M.A., Facha M.T. et al. // Gac. Med. Mex. 1999. - №135 (5). Р.471-475.
29. Field S.K. Gastroesophageal reflux and asthma: are they related? // J. Asthma. 1999. - №36 (8). Р.631-644.
30. Gastroesophageal reflux and asthma: а review pathogenesis, diagnosis and therapy / Theodoropoulos D.S., Lockey R.F., Boyce H.W. Jr., Bukantz S.C. // Allergy. 1999. - №83 (6). Р.651-661.
31. Harding S.M. Gastroesophageal reflux and asthma: insight into association // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - №104(2 Pt 1). - №251-259.
32. Asthma and gastroesophageal reflux / Bratton D.L. Lanz M.J., Miyazawa N. et al. // J. Am. Osteopath. Assoc. 1999. - №28(6). - Р.9-13.
33. Gastroesophageal reflux and allergic bronchial asthma / Rodriguez Santos О., Suarez Jaquimet R., Morales Sanchez O. et al. // Rev. Alerg. Mex. 1999. - №116 (1). Р.38-40.
34. Chang A.B. Cough, cough receptors, and asthma in children // Pediatr. Pulmonol. 1999. - №13(6). Р.59-70.
35. Cost-effectiveness strategies to assess gastroesophageal reflux as an ехacerbating factor in asthma / Drazen J.M., Yandava C.N., Dube L. et al. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - №116(2). Р.1472-1480.
36. Juniper E.F.; Buist A.S. Nocturnal asthma: role nocturnal gastroesophageal reflux // Chronobiol. Int. 1999. - №116(5). Р.641-662.
37. Thomas P.S.; Geddes D.M.; Barnes P.J. Pseudo-steroid resistant asthma // Thorax. 1999. - №111(4). Р.352-356.
38. Bruno G.; Graf U.; Andreozzi P. Gastric asthma: an unrecognized disease with an unsuspected frequency // J. Asthma. 1999. - №36(4). Р.315-325.
39. Food allergy as a risk factor for life-threatening asthma in childhood: a case-controlled study / Roberts G., Patel N., Levi-Schaffer F. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. Vol. 112(1) P.168-174.
40. Gastroesophageal reflux in asthmatics: А double-blind, placebo-controlled crossover study with omeprazole / Kiljander T.O., Salomaa E.R., Hietanen E.K., Terho E.O. // Chest. 1999. - №116(5). Р.1257-1264.
41. Field S.K.; Gelfand G.A.; McFadden S.D. Effects antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux // Chest. 1999. - №104(2 Pt 1). Р.766-774.
42. Dixon J.B.; Chapman L.; O'Brien P. Marked improvement in asthma after Lap-Band surgery for morbid obesity // Obes. Surg. 1999. - №28(4). Р.385-389.
43. Larsen G.L., Holt P.G. The concept of airway inflammation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - № 162 (2 Pt 2). Р.2-6.
44. Martinez F.D. Maturation of immune responses at the beginning of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - № 103 (3 Pt 1). Р. 355-361.
45. Системні прояви та системна реабілітація при бронхіальній астмі у дітей / Каладзе М.М., Юр’єва А.В., Соболєва О.М. та ін. // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. - №4. С.49.
46. Каладзе М.М., Юр’єва А.В. Гуморальна система елімінації ендотоксину і загальний імунітет при бронхіальній астмі у дітей // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. - №4. С.49-50.
47. Каладзе М.М., Аметшаєва З.З., Бабак М.Л. Апоптоз лімфоцитів та регуляція його трансформуючим фактором росту β у дітей, які страждають на бронхіальну астму у період загострення // Матеріали ІІІ конгресу педіатрів України „Сучасні проблеми клінічної педіатрії”, Київ, 2006. С.86-87.
48. Чирка О.В., Онищенко М.А., Смих Л.М. Динамика иммунологических показателей у детей с бронхиальной астмой на фоне специфической иммунотерапии // Зб. тез. докл. 1-го Національного конгресу України з імунології, алергології та імунореабілітації.Алушта, 1998.С.100.
49. Уманець Т.Р. Клініко-патогенетичне обґрунтування диференційованих реабілітаційних комплексів у дітей з бронхіальною астмою: Автореф. дис канд. мед. наук: 14.01.10 / Інститут педіатрії, акушерства та гінекології АМН України. К., 2001. 20 с.
50. Соболєва О.М. Стан стрес-реалізуючої і стрес-лімітуючої систем у дітей з бронхіальною астмою і способи корекції порушень в цих системах на різних етапах реабілітації: Автореф. дис канд. мед. наук: 14.01.10 / Кримський державний мед. університет ім. С.І.Георгієвського МОЗ України. С., 2005. 20 с.
51. Прохорова М.П. Комплексне патогенетичне лікування дітей з бронхообструктивним синдромом: Автореф. дис д-ра мед. наук: 14.01.10 / Національний мед. університет ім. О.О.Богомольця МОЗ України. К., 2005. 40 с.
52. Рогальський І.О., Банадига Н.В., Дутчак О.М. Динаміка імунологічних показників у дітей із бронхіальною астмою залежно від складу медикаментозної терапії // Перинатология и педиатрия. 2005. - № ½, часть 2. С.37.
53. Банадига Н.В. Стан антиоксидантної та імунної систем у дітей з рецидивуючим бронхітом і бронхіальною астмою // Журн. АМН Украіни.-1998.-Т.4, №3.-С.545-551.
54. Балаболкин И.И., Геворкян А.К., Ботвиньева В.В. Эффективность сублингвальной специфической иммунотерапии при атопической бронхиальной астме // Педиатрия.-1999.- №6.-С.65-68.
55. Ширикіна М.В. Особливості перебігу бронхіальної астми у дітей з дифузним зобом: прогноз і профілактика: Автореф. дис канд. мед. наук: 14.01.10 / Харківська мед. акад. післядипломної освіти МОЗ України. Х., 2003. 20 с.
56. Цимбаліста О.Л., Попадинець О.Г., Ілик Г.М. Синглетний кисень у комплексному лікуванні бронхіальної астми у дітей // Імунологія та алергологія.-1999.- №3.-С.37.
57. Цимбаліста О.Л., Дехтяр В.Б., Савчук Л.Я. Імунологічна реактивність у дітей, хворих на бронхіальну астму, в процессі синглетно-кисневої терапії // Матеріали ІІІ конгресу педіатрів України „Сучасні проблеми клінічної педіатрії”, Київ, 2006. С.153-154.
58. Чергінець В.І. Клініко-функціональна характеристика неспецифічної бронхіальної гіперчутливості у дітей, хворих на бронхіальну астму: Автореф. дис д-ра мед. наук: 14.01.10 / Інститут педіатрії, акушерства та гінекології АМН України. К., 2001. 36 с.
59. Дехтяр В.Б. Особливості клітинної ланки імунітету і системи фагоцитозу у дітей в приступному періоді бронхіальної астми // Матеріали наук.- практ. конф. „Сучасна педіатрія. Проблеми та перспективи”, Харків, 2007. С.71-72.
60. Уровни иммуноглобулина Е в сыворотке крови здоровых лиц различного возраста и больных отдельными заболеваниями / Прилуцкий А.С., Майлян Э.А., Коваленко В.В. и др. // Здоровье ребенка. 2006. №2. С.46-48.
61. Lotvall J., Pullerits T. Treating asthma with anti-IgE or anti-IL5 // Curr. Pharm. Des.-1999.-V.14(3).-P.757-770.
62. Molecular concepts of IgE-initiated inflammation in atopic and nonatopic asthma / Menz G., Ying S., Durham S.R. et al. // Allergy.-1998.-V.53(45 Suppl).-P.15-21.
63. Serum levels of soluble CD23 in patients with asthma or rhinitis monosensitive to Parietaria. Its relation to total serum IgE levels and eosinophil cationic protein during and out of the pollen season / Di Lorenzo G., Drago A., Pellitteri M.E. et al. // Allergy Asthma Proc.-1999.-V.111(2).-P.119-125.
64. The role of IgE in asthma / Yssel H., Abbal C., P`ene J., Bousquet J. // Clin. Exp. Allergy.-1998.-V.29(2).-P.104-109, discussion 117-118.
65. Ганцева Х.Х., Хайрулина Р.М. Особенности иммунологической реактивности у больных поллинозом // Казанский мед. журнал.-1997.-Т.78, №3.-С.192-193.
66. Нугманова Д.С. Значение антиидиотипических анти-IgE-аутоантител при атопических заболеваниях // Иммунология.-1997.- №1.-С.14-18.
67. Specific IgG, but not specific IgE, antibodies to toluene diisocyanate-human serum albumin conjugate are associated with toluene diisocyanate bronchoprovocation test results / Park H.S., Kim H.Y., Nahm D.H. et al. // J. Allergy Clin. Immunol.-1999.-V.14(4 Pt 1).-P.847-851.
68. Банадига Н.В. Організація адекватного харчування дітей з групи ризику та з проявами харчової алергії // Современная педиатрия. 2007. - №1. С.24-29.
69. Тяжелая бронхиальная астма у детей: факторы риска, течение / Огородова Л.М., Петровская Ю.А., Камалтынова Е.М. и др. // Пульмонология. 2002. - №1. С.68-71.
70. Акопян А.З. Формирование бронхиальной астмы у детей // Імунологія та алергологія.-1999.- №3.-С.15-16.
71. Кузнецова Л.В. Змінення стану імунокометентних клітин у хворих з бронхіальною астмою під впливом ДМХ-випромінювання // Імунологія та алергологія.-1999.- №1-2.-С.87-90.
72. Wood R.A., Schuberth K.C., Sampson H.A. Value of a multiantigen radioallergosorbent test in diagnosing atopic disease in young children // J. Pediatr.-1990.-V.117(6).-Р.882-885.
73. Новые объективные данные в специфической диагностике аллергического ринита / Гоженко А.И., Пухлик С.М., Левищенко В.С., Стоянов А.Н. // Журнал вушних, носових і горлових хвороб.-2000.-№2.-С.43.
74. Балмасова И.П., Жестков А.В., Лебедин Ю.С. Ринология - взгляд с позиции иммунолога // Рос. ринология.-2000.- №1.-С.33-37.
75. A clinical index to define risk of asthma in young children with recurrent wheezing / Castro-Rodriguez J.A., Holberg C.J., Wright A.L., Martinez F.D. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - № 162 (4 Pt 1) Р. 1403-1406.
76. Ващенко Л.В., Ткаченко Н.П. Клініко-анамнестичні особливості дітей з бронхіальною астмою різного ступеня тяжкості // Матеріали ІІІ конгресу педіатрів України „Сучасні проблеми клінічної педіатрії”, Київ, 2006. С.133-134.
77. Охотникова О.М., Гайдучик Г.А. Характеристика сенсибілізації у дітей раннього віку, хворих на бронхіальну астму // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. - №4. С.40-41.
78. Павловський В.О. Порівняльна характеристика алергодерматозу і респіраторного алергозу у дітей // Матеріали наук.- практ. конф. „Харчова алергія у дітей: профілактика та лікувальне харчування”, Київ, 2005. С.60-61.
79. Павловський В.О. Роль харчової алергії у дітей з респіраторним алергозом // Матеріали наук.- практ. конф. „Харчова алергія у дітей: профілактика та лікувальне харчування”, Київ, 2005. С.61.
80. Колоскова О.К., Юрчишева Е.В. Замаскована харчова алергія як преформуючий фактор перебігу бронхіальної астми у пацієнтів раннього віку // Матеріали наук.- практ. конф. „Харчова алергія у дітей: профілактика та лікувальне харчування”, Київ, 2005. С.21-23.
81. Крючко Т.О., Гладка Г.М., Ткаченко О.Я. Профілактика маніфестації дерматореспіраторного синдрому у дітей з атопією шляхом раціонального використання гіпоалергенних сумішей // Матеріали наук.- практ. конф. „Харчова алергія у дітей: профілактика та лікувальне харчування”, Київ, 2005. С.21-23.
82. Охотнікова О.М. Фактори ризику розвитку і особливості патогенетичної сутності бронхіальної астми у дітей раннього віку // Матеріали наук.- практ. конф. „Сучасна педіатрія. Проблеми та перспективи”, Харків, 2007. С.12-21.
83. Кожем’яка А.І., Процюк Т.Л. Спектр сенсибілізації у хворих бронхіальною астмою дітей, які проживають на території Подільського регіону // Матеріали наук.- практ. конф. „Сучасна педіатрія. Проблеми та перспективи”, Харків, 2007. С.96-97.
84. Третьякевич З.М.и Полковниченко Л.М. Патогенетичне лікування дітей з алергодерматозами харчової етіології // Матеріали наук.- практ. конф. „Сучасна педіатрія. Проблеми та перспективи”, Харків, 2007. С.187-188.
85. Distinct patterns and kinetics of chemokine production regulate dendritic cell function / Sallusto F., Palermo B., Lenig D. et al. // Eur. J. Immunol. 1999. - № 29. Р. 1617-1625.
86. ICOS is critical for CD40-mediated antibody class switching / McAdam A., Greenwald R.J., Levin M.A. et al. // Nature. 2001. - № 409. Р. 102-105.
87. Ligation of CD40 on dendritic cells triggers production of high levels of interleukin-12 and enhances T cell stimulatory capacity: T-T help via APC activation / Cella M., Scheidegger D., Palmer-Lehmann K. et al. // J. Exp. Med. 1996. - № 184. Р. 747-752.
88. Weinberg A.D., Vella A.T., Croft M. OX-40: life beyond the effector T cell stage. // Semin. Immunol. 1998. - № 10. Р. 471-480.
89. Immunobiology of dendritic cells / Banchereau J., Briere F., Caux C. et al. //Annu. Rev. Immunol. 2